用于治疗癌症的组合物和方法

文档序号：108180 发布日期：2021-10-15 浏览：28次 >En<

阅读说明：本技术 用于治疗癌症的组合物和方法 (Compositions and methods for treating cancer ) 是由薇薇安·I·里贝尔戴维·J·埃尔齐威廉·E·鲍塔于 2019-12-23 设计创作，主要内容包括：包含以下中的至少一种的双链RNA干扰(RNAi)试剂：(i)用于抑制CD320基因表达的第一双链核糖核酸(dsRNA),其中第一dsRNA包含形成双螺旋的有义链和反义链,(ii)用于抑制LRP2基因表达的第二dsRNA,其中第二dsRNA包含形成双螺旋的有义链和反义链,或(iii)：(i)和(ii)的混合物,并且其中第一dsRNA的有义链与第一dsRNA的反义链至少基本互补,并且第二dsRNA的有义链与第二dsRNA的反义链至少基本互补,和RNAi试剂作为治疗需要治疗的受试者中的癌症的药物组合物的用途。(A double-stranded RNA interference (RNAi) agent comprising at least one of: (i) a first double-stranded ribonucleic acid (dsRNA) for inhibiting expression of a CD320 gene, wherein the first dsRNA comprises a sense strand and an antisense strand forming a duplex, (ii) a second dsRNA for inhibiting expression of an LRP2 gene, wherein the second dsRNA comprises a sense strand and an antisense strand forming a duplex, or (iii): (i) and (ii) and wherein the sense strand of the first dsRNA is at least substantially complementary to the antisense strand of the first dsRNA and the sense strand of the second dsRNA is at least substantially complementary to the antisense strand of the second dsRNA, and the use of the RNAi agent as a pharmaceutical composition for treating cancer in a subject in need of treatment.)

用于治疗癌症的组合物和方法

相关申请的交叉引用

本发明申请主张2018年12月27日提交的题目为“用于治疗癌症的组合物和方法”的美国临时专利申请序列号No.62/785,592的优先权和益处，并且其说明书和权利要求作为参考并入本文。

序列表

本发明申请包含以ASCII格式电子提交并且以其全部内容作为参考并入本文的序列表。2019年12月17日所创建的ASCII拷贝的名称为32064-1035-PCT_SL.txt，大小为374,821字节。

背景技术

存在多种癌症疗法和治疗，如实体瘤的手术切除、放疗和化疗。尽管对局部肿瘤使用了手术切除和放疗，但是化疗通常全身递送并影响癌症和非癌细胞两者，从而导致了严重并且甚至危急生命的副作用。较早的癌症药物，包括烷化剂、核苷酸抗代谢物和微管蛋白毒性剂(tubulin poisons)引起了显著的副作用，因为它们对正常细胞的毒性类似于对癌细胞，特别是那些在肠、头皮和皮肤中经历常规细胞分裂的正常细胞。为此，现代癌症药物发现的大部分工作致力于找出区分癌细胞和正常细胞的靶向治疗剂(Neidle et al.,(2014)Cancer Drug Design and Discovery)。这已导致产生了抑制在癌症中突变、过表达或异常高活性，但在正常细胞中不具有上述特征的溶瘤蛋白的功能的药物。这些药物的实例包括激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂、mTOR抑制剂、BCL2抑制剂和异柠檬酸脱氢酶抑制剂。大量工作还致力于靶向与正常细胞相比，在癌细胞中差异表达的细胞表面抗原。因此，已作为癌症治疗剂开发了靶向癌细胞表面抗原的单克隆抗体和抗体-药物缀合物(Beck et al.,(2017)Nat Rev Drug Disc 16,315-337)。癌细胞和正常细胞之间的另一点差异在于代谢。多年前已发现与正常细胞所使用的氧化磷酸化过程相反，多种癌细胞利用葡萄糖发酵来产生ATP。近期，FDA批准了靶向参与癌细胞中异常葡萄糖代谢的异柠檬酸脱氢酶的药物(Dhillon(2018)Drugs 78,1509-1516)。涵盖了叶酸和蛋氨酸循环并且作为控制基因表达的方式影响核苷酸合成和DNA甲基化的单碳代谢中的异常与一些癌症强烈相关(Fanidi et al.,(2019)Int J Cancer 145,1499-1503；Yang(2018)FrontOncol 8,493)。在这一点上，长期已知叶酸的某些合成类似物(抗叶酸剂)可以抑制癌细胞的生长。还已知一些癌细胞的存活依赖于氨基酸蛋氨酸。如果蛋氨酸受限，则癌细胞死亡，尽管这对正常细胞的影响很小。近年来，已开始出现一些迹象：一些癌细胞可能对维生素B12具有异常依赖性。这种依赖性的性质尚未理解，但是可能部分涉及维生素B12在单碳代谢中通过酶蛋氨酸合酶作为催化辅因子的使用。

维生素B12(钴胺素)是人类膳食中的必需微量营养成分。它是代谢酶蛋氨酸合酶和甲基丙二酸单酰辅酶A变位酶的辅因子(Fedosov et al.,(2012)Water SolubleVitamins(book)56,347-367)。在口服摄入并经肠输送后，钴胺素在血浆中成为几乎完全结合至侣伴蛋白运钴胺素蛋白1(TCN1，咕啉结合蛋白(haptocorrin)，R-结合蛋白)(TCO1_HUMAN)和运钴胺素蛋白2(TCN2)(TCO2_HUMAN)的蛋白。大部分细胞使用受体-介导的内吞来吸收TCN2-钴胺素复合物(TCN2-Cbl)，并且它的血浆半衰期为1-15h。TCN2对处于其多种膳食和营养增补剂形式的钴胺素，如甲基钴胺素、腺苷基钴胺素和氰钴胺素具有高亲合力和特异性(Fedosov et al.,(2007)Biochem 46,6446-6458)。TCN1是以两种不同形式存在于血浆中的糖蛋白(Marzolo and Farfan(2011)Biol Res 44,81-105)。最大量的形式为唾液酸化的并且具有约10天的血浆半衰期(Bor(2004)Clin Chem 50,1043-1049)。较少量的形式是去唾液酸化的并且具有几分钟的血浆半衰期。不同于可以被几乎所有细胞类型吸收的TCN2-Cbl，仅处于其去唾液酸化形式的运钴胺素蛋白1-钴胺素复合物(TCN1-Cbl)通过受体-介导的内吞被某些肝细胞快速吸收。

CD320和LRP2是作为TCN2-Cbl参与钴胺素吸收的两种受体。CD320是低密度脂蛋白受体(LDLR)家族成员，其在大部分细胞中组成型表达并且是主要负责钴胺素吸收的受体(Quadros(2013)Biochimie 95,1008-1018)。CD320在一些癌症类型中过表达(Sycel etal.,(2013)Anticancer Res 33,4203-4212；Amagasaki(1990)Blood 76,1380-1386)。还存在以下证据：CD320有利于TCN2-Cbl通过血脑屏障向脑的输送(Lai et al；(2013)FASEB27,2468-2475)。LRP2是LDLR家族中的另一个受体。它在肾中的表达最高，但是也在其它组织中表达。除钴胺素之外，LRP2也输送多种蛋白和小分子，包括白蛋白、胰岛素和维生素D(Mazolo et al.,(2011)Biol Res 44,89-105)。在肝脏中，只要TCN1处于其去唾液酸化形式，则去唾液酸糖蛋白受体(ASGR)通过受体-介导的内吞来吸收TCN1-Cbl。正常的肝细胞和肝癌细胞表达极高的ASGR水平(～50,000个受体每细胞)，这使得这种受体成为向肝脏递送药物的有吸引力的入口(Luo et al.,(2017)Biomedicine and Pharmacotherapy 88,87-94；Stockert(1995)Physiological Rev 75,595-609；Soda et al.,Blood(1985)65,795-802)。

在受体介导的内吞之后，钴胺素隔离在内涵体中，在此内涵体膜防止向胞液的被动流出。特化蛋白(cblF)有利于钴胺素通过内涵体膜向胞液的输送(Banerjee et al.,(2009)Curr Opin Chem Bio 13,484-491)。

发明内容

本发明的一个实施方式提供了双链RNA干扰(RNAi)试剂，其包含以下中的至少一种：(i)用于抑制CD320基因表达的第一双链核糖核酸(dsRNA)，其中第一dsRNA包含形成双螺旋的有义链和反义链，(ii)用于抑制LRP2基因表达的第二dsRNA，其中第二dsRNA包含形成双螺旋的有义链和反义链，或(iii)：(i)和(ii)的混合物，并且其中第一dsRNA的有义链与第一dsRNA的反义链至少基本互补，并且第二dsRNA的有义链与第二dsRNA的反义链至少基本互补。例如，(i)第一dsRNA的反义链包括与CD320 RNA转录本具有互补性的区域并且例如(i)第一dsRNA的有义链选自表5。(ii)第二dsRNA的反义链包括与LRP2RNA转录本具有互补性的区域并且(ii)第二dsRNA的有义链选自表6。在一个实例中，(i)第一dsRNA或(ii)第二dsRNA包含长度为16-30个核苷酸对的双螺旋区域。在另一个实例中，(i)第一dsRNA或(ii)第二dsRNA包含长度为21-23个核苷酸对的双螺旋区域。在一个实施方式中，双链RNAi试剂包括以下中的至少一条链：包含至少2个核苷酸的3'悬突(i)第一dsRNA或(ii)第二dsRNA。此外，在一个实施方式中，(i)第一dsRNA的反义链包含选自下列(5'→3')的核苷酸序列：

CAGUUGCGCAGUUUCUUGUCAGUUCdTdT(SEQ ID NO:17)；

CAGUUGCGCAGUUUCUUGUCAGUUCdT*dT(SEQ ID NO 18)；

mCmAmGmUmUmGmCmGmCmAmGmUmUmUmCmUmUmGmUmCmAmGmUmU

mCdT*dT(SEQ ID NO 19)；

mCmAmGmUmUmGmCmGmCmAmGmUmUmUmCmUmUmGmUmCmAmGmUmU

mC(SEQ ID NO 21)；

mCmAmGmUmUmGmCmGmCmAmGmUmUmUmCmUmUmGmUmCmAmGmUmU

mCdT*dT(SEQ ID NO 23)；

mC2fAmG2fUmU2fGmC2fGmC2fAmG2fUmU2fUmC2fUmU2fGmU2fCmA2fGmU2fU

mCdT*dT(SEQ ID NO 24)；

mC2fAmG2fUmU2fGmC2fGmC2fAmG2fUmU2fUmC2fUmU2fGmU2fCmA2fGmU2fU

mC(SEQ ID NO 25)；

2fCmA2fGmU2fUmG2fCmG2fCmA2fGmU2fUmU2fCmU2fUmG2fUmC2fAmG2fUmU

2fCdT*dT(SEQ ID NO 28)；

2fCmA2fGmU2fUmG2fCmG2fCmA2fGmU2fUmU2fCmU2fUmG2fUmC2fAmG2fUmU

2fC(SEQ ID NO 29)；

mC2fA2fG2fU2fU2fG2fC2fG2fC2fA2fG2fU2fU2fU2fC2fU2fU2fG2fU2fC2fA2fG2fU2fU

2fCdT*dT(SEQ ID NO 30)；

mC2fAmG2fUmU2fGmC2fGmC2fAmG2fUmU2fUmC2fUmU2fGmU2fCmA2fGmU2fUmCdT*dT(SEQ ID NO 32)；

mC2fAmG2fUmU2fGmC2fGmC2fAmG2fUmU2fUmC2fUmU2fGmU2fCmA2fGmU(SEQ ID NO33)；

mC2fAmG2fUmU2fGmC2fGmC2fAmG2fUmU2fUmC2fU2fU2fG2fU2fC2fA2fG2fU(SEQ IDNO 34)；

其中mA、mC、mG和mU分别为2'-O-甲基腺苷酸、胞苷、鸟嘌呤核苷或尿嘧啶核苷；2fA、2fC、2fG和2fU分别为2'-氟代腺苷酸、胞苷、鸟嘌呤核苷或尿嘧啶核苷；并且*为硫代磷酸酯键；以及

有义链与反义链至少基本互补。

此外，在另一个实施方式中，双链RNAi试剂包括(i)第一dsRNA的反义链，反义链包含选自下列(5'→3')的核苷酸序列：

AAGAGCUCAGGUCUCUGAGGGdTdT(SEQ ID NO 64)；

AAGAGCUCAGGUCUCUGAGGGdT*dT(SEQ ID NO 65)；

mAmAmGmAmGmCmUmCmAmGmGmUmCmUmCmUmGmAmGmGmGdT*dT(SEQ ID NO 66)；

mAmAmGmAmGmCmUmCmAmGmGmUmCmUmCmUmGmAmGmGmG(SEQ ID NO 68)；

mA2fAmG2fAmG2fCmU2fCmA2fGmG2fUmC2fUmC2fUmG2fAmG2fGmGdT*dT(SEQ ID NO71)；

mA2fAmG2fAmG2fCmU2fCmA2fGmG2fUmC2fUmC2fUmG2fAmG2fGmG(SEQ ID NO 72)；

2fAmA2fGmA2fGmC2fUmC2fAmG2fGmU2fCmU2fCmU2fGmA2fGmG2fGdT*dT(SEQ ID NO75)；

2fAmA2fGmA2fGmC2fUmC2fAmG2fGmU2fCmU2fCmU2fGmA2fGmG2fG(SEQ ID NO 76)；

mA2fA2fGmA2fGmC2fUmC2fAmG2fGmU2fCmU2fCmU2fGmA2fGmG2fG(SEQ ID NO 77)；

mA2fA2fGmA2fGmC2fUmC2fAmG2fGmU2fCmU2fCmU2fGmA2fGmG2fGdT*dT(SEQ ID NO78)；

2fAmA2fGmA2fGmC2fUmC2fAmG2fGmU2fCmU2fCmU2fGmA2fGmG2fGdT*dT(SEQ ID NO79)；

2fAmA2fGmA2fGmC2fUmC2fAmG2fGmU2fCmU2fC2fU2fG2fA2fG2fG2fG(SEQ ID NO81)；

有义链与反义链至少基本互补。

在另一个实施方式中，(ii)第二dsRNA的双链RNAi试剂包含选自下列(5'→3')的核苷酸序列：

UUUGAUAGCACCAAACCUAGAGCCCdTdT(SEQ ID NO:417)；

UUUGAUAGCACCAAACCUAGAGCCCdT*dT(SEQ ID NO:418)；

mUm[mUmGmAmUmAmGmCmAmCmCmAmAmAmCmCmUmAmGmAmGmCmCmC

dT*dT(SEQ ID NO:419)；

mUmUmUmGmAmUmAmGmCmAmCmCmAmAmAmCmCmUmAmGmAmGmCmCmC(SEQ ID NO:421)；

mU2fUmU2fGmA2fUmA2fGmC2fAmC2fCmA2fAmA2fCmC2fUmA2fGmA2fGmC2fCmCdT*dT](SEQ ID NO:424)；

mU2fUmU2fGmA2fUmA2fGmC2fAmC2fCmA2fAmA2fCmC2fUmA2fGmA2fGmC2fCmC(SEQ IDNO:425)；

mU2fAmU2fCmA2fAmA2fCmC2fUmC2fGmA2fUmA2fGmC2fAmA2fCmA2fCmC2fGmC(SEQ IDNO:429)；

mU2fU2fU2fG2fA2fU2fA2fG2fC2fA2fC2fC2fA2fA2fA2fC2fC2fU2fA2fG2fA2fG2fC2fC2fCdT*dT(SEQ ID NO:430)；

mU2fUmU2fGmA2fUmA2fGmC2fAmC2fCmA2fAmA2fCmC2fUmA2fGmA2fGmC2fCmCdT*dT(SEQ ID NO:432)；

mU2fUmU2fGmA2fUmA2fGmC2fAmC2fCmA2fAmA2fCmC2fUmA2fGmA2fGmC(SEQ ID NO:433)；和

mU2fUmU2fGmA2fUmA2fGmC2fAmC2fCmA2fAmA2fC2fC2fU2fA2fG2fA2fG2fC(SEQ IDNO:434)

有义链与反义链至少基本互补。

在其它实施方式中，(ii)第二dsRNA的双链RNAi试剂反义链包含选自下列(5'→3')的核苷酸序列：

UUUGCAAUGACUCUCCUAUCAGUCCdTdT(SEQ ID NO:448)；

UUUGCAAUGACUCUCCUAUCAGUCCdT*dT(SEQ ID NO:449)；

mUmUmUmGmCmAmAmUmGmAmCmUmCmUmCmCmUmAmUmCmAmGmUmCmCdT*dT(SEQ ID NO:450)；

mUmUmUmGmCmAmAmUmGmAmCmUmCmUmCmCmUmAmUmCmAmGmUmCmC(SEQ ID NO:452)；

mU2fUmU2fGmC2fAmA2fUmG2fAmC2fUmC2fUmC2fCmU2fAmU2fCmA2fGmU2fCmCdT*dT(SEQ ID NO:455)；

mU2fUmU2fGmC2fAmA2fUmG2fAmC2fUmC2fUmC2fCmU2fAmU2fCmA2fGmU2fCmC(SEQ IDNO:456)；

mU2fUmU2fGmC2fAmA2fUmG2fAmC2fUmC2fUmC2fCmU2fAmU2fCmA2fCmU2fC

mC(SEQ ID NO:458)；

2fUmU2fUmG2fCmA2fAmU2fGmA2fCmU2fCmU2fCmC2fUmA2fUmC2fAmG2fUmC2fCdT*dT(SEQ ID NO:459)；

mU2fAmU2fCmC2fUmA2fAmG2fUmC2fAmC2fAmC2fGmU2fUmU2fGmA2fCmU2fGmC(SEQ IDNO:460)；

mU2fU2fU2fG2fC2fA2fA2fU2fG2fA2fC2fU2fC2fU2fC2fC2fU2fA2fU2fC2fA2fG2fU2fC2fCdT*dT(SEQ ID NO:461)；

mU2fUmU2fGmC2fAmA2fUmG2fAmC2fUmC2fUmC2fCmU2fAmU2fCmA2fGmU2fCmCdT*dT(SEQ ID NO:463)；

mU2fUmU2fGmC2fAmA2fUmG2fAmC2fUmC2fUmC2fCmU2fAmU2fCmA2fGmU(SEQ ID NO:464)；

mU2fUmU2fGmC2fAmA2fUmG2fAmC2fUmC2fUmC2fC2fU2fA2fU2fC2fA2fG2fU(SEQ IDNO:465)

有义链与反义链至少基本互补。

例如，当RNAi试剂包含(iii)：(i)第一dsRNA和(ii)第二dsRNA的组合时，(i)第一dsRNA的反义链选自：

CAGUUGCGCAGUUUCUUGUCAGUUCdTdT(SEQ ID NO:17)；

CAGUUGCGCAGUUUCUUGUCAGUUCdT*dT(SEQ ID NO 18)；

AAGAGCUCAGGUCUCUGAGGGdTdT(SEQ ID NO 64)；和

AAGAGCUCAGGUCUCUGAGGGdT*dT(SEQ ID NO 65)；和

(ii)第二dsRNA的反义链选自：

UUUGAUAGCACCAAACCUAGAGCCCdTdT(SEQ ID NO:417)；

UUUGAUAGCACCAAACCUAGAGCCCdT*dT(SEQ ID NO:418)；

UUUGCAAUGACUCUCCUAUCAGUCCdTdT(SEQ ID NO:448)；和

UUUGCAAUGACUCUCCUAUCAGUCCdT*dT(SEQ ID NO:449)；

其中*为硫代磷酸酯键；以及

有义链与反义链至少基本互补。

在一个实施方式中，(i)第一dsRNA具有(SEQ ID NO：17和110)或(SEQ ID NO：18和111)的双螺旋结构。在另一个中，(ii)第二dsRNA具有(SEQ ID NO：417和808)或(SEQ IDNO：448和822)的双螺旋结构。

另一个实施方式提供了包含(i)、(ii)或(iii)的双链RNAi试剂的分离的细胞。

例如，(i)第一dsRNA的有义链长度不超过30个核苷酸，并且(i)第一dsRNA的反义链长度不超过30个核苷酸。例如，(ii)第二dsRNA的有义链长度不超过30个核苷酸，并且反义链长度不超过30个核苷酸。

另一个实施方式提供了用于抑制CD320基因表达的药物组合物，该药物组合物包含双链RNAi试剂(i)或(iii)。另外，药物组合物可以包含赋形剂。

另一个实施方式提供了用于抑制LRP2基因表达的药物组合物，该组合物包含双链RNAi试剂(ii)或(iii)。另外，药物组合物可以包含赋形剂。

本发明的另一个实施方式提供了用于抑制癌细胞(CC)增殖的方法，其包括将CC与对于抑制CC增殖有效的量的CD320和/或LRP2的抑制剂接触。例如，CC可以表达CD320和/或LRP2或两者。

本发明的另一个实施方式提供了治疗先前接受疗法的受试者中的治疗耐受性癌症的方法，其包括向受试者施用对于抑制或杀死存在于治疗耐受性癌症中的癌细胞(CC)有效的量的CD320和/或LRP2的抑制剂。

本发明的另一个实施方式提供了用于治疗患有再发或复发性癌症的受试者中的癌症的方法，其包括向受试者施用对于抑制或杀死癌症中的CC有效的量的CD320和/或LRP2的抑制剂。

CC来自选自下列的癌症：黑素瘤、成胶质细胞瘤、肺癌、乳腺癌、三阴性乳腺癌、肝细胞癌、肾癌、胰腺癌、卵巢癌和前列腺癌。

CD320抑制剂选自结合CD320的抗体、CD320的小分子抑制剂和与编码CD320的核酸序列杂交的RNAi试剂。

另外，抑制CC增殖，治疗患有再发或复发性癌症的受试者中的治疗耐受性癌症的方法包括结合与编码CD320的mRNA杂交的RNAi试剂或与编码LRP2的mRNA杂交的RNAi试剂施用癌症治疗剂。例如，癌症治疗剂选自抗叶酸剂类、表观遗传调控类或CD320功能或LRP2功能的小分子或蛋白抑制剂，诸如CD320的抗体或LRP2的抗体。另外，方法还包括施用二甲双胍。例如，RNAi试剂包括表5或表6的反义链。

抑制剂选自结合LRP2的抗体、LRP2的小分子抑制剂和与编码LRP2的核酸序列杂交的RNAi试剂。例如，方法还包括结合与编码LRP2的mRNA杂交的RNAi试剂施用选自下列的癌症治疗剂：抗叶酸剂类、表观遗传调控类或LRP2功能的小分子或蛋白抑制剂，诸如抗体。

方法还包括结合与编码LRP2的mRNA杂交的RNAi试剂施用癌症治疗剂。

本发明的一个实施方式提供了用于抑制癌细胞(CC)增殖的方法，其包括将CC与组合物接触，组合物包含对于抑制CC增殖有效的量的CD320的抑制剂和LRP2的抑制剂。例如，组合物为包含下列的混合物：i)CD320抑制剂，其选自结合CD320的抗体、CD320的小分子抑制剂和与编码CD320的核酸序列杂交的RNAi试剂及其任意组合，和ii)LRP2抑制剂，其选自结合LRP2的抗体、LRP2的小分子抑制剂和与编码LRP2的核酸序列杂交的RNAi试剂及其任意组合。另外，方法还包括施用选自下列的癌症治疗剂：抗叶酸剂类和表观遗传调控类。例如，杂交至编码CD320的mRNA的RNAi试剂包含用于抑制CD320表达的第一双链核糖核酸(dsRNA)，其中第一dsRNA包含有义链和反义链，反义链包含与CD320 RNA转录本具有互补性的区域，并且杂交至编码LRP2的mRNA的RNAi试剂包含用于抑制LRP2表达的第二dsRNA，其中第二dsRNA包含有义链和反义链，反义链包含与LRP2 RNA转录本具有互补性的区域。在另一个实例中，与CD320 RNA转录本互补的反义链选自表5，并且与LRP2的RNA转录本互补的反义链选自表6。方法还包括施用选自下列的癌症治疗剂：抗叶酸剂类和表观遗传调控类。方法还包括施用选自免疫调节类的癌症治疗剂。另外，方法还包括施用二甲双胍。

本发明的一个实施方式的一个方面提供了用于抑制CD320和LRP2蛋白表达，从而与未处理细胞中它们的内源水平相比，在处理的细胞中这些蛋白的水平降低的方法；这种抑制也可以称为CD320和LRP2表达的敲低。方法需要使用小干扰RNA分子，另外称为siRNA的混合物，分子将编码CD320或LRP2的mRNA序列引导至酶促复合体，复合体导致这些mRNA的靶向破坏。

本发明的另一个方面提供了用于单独或同时抑制LRP2和CD320蛋白表达的方法，与非癌症(正常)细胞相比，该方法抑制了多种癌细胞的生长。在一些情况下，与正常细胞相比，CD320或LRP2蛋白的单独敲低足以严重抑制癌细胞增殖。

本发明的另一个方面提供了通过抑制LRP2受体表达对癌细胞增殖的抑制。

通过癌细胞对卟啉吸收的选择性的机制研究导致产生了几种非显而易见的化合物和使用该化合物的方法。已发现与正常成纤维细胞相比，在一组肺癌细胞系中，CD320基因或LRP2基因的表达的敲低或CD320基因和LRP2基因的表达的同时敲低导致细胞死亡或细胞生长抑制。图1显示了实验概要。在这些实验中，将细胞在第0天铺板。次日(第1天)，将编码针对CD320基因和LRP2基因的短发夹RNA(shRNA)或不相关的shRNA对照的病毒颗粒与有利于病毒颗粒的细胞进入的试剂硫酸鱼精蛋白一起加入至细胞培养物中。

进一步研究显示与正常成纤维细胞相比，在一组癌细胞系(包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌、成胶质细胞瘤和黑素瘤)中，使用小干扰RNA(siRNA)的CD320基因或LRP2基因的表达的敲低或CD320和LRP2基因的表达的同时敲低导致细胞死亡或细胞生长抑制(图9-10)。还发现在一些癌细胞系中一个基因，CD320或LRP2的敲低导致了另一个的表达升高。

本发明的一个方面提供了表达CD320 mRNA和/或LRP2 mRNA的癌细胞的体内和体外的CD320受体、LRP2受体的敲低或两者的同时敲低。

本发明的另一个方面是抑制用如本文所描述的化合物处理的癌细胞的细胞生长或引起癌细胞的细胞死亡，同时使正常细胞不受影响或细胞生长抑制程度较低或与用相同的量的化合物处理的癌细胞相比产生较少细胞死亡的方法。

第一化合物和使用方法的另一个方面在于选择性疗法，该疗法通过LRP2受体的抑制来抑制癌细胞增殖和/或杀死癌细胞，同时使正常细胞不受伤害。

第二化合物和使用方法的另一个方面在于选择性疗法，该疗法通过CD320受体的抑制来抑制癌细胞增殖和/或杀死癌细胞，同时使正常细胞不受伤害。

本发明的另一个方面提供了使用以下中的一种或多种，通过施用疗法来选择性抑制癌细胞增殖和/或杀死癌细胞的癌症治疗：作为CD320受体的抑制剂的第一化合物，作为LRP2受体的抑制剂的第二化合物或其组合。

附图说明

并入说明书中并形成说明书的一部分的附图描述了本发明的一个或多个实施方式，且与描述内容一起用于解释本发明的原理。附图仅出于描述本发明的一个或多个实施方案的目的，而不应视为对本发明的限制。在附图中：

图1显示了敲低细胞中的CD320和LRP2的实验设计。在第0天，将细胞铺板。次日(第1天)，将编码针对CD320和LRP2 mRNA的短发夹RNA(shRNA)或非靶向shRNA对照的病毒颗粒与有利于病毒颗粒的细胞进入的试剂硫酸鱼精蛋白一起加入至细胞培养物中。表1显示了所使用的序列。每个shRNA编码序列还与独特的耐药性基因组合，这将使得能够选择已吸收了shRNA的那些细胞；未吸收shRNA的细胞不会存活。第2天，开始药物选择。第3天，收获细胞并在新的培养皿中铺板。仅具有耐药性基因的细胞，即已吸收shRNA病毒颗粒的细胞将在这种再铺板程序中存活。从第4天起，近距离观察每个培养的细胞生长。用非靶向阴性对照shRNA感染的细胞持续生长-数据未显示。表达CD320+LRP2shRNA的细胞系的结果如表1所示。

图2A-C显示了癌细胞系对CD320和LRP2敲低的敏感性。用表达对照序列或shCD320和shLRP2的shRNA的慢病毒感染正常细胞(GM05659成纤维细胞)或癌细胞，如图1所示。细胞生长，如图1所描述的。在慢病毒转染后第9天，采集细胞照片。实线椭圆形表示感染针对CD320和LRP2的shRNA的正常成纤维细胞的健康生长。虚线椭圆形表示感染靶向CD320和LRP2的shRNA的不健康的垂死的癌细胞(图2A)。对图2A中的细胞视野计数和定量并在图2B中显示。将图2B中的数据对对照细胞数目归一化并在图2C中显示。图2C显示感染编码CD320和LRP2的shRNA的慢病毒的细胞培养物(白色柱)含有远少于暴露于shRNA对照的细胞培养物(黑色柱)的细胞。

图3A-F显示了由针对LRP2和CD320的siRNA对HEK293、MDA-MB-435S和MDA-MB-231细胞的转染所产生的蛋白水平图。用20nM所指明的siRNA转染HEK293、MDA-MB-435S和MDA-MB-231细胞并培育48小时。将靶向CD320的siRNA表示为OSC17和OSC47。将靶向LRP2的siRNA表示为OSL245、OSL47、OSL104、OSL90和OSL119。制备完整细胞裂解液并对CD320和LRP2蛋白水平进行免疫印迹。将蛋白水平对不受siRNA转染影响的管家对照基因归一化。图3A-F显示了与siScramble(OSS1或OSS2)相比的蛋白水平变化倍数。(显示了平均值+/-SEM，n＝3)。

