阅读说明：本技术 自采样的通用套件、方法和用途 (Self-sampling universal kit, method and use ) 是由 B·查弗林格昂 于 2017-11-28 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种自采样套件和方法以用于从人和动物的阴道和/或直肠腔通用地采样至少一个标本,例如,细胞、细胞残基、DMA、RNA、蛋白质、病毒、细菌、寄生虫或真菌,所述套件包括自采样布(10)以及可密封的接收器(50),所述自采样布由具有3.5g/g或更低的吸收性的柔性织物制成,所述可密封的接收器用于储存和运输所述采样布(10)。本发明还涉及自采样布(10)的用途以用于从人和动物的体腔自采样至少一个标本来例如用于诊断诸如HPV感染的STI。(The present invention relates to a self-sampling kit and method for universally sampling at least one specimen, e.g. cells, cell residues, DMA, RNA, proteins, viruses, bacteria, parasites or fungi, from the vaginal and/or rectal cavity of humans and animals, the kit comprising a self-sampling cloth (10) made of a flexible fabric having an absorbency of 3.5g/g or less and a sealable receptacle (50) for storing and transporting the sampling cloth (10). The invention also relates to the use of a self-sampling cloth (10) for self-sampling at least one specimen from body cavities of humans and animals, for example for diagnosing STI such as HPV infection.)

自采样的通用套件、方法和用途

技术领域

本发明涉及针对标本的自采样的领域，所述标本例如是细胞、细胞残基、蛋白质、DNA、RNA和/或其它来自诸如***或直肠腔之类的体腔的物质。

背景技术

根据世界卫生组织(WHO)的资料，全世界每天有超过100万的性传播感染(STI)。已知通过性接触能传播30多种不同的细菌、病毒、真菌和寄生虫。如果不加以治疗，它们可能导致疾病，包括癌症、生殖器官受损和不育。最广泛的STI是人***瘤病毒(HPV)感染，其导致90％以上的***、***癌、外阴癌和***癌病例。根据世界卫生组织的报告(2008)，每年有1400万新的HPV感染。通过定期检查可以显著地降低此类疾病的发生率。建议定期进行帕帕尼科劳(Papanicolau)子宫颈筛查测试(也称为巴氏早期癌变探查测试、子宫颈抹片检查或子宫颈涂片检查)，以识别出子宫颈细胞的癌前病变，然后可以对其进行治疗，以防止子***发展。另外，强烈建议与帕帕尼科劳子宫颈筛查测试一起或与之分开进行常规的HPV测试以确定HPV病毒株。在进行巴氏早期癌变探查测试和HPV筛查之前，***是女性中最常见的癌症。在可进行定期筛查测试的国家中，***的死亡率已经大大降低。此外，定期筛查其它常见的STI(例如，毛滴虫、衣原体(Chlamidia)、淋病、念珠菌、奈瑟氏菌、支原体)将允许及时治疗此类感染。

为了测试、研究和诊断***或STI而采集诸如细胞学样本、DNA样本、RNA样本和/或生物样本之类的标本通常需要由受过训练的专业人员(医师或护士)进行检查和采样。传统上，此类采样是由妇科医师通过如下步骤对女性患者执行，即，妇科医师将窥器***患者的***中，使得暴露出子宫的子宫颈，并且然后***宫颈刮片(用拭子或刷子)以用于从子宫颈内管和子宫颈口对组织采样。宫颈刮片被设计成刮擦组织，以便采集组织的样本。贯穿该过程，女性患者必须保持躺卧(妇科)的姿势。最后，所获得的标本被直接施加在载玻片上或者被放入容纳液体防腐剂的容器中，以便进行分析和评估步骤。然而，在大约30％的病例中，此技术无法采集到令人满意的标本，导致需要重复该程序或者错误的或不完整的结果。

尽管医疗保健标准制定机构强烈建议定期进行筛查(例如，每年一次)，但是由于诸如没有医疗保健设施或者难以进入医疗保健设施或者该程序是痛苦的、不舒服的且是令人尴尬的、费时的和昂贵的事实等多种原因，许多患者(尤其是在发展中国家)并未进行定期筛查。

