阅读说明：本技术 一种治疗痤疮的外用复合配方及其制备方法 (External compound formula for treating acne and preparation method thereof ) 是由 潘元明 李俊 于 2020-07-29 设计创作，主要内容包括：一种治疗痤疮的外用复合配方及其制备方法,按照重量组份,包括以下原料：去离子水400-600份、医用乳膏基质300-600份、月桂氮酮10-20份、壬二酸30-80份、吡啶硫酮锌3-10份、芦芭胶25-50份、薄荷醇凉感剂5-25份、N-乙酰半胱氨酸1-10份、小黄瓜提取液5-50份、金银花提取液5-50份和桑白皮提取液5-50份。本发明,能实现各组分的有效共溶,一同起到平衡肌肤微生态,降低肌肤敏感性,减轻皮肤炎症状态,改善面部丘疹、脓丘疹等症状,修复皮肤屏障,制剂安全、温和、可靠,同时该复合制剂稳定性优良,在室温条件下保存时,不会发生分相。(An external compound formula for treating acne and a preparation method thereof, the external compound formula comprises the following raw materials by weight: 400 parts of deionized water, 600 parts of medical cream matrix, 300 parts of laurocapram, 10-20 parts of azelaic acid, 30-80 parts of zinc pyrithione, 25-50 parts of luba gum, 5-25 parts of menthol cool feeling agent, 1-10 parts of N-acetylcysteine, 5-50 parts of cucumber extract, 5-50 parts of honeysuckle extract and 5-50 parts of cortex mori extract. The invention can realize effective co-dissolution of all components, balance skin micro-ecology, reduce skin sensitivity, relieve skin inflammation state, improve symptoms such as facial pimple, pustule and the like, repair skin barrier, and has the advantages of safety, mildness and reliability.)

一种治疗痤疮的外用复合配方及其制备方法

技术领域

本发明涉及治疗痤疮的配方，尤其涉及一种治疗痤疮的外用复合配方及其制备方法。

背景技术

痤疮是皮肤科常见疾病，在青少年人群中发病率高，主要累及面部毛囊皮脂腺，在中国人群截面统计痤疮发病率为8.1％。虽然目前未发现导致死亡的案例，但我们发现＞95％的人会有不同程度的痤疮发生，3％～7％的痤疮患者会遗留瘢痕，包括永久性痘疤、痘坑，给患者带来社交，生理与心理的负面影响。然而目前痤疮的发病机制仍未明了。综合来说，遗传背景下激素诱导的皮脂腺过度分泌脂质、毛囊皮脂腺导管角化异常、痤疮丙酸杆菌等毛囊微生物增殖及炎症和免疫反应等与之相关。具体在一些易敏感人群基础上，由于刺激性饮食、剧烈运动、高温、寒冷、光线、风吹导致面部毛细血管扩张、皮肤屏障受损，出现干燥脱屑、皮脂分泌过旺现象，并形成红斑，痤疮，脓头；环境污染、使用不当护肤品、不良生活习惯、长期作息不规律等因素导致皮肤慢性炎症及神经免疫异常，皮肤变得敏感脆弱；蠕形螨、痤疮丙酸杆菌等微生物侵袭及皮肤微生态失衡引起的皮肤屏障受损和天然免疫破坏，出现干燥脱屑、皮脂分泌过旺现象，产生炎症。此外还有一些特殊类型的痤疮，如类固醇酒渣鼻，是由于局部长期使用皮质类固醇激素，导致皮肤变薄，毛细血管扩张加重。

痤疮集丘疹、脓疱、炎症、皮肤屏障受损、干燥脱屑、皮脂过剩等一种或多种敏感症状于一体，可调控的反应机制也较为复杂，相关针对性的护理方案虽然很多。但市面上缺乏相关中西医结合的产品，因为中西医结合产品关注度高，接受度广。现有技术存在以下缺点：单一化学药物或中药提取物使用可能引起面部痤疮相关致病菌的耐药；对于集祛痘、美白、保湿及微生态重建方面缺乏系统性研究；激素滥用造成的临床困境。

发明内容

(一)发明目的

为解决背景技术中存在的技术问题，本发明提出一种治疗痤疮的外用复合配方及其制备方法，很好的达到平衡肌肤微生态，降低肌肤敏感度，减轻皮肤炎症、改善面部泛丘疹、脓丘疹、修复皮肤屏障的功效。

(二)技术方案

为解决上述问题，本发明提出了一种治疗痤疮的外用复合配方及其制备方法，按照重量组份，包括以下原料：去离子水400-600份、医用乳膏基质300-600份、月桂氮酮10-20份、壬二酸30-80份、吡啶硫酮锌3-10份、芦芭胶25-50份、薄荷醇凉感剂5-25份、N-乙酰半胱氨酸1-10份、小黄瓜提取液5-50份、金银花提取液5-50份和桑白皮提取液5-50份。