图4A-F显示了在用针对LRP2和CD320的siRNA对LnCAP、MCF-7和U251细胞转染之后的细胞图。用20nM所指明的siRNA转染LnCAP、MCF-7和U251细胞并培育48小时。将靶向CD320的siRNA表示为OSC17和OSC47。将靶向LRP2的siRNA表示为OSL245、OSL47、OSL104、OSL90和OSL119。制备完整的细胞裂解液并对CD320和LRP2蛋白水平进行免疫印迹。将蛋白水平对不受siRNA转染影响的管家对照基因归一化。图4A-F显示了与siScramble(OSS2)相比的蛋白水平变化倍数。

图5A-C显示了在用针对LRP2和CD320的siRNA转染A172、DU145和GM05659细胞之后的蛋白水平图。用20nM所指明的siRNA转染A172、DU145和GM05659细胞并培育48小时。将靶向CD320的siRNA表示为OSC17和OSC47。将靶向LRP2的siRNA表示为OSL245、OSL47、OSL104、OSL90和OSL119。制备完整的细胞裂解液并对CD320进行免疫印迹。将蛋白水平对不受siRNA转染影响的管家对照基因归一化。图5A-C显示了与siScramble(OSS2)相比的蛋白水平变化倍数。

图6显示了多种细胞系中的相对LRP2蛋白表达图——裂解液由x轴上所指明的细胞系制成，并且实施免疫印迹以确定LRP2蛋白水平。结果表示3个独立裂解液的平均值+/-SEM。

图7A-B显示了多柔比星处理对细胞存活力的影响图，如通过CTG测定所测量的。将A172和HCC15细胞以1200个细胞/孔在96孔板中铺板。次日，用所指明的浓度的多柔比星处理细胞。在开始多柔比星治疗后4天，使用CTG测定来测定细胞的存活力。短划线表示计算IC₅₀值的数据的非线性拟合。

图8是用于筛选siRNA对细胞增殖的影响以有利于定量敲低CD320和LRP2对细胞增殖的影响的功能性测定的示意图。将细胞在24-孔板中铺板。次日，用靶向CD320(OSC17，OSC47)和/或靶向LRP2(OSL231，OSL245)的siRNA或对照siRNA(OSS2)转染细胞。对于有效毒性，细胞系可能要求重复转染和/或时间(细胞系依赖性的)。在这种实验设计中，尚有重复感染的空间，一些细胞系应对于有效毒性而对其进行要求。另外，在孔的小亚组中，对于毒性仅用多柔比星作为阳性对照处理细胞。在研究结束时，通过CTG测定分析细胞系的细胞生长。

图9A-E显示了siCD320和siLRP2对于细胞增殖的细胞存活百分比图——如所指明的，以单独20nM或组合(每个10nM)，用靶向CD320(OSC17，OSC47)或LRP2的siRNA(OSL231，OSL245)单独或组合或用阴性对照siRNA(OSS2)(20nM)转染几种癌症类型(肺，脑)的代表性细胞系或正常成纤维细胞。对于有效毒性，如表9中所列，反复转染细胞，然后通过CTG测定来测定存活力。在我们的测定中，将多柔比星-处理的细胞用作细胞毒性的阳性对照(表8)。

图10A-E显示了siCD320和siLRP2对细胞增殖的影响图——如所指明的，用靶向CD320(OSC17，OSC47)或LRP2的siRNA(OSL231，OSL245)单独或组合转染几种癌症类型(乳腺、前列腺、皮肤)的代表性细胞系。对于有效毒性，如表9中所列，反复转染细胞，然后通过CTG测定来测定存活力。在我们的测定中，将多柔比星-处理的细胞用作细胞毒性的阳性对照(表8)。

图11A-B显示了通过靶向CD320的siRNA和靶向LRP2的siRNA的不同摩尔比，siCD320和siLRP2摩尔比对细胞增殖的影响。如所指明的，用不同比例的靶向CD320的siRNA(OSC17)或靶向LRP2的siRNA(OSL245)(0-20nM)或用阴性对照siRNA(OSS2)转染两种癌症类型(乳腺、前列腺)的代表性细胞系。对于有效毒性，反复转染细胞，然后通过CTG测定来测定存活力。在我们的测定中，将多柔比星-处理的细胞用作细胞毒性的阳性对照(表8)。

图12A-B显示了siCD320和siLRP2对MDA-MD-231细胞的敲低作用的持续时间图。在第0天，用20nM靶向CD320(OSC17)的siRNA或靶向LRP2的siRNA(OSL245)或阴性对照siRNA(OSS2)转染代表性乳腺癌细胞系(MDA-MD-231)，并且在5天的时间段内，每天通过免疫印迹分析蛋白敲低的百分比。将蛋白水平对阴性对照(OSS2)归一化。

图13是聚乙烯亚胺(PEI)和siRNA复合的示意图。将PEI和siRNA混合在一起。随后，PEI-siRNA复合形式的多聚复合物(纳米颗粒，广泛地说)能够进入细胞。

图14是显示siRNA为通常16至30个核苷酸的短RNA双螺旋；siRNA的引导序列与细胞中表达的mRNA互补的示意图。通过转染法将外源siRNA双螺旋引入细胞。通过RISC/AGO(RNA-诱导的沉默复合体)复合体使siRNA双螺旋分离，从而siRNA的引导链与其互补mRNA分子杂交。通过具有RNA酶活性，从而导致mRNA降解的RISC/AGO复合体降解mRNA，并且不产生mRNA所编码的蛋白。与对照处理细胞相比，这导致了通过siRNA靶向的基因的“敲低”作用或降低的蛋白水平。

图15A-B显示了用对照siRNA(OSS1，OSS2)和针对CD320 mRNA的siRNA(OSC17，OSC47)和针对LRP2 mRNA的siRNA(OSL231，OSL245)处理的A172细胞系或MDA-MD-435S细胞系以确定INTERFERin、聚乙醇胺转染试剂在将siRNA递送至癌细胞中的有效性的图。

图16A-D显示了铺板的细胞，其显示了siCD320和siLRP2对4种细胞系的影响。如所指明的，用靶向CD320的siRNA(OSC17)或靶向LRP2的siRNA(OSL245)单独以20nM或组合(每个10nM)或用阴性对照siRNA(OSS2)(20nM)转染4种癌症类型(乳腺、两种前列腺、皮肤)的代表性细胞系。如表9中，对于有效毒性反复转染细胞，然后如所指明的通过显微镜分析。

图17显示了CD320 mRNA的图形显示。UTR表示未翻译区，CDS表示蛋白编码序列。

图18显示了LRP2 mRNA的图形显示。UTR表示未翻译区，CDS表示蛋白编码序列。

图19A-G显示了可以引入RNAi序列内的非天然核苷酸的结构。“B”代表天然(G、C、A、U)RNA核碱基、DNA核碱基或非天然核碱基。图19A显示了对核糖2'-位和磷酸酯部分的某些化学修饰。图19B-D显示了对包含桥连基的核糖部分的骨架修饰。图19E显示了C2'-C3'键的缺失。图19F-G显示了对核糖部分的其它骨架修饰，其中六元环替换了五元环。

图20显示了乳腺癌的体内鼠科异种移植模型的示意图。将MDA-MB-231细胞植入NSG小鼠侧腹并生长至体积70mm³，然后每4天瘤内注射一次靶向CD320的siRNA(OSC17)和靶向LRP2的siRNA(OSL245)。

具体实施方式

本发明的一个或多个实施方式提供了调控细胞中CD320基因和/或LRP2基因的表达的方法和RNAi化合物。在某些实施方式中，使用CD320和/或LRP2特异性RNAi降低或抑制了CD320基因和/或LRP2基因的表达。这种抑制可以在治疗病症，如癌症和/或产生对于筛选治疗癌症的药物有用的细胞系中有用。

本发明还涉及(部分或完全)敲低靶标基因的方法。

产生敲低细胞和生物的方法的一个实施方式包括向其中基因(称为靶标基因)要敲低的细胞或生物中引入靶向基因的约16至约30个核苷酸(nt)的siRNA并且在发生RNAi的条件下维持所产生的细胞或生物，从而导致靶标基因的mRNA降解，借此产生敲低的细胞或生物。通过本发明方法产生的敲低的细胞和生物也是本发明的实施方式的主题。

本发明的实施方式还涉及检查或评价细胞或生物中基因的功能的方法。在一个实施方式中，将靶向用于降解的基因的mRNA的约16至约30nt的RNA引入其中发生RNAi的细胞或生物。将该细胞或生物称为测试细胞或生物。将该细胞或生物称为测试细胞生物。将该测试细胞或生物维持在基因的mRNA发生降解的条件下。然后，观察测试细胞或生物的表型并与适当的对照细胞或生物，如除了不靶向该基因，以相同方式处理的相应细胞或生物的表型相比较。可以将不靶向用于降解的mRNA的16至30nt RNA引入对照细胞或生物来代替引入测试细胞或生物的siRNA，尽管不必需这样做。测试和对照细胞或生物的表型之间的差异提供了有关降解的mRNA的功能的信息。

分离或合成约16至约30个核苷酸的RNA，然后将其引入其中发生RNAi的细胞或生物(测试细胞或测试生物)。将测试细胞或测试生物维持在mRNA发生降解的条件下。然后，观察测试细胞或生物的表型并与适当的对照，如除了不靶向靶标基因，以与测试细胞或生物相同方式处理的相应细胞或生物的表型相比较。测试和对照细胞或生物的表型之间的差异提供了有关靶标基因的功能的信息。所提供的信息可以足以鉴别(限定)基因的功能或可以结合得自这样做的其它测定或分析的信息使用。

本发明的实施方式还涵盖了治疗个体中与蛋白的存在有关的疾病或病况的方法，其包括向个体施用靶向用于降解的蛋白的mRNA(编码蛋白的mRNA)的约16至约30个核苷酸的RNA。因此，未产生蛋白，或未在不存在治疗的程度上产生蛋白。

图14显示siRNA是通常16至30个核苷酸的短RNA双螺旋；siRNA的序列与细胞中表达的mRNA互补。通过转染法将外源siRNA双螺旋引入细胞。通过RNA-诱导的沉默复合体(RISC)使siRNA双螺旋解开，从而siRNA的引导链与其互补mRNA分子杂交。通过RISC/AGO复合体使mRNA降解，其具有RNA酶切割活性。最终结果是通过siRNA靶向的mRNA降解，并且不产生通过mRNA编码的蛋白。与对照处理细胞相比，这导致了通过siRNA靶向的基因的“敲低”作用或降低的蛋白水平。

在一个实施方式中，RNA分子的至少一条链具有约1至约6个核苷酸(例如，嘧啶核苷酸、嘌呤核苷酸)长度的3'悬突。在其它实施方式中，3'悬突为约1至约5个核苷酸，约1至约3个核苷酸和约2至约4个核苷酸长度，或，例如，如果引导链为27-聚体，则悬突可以多至14个核苷酸。在一个实施方式中，RNA分子是双链的，一条链具有3'悬突且另一链可以是粘性末端或具有悬突。在其中RNA分子为双链且两条链包含悬突的实施方式中，对于每条链，悬突的长度可以是相同或不同的。在具体的实施方式中，本发明的RNA包含21-27个核苷酸的链，它是沃森-克里克配对的且在RNA的两个3'末端具有约1至约3，具体地约2个核苷酸的悬突。为了进一步提高本发明的RNA的稳定性，可以相对于降解来稳定3'悬突。在一个实施方式中，通过包括嘌呤核苷酸，如腺苷酸或鸟嘌呤核苷核苷酸来稳定RNA。作为另外一种选择，耐受通过非天然核苷酸对嘧啶核苷酸的替换，例如，通过2'-脱氧胸腺嘧啶核苷对尿嘧啶核苷2核苷酸3'悬突的替换，并且不影响RNAi的效率。2'羟基的不存在显著提高了悬突在组织培养基中的核酸酶耐受性。可以通过引入硫代磷酸酯基团来代替磷酸二酯来进一步稳定3'-悬突。

可以使用本领域技术人员已知的一些技术获得本发明的16-30nt RNA分子。例如，可以使用本领域中已知的方法化学合成或重组生产RNA。

为了使本发明可以更容易理解，首先定义了某些术语。另外，应注意每当列举参数的值或值的范围时，旨在值和所列举的值的范围的中间值也旨在是本发明的一部分。

冠词“一个”在本文中用于表示一个或不止一个(即至少一个)冠词的语法对象。举例来说，“一个元素”表示一个元素或不止一个元素，例如，多个元素。

术语“包括”在本文中用于表示短语“包括(但不限于)”并且与之是可互换使用的。

除非上下文另外明确表示，否则术语“或”在本文中用于表示术语“和/或”并且与之是可互换使用的。

如本文所使用的，“CD320”是指基因或蛋白。CD320也称为8D6抗原、CD320抗原、8D6A、钴胺传递蛋白受体、FDC-SM-8D6、FDC-信号转导分子8D6、8D6、TCBLR、TCblR、TCN2R。术语CD320包括人CD320，其氨基酸和核苷酸序列可见于(例如)Genbank登录号No.NM_016579.4和NM_001165895.2；小鼠CD320，其氨基酸和核苷酸序列可见于(例如)Genbank登录号No.NM_019421.3；大鼠CD320，其氨基酸和核苷酸序列可见于(例如)Genbank登录号No.NM_001014201.1。使用，例如，GenBank，CD320 mRNA序列的其它实例是容易可获得的。其它信息见于图17。

来自智人(Homo sapiens)的CD320 mRNA序列如下所示：>NM_016579.4智人(Homosapiens)CD320分子(CD320)，转录本变体1，DNA

GTGCGCGTGCGCAGGGATAAGAGAGCGGTCTGGACAGCGCGTGGCCGGCGCCGCTGTGGGGACAGCATGA

GCGGCGGTTGGATGGCGCAGGTTGGAGCGTGGCGAACAGGGGCTCTGGGCCTGGCGCTGCTGCTGCTGCT

CGGCCTCGGACTAGGCCTGGAGGCCGCCGCGAGCCCGCTTTCCACCCCGACCTCTGCCCAGGCCGCAGGC

CCCAGCTCAGGCTCGTGCCCACCCACCAAGTTCCAGTGCCGCACCAGTGGCTTATGCGTGCCCCTCACCT

GGCGCTGCGACAGGGACTTGGACTGCAGCGATGGCAGCGATGAGGAGGAGTGCAGGATTGAGCCATGTAC

CCAGAAAGGGCAATGCCCACCGCCCCCTGGCCTCCCCTGCCCCTGCACCGGCGTCAGTGACTGCTCTGGG

GGAACTGACAAGAAACTGCGCAACTGCAGCCGCCTGGCCTGCCTAGCAGGCGAGCTCCGTTGCACGCTGA

GCGATGACTGCATTCCACTCACGTGGCGCTGCGACGGCCACCCAGACTGTCCCGACTCCAGCGACGAGCT

CGGCTGTGGAACCAATGAGATCCTCCCGGAAGGGGATGCCACAACCATGGGGCCCCCTGTGACCCTGGAG

AGTGTCACCTCTCTCAGGAATGCCACAACCATGGGGCCCCCTGTGACCCTGGAGAGTGTCCCCTCTGTCG

GGAATGCCACATCCTCCTCTGCCGGAGACCAGTCTGGAAGCCCAACTGCCTATGGGGTTATTGCAGCTGC

TGCGGTGCTCAGTGCAAGCCTGGTCACCGCCACCCTCCTCCTTTTGTCCTGGCTCCGAGCCCAGGAGCGC

CTCCGCCCACTGGGGTTACTGGTGGCCATGAAGGAGTCCCTGCTGCTGTCAGAACAGAAGACCTCGCTGC

CCTGAGGACAAGCACTTGCCACCACCGTCACTCAGCCCTGGGCGTAGCCGGACAGGAGGAGAGCAGTGAT

GCGGATGGGTACCCGGGCACACCAGCCCTCAGAGACCTGAGCTCTTCTGGCCACGTGGAACCTCGAACCC

GAGCTCCTGCAGAAGTGGCCCTGGAGATTGAGGGTCCCTGGACACTCCCTATGGAGATCCGGGGAGCTAG

GATGGGGAACCTGCCACAGCCAGAACTGAGGGGCTGGCCCCAGGCAGCTCCCAGGGGGTAGAACGGCCCT

GTGCTTAAGACACTCCTGCTGCCCCGTCTGAGGGTGGCGATTAAAGTTGCTTCACATCCTCAAAAAAAAA

AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA(SEQ ID NO.935).

来自来源于以上mRNA序列的CD320的蛋白序列如下所示：>sp|Q9NPF0|CD320_HUMAN CD320抗原OS＝智人(Homo sapiens)OX＝9606 GN＝CD320 PE＝1 SV＝1

MSGGWMAQVGAWRTGALGLALLLLLGLGLGLEAAASPLSTPTSAQAAGPSSGSCPPTKFQ

CRTSGLCVPLTWRCDRDLDCSDGSDEEECRIEPCTQKGQCPPPPGLPCPCTGVSDCSGGT

DKKLRNCSRLACLAGELRCTLSDDCIPLTWRCDGHPDCPDSSDELGCGTNEILPEGDATT

MGPPVTLESVTSLRNATTMGPPVTLESVPSVGNATSSSAGDQSGSPTAYGVIAAAAVLSA

SLVTATLLLLSWLRAQERLRPLGLLVAMKESLLLSEQKTSLP(SEQ ID NO.936)

来自智人(Homo sapiens)的CD320 mRNA序列如下所示：>NM_001165895.2智人(Homo sapiens)CD320分子(CD320)，转录本变体2，DNA

GCGTGCGCGTGCGCAGGGATAAGAGAGCGGTCTGGACAGCGCGTGGCCGGCGCCGCTGTGGGGACAGCATGAGCGGCGGTTGGATGGCGCAGGTTGGAGCGTGGCGAACAGGGGCTCTGGGCCTGGCGCTGCTGCTGCTGCTCGGCCTCGGACTAGGCCTGGAGGCCGCCGCGAGCCCGCTTTCCACCCCGACCTCTGCCCAGGCCGCAGGGATTGAGCCATGTACCCAGAAAGGGCAATGCCCACCGCCCCCTGGCCTCCCCTGCCCCTGCACCGGCGTCAGTGACTGCTCTGGGGGAACTGACAAGAAACTGCGCAACTGCAGCCGCCTGGCCTGCCTAGCAGGCGAGCTCCGTTGCACGCTGAGCGATGACTGCATTCCACTCACGTGGCGCTGCGACGGCCACCCAGACTGTCCCGACTCCAGCGACGAGCTCGGCTGTGGAACCAATGAGATCCTCCCGGAAGGGGATGCCACAACCATGGGGCCCCCTGTGACCCTGGAGAGTGTCACCTCTCTCAGGAATGCCACAACCATGGGGCCCCCTGTGACCCTGGAGAGTGTCCCCTCTGTCGGGAATGCCACATCCTCCTCTGCCGGAGACCAGTCTGGAAGCCCAACTGCCTATGGGGTTATTGCAGCTGCTGCGGTGCTCAGTGCAAGCCTGGTCACCGCCACCCTCCTCCTTTTGTCCTGGCTCCGAGCCCAGGAGCGCCTCCGCCCACTGGGGTTACTGGTGGCCATGAAGGAGTCCCTGCTGCTGTCAGAACAGAAGACCTCGCTGCCCTGAGGACAAGCACTTGCCACCACCGTCACTCAGCCCTGGGCGTAGCCGGACAGGAGGAGAGCAGTGATGCGGATGGGTACCCGGGCACACCAGCCCTCAGAGACCTGAGCTCTTCTGGCCACGTGGAACCTCGAACCCGAGCTCCTGCAGAAGTGGCCCTGGAGATTGAGGGTCCCTGGACACTCCCTATGGAGATCCGGGGAGCTAGGATGGGGAACCTGCCACAGCCAGAACTGAGGGGCTGGCCCCAGGCAGCTCCCAGGGGGTAGAACGGCCCTGTGCTTAAGACACTCCTGCTGCCCCGTCTGAGGGTGGCAATTAAAGTTGCTTCACATCCTC(SEQID NO.937)

来自来源于以上mRNA序列的CD320的蛋白序列如下所示：>sp|Q9NPF0-2|CD320_HUMAN CD320抗原的同种型2 OS＝智人(Homo sapiens)OX＝9606 GN＝CD320

MSGGWMAQVGAWRTGALGLALLLLLGLGLGLEAAASPLSTPTSAQAAGIEPCTQKGQCPPPPGLPCPCTGVSDCSGGTDKKLRNCSRLACLAGELRCTLSDDCIPLTWRCDGHPDCPDSSDELGCGTNEILPEGDATTMGPPVTLESVTSLRNATTMGPPVTLESVPSVGNATSSSAGDQSGSPTAYGVIAAAAVLSASLVTATLLLLSWLRAQERLRPLGLLVAMKESLLLSEQKTSLP(SEQ ID NO.938)

另外，如本文所使用的，“LRP2”是指基因或蛋白。LRP2也称为巨蛋白、LRP-2、糖蛋白330、DBS、GP330、Gp330、钙传感蛋白、Heymann肾炎抗原同源物、低密度脂蛋白受体-相关蛋白质2、EC 1.1.2.3、EC 3.4.21.9、LDL受体相关蛋白质2。术语LRP2包括人LRP2，其氨基酸和核苷酸序列可见于(例如)Genbank登录号No.NM_004525.3；小鼠LRP2，其氨基酸和核苷酸序列可见于(例如)Genbank登录号No.NM_001081088.2；大鼠LRP2，其氨基酸和核苷酸序列可见于(例如)Genbank登录号No.NM_030827.1。使用，例如，GenBank，LRP2 mRNA序列的其它实例是容易可获得的。其它信息见于图18。