这些问题中的一些已经通过自采样设备解决，所述自采样设备是被设计为在没有执业医师在场和执业医师的帮助下由患者使用的设备。

EP 2736419公开了一种用于自己给药和采集宫颈细胞组织样本例如以用于子宫颈抹片检查测试的设备、套件及其使用方法。该设备包括***管以及细胞采样工具，在所述***管内承载带有对准探针的可运动子宫颈对准工具，所述细胞采样工具带有细胞粘附表面。对准探针和细胞粘附表面可以是选择性地可相对于***管运动的，以提高测试的准确度和用户安全。采集***和/或组织样本的方法包括：将该设备******中；从管的内部推进环状物以进行宫颈帽对准来扩大患者的宫颈穹隆，以便暴露出子宫颈口；使采样工具(其设有细胞粘附表面，例如，小刷子)运动到该管的外部并且继而使细胞采样工具沿着每个方向(顺时针方向和逆时针方向)优选地旋转两次完整的旋转；使细长的采样工具运动回到管的内部以将样本屏蔽在***管内；以及撤回该设备。这种设备难以被患者使用并且潜在地令人痛苦。此外，这种自测试的准确率(准确度)将比由妇科医师采样的传统巴氏检查测试的准确率(准确度)甚至更低，这是由于仅在***内部的一个点(较小区域)中进行采集，而没有借助任何措施来确保所述点实际上是宫颈口或是怀疑具有病变的(癌)细胞的区域。而且，鉴于该设备的特定的且复杂的结构，该设备将具有较高的生产成本，这将使该设备尤其是在发展中国家是昂贵的。

US 6,475,165提供了一种用于在薄涂片技术的技术、微生物学分析和流行病学研究中使用的用于对培养物质或标本进行自采样的宫颈自采样设备，所述设备由15厘米长的棉条状可延伸管构成，所述棉条状可延伸管优选地由用蜡或聚四氟乙烯涂覆的医用级纸板材料制成，并且容纳有可挤压的、可伸缩的海绵。在海绵上附接有手柄以形成螺帽盖，所述螺帽盖被构造成固定至包含固定剂或防腐剂的标准管。使用这种设备的步骤是：将15厘米长的可延伸管******中，直至遇到阻力为止；然后，在前两个手指之间抓住管的同时用拇指推压手柄，以将海绵从管伸出；然后，转动手柄以获取标本；然后，收回以使海绵返回到管的内部，并且然后移除该设备。如同所有其它***采样设备一样，该设备的重要目的是能够保护样本免受***分泌物的侵害。虽然这种设备与前面提及的设备相比没那么痛苦，但是这种设备仍然相对地难以使用。而且，这种自测试的准确率(准确度)将比由妇科医师采样的经典测试的准确率(准确度)甚至更低，这是由于仅在***内部的一个点(较小区域)中进行采集，而没有借助任何措施来确保所述点实际上是宫颈口或是怀疑具有病变的(癌)细胞或感染的区域。此外，必须是有吸收性才能起作用的海绵材料(“在海绵***时由海绵产生的真空应当从子宫颈管抽吸掉细胞”)使得事后难以从该材料提取采样的细胞，从而降低了采样的效率(待分析的细胞和DNA的最终量)。

因此，仍然需要一种便宜的、无痛的且易于使用的采样套件，所述采样套件可以在没有受过训练的专业人员(例如，医生)的帮助下被使用。

发明内容

本发明的目的是提供一种便宜的、无痛的且易于使用的自采样套件和方法，其在对标本(例如，细胞、细胞残基、DNA、RNA、蛋白质和/或其它来自***或直肠腔的感兴趣的物质)采样时具有较高的准确率和效率。

该目的通过根据本发明的自采样套件来实现，所述自采样套件包括采样布和合适的接收器。在另一方面中，本发明涉及所述采样布的用途，其用于从人和动物的体腔尤其从人的***或直肠腔自采样至少一个标本，并且本发明涉及用于自采样和诊断的方法。

自采样是指采样程序可以由个人对自己或自身执行或者由个人对另一个人执行，而无需经受过训练的专业人员的协助。对于动物而言，所述自采样将被理解为由人执行。

标本是指任何细胞、细胞残基、DNA、RNA、蛋白质、病毒、细菌、寄生虫、真菌和/或其它感兴趣的物质。

根据本发明的自采样套件包括：采样布，所述采样布被设计为待***体腔中；以及可密封的接收器，所述可密封的接收器用于将所述采样布储存和运输到诸如实验室的诊断设施。该套件还可以包括敷贴器，所述敷贴器用于将所述采样布***体腔中。所述套件还可以包括用于使用所述自采样套件的说明书和/或标记装置。

