阅读说明：本技术 一种新型口服补液盐散及其制备方法 (Novel oral rehydration salt powder and preparation method thereof ) 是由 张娜 蔡燕峰 李小玲 符友伟 谢治平 林健勇 叶燕军 张会会 于 2020-06-24 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种新型口服补液盐散及其制备方法,属于医药技术领域,该新型口服补液盐散按重量份计,包括6.2-6.5份的氯化钠、3.58-3.75份的氯化钾、6.98-7.25份的枸橼酸钠、18.20-20.33份的无水葡萄糖、5.5-6.2份的海藻糖和17.08-17.94份的牛蒡根冻干粉。该新型口服补液盐散不仅能够起到缓解腹泻带来的轻度、中度脱水问题,还能够有效缩短腹泻时间,减少排便量,增强胃肠修复功能,有利于加速腹泻患者的康复。该新型口服补液盐散的制备方法,能够显著提高混合物的流动性,保证所得粉剂混合的均匀度和良好的溶解性。(The invention discloses novel oral rehydration salt powder and a preparation method thereof, and belongs to the technical field of medicines, wherein the novel oral rehydration salt powder comprises, by weight, 6.2-6.5 parts of sodium chloride, 3.58-3.75 parts of potassium chloride, 6.98-7.25 parts of sodium citrate, 18.20-20.33 parts of anhydrous glucose, 5.5-6.2 parts of trehalose and 17.08-17.94 parts of burdock root freeze-dried powder. The novel oral rehydration salt powder can relieve mild and moderate dehydration problems caused by diarrhea, effectively shorten diarrhea time, reduce defecation amount, enhance gastrointestinal repair function, and is favorable for accelerating recovery of diarrhea patients. The preparation method of the novel oral rehydration salt powder can obviously improve the fluidity of a mixture and ensure the mixing uniformity and good solubility of the obtained powder.)

一种新型口服补液盐散及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种新型口服补液盐散及其制备方法。

背景技术

口服补液盐(Oral Rehydration Salts，缩写ORS)从上世纪70年代起，被世界卫生组织(WHO)推荐用于治疗急性腹泻导致的轻、中度脱水。40多年来，口服补液盐被全球广泛使用后，大大地降低了急性腹泻病死率，拯救了发展中国家数百万计腹泻患者的生命，被全球权威医学专刊《The Lancet》(柳叶刀)评为20世纪最伟大的医学进展。临床运用及实践总结发现，口服补液盐Ⅰ、Ⅱ在纠正脱水方面有明显的效果，但其在疗效和安全性方面存在明显的不足，WHO倡议各国对原口服补液盐按低渗原则进行研究调整，于2002宣布了口服补液盐的低渗配方；2006年3月23日正式发文推荐使用新一代口服补液盐——口服补液盐Ⅲ，口服补液盐Ⅲ首次实现了补液与腹泻治疗双重疗效，是全面替代传统口服补液盐的换代产品。WHO认为，新一代口服补液盐将更好地抵御急性腹泻病。除重度脱水外，其他腹泻病患者首选和必选的药物就是口服补液盐。

第Ⅲ代与第Ⅱ代相比，减少了配方中的氯化钠和葡萄糖的含量，为低钠低渗透压的配方，减少了不良反应。比原方能更好地治疗急性腹泻，能显著降低静脉补液的需要率，更有利于临床使用。第Ⅲ代口服补液盐以葡萄糖为主，可以纠正和预防腹泻导致的缺水，但是不能有效的改善肠道环境，缩短腹泻时间或减少排便量。针对这一问题，研究者纷纷展开了对第Ⅲ代口服补液盐的改进。如申请号为201810771830.2的中国发明专利，按照配制1000mL口服补液盐计，包括如下组分：氯化钠、枸橼酸钠、氯化钾、葡萄糖、维生素C、益生菌活菌粉g；益生菌活菌粉是将益生菌冻干粉和多孔淀粉混合后通过挤压包埋制备而成。该口服补液盐能够补充电解质，缓解腹泻症状，并且益生菌存活率高，具有建立肠道菌群，改善肠道环境的功效，使患者恢复更快。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺陷，本发明所要解决的技术问题是：提供一种能够改善肠道环境，减轻腹泻症状的新型口服补液盐散及其制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种新型口服补液盐散，按重量份计，包括6.2-6.5份的氯化钠、3.58-3.75份的氯化钾、6.98-7.25份的枸橼酸钠、18.20-20.33份的无水葡萄糖、5.5-6.2份的海藻糖和17.08-17.94份的牛蒡根冻干粉。