LRP2的一个实例是：>NM_004525.3智人(Homo sapiens)LDL受体相关蛋白质2(LRP2)，DNA：

GGTCTAAAGGGCTTTATGCACTGTCTGGAGGGTGGGGACTGGCGCGGGTAGAAAACGGGATGCCTCGGGC

GTGGGGGCAGGCTTTTGGCCACTAGGAGCTGGCGGAGGTGCAGACCTAAAGGAGCGTTCGCTAGCAGAGG

CGCTGCCGGTGCGGTGTGCTACGCGCGCCCACCTCCCGGGGAAGGAACGGCGAGGCCGGGGACCGTCGCG

GAGATGGATCGCGGGCCGGCAGCAGTGGCGTGCACGCTGCTCCTGGCTCTCGTCGCCTGCCTAGCGCCGG

CCAGTGGCCAAGAATGTGACAGTGCGCATTTTCGCTGTGGAAGTGGGCATTGCATCCCTGCAGACTGGAG

GTGTGATGGGACCAAAGACTGTTCAGATGACGCGGATGAAATTGGCTGCGCTGTTGTGACCTGCCAGCAG

GGCTATTTCAAGTGCCAGAGTGAGGGACAATGCATCCCCAACTCCTGGGTGTGTGACCAAGATCAAGACT

GTGATGATGGCTCAGATGAACGTCAAGATTGCTCACAAAGTACATGCTCAAGTCATCAGATAACATGCTC

CAATGGTCAGTGTATCCCAAGTGAATACAGGTGCGACCACGTCAGAGACTGCCCCGATGGAGCTGATGAG

AATGACTGCCAGTACCCAACATGTGAGCAGCTTACTTGTGACAATGGGGCCTGCTATAACACCAGTCAGA

AGTGTGATTGGAAAGTTGATTGCAGGGACTCCTCAGATGAAATCAACTGCACTGAGATATGCTTGCACAA

TGAGTTTTCATGTGGCAATGGAGAGTGTATCCCTCGTGCTTATGTCTGTGACCATGACAATGATTGCCAA

GACGGCAGTGACGAACATGCTTGCAACTATCCGACCTGCGGTGGTTACCAGTTCACTTGCCCCAGTGGCC

GATGCATTTATCAAAACTGGGTTTGTGATGGAGAAGATGACTGTAAAGATAATGGAGATGAAGATGGATG

TGAAAGCGGTCCTCATGATGTTCATAAATGTTCCCCAAGAGAATGGTCTTGCCCAGAGTCGGGACGATGC

ATCTCCATTTATAAAGTTTGTGATGGGATTTTAGATTGCCCAGGAAGAGAAGATGAAAACAACACTAGTA

CCGGAAAATACTGTAGTATGACTCTGTGCTCTGCCTTGAACTGCCAGTACCAGTGCCATGAGACGCCGTA

TGGAGGAGCGTGTTTTTGTCCCCCAGGTTATATCATCAACCACAATGACAGCCGTACCTGTGTTGAGTTT

GATGATTGCCAGATATGGGGAATTTGTGACCAGAAGTGTGAAAGCCGACCTGGCCGTCACCTGTGCCACT

GTGAAGAAGGGTATATCTTGGAGCGTGGACAGTATTGCAAAGCTAATGATTCCTTTGGCGAGGCCTCCAT

TATCTTCTCCAATGGTCGGGATTTGTTAATTGGTGATATTCATGGAAGGAGCTTCCGGATCCTAGTGGAG

TCTCAGAATCGTGGAGTGGCCGTGGGTGTGGCTTTCCACTATCACCTGCAAAGAGTTTTTTGGACAGACA

CCGTGCAAAATAAGGTTTTTTCAGTTGACATTAATGGTTTAAATATCCAAGAGGTTCTCAATGTTTCTGT

TGAAACCCCAGAGAACCTGGCTGTGGACTGGGTTAATAATAAAATCTATCTAGTGGAAACCAAGGTCAAC

CGCATAGATATGGTAAATTTGGATGGAAGCTATCGGGTTACCCTTATAACTGAAAACTTGGGGCATCCTA

GAGGAATTGCCGTGGACCCAACTGTTGGTTATTTATTTTTCTCAGATTGGGAGAGCCTTTCTGGGGAACC

TAAGCTGGAAAGGGCATTCATGGATGGCAGCAACCGTAAAGACTTGGTGAAAACAAAGCTGGGATGGCCT

GCTGGGGTAACTCTGGATATGATATCGAAGCGTGTTTACTGGGTTGACTCTCGGTTTGATTACATTGAAA

CTGTAACTTATGATGGAATTCAAAGGAAGACTGTAGTTCATGGAGGCTCCCTCATTCCTCATCCCTTTGG

AGTAAGCTTATTTGAAGGTCAGGTGTTCTTTACAGATTGGACAAAGATGGCCGTGCTGAAGGCAAACAAG

TTCACAGAGACCAACCCACAAGTGTACTACCAGGCTTCCCTGAGGCCCTATGGAGTGACTGTTTACCATT

CCCTCAGACAGCCCTATGCTACCAATCCGTGTAAAGATAACAATGGGGGCTGTGAGCAGGTCTGTGTCCT

CAGCCACAGAACAGATAATGATGGTTTGGGTTTCCGTTGCAAGTGCACATTCGGCTTCCAACTGGATACA

GATGAGCGCCACTGCATTGCTGTTCAGAATTTCCTCATTTTTTCATCCCAAGTTGCTATTCGTGGGATCC

CGTTCACCTTGTCTACCCAGGAAGATGTCATGGTTCCAGTTTCGGGGAATCCTTCTTTCTTTGTCGGGAT

TGATTTTGACGCCCAGGACAGCACTATCTTTTTTTCAGATATGTCAAAACACATGATTTTTAAGCAAAAG

ATTGATGGCACAGGAAGAGAAATTCTCGCAGCTAACAGGGTGGAAAATGTTGAAAGTTTGGCTTTTGATT

GGATTTCAAAGAATCTCTATTGGACAGACTCTCATTACAAGAGTATCAGTGTCATGAGGCTAGCTGATAA

AACGAGACGCACAGTAGTTCAGTATTTAAATAACCCACGGTCGGTGGTAGTTCATCCTTTTGCCGGGTAT

CTATTCTTCACTGATTGGTTCCGTCCTGCTAAAATTATGAGAGCATGGAGTGACGGATCTCACCTCTTGC

CTGTAATAAACACTACTCTTGGATGGCCCAATGGCTTGGCCATCGATTGGGCTGCTTCACGATTGTACTG

GGTAGATGCCTATTTTGATAAAATTGAGCACAGCACCTTTGATGGTTTAGACAGAAGAAGACTGGGCCAT

ATAGAGCAGATGACACATCCGTTTGGACTTGCCATCTTTGGAGAGCATTTATTTTTTACTGACTGGAGAC

TGGGTGCCATTATTCGAGTCAGGAAAGCAGATGGTGGAGAAATGACAGTTATCCGAAGTGGCATTGCTTA

CATACTGCATTTGAAATCGTATGATGTCAACATCCAGACTGGTTCTAACGCCTGTAATCAACCCACGCAT

CCTAACGGTGACTGCAGCCACTTCTGCTTCCCGGTGCCAAATTTCCAGCGAGTGTGTGGGTGCCCTTATG

GAATGAGGCTGGCTTCCAATCACTTGACATGCGAGGGGGACCCAACCAATGAACCACCCACAGAGCAGTG

TGGCTTATTTTCCTTCCCCTGTAAAAATGGCAGATGTGTGCCCAATTACTATCTCTGTGATGGAGTCGAT

GATTGTCATGATAACAGTGATGAGCAACTATGTGGCACACTTAATAATACCTGTTCATCTTCGGCGTTCA

CCTGTGGCCATGGGGAGTGCATTCCTGCACACTGGCGCTGTGACAAACGCAACGACTGTGTGGATGGCAG

TGATGAGCACAACTGCCCCACCCACGCACCTGCTTCCTGCCTTGACACCCAATACACCTGTGATAATCAC

CAGTGTATCTCAAAGAACTGGGTCTGTGACACAGACAATGATTGTGGGGATGGATCTGATGAAAAGAACT

GCAATTCGACAGAGACATGCCAACCTAGTCAGTTTAATTGCCCCAATCATCGATGTATTGACCTATCGTT

TGTCTGTGATGGTGACAAGGATTGTGTTGATGGATCTGATGAGGTTGGTTGTGTATTAAACTGTACTGCT

TCTCAATTCAAGTGTGCCAGTGGGGATAAATGTATTGGCGTCACAAATCGTTGTGATGGTGTTTTTGATT

GCAGTGACAACTCGGATGAAGCAGGCTGTCCAACCAGGCCTCCTGGTATGTGCCACTCAGATGAATTTCA

GTGCCAAGAAGATGGTATCTGCATCCCGAACTTCTGGGAATGTGATGGGCATCCAGACTGCCTCTATGGA

TCTGATGAGCACAATGCCTGTGTCCCCAAGACTTGCCCTTCATCATATTTCCACTGTGACAACGGAAACT

GCATCCACAGGGCATGGCTCTGTGATCGGGACAATGACTGCGGGGATATGAGTGATGAGAAGGACTGCCC

TACTCAGCCCTTTCGCTGTCCTAGTTGGCAATGGCAGTGTCTTGGCCATAACATCTGTGTGAATCTGAGT

GTAGTGTGTGATGGCATCTTTGACTGCCCCAATGGGACAGATGAGTCCCCACTTTGCAATGGGAACAGCT

GCTCAGATTTCAATGGTGGTTGTACTCACGAGTGTGTTCAAGAGCCCTTTGGGGCTAAATGCCTATGTCC

ATTGGGATTCTTACTTGCCAATGATTCTAAGACCTGTGAAGACATAGATGAATGTGATATTCTAGGCTCT

TGTAGCCAGCACTGTTACAATATGAGAGGTTCTTTCCGGTGCTCGTGTGATACAGGCTACATGTTAGAAA

GTGATGGGAGGACTTGCAAAGTTACAGCATCTGAGAGTCTGCTGTTACTTGTGGCAAGTCAGAACAAAAT

TATTGCCGACAGTGTCACCTCCCAGGTCCACAATATCTATTCATTGGTCGAGAATGGTTCTTACATTGTA

GCTGTTGATTTTGATTCAATTAGTGGTCGTATCTTTTGGTCTGATGCAACTCAGGGTAAAACCTGGAGTG

CGTTTCAAAATGGAACGGACAGAAGAGTGGTATTTGACAGTAGCATCATCTTGACTGAAACTATTGCAAT

AGATTGGGTAGGTCGTAATCTTTACTGGACAGACTATGCTCTGGAAACAATTGAAGTCTCCAAAATTGAT

GGGAGCCACAGGACTGTGCTGATTAGTAAAAACCTAACAAATCCAAGAGGACTAGCATTAGATCCCAGAA

TGAATGAGCATCTACTGTTCTGGTCTGACTGGGGCCACCACCCTCGCATCGAGCGAGCCAGCATGGACGG

CAGCATGCGCACTGTCATTGTCCAGGACAAGATCTTCTGGCCCTGCGGCTTAACTATTGACTACCCCAAC

AGACTGCTCTACTTCATGGACTCCTATCTTGATTACATGGACTTTTGTGATTATAATGGACACCATCGGA

GACAGGTGATAGCCAGTGATTTGATTATACGGCACCCCTATGCCCTAACTCTCTTTGAAGACTCTGTGTA

CTGGACTGACCGTGCTACTCGTCGGGTTATGCGAGCCAACAAGTGGCATGGAGGGAACCAGTCAGTTGTA

ATGTATAATATTCAATGGCCCCTTGGGATTGTTGCGGTTCATCCTTCGAAACAACCAAATTCCGTGAATC

CATGTGCCTTTTCCCGCTGCAGCCATCTCTGCCTGCTTTCCTCACAGGGGCCTCATTTTTACTCCTGTGT

TTGTCCTTCAGGATGGAGTCTGTCTCCTGATCTCCTGAATTGCTTGAGAGATGATCAACCTTTCTTAATA

ACTGTAAGGCAACATATAATTTTTGGAATCTCCCTTAATCCTGAGGTGAAGAGCAATGATGCTATGGTCC

CCATAGCAGGGATACAGAATGGTTTAGATGTTGAATTTGATGATGCTGAGCAATACATCTATTGGGTTGA

AAATCCAGGTGAAATTCACAGAGTGAAGACAGATGGCACCAACAGGACAGTATTTGCTTCTATATCTATG

GTGGGGCCTTCTATGAACCTGGCCTTAGATTGGATTTCAAGAAACCTTTATTCTACCAATCCTAGAACTC

AGTCAATCGAGGTTTTGACACTCCACGGAGATATCAGATACAGAAAAACATTGATTGCCAATGATGGGAC

AGCTCTTGGAGTTGGCTTTCCAATTGGCATAACTGTTGATCCTGCTCGTGGGAAGCTGTACTGGTCAGAC

CAAGGAACTGACAGTGGGGTTCCTGCCAAGATCGCCAGTGCTAACATGGATGGCACATCTGTGAAAACTC

TCTTTACTGGGAACCTCGAACACCTGGAGTGTGTCACTCTTGACATCGAAGAGCAGAAACTCTACTGGGC

AGTCACTGGAAGAGGAGTGATTGAAAGAGGAAACGTGGATGGAACAGATCGAATGATCCTGGTACACCAG

CTTTCCCACCCCTGGGGAATTGCAGTCCATGATTCTTTCCTTTATTATACTGATGAACAGTATGAGGTCA

TTGAAAGAGTTGATAAGGCCACTGGGGCCAACAAAATAGTCTTGAGAGATAATGTTCCAAATCTGAGGGG

TCTTCAAGTTTATCACAGACGCAATGCCGCCGAATCCTCAAATGGCTGTAGCAACAACATGAATGCCTGT

CAGCAGATTTGCCTGCCTGTACCAGGAGGATTGTTTTCCTGCGCCTGTGCCACTGGATTTAAACTCAATC

CTGATAATCGGTCCTGCTCTCCATATAACTCTTTCATTGTTGTTTCAATGCTGTCTGCAATCAGAGGCTT

TAGCTTGGAATTGTCAGATCATTCAGAAACCATGGTGCCGGTGGCAGGCCAAGGACGAAACGCACTGCAT

GTGGATGTGGATGTGTCCTCTGGCTTTATTTATTGGTGTGATTTTAGCAGCTCAGTGGCATCTGATAATG

CGATCCGTAGAATTAAACCAGATGGATCTTCTCTGATGAACATTGTGACACATGGAATAGGAGAAAATGG

AGTCCGGGGTATTGCAGTGGATTGGGTAGCAGGAAATCTTTATTTCACCAATGCCTTTGTTTCTGAAACA

CTGATAGAAGTTCTGCGGATCAATACTACTTACCGCCGTGTTCTTCTTAAAGTCACAGTGGACATGCCTA

GGCATATTGTTGTAGATCCCAAGAACAGATACCTCTTCTGGGCTGACTATGGGCAGAGACCAAAGATTGA

GCGTTCTTTCCTTGACTGTACCAATCGAACAGTGCTTGTGTCAGAGGGCATTGTCACACCACGGGGCTTG

GCAGTGGACCGAAGTGATGGCTACGTTTATTGGGTTGATGATTCTTTAGATATAATTGCAAGGATTCGTA

TCAATGGAGAGAACTCTGAAGTGATTCGTTATGGCAGTCGTTACCCAACTCCTTATGGCATCACTGTTTT

TGAAAATTCTATCATATGGGTAGATAGGAATTTGAAAAAGATCTTCCAAGCCAGCAAGGAACCAGAGAAC

ACAGAGCCACCCACAGTGATAAGAGACAATATCAACTGGCTAAGAGATGTGACCATCTTTGACAAGCAAG

TCCAGCCCCGGTCACCAGCAGAGGTCAACAACAACCCTTGCTTGGAAAACAATGGTGGGTGCTCTCATCT

CTGCTTTGCTCTGCCTGGATTGCACACCCCAAAATGTGACTGTGCCTTTGGGACCCTGCAAAGTGATGGC

AAGAATTGTGCCATTTCAACAGAAAATTTCCTCATCTTTGCCTTGTCTAATTCCTTGAGAAGCTTACACT

TGGACCCTGAAAACCATAGCCCACCTTTCCAAACAATAAATGTGGAAAGAACTGTCATGTCTCTAGACTA

TGACAGTGTAAGTGATAGAATCTACTTCACACAAAATTTAGCCTCTGGAGTTGGACAGATTTCCTATGCC

ACCCTGTCTTCAGGGATCCATACTCCAACTGTCATTGCTTCAGGTATAGGGACTGCTGATGGCATTGCCT

TTGACTGGATTACTAGAAGAATTTATTACAGTGACTACCTCAACCAGATGATTAATTCCATGGCTGAAGA

TGGGTCTAACCGCACTGTGATAGCCCGCGTTCCAAAACCAAGAGCAATTGTGTTAGATCCCTGCCAAGGG

TACCTGTACTGGGCTGACTGGGATACACATGCCAAAATCGAGAGAGCCACATTGGGAGGAAACTTCCGCG

TACCCATTGTGAACAGCAGTCTGGTCATGCCCAGTGGGCTGACTCTGGACTATGAAGAGGACCTTCTCTA

CTGGGTGGATGCTAGTCTGCAGAGGATTGAACGCAGCACTCTGACGGGCGTGGATCGTGAAGTCATTGTC

AATGCAGCCGTTCATGCTTTTGGCTTGACTCTCTATGGCCAGTATATTTACTGGACTGACTTGTACACAC

AAAGAATTTACCGAGCTAACAAATATGACGGGTCAGGTCAGATTGCAATGACCACAAATTTGCTCTCCCA

GCCCAGGGGAATCAACACTGTTGTGAAGAACCAGAAACAACAGTGTAACAATCCTTGTGAACAGTTTAAT

GGGGGCTGCAGCCATATCTGTGCACCAGGTCCAAATGGTGCCGAGTGCCAGTGTCCACATGAGGGCAACT

GGTATTTGGCCAACAACAGGAAGCACTGCATTGTGGACAATGGTGAACGATGTGGTGCATCTTCCTTCAC

CTGCTCCAATGGGCGCTGCATCTCGGAAGAGTGGAAGTGTGATAATGACAACGACTGTGGGGATGGCAGT

GATGAGATGGAAAGTGTCTGTGCACTTCACACCTGCTCACCGACAGCCTTCACCTGTGCCAATGGGCGAT

GTGTCCAATACTCTTACCGCTGTGATTACTACAATGACTGTGGTGATGGCAGTGATGAGGCAGGGTGCCT

GTTCAGGGACTGCAATGCCACCACGGAGTTTATGTGCAATAACAGAAGGTGCATACCTCGTGAGTTTATC

TGCAATGGTGTAGACAACTGCCATGATAATAACACTTCAGATGAGAAAAATTGCCCTGATCGCACTTGCC

AGTCTGGATACACAAAATGTCATAATTCAAATATTTGTATTCCTCGCGTTTATTTGTGTGACGGAGACAA

TGACTGTGGAGATAACAGTGATGAAAACCCTACTTATTGCACCACTCACACGTGCAGCAGCAGTGAGTTC

CAATGCGCATCTGGGCGCTGTATTCCTCAACATTGGTATTGTGATCAAGAAACAGATTGTTTTGATGCCT

CTGATGAACCTGCCTCTTGTGGTCACTCTGAGCGAACATGCCTAGCTGATGAGTTCAAGTGTGATGGTGG

GAGGTGCATCCCAAGCGAATGGATCTGTGACGGTGATAATGACTGTGGGGATATGAGTGACGAGGATAAA

AGGCACCAGTGTCAGAATCAAAACTGCTCGGATTCCGAGTTTCTCTGTGTAAATGACAGACCTCCGGACA

GGAGGTGCATTCCCCAGTCTTGGGTCTGTGATGGCGATGTGGATTGTACTGACGGCTACGATGAGAATCA

GAATTGCACCAGGAGAACTTGCTCTGAAAATGAATTCACCTGTGGTTACGGACTGTGTATCCCAAAGATA

TTCAGGTGTGACCGGCACAATGACTGTGGTGACTATAGCGACGAGAGGGGCTGCTTATACCAGACTTGCC

AACAGAATCAGTTTACCTGTCAGAACGGGCGCTGCATTAGTAAAACCTTCGTCTGTGATGAGGATAATGA

CTGTGGAGACGGATCTGATGAGCTGATGCACCTGTGCCACACCCCAGAACCCACGTGTCCACCTCACGAG

TTCAAGTGTGACAATGGGCGCTGCATCGAGATGATGAAACTCTGCAACCACCTAGATGACTGTTTGGACA

ACAGCGATGAGAAAGGCTGTGGCATTAATGAATGCCATGACCCTTCAATCAGTGGCTGCGATCACAACTG

CACAGACACCTTAACCAGTTTCTATTGTTCCTGTCGTCCTGGTTACAAGCTCATGTCTGACAAGCGGACT

TGTGTTGATATTGATGAATGCACAGAGATGCCTTTTGTCTGTAGCCAGAAGTGTGAGAATGTAATAGGCT

CCTACATCTGTAAGTGTGCCCCAGGCTACCTCCGAGAACCAGATGGAAAGACCTGCCGGCAAAACAGTAA

CATCGAACCCTATCTCATTTTTAGCAACCGTTACTATTTGAGAAATTTAACTATAGATGGCTATTTTTAC

TCCCTCATCTTGGAAGGACTGGACAATGTTGTGGCATTAGATTTTGACCGAGTAGAGAAGAGATTGTATT

GGATTGATACACAGAGGCAAGTCATTGAGAGAATGTTTCTGAATAAGACAAACAAGGAGACAATCATAAA

CCACAGACTACCAGCTGCAGAAAGTCTGGCTGTAGACTGGGTTTCCAGAAAGCTCTACTGGTTGGATGCC

CGCCTGGATGGCCTCTTTGTCTCTGACCTCAATGGTGGACACCGCCGCATGCTGGCCCAGCACTGTGTGG

ATGCCAACAACACCTTCTGCTTTGATAATCCCAGAGGACTTGCCCTTCACCCTCAATATGGGTACCTCTA

CTGGGCAGACTGGGGTCACCGCGCATACATTGGGAGAGTAGGCATGGATGGAACCAACAAGTCTGTGATA

ATCTCCACCAAGTTAGAGTGGCCTAATGGCATCACCATTGATTACACCAATGATCTACTCTACTGGGCAG

ATGCCCACCTGGGTTACATAGAGTACTCTGATTTGGAGGGCCACCATCGACACACGGTGTATGATGGGGC

ACTGCCTCACCCTTTCGCTATTACCATTTTTGAAGACACTATTTATTGGACAGATTGGAATACAAGGACA

GTGGAAAAGGGAAACAAATATGATGGATCAAATAGACAGACACTGGTGAACACAACACACAGACCATTTG

ACATCCATGTGTACCATCCATATAGGCAGCCCATTGTGAGCAATCCCTGTGGTACCAACAATGGTGGCTG

TTCTCATCTCTGCCTCATCAAGCCAGGAGGAAAAGGGTTCACTTGCGAGTGTCCAGATGACTTCCGCACC

CTTCAGCTGAGTGGCAGCACCTACTGCATGCCCATGTGCTCCAGCACCCAGTTCCTGTGCGCTAACAATG

AAAAGTGCATTCCTATCTGGTGGAAATGTGATGGACAGAAAGACTGCTCAGATGGCTCTGATGAACTGGC

CCTTTGCCCGCAGCGCTTCTGCCGACTGGGACAGTTCCAGTGCAGTGACGGCAACTGCACCAGCCCGCAG

ACTTTATGCAATGCTCACCAAAATTGCCCTGATGGGTCTGATGAAGACCGTCTTCTTTGTGAGAATCACC

ACTGTGACTCCAATGAATGGCAGTGCGCCAACAAACGTTGCATCCCAGAATCCTGGCAGTGTGACACATT

TAACGACTGTGAGGATAACTCAGATGAAGACAGTTCCCACTGTGCCAGCAGGACCTGCCGGCCGGGCCAG

TTTCGGTGTGCTAATGGCCGCTGCATCCCGCAGGCCTGGAAGTGTGATGTGGATAATGATTGTGGAGACC

ACTCGGATGAGCCCATTGAAGAATGCATGAGCTCTGCCCATCTCTGTGACAACTTCACAGAATTCAGCTG

CAAAACAAATTACCGCTGCATCCCAAAGTGGGCCGTGTGCAATGGTGTAGATGACTGCAGGGACAACAGT

GATGAGCAAGGCTGTGAGGAGAGGACATGCCATCCTGTGGGGGATTTCCGCTGTAAAAATCACCACTGCA

TCCCTCTTCGTTGGCAGTGTGATGGGCAAAATGACTGTGGAGATAACTCAGATGAGGAAAACTGTGCTCC

CCGGGAGTGCACAGAGAGCGAGTTTCGATGTGTCAATCAGCAGTGCATTCCCTCGCGATGGATCTGTGAC

CATTACAACGACTGTGGGGACAACTCAGATGAACGGGACTGTGAGATGAGGACCTGCCATCCTGAATATT

TTCAGTGTACAAGTGGACATTGTGTACACAGTGAACTGAAATGCGATGGATCCGCTGACTGTTTGGATGC

GTCTGATGAAGCTGATTGTCCCACACGCTTTCCTGATGGTGCATACTGCCAGGCTACTATGTTCGAATGC

AAAAACCATGTTTGTATCCCGCCATATTGGAAATGTGATGGCGATGATGACTGTGGCGATGGTTCAGATG

AAGAACTTCACCTGTGCTTGGATGTTCCCTGTAATTCACCAAACCGTTTCCGGTGTGACAACAATCGCTG

CATTTATAGTCATGAGGTGTGCAATGGTGTGGATGACTGTGGAGATGGAACTGATGAGACAGAGGAGCAC

TGTAGAAAACCGACCCCTAAACCTTGTACAGAATATGAATATAAGTGTGGCAATGGGCATTGCATTCCAC

ATGACAATGTGTGTGATGATGCCGATGACTGTGGTGACTGGTCCGATGAACTGGGTTGCAATAAAGGAAA

AGAAAGAACATGTGCTGAAAATATATGCGAGCAAAATTGTACCCAATTAAATGAAGGAGGATTTATCTGC

TCCTGTACAGCTGGGTTCGAAACCAATGTTTTTGACAGAACCTCCTGTCTAGATATCAATGAATGTGAAC

AATTTGGGACTTGTCCCCAGCACTGCAGAAATACCAAAGGAAGTTATGAGTGTGTCTGTGCTGATGGCTT

CACGTCTATGAGTGACCGCCCTGGAAAACGATGTGCAGCTGAGGGTAGCTCTCCTTTGTTGCTACTGCCT

GACAATGTCCGAATTCGAAAATATAATCTCTCATCTGAGAGGTTCTCAGAGTATCTTCAAGATGAGGAAT

ATATCCAAGCTGTTGATTATGATTGGGATCCCAAGGACATAGGCCTCAGTGTTGTGTATTACACTGTGCG

AGGGGAGGGCTCTAGGTTTGGTGCTATCAAACGTGCCTACATCCCCAACTTTGAATCCGGCCGCAATAAT

CTTGTGCAGGAAGTTGACCTGAAACTGAAATACGTAATGCAGCCAGATGGAATAGCAGTGGACTGGGTTG

GAAGGCATATTTACTGGTCAGATGTCAAGAATAAACGCATTGAGGTGGCTAAACTTGATGGAAGGTACAG

AAAGTGGCTGATTTCCACTGACCTGGACCAACCAGCTGCTATTGCTGTGAATCCCAAACTAGGGCTTATG

TTCTGGACTGACTGGGGAAAGGAACCTAAAATCGAGTCTGCCTGGATGAATGGAGAGGACCGCAACATCC

TGGTTTTCGAGGACCTTGGTTGGCCAACTGGCCTTTCTATCGATTATTTGAACAATGACCGAATCTACTG

GAGTGACTTCAAGGAGGACGTTATTGAAACCATAAAATATGATGGGACTGATAGGAGAGTCATTGCAAAG

GAAGCAATGAACCCTTACAGCCTGGACATCTTTGAAGACCAGTTATACTGGATATCTAAGGAAAAGGGAG

AAGTATGGAAACAAAATAAATTTGGGCAAGGAAAGAAAGAGAAAACGCTGGTAGTGAACCCTTGGCTCAC

TCAAGTTCGAATCTTTCATCAACTCAGATACAATAAGTCAGTGCCCAACCTTTGCAAACAGATCTGCAGC

CACCTCTGCCTTCTGAGACCTGGAGGATACAGCTGTGCCTGTCCCCAAGGCTCCAGCTTTATAGAGGGGA

GCACCACTGAGTGTGATGCAGCCATCGAACTGCCTATCAACCTGCCCCCCCCATGCAGGTGCATGCACGG

AGGAAATTGCTATTTTGATGAGACTGACCTCCCCAAATGCAAGTGTCCTAGCGGCTACACCGGAAAATAT

TGTGAAATGGCGTTTTCAAAAGGCATCTCTCCAGGAACAACCGCAGTAGCTGTGCTGTTGACAATCCTCT

TGATCGTCGTAATTGGAGCTCTGGCAATTGCAGGATTCTTCCACTATAGAAGGACCGGCTCCCTTTTGCC

TGCTCTGCCCAAGCTGCCAAGCTTAAGCAGTCTCGTCAAGCCCTCTGAAAATGGGAATGGGGTGACCTTC

AGATCAGGGGCAGATCTTAACATGGATATTGGAGTGTCTGGTTTTGGACCTGAGACTGCTATTGACAGGT

CAATGGCAATGAGTGAAGACTTTGTCATGGAAATGGGGAAGCAGCCCATAATATTTGAAAACCCAATGTA

CTCAGCCAGAGACAGTGCTGTCAAAGTGGTTCAGCCAATCCAGGTGACTGTATCTGAAAATGTGGATAAT

AAGAATTATGGAAGTCCCATAAACCCTTCTGAGATAGTTCCAGAGACAAACCCAACTTCACCAGCTGCTG

ATGGAACTCAGGTGACAAAATGGAATCTCTTCAAACGAAAATCTAAACAAACTACCAACTTTGAAAATCC

AATCTATGCACAGATGGAGAACGAGCAAAAGGAAAGTGTTGCTGCGACACCACCTCCATCACCTTCGCTC

CCTGCTAAGCCTAAGCCTCCTTCGAGAAGAGACCCAACTCCAACCTATTCTGCAACAGAAGACACTTTTA

AAGACACCGCAAATCTTGTTAAAGAAGACTCTGAAGTATAGCTATACCAGCTATTTAGGGAATAATTAGA

AACACACTTTTGCACATATATTTTTTACAAACAGATGAAAAAAGTTAACATTCAGTACTTTATGAAAAAA

ATATATTTTTCCCTGTTTGCCTATAGTTGGAGGTATCCTGTGTGTCTTTTTTTACTTATGCCGTCTCATA

TTTTTACAAATAATTATCACAATGTACTATATGTATATCTTTGCACTGAAGTTGTCTGAAGGTAATACTA

TAAATATATTGTATATTTGTAAATTTTGGAAAGATTATCCTGTTACTGAATTTGCTAATAAAGATGTCTG

CTGATTTGGTTGGTGATCATTATAGTAAATGATCCAACAAGAAAAGGAATTGACTGGGGACCTTTAGCCG

TGTCTAAAGAAGAGGCACCACTCATATTTCCTATAAAATTATCTAGGAAAGGAATCCAGGCCCCGCTCTT

GGGTCCATTTTTACACATTAGCACTTAATTAATGTTCAATATTACATGTCAATTTGATTAATGGCTATGT

TGATAGGGGCCACTATGTGTTGTATAGACATCTGGACTTGACTGTAGACTCCTCAGATAATACAGAAGGT

AGGAAAAGCAATTCAGTTTGGCCCTTCTGTGTGTTGGCATTGTCTAACCAGAACTCTCTGTTTCATGTGT

GTTCTCTCACTAGCTGCCAAGACAACATTTTTATTTGTGATGTCTATGAGGAAATCCCATATCATTAAGT

GCCAGTGTCCTGCATTGAGTTTGTGGTTAATTAAATGAGCTCTTCTGCTGATGGACCCTGGAGCAATTTC

TCCCCTCACCTGACATTCAAGGTGGTCACCTGCCCTAGTAGTTGGAGCTCAGTAGCTGAATTTCTGAAAC

CAAATCTGTGTCTTCATAAAATAAGGTGCAAAAAAAAAAAATACCAGTTAAGTAAAGCCTCAACTGGGTT

TTTGTTTCTATGAAAATATCATTATAATCACTATTTATTTCCTAAGTTGAACCTGAATAGAAAGGGAAAC

CATTCTTATTAAGCTTTTTATTAGGCCCTGTGGCTAAATGTGTACATTTATATTAGAATGTACTGTACAG

TCCAGATCTTTTCTTTAATTCTTATTGGTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTAGAGATGGAGTCTTGCTATA

TTGCCAAGGCTGATCTTGAAGTCCTGGGCTCAAGTGATCCTCCCACCTCAGCCTCCTGAGTGGTTGGGGT

TACGGGCGTGAGCCACTGTGCCTGGCTTCCAGCTCTCCTCTTAAATAGTGGGTATAGTCTGCACAACAGG

AACCATGGCAGGAATATACACTTTCCCATAGCAAATAGCATACCTGACTCTCTGTGCTAATATTGCACAT

TTGTTAAACAATGAATGAATGGATGGATGGATGGATGGATGAATGAATGAAACATATACTACTGATTATT

TTATTCCAGAGTTCTCAAAATATTTGTTGCTGATATTTTGAGTGCTGACTGTAATTACTTTGATTAGATA

AACAACTGGAAATAATGCTGCTGAAAAAGTTCTAATAAATGTGTATTTTATCAGA(SEQ IDNO.939).

来自以上LRP2 mRNA的蛋白序列的一个实例是：>sp|P98164|LRP2_人低密度脂蛋白受体-相关蛋白质2 OS＝智人(Homo sapiens)OX＝9606GN＝LRP2 PE＝1 SV＝3

MDRGPAAVACTLLLALVACLAPASGQECDSAHFRCGSGHCIPADWRCDGTKDCSDDADEI

GCAVVTCQQGYFKCQSEGQCIPNSWVCDQDQDCDDGSDERQDCSQSTCSSHQITCSNGQC

IPSEYRCDHVRDCPDGADENDCQYPTCEQLTCDNGACYNTSQKCDWKVDCRDSSDEINCT

EICLHNEFSCGNGECIPRAYVCDHDNDCQDGSDEHACNYPTCGGYQFTCPSGRCIYQNWV

CDGEDDCKDNGDEDGCESGPHDVHKCSPREWSCPESGRCISIYKVCDGILDCPGREDENN

TSTGKYCSMTLCSALNCQYQCHETPYGGACFCPPGYIINHNDSRTCVEFDDCQIWGICDQ

KCESRPGRHLCHCEEGYILERGQYCKANDSFGEASIIFSNGRDLLIGDIHGRSFRILVES

QNRGVAVGVAFHYHLQRVFWTDTVQNKVFSVDINGLNIQEVLNVSVETPENLAVDWVNNK

IYLVETKVNRIDMVNLDGSYRVTLITENLGHPRGIAVDPTVGYLFFSDWESLSGEPKLER

AFMDGSNRKDLVKTKLGWPAGVTLDMISKRVYWVDSRFDYIETVTYDGIQRKTVVHGGSL

IPHPFGVSLFEGQVFFTDWTKMAVLKANKFTETNPQVYYQASLRPYGVTVYHSLRQPYAT

NPCKDNNGGCEQVCVLSHRTDNDGLGFRCKCTFGFQLDTDERHCIAVQNFLIFSSQVAIR

GIPFTLSTQEDVMVPVSGNPSFFVGIDFDAQDSTIFFSDMSKHMIFKQKIDGTGREILAA

NRVENVESLAFDWISKNLYWTDSHYKSISVMRLADKTRRTVVQYLNNPRSVVVHPFAGYL

FFTDWFRPAKIMRAWSDGSHLLPVINTTLGWPNGLAIDWAASRLYWVDAYFDKIEHSTFD

GLDRRRLGHIEQMTHPFGLAIFGEHLFFTDWRLGAIIRVRKADGGEMTVIRSGIAYILHL

KSYDVNIQTGSNACNQPTHPNGDCSHFCFPVPNFQRVCGCPYGMRLASNHLTCEGDPTNE

PPTEQCGLFSFPCKNGRCVPNYYLCDGVDDCHDNSDEQLCGTLNNTCSSSAFTCGHGECI

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KNCNSTETCQPSQFNCPNHRCIDLSFVCDGDKDCVDGSDEVGCVLNCTASQFKCASGDKC

IGVTNRCDGVFDCSDNSDEAGCPTRPPGMCHSDEFQCQEDGICIPNFWECDGHPDCLYGS

DEHNACVPKTCPSSYFHCDNGNCIHRAWLCDRDNDCGDMSDEKDCPTQPFRCPSWQWQCL

GHNICVNLSVVCDGIFDCPNGTDESPLCNGNSCSDFNGGCTHECVQEPFGAKCLCPLGFL

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RVVFDSSIILTETIAIDWVGRNLYWTDYALETIEVSKIDGSHRTVLISKNLTNPRGLALD

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LRDDQPFLITVRQHIIFGISLNPEVKSNDAMVPIAGIQNGLDVEFDDAEQYIYWVENPGE

IHRVKTDGTNRTVFASISMVGPSMNLALDWISRNLYSTNPRTQSIEVLTLHGDIRYRKTL

IANDGTALGVGFPIGITVDPARGKLYWSDQGTDSGVPAKIASANMDGTSVKTLFTGNLEH

LECVTLDIEEQKLYWAVTGRGVIERGNVDGTDRMILVHQLSHPWGIAVHDSFLYYTDEQY

EVIERVDKATGANKIVLRDNVPNLRGLQVYHRRNAAESSNGCSNNMNACQQICLPVPGGL

FSCACATGFKLNPDNRSCSPYNSFIVVSMLSAIRGFSLELSDHSETMVPVAGQGRNALHV

DVDVSSGFIYWCDFSSSVASDNAIRRIKPDGSSLMNIVTHGIGENGVRGIAVDWVAGNLY

FTNAFVSETLIEVLRINTTYRRVLLKVTVDMPRHIVVDPKNRYLFWADYGQRPKIERSFL

DCTNRTVLVSEGIVTPRGLAVDRSDGYVYWVDDSLDIIARIRINGENSEVIRYGSRYPTP

YGITVFENSIIWVDRNLKKIFQASKEPENTEPPTVIRDNINWLRDVTIFDKQVQPRSPAE

VNNNPCLENNGGCSHLCFALPGLHTPKCDCAFGTLQSDGKNCAISTENFLIFALSNSLRS

LHLDPENHSPPFQTINVERTVMSLDYDSVSDRIYFTQNLASGVGQISYATLSSGIHTPTV

IASGIGTADGIAFDWITRRIYYSDYLNQMINSMAEDGSNRTVIARVPKPRAIVLDPCQGY

LYWADWDTHAKIERATLGGNFRVPIVNSSLVMPSGLTLDYEEDLLYWVDASLQRIERSTL

TGVDREVIVNAAVHAFGLTLYGQYIYWTDLYTQRIYRANKYDGSGQIAMTTNLLSQPRGI

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GASSFTCSNGRCISEEWKCDNDNDCGDGSDEMESVCALHTCSPTAFTCANGRCVQYSYRC

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HQCQNQNCSDSEFLCVNDRPPDRRCIPQSWVCDGDVDCTDGYDENQNCTRRTCSENEFTC

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GCDHNCTDTLTSFYCSCRPGYKLMSDKRTCVDIDECTEMPFVCSQKCENVIGSYICKCAP

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FHQLRYNKSVPNLCKQICSHLCLLRPGGYSCACPQGSSFIEGSTTECDAAIELPINLPPP

CRCMHGGNCYFDETDLPKCKCPSGYTGKYCEMAFSKGISPGTTAVAVLLTILLIVVIGAL

AIAGFFHYRRTGSLLPALPKLPSLSSLVKPSENGNGVTFRSGADLNMDIGVSGFGPETAI

DRSMAMSEDFVMEMGKQPIIFENPMYSARDSAVKVVQPIQVTVSENVDNKNYGSPINPSE

IVPETNPTSPAADGTQVTKWNLFKRKSKQTTNFENPIYAQMENEQKESVAATPPPSPSLP

AKPKPPSRRDPTPTYSATEDTFKDTANLVKEDSEV(SEQ ID NO.940).