本发明的用于自采样的方法包括以下步骤：(a)将采样布***体腔中；(b)从所述体腔移除所述采样布；(c)将所述采样布放在所述套件的所述接收器内；以及(d)密封所述接收器。

本发明的用于诊断STI(性传播疾病)的方法包括以下步骤：a)根据上述的本发明的自采样方法从人和动物的体腔自采样至少一个标本；b)通过分析和识别来自所述采样布的所述至少一个标本来确定STI的存在。

如前所述，本领域已知的用于对细胞、核酸或标本采样以进行培养或微生物测定的采样设备被设计成尽可能接近地重现在妇科医师的办公室中进行的传统采样过程。因此，所述采样设备关注的是保护采样工具以免于与体腔壁和分泌物接触(通过在***和抽出过程中将采样工具保持在管内)，并且就如何避免受到污染即让采样工具碰触除***的目标部位以外的***的任何部位的风险而提出建议。所述采样设备的工作假设是只能通过从宫颈区域精确地采集才对来自子宫的细胞和DNA采样，并且所述采样设备只能从体腔的减小的区域对标本采样。而且，所述采样设备通过复杂的方法工作，所述复杂的方法必须被正确地执行，以便获得质量可与由妇科医师所采集的标本的质量相当的标本。该方法的关键要素在于，尝试使采样工具(小刷子或海绵)直接与宫颈口接触，以手动地使采样工具以圆周运动来运动，并且然后立即收回采样工具并且抽出该设备。

相比之下，根据本发明的采样布的用途是明显更简单的并且是更少创伤的。整个体验在身体上和精神上都是舒适的，而同时呈现较高质量的结果。所述采样布可以被容易地、无痛地且私密地引入体腔中。所述采样布容易穿戴，并且在被抽出和容纳在单独的接收器中之前可以舒适地留在体腔内一段时间。与上面提到的现有技术的教导相反，所述现有技术的教导指出必须在宫颈区域中精确地进行采样，我们发现，每次从子宫采集细胞和核酸时，所述采样布的用途都是成功的。实际上，与由医生或护士以传统方式采集的标本相比，通过使用本发明的采样布采集的标本明显地包含更多的诸如细胞、DNA、蛋白质之类的感兴趣的物质，从而促使更完整的和准确的检测。这些令人惊讶的发现已经通过严谨的试验证明，其结果将在本说明书中的后面部分更详细地介绍。这些试验表明，通过使用本发明的采样布从每个个体已采集到的HPV DNA的数量是通过使用传统的采样过程从每个个体已采集到的HPV DNA的数量的高达10倍。同样，从用本发明的自采样套件和方法采集的样本已经为每个受测试主体诊断出的HPV病毒株比从在医疗设施中由受过训练的专业人员使用传统采样方法所采集的样本已经为每个受测试主体诊断出的HPV病毒株多，从而对HPV感染做出更准确的且完整的诊断。此外，通过使所述采样布几乎与体腔的整个表面以及外部组织接触，所述采样布可以捕获每个可能感兴趣的标本(例如，细胞、核酸、蛋白质、病毒、细菌、寄生虫或真菌)，并且在需要时释放。

本发明的采样布还可以用于：

-采集标本以用于检测细菌(例如，淋病奈瑟菌，沙眼衣原体，人型支原体，解脲支原体，梅毒，链球菌)、寄生虫(例如，***毛滴虫)或真菌(例如，白色念珠菌)。

-测试因在怀孕期间胎膜早破(PROM)引起的血红蛋白，PROM表示在分娩开始之前的羊膜囊的破裂。如果破裂发生在37周之前，则该破裂称为早产胎膜早破(PPROM)，并且胎儿和母亲均处于患并发症的较大风险中。胎膜早破为细菌进入子宫提供了一条途径，并且使母亲和胎儿两者均面临威胁生命的感染的危险。在胎儿周围的液体的较低含量也增加了脐带受压的风险，并且会在怀孕初期干扰胎儿的肺和身体的形成。***中存在血红蛋白预示着PROM的发作。从PROM发作前24小时开始，***中就出现非常少量的血红蛋白。及时检测到如此非常少量的血红蛋白将使孕妇寻求医疗帮助，并且最终防止破裂或包含这样的影响。使用本发明的自采样套件，处于早产胎膜早破(PPROM)风险中的孕妇将能够经常自采样血红蛋白并且测试血红蛋白的存在，而不必前往医疗设施或住院治疗。