本发明采用的另一种技术方案为：一种新型口服补液盐散的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、将干燥的海藻糖和牛蒡根冻干粉、粉碎、过80-100目筛，备用；

步骤2、将干燥的氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖，分别粉碎为粒径小于40目，且粒径小于120目的颗粒占8-15％的粉末；

步骤3、依次加入经步骤1和步骤2处理后的无水葡萄糖18.20-20.33重量份、牛蒡根冻干粉17.08-17.94重量份、枸橼酸钠6.98-7.25重量份、氯化钠6.2-6.5重量份、海藻糖5.5-6.2重量份、氯化钾3.58-3.75重量份，混合得混合物。

本发明的有益效果在于：本发明提供的新型口服补液盐散，使用海藻糖和牛蒡根冻干粉代替部分的葡萄糖，牛蒡根冻干粉中不仅富含人体所需的多种维生素及矿物质，同时含有部分的淀粉、多种酶类，有利于改善胃肠功能，有助于调节胃肠粘膜的修复，同时相较于直接使用葡萄糖，牛蒡根冻干粉中的淀粉可以起到缩短腹泻时间，减少排便量的效果，同时海藻糖的共用可以协助改善肠道内微生态环境，使其有利于双歧杆菌和其它有益菌的增殖，进而加快腹泻后肠道环境的修复，且海藻糖和牛蒡根冻干粉的形态稳定，所得新型口服补液盐散为散剂，储存过程中不会影响氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖的状态，可直接随温水冲服。该新型口服补液盐散不仅能够起到缓解腹泻带来的轻度、中度脱水问题，还能够有效缩短腹泻时间，减少排便量，增强胃肠修复功能，有利于加速腹泻患者的康复。本发明提供的新型口服补液盐散的制备方法，能够显著提高混合物的流动性，保证所得粉剂混合的均匀度和良好的溶解性。

具体实施方式

为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式予以说明。

本发明最关键的构思在于：使用海藻糖和牛蒡根冻干粉代替部分的葡萄糖，改善口服补液盐的功效。

本发明提供一种新型口服补液盐散，按重量份计，包括6.2-6.5份的氯化钠、3.58-3.75份的氯化钾、6.98-7.25份的枸橼酸钠、18.20-20.33份的无水葡萄糖、5.5-6.2份的海藻糖和17.08-17.94份的牛蒡根冻干粉。

从上述描述可知，本发明的有益效果在于：本发明提供的新型口服补液盐散，使用海藻糖和牛蒡根冻干粉代替部分的葡萄糖，牛蒡根冻干粉中不仅富含钾和其他矿物质，同时含有部分的淀粉、多种酶类，有利于改善胃肠功能，有助于调节胃肠粘膜的修复，同时相较于直接使用葡萄糖，牛蒡根冻干粉中的淀粉可以起到缩短腹泻时间，减少排便量的效果，同时海藻糖的共用可以协助改善肠道内微生态环境，使其有利于双歧杆菌和其它有益菌的增殖，进而加快腹泻后肠道环境的修复；海藻糖可弥补葡萄糖减少后甜味的缺失，且难于被唾液酶和小肠消化酶水解，提供甜味的同时又很少转化为脂肪。同时，海藻糖和牛蒡根冻干粉的形态稳定，所得新型口服补液盐散为散剂，储存过程中不会影响氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖的状态，可直接随温水冲服。该新型口服补液盐散不仅能够起到缓解腹泻带来的轻度、中度脱水问题，还能够有效缩短腹泻时间，减少排便量，增强胃肠修复功能，有利于加速腹泻患者的康复。

进一步的，上述的新型口服补液盐散，按重量份计，包括6.4份的氯化钠、3.47份的氯化钾、7.13份的枸橼酸钠、19.75份的无水葡萄糖、5.6份的海藻糖和17.65份的牛蒡根冻干粉。

本发明提供一种新型口服补液盐散的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、将干燥的海藻糖和牛蒡根冻干粉、粉碎、过80-100目筛，备用；

步骤2、将干燥的氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖，分别粉碎为粒径小于40目，且粒径小于120目的颗粒占8-15％的粉末；

步骤3、向多向运动混合机内依次加入经步骤1和步骤2处理后的无水葡萄糖18.20-20.33重量份、牛蒡根冻干粉17.08-17.94重量份、枸橼酸钠6.98-7.25重量份、氯化钠6.2-6.5重量份、海藻糖5.5-6.2重量份、氯化钾3.58-3.75重量份，混合得混合物。