优选的，包括以下原料：医用乳膏基质450g、月桂氮酮12ml、壬二酸12g，吡啶硫酮锌0.75g、芦芭胶30g、薄荷醇凉感剂10g、N-乙酰半胱氨酸3g、小黄瓜提取液15g、金银花提取液15g和桑白皮提取液15g；上述原料混合后，以去离子水定容至1000ml。

优选的，还包括其制备方法，其特征在于，治疗痤疮的外用复合配的制备方方法，包括以下步骤：

S1：将医用乳膏基质和芦芭胶以微波炉中火模式加热1-3分钟，使其充分液化，得到均一相物料A；

S2：物料A降温至40-50摄氏度时，加入吡啶硫酮锌、壬二酸、N-乙酰半胱氨酸、小黄瓜提取液、金银花提取液、桑白皮提取液、薄荷醇凉感剂和月桂氮酮，然后加入转子用电子搅拌器充分搅拌混匀，得到均一相物料B；

S3：物料B加去离子水定容1000ml，搅拌成均一相的白色乳霜质地，得到成品。

本发明，能实现各组分的有效共溶，一同起到平衡肌肤微生态，降低肌肤敏感性，减轻皮肤炎症状态，改善面部丘疹、脓丘疹等症状，修复皮肤屏障，而且保证制剂安全、温和、可靠，该复合剂稳定性优良，在室温条件下保存不会发生分相。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面结合具体实施方式，对本发明进一步详细说明。应该理解，这些描述只是示例性的，而并非要限制本发明的范围。此外，在以下说明中，省略了对公知结构和技术的描述，以避免不必要地混淆本发明的概念。

本发明提出的一种治疗痤疮的外用复合配方，按照重量组份，包括以下原料：去离子水400-600份、医用乳膏基质300-600份、月桂氮酮10-20份、壬二酸30-80份、吡啶硫酮锌3-10份、芦芭胶25-50份、薄荷醇凉感剂5-25份、N-乙酰半胱氨酸1-10份、小黄瓜提取液5-50份、金银花提取液5-50份和桑白皮提取液5-50份。

在一个可选的实施例中，包括以下原料：医用乳膏基质450g、月桂氮酮12ml、壬二酸12g，吡啶硫酮锌0.75g、芦芭胶30g、薄荷醇凉感剂10g、N-乙酰半胱氨酸3g、小黄瓜提取液15g、金银花提取液15g和桑白皮提取液15g；上述原料混合后，以去离子水定容至1000ml。

本发明中，根据上述的治疗痤疮的外用复合配，还包括其制备方法，治疗痤疮的外用复合配的制备方方法，包括以下步骤：

S1：将医用乳膏基质和芦芭胶以微波炉中火模式加热1-3分钟，使其充分液化，得到均一相物料A；

S2：物料A降温至40-50摄氏度时，加入吡啶硫酮锌、壬二酸、N-乙酰半胱氨酸、小黄瓜提取液、金银花提取液、桑白皮提取液、薄荷醇凉感剂和月桂氮酮，然后加入转子用电子搅拌器充分搅拌混匀，得到均一相物料B；

S3：物料B加去离子水定容1000ml，搅拌形成均一相的白色乳霜质地，得到成品。

乳膏基质为医用级乳膏基质，油包水，可起到保湿、补水和滋润的作用。

月桂氮酮，是一种新型高效安全透皮吸收促进剂，无毒、无刺激性、无副作用，安全性很高，其被机体吸收的量很少，且迅速经肾***，不会在体内蓄积，是作为外用药即功效型化妆品中一个极好的添加剂，不仅高效增加已知药物的生物活性，而且还具有极高的安全性和很好的配伍性，对亲水和亲油药物均有明显的透皮助渗作用。在乳剂或胶体状态下都能有良好的助渗作用，对多种植物提取液，生物碱效果尤为明显，所以有助于上述金银花提取液、桑白皮提取液、小黄瓜提取液和薄荷醇清凉剂在深层组织中的作用。可用于高级护肤、嫩肤用品、减肥霜、***霜、防晒霜、生发水等产品中。