-如果发生性侵害，则可以使用所述采样布来采集侵略者的DNA。

根据本发明的采样布被设计成借助敷贴器被***人或动物的***或直肠腔中。因此，定义了***方向，所述方向是与采样布相交的并且从最后接触体腔或保留在体腔外部的采样布的端部(称为采样布的远侧端部)到首先接触所述体腔的采样布的端部(称为采样布的近侧端部)取向的轴线。当沿***方向看时，采样布的顶部或上部由包括其近侧点的采样布的末端表示；所述近侧点是首先接触体腔的点。同时，采样布的底部或下部由包括其远侧端部的采样布的末端表示；所述远侧端部是采样布的与近侧点相对的点，即，所述采样布的底部或下部被放置在沿***方向与近侧点相距最远距离之处。在一些实施例中，采样布的一部分可以从***或直肠腔突出到外部。在这种情况下，采样布的底部也将包括采样布的这种部分。虑及以上定义，考虑到如以上定义的顶部和底部，采样布的横向侧将为左末端和右末端。

采样布的上边缘是在采样布的顶部上的边缘，而采样布的下边缘是位于采样布的底部上的边缘。根据本发明，“上面”、“上方”或“在其上方”是指相对于第二参考点位于更靠近采样布的顶部处的第一点或部分，而第二点将分别位于所述第一点或第一部分的“下面”、“下方”或“其下方”。

根据本发明，“向上取向”是指朝向采样布的顶部取向，而“向下取向”是指朝向采样布的底部取向。对于“向前运动”，根据本发明应理解为在采样布***所述腔体中的方向上的运动。

本发明的一个方面涉及一种自采样套件，其包括采样布和用于储存和运输所述采样布的可密封的接收器。

本发明的另一方面涉及采样布的用途，其用于从人和动物的体腔自采样至少一个标本。

所提及的本发明的采样布由适于引入***或直肠中的材料制成。因此，采样布可以被舒适地配合在体腔内。

所述合适的材料将是柔性的，对于所述材料而言应当理解为一种将弯曲和不弯曲以遵循***或直肠的形状的材料。同样，合适的材料将优选地是防止损伤的，对于所述材料而言应当理解为这样一种材料，即，所述材料可以与诸如***或直肠粘膜之类的体膜表面接触或在其上滑动或擦拭而未造成任何伤害或不适感，例如，刺激、疼痛等，优选地是具有柔软粗疏的光滑表面的织物。使用由这种柔性的、防止损伤的材料制成的采样布具有以下优点，即，避免了在通常与来自现有技术的设备的使用相关联的***期间的***腔的刺激、疼痛和不适。优选地，当采样布在敷贴器的帮助下被引入***中时，在所述敷贴器上方和周围的采样布将保护***粘膜免于与敷贴器的硬质材料直接接触。

有利地，用于采样布的合适的材料是这样一种材料，即，所述材料可以从体腔捕获标本并且优选地将所述标本保持在其表面上，而同时能够随后容易地释放所述标本，以便使所述标本可以被分析。因此，有利地，采样布具有与体腔接触的表面，但是所述表面具有较小的吸收性或没有吸收性，使得仅少量的标本被吸收到采样布的织物中。根据本发明，使用用于测量棉条的吸收性的Syngina协议所测量的吸收性应当小于3.5g/g，优选地小于3g/g，更优选地小于2g/g。例如，3.5g/g的吸收性意味着每1克材料吸收了3.5克液体。优选地，采样布由具有较小厚度的织物制成。具有较小厚度的采样布将能够在其表面上捕获标本，但是该采样布将无法或仅极少地将标本转移、采集和保留在采样布的深度内。这样的采样布具有的优点是，与海绵或棉条不同，该采样布将在分析和评估步骤期间未将所采集的标本(细胞、蛋白质、DNA等)保留在内。反而，采样布将容易地将样本从采样布释放出来，所以待分析的标本的最终数量被最大化，这提高了采样测试的准确率(准确度)。采样布的厚度应当为3mm或更小，优选为2mm或更小，更优选为1mm或更小，甚至更优选为0.6mm或更小，这意味着采样布的厚度比普通棉条的厚度小得多。有利地，采样布的材料具有约60g/m²的基重。