如本文所使用的，“靶标序列”是指在所关心的基因，例如，CD320基因或LRP2基因的转录期间所形成的mRNA分子的核苷酸序列的邻接部分，包括作为主要转录产物的RNA加工产物的mRNA。

如本文所使用的，术语“包含序列的链”是指包含通过使用标准核苷酸命名所提及的序列所描述的核苷酸链的寡核苷酸。

“G”、“C”、“A”和“U”通常分别代表分别含有鸟嘌呤、胞嘧啶、腺嘌呤和尿嘧啶作为碱基的核苷酸。“T”和“dT”在本文中是可互换使用的并且表示其中核碱基为胸腺嘧啶，例如，脱氧核糖胸腺嘧啶(deoxyribothymine)、2'-脱氧胸苷或胸苷的脱氧核糖核苷酸。然而，将理解术语“核糖核苷酸”或“核苷酸”或“脱氧核糖核苷酸”还可以表示修饰的核苷酸(如以下进一步详述)或替代性替换部分。技术人员应很好地意识到鸟嘌呤、胞嘧啶、腺嘌呤以及尿嘧啶可以被其它部分替换而基本上不改变寡核苷酸(包括具有这种替换部分的核苷酸)的碱基配对性质。例如，无限制地，包含肌苷作为其碱基的核苷酸可以与含有腺嘌呤、胞嘧啶或尿嘧啶的核苷酸碱基配对。因此，含有尿嘧啶、鸟嘌呤或腺嘌呤的核苷酸可以在本发明的核苷酸序列中被含有(例如)肌苷的核苷酸所替换。包含这些替换部分的序列是本发明的实施方式。

术语“siRNA”是指含有如本文中所定义的该术语的RNA并且通过RISC/AGO(RNA-诱导的沉默复合体)复合体介导RNA转录本的靶向切割，借此siRNA的引导链与其互补mRNA分子杂交的化合物、混合物、组合物或试剂。通过具有RNA酶切割活性，从而导致mRNA降解的RISC/AGO复合体降解mRNA，并且不产生或与未处理的细胞相比，以降低的水平产生mRNA所编码的蛋白。与对照处理细胞相比，这导致了通过siRNA靶向的基因的“敲低”作用或降低的蛋白水平。siRNA调节，例如，抑制细胞中CD320或细胞中LRP2的表达，例如，受试者内的细胞，如哺乳动物受试者。

在一个实施方式中，本发明的RNAi试剂包括与靶标RNA序列，例如，CD320或LRP2靶标mRNA序列相互作用以指导靶标RNA切割的单链RNA。不希望受理论束缚，据信通过称为Dicer的III型核酸内切酶来将引入到细胞中的长双链RNA分解成siRNA(Sharp et al.(2001)Genes Dev.15:485)。Dicer(核糖核酸酶-III样酶)将dsRNA加工成具有特征性的两个碱基3'悬突的19-23个碱基对(bp)的短干扰RNA(Bernstein,et al.,(2001)Nature 409:363)。一开始，siRNA可以由两条RNA链，反义(或引导)链和有义(或乘客)链组成，其形成了长度在10-80bp变化的具有或不具有3'核苷酸悬突的双螺旋。dsRNA可以包括一个或多个核苷酸的一个或多个单链悬突。在一个实施方式中，dsRNA的至少一端具有1至4，通常1或2个核苷酸的单链核苷酸悬突。在另一个实施方式中，dsRNA的反义链具有1-10个核苷酸悬突，其分别处于有义链上的3'端和5'端。在其它实施方式中，dsRNA的有义链具有1-10个核苷酸悬突，其分别处于反义链上的3'端和5'端。

然后，将siRNA掺入到RNA诱导沉默复合体(RISC)中，其中一种或多种解旋酶使siRNA双螺旋解开，从而能够使互补反义(引导)链来引导靶标识别(Nykanen,et al.,(2001)Cell 107:309)。一旦结合至适当的靶标mRNA，则RISC内的一种或多种核酸内切酶切割靶标以诱导沉默(Elbashir,et al.,(2001)Genes Dev.15:188)。因此，在一个方面，本发明涉及在细胞内产生并且促进RISC复合体形成以实现靶标基因，即CD320或LRP2基因沉默的单链RNA(siRNA)。因此，术语“siRNA”在本文中还用于表示如上的RNAi。

在另一个实施方式中，RNAi试剂可以是引入细胞或生物中以抑制靶标mRNA的单链siRNA。单链RNAi试剂结合到RISC核酸内切酶Argonaute 2上，该核酸内切酶然后切割标靶mRNA。单链siRNA通常是15-80个核苷酸并且可以化学修饰以改善代谢稳定性和活性；其中可以将一个或多个嘧啶核苷酸修饰为2'-脱氧-2'-氟代核苷酸，可以将一个或多个嘌呤核苷酸修饰为2'-脱氧嘌呤核苷酸并且此外，其中末端帽修饰可以存在于3'或5'端；具体地通过引入一个或多个2'-脱氧胸腺嘧啶核苷核苷酸或通过引入连接序列中任何核苷酸，但特别是3'或5'端的任何核苷酸的一个或多个硫代磷酸酯基团。另外，可以引入3'-末端磷酸酯或乙烯基膦酸酯基团。这些修饰的实例将包括(但不限于)对核苷酸的核糖部分的修饰，如：2'-脱氧、2'-脱氧氟代、2'-甲氧基(2'-O-甲基)(Hutvanger et al.,(2004)PLOS Biol 2,0465-0475；Janas et al.,(2019)Nuc Acid Res 47,3306-3320；Jackson et al.,(2006)RNA 12,1197-1205)，和2'-甲氧基乙基，其中应理解2'-取代基的立体化学可以处于核糖-或阿拉伯糖-取向。另一种修饰可以是2'-三氟甲氧基。对核糖部分的其它修饰可以包括桥接修饰，从而通过亚甲基或甲氧基亚甲基基团将糖部分的2'-碳共价连接至糖部分的4'-碳以提供本领域中分别作为LNA和(S)-cET的桥接的核苷酸(Corey et al.,(2018)Nuc AcidRes 46；1584-1600)。另外，可以通过除去碳C2'和C3'之间的键修饰糖部分以提供类似于WO2011/139843 A2中的那些的“开”链核苷酸。RNA核苷酸的核糖部分还可以被吗啉代基团替换以提供PMO核苷酸。对核苷酸的磷酸二酯部分的修饰也是可能的并且可以包括(但不局限于)磷酸二酯基团被硫代磷酸酯和硫代氨基磷酸酯的替换(Eckstein et al.,(2014)NucAcid Therapeutics 24,374-387)。可以用2'-脱氧核苷酸，如dT修饰链的末端，并且另外，可以通过硫代磷酸酯基团代替二磷酸酯来修饰dT核苷酸。在美国专利No.8,101,348和Limaet al.,(2012)Cell 150:883-894中描述了单链siRNA的设计和测试，以上文献的整个内容借此作为参考并入本文。本文所描述的任何反义核苷酸序列可以用作如本文所描述的或如通过Lima et al.,(2012)Cell 150；883-894中所描述的方法化学修饰的单链siRNA。

在另一个实施方式中，用于本发明的组合物、用途和方法中的“RNAi”是双链RNA，并且在本文中称为“双链RNAi试剂”、“双链RNA(dsRNA)分子”、“dsRNA试剂”或“dsRNA”。术语“dsRNA”是指核糖核酸分子的复合体，其具有包含两条反平行和基本互补的核酸链的双螺旋结构，核酸链称为相对于靶标RNA，即CD320基因或LRP2基因具有“有义”(乘客)和“反义”(引导)取向。在本发明的一些实施方式中，双链RNA(dsRNA)通过在本文中称为RNA干扰或RNAi的转录后基因沉默机制来引发靶标RNA，例如，mRNA的降解。

通常，dsRNA分子的每条链的大部分核苷酸是核糖核苷酸，但是如本文中详细描述的，两条链中的任一条或两条还可以包括一个或多个非核糖核苷酸，例如，脱氧核糖核苷酸和/或修饰的核苷酸。另外，如在本说明书中所使用的，“RNAi试剂”可以包括无化学修饰的核糖核苷酸(Corey et al.,(2018)Nuc Acid Res 46；1584-1600)；RNAi试剂可以包括在多个核苷酸或在单一核苷酸的显著修饰。这些修饰可以包括本文所公开的或本领域中已知的所有类型的修饰。出于本说明书和权利要求的目的，“RNAi试剂”涵盖了如siRNA类型分子中所使用的任何这些修饰。这些修饰的实例将包括(但不限于)对核苷酸的核糖部分的修饰，如：2'-脱氧、2'-脱氧氟代、2'-甲氧基(2'-O-甲基)(Hutvanger et al.,(2004)PLOS Biol2,0465-0475；Janas et al.,(2019)Nuc Acid Res 47,3306-3320；Jackson et al.,(2006)RNA 12,1197-1205)，和2'-甲氧基乙基，其中应理解2'-取代基的立体化学可以处于核糖-或阿拉伯糖-取向。另一种修饰可以是2'-三氟甲氧基。对核糖部分的其它修饰可以包括桥接修饰，从而通过亚甲基或甲氧基亚甲基基团将糖部分的2'-碳共价连接至糖部分的4'-碳以提供本领域中分别作为LNA和(S)-cET的桥接的核苷酸(Corey et al.,(2018)NucAcid Res 46；1584-1600)。另外，可以通过除去碳C2'和C3'之间的键修饰糖部分以提供类似于WO 2011/139843 A2中的那些的“开”链核苷酸。RNA核苷酸的核糖部分还可以被吗啉代基团替换以提供PMO核苷酸。对核苷酸的磷酸二酯部分的修饰也是可能的并且可以包括(但不局限于)磷酸二酯基团被硫代磷酸酯和硫代氨基磷酸酯的替换(Eckstein et al.,(2014)Nuc Acid Therapeutics 24,374-387)。可以用2'-脱氧核苷酸，如dT修饰有义和反义链的末端，并且另外，可以通过硫代磷酸酯基团代替二磷酸酯来修饰dT核苷酸(图19)。

可以在反义和有义链中的任何单个核苷酸或核苷酸组合对核糖核苷酸进行化学修饰。在一些情况下，化学修饰反义或有义链中的任一条中或反义和有义链两者中的所有核苷酸(Allerson et al.,(2005)J Med Chem 48,901-904)。在其它情况下，化学修饰反义或有义链中或反义和有义链两者中的仅一些核苷酸(Chiu et al.,(2003)RNA 9,1034-1048)。在其它情况下，修饰可以按照对siRNA的任一条链或两条链的交替2'-甲氧基和2'-氟代修饰的模式并且有时反义和有义链的互补核苷酸可以含有不相同的化学修饰，例如，其中互补核苷酸对的一个成员具有2'-甲氧基修饰，而另一个成员具有2'-氟代修饰(Choung et al.(2006)Biochem Biophys Res Commun 342,919-927；Hassler et al.,(2018)Nucleic Acid Res 46,2185-2196)。

形成双螺旋结构的两条链可以是一个更大的RNA分子的不同部分，或它们可以是单独的RNA分子。当这两条链是一个更大的分子的部分时，并且因此通过一条链的3'-端与形成双螺旋结构的各自的另一条链的5'-端之间的不间断核苷酸链来连接，将连接的RNA链称为“发夹环”。当这两条链通过除了一条链的3'-端与形成双螺旋结构的各自的另一条链的5'-端之间的不间断核苷酸链以外的方式共价连接时，将连接的结构称为“接头”。这些RNA链可以具有相同或不同数目的核苷酸。碱基对的最大数目是该dsRNA的最短链中的核苷酸数目减去存在于该双螺旋中的任何悬突。除了该双螺旋结构之外，RNAi试剂可以包含一个或多个核苷酸悬突。

在一个实施方式中，本发明的RNAi试剂是与靶标RNA序列，例如，CD320靶标mRNA序列或LRP2靶标mRNA序列相互作用以引导靶标RNA切割的20-30个核苷酸的dsRNA。

术语“反义链”是指双链RNAi试剂的链，其包括与靶标序列(例如，人CD320 mRNA或LRP2 mRNA)基本互补的区域。如在此所使用，术语“与编码CD320或LRP2的mRNA的一部分互补的区域”是指该反义链上与编码CD320或LRP2中的任一个的mRNA序列的一部分基本互补的区域。在具有互补性的区域不与靶标序列完全互补的情况下，错配在末端区域是最耐受的，并且如果存在，则它们通常在末端区域中，例如，5'和/或3'端的6、5、4、3或2个核苷酸内。例如，在某些实施方式中，基本互补的可以表示在杂交的核碱基序列对中，第一多核苷酸的邻接序列中至少85％，但并非全部碱基将与第二多核苷酸的邻接序列中相同数目的碱基杂交。

如本文所使用的，术语“有义链”是指dsRNA链，其包括与反义链区域基本互补的区域。

如本文所使用的，术语“切割区”是指位于紧邻切割位点处的区域。切割位点是在此发生切割的靶标上的位点。在一些实施方式中，切割区包含在该切割位点的任一端上并且与之紧邻的3个碱基。在一些实施方式中，切割区包含在该切割位点的任一端上并且与之紧邻的2个碱基。在一些实施方式中，该切割位点具体地存在于由该反义链的核苷酸10和11结合的位点处，并且该切割区包含核苷酸11、12和13。

如本文所使用的并且除非另外指明，否则当用来描述与第二核苷酸序列相关的第一核苷酸序列时，术语“互补的”是指包含第一核苷酸序列的寡核苷酸或多核苷酸在特定条件下与包含第二核苷酸序列的寡核苷酸或多核苷酸杂交并形成双螺旋结构的能力，如技术人员将理解的。这些条件可以(例如)是严格条件，其中严格条件可以包括：400mM NaCl，40mM PIPES pH 6.4，1mM EDTA，50℃或70℃，持续12-16小时，然后清洗。可以应用其它条件，如可以在生物内部遇到的生理学相关条件。例如，互补序列足以发挥核酸(例如RNAi)的相关功能。技术人员将能够根据杂交核苷酸的最终应用，确定最适合于测试两条序列的互补性的条件集合。

当第一核苷酸序列的核苷酸与第二核苷酸序列的核苷酸在第一和第二核苷酸序列的整个长度上存在碱基配对时，序列可以相对于彼此是“完全互补的”。然而，当在本文中将第一序列称作相对于第二序列“基本互补的”的情况下，这两条序列可以是完全互补的，或它们可以通过杂交形成一个或多个，但是通常不超过4个、3个或2个错配碱基对，同时保留了在与它们的最终应用最相关的条件下杂交的能力。然而，当两个寡核苷酸被设计成在杂交时形成一个或多个单链悬突时，这些悬突不应被认为是关于互补性确定的错配。例如，出于本文所描述的目的，以下这样一种dsRNA也可以称作“完全互补的”：该dsRNA包含一个长度为21个核苷酸的寡核苷酸和另一个长度为23个核苷酸的寡核苷酸，其中该更长的寡核苷酸包含与该更短的寡核苷酸完全互补的21核苷酸的序列。

如本文所使用的，就满足以上相对于它们的杂交能力而言的要求来说，“互补”序列还可以包括或完全形成自非沃森-克里克碱基对和/或从非天然以及修饰的核苷酸所形成的碱基对。此类非沃森-克里克碱基对包括(但不限于)G：U摇摆碱基配对或Hoogstein碱基配对。

在本文中，术语“互补的”、“完全互补的”和“基本互补的”可以相对于在dsRNA的有义链与反义链之间，或dsRNA的反义链与靶标序列之间的碱基配对使用，如将根据其使用背景所理解的。

如本文所使用的，与信使RNA(mRNA)的“至少部分基本互补的”多核苷酸是指与所关心的mRNA(例如，编码CD320的mRNA或编码LRP2的mRNA)的邻接部分(包括5'UTR、开放阅读框(ORF)或3'UTR)基本互补的多核苷酸。例如，如果序列与编码CD320或LRP2的mRNA的非中断部分基本互补，则多核苷酸与CD320 mRNA或LRP2 mRNA的至少一个部分互补。

如本文所使用的，术语“抑制”与“降低”、“沉默”、“下调”、“阻抑”以及其它类似术语可互换使用，并且包括任何水平的抑制。

如本文所使用的，短语“抑制CD320的表达”、“抑制LRP2的表达”包括抑制任何CD320或LRP2基因(如从(例如)小鼠、大鼠、猴或人鉴别的基因)以及变体(例如，天然存在的变体)或所鉴别的基因的突变体的表达。因此，CD320或LRP2基因可以是野生型CD320或LRP2基因、突变CD320或LRP2基因或在遗传操纵的细胞、细胞群组或生物的背景中的转基因CD320或LRP2基因。

“抑制CD320基因的表达”或“抑制LRP2基因的表达”包括CD320基因或LRP2基因的任何水平的抑制，例如，CD320或LRP2基因表达的至少部分阻抑，如至少约5％，至少约10％，至少约15％，至少约20％，至少约25％，至少约30％，至少约35％，至少约40％，至少约45％，至少约50％，至少约55％，至少约60％，至少约65％，至少约70％，至少约75％，至少约80％，至少约85％，至少约90％，至少约91％，至少约92％，至少约93％，至少约94％，至少约95％，至少约96％，至少约97％，至少约98％或至少约99％的抑制。在优选的实施方式中，使用以下公式，通过将CD320或LRP2蛋白在所处理的细胞中的水平表示为对照细胞中mRNA水平的百分比来评价抑制：

处理细胞的归一化蛋白水平/对照细胞的归一化蛋白水平。对照细胞是阴性对照siRNA。归一化的表示将蛋白水平归一化为管家蛋白水平。

可以基于与CD320或LRP2基因表达有关的任何变量的水平，例如，CD320或LRP2mRNA水平，CD320或LRP2蛋白水平来评价CD320或LRP2基因的表达。可以通过与对照水平相比，这些变量的一个或多个的绝对或相对水平的降低来评价抑制。对照水平可以是在本领域中使用的任何类型的对照水平，例如，前剂量基线水平或根据未处理或用对照(如，例如，仅缓冲液对照或无活性试剂对照)处理的类似受试者、细胞或样品确定的水平。

细胞与如本文所使用的ds或ss RNAi试剂的接触包括通过任何可能的方式，无论是体内还是体外接触细胞。细胞与RNAi试剂的接触包括细胞与RNAi试剂体外接触或细胞与RNAi试剂体内接触。可以直接或间接进行接触。因此，例如，可以通过单独实施方法使RNAi试剂与细胞物理接触，或作为另外一种选择，可以将RNAi试剂置于将允许或使其随后与细胞接触的情况下。

如本文所使用的，“患者”或“受试者”旨在包括人或非人动物，优选地哺乳动物，例如，猴子。最优选地，受试者或患者为人。

如本文所使用的，“CD320-相关疾病”旨在包括与CD320基因或蛋白的干扰，CD320基因的多态性、单核苷酸多态性(SNP)以及表观遗传修饰有关的任何疾病。这种疾病可以(例如)通过CD320蛋白的过量产生，通过CD320基因突变，通过CD320蛋白的异常切割，通过CD320蛋白的异常折叠，通过CD320本身或与其它蛋白或其它内源或外源物质之间的异常相互作用引起。例如，癌症可以是CD320-相关疾病。可以通过免疫印迹测量蛋白表达的抑制程度。

如本文所使用的，“LRP2-相关疾病”旨在包括与LRP2基因、蛋白的干扰，CD320基因的多态性、SNP以及表观遗传修饰有关的任何疾病。这种疾病可以(例如)通过LRP2蛋白的过量产生，通过LRP2基因突变，通过LRP2蛋白的异常切割，通过LRP2蛋白的异常折叠，通过LRP2分子及其它蛋白或其它内源或外源物质之间的异常相互作用引起。例如，癌症可以是LRP2-相关疾病。可以通过免疫印迹测量蛋白表达的抑制程度。

如本文所使用的，“治疗有效量”旨在包括当施用于细胞或患者用于治疗CD320相关疾病或LRP2相关疾病时，足以影响疾病治疗(例如，通过减少、改善或维持现有疾病或疾病的一种或多种症状，或与非疾病细胞相比，通过优先导致疾病细胞死亡)的RNAi试剂的量。基于RNAi试剂、试剂如何施用、疾病及其严重程度和历史、年龄、体重、家族史、基因组成、通过CD320或LRP2表达所介导的病理过程阶段，在前或伴随治疗的类型(如果有)和要治疗的患者的其它个体特征，“治疗有效量”可以是不同的。

如本文所使用的，“预防有效量”旨在包括当向尚未经历或显示出CD320相关疾病或LRP2相关疾病症状，但是对疾病易感的受试者施用时，足以防止或改善疾病或病原的一种或多种症状的RNAi试剂的量。改善疾病包括减缓疾病的过程或降低随后出现的疾病的严重程度。基于RNAi试剂、试剂如何施用、疾病的风险程度和历史、年龄、体重、家族史、基因组成、在前或伴随治疗的类型(如果有)和要治疗的患者的其它个体特征，“预防有效量”可以是不同的。

“治疗-有效量”或“预防有效量”还包括以适用于任何治疗的合理的效益/风险比产生一些所期望的局部或全身性作用的RNAi试剂的量。可以以对于产生适用于这种治疗的合理的效益/风险比足够的量施用在本发明的方法中使用的RNAi试剂。

药物组合物

本文所描述的方法包括LRP2抑制组合物和/或CD320抑制组合物，例如，靶向CD320基因的第一siRNA和/或靶向LRP2基因的第二siRNA的施用。在一些实施方式中，LRP2抑制组合物和/或CD320抑制组合物为药物组合物。

本文所描述的方法还包括一个或多个LRP2抑制组合物和/或一个或多个CD320抑制组合物，例如，靶向CD320基因的一个或多个siRNA和/或靶向LRP2基因的一个或多个siRNA的施用。应理解可以以多种方法化学修饰这些组合物并且在组成混合物中这些修饰不需要是相同的。在一些实施方式中，LRP2抑制组合物和/或CD320抑制组合物为药物组合物。

基于期望局部还是全身治疗并且基于要治疗的区域，可以以多种方式施用本发明的药物组合物。施用可以是局部、肺部，例如，通过吸入或吹入粉末或气溶胶，包括通过喷雾器；气管内、鼻内、表皮和透皮、口服或肠胃外施用。肠胃外施用包括静脉内、动脉内、皮下、腹膜内或肌肉注射或输注；或颅内，例如，实质内、鞘内或心室内施用。

可以以靶向特定组织，如肺细胞，或乳腺细胞，或脑细胞，或膀胱细胞，或子宫细胞，或宫颈细胞，或前列腺细胞的方式递送组合物。可以通过直接注射到脑中来递送药物组合物。注射可以通过立体定向注射至脑的特定区域(例如，黑质、皮质、海马、纹状体或苍白球)，或可以将dsRNA递送至中枢神经系统的多个区域(例如，脑的多个区域，和/或脊髓)。还可以将dsRNA递送至脑的分散区域(例如，分散递送至脑的皮质)。通常，1)通过肿瘤内注射，2)通过全身性注射，3)通过来自植入的聚合物的缓释来施用siRNA。可以通过抗体或小分子缀合或通过组织-特异性递送装置(例如，导管可以用于递送至膀胱)来实现其它组织特异性。

在一个实施方式中，可以通过一端植入组织的套管或其它递送装置来递送靶向LRP2或CD320的RNAi。套管可以连接至RNAi组合物的储罐。可以通过泵，例如，渗透泵或微型泵来调节流动或递送。在一个实施方式中，将泵和储罐植入远离组织的区域，例如，腹部，并且通过从泵或储罐引导至释放位点的管路来实施递送。

因此，在一些实施方式中，本文所描述的药物组合物包括一种或多种药物可用的赋形剂。将本文所描述的药物组合物配制用于向受试者施用。

如本文所使用的，药物组合物或药剂包括药理学有效量的至少一种所描述的RNAi试剂和一种或多种药物可用的赋形剂。药物可用的赋形剂(赋形剂)是故意包含在药物递送系统中的除活性药物成分(API，治疗产品，例如，CD320 RNAi试剂或LRP2 RNAi试剂)以外的物质。赋形剂不以预期剂量发挥或不旨在发挥治疗效果。赋形剂可以起作用以a)在生产期间帮助加工药物递送系统，b)保护、支持或提高API的稳定性、生物利用度或患者接受性，c)帮助产品鉴定，和/或d)提高存储或使用期间，API的递送的整体安全性、有效性的任何其它属性。药物可用的赋形剂可以或可以不是惰性物质。

赋形剂包括(但不限于)：吸收促进剂、防粘剂、消泡剂、抗-氧化剂、粘结剂、缓冲剂、载体、涂层剂、颜料、递送增强剂、递送聚合物、葡聚糖、葡萄糖、稀释剂、崩解剂、乳化剂、膨胀剂、填充剂、风味剂、助流剂、稀释剂、润滑剂、油剂、聚合物、防腐剂、盐水、盐、溶剂、糖、助悬剂、缓释基质、甜味剂、增稠剂、张度剂、媒介物、憎水剂和润湿剂。

适合于注射使用的药物组合物可以包括无菌水溶液(当水溶性时)或分散系和用于无菌可注射溶液或分散系的即时制备的无菌粉末。对于静脉内施用，适合的载体包括生理盐水、抑菌水、Cremophor.RTM.ELTM(BASF,Parsippany,N.J.)或磷酸盐缓冲盐水(PBS)。组合物，认为包括制剂和药物递送系统在生产和储存条件下应是稳定的并且应防护对于微生物，如细菌和真菌的污染作用。载体可以是含有(例如)水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇和液体聚乙二醇)及其适合的混合物的溶剂或分散媒介。可以(例如)通过使用涂层，如卵磷脂，就分散系来说通过维持所需的粒径和通过使用表面活性剂来维持适当的流动性。在多数情况下，在组合物中将优选地包括等张剂，例如，糖、多元醇，如甘露糖醇、山梨糖醇和氯化钠。可以通过在组合物中包含延缓吸收的试剂，例如，单硬脂酸铝和明胶来造成可注射组合物的延长吸收。

可以在过滤灭菌后，通过根据需要，在具有以上列举的一种成分或成分的组合的适合的溶剂中掺入所要求的量的活性化合物来制备无菌可注射溶液。通常，通过在无菌媒介物中掺入活性化合物来制备分散系，媒介物包含基本的分散媒介和来自以上列举的那些的所要求的其它成分。在用于制备无菌可注射溶液的无菌粉末的情况下，制备方法包括真空干燥和冷冻干燥，这些干燥方法从其先前的无菌-过滤溶液中获得了活性成分加任何其它所期望的成分的粉末。

适合于关节内施用的制剂可以处于药物的无菌水制剂的形式，药物可以处于微晶形式，例如，微晶水混悬液形式。脂质体制剂或可生物降解的聚合物系统还可以用于提供用于关节内和眼科施用的药物。