壬二酸：主要作用抑制5a-还原酶活性，5a-还原酶可以将没有活性的雄激素，催化成有活性的双氢睾酮，双氢睾酮能刺激皮脂腺分泌皮脂，控油效果明显，对有控油需求的寻常痤疮和脂溢性皮炎患者非常合适；壬二酸具有抗菌作用，抑制细菌分泌蛋白质，对痤疮丙酸杆菌与表皮葡萄球菌等具有抗菌效果，在较高浓度与较酸环境下，效果会更突出，它不属于抗生素，不会出现细菌耐药性；壬二酸能够对粉刺溶解，防止角化，通过减少丝状蛋白的合成，减少毛囊角化过度，抑制表皮层角质化，溶解角质与粉刺，可防止粉刺形成，并对毛孔粗大有改善作用；壬二酸具有抗炎抗氧化性，可抑制氧化代谢，减少O^2-、OH^-与和H₂O₂等活性氧自由基物质(ROS)的产生；壬二酸具有美白作用，其为酪氨酸酶的竞争性抑制物，可减少黑色素产生。它的美白功效具有选择性，大多数针对高活性的黑色素细胞起作用，对正常色素细胞作用有限；壬二酸无致畸胎性，无致突变性，孕妇可以使用，其还用于玫瑰痤疮、急性丘疹性脓疱期和稳定期的维持；其不会造成光敏感，适合白天涂抹，也不会造成细菌抗药性。

吡啶硫酮锌：具有抗真菌和抗菌特性的化合物，用于各种皮肤治疗，如痤疮、脂溢性皮炎、白癜风、脚癣、头皮屑、湿疹和牛皮癣等。可抑制革兰氏阴性(痤疮丙酸杆菌)、阳性细菌(如表皮葡萄球菌)和霉菌的生长，延缓皮肤衰老和改善炎性状态。

芦芭胶：主要成分为聚甲基丙烯酸甘油酯，是一种水溶的不干润滑剂，保湿性能绝佳，广泛用于凝胶化妆品，特别是眼部护理化妆品。水溶性好，具有亲肤感和润滑性，是无色透明的保湿基质，具有双重保湿功效。按摩时易与皮肤吸收，改善微循环，促进细胞代谢。其pH值为5-6，更接近正常皮肤的pH值，它可调整痤疮皮肤的pH值，有效调节油脂分泌，收缩毛孔。因聚甲基丙烯酸甘油酯形成独特的笼型结构，使芦芭胶兼具水溶皮肤柔润剂和油润皮肤柔润剂的长处，具有锁水能力，是一种润湿平衡剂。

芦芭胶具有几个特点：1.独特的笼型结构，锁水能力强，结合水较难释放，是一种不干的保湿剂。2.安全性极佳，常用于眼部保湿护理产品。3.可作为手感修饰剂，改善产品肤感、润滑性和类脂感。4.水溶性好，是透明的保湿基质。5.流变添加剂。

N-乙酰半胱氨酸：抗氧化自由基，增稠剂、稳定剂、分散剂。痤疮炎症是局部过氧化损伤的一种表现。其可改善痤疮、毛周角化症、油性皮肤、干燥综合征和清除面部一些重金属沉积。

小黄瓜提取液：内含葫芦素、葡萄糖、维生素、鼠李糖、半乳糖、甘露糖、木糖、云香甙、异槲皮甙、精氨酸、咖啡酸、绿原酸，多种游离氨基酸、维生素C和维生素G(核黄素)，具有清热解毒、消炎、治烫伤、高效保湿、增稠、抗氧化、抗衰老、改善肤感和乳化滋润等作用。

金银花提取液：内含咖啡鞣酸，有强烈的抗菌、减脂美肤和防止皮肤老化的作用。含有的木犀草素有抗菌消炎的作用，对皮肤的渗透力强，可达到皮肤深处，抑制透明质酸酶活性，与透明质酸酶同用可延长该物质的活性，消除自由基，并且具有紫外吸收的功能，所以可以抑制和消除皮肤色斑，特别是老年斑。

桑白皮提取液：其性甘寒、归于肺经。消炎、美白，营养肌肤，改善暗沉偏黄肤质，修复受损肌肤细胞，淡化瘢痕，可用于治疗皮肤损伤病症；清降肺气，通调水道，改善面部肌肤浮肿。

薄荷醇清凉剂：薄荷醇，有机化合物，无色针状结晶或粒状，为薄荷和欧薄荷精油中的主要成分，作用于皮肤或粘膜时具有散风热、清凉止痒的作用，可适用于化妆品，外用按摩的添加剂。

本发明，能实现各组分的有效共溶，一同起到平衡肌肤微生态，降低肌肤敏感性，减轻皮肤炎症状态，改善面部丘疹、脓丘疹等症状，修复皮肤屏障，而且保证制剂安全、温和、可靠，同时该复合剂稳定性好，在室温条件下保存时，不会发生分相。

本发明，通过SOFT5.5皮肤性质检测仪(意大利Callegari科技公司)，分析涂抹前后静态皮肤的pH值、水分、弹性和油脂等指标，可以直接提供即刻检测数据。检测方法：控制室温24度，湿度40％-50％。测试者在测试前30min进入测试环境中安静等待，SOFT5.5皮肤性质检测仪主要检测皮肤pH、水分、弹性和油脂。将检测仪的探头垂直置于皮肤上，5-10s待测定值稳定后读取数值，取5次测定的平均值。与治疗前相比，治疗后主要表现在pH值、水分和油脂的差异。而且经过调理，皮肤状态明显好转，定量指标改善。