从上述描述可知，本发明的有益效果在于：新型口服补液盐散为散剂，制备过程中容易出现团聚和分散不均匀的问题，物料的粒度越小，其流动性越差，但是过大的粒度又会影响其在水中的溶解性，通过将氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖粉碎40目过筛，使其小于120目的颗粒控制在8-15％内，配合分布逐步按顺序添加原料混合的方法，能够显著提高混合物的流动性，保证所得粉剂混合的均匀度和良好的溶解性。

进一步的，所述步骤1中的海藻糖和牛蒡根冻干粉，以及经步骤2处理后的无水葡萄糖、枸橼酸钠、氯化钠和氯化钾的含水量均小于0.5％。

进一步的，所述步骤3中混合的时间为40min。

进一步的，上述的新型口服补液盐散的制备方法，还包括步骤4、将步骤3所得混合物按5.754-6.197g/包进行分装。

实施例1：

一种新型口服补液盐散，由0.64g的氯化钠、0.347g的氯化钾、0.713g的枸橼酸钠、1.975g的无水葡萄糖、0.56g的海藻糖和1.765g的牛蒡根冻干粉组成。

实施例2：

一种新型口服补液盐散的制备方法，具体包括以下步骤：

步骤1、将海藻糖和牛蒡根冻干粉干燥(烘干)至含水量低于0.5％，干燥后的海藻糖和牛蒡根冻干粉、粉碎、过80-100目筛，备用；

步骤2、将氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖干燥(烘干)至含水量低于0.5％，将干燥后的氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖，分别粉碎为粒径小于40目，且粒径小于120目的颗粒占10％左右的粉末；

步骤3、向多向运动混合机内依次加入经步骤1和步骤2处理后的无水葡萄糖182g、牛蒡根冻干粉179.4g、枸橼酸钠69.8g、氯化钠62g、海藻糖62g、氯化钾35.8g，混合40min后得混合物；

步骤4、将步骤3所得混合物按5.91g/包进行分装，得到100包新型口服补液盐散。

实施例3：

一种新型口服补液盐散的制备方法，具体包括以下步骤：

步骤1、将海藻糖和牛蒡根冻干粉干燥(烘干)至含水量低于0.5％，干燥后的海藻糖和牛蒡根冻干粉、粉碎、过80-100目筛，备用；

步骤2、将氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖干燥(烘干)至含水量低于0.5％，将干燥后的氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖，分别粉碎为粒径小于40目，且粒径小于120目的颗粒占10％左右的粉末；

步骤3、向多向运动混合机内依次加入经步骤1和步骤2处理后的无水葡萄糖188.7g、牛蒡根冻干粉178.5g、枸橼酸钠72.5g、氯化钠65g、海藻糖58g、氯化钾37.5g，混合40min后得混合物；

步骤4、将步骤3所得混合物按6.002g/包进行分装，得到100包新型口服补液盐散。

实施例4：

一种新型口服补液盐散的制备方法，具体包括以下步骤：

步骤1、将海藻糖和牛蒡根冻干粉干燥(烘干)至含水量低于0.5％，干燥后的海藻糖和牛蒡根冻干粉、粉碎、过80-100目筛，备用；

步骤2、将氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖干燥(烘干)至含水量低于0.5％，将干燥后的氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖，分别粉碎为粒径小于40目，且粒径小于120目的颗粒占10％左右的粉末；

步骤3、向多向运动混合机内依次加入经步骤1和步骤2处理后的无水葡萄糖203.3g、牛蒡根冻干粉170.8g、枸橼酸钠70.4g、氯化钠63g、海藻糖55g、氯化钾37.5g，混合40min后得混合物；

