阅读说明：本技术 一种灭草松原药合成方法 (Method for synthesizing bentazone original drug ) 是由 孔繁蕾 张旺庚 田冬平 徐海燕 刘青 于 2020-07-18 设计创作，主要内容包括：本发明涉及灭草松原药合成技术领域,公开了一种灭草松原药合成方法,包括以下步骤：以邻苯二甲酸二丁酯为主要原料,经胺化、降解以及酯化得到邻氨基苯甲酸甲酯,再以邻氨基苯甲酸甲酯、五氧化二磷、伯胺、氯化亚砜和有机酸为原料,以三乙胺为搏酸剂,分批次多锅法制备邻异丙胺基磺酰胺基苯甲酸甲酯,邻异丙胺基磺酰胺基苯甲酸甲酯经过醇钠环合以及酸化反应,合成灭草松原药。本发明的合成方法使用邻苯二甲酸二丁酯为主要原料,不使用靛红酸酐,大大降低了制备成本,而且材料易得,并且采用分批次多锅法合成邻异丙胺基磺酰胺基苯甲酸甲酯,具有操作简便、三废少和收率高等特点,最终灭草松产品的收率在90％以上,纯度达95％以上。(The invention relates to the technical field of raw medicine synthesis of bentazone, and discloses a raw medicine synthesis method of bentazone, which comprises the following steps: dibutyl phthalate is used as a main raw material, methyl anthranilate is obtained through amination, degradation and esterification, then methyl anthranilate, phosphorus pentoxide, primary amine, thionyl chloride and organic acid are used as raw materials, triethylamine is used as a beating acid agent, the methyl o-isopropylamino sulfonamide benzoate is prepared through a batch multi-pot method, and the methyl o-isopropylamino sulfonamide benzoate is subjected to sodium alkoxide cyclization and acidification reaction to synthesize the bentazone drug. The synthesis method of the invention uses dibutyl phthalate as a main raw material, does not use isatoic anhydride, greatly reduces the preparation cost, has easily obtained materials, adopts a batch multi-pot method to synthesize the o-isopropylamino sulfonamide methyl benzoate, has the characteristics of simple and convenient operation, less three wastes, high yield and the like, and finally obtains the bentazone product with the yield of more than 90 percent and the purity of more than 95 percent.)

一种灭草松原药合成方法

技术领域

本发明涉及灭草松原药合成技术领域，具体是一种灭草松原药合成方法。

背景技术

灭草松是一种具选择性的触杀型苗后除草剂，用于杂草苗期茎叶处理，主要用于水稻、大豆、花生、小麦等作物，防除阔叶杂草和莎草科杂草，对禾本科杂草无效。

传统的合成方法是以靛红酸酐为原料与异丙胺反应生成N-异丙基邻氨基苯甲酰胺，再与三氧化硫反应形成复合物，再与三氯氧磷反应，闭环得到产品，该工艺反应复杂，难以控制，使用大量甲基吡啶为搏酸剂，回收非常困难，成本高，而且废水量大等缺点。因此，本领域技术人员提供了一种灭草松原药合成方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种灭草松原药合成方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种灭草松原药合成方法，包括以下步骤：以邻苯二甲酸二丁酯为主要原料，经胺化、降解以及酯化得到邻氨基苯甲酸甲酯，再以邻氨基苯甲酸甲酯、五氧化二磷、伯胺、氯化亚砜和有机酸为原料，以三乙胺为搏酸剂，分批次多锅法制备邻异丙胺基磺酰胺基苯甲酸甲酯，邻异丙胺基磺酰胺基苯甲酸甲酯经过醇钠环合以及酸化反应，合成灭草松原药。

作为本发明再进一步的方案：所述三乙胺的制备方法如下：将乙醇和液氨在氢气存在下，经气化后进入预热器(150±5℃)进行预热，然后进入装有铜-镍-白土催化剂的第一反应器(190±2℃)和第二反应器(165±2℃)进行合成，生成一乙胺、二乙胺、三乙胺的混合物，经冷凝后，再经乙醇喷淋吸收得三乙醇胺粗品，最后经分离、脱水和分馏，收集88-90℃馏分得三乙胺。

作为本发明再进一步的方案：所述氯化亚砜的制备方法如下：以硫磺、液氯、液体二氧化硫作为原料、活性炭为催化剂，在200℃-250℃的环境下搅拌均匀，即得合成氯化亚砜。

作为本发明再进一步的方案：所述邻氨基苯甲酸甲酯在制备前，先将邻苯二甲酸二丁酯和氨水加入反应容器中，再依次加入氯化钠、乙醇和碳酸钠在50～70℃反应。

作为本发明再进一步的方案：所述有机酸为卤代酸、羟基酸、酮酸、氨基酸、草酸或酒石酸中的任意一种。

作为本发明再进一步的方案：所述邻异丙胺基磺酰胺基苯甲酸甲酯在醇类溶剂中在醇钠作用下反应，所述醇类溶剂为甲醇，所述醇钠为甲醇钠，环合反应温度为60～70℃。

作为本发明再进一步的方案：所述酸化反应中，采用氨基酸进行酸化，酸化时间为5～10min，酸化后调至中性即得灭草松原药。

作为本发明再进一步的方案：所述邻氨基苯甲酸甲酯、五氧化二磷、伯胺、氯化亚砜和有机酸的摩尔比为1:1.2:0.8:1.1:0.5。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明的合成方法使用邻苯二甲酸二丁酯为主要原料，不使用靛红酸酐，大大降低了制备成本，而且材料易得，并且采用分批次多锅法合成邻异丙胺基磺酰胺基苯甲酸甲酯，具有操作简便、三废少和收率高等特点，最终灭草松产品的收率在90％以上，纯度达95％以上。