可以将活性化合物与载体一起制备，载体将保护化合物免于从身体中快速消除，如控释制剂，包括植入物和微囊化的递送系统。可以使用生物可降解的、生物相容性的聚合物，如乙烯-乙酸乙烯共聚物、聚酸酐、聚乙醇酸、胶原、聚原酸酯和聚乳酸。制备这些制剂的方法对于本领域技术人员会将是显而易见的。脂质体悬浮液也可以用作药物可用的载体。这些可以根据本领域技术人员已知的方法制备，例如，如在美国专利No.4,522,811中所描述的。

剂量和时机

技术人员将理解某些因素可以影响有效治疗受试者所需的剂量和时机，其包括(但不限于)疾病或病症的严重程度、先前的治疗、受试者的一般健康程度和/或年龄和所存在的其它疾病。此外，使用治疗有效量的组合物对受试者的治疗可以包括单次治疗或一系列治疗。如在本文其它地方所描述的，可以使用常规方法或基于使用适当动物模型的体内测试来估计本发明所涵盖的LRP2抑制组合物和/或CD320抑制组合物的有效剂量和体内半衰期。

通常，LRP2抑制组合物和/或CD320抑制组合物的药物组合物的适合剂量将在0.01至300.0毫克每千克受体体重每天的范围内，通常在1至50mg每千克体重每天的范围内。

例如，LRP2抑制组合物和/或CD320抑制组合物可以是一种或多种siRNA的siRNA组合物，并且可以以0.01mg/kg，0.05mg/kg，0.2mg/kg，0.3mg/kg，0.4mg/kg，0.5mg/kg，0.6mg/kg，0.7mg/kg，0.8mg/kg，0.9mg/kg，1mg/kg，1.1mg/kg，1.2mg/kg，1.3mg/kg，1.4mg/kg，1.5mg/kg，1.628mg/kg，2mg/kg，3mg/kg，5.0mg/kg，10mg/kg，20mg/kg，30mg/kg，40mg/kg，50mg/kg，100mg/kg，200mg/kg，400mg/kg每单次剂量施用。在另一个实施方式中，剂量在0.15mg/kg至0.3mg/kg之间。例如，可以以0.15mg/kg，0.2mg/kg，0.25mg/kg或0.3mg/kg的剂量施用LRP2和/或CD320抑制组合物。在一个实施方式中，以0.3mg/kg的剂量施用LRP2和/或CD320抑制组合物。

可以每天施用一次，或每5、10、15、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30天施用一次或两次药物组合物。剂量单位可以混合以用于在几天内递送，例如，使用常规缓释制剂，其提供了LRP2抑制组合物和/或CD320抑制组合物在几天的一段时间内的缓释。缓释制剂在本领域中是熟知的并且对于试剂在特定位点的递送特别有用，如可以与本发明所述的试剂一起使用。

在一个实施方式中，LRP2-抑制组合物和/或CD320-抑制组合物取决于肿瘤细胞系，并且剂量为0.3mg/kg，并且其中每21天施用一次剂量。在另一个实施方式中，有效量为0.3mg/kg并且通过1mL/min，15分钟，然后3mL/min，55分钟的70分钟输注，每21天施用一次有效量。在另一个实施方式中，有效量为0.3mg/kg并且通过3.3mL/min的60分钟输注，或通过1.1mL/min，15分钟，然后3.3mL/min，55分钟的70分钟输注，以每21-28天两个剂量施用有效量。

对于治疗，可以调整LRP2抑制组合物和/或CD320抑制组合物的剂量。

可以与在通过靶标基因表达所介导的病理过程的治疗中有效的其它已知试剂组合施用LRP2抑制组合物和/或CD320抑制组合物。

在另一个实施方式中，对于根据本文所描述的剂量方案的施用，配制药物组合物，例如，每4周不超过一次，每3周不超过一次，每两周不超过一次或每周不超过一次。在另一个实施方式中，可以将药物组合物的施用维持一个月或更长，例如，1、2、3或6个月或一年或更长。

在本文所描述的药物组合物的实施方式中，将RNAi(例如，dsRNA)与缓冲溶液一起施用。在实施方式中，缓冲溶液包括乙酸盐、柠檬酸盐、醇溶谷蛋白、碳酸盐或磷酸盐或它们的任意组合。在实施方式中，缓冲溶液为磷酸盐缓冲盐水(PBS)。

在本文所描述的药物组合物的实施方式中，静脉内施用组合物。

在本文所描述的药物组合物的实施方式中，皮下施用组合物。

在某些实施方式中，药物组合物，例如，本文所描述的组合物包括脂质制剂。在实施方式中，静脉内施用组合物。

在一些实施方式中，药物组合物，例如，本文所描述的组合物包括阳离子聚胺制剂或纳米颗粒(例如，JetPEI)。在一些实施方式中，静脉内施用组合物。

在另一个实施方式中，将含有本发明中特征性的RNAi试剂，例如，靶向LRP2或CD320的dsRNA的组合物与非RNAi治疗剂，如已知治疗癌症，如肺癌的试剂一起施用。在另一个实施方式中，将含有本发明中特征性的RNAi试剂，例如，靶向LRP2和/或CD320的dsRNA的组合物与非RNAi治疗方案，如放疗、化疗、免疫疗法、光动力学疗法或其组合一起施用。

在一方面中，本文提供了抑制细胞中LRP2和/或CD320表达的方法，方法包括：(a)向细胞中引入本文所描述的RNAi试剂(例如，dsRNA)和(b)将步骤(a)的细胞维持足够的时间以获得LRP2基因和/或CD320基因的mRNA转录本的降解，借此抑制LRP2基因和/或CD320基因在细胞中的表达。

在一方面中，本文提供了用于降低或抑制LRP2基因和/或CD320基因在细胞中的表达的方法。方法包括：(a)向细胞引入一个或多个互补双链核糖核酸(dsRNA)分子，其中将一条序列表示为有义链，而将另一条序列表示为反义链，并且其中反义链与编码LRP2或CD320的mRNA部分具有显著的互补性。互补区为15-30个核苷酸长度，并且通常为19-24个核苷酸长度，并且一旦进入表达LRP2和/或CD320的细胞中，dsRNA将LRP2蛋白和/或CD320蛋白的表达抑制了至少10％，例如，至少20％，至少30％，至少40％或以上；(b)用如部分(a)中所描述的dsRNA单次或反复处理细胞，以在所期望的一段时间内维持至少10％，例如，至少20％，至少30％，至少40％或以上的LRP2和/或CD320蛋白表达的抑制。

在抑制细胞中LRP2和/或CD320表达的上述方法的实施方式中，离体、体外或体内处理细胞。在实施方式中，细胞为黑素瘤、成胶质细胞瘤、肺癌、三阴性乳腺癌、肾癌、胰腺癌、肝细胞癌、卵巢癌和前列腺癌。

在一些实施方式中，细胞存在于需要CD320-相关疾病或LRP2-相关疾病的治疗、预防和/或控制的受试者中。

在实施方式中，将LRP2和/或CD320的表达抑制了至少30％。

在实施方式中，RNAi(例如，dsRNA)的IC₅₀在0.01-50nM的范围内。

在实施方式中，RNAi(例如，dsRNA)的IC₅₀在0.01-1nM的范围内。

在某些实施方式中，细胞为哺乳动物细胞(例如，人、非人灵长类或啮齿类细胞)。

在一个实施方式中，离体、体外或体内处理细胞(例如，细胞存在于受试者(需要与LRP2和/或CD320表达有关的病症的治疗、预防和/或控制的患者)中)。

在一个实施方式中，受试者为处于增殖病症风险或诊断患有增殖病症的哺乳动物(例如，人)。

在实施方式中，将RNAi(例如，dsRNA)配制为脂质纳米颗粒(LNP)多聚复合物(聚胺)制剂。

在实施方式中，以0.05001-500.01mg/kg的剂量施用RNAi(例如，dsRNA)。

在实施方式中，以0.01mg/kg-50.1mg/kg受试者体重的浓度施用RNAi(例如，dsRNA)。

在实施方式中，将RNAi(例如，dsRNA)配制为LNP制剂并以0.050.1-50.5mg/kg的剂量施用。

在实施方式中，RNAi(例如，dsRNA)的IC₅₀在0.01-10nM的范围内。

在实施方式中，根据剂量施用方案施用RNAi(例如，dsRNA)或包含RNAi的组合物。在实施方式中，作为单次剂量或以多个剂量，例如，根据剂量施用方案施用RNAi(例如，dsRNA)或包含RNAi的组合物。

如本文所使用的，术语“样品”包括一批分离自受试者的流体、细胞或组织以及存在于受试者内的流体、细胞或组织。生物流体的实例包括血液、血清和浆膜液、血浆、脑脊髓液、眼部流体、淋巴、尿液、唾液等。组织样品可以包括来自组织、器官或局部区域的样品。例如，样品可以来源于特定器官、器官部分或那些器官内的流体或细胞。在某些实施方式中，样品可以来源于肿瘤。在优选的实施方式中，“来源于受试者的样品”是指从受试者抽取的血液或血浆。在其它实施方式中，“来源于受试者的样品”是指来源于受试者的组织活组织检查。

在一个实施方式中，本文中的特征性RNAi(例如，dsRNA)包括选自表1的有义序列的dsRNA的第一序列和选自表1相应反义序列的第二序列。应理解后缀A(例如，OSC17A)代表反义链，然而后缀S(例如，OSC17S)代表有义链。在当我们提及无后缀的siRNA(例如，OSC17)时的那些情况下，我们表示提及包括对应于该数字的反义和有义链的dsRNA(例如，与OSC17S配对的OSC17A)。

在一些实施方式中，RNAi为约15至约25个核苷酸长度，并且在其它实施方式中，RNAi为约25至约30个核苷酸长度。一旦与表达CD320的细胞接触，靶向CD320的RNAi将CD320基因的表达抑制了至少10％，至少20％，至少25％，至少30％，至少35％或至少40％或以上，如当通过如本文所描述的方法测定时。在一个实施方式中，在稳定的核酸脂质颗粒(SNALP)中配制靶向CD320的RNAi。

在一些实施方式中，RNAi为约15至约25个核苷酸长度，并且在其它实施方式中，RNAi为约25至约30个核苷酸长度。一旦与表达LRP2的细胞接触，靶向LRP2的RNAi将LRP2基因的表达抑制了至少10％，至少20％，至少25％，至少30％，至少35％或至少40％或以上，如当通过如本文所描述的方法测定时。在一个实施方式中，在稳定的核酸脂质颗粒(SNALP)中配制靶向LRP2的RNAi。

在一些实施方式中，RNAi为约15至约25个核苷酸长度，并且在其它实施方式中，RNAi为约25至约30个核苷酸长度。一旦与表达CD320的细胞接触，靶向CD320的RNAi将CD320基因的表达抑制了至少10％，至少20％，至少25％，至少30％，至少35％或至少40％或以上，如当通过如本文所描述的方法测定时。在一个实施方式中，作为复合物配制靶向CD320的RNAi，其可以作为纳米颗粒与阳离子聚胺一起存在。

在一些实施方式中，RNAi为约15至约25个核苷酸长度，并且在其它实施方式中，RNAi为约25至约30个核苷酸长度。一旦与表达LRP2的细胞接触，靶向LRP2的RNAi将LRP2基因的表达抑制了至少10％，至少20％，至少25％，至少30％，至少35％或至少40％或以上，如当通过如本文所描述的方法测定时。在一个实施方式中，作为复合物配制靶向LRP2的RNAi，其可以作为纳米颗粒与阳离子聚胺一起存在。

现参考表1-在慢病毒载体中使用的shRNA序列显示了用于靶向编码CD320蛋白的CD320序列和编码LRP2蛋白的LRP2序列的序列。表2中的序列显示了DNA，DNA随后转录成shRNA，shRNA因此靶向CD320或LRP2 mRNA以用于在细胞中破坏。携带shRNA编码序列的每个载体还含有独特的耐药性基因，耐药性基因将使得能够选择吸收shRNA的那些细胞，因为未吸收具有独特耐药性基因的shRNA的那些细胞将不会存活。第2天，开始药物选择。第3天，收获细胞并在新的培养皿中铺板。仅具有耐药性基因的细胞，即已吸收shRNA病毒颗粒的细胞将在这种再铺板程序中存活。从第4天起，近距离观察每个培养的细胞生长。如所期望的，用不相关的对照shRNA感染的细胞将继续生长(因为shRNA本质上是无功能的shRNA)-数据未显示。吸收CD320+LRP2 shRNA的细胞系的结果如表1所示。

表1

初步研究显示通过CD320和LRP2敲低选择性杀死癌细胞，而正常细胞未受影响(表2)。

表2显示了CD320和LRP2的同时敲低对细胞存活力的影响。

表2

还用本文所描述的化合物处理了其它癌细胞系以确定与相同来源的非癌细胞相比，癌细胞系是否对生长抑制和毒性更敏感。与图1中的实验概要类似地筛选了来自皮肤、前列腺和脑癌的细胞系。表3总结了癌症和正常细胞中CD320和LRP2的同时敲低的影响。

表3

+++与shSCR(对照)相比，细胞未受影响

++与shSCR(对照)相比，细胞受适度影响

+与shSCR(对照)相比，细胞受显著影响

0与shSCR(对照)相比，大多数细胞被杀死

筛选结果显示通过CD320和LRP2的同时敲低(“双重敲低”)，肺、前列腺、皮肤和脑癌细胞系生长-抑制或被杀死，而非癌细胞未受影响。

现参考图2，采集代表性的细胞照片以记录CD320和LRP2双重敲低后它们的表型并且显示癌细胞系对CD320和LRP2蛋白表达敲低的敏感性。

用表达对照序列或shCD320和shLRP2的shRNA的慢病毒感染正常细胞(GM05659成纤维细胞)或癌细胞，如图1所示。细胞生长，如图1所描述的。在慢病毒转染后第9天，采集细胞照片。实线椭圆形表示感染针对CD320和LRP2的shRNA的正常成纤维细胞的健康生长。虚线椭圆形表示感染针对CD320和LRP2的shRNA的癌细胞系的不健康的垂死的细胞。

基于与非癌细胞相比，CD320和LRP2蛋白的表达降低优先在癌细胞中导致不利影响，这些结果支持化合物作为治疗剂的使用。使用通过慢病毒载体递送的shRNA实施原始实验。设计了具有对CD320蛋白和/或LRP2蛋白部分互补的序列的短抑制RNA(siRNA)。可以化学修饰siRNA以提高它们的稳定性和效力并降低它们的免疫原性，并且在临床应用中存在多个用于它们的递送的平台。

设计并鉴别了有效敲低LRP2和/或CD320的蛋白水平的siRNA序列。表4是与CD320或LRP2的mRNA互补的siRNA序列列表，对siRNA序列测试了它们分别敲低CD320或LRP2蛋白的能力(参见图3，图4，图5，图12和图15)。

表4

所有可能的siRNA序列的列表相当大。我们已鉴别了340种可能的针对LRP2的siRNA序列和59种可能的针对CD320的siRNA序列(对于完整列表，参见表5和表6，并且表5A和表6A鉴别了靶标位置和对每个所鉴别的反义序列互补的序列)。另外，可以对这些siRNA序列进行化学修饰以改善它们的稳定性并降低它们的脱靶影响。siRNA分子对代谢降解，例如，通过RNA酶或DNA酶的代谢降解是脆弱的。通过在序列内掺入一个或多个非天然(即人造)的核苷酸的siRNA分子的化学修饰可以赋予siRNA对这种代谢降解的耐受性并且提高它们在细胞或在血浆中的生物半衰期。此外，人造核苷酸在siRNA序列内的策略位置的包含可以降低siRNA的免疫原性并改善相对于乘客链，对引导链的选择性。修饰的siRNA分子可以引入单一类型的人造核苷酸或可以包括多种不同类型的人造核苷酸。人造核苷酸可以包括(但不限于)含有对核糖部分或对磷酸酯部分的化学修饰的那些(图19和表7)。人造核苷酸的实例包括(但不限于)表7中所示的结构。此外，可以组合多个结构元件的修饰。另外，可以对核碱基B进行修饰，除天然RNA核碱基(G、C、A、U)外，修饰可以包括非天然碱基，如含有硫原子的那些(例如，硫尿嘧啶)。

表7.对应于图19A的核苷酸修饰

名称a

R’

B(核碱基)

[2fN]

G、C、A、U、其它

2’-FANA

G、C、A、U、其它

[mN]

OMe

G、C、A、U、其它

2’-MOE

CH2CH2OMe

G、C、A、U、其它

2’-EA

CH2CH2NH2

G、C、A、U、其它

2’-DMEA

CH2CH2NMe2

G、C、A、U、其它

2’-DMAP

CH2CH2CH2NMe2

G、C、A、U、其它

*如N1*N2中

G、C、A、U、其它

**如N1**N2中

G、C、A、U、其它

2’-脱氧

G、C、A、U、其它

4’-S

G、C、A、U、其它

F-SRNA

G、C、A、U、其它

Me-SRNA

OMe

G、C、A、U、其它

4’-S-FANA

G、C、A、U、其它

^aN表示任意的核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸或其类似物。

在一些实施方式中，对共价连接两个核苷酸的磷酸二酯基团进行化学修饰，从而(例如)该基团中的一个或两个氧原子被硫原子取代，如两个核苷酸之间的单或双星号所指示的以表示磷酸二酯中的一个或两个氧原子被硫替换(表7和图19A)。在一些实施方式中，siRNA序列可以包括其它人造核苷酸，其中已对核糖部分进行了进一步结构修饰，如添加共价连接核糖部分的碳2'和5'(图19B-C)或核糖部分的位置1'和2'的桥接原子(图19D)，或作为另外一种选择，给定核苷酸中糖环尺寸的改变，例如，核糖部分的碳2'和3'之间的键的缺失(图19E)或糖环尺寸从5提高至6个原子(图19F-G)。

表5 CD320

表6 LRP2

表5A CD320反义靶标

表6A LRP2反义靶标

在一些实施方式中，RNAi试剂的反义链(在OS ID名称中用“A”表示)和/或有义链(在OS ID名称中用“S”表示)包括核碱基序列或由其组成，例如，“OSC17A-1”CAGUUGCGCAGUUUCUUGUCAGUUC[dT][dT](SEQ ID NO：17)，并且核碱基序列可以作为修饰的核苷酸包括至少一个或多个核苷酸，并且其中SEQ ID NO：17位于反义链的位置1至25(5'→3')并且与相应有义链(表示为OSC17S-1)形成双螺旋。在一些实施方式中，RNAi试剂的反义链包括核碱基序列(例如，CAGUUGCGCAGUUUCUUGUCAGUUC[dT][dT](SEQ ID NO：17))或由其组成，其中所有或基本所有或1、2、3、4或5个核苷酸是修饰的核苷酸(参见，例如，SEQ IDNO.24)，并且其中SEQ ID NO：24位于反义链的位置1至27(5'→3')。对于本文所公开的任何反义或有义链，在一些实施方式中，RNAi试剂的反义链包括序列(5'→3')或由其组成，其中*为脱氧胸腺嘧啶[dT]之间的硫代磷酸酯键；和/或其中mC、mA、mG、mU分别为2'-O-甲基胞苷、2'-O-甲基腺嘌呤、2'-O-甲基鸟嘌呤核苷、2'-O-甲基尿嘧啶核苷；和/或其中2fA、2fU、2fG、2fC分别为2'-氟代腺嘌呤、2'-氟代尿嘧啶核苷、2'-氟代鸟嘌呤核苷和2'-氟代胞嘧啶。将mRNA上的反义靶标用相同名称表示，但是在名称后不表示“A”或“S”。具有相同名称的反义序列，例如，OSC17A-1至OSC17A-18结合至相同的核苷酸靶标序列。

将表4中所示的序列转染到HEK 293(人胚肾)和MDA-MB-435S(人黑素瘤)细胞系中以确定它们降低LRP2和CD320基因/蛋白的蛋白表达的能力。由于它们相对高的LRP2表达水平，选择了这两种细胞系，如在万维网proteinatlas.org上的人类蛋白质图谱(HumanProtein Atlas)中和在discover.nci.nih.gov/cellminer/上的NCI-60基因表达谱中所提及的，从而易于检测LRP2的蛋白表达变化。

现参考图3A-B和图3D-E，用20nM所指明的siRNA转染HEK293和MDA-MB-231细胞并培育48小时。制备完整的细胞裂解液并对CD320和LRP2蛋白水平进行免疫印迹。将蛋白水平对不受siRNA转染影响的管家对照基因归一化。附图显示了与错义siRNA对照(scrambledsiRNA control，OSS1)相比的蛋白水平变化倍数。(显示了平均值-/+SEM，n＝3)。

相对于未受CD320或LRP2敲低影响的对照蛋白，通过免疫印迹确定CD320和LRP2蛋白水平并通过Image Studio Software(LiCor Company)定量。为了确定敲低效力，将暴露于任一种基因的mRNA的siRNA序列的样品上的CD320(图3A-B)和LRP2(图3D-E)的蛋白水平与未处理的和错义对照(分别为黑色和灰色柱，在图3的所有图中)中的水平相比较。我们发现针对CD320的两种siRNA序列(OSC17和OSC47)几乎完全终止了CD320的表达(图3A-B中的圆形)。siLRP2序列导致了不同的降低LRP2蛋白的效率。在两种细胞系中，两条序列(OSL231和OSL245)一致地将LRP2水平降低了75％或以上(图3B，E的圆形)。

现参考图6，从转化(HEK293)和代表性癌细胞系制备裂解液，并且实施免疫印迹以确定LRP2蛋白水平。所筛选的癌细胞具有低LRP2表达水平。结果表示3个独立裂解液的平均值+SEM。数据表明所筛选的癌细胞具有极低的LRP2表达水平。

我们将一组LRP2和CD320 siRNA转染到来源于多种组织的癌细胞系中并分析了LRP2蛋白和CD320蛋白在细胞系中的水平。在类似于对HEK293和MDA-MB-435S细胞所描述的实验设计中，将来自前列腺、乳腺和成胶质细胞瘤的代表性细胞系以及正常成纤维细胞暴露于针对CD320和LRP2 siRNA。图3C，F和图4中显示了结果。

现参考图3C，F；和图4，以如对于图3A，B，D和E中所示的数据所描述的类似的方式，将MDA-MB-231LnCAP、MCF-7和U251细胞暴露于siRNA序列以敲低CD320(图3C和图4A-C)和LRP2(图3F和图4D-F)。与未处理的或错义对照相比，对于所有所测试的细胞系，图3C和图4A-C的CD320蛋白敲低超过90％。还在所有细胞系中完成了LRP2敲低。然而，与另一个细胞系相比，LnCAP细胞中的敲低水平较低，并且有效的序列也可以是不同的(图3F和图4D-F)。

现参考图5，使用了类似于图3中所描述的实验设计。将其它前列腺和脑癌细胞系以及正常成纤维细胞暴露于针对CD320的siRNA。DU-145(前列腺)细胞中的CD320水平接近终止，而A172脑细胞和正常成纤维细胞中的敲低水平分别为21％-33％和25％-28％(图5A-C)。

从这些研究中我们可以推断针对CD320的两种siRNA(OSC17和OSC47)在几乎每一种所测试的细胞系中非常有效地敲低了CD320蛋白水平(80％或以上)。尽管LRP2由于其尺寸而在理论上更难被敲低，但是我们已鉴别了两种siRNA，OSL231和OSL245，其在其中我们可以检测LRP2的大部分细胞系中一致地敲低LRP2。

另外，在HEK 293细胞中，LRP2蛋白表达水平很高并且易于通过免疫印迹可检测。如通过免疫印迹所测量的，与HEK293细胞相比，癌细胞系具有低得多的LRP2表达(图6)，并且一些细胞系可以含有可靠检测以下的水平的LRP2。

现参考图7，如通过CTG测定所测量的，显示了多柔比星处理对细胞存活力的影响。将A172和HCC15细胞以1200个细胞/孔在96孔板中铺板。次日，用所指明的浓度的多柔比星处理细胞。在开始多柔比星暴露后4天，使用CTG测定来测定细胞的存活力。线表示计算IC₅₀值的数据的非线性拟合。代替对于CD320/LRP2基因表达敲低对细胞增殖的影响的目视评价(如图2中对于shRNA-介导的CD320/LRP2敲低所示的)，开发了通过siRNA用于定量对LRP2和CD320的同时敲低的细胞存活力的影响的功能性测定。用于细胞存活力测量的广泛使用的测定是Promega Cell-titer平台(CTG)，其定量细胞中的ATP水平(活细胞产生ATP，死细胞不产生)。在细胞与CTG试剂培育之后，可以使用TECAN发光酶标仪作为光产生来间接测量ATP水平。作为第一步，对所关心的细胞系测定了已知的化学治疗药物多柔比星的毒性。在我们的测定中，将多柔比星用作细胞毒性的阳性对照。图7显示了来自暴露于多柔比星的A172脑癌细胞(图7A)和HCC15肺癌细胞(图7B)的代表性数据。根据该数据，确定了多柔比星处理对这些细胞系的IC₅₀：A172细胞为132nm，HCC15细胞为167nm。基于这些发现，起始了更大的筛选以确定多柔比星在几种癌和非癌细胞系中的IC₅₀，从而确定当细胞系在测试CD320和LRP2的同时敲低的活力测定中使用时，多柔比星的使用剂量。在表8多柔比星的IC₅₀确定中总结了所测试的细胞系的结果。

为了定量CD320和LRP2的敲低对细胞增殖的影响，将细胞在24-孔板中铺板。次日，用针对CD320和/或LRP2的siRNA转染细胞。对于有效毒性，细胞系可能要求重复转染和/或时间(细胞系依赖性的)。在这种实验设计中，尚有重复感染的空间，一些细胞系应对于有效毒性而对其进行要求。在研究结束时，通过CTG测定分析细胞系的细胞生长。图8显示了这种实验设计的示意图。

表8

将细胞系以1,000至4,000个细胞/孔在96-孔板中铺板并在随后几天用多柔比星处理。在处理后4天测量CTG活性。通过GraphPad Prism软件计算IC₅₀值。表8中总结了结果。

这些数据显示多柔比星在该CTG平台上有效工作(即多柔比星杀死癌细胞)并因此可以用作体外测定中的阳性对照以比较CD320和LRP2的siRNA-敲低细胞毒作用。在该后一种测定中，类似于提供图3、4和5的数据的实验，用特异性靶向CD320或LRP2的siRNA序列单独或组合或用对照siRNA转染正常或癌细胞。在图3，4和5中，测量了蛋白水平，但是在体外测定中，测量了细胞存活力。

现参考图8，显示了用于筛选(ds)siRNA对细胞增殖的影响的功能性测定的概述。为了定量CD320和LRP2的敲低对细胞增殖的影响，将细胞在24-孔板中铺板。次日，用针对CD320和/或LRP2的siRNA转染细胞。对于有效毒性，细胞系可能要求重复转染和/或时间(细胞系依赖性的)。在这种实验设计中，尚有重复感染的空间，一些细胞系应对于有效毒性而对其进行要求。在研究结束时，通过CTG测定分析细胞系的细胞生长。

现参考图10B，将MDA-MB-231三阴乳腺癌细胞以20,000个细胞/孔在24-孔板中铺板。次日，用选自OSC17、OSC47、OSL231和OSL245的siRNA以20nM转染细胞。还用分别为10nM的两种siRNA(其中之一靶向CD320而另一个靶向LRP2)的组合转染细胞，其中靶向CD320的siRNA选自OSC17和OSC47，LRP2靶向siRNA选自OSL231和OSL245，分别以10nM剂量施用。如表9中所指明的，在11天的过程中，重复转染细胞4次。在第11天，通过CTG测定分析细胞的细胞生长。显示了与非靶向对照(OSS2)相比的细胞存活百分比。所显示的数据是6个实验的平均值-/+SEM。

现参考图11，用20nM阴性对照siRNA(OSS2)、20nM靶向CD320的siRNA(OSC17)或20nM靶向LRP2的siRNA(OSL245)转染MDA-MB-231和DU-145细胞。还用CD320靶向siRNA(OSC17)和LRP2靶向siRNA(OSL24)的组合转染细胞，siRNA在(2-20nM)的浓度范围内，从而两种siRNA的浓度等于20nM的总转染siRNA，如图11所示。如表9中所示，反复转染细胞，并且显示了细胞存活百分比。

现参考图12，用20nM阴性对照siRNA(OSS2)、20nM靶向CD320的siRNA(OSC17)或20nM靶向LRP2的siRNA(OSL245)转染MDA-MB-231乳腺癌细胞。在5天内，每天制备裂解液。对于CD320蛋白水平(图12A)或LRP2蛋白水平(图12B)，对裂解液实施免疫印迹。

现参考图9和图10，显示了定量CD320和LRP2敲低在多种细胞系中的影响的数据。如所指明的，用针对CD320或LRP2的siRNA单独或组合转染几种癌症类型的代表性细胞系或正常成纤维细胞。对于有效毒性，如表9中所列，反复转染细胞，然后通过CTG测定来测定存活力。在我们的测定中，将多柔比星-处理的细胞用作细胞毒性的阳性对照。

表9中总结了图9和图10中所显示的各个实验数据和我们所筛选的其它细胞系。这些实验显示了siCD320和siLRP2毒性在多种癌症类型中的广泛可应用性。

现参考图13，显示了PEI和siRNA复合物的示意图。将PEI和siRNA混合在一起。随后，PEI-siRNA复合物的多聚复合物(纳米颗粒，广泛地说)形式能够通过内吞或胞饮机制进入细胞。

现参考图14，siRNA是通常16至30个核苷酸的短RNA双螺旋；siRNA的序列与细胞中表达的mRNA互补。通过转染法将外源siRNA双螺旋引入细胞。通过RISC(RNA-诱导的沉默复合体)复合体使siRNA双螺旋解开，从而siRNA的引导链与其互补mRNA分子杂交。通过RISC/AGO复合体使mRNA降解，其具有RNA酶切割活性。最终结果是通过siRNA靶向的mRNA降解，并且不产生通过mRNA编码的蛋白。与对照处理细胞相比，这导致了通过siRNA靶向的基因的“敲低”作用或降低的蛋白水平。

现参考图15，显示了INTERFERin在向癌细胞递送siRNA中的有效性。根据生产商的规程，将2nM所指明的siRNA转染到A172和MDA-MB-435S细胞中。感染后3天制备细胞裂解液，并通过免疫印迹分析CD320蛋白水平。OSS1和OSS2是非靶向siRNA对照。在该实验中，测试了两条序列。与OSS1相比，对于A172细胞，CD320蛋白水平敲低至9％至18％，并且对于MDA-MB-435S细胞敲低至26％至48％。当用在先前对于MDA-MB-435S细胞具体描述的实验中所使用的其它转染试剂(例如，RNAiMAX、Viromer Blue)递送siRNA时，观察到了CD320的更有效的敲低。已在我们的实验室中在原理验证实验中体外测试了Polyplus INTERFERin平台，从而平台能够将siRNA体外递送至靶细胞。

现参考图16，显示了与用对照siRNA处理的对照细胞相比，以对于抑制癌细胞增殖有效的量用CD320受体抑制剂或LRP2受体抑制剂或两者的组合对乳腺、前列腺和皮肤癌细胞的处理。将MDA-MB-231、DU145、LnCAP和MDA-MB-435S细胞以20,000个细胞每孔在24-孔板中铺板。次日，用20nM所指明的siRNA转染细胞以敲低CD320、LRP2或错义对照。对于siRNA的组合，用10nM的每种siRNA(20nM的总处理)处理细胞。如表9，反复转染细胞表9中所指明的时间长度。在实验结束时，采集所指明的细胞照片。

表9.功能性siRNA数据筛选的总结

注意：数值表示与阴性对照OSS2相比的存活百分比。

使用注入裸鼠腹侧的三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231)建立鼠科人肿瘤异种移植模型以测试OSC17和OSL245的组合剂量施用的效力。通过使用肿瘤内、iv、ip或专用施用途径，在药物浓度范围内反复剂量施用来进行药物施用。剂量施用计划表基于试点研究(pilot studies)以确定递送媒介物和药物的耐受性并且将引入本领域中所教导的范围。递送平台有纳米颗粒、脂质体、胶束、聚合物、小分子缀合物、适体和抗体缀合物。含有上述递送系统的元素的复合技术也是已知的。

生产方法由通过常规固相寡核苷酸合成来合成双螺旋的两条单链寡核苷酸组成。在纯化后，将两条寡核苷酸退火成双螺旋。

体内是将带负电荷的siRNA分子结合至阳离子聚胺聚合物的阳离子聚合物递送系统。已在使用MCF-7(乳腺)、MDA-MB-231(乳腺)和A549(肺)细胞系的异种移植模型中报道了其ip和肿瘤内两者的使用。这种递送系统目前在7项人类临床试验中使用(表10)。据报道配制的siRNA是非常稳定的。

表10-体内-的临床试验使用

注意，在说明书和权利要求中，“约”或“大约”表示在所引用的数值量的百分之二十(20％)内。尽管已具体参考这些实施方式详细描述了本发明，但是其它实施方式可以实现相同结果。例如，与靶标mRNA互补的反义寡核苷酸可以抑制所关心的蛋白的表达，尽管未作为dsRNA提供反义寡核苷酸并且反义寡核苷酸可以不结合至RISC/AGO复合体。本发明的改变和修改将对本领域技术人员是显而易见的，并且它旨在在所附权利要求中涵盖所有这些修改和等价形式。以上引用的所有参考文献、专利申请、专利和专利公开的整个公开内容作为参考并入本文。

序列表

<110> BIOAFFINITY TECHNOLOGIES, INC.