步骤4、将步骤3所得混合物按6g/包进行分装，得到100包新型口服补液盐散。

对比例1：

一种新型口服补液盐散，由0.64g的氯化钠、0.347g的氯化钾、0.713g的枸橼酸钠、1.975g的无水葡萄糖、0.56g的海藻糖和1.765g的米粉组成。

对比例2：

一种新型口服补液盐散，由0.64g的氯化钠、0.347g的氯化钾、0.713g的枸橼酸钠、3.74的无水葡萄糖、0.56g的海藻糖。

对比例3：

一种新型口服补液盐散，由0.64g的氯化钠、0.347g的氯化钾、0.713g的枸橼酸钠、2.625g的无水葡萄糖和1.765g的牛蒡粉冻干粉组成。

新型口服补液盐散对腹泻家兔的影响；

取96只健康的试验用家兔，体重为2.2-2.5kg，随机分为六组，空白组、试验组、对照组1、对照组2、对照组3和对照组4，每组16只，雌雄各半。禁食8h后，灌胃番泻叶煎煮成的55％的汤剂(15g/kg)，4-6h后开始出现腹泻现象。10h开始对所有家兔给药，给药后开始观察记录家兔的腹泻状态，所有家兔单笼饲养，笼底铺设有滤纸，用于观察记录排便次数，结果见表1(给药后出现腹泻症状的家兔的数量(只))所示和表2(第一次给药(0h)后1天内不同时间的平均每只排便次数)所示。

具体的，空白组灌胃15mL/kg的生理盐水，每日2次，间隔6h；

试验组灌胃15mL/kg实施例1的新型口服补液盐散，灌胃前将实施例1的新型口服补液盐散分散在250mL 40℃的温水中，每日2次，间隔6h；

对照组1灌胃15mL/kg的市售Ⅲ代口服补液盐散(由0.65g的氯化钠、0.375g的氯化钾、0.725g的枸橼酸钠、3.375g的无水葡萄糖组成)，灌胃前将其分散在250mL 40℃的温水中，每日2次，间隔6h；

对照组2灌胃15mL/kg对比例1的口服补液盐散，灌胃前将其分散在250mL40℃的温水中，每日2次，间隔6h；

对照组3灌胃15mL/kg对比例2的口服补液盐散，灌胃前将其分散在250mL40℃的温水中，每日2次，间隔6h；

对照组4灌胃15mL/kg对比例3的口服补液盐散，灌胃前将其分散在250mL40℃的温水中，每日2次，间隔6h。

表1

	12h	24h	36h	48h	60h	72h	84h	96h
									空白组	16	14	9	6	4	2	2	1
试验组	16	6	3	1	0	0	0	0
									对照组1	16	11	8	6	3	1	0	0
对照组2	16	8	7	4	3	0	0	0
									对照组3	16	12	9	6	4	1	0	0
对照组4	16	10	7	5	2	0	0	0

其中，空白组在第3天死亡雌性家兔一只。

表2

	6h	12h	18h	24h
					空白组	13.13±2.18	10.67±2.50	9.33±1.48	8.38±2.16
试验组	8.68±2.63	5.01±1.14	3.37±0.55	2.26±0.67
					对照组1	12.47±1.86	9.38±2.01	7.47±1.32	5.47±1.13
对照组2	12.25±1.47	8.89±1.67	6.67±1.47	5.89±1.89
					对照组3	13.13±2.07	9.98±2.33	7.98±2.03	6.01±1.67
对照组4	11.25±1.13	8.69±1.67	5.67±1.47	4.25±0.89

可以看出本发明提供的新型口服补液盐散，可有效减少排便次数，缩短腹泻时间。

综上所述，本发明提供的新型口服补液盐散，使用海藻糖和牛蒡根冻干粉代替部分的葡萄糖，牛蒡根冻干粉中不仅富含钾和其他矿物质，同时含有部分的淀粉、多种酶类，有利于改善胃肠功能，有助于调节胃肠粘膜的修复，同时相较于直接使用葡萄糖，牛蒡根冻干粉中的淀粉可以起到缩短腹泻时间，减少排便量的效果，同时海藻糖的共用可以协助改善肠道内微生态环境，使其有利于双歧杆菌和其它有益菌的增殖，进而加快腹泻后肠道环境的修复；海藻糖可弥补葡萄糖减少后甜味的缺失，且难于被唾液酶和小肠消化酶水解，提供甜味的同时又很少转化为脂肪。同时，海藻糖和牛蒡根冻干粉的形态稳定，所得新型口服补液盐散为散剂，储存过程中不会影响氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖的状态，可直接随温水冲服。该新型口服补液盐散不仅能够起到缓解腹泻带来的轻度、中度脱水问题，还能够有效缩短腹泻时间，减少排便量，增强胃肠修复功能，有利于加速腹泻患者的康复；

本发明提供的新型口服补液盐散的制备方法，通过将氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖粉碎40目过筛，使其小于120目的颗粒控制在8-15％内，配合分布逐步按顺序添加原料混合的方法，能够显著提高混合物的流动性，保证所得粉剂混合的均匀度和良好的溶解性。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。