表1为：用SOFT5.5皮肤检测仪检测涂抹前后采集该痤疮患者的皮肤性质参数；如表1所示：

项目	治疗前	治疗后
			pH	4.78±0.39	5.23±0.63
水分	43.35±16.47	52.67±14.88
			弹性	10.62±5.16	11.48±6.71
油脂	72.54±24.56	52.15±14.12

表1

VISIA皮肤图像分析仪(美国Canfield科技公司)，用于同一角度同一部位的皮肤性质检测。其主要检测皮肤色素斑、皱纹、纹理、毛孔和紫质。

本发明中，首先清洁面部，15分钟后用VISIA拍摄到测试受试者面部图像，分析区域时尽量避免反光区域和头发干扰。与治疗前相比，治疗后主要表现在色素斑、皱纹、纹理、红色区的差异。通过仪器检测说明痤疮患者面部皮肤油脂分泌增加的同时会有水分降低的过程，综合表现为肤质粗糙和肤色改变。经过该配方的涂抹，可以明显改善此类皮肤问题。

表2为用VISIA检测涂抹前后采集该痤疮患者皮肤性质参数，如表2所示，

项目	治疗前	治疗后
			色素斑	46.68±18.62	35.87±15.59
皱纹	33.89±16.47	25.24±14.42
			纹理	60.83±14.23	43.58＝±16.47
毛孔	15.23±5.16	9.67±6.71
			紫质	93.09±20.12	76.88±16.31
红色区	66.54±22.11	45.17±16.08

表2

需要说明的是，由表1和表2可知，通过用两种专业仪器一起评估，首先从外观上看到了面部皮肤状态的整体变化，皮肤红肿，脓丘疹数量多且***。其中一位28岁男性III度痤疮患者，通过2周对比，丘疹扁平，脓丘疹消失，明显，色斑、皱纹减轻，纹理细腻，毛孔变细，红色区域减轻，提示炎症及毛细血管炎性渗出减轻。紫质减轻，卟啉在紫外线下自发荧光，它是寄生于毛囊的一些细菌的代谢产物，可以反映出皮肤的皮脂腺分泌情况，也常常与痤疮的发病相关，数值越高，反应痤疮相关菌活跃，分泌更多代谢产物和皮肤产生大量皮脂腺。

此外，本发明对参与入组的6名受试者进行疗效汇总如下，粉刺、丘疹、脓疱减轻或消失，皮肤颜色恢复正常，皮脂腺分泌减少，皮肤细腻，毛孔变小。

对于下述受试者的皮肤状态，我们参照皮肤科痤疮三度四级分类法，由皮肤科医生判别。

轻度(I级)：粉刺为主要皮损，可有少量丘疹和脓疱。总病灶数<30个。

中度(II级)：有粉刺，并有中等数量的丘疹和脓疱，总病灶数载31-50个之间。

中度(III级)：大量丘疹和脓疱，邮件大的炎性皮损，分布广泛，总病灶数载51-100个之间，结节<3个。

重度(IV级)：结节/囊肿型或聚合型痤疮，多数有疼痛并形成囊肿，病灶数>100个。结节/囊肿>3个。

具体如表3所示：

表3

由表3可知，参与的6人，均未出现过敏现象，使用2周后整体效果反馈满意。

综上，本发明，很好的达到平衡肌肤微生态，降低肌肤敏感度，减轻皮肤炎症、改善面部泛丘疹、脓丘疹、修复皮肤屏障的功效。

本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种痤疮用组合物，通过中西医组分进行合理配比后，可以很好的达到平衡痤疮患者的肌肤微生态，降低肌肤敏感度，减轻皮肤炎症、改善面部状态、修复皮肤屏障，实现安全温和有效，稳定性好，常温下保存不会发生分相。

本发明的另外一个目的是提供痤疮用中西医复合制剂及其制备方法，能够实现壬二酸、吡啶硫酮锌、N-乙酰半胱氨酸、月桂氮酮、薄荷醇清凉剂、金银花提取液、桑白皮提取液、小黄瓜提取液、芦芭胶、医用级乳膏基质在复合制剂中的有效共溶，从而共同作用起到平衡肌肤微生态，降低肌肤敏感度，减轻皮肤炎症、改善面部泛红丘疹、修复皮肤屏障的作用，保证制剂安全温和有效，同时该复合制剂稳定性好，在室温条件下保存时，不会发生分相。

应当理解的是，本发明的上述具体实施方式仅仅用于示例性说明或解释本发明的原理，而不构成对本发明的限制。因此，在不偏离本发明的精神和范围的情况下所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。此外，本发明所附权利要求旨在涵盖落入所附权利要求范围和边界、或者这种范围和边界的等同形式内的全部变化和修改例。