<120> 用于治疗癌症的组合物和方法

<130> 32064-1035-PCT

<140>

<141>

<150> 62/785,315

<151> 2018-12-27

<160> 956

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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caguugcgca guuucuuguc aguuctt 27

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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acaaaaggag gaggguggcg gtt 23

<210> 53

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 53

accaguaacc ccagugggcg gtt 23

<210> 54

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 54

uucauggcca ccaguaaccc ctt 23

<210> 55

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 55

acuccuucau ggccaccagu att 23

<210> 56

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 56

uucugacagc agcagggacu ctt 23

<210> 57

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 57

ucuguucuga cagcagcagg gtt 23

<210> 58

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 58

ucuucuguuc ugacagcagc att 23

<210> 59

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 59

aggucuucug uucugacagc att 23

<210> 60

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 60

uuguccucag ggcagcgagg utt 23

<210> 61

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 61

aagugcuugu ccucagggca gtt 23

<210> 62

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 62

uacccauccg caucacugcu ctt 23

<210> 63

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 63

ucucugaggg cuggugugcc ctt 23

<210> 64

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 64

aagagcucag gucucugagg gtt 23

<210> 65

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 65

aagagcucag gucucugagg gtt 23

<210> 66

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 66

aagagcucag gucucugagg gtt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 67

aagagcucag gucucugagg gtt 23

<210> 68

<211> 21

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 68

aagagcucag gucucugagg g 21

<210> 69

<211> 21

<212> RNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 69

aagagcucag gucucugagg g 21

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 70

aagagcucag gucucugagg gtt 23

<210> 71

<211> 23

<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 71

aagagcucag gucucugagg gtt 23

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<211> 21

<212> RNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 72

aagagcucag gucucugagg g 21

<210> 73

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 73

aagagcucag gucucugagg gtt 23

<210> 74

<211> 21

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 74

aagagcucag gucucugagg g 21

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<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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aagagcucag gucucugagg gtt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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aagagcucag gucucugagg g 21

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 77

aagagcucag gucucugagg g 21

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 78

aagagcucag gucucugagg gtt 23

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<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 79

aagagcucag gucucugagg gtt 23

<210> 80

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 80

aagagcucag gucucugagg gtt 23

<210> 81

<211> 21

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 81

aagagcucag gucucugagg g 21

<210> 82

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 82

aagagcucag gucucugagg gtt 23

<210> 83

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 83

agaagagcuc aggucucuga gtt 23

<210> 84

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 84

auagggagug uccagggacc ctt 23

<210> 85

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 85

uccauaggga guguccaggg att 23

<210> 86

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 86

aucuccauag ggagugucca gtt 23

<210> 87

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 87

ucaguucugg cuguggcagg utt 23

<210> 88

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 88

uucuaccccc ugggagcugc ctt 23

<210> 89

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 89

aagcacaggg ccguucuacc ctt 23

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<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 90

ugucuuaagc acagggccgu utt 23

<210> 91

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 91

agugucuuaa gcacagggcc gtt 23

<210> 92

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 92

uuuuuugagg augugaagca att 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 93

uuuuuuugag gaugugaagc att 23

<210> 94

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 94

agagaauagg gacgcgugcg ctt 23

<210> 95

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 95

cgagagaaua gggacgcgug ctt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 96

aguacgacag gggugucgcc gtt 23

<210> 97

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 97

gguagguugg cggcgaguac gtt 23

<210> 98

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 98

ccaccuuucg cccgagcgcc gtt 23

<210> 99

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 99

ccuugaacca cccacccgug ctt 23

<210> 100

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 100

ugaccuugaa ccacccaccc gtt 23

<210> 101

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 101

cgugaccuug aaccacccac ctt 23

<210> 102

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 102

guauucggug accacgccgu gtt 23

<210> 103

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 103

cgugcguauu cggugaccac gtt 23

<210> 104

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 104

ucagguucag ggacagcguc gtt 23

<210> 105

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 105

ggaggaguag cgacgguagc gtt 23

<210> 106

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 106

ucagugacug cggccacguc ctt 23

<210> 107

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 107

agaacaguca agggggucuc gtt 23

<210> 108

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 108

caaagaacag ucaagggggu ctt 23

<210> 109

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 109

cgucaaagaa cagucaaggg gtt 23

<210> 110

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 110

gaacugacaa gaaacugcgc aacugtt 27

<210> 111

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 111

gaacugacaa gaaacugcgc aacugtt 27

<210> 112

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 112

gaacugacaa gaaacugcgc aacugtt 27

<210> 113

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 113

gaacugacaa gaaacugcgc aacug 25

<210> 114

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 114

gaacugacaa gaaacugcgc aacugtt 27

<210> 115

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 115

gaacugacaa gaaacugcgc aacug 25

<210> 116

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 116

gaacugacaa gaaacugcgc aacugtt 27

<210> 117

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 117

gaacugacaa gaaacugcgc aacugtt 27

<210> 118

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 118

gaacugacaa gaaacugcgc aacugtt 27

<210> 119

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 119

gaacugacaa gaaacugcgc aacug 25

<210> 120

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 120

gaacugacaa gaaacugcgc aacug 25

<210> 121

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 121

gaacugacaa gaaacugcgc aacugtt 27

<210> 122

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 122

gaacugacaa gaaacugcgc aacug 25

<210> 123

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 123

ugacaagaaa cugcgcaacu gtt 23

<210> 124

<211> 17

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 124

gaaacugcgc aacugtt 17

<210> 125

<211> 17

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 125

gaaacugcgc aacugtt 17

<210> 126

<211> 15

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 126

gaaacugcgc aacug 15

<210> 127

<211> 15

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 127

gaaacugcgc aacug 15

<210> 128

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 128

cuuacgucag uagcgagucg ctt 23

<210> 129

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 129

ccuuacguca guagcgaguc gtt 23

<210> 130

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 130

ucaccuuacg ucaguagcga gtt 23

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<211> 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 131

acucaccuua cgucaguagc gtt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 132

ccugucagac ccaccggcag ctt 23

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<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 133

aguaaccaag gugucggcuc gtt 23

<210> 134

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<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 134

cuagaguaac caaggugucg gtt 23

<210> 135

<211> 23

<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 135

ccuagaguaa ccaagguguc gtt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 136

ccuccuagag uaaccaaggu gtt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 137

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 138

guaccaacac cguaaggacu ctt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 140

ccuccuacac cguaagggcu gtt 23

<210> 141

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 141

cgaaggucug accagaggcc gtt 23

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<211> 23

<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 142

guuauugggg uauccgucaa ctt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 143

cgaacgugac ucguggcguc gtt 23

<210> 144

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 144

uguuuuccuc cucccaccgc ctt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 145

ccuguuuucc uccucccacc gtt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 146

gguggucauu ggggucaccc gtt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 147

ggaaguaccg guggucauug gtt 23

<210> 148

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 148

ccugaggaag uaccgguggu ctt 23

<210> 149

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 149

acaagacugu cgucgucccu gtt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 150

gaagacaaga cugucgucgu ctt 23

<210> 151

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 151

ccagaagaca agacugucgu ctt 23

<210> 152

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 152

gcuccagaag acaagacugu ctt 23

<210> 153

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 153

cgaacaggag ucccgucgcu ctt 23

<210> 154

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 154

cguucacgaa caggaguccc gtt 23

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<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 155

ccauggguag gcguagugac gtt 23

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<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 156

ccagagacuc ccgaccacac gtt 23

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<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 157

cccucagaga ccugagcucu utt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 158

cccucagaga ccugagcucu utt 23

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<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 159

cccucagaga ccugagcucu utt 23

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<212> RNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 160

cccucagaga ccugagcucu u 21

<210> 161

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 161

cccucagaga ccugagcucu utt 23

<210> 162

<211> 21

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 162

cccucagaga ccugagcucu u 21

<210> 163

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 163

cccucagaga ccugagcucu utt 23

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<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 164

cccucagaga ccugagcucu utt 23

<210> 165

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 165

cccucagaga ccugagcucu utt 23

<210> 166

<211> 21

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 166

cccucagaga ccugagcucu u 21

<210> 167

<211> 21

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 167

cccucagaga ccugagcucu u 21

<210> 168

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 168

cccucagaga ccugagcucu utt 23

<210> 169

<211> 21

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 169

cccucagaga ccugagcucu u 21

<210> 170

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 170

cccucagaga ccugagcucu utt 23

<210> 171

<211> 17

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 171

gagaccugag cucuutt 17

<210> 172

<211> 17

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 172

gagaccugag cucuutt 17

<210> 173

<211> 15

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 173

gagaccugag cucuu 15

<210> 174

<211> 15

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 174

gagaccugag cucuu 15

<210> 175

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 175

ucuucucgag uccagagacu ctt 23

<210> 176

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 176

ggucuucucg aguccagaga ctt 23

<210> 177

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 177

gguaucccuc acaggucccu gtt 23

<210> 178

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 178

agagguaucc cucacagguc ctt 23

<210> 179

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 179

ccuagaggua ucccucacag gtt 23

<210> 180

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 180

ggagucaaga ccgacaccgu ctt 23

<210> 181

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 181

gcaagauggg ggacccucga ctt 23

<210> 182

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 182

aauucguguc ccggcaagau gtt 23

<210> 183

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 183

ucacagaauu cgugucccgg ctt 23

<210> 184

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 184

ccucacagaa uucguguccc gtt 23

<210> 185

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 185

aaaaaaaacu ccuacacuuc gtt 23

<210> 186

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 186

aaaaaaaaac uccuacacuu ctt 23

<210> 187

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 187

uacuuuguga gcaaucuuga ctt 23

<210> 188

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 188

auucacuugg gauacacuga ctt 23

<210> 189

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 189

acaugaaaac ucauugugca att 23

<210> 190

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 190

ucuuuacagu caucuucucc att 23

<210> 191

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 191

uaucuuuaca gucaucuucu ctt 23

<210> 192

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 192

aacauuuaug aacaucauga gtt 23

<210> 193

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 193

ucacaaacuu uauaaaugga gtt 23

<210> 194

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 194

aucacaaacu uuauaaaugg att 23

<210> 195

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 195

auacuacagu auuuuccggu att 23

<210> 196

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 196

ucauacuaca guauuuuccg gtt 23

<210> 197

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 197

acaaauuccc cauaucuggc att 23

<210> 198

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 198

aagauauacc cuucuucaca gtt 23

<210> 199

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 199

uuagcuuugc aauacugucc att 23

<210> 200

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 200

aucauuagcu uugcaauacu gtt 23

<210> 201

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 201

aaaggaauca uuagcuuugc att 23

<210> 202

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 202

augaauauca ccaauuaaca att 23

<210> 203

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 203

aaaaaaccuu auuuugcacg gtt 23

<210> 204

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 204

ugaaaaaacc uuauuuugca ctt 23

<210> 205

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 205

aaugucaacu gaaaaaaccu utt 23

<210> 206

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 206

uaaugucaac ugaaaaaacc utt 23

<210> 207

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 207

uuaaaccauu aaugucaacu gtt 23

<210> 208

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 208

uauuuaaacc auuaauguca att 23

<210> 209

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 209

uagauuuuau uauuaaccca gtt 23

<210> 210

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 210

auagauuuua uuauuaaccc att 23

<210> 211

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 211

aaauuuacca uaucuaugcg gtt 23

<210> 212

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 212

aaguuuucag uuauaagggu att 23

<210> 213

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 213

aauaaauaac caacaguugg gtt 23

<210> 214

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 214

agaaaaauaa auaaccaaca gtt 23

<210> 215

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 215

auaucauauc cagaguuacc ctt 23

<210> 216

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 216

aguuucaaug uaaucaaacc gtt 23

<210> 217

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 217

uuacaguuuc aauguaauca att 23

<210> 218

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 218

auaaguuaca guuucaaugu att 23

<210> 219

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 219

ucuuuacacg gauugguagc att 23

<210> 220

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 220

aaaaucaauc ccgacaaaga att 23

<210> 221

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 221

ucugaaaaaa agauagugcu gtt 23

<210> 222

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 222

aucugaaaaa aagauagugc utt 23

<210> 223

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 223

aaaaaucaug uguuuugaca utt 23

<210> 224

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 224

uuugcuuaaa aaucaugugu utt 23

<210> 225

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 225

aacuuucaac auuuuccacc ctt 23

<210> 226

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 226

uugaaaucca aucaaaagcc att 23

<210> 227

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 227

uuugaaaucc aaucaaaagc ctt 23

<210> 228

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 228

uagagauucu uugaaaucca att 23

<210> 229

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 229

auagagauuc uuugaaaucc att 23

<210> 230

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 230

uuuaaauacu gaacuacugu gtt 23

<210> 231

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 231

uauuuaaaua cugaacuacu gtt 23

<210> 232

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 232

auagauaccc ggcaaaagga utt 23

<210> 233

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 233

aagaguagug uuuauuacag gtt 23

<210> 234

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 234

aucaaaauag gcaucuaccc att 23

<210> 235

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 235

ucaauuuuau caaaauaggc att 23

<210> 236

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 236

uaaaugcucu ccaaagaugg ctt 23

<210> 237

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 237

ucaaaugcag uauguaagca att 23

<210> 238

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 238

uucaaaugca guauguaagc att 23

<210> 239

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 239

ugauuacagg cguuagaacc att 23

<210> 240

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 240

uguuaucaug acaaucaucg att 23

<210> 241

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 241

uuaucacagg uguauugggu gtt 23

<210> 242

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 242

auuaucacag guguauuggg utt 23

<210> 243

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 243

aguucuuuga gauacacugg utt 23

<210> 244

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 244

ucgaauugca guucuuuuca utt 23

<210> 245

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 245

ucaauacauc gaugauuggg gtt 23

<210> 246

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 246

aacgauaggu caauacaucg att 23

<210> 247

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 247

acaaacgaua ggucaauaca utt 23

<210> 248

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 248

ucaaaaacac caucacaacg att 23

<210> 249

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 249

ucacauuccc agaaguucgg gtt 23

<210> 250

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 250

aucacauucc cagaaguucg gtt 23

<210> 251

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 251

ugaugaaggg caagucuugg gtt 23

<210> 252

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 252

agaaucauug gcaaguaaga att 23

<210> 253

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 253

uaucacauuc aucuaugucu utt 23

<210> 254

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 254

aauaucacau ucaucuaugu ctt 23

<210> 255

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 255

aacauguagc cuguaucaca ctt 23

<210> 256

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 256

ucacuuucua acauguagcc utt 23

<210> 257

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 257

aucacuuucu aacauguagc ctt 23

<210> 258

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 258

aauguaagaa ccauucucga ctt 23

<210> 259

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 259

uacaauguaa gaaccauucu ctt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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auugaaucaa aaucaacagc utt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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uaauugaauc aaaaucaaca gtt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 267

ucuauugcaa uaguuucagu ctt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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uuagguuuuu acuaaucagc att 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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uucauucugg gaucuaaugc utt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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auauuauaca uuacaacuga ctt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 278

auugaauauu auacauuaca att 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 280

acggaauuug guuguuucga att 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 282

uccaaaaauu auauguugcc utt 23

<210> 283

<211> 23

<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 284

ucuaaaccau ucuguauccc utt 23

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<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 285

aucuaaacca uucuguaucc ctt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 286

uucaacaucu aaaccauucu gtt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 287

auuuucaacc caauagaugu att 23

<210> 288

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 288

uauagaagca aauacugucc utt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 289

uagauauaga agcaaauacu gtt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 290

uaaggccagg uucauagaag gtt 23

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<211> 23

<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 291

ucuugaaauc caaucuaagg ctt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 292

auaaagguuu cuugaaaucc att 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 293

ucaaaaccuc gauugacuga gtt 23

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<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 294

uucuguaucu gauaucuccg utt 23

<210> 295

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 295

uuucuguauc ugauaucucc gtt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 296

uuuuucugua ucugauaucu ctt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 297

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 298

auaaaggaaa gaaucaugga ctt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 299

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 300

ucaguauaau aaaggaaaga att 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 301

uuucaaugac cucauacugu utt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 302

auuuggaaca uuaucucuca att 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 303

agauuuggaa cauuaucucu ctt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 304

ucagauuugg aacauuaucu ctt 23

<210> 305

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 305

uugcuacagc cauuugaggt t 21

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 306

augaaagagu uauauggaga gtt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 307

acaaugaaag aguuauaugg att 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 308

ugaaacaaca augaaagagu utt 23

<210> 309

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 309

auugaaacaa caaugaaaga gtt 23

<210> 310

<211> 23

<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 310

agcuaaagcc ucugauugca gtt 23

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<211> 23

<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 311

aagcuaaagc cucugauugc att 23

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<211> 23

<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 312

acaauuccaa gcuaaagccu ctt 23

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<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 313

ugacaauucc aagcuaaagc ctt 23

<210> 314

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 314

ugaaugaucu gacaauucca att 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 315

auguucauca gagaagaucc att 23

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<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 316

uauuccaugu gucacaaugu utt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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acuucuauca guguuucaga att 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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uauugauccg cagaacuucu att 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 319

uguucuuggg aucuacaaca att 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 320

aaagaacgcu caaucuuugg utt 23

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<211> 23

<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<210> 322

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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aucuaaagaa ucaucaaccc att 23

<210> 323

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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uuauaucuaa agaaucauca att 23

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<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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auagaauuuu caaaaacagu gtt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<220>

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寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

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寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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ucaucaauau caacacaagu ctt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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agauguagga gccuauuaca utt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 374

ucgauguuac uguuuugccg gtt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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auuucucaaa uaguaacggu utt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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aaauuucuca aauaguaacg gtt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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uaaaaauagc caucuauagu utt 23

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<220>

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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auuaucacag acuuguuggu utt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 387

uucaaaaaug guaauagcga att 23

<210> 388

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 388

ucuucaaaaa ugguaauagc gtt 23

<210> 389

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 389

auuuguuucc cuuuuccacu gtt 23

<210> 390

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 390

auuugaucca ucauauuugu utt 23

<210> 391

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 391

uauauggaug guacacaugg att 23

<210> 392

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 392

aaagaagacg gucuucauca gtt 23

<210> 393

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 393

ugaauucugu gaaguuguca ctt 23

<210> 394

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 394

acaaugucca cuuguacacu gtt 23

<210> 395

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 395

acacaauguc cacuuguaca ctt 23

<210> 396

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 396

uuuuugcauu cgaacauagu att 23

<210> 397

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 397

augguuuuug cauucgaaca utt 23

<210> 398

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 398

auacaaacau gguuuuugca utt 23

<210> 399

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 399

aucacauuuc caauauggcg gtt 23

<210> 400

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 400

ugaaguucuu caucugaacc att 23

<210> 401

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 401

auaaaugcag cgauuguugu ctt 23

<210> 402

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 402

auucuguaca agguuuaggg gtt 23

<210> 403

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 403

uauucuguac aagguuuagg gtt 23

<210> 404

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 404

auucauauuc uguacaaggu utt 23

<210> 405

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 405

uauucauauu cuguacaagg utt 23

<210> 406

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 406

uuauauucau auucuguaca att 23

<210> 407

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 407

uauugcaacc caguucaucg gtt 23

<210> 408

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 408

auauuuucag cacauguucu utt 23

<210> 409

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 409

uuaauugggu acaauuuugc utt 23

<210> 410

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 410

aaaaacauug guuucgaacc ctt 23

<210> 411

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 411

ugucaaaaac auugguuucg att 23

<210> 412

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 412

uucgaauucg gacauuguca gtt 23

<210> 413

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 413

auuauauuuu cgaauucgga ctt 23

<210> 414

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 414

agauuauauu uucgaauucg gtt 23

<210> 415

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 415

ucaucuugaa gauacucuga gtt 23

<210> 416

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 416

uauauuccuc aucuugaaga utt 23

<210> 417

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 417

uuugauagca ccaaaccuag agccctt 27

<210> 418

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 418

uuugauagca ccaaaccuag agccctt 27

<210> 419

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 419

uuugauagca ccaaaccuag agccctt 27

<210> 420

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 420

uuugauagca ccaaaccuag agccctt 27

<210> 421

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 421

uuugauagca ccaaaccuag agccc 25

<210> 422

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 422

uuugauagca ccaaaccuag agccc 25

<210> 423

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 423

uuugauagca ccaaaccuag agccctt 27

<210> 424

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 424

uuugauagca ccaaaccuag agccctt 27

<210> 425

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 425

uuugauagca ccaaaccuag agccc 25

<210> 426

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 426

uuugauagca ccaaaccuag agccctt 27

<210> 427

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 427

uuugauagca ccaaaccuag acccc 25

<210> 428

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 428

uuugauagca ccaaaccuag agccctt 27

<210> 429

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 429

uaucaaaccu cgauagcaac accgc 25

<210> 430

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 430

uuugauagca ccaaaccuag agccctt 27

<210> 431

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 431

uuugauagca ccaaaccuag agccctt 27

<210> 432

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 432

uuugauagca ccaaaccuag agccctt 27

<210> 433

<211> 23

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 433

uuugauagca ccaaaccuag agc 23

<210> 434

<211> 23

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 434

uuugauagca ccaaaccuag agc 23

<210> 435

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 435

ucaaaguugg ggauguaggc att 23

<210> 436

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 436

ucaguuucag gucaacuucc utt 23

<210> 437

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 437

uacguauuuc aguuucaggu ctt 23

<210> 438

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 438

uuacguauuu caguuucagg utt 23

<210> 439

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 439

aguuuagcca ccucaaugcg utt 23

<210> 440

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 440

aacauaagcc cuaguuuggg att 23

<210> 441

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 441

ucgauuuuag guuccuuucc ctt 23

<210> 442

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 442

ucgaaaacca ggauguugcg gtt 23

<210> 443

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 443

ucaaauaauc gauagaaagg ctt 23

<210> 444

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 444

uuguucaaau aaucgauaga att 23

<210> 445

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 445

uuaugguuuc aauaacgucc utt 23

<210> 446

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 446

uuuuaugguu ucaauaacgu ctt 23

<210> 447

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 447

auuuuauggu uucaauaacg utt 23

<210> 448

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 448

uuugcaauga cucuccuauc agucctt 27

<210> 449

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 449

uuugcaauga cucuccuauc agucctt 27

<210> 450

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 450

uuugcaauga cucuccuauc agucctt 27

<210> 451

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 451

uuugcaauga cucuccuauc agucctt 27

<210> 452

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 452

uuugcaauga cucuccuauc agucc 25

<210> 453

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 453

uuugcaauga cucuccuauc agucc 25

<210> 454

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 454

uuugcaauga cucuccuauc agucctt 27

<210> 455

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 455

uuugcaauga cucuccuauc agucctt 27

<210> 456

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 456

uuugcaauga cucuccuauc agucc 25

<210> 457

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 457

uuugcaauga cucuccuauc agucctt 27

<210> 458

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 458

uuugcaauga cucuccuauc acucc 25

<210> 459

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 459

uuugcaauga cucuccuauc agucctt 27

<210> 460

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 460

uauccuaagu cacacguuug acugc 25

<210> 461

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 461

uuugcaauga cucuccuauc agucctt 27

<210> 462

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 462

uuugcaauga cucuccuauc agucctt 27

<210> 463

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 463

uuugcaauga cucuccuauc agucctt 27

<210> 464

<211> 23

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 464

uuugcaauga cucuccuauc agu 23

<210> 465

<211> 23

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 465

uuugcaauga cucuccuauc agu 23

<210> 466

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 466

uagauaucca guauaacugg utt 23

<210> 467

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 467

uuuuguuucc auacuucucc ctt 23

<210> 468

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 468

auuuauuuug uuuccauacu utt 23

<210> 469

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 469

uauuguaucu gaguugauga att 23

<210> 470

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 470

ucaaaauagc aauuuccucc gtt 23

<210> 471

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 471

ucaucaaaau agcaauuucc utt 23

<210> 472

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 472

auuucacaau auuuuccggu gtt 23

<210> 473

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 473

uuugaaaacg ccauuucaca att 23

<210> 474

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 474

uucuauagug gaagaauccu gtt 23

<210> 475

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 475

auauccaugu uaagaucugc ctt 23

<210> 476

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 476

acaaagucuu cacucauugc ctt 23

<210> 477

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 477

uuauuaucca cauuuucaga utt 23

<210> 478

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 478

ucuuauuauc cacauuuuca gtt 23

<210> 479

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 479

uccauaauuc uuauuaucca ctt 23

<210> 480

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 480

uuccauaauu cuuauuaucc att 23

<210> 481

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 481

uuuucguuug aagagauucc att 23

<210> 482

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 482

uagauuuucg uuugaagaga utt 23

<210> 483

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 483

uuuagauuuu cguuugaaga gtt 23

<210> 484

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 484

uuguuuagau uuucguuuga att 23

<210> 485

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 485

uaguuuguuu agauuuucgu utt 23

<210> 486

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 486

uuucaaaguu gguaguuugu utt 23

<210> 487

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 487

auuggauuuu caaaguuggu att 23

<210> 488

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 488

auagauugga uuuucaaagu utt 23

<210> 489

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 489

uuaaaagugu cuucuguugc att 23

<210> 490

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 490

ucuuuaacaa gauuugcggu gtt 23

<210> 491

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 491

ucuucuuuaa caagauuugc gtt 23

<210> 492

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 492

ugguauagcu auacuucaga gtt 23

<210> 493

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 493

auuauucccu aaauagcugg utt 23

<210> 494

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 494

uaauuauucc cuaaauagcu gtt 23

<210> 495

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 495

auauaugugc aaaagugugu utt 23

<210> 496

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 496

aaauauaugu gcaaaagugu gtt 23

<210> 497

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 497

aacuuuuuuc aucuguuugu att 23

<210> 498

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 498

uaaaguacug aauguuaacu utt 23

<210> 499

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 499

uuuuuuucau aaaguacuga att 23

<210> 500

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 500

uauuuuuuuc auaaaguacu gtt 23

<210> 501

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 501

auuuguaaaa auaugagacg gtt 23

<210> 502

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 502

acauugugau aauuauuugu att 23

<210> 503

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 503

auacauauag uacauuguga utt 23

<210> 504

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 504

auauacauau aguacauugu gtt 23

<210> 505

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 505

aaagauauac auauaguaca utt 23

<210> 506

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 506

auuaccuuca gacaacuuca gtt 23

<210> 507

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 507

uauuuauagu auuaccuuca gtt 23

<210> 508

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 508

uaaucuuucc aaaauuuaca att 23

<210> 509

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 509

aguaacagga uaaucuuucc att 23

<210> 510

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 510

auucaguaac aggauaaucu utt 23

<210> 511

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 511

uagcaaauuc aguaacagga utt 23

<210> 512

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 512

uuagcaaauu caguaacagg att 23

<210> 513

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 513

ucuuuauuag caaauucagu att 23

<210> 514

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 514

aucauuuacu auaaugauca ctt 23

<210> 515

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 515

uucuuguugg aucauuuacu att 23

<210> 516

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 516

ucaauuccuu uucuuguugg att 23

<210> 517

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 517

auuuuauagg aaauaugagu gtt 23

<210> 518

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 518

uaauuuuaua ggaaauauga gtt 23

<210> 519

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 519

ugcuaaugug uaaaaaugga ctt 23

<210> 520

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 520

uugaacauua auuaagugcu att 23

<210> 521

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 521

auugaacauu aauuaagugc utt 23

<210> 522

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<220>

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<220>

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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ucuaucuaaa auaauaauug gtt 23