具体实施方式

本发明实施例1中，一种灭草松原药合成方法，包括以下步骤：以邻苯二甲酸二丁酯为主要原料，经胺化、降解以及酯化得到邻氨基苯甲酸甲酯，再以邻氨基苯甲酸甲酯、五氧化二磷、伯胺、氯化亚砜和有机酸为原料，以三乙胺为搏酸剂，分批次多锅法制备邻异丙胺基磺酰胺基苯甲酸甲酯，邻异丙胺基磺酰胺基苯甲酸甲酯经过醇钠环合以及酸化反应，合成灭草松原药。

优选的：三乙胺的制备方法如下：将乙醇和液氨在氢气存在下，经气化后进入预热器120℃进行预热，然后进入装有铜-镍-白土催化剂的第一反应器100℃和第二反应器90℃进行合成，生成一乙胺、二乙胺、三乙胺的混合物，经冷凝后，再经乙醇喷淋吸收得三乙醇胺粗品，最后经分离、脱水和分馏，收集88-90℃馏分得三乙胺。

优选的：氯化亚砜的制备方法如下：以硫磺、液氯、液体二氧化硫作为原料、活性炭为催化剂，在220℃的环境下搅拌均匀，即得合成氯化亚砜。

优选的：邻氨基苯甲酸甲酯在制备前，先将邻苯二甲酸二丁酯和氨水加入反应容器中，再依次加入氯化钠、乙醇和碳酸钠在60℃反应。

优选的：有机酸为卤代酸、羟基酸、酮酸、氨基酸、草酸或酒石酸中的任意一种。

优选的：邻异丙胺基磺酰胺基苯甲酸甲酯在醇类溶剂中在醇钠作用下反应，醇类溶剂为甲醇，醇钠为甲醇钠，环合反应温度为65℃。

优选的：酸化反应中，采用氨基酸进行酸化，酸化时间为7min，酸化后调至中性即得灭草松原药。

优选的：邻氨基苯甲酸甲酯、五氧化二磷、伯胺、氯化亚砜和有机酸的摩尔比为1:1.2:0.8:1.1:0.5。

本发明实施例2中，一种灭草松原药合成方法，包括以下步骤：以邻苯二甲酸二丁酯为主要原料，经胺化、降解以及酯化得到邻氨基苯甲酸甲酯，再以邻氨基苯甲酸甲酯、五氧化二磷、伯胺、氯化亚砜和有机酸为原料，以三乙胺为搏酸剂，分批次多锅法制备邻异丙胺基磺酰胺基苯甲酸甲酯，邻异丙胺基磺酰胺基苯甲酸甲酯经过醇钠环合以及酸化反应，合成灭草松原药。

优选的：三乙胺的制备方法如下：将乙醇和液氨在氢气存在下，经气化后进入预热器140℃进行预热，然后进入装有铜-镍-白土催化剂的第一反应器170℃和第二反应器150℃进行合成，生成一乙胺、二乙胺、三乙胺的混合物，经冷凝后，再经乙醇喷淋吸收得三乙醇胺粗品，最后经分离、脱水和分馏，收集88-90℃馏分得三乙胺。

优选的：氯化亚砜的制备方法如下：以硫磺、液氯、液体二氧化硫作为原料、活性炭为催化剂，在240℃的环境下搅拌均匀，即得合成氯化亚砜。

优选的：邻氨基苯甲酸甲酯在制备前，先将邻苯二甲酸二丁酯和氨水加入反应容器中，再依次加入氯化钠、乙醇和碳酸钠在65℃反应。

优选的：有机酸为卤代酸、羟基酸、酮酸、氨基酸、草酸或酒石酸中的任意一种。

优选的：邻异丙胺基磺酰胺基苯甲酸甲酯在醇类溶剂中在醇钠作用下反应，醇类溶剂为甲醇，醇钠为甲醇钠，环合反应温度为68℃。

优选的：酸化反应中，采用氨基酸进行酸化，酸化时间为9min，酸化后调至中性即得灭草松原药。

优选的：邻氨基苯甲酸甲酯、五氧化二磷、伯胺、氯化亚砜和有机酸的摩尔比为1:1.2:0.8:1.1:0.5。

本发明的合成方法使用邻苯二甲酸二丁酯为主要原料，不使用靛红酸酐，大大降低了制备成本，而且材料易得，并且采用分批次多锅法合成邻异丙胺基磺酰胺基苯甲酸甲酯，具有操作简便、三废少和收率高等特点，最终灭草松产品的收率在90％以上，纯度达95％以上。

以上所述的，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。