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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uuuuauuuau ugguugucaa ctt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<210> 589

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 589

gcuauaguau aggucucaau gtt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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ucaaugucaa aguuacauua gtt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 594

aguuuuaguu agggcuguuu ctt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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agaaacuuua gguuaguuuu ctt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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uuaucucuaa gaaacuuuag gtt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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auaaauuuau gacuugauga ctt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 608

aauaguuuua uccguagaug gtt 23

<210> 609

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

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寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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ugacaauagu acuguuagua gtt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 615

cuaauagugu ccacauaacc ctt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 616

acuaauagug uccacauaac ctt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 617

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 619

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 620

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<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 621

ucuguuugcu auccaguuau gtt 23

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<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 622

uuaguuuuug ugguaguguu gtt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 624

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 625

auacuacuuc ccguucagaa ctt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 626

aaucuuagua accguucauu ctt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 627

uuauagugua aguagauaca gtt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 628

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<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 629

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<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 630

guagugaaag auuguacauc gtt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 631

gguagugaaa gauuguacau ctt 23

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 632

uguuacauuc uugguaagag ctt 23

<210> 633

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 633

cgauguuaca uucuugguaa gtt 23

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 634

aguuuuaguu gucgauguua ctt 23

<210> 635

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 635

auuaacuuag uuuuaguugu ctt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 636

ugauuaacuu aguuuuaguu gtt 23

<210> 637

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 637

uuuucuaugc uggugauuaa ctt 23

<210> 638

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 638

uaucaaaguc aguucuacua ctt 23

<210> 639

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 639

cguuaucaaa gucaguucua ctt 23

<210> 640

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 640

agauaacguu aucaaaguca gtt 23

<210> 641

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 641

uuagauaacg uuaucaaagu ctt 23

<210> 642

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 642

gguuagauaa cguuaucaaa gtt 23

<210> 643

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 643

guuaaaaccu cugaaguuaa ctt 23

<210> 644

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 644

acaauccaaa aaugauuagu ctt 23

<210> 645

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 645

uaaguaagac ccuagauuac gtt 23

<210> 646

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 646

guaaguaaga cccuagauua ctt 23

<210> 647

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 647

ugucaucuac gaguaaguaa gtt 23

<210> 648

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 648

gguaauauua guguuuucag gtt 23

<210> 649

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 649

acagguaaua uuaguguuuu ctt 23

<210> 650

<211> 21

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 650

acggcauauu aguuuagugt t 21

<210> 651

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 651

cuuauaauau guaauguuga ctt 23

<210> 652

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 652

gguaacuuau aauauguaau gtt 23

<210> 653

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 653

ccuuaaacca acaaagcuuc ctt 23

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<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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agugccuuaa accaacaaag ctt 23

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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agacuuacua gacuguuaag gtt 23

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寡核苷酸

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<220>

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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ccuuucuugc gaguuagaaa ctt 23

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

<220>

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<220>

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 785

agacaguuuu uguaaccaaa gtt 23

<210> 786

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 786

aaaagcuuaa gccuguaaca gtt 23

<210> 787

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 787

ucuaauauaa aagcuuaagc ctt 23

<210> 788

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 788

ucucuaauau aaaagcuuaa gtt 23

<210> 789

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 789

ggaguagaac uucuaugaga ctt 23

<210> 790

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 790

cuauauaagg aguagaacuu ctt 23

<210> 791

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 791

gggcucuagg uuuggugcua ucaaatt 27

<210> 792

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 792

gggcucuagg uuuggugcua ucaaatt 27

<210> 793

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 793

gggcucuagg uuuggugcua ucaaatt 27

<210> 794

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 794

gggcucuagg uuuggugcua ucaaa 25

<210> 795

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 795

gggcucuagg uuuggugcua ucaaatt 27

<210> 796

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 796

gggcucuagg uuuggugcua ucaaa 25

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<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 797

gggcucuagg uuuggugcua ucaaatt 27

<210> 798

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 798

gggcucuagg uuuggugcua ucaaatt 27

<210> 799

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 799

gggcucuagg uuuggugcua ucaaatt 27

<210> 800

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 800

gggcucuagg uuuggugcua ucaaa 25

<210> 801

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 801

gggcucuagg uuuggugcua ucaaa 25

<210> 802

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 802

gggcucuagg uuuggugcua ucaaatt 27

<210> 803

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 803

gggcucuagg uuuggugcua ucaaa 25

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 804

ucuagguuug gugcuaucaa att 23

<210> 805

<211> 17

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 805

uuuggugcua ucaaatt 17

<210> 806

<211> 17

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 806

uuuggugcua ucaaatt 17

<210> 807

<211> 15

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 807

uuuggugcua ucaaa 15

<210> 808

<211> 15

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 808

uuuggugcua ucaaa 15

<210> 809

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 809

uaaguuucaa ccccuacauc ctt 23

<210> 810

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 810

aaagucaaag uccaguugaa gtt 23

<210> 811

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 811

uaaugcauaa agucaaaguc ctt 23

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<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 812

guaaugcaua aagucaaagu ctt 23

<210> 813

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 813

guucaaaucg guggaguuac gtt 23

<210> 814

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 814

ucuuguauuc gggaucaaac ctt 23

<210> 815

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 815

ugagcuaaaa uccaaggaaa gtt 23

<210> 816

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 816

ggagcuuuug guccuacaac gtt 23

<210> 817

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 817

caaguuuauu agcuaucuuu ctt 23

<210> 818

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 818

guaacaaguu uauuagcuau ctt 23

<210> 819

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 819

aaaauaccaa aguuauugca gtt 23

<210> 820

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 820

auaaaauacc aaaguuauug ctt 23

<210> 821

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 821

uauaaaauac caaaguuauu gtt 23

<210> 822

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<212> DNA

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 822

ggacugauag gagagucauu gcaaatt 27

<210> 823

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 823

ggacugauag gagagucauu gcaaatt 27

<210> 824

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 824

ggacugauag gagagucauu gcaaatt 27

<210> 825

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 825

ggacugauag gagagucauu gcaaa 25

<210> 826

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 826

ggacugauag gagagucauu gcaaatt 27

<210> 827

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 827

ggacugauag gagagucauu gcaaa 25

<210> 828

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 828

ggacugauag gagagucauu gcaaatt 27

<210> 829

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 829

ggacugauag gagagucauu gcaaatt 27

<210> 830

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 830

ggacugauag gagagucauu gcaaatt 27

<210> 831

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 831

ggacugauag gagagucauu gcaaa 25

<210> 832

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 832

ggacugauag gagagucauu gcaaa 25

<210> 833

<211> 27

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 833

ggacugauag gagagucauu gcaaatt 27

<210> 834

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 834

ggacugauag gagagucauu gcaaa 25

<210> 835

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 835

ugauaggaga gucauugcaa att 23

<210> 836

<211> 17

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 836

gagagucauu gcaaatt 17

<210> 837

<211> 17

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 837

gagagucauu gcaaatt 17

<210> 838

<211> 15

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 838

gagagucauu gcaaa 15

<210> 839

<211> 15

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 839

gagagucauu gcaaa 15

<210> 840

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 840

gaaucuauag gucauauuga ctt 23

<210> 841

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 841

auaaaacaaa gguaugaaga gtt 23

<210> 842

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 842

uuuaaauaaa acaaagguau gtt 23

<210> 843

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 843

gaauaacaua gacucaacua ctt 23

<210> 844

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 844

guaguuuuau cguuaaagga gtt 23

<210> 845

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 845

agaguaguuu uaucguuaaa gtt 23

<210> 846

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 846

gguaaagugu uauaaaaggc ctt 23

<210> 847

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 847

gaaaacuuuu gcgguaaagu gtt 23

<210> 848

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 848

ggaagauauc accuucuuag gtt 23

<210> 849

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 849

guuauaggua caauucuaga ctt 23

<210> 850

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 850

acuguuucag aagugaguaa ctt 23

<210> 851

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 851

agaauaauag guguaaaagu ctt 23

<210> 852

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 852

uaagaauaau agguguaaaa gtt 23

<210> 853

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 853

gaagguauua agaauaauag gtt 23

<210> 854

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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寡核苷酸

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<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 920

uauucuuaau uucuuuucua gtt 23

<210> 921

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 921

gguuauucuu aauuucuuuu ctt 23

<210> 922

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 922

uuuuugguua uucuuaauuu ctt 23

<210> 923

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 923

ucugauaugg gugauaaauu ctt 23

<210> 924

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 924

auuguuuaca cguuauaauc gtt 23

<210> 925

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 925

aauuguuuac acguuauaau ctt 23

<210> 926

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 926

uauacaaagu aaguaaguag gtt 23

<210> 927

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 927

agucaucaua uacaaaguaa gtt 23

<210> 928

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 928

uauuagucau cauauacaaa gtt 23

<210> 929

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 929

auuuuauuag ucaucauaua ctt 23

<210> 930

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 930

gauuaguuuc auuaauguca gtt 23

<210> 931

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 931

aauagauuag uuucauuaau gtt 23

<210> 932

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 932

guaauaaagg ucaacaaaua gtt 23

<210> 933

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 933

uaaauaaucu ugaaaaaguc gtt 23

<210> 934

<211> 23

<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<220>

<223> 组合DNA/RNA分子的描述：合成

寡核苷酸

<400> 934

guaaauaauc uugaaaaagu ctt 23

<210> 935

<211> 1283

<212> DNA

<213> 人类

<400> 935

gtgcgcgtgc gcagggataa gagagcggtc tggacagcgc gtggccggcg ccgctgtggg 60

gacagcatga gcggcggttg gatggcgcag gttggagcgt ggcgaacagg ggctctgggc 120

ctggcgctgc tgctgctgct cggcctcgga ctaggcctgg aggccgccgc gagcccgctt 180

tccaccccga cctctgccca ggccgcaggc cccagctcag gctcgtgccc acccaccaag 240

ttccagtgcc gcaccagtgg cttatgcgtg cccctcacct ggcgctgcga cagggacttg 300

gactgcagcg atggcagcga tgaggaggag tgcaggattg agccatgtac ccagaaaggg 360

caatgcccac cgccccctgg cctcccctgc ccctgcaccg gcgtcagtga ctgctctggg 420

ggaactgaca agaaactgcg caactgcagc cgcctggcct gcctagcagg cgagctccgt 480

tgcacgctga gcgatgactg cattccactc acgtggcgct gcgacggcca cccagactgt 540

cccgactcca gcgacgagct cggctgtgga accaatgaga tcctcccgga aggggatgcc 600

acaaccatgg ggccccctgt gaccctggag agtgtcacct ctctcaggaa tgccacaacc 660

atggggcccc ctgtgaccct ggagagtgtc ccctctgtcg ggaatgccac atcctcctct 720

gccggagacc agtctggaag cccaactgcc tatggggtta ttgcagctgc tgcggtgctc 780

agtgcaagcc tggtcaccgc caccctcctc cttttgtcct ggctccgagc ccaggagcgc 840

ctccgcccac tggggttact ggtggccatg aaggagtccc tgctgctgtc agaacagaag 900

acctcgctgc cctgaggaca agcacttgcc accaccgtca ctcagccctg ggcgtagccg 960

gacaggagga gagcagtgat gcggatgggt acccgggcac accagccctc agagacctga 1020

gctcttctgg ccacgtggaa cctcgaaccc gagctcctgc agaagtggcc ctggagattg 1080

agggtccctg gacactccct atggagatcc ggggagctag gatggggaac ctgccacagc 1140

cagaactgag gggctggccc caggcagctc ccagggggta gaacggccct gtgcttaaga 1200

cactcctgct gccccgtctg agggtggcga ttaaagttgc ttcacatcct caaaaaaaaa 1260

aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 1283

<210> 936

<211> 282

<212> PRT

<213> 人类

<400> 936

Met Ser Gly Gly Trp Met Ala Gln Val Gly Ala Trp Arg Thr Gly Ala

1 5 10 15

Leu Gly Leu Ala Leu Leu Leu Leu Leu Gly Leu Gly Leu Gly Leu Glu

20 25 30

Ala Ala Ala Ser Pro Leu Ser Thr Pro Thr Ser Ala Gln Ala Ala Gly

35 40 45

Pro Ser Ser Gly Ser Cys Pro Pro Thr Lys Phe Gln Cys Arg Thr Ser

50 55 60

Gly Leu Cys Val Pro Leu Thr Trp Arg Cys Asp Arg Asp Leu Asp Cys

65 70 75 80

Ser Asp Gly Ser Asp Glu Glu Glu Cys Arg Ile Glu Pro Cys Thr Gln

85 90 95

Lys Gly Gln Cys Pro Pro Pro Pro Gly Leu Pro Cys Pro Cys Thr Gly

100 105 110

Val Ser Asp Cys Ser Gly Gly Thr Asp Lys Lys Leu Arg Asn Cys Ser

115 120 125

Arg Leu Ala Cys Leu Ala Gly Glu Leu Arg Cys Thr Leu Ser Asp Asp

130 135 140

Cys Ile Pro Leu Thr Trp Arg Cys Asp Gly His Pro Asp Cys Pro Asp

145 150 155 160

Ser Ser Asp Glu Leu Gly Cys Gly Thr Asn Glu Ile Leu Pro Glu Gly

165 170 175

Asp Ala Thr Thr Met Gly Pro Pro Val Thr Leu Glu Ser Val Thr Ser

180 185 190

Leu Arg Asn Ala Thr Thr Met Gly Pro Pro Val Thr Leu Glu Ser Val

195 200 205

Pro Ser Val Gly Asn Ala Thr Ser Ser Ser Ala Gly Asp Gln Ser Gly

210 215 220

Ser Pro Thr Ala Tyr Gly Val Ile Ala Ala Ala Ala Val Leu Ser Ala

225 230 235 240

Ser Leu Val Thr Ala Thr Leu Leu Leu Leu Ser Trp Leu Arg Ala Gln

245 250 255

Glu Arg Leu Arg Pro Leu Gly Leu Leu Val Ala Met Lys Glu Ser Leu

260 265 270

Leu Leu Ser Glu Gln Lys Thr Ser Leu Pro

275 280

<210> 937

<211> 1127

<212> DNA

<213> 人类

<400> 937

gcgtgcgcgt gcgcagggat aagagagcgg tctggacagc gcgtggccgg cgccgctgtg 60

gggacagcat gagcggcggt tggatggcgc aggttggagc gtggcgaaca ggggctctgg 120

gcctggcgct gctgctgctg ctcggcctcg gactaggcct ggaggccgcc gcgagcccgc 180

tttccacccc gacctctgcc caggccgcag ggattgagcc atgtacccag aaagggcaat 240

gcccaccgcc ccctggcctc ccctgcccct gcaccggcgt cagtgactgc tctgggggaa 300

ctgacaagaa actgcgcaac tgcagccgcc tggcctgcct agcaggcgag ctccgttgca 360

cgctgagcga tgactgcatt ccactcacgt ggcgctgcga cggccaccca gactgtcccg 420

actccagcga cgagctcggc tgtggaacca atgagatcct cccggaaggg gatgccacaa 480

ccatggggcc ccctgtgacc ctggagagtg tcacctctct caggaatgcc acaaccatgg 540

ggccccctgt gaccctggag agtgtcccct ctgtcgggaa tgccacatcc tcctctgccg 600

gagaccagtc tggaagccca actgcctatg gggttattgc agctgctgcg gtgctcagtg 660

caagcctggt caccgccacc ctcctccttt tgtcctggct ccgagcccag gagcgcctcc 720

gcccactggg gttactggtg gccatgaagg agtccctgct gctgtcagaa cagaagacct 780

cgctgccctg aggacaagca cttgccacca ccgtcactca gccctgggcg tagccggaca 840

ggaggagagc agtgatgcgg atgggtaccc gggcacacca gccctcagag acctgagctc 900

ttctggccac gtggaacctc gaacccgagc tcctgcagaa gtggccctgg agattgaggg 960

tccctggaca ctccctatgg agatccgggg agctaggatg gggaacctgc cacagccaga 1020

actgaggggc tggccccagg cagctcccag ggggtagaac ggccctgtgc ttaagacact 1080

cctgctgccc cgtctgaggg tggcaattaa agttgcttca catcctc 1127

<210> 938

<211> 240

<212> PRT

<213> 人类

<400> 938

Met Ser Gly Gly Trp Met Ala Gln Val Gly Ala Trp Arg Thr Gly Ala

1 5 10 15

Leu Gly Leu Ala Leu Leu Leu Leu Leu Gly Leu Gly Leu Gly Leu Glu

20 25 30

Ala Ala Ala Ser Pro Leu Ser Thr Pro Thr Ser Ala Gln Ala Ala Gly

35 40 45

Ile Glu Pro Cys Thr Gln Lys Gly Gln Cys Pro Pro Pro Pro Gly Leu

50 55 60

Pro Cys Pro Cys Thr Gly Val Ser Asp Cys Ser Gly Gly Thr Asp Lys

65 70 75 80

Lys Leu Arg Asn Cys Ser Arg Leu Ala Cys Leu Ala Gly Glu Leu Arg

85 90 95

Cys Thr Leu Ser Asp Asp Cys Ile Pro Leu Thr Trp Arg Cys Asp Gly

100 105 110

His Pro Asp Cys Pro Asp Ser Ser Asp Glu Leu Gly Cys Gly Thr Asn

115 120 125

Glu Ile Leu Pro Glu Gly Asp Ala Thr Thr Met Gly Pro Pro Val Thr

130 135 140

Leu Glu Ser Val Thr Ser Leu Arg Asn Ala Thr Thr Met Gly Pro Pro

145 150 155 160

Val Thr Leu Glu Ser Val Pro Ser Val Gly Asn Ala Thr Ser Ser Ser

165 170 175

Ala Gly Asp Gln Ser Gly Ser Pro Thr Ala Tyr Gly Val Ile Ala Ala

180 185 190

Ala Ala Val Leu Ser Ala Ser Leu Val Thr Ala Thr Leu Leu Leu Leu

195 200 205

Ser Trp Leu Arg Ala Gln Glu Arg Leu Arg Pro Leu Gly Leu Leu Val

210 215 220

Ala Met Lys Glu Ser Leu Leu Leu Ser Glu Gln Lys Thr Ser Leu Pro

225 230 235 240

<210> 939

<211> 15735

<212> DNA

<213> 人类

<400> 939

ggtctaaagg gctttatgca ctgtctggag ggtggggact ggcgcgggta gaaaacggga 60

tgcctcgggc gtgggggcag gcttttggcc actaggagct ggcggaggtg cagacctaaa 120

ggagcgttcg ctagcagagg cgctgccggt gcggtgtgct acgcgcgccc acctcccggg 180

gaaggaacgg cgaggccggg gaccgtcgcg gagatggatc gcgggccggc agcagtggcg 240

tgcacgctgc tcctggctct cgtcgcctgc ctagcgccgg ccagtggcca agaatgtgac 300

agtgcgcatt ttcgctgtgg aagtgggcat tgcatccctg cagactggag gtgtgatggg 360

accaaagact gttcagatga cgcggatgaa attggctgcg ctgttgtgac ctgccagcag 420

ggctatttca agtgccagag tgagggacaa tgcatcccca actcctgggt gtgtgaccaa 480

gatcaagact gtgatgatgg ctcagatgaa cgtcaagatt gctcacaaag tacatgctca 540

agtcatcaga taacatgctc caatggtcag tgtatcccaa gtgaatacag gtgcgaccac 600

gtcagagact gccccgatgg agctgatgag aatgactgcc agtacccaac atgtgagcag 660

cttacttgtg acaatggggc ctgctataac accagtcaga agtgtgattg gaaagttgat 720

tgcagggact cctcagatga aatcaactgc actgagatat gcttgcacaa tgagttttca 780

tgtggcaatg gagagtgtat ccctcgtgct tatgtctgtg accatgacaa tgattgccaa 840

gacggcagtg acgaacatgc ttgcaactat ccgacctgcg gtggttacca gttcacttgc 900

cccagtggcc gatgcattta tcaaaactgg gtttgtgatg gagaagatga ctgtaaagat 960

aatggagatg aagatggatg tgaaagcggt cctcatgatg ttcataaatg ttccccaaga 1020

gaatggtctt gcccagagtc gggacgatgc atctccattt ataaagtttg tgatgggatt 1080

ttagattgcc caggaagaga agatgaaaac aacactagta ccggaaaata ctgtagtatg 1140

actctgtgct ctgccttgaa ctgccagtac cagtgccatg agacgccgta tggaggagcg 1200

tgtttttgtc ccccaggtta tatcatcaac cacaatgaca gccgtacctg tgttgagttt 1260

gatgattgcc agatatgggg aatttgtgac cagaagtgtg aaagccgacc tggccgtcac 1320

ctgtgccact gtgaagaagg gtatatcttg gagcgtggac agtattgcaa agctaatgat 1380

tcctttggcg aggcctccat tatcttctcc aatggtcggg atttgttaat tggtgatatt 1440

catggaagga gcttccggat cctagtggag tctcagaatc gtggagtggc cgtgggtgtg 1500

gctttccact atcacctgca aagagttttt tggacagaca ccgtgcaaaa taaggttttt 1560

tcagttgaca ttaatggttt aaatatccaa gaggttctca atgtttctgt tgaaacccca 1620

gagaacctgg ctgtggactg ggttaataat aaaatctatc tagtggaaac caaggtcaac 1680

cgcatagata tggtaaattt ggatggaagc tatcgggtta cccttataac tgaaaacttg 1740

gggcatccta gaggaattgc cgtggaccca actgttggtt atttattttt ctcagattgg 1800

gagagccttt ctggggaacc taagctggaa agggcattca tggatggcag caaccgtaaa 1860

gacttggtga aaacaaagct gggatggcct gctggggtaa ctctggatat gatatcgaag 1920

cgtgtttact gggttgactc tcggtttgat tacattgaaa ctgtaactta tgatggaatt 1980

caaaggaaga ctgtagttca tggaggctcc ctcattcctc atccctttgg agtaagctta 2040

tttgaaggtc aggtgttctt tacagattgg acaaagatgg ccgtgctgaa ggcaaacaag 2100

ttcacagaga ccaacccaca agtgtactac caggcttccc tgaggcccta tggagtgact 2160

gtttaccatt ccctcagaca gccctatgct accaatccgt gtaaagataa caatgggggc 2220

tgtgagcagg tctgtgtcct cagccacaga acagataatg atggtttggg tttccgttgc 2280

aagtgcacat tcggcttcca actggataca gatgagcgcc actgcattgc tgttcagaat 2340

ttcctcattt tttcatccca agttgctatt cgtgggatcc cgttcacctt gtctacccag 2400

gaagatgtca tggttccagt ttcggggaat ccttctttct ttgtcgggat tgattttgac 2460

gcccaggaca gcactatctt tttttcagat atgtcaaaac acatgatttt taagcaaaag 2520

attgatggca caggaagaga aattctcgca gctaacaggg tggaaaatgt tgaaagtttg 2580

gcttttgatt ggatttcaaa gaatctctat tggacagact ctcattacaa gagtatcagt 2640

gtcatgaggc tagctgataa aacgagacgc acagtagttc agtatttaaa taacccacgg 2700

tcggtggtag ttcatccttt tgccgggtat ctattcttca ctgattggtt ccgtcctgct 2760

aaaattatga gagcatggag tgacggatct cacctcttgc ctgtaataaa cactactctt 2820

ggatggccca atggcttggc catcgattgg gctgcttcac gattgtactg ggtagatgcc 2880

tattttgata aaattgagca cagcaccttt gatggtttag acagaagaag actgggccat 2940

atagagcaga tgacacatcc gtttggactt gccatctttg gagagcattt attttttact 3000

gactggagac tgggtgccat tattcgagtc aggaaagcag atggtggaga aatgacagtt 3060

atccgaagtg gcattgctta catactgcat ttgaaatcgt atgatgtcaa catccagact 3120

ggttctaacg cctgtaatca acccacgcat cctaacggtg actgcagcca cttctgcttc 3180

ccggtgccaa atttccagcg agtgtgtggg tgcccttatg gaatgaggct ggcttccaat 3240

cacttgacat gcgaggggga cccaaccaat gaaccaccca cagagcagtg tggcttattt 3300

tccttcccct gtaaaaatgg cagatgtgtg cccaattact atctctgtga tggagtcgat 3360

gattgtcatg ataacagtga tgagcaacta tgtggcacac ttaataatac ctgttcatct 3420

tcggcgttca cctgtggcca tggggagtgc attcctgcac actggcgctg tgacaaacgc 3480

aacgactgtg tggatggcag tgatgagcac aactgcccca cccacgcacc tgcttcctgc 3540

cttgacaccc aatacacctg tgataatcac cagtgtatct caaagaactg ggtctgtgac 3600

acagacaatg attgtgggga tggatctgat gaaaagaact gcaattcgac agagacatgc 3660

caacctagtc agtttaattg ccccaatcat cgatgtattg acctatcgtt tgtctgtgat 3720

ggtgacaagg attgtgttga tggatctgat gaggttggtt gtgtattaaa ctgtactgct 3780

tctcaattca agtgtgccag tggggataaa tgtattggcg tcacaaatcg ttgtgatggt 3840

gtttttgatt gcagtgacaa ctcggatgaa gcaggctgtc caaccaggcc tcctggtatg 3900

tgccactcag atgaatttca gtgccaagaa gatggtatct gcatcccgaa cttctgggaa 3960

tgtgatgggc atccagactg cctctatgga tctgatgagc acaatgcctg tgtccccaag 4020

acttgccctt catcatattt ccactgtgac aacggaaact gcatccacag ggcatggctc 4080

tgtgatcggg acaatgactg cggggatatg agtgatgaga aggactgccc tactcagccc 4140

tttcgctgtc ctagttggca atggcagtgt cttggccata acatctgtgt gaatctgagt 4200

gtagtgtgtg atggcatctt tgactgcccc aatgggacag atgagtcccc actttgcaat 4260

gggaacagct gctcagattt caatggtggt tgtactcacg agtgtgttca agagcccttt 4320

ggggctaaat gcctatgtcc attgggattc ttacttgcca atgattctaa gacctgtgaa 4380

gacatagatg aatgtgatat tctaggctct tgtagccagc actgttacaa tatgagaggt 4440

tctttccggt gctcgtgtga tacaggctac atgttagaaa gtgatgggag gacttgcaaa 4500

gttacagcat ctgagagtct gctgttactt gtggcaagtc agaacaaaat tattgccgac 4560

agtgtcacct cccaggtcca caatatctat tcattggtcg agaatggttc ttacattgta 4620

gctgttgatt ttgattcaat tagtggtcgt atcttttggt ctgatgcaac tcagggtaaa 4680

acctggagtg cgtttcaaaa tggaacggac agaagagtgg tatttgacag tagcatcatc 4740

ttgactgaaa ctattgcaat agattgggta ggtcgtaatc tttactggac agactatgct 4800

ctggaaacaa ttgaagtctc caaaattgat gggagccaca ggactgtgct gattagtaaa 4860

aacctaacaa atccaagagg actagcatta gatcccagaa tgaatgagca tctactgttc 4920

tggtctgact ggggccacca ccctcgcatc gagcgagcca gcatggacgg cagcatgcgc 4980

actgtcattg tccaggacaa gatcttctgg ccctgcggct taactattga ctaccccaac 5040

agactgctct acttcatgga ctcctatctt gattacatgg acttttgtga ttataatgga 5100

caccatcgga gacaggtgat agccagtgat ttgattatac ggcaccccta tgccctaact 5160

ctctttgaag actctgtgta ctggactgac cgtgctactc gtcgggttat gcgagccaac 5220

aagtggcatg gagggaacca gtcagttgta atgtataata ttcaatggcc ccttgggatt 5280

gttgcggttc atccttcgaa acaaccaaat tccgtgaatc catgtgcctt ttcccgctgc 5340

agccatctct gcctgctttc ctcacagggg cctcattttt actcctgtgt ttgtccttca 5400

ggatggagtc tgtctcctga tctcctgaat tgcttgagag atgatcaacc tttcttaata 5460

actgtaaggc aacatataat ttttggaatc tcccttaatc ctgaggtgaa gagcaatgat 5520

gctatggtcc ccatagcagg gatacagaat ggtttagatg ttgaatttga tgatgctgag 5580

caatacatct attgggttga aaatccaggt gaaattcaca gagtgaagac agatggcacc 5640

aacaggacag tatttgcttc tatatctatg gtggggcctt ctatgaacct ggccttagat 5700

tggatttcaa gaaaccttta ttctaccaat cctagaactc agtcaatcga ggttttgaca 5760

ctccacggag atatcagata cagaaaaaca ttgattgcca atgatgggac agctcttgga 5820

gttggctttc caattggcat aactgttgat cctgctcgtg ggaagctgta ctggtcagac 5880

caaggaactg acagtggggt tcctgccaag atcgccagtg ctaacatgga tggcacatct 5940

gtgaaaactc tctttactgg gaacctcgaa cacctggagt gtgtcactct tgacatcgaa 6000

gagcagaaac tctactgggc agtcactgga agaggagtga ttgaaagagg aaacgtggat 6060

ggaacagatc gaatgatcct ggtacaccag ctttcccacc cctggggaat tgcagtccat 6120

gattctttcc tttattatac tgatgaacag tatgaggtca ttgaaagagt tgataaggcc 6180

actggggcca acaaaatagt cttgagagat aatgttccaa atctgagggg tcttcaagtt 6240

tatcacagac gcaatgccgc cgaatcctca aatggctgta gcaacaacat gaatgcctgt 6300

cagcagattt gcctgcctgt accaggagga ttgttttcct gcgcctgtgc cactggattt 6360

aaactcaatc ctgataatcg gtcctgctct ccatataact ctttcattgt tgtttcaatg 6420

ctgtctgcaa tcagaggctt tagcttggaa ttgtcagatc attcagaaac catggtgccg 6480

gtggcaggcc aaggacgaaa cgcactgcat gtggatgtgg atgtgtcctc tggctttatt 6540

tattggtgtg attttagcag ctcagtggca tctgataatg cgatccgtag aattaaacca 6600

gatggatctt ctctgatgaa cattgtgaca catggaatag gagaaaatgg agtccggggt 6660

attgcagtgg attgggtagc aggaaatctt tatttcacca atgcctttgt ttctgaaaca 6720

ctgatagaag ttctgcggat caatactact taccgccgtg ttcttcttaa agtcacagtg 6780

gacatgccta ggcatattgt tgtagatccc aagaacagat acctcttctg ggctgactat 6840

gggcagagac caaagattga gcgttctttc cttgactgta ccaatcgaac agtgcttgtg 6900

tcagagggca ttgtcacacc acggggcttg gcagtggacc gaagtgatgg ctacgtttat 6960

tgggttgatg attctttaga tataattgca aggattcgta tcaatggaga gaactctgaa 7020

gtgattcgtt atggcagtcg ttacccaact ccttatggca tcactgtttt tgaaaattct 7080

atcatatggg tagataggaa tttgaaaaag atcttccaag ccagcaagga accagagaac 7140

acagagccac ccacagtgat aagagacaat atcaactggc taagagatgt gaccatcttt 7200

gacaagcaag tccagccccg gtcaccagca gaggtcaaca acaacccttg cttggaaaac 7260

aatggtgggt gctctcatct ctgctttgct ctgcctggat tgcacacccc aaaatgtgac 7320

tgtgcctttg ggaccctgca aagtgatggc aagaattgtg ccatttcaac agaaaatttc 7380

ctcatctttg ccttgtctaa ttccttgaga agcttacact tggaccctga aaaccatagc 7440

ccacctttcc aaacaataaa tgtggaaaga actgtcatgt ctctagacta tgacagtgta 7500

agtgatagaa tctacttcac acaaaattta gcctctggag ttggacagat ttcctatgcc 7560

accctgtctt cagggatcca tactccaact gtcattgctt caggtatagg gactgctgat 7620

ggcattgcct ttgactggat tactagaaga atttattaca gtgactacct caaccagatg 7680

attaattcca tggctgaaga tgggtctaac cgcactgtga tagcccgcgt tccaaaacca 7740

agagcaattg tgttagatcc ctgccaaggg tacctgtact gggctgactg ggatacacat 7800

gccaaaatcg agagagccac attgggagga aacttccgcg tacccattgt gaacagcagt 7860

ctggtcatgc ccagtgggct gactctggac tatgaagagg accttctcta ctgggtggat 7920

gctagtctgc agaggattga acgcagcact ctgacgggcg tggatcgtga agtcattgtc 7980

aatgcagccg ttcatgcttt tggcttgact ctctatggcc agtatattta ctggactgac 8040

ttgtacacac aaagaattta ccgagctaac aaatatgacg ggtcaggtca gattgcaatg 8100

accacaaatt tgctctccca gcccagggga atcaacactg ttgtgaagaa ccagaaacaa 8160

cagtgtaaca atccttgtga acagtttaat gggggctgca gccatatctg tgcaccaggt 8220

ccaaatggtg ccgagtgcca gtgtccacat gagggcaact ggtatttggc caacaacagg 8280

aagcactgca ttgtggacaa tggtgaacga tgtggtgcat cttccttcac ctgctccaat 8340

gggcgctgca tctcggaaga gtggaagtgt gataatgaca acgactgtgg ggatggcagt 8400

gatgagatgg aaagtgtctg tgcacttcac acctgctcac cgacagcctt cacctgtgcc 8460

aatgggcgat gtgtccaata ctcttaccgc tgtgattact acaatgactg tggtgatggc 8520

agtgatgagg cagggtgcct gttcagggac tgcaatgcca ccacggagtt tatgtgcaat 8580

aacagaaggt gcatacctcg tgagtttatc tgcaatggtg tagacaactg ccatgataat 8640

aacacttcag atgagaaaaa ttgccctgat cgcacttgcc agtctggata cacaaaatgt 8700

cataattcaa atatttgtat tcctcgcgtt tatttgtgtg acggagacaa tgactgtgga 8760

gataacagtg atgaaaaccc tacttattgc accactcaca cgtgcagcag cagtgagttc 8820

caatgcgcat ctgggcgctg tattcctcaa cattggtatt gtgatcaaga aacagattgt 8880

tttgatgcct ctgatgaacc tgcctcttgt ggtcactctg agcgaacatg cctagctgat 8940

gagttcaagt gtgatggtgg gaggtgcatc ccaagcgaat ggatctgtga cggtgataat 9000

gactgtgggg atatgagtga cgaggataaa aggcaccagt gtcagaatca aaactgctcg 9060

gattccgagt ttctctgtgt aaatgacaga cctccggaca ggaggtgcat tccccagtct 9120

tgggtctgtg atggcgatgt ggattgtact gacggctacg atgagaatca gaattgcacc 9180

aggagaactt gctctgaaaa tgaattcacc tgtggttacg gactgtgtat cccaaagata 9240

ttcaggtgtg accggcacaa tgactgtggt gactatagcg acgagagggg ctgcttatac 9300

cagacttgcc aacagaatca gtttacctgt cagaacgggc gctgcattag taaaaccttc 9360

gtctgtgatg aggataatga ctgtggagac ggatctgatg agctgatgca cctgtgccac 9420

accccagaac ccacgtgtcc acctcacgag ttcaagtgtg acaatgggcg ctgcatcgag 9480

atgatgaaac tctgcaacca cctagatgac tgtttggaca acagcgatga gaaaggctgt 9540

ggcattaatg aatgccatga cccttcaatc agtggctgcg atcacaactg cacagacacc 9600

ttaaccagtt tctattgttc ctgtcgtcct ggttacaagc tcatgtctga caagcggact 9660

tgtgttgata ttgatgaatg cacagagatg ccttttgtct gtagccagaa gtgtgagaat 9720

gtaataggct cctacatctg taagtgtgcc ccaggctacc tccgagaacc agatggaaag 9780

acctgccggc aaaacagtaa catcgaaccc tatctcattt ttagcaaccg ttactatttg 9840

agaaatttaa ctatagatgg ctatttttac tccctcatct tggaaggact ggacaatgtt 9900

gtggcattag attttgaccg agtagagaag agattgtatt ggattgatac acagaggcaa 9960

gtcattgaga gaatgtttct gaataagaca aacaaggaga caatcataaa ccacagacta 10020

ccagctgcag aaagtctggc tgtagactgg gtttccagaa agctctactg gttggatgcc 10080

cgcctggatg gcctctttgt ctctgacctc aatggtggac accgccgcat gctggcccag 10140

cactgtgtgg atgccaacaa caccttctgc tttgataatc ccagaggact tgcccttcac 10200

cctcaatatg ggtacctcta ctgggcagac tggggtcacc gcgcatacat tgggagagta 10260

ggcatggatg gaaccaacaa gtctgtgata atctccacca agttagagtg gcctaatggc 10320

atcaccattg attacaccaa tgatctactc tactgggcag atgcccacct gggttacata 10380

gagtactctg atttggaggg ccaccatcga cacacggtgt atgatggggc actgcctcac 10440

cctttcgcta ttaccatttt tgaagacact atttattgga cagattggaa tacaaggaca 10500

gtggaaaagg gaaacaaata tgatggatca aatagacaga cactggtgaa cacaacacac 10560

agaccatttg acatccatgt gtaccatcca tataggcagc ccattgtgag caatccctgt 10620

ggtaccaaca atggtggctg ttctcatctc tgcctcatca agccaggagg aaaagggttc 10680

acttgcgagt gtccagatga cttccgcacc cttcagctga gtggcagcac ctactgcatg 10740

cccatgtgct ccagcaccca gttcctgtgc gctaacaatg aaaagtgcat tcctatctgg 10800

tggaaatgtg atggacagaa agactgctca gatggctctg atgaactggc cctttgcccg 10860

cagcgcttct gccgactggg acagttccag tgcagtgacg gcaactgcac cagcccgcag 10920

actttatgca atgctcacca aaattgccct gatgggtctg atgaagaccg tcttctttgt 10980

gagaatcacc actgtgactc caatgaatgg cagtgcgcca acaaacgttg catcccagaa 11040

tcctggcagt gtgacacatt taacgactgt gaggataact cagatgaaga cagttcccac 11100

tgtgccagca ggacctgccg gccgggccag tttcggtgtg ctaatggccg ctgcatcccg 11160

caggcctgga agtgtgatgt ggataatgat tgtggagacc actcggatga gcccattgaa 11220

gaatgcatga gctctgccca tctctgtgac aacttcacag aattcagctg caaaacaaat 11280

taccgctgca tcccaaagtg ggccgtgtgc aatggtgtag atgactgcag ggacaacagt 11340

gatgagcaag gctgtgagga gaggacatgc catcctgtgg gggatttccg ctgtaaaaat 11400

caccactgca tccctcttcg ttggcagtgt gatgggcaaa atgactgtgg agataactca 11460

gatgaggaaa actgtgctcc ccgggagtgc acagagagcg agtttcgatg tgtcaatcag 11520

cagtgcattc cctcgcgatg gatctgtgac cattacaacg actgtgggga caactcagat 11580

gaacgggact gtgagatgag gacctgccat cctgaatatt ttcagtgtac aagtggacat 11640

tgtgtacaca gtgaactgaa atgcgatgga tccgctgact gtttggatgc gtctgatgaa 11700

gctgattgtc ccacacgctt tcctgatggt gcatactgcc aggctactat gttcgaatgc 11760

aaaaaccatg tttgtatccc gccatattgg aaatgtgatg gcgatgatga ctgtggcgat 11820

ggttcagatg aagaacttca cctgtgcttg gatgttccct gtaattcacc aaaccgtttc 11880

cggtgtgaca acaatcgctg catttatagt catgaggtgt gcaatggtgt ggatgactgt 11940

ggagatggaa ctgatgagac agaggagcac tgtagaaaac cgacccctaa accttgtaca 12000

gaatatgaat ataagtgtgg caatgggcat tgcattccac atgacaatgt gtgtgatgat 12060

gccgatgact gtggtgactg gtccgatgaa ctgggttgca ataaaggaaa agaaagaaca 12120

tgtgctgaaa atatatgcga gcaaaattgt acccaattaa atgaaggagg atttatctgc 12180

tcctgtacag ctgggttcga aaccaatgtt tttgacagaa cctcctgtct agatatcaat 12240

gaatgtgaac aatttgggac ttgtccccag cactgcagaa ataccaaagg aagttatgag 12300

tgtgtctgtg ctgatggctt cacgtctatg agtgaccgcc ctggaaaacg atgtgcagct 12360

gagggtagct ctcctttgtt gctactgcct gacaatgtcc gaattcgaaa atataatctc 12420

tcatctgaga ggttctcaga gtatcttcaa gatgaggaat atatccaagc tgttgattat 12480

gattgggatc ccaaggacat aggcctcagt gttgtgtatt acactgtgcg aggggagggc 12540

tctaggtttg gtgctatcaa acgtgcctac atccccaact ttgaatccgg ccgcaataat 12600

cttgtgcagg aagttgacct gaaactgaaa tacgtaatgc agccagatgg aatagcagtg 12660

gactgggttg gaaggcatat ttactggtca gatgtcaaga ataaacgcat tgaggtggct 12720

aaacttgatg gaaggtacag aaagtggctg atttccactg acctggacca accagctgct 12780

attgctgtga atcccaaact agggcttatg ttctggactg actggggaaa ggaacctaaa 12840

atcgagtctg cctggatgaa tggagaggac cgcaacatcc tggttttcga ggaccttggt 12900

tggccaactg gcctttctat cgattatttg aacaatgacc gaatctactg gagtgacttc 12960

aaggaggacg ttattgaaac cataaaatat gatgggactg ataggagagt cattgcaaag 13020

gaagcaatga acccttacag cctggacatc tttgaagacc agttatactg gatatctaag 13080

gaaaagggag aagtatggaa acaaaataaa tttgggcaag gaaagaaaga gaaaacgctg 13140

gtagtgaacc cttggctcac tcaagttcga atctttcatc aactcagata caataagtca 13200

gtgcccaacc tttgcaaaca gatctgcagc cacctctgcc ttctgagacc tggaggatac 13260

agctgtgcct gtccccaagg ctccagcttt atagagggga gcaccactga gtgtgatgca 13320

gccatcgaac tgcctatcaa cctgcccccc ccatgcaggt gcatgcacgg aggaaattgc 13380

tattttgatg agactgacct ccccaaatgc aagtgtccta gcggctacac cggaaaatat 13440

tgtgaaatgg cgttttcaaa aggcatctct ccaggaacaa ccgcagtagc tgtgctgttg 13500

acaatcctct tgatcgtcgt aattggagct ctggcaattg caggattctt ccactataga 13560

aggaccggct cccttttgcc tgctctgccc aagctgccaa gcttaagcag tctcgtcaag 13620

ccctctgaaa atgggaatgg ggtgaccttc agatcagggg cagatcttaa catggatatt 13680

ggagtgtctg gttttggacc tgagactgct attgacaggt caatggcaat gagtgaagac 13740

tttgtcatgg aaatggggaa gcagcccata atatttgaaa acccaatgta ctcagccaga 13800

gacagtgctg tcaaagtggt tcagccaatc caggtgactg tatctgaaaa tgtggataat 13860

aagaattatg gaagtcccat aaacccttct gagatagttc cagagacaaa cccaacttca 13920

ccagctgctg atggaactca ggtgacaaaa tggaatctct tcaaacgaaa atctaaacaa 13980

actaccaact ttgaaaatcc aatctatgca cagatggaga acgagcaaaa ggaaagtgtt 14040

gctgcgacac cacctccatc accttcgctc cctgctaagc ctaagcctcc ttcgagaaga 14100

gacccaactc caacctattc tgcaacagaa gacactttta aagacaccgc aaatcttgtt 14160

aaagaagact ctgaagtata gctataccag ctatttaggg aataattaga aacacacttt 14220

tgcacatata ttttttacaa acagatgaaa aaagttaaca ttcagtactt tatgaaaaaa 14280

atatattttt ccctgtttgc ctatagttgg aggtatcctg tgtgtctttt tttacttatg 14340

ccgtctcata tttttacaaa taattatcac aatgtactat atgtatatct ttgcactgaa 14400

gttgtctgaa ggtaatacta taaatatatt gtatatttgt aaattttgga aagattatcc 14460

tgttactgaa tttgctaata aagatgtctg ctgatttggt tggtgatcat tatagtaaat 14520

gatccaacaa gaaaaggaat tgactgggga cctttagccg tgtctaaaga agaggcacca 14580

ctcatatttc ctataaaatt atctaggaaa ggaatccagg ccccgctctt gggtccattt 14640

ttacacatta gcacttaatt aatgttcaat attacatgtc aatttgatta atggctatgt 14700

tgataggggc cactatgtgt tgtatagaca tctggacttg actgtagact cctcagataa 14760

tacagaaggt aggaaaagca attcagtttg gcccttctgt gtgttggcat tgtctaacca 14820

gaactctctg tttcatgtgt gttctctcac tagctgccaa gacaacattt ttatttgtga 14880

tgtctatgag gaaatcccat atcattaagt gccagtgtcc tgcattgagt ttgtggttaa 14940

ttaaatgagc tcttctgctg atggaccctg gagcaatttc tcccctcacc tgacattcaa 15000

ggtggtcacc tgccctagta gttggagctc agtagctgaa tttctgaaac caaatctgtg 15060

tcttcataaa ataaggtgca aaaaaaaaaa ataccagtta agtaaagcct caactgggtt 15120

tttgtttcta tgaaaatatc attataatca ctatttattt cctaagttga acctgaatag 15180

aaagggaaac cattcttatt aagcttttta ttaggccctg tggctaaatg tgtacattta 15240

tattagaatg tactgtacag tccagatctt ttctttaatt cttattggtt tttttttttt 15300

tttttttttt agagatggag tcttgctata ttgccaaggc tgatcttgaa gtcctgggct 15360

caagtgatcc tcccacctca gcctcctgag tggttggggt tacgggcgtg agccactgtg 15420

cctggcttcc agctctcctc ttaaatagtg ggtatagtct gcacaacagg aaccatggca 15480

ggaatataca ctttcccata gcaaatagca tacctgactc tctgtgctaa tattgcacat 15540

ttgttaaaca atgaatgaat ggatggatgg atggatggat gaatgaatga aacatatact 15600

actgattatt ttattccaga gttctcaaaa tatttgttgc tgatattttg agtgctgact 15660

gtaattactt tgattagata aacaactgga aataatgctg ctgaaaaagt tctaataaat 15720

gtgtatttta tcaga 15735

<210> 940

<211> 4655

<212> PRT

<213> 人类

<400> 940

Met Asp Arg Gly Pro Ala Ala Val Ala Cys Thr Leu Leu Leu Ala Leu

1 5 10 15

Val Ala Cys Leu Ala Pro Ala Ser Gly Gln Glu Cys Asp Ser Ala His

20 25 30

Phe Arg Cys Gly Ser Gly His Cys Ile Pro Ala Asp Trp Arg Cys Asp

35 40 45

Gly Thr Lys Asp Cys Ser Asp Asp Ala Asp Glu Ile Gly Cys Ala Val

50 55 60

Val Thr Cys Gln Gln Gly Tyr Phe Lys Cys Gln Ser Glu Gly Gln Cys

65 70 75 80

Ile Pro Asn Ser Trp Val Cys Asp Gln Asp Gln Asp Cys Asp Asp Gly

85 90 95

Ser Asp Glu Arg Gln Asp Cys Ser Gln Ser Thr Cys Ser Ser His Gln

100 105 110

Ile Thr Cys Ser Asn Gly Gln Cys Ile Pro Ser Glu Tyr Arg Cys Asp

115 120 125

His Val Arg Asp Cys Pro Asp Gly Ala Asp Glu Asn Asp Cys Gln Tyr

130 135 140

Pro Thr Cys Glu Gln Leu Thr Cys Asp Asn Gly Ala Cys Tyr Asn Thr

145 150 155 160

Ser Gln Lys Cys Asp Trp Lys Val Asp Cys Arg Asp Ser Ser Asp Glu

165 170 175

Ile Asn Cys Thr Glu Ile Cys Leu His Asn Glu Phe Ser Cys Gly Asn

180 185 190

Gly Glu Cys Ile Pro Arg Ala Tyr Val Cys Asp His Asp Asn Asp Cys

195 200 205

Gln Asp Gly Ser Asp Glu His Ala Cys Asn Tyr Pro Thr Cys Gly Gly

210 215 220

Tyr Gln Phe Thr Cys Pro Ser Gly Arg Cys Ile Tyr Gln Asn Trp Val

225 230 235 240

Cys Asp Gly Glu Asp Asp Cys Lys Asp Asn Gly Asp Glu Asp Gly Cys

245 250 255

Glu Ser Gly Pro His Asp Val His Lys Cys Ser Pro Arg Glu Trp Ser

260 265 270

Cys Pro Glu Ser Gly Arg Cys Ile Ser Ile Tyr Lys Val Cys Asp Gly

275 280 285

Ile Leu Asp Cys Pro Gly Arg Glu Asp Glu Asn Asn Thr Ser Thr Gly

290 295 300

Lys Tyr Cys Ser Met Thr Leu Cys Ser Ala Leu Asn Cys Gln Tyr Gln

305 310 315 320

Cys His Glu Thr Pro Tyr Gly Gly Ala Cys Phe Cys Pro Pro Gly Tyr

325 330 335

Ile Ile Asn His Asn Asp Ser Arg Thr Cys Val Glu Phe Asp Asp Cys

340 345 350

Gln Ile Trp Gly Ile Cys Asp Gln Lys Cys Glu Ser Arg Pro Gly Arg

355 360 365

His Leu Cys His Cys Glu Glu Gly Tyr Ile Leu Glu Arg Gly Gln Tyr

370 375 380

Cys Lys Ala Asn Asp Ser Phe Gly Glu Ala Ser Ile Ile Phe Ser Asn

385 390 395 400

Gly Arg Asp Leu Leu Ile Gly Asp Ile His Gly Arg Ser Phe Arg Ile

405 410 415

Leu Val Glu Ser Gln Asn Arg Gly Val Ala Val Gly Val Ala Phe His

420 425 430

Tyr His Leu Gln Arg Val Phe Trp Thr Asp Thr Val Gln Asn Lys Val

435 440 445

Phe Ser Val Asp Ile Asn Gly Leu Asn Ile Gln Glu Val Leu Asn Val

450 455 460

Ser Val Glu Thr Pro Glu Asn Leu Ala Val Asp Trp Val Asn Asn Lys

465 470 475 480

Ile Tyr Leu Val Glu Thr Lys Val Asn Arg Ile Asp Met Val Asn Leu

485 490 495

Asp Gly Ser Tyr Arg Val Thr Leu Ile Thr Glu Asn Leu Gly His Pro

500 505 510

Arg Gly Ile Ala Val Asp Pro Thr Val Gly Tyr Leu Phe Phe Ser Asp

515 520 525

Trp Glu Ser Leu Ser Gly Glu Pro Lys Leu Glu Arg Ala Phe Met Asp

530 535 540

Gly Ser Asn Arg Lys Asp Leu Val Lys Thr Lys Leu Gly Trp Pro Ala

545 550 555 560

Gly Val Thr Leu Asp Met Ile Ser Lys Arg Val Tyr Trp Val Asp Ser

565 570 575

Arg Phe Asp Tyr Ile Glu Thr Val Thr Tyr Asp Gly Ile Gln Arg Lys

580 585 590

Thr Val Val His Gly Gly Ser Leu Ile Pro His Pro Phe Gly Val Ser

595 600 605

Leu Phe Glu Gly Gln Val Phe Phe Thr Asp Trp Thr Lys Met Ala Val

610 615 620

Leu Lys Ala Asn Lys Phe Thr Glu Thr Asn Pro Gln Val Tyr Tyr Gln

625 630 635 640

Ala Ser Leu Arg Pro Tyr Gly Val Thr Val Tyr His Ser Leu Arg Gln

645 650 655

Pro Tyr Ala Thr Asn Pro Cys Lys Asp Asn Asn Gly Gly Cys Glu Gln

660 665 670

Val Cys Val Leu Ser His Arg Thr Asp Asn Asp Gly Leu Gly Phe Arg

675 680 685

Cys Lys Cys Thr Phe Gly Phe Gln Leu Asp Thr Asp Glu Arg His Cys

690 695 700

Ile Ala Val Gln Asn Phe Leu Ile Phe Ser Ser Gln Val Ala Ile Arg

705 710 715 720

Gly Ile Pro Phe Thr Leu Ser Thr Gln Glu Asp Val Met Val Pro Val

725 730 735

Ser Gly Asn Pro Ser Phe Phe Val Gly Ile Asp Phe Asp Ala Gln Asp

740 745 750

Ser Thr Ile Phe Phe Ser Asp Met Ser Lys His Met Ile Phe Lys Gln

755 760 765

Lys Ile Asp Gly Thr Gly Arg Glu Ile Leu Ala Ala Asn Arg Val Glu

770 775 780

Asn Val Glu Ser Leu Ala Phe Asp Trp Ile Ser Lys Asn Leu Tyr Trp

785 790 795 800

Thr Asp Ser His Tyr Lys Ser Ile Ser Val Met Arg Leu Ala Asp Lys

805 810 815

Thr Arg Arg Thr Val Val Gln Tyr Leu Asn Asn Pro Arg Ser Val Val

820 825 830

Val His Pro Phe Ala Gly Tyr Leu Phe Phe Thr Asp Trp Phe Arg Pro

835 840 845

Ala Lys Ile Met Arg Ala Trp Ser Asp Gly Ser His Leu Leu Pro Val

850 855 860

Ile Asn Thr Thr Leu Gly Trp Pro Asn Gly Leu Ala Ile Asp Trp Ala

865 870 875 880

Ala Ser Arg Leu Tyr Trp Val Asp Ala Tyr Phe Asp Lys Ile Glu His

885 890 895

Ser Thr Phe Asp Gly Leu Asp Arg Arg Arg Leu Gly His Ile Glu Gln

900 905 910

Met Thr His Pro Phe Gly Leu Ala Ile Phe Gly Glu His Leu Phe Phe

915 920 925

Thr Asp Trp Arg Leu Gly Ala Ile Ile Arg Val Arg Lys Ala Asp Gly

930 935 940

Gly Glu Met Thr Val Ile Arg Ser Gly Ile Ala Tyr Ile Leu His Leu

945 950 955 960

Lys Ser Tyr Asp Val Asn Ile Gln Thr Gly Ser Asn Ala Cys Asn Gln

965 970 975

Pro Thr His Pro Asn Gly Asp Cys Ser His Phe Cys Phe Pro Val Pro

980 985 990

Asn Phe Gln Arg Val Cys Gly Cys Pro Tyr Gly Met Arg Leu Ala Ser

995 1000 1005

Asn His Leu Thr Cys Glu Gly Asp Pro Thr Asn Glu Pro Pro Thr

1010 1015 1020

Glu Gln Cys Gly Leu Phe Ser Phe Pro Cys Lys Asn Gly Arg Cys

1025 1030 1035

Val Pro Asn Tyr Tyr Leu Cys Asp Gly Val Asp Asp Cys His Asp

1040 1045 1050

Asn Ser Asp Glu Gln Leu Cys Gly Thr Leu Asn Asn Thr Cys Ser

1055 1060 1065

Ser Ser Ala Phe Thr Cys Gly His Gly Glu Cys Ile Pro Ala His

1070 1075 1080

Trp Arg Cys Asp Lys Arg Asn Asp Cys Val Asp Gly Ser Asp Glu

1085 1090 1095

His Asn Cys Pro Thr His Ala Pro Ala Ser Cys Leu Asp Thr Gln

1100 1105 1110

Tyr Thr Cys Asp Asn His Gln Cys Ile Ser Lys Asn Trp Val Cys

1115 1120 1125

Asp Thr Asp Asn Asp Cys Gly Asp Gly Ser Asp Glu Lys Asn Cys

1130 1135 1140

Asn Ser Thr Glu Thr Cys Gln Pro Ser Gln Phe Asn Cys Pro Asn

1145 1150 1155

His Arg Cys Ile Asp Leu Ser Phe Val Cys Asp Gly Asp Lys Asp

1160 1165 1170

Cys Val Asp Gly Ser Asp Glu Val Gly Cys Val Leu Asn Cys Thr

1175 1180 1185

Ala Ser Gln Phe Lys Cys Ala Ser Gly Asp Lys Cys Ile Gly Val

1190 1195 1200

Thr Asn Arg Cys Asp Gly Val Phe Asp Cys Ser Asp Asn Ser Asp

1205 1210 1215

Glu Ala Gly Cys Pro Thr Arg Pro Pro Gly Met Cys His Ser Asp

1220 1225 1230

Glu Phe Gln Cys Gln Glu Asp Gly Ile Cys Ile Pro Asn Phe Trp

1235 1240 1245

Glu Cys Asp Gly His Pro Asp Cys Leu Tyr Gly Ser Asp Glu His

1250 1255 1260

Asn Ala Cys Val Pro Lys Thr Cys Pro Ser Ser Tyr Phe His Cys

1265 1270 1275

Asp Asn Gly Asn Cys Ile His Arg Ala Trp Leu Cys Asp Arg Asp

1280 1285 1290

Asn Asp Cys Gly Asp Met Ser Asp Glu Lys Asp Cys Pro Thr Gln

1295 1300 1305

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寡核苷酸

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<212> DNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

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<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 947

ccuaagguua agucgcccuc g 21

<210> 948

<211> 19

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 948

ugguuuacau guuguguga 19

<210> 949

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 949

gggcucuagg uuuggugcua ucaaa 25

<210> 950

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 950

ggacugauag gagagucauu gcaaa 25

<210> 951

<211> 21

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 951

ccuguaauaa acacuacucu u 21

<210> 952

<211> 21

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 952

ccuucuauga accuggccuu a 21

<210> 953

<211> 19

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 953

gugauuugau uauacggca 19

<210> 954

<211> 19

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 954

ccucaaaugg cuguagcaa 19

<210> 955

<211> 25

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 955

gaacugacaa gaaacugcgc aacug 25

<210> 956

<211> 21

<212> RNA

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成

寡核苷酸

<400> 956

cccucagaga ccugagcucu u 21

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