适于舒适地***体腔内的采样布的材料可以选自由织造或非织造纺织品构成的组，所述织造或非织造纺织品例如由合成纤维(例如，聚酯，聚丙烯，聚乙烯，聚酰胺，聚乙酸盐(polyacetate)，聚醋酸乙烯酯)、半合成纤维(例如，粘胶纤维，莫代尔纤维，莱赛尔纤维)、植物纤维(例如，棉)、动物纤维(例如，丝绸)或它们的组合制成。在优选实施例中，该材料是可生物降解的，从而降低了对环境的影响。优选地，该材料是由合成纤维制成的非织造纺织品，这是由于这种材料是防止损伤的并且具有期望的较低吸收性。而且，这样的产品会具有较低的生产成本。在优选实施例中，该材料也是可热熔的，使得其可以被焊接。在优选实施例中，采样布由具有柔软粗疏的光滑表面的非织造织物制成，其包括非织造的聚乙烯/聚酯双组分。优选地，这种材料具有以下特性：

-平均基重(单位面积质量)，其借助WSP 130.1测试方法测得，该平均基重为约59.20g/m²，

-平均拉伸强度MD，其表示使沿机器方向取向的样本破裂所需的每单位宽度的力，该平均拉伸强度MD借助遵循WSP 110.4的测试方法使用25.4mm(1英寸)的样本宽度、127mm(5英寸)的夹紧距离以及500毫米/分钟(19.7英寸/分钟)的速度测得，该平均拉伸强度MD为约48.86牛/英寸

-在F-max MD处的平均伸长率，其表示在沿机器方向取向的样本上施加的最大力下的长度的相对增大，该在F-max MD处的平均伸长率借助遵循WSP 110.4的测试方法使用25.4mm(1英寸)的样本宽度、127mm(5英寸)的夹紧距离以及500毫米/分钟(19.7英寸/分钟)的速度测得，该在F-max MD处的平均伸长率为约38.40％。

在优选实施例中，根据本发明的采样布可以具有这样的区，即，所述区具有比采样布的其余部分更粗糙的表面(例如，更粗格的有机棉、亚麻或粗麻布)，所述区域优选地放置成使其最有可能到达体腔的靶区并且通过刮擦组织从体腔的靶区采集样本。例如，为了从宫颈口采集样本，可以将较粗糙的织物放置在采样布的顶部处。较粗糙的织物可以例如通过任何合适的措施例如胶合、焊接、缝合等附接到样本布的织物，或者较粗糙的织物可以是样本布的成一体的部分。具有这样的带有更粗糙表面的区的采样布将能够在更少的时间内从靶区采集标本。

根据本发明的采样布适合于***人或动物的***或直肠腔中。因此，本领域的技术人员将应理解，将采样布的尺寸选取为适合于待***该采样布的体腔的尺寸。

***和直肠是具有纤维肌性管形式的开放腔，所述开放腔具有易于扩张的壁。***为管的形式，其在末端处具有外部开口(***口)和内部开口(其与子宫连通)。直肠为管的形式，其在末端处具有外部开口(***)和内部开口(其与大肠连通)；在外部开口附近，直肠具有扩大部分，即，***，在该处意味着待容纳根据本发明的采样布。***和直肠的外部开口是基本圆形的。管(***和直肠)的宽度(直径)在其整个长度上变化，在体腔的外部开口处是最小宽度。例如，在静息下的成人的***或直肠在外部开口处具有约2.5cm的宽度。

无论采样布在体腔外部时的形状如何，由于采样布由柔性织物制成的事实，当通过将采样布穿过基本圆形的外部开口推入体腔而将采样布***体腔中时，采样布将塌陷，例如，变形、折叠、勒紧和/或扭曲以穿过外部开口，并且然后将展开以大致遵循腔体的形状。因此，用于***人的***或直肠腔中的采样布的尺寸将被选择成使得在所述塌陷位置中采样布的最大宽度将小于2.5cm，从而采样布可以被舒适地***体腔中。在优选实施例中，当使用基本为矩形形状的采样布时，所述矩形的宽度可以被选择为例如介于2cm和6cm之间。

当采样布***体腔中时，这意味着在采样布已经被推入体腔内之后采样布将优选地采取这样的形状，即，所述形状具有离体腔的内部开口最接近的近侧端部和离体腔的外部开口最接近的远侧端部，并且采样布将占据大致管状的空间。从采样布的近侧端部到远侧端部的距离限定了采样布的长度。因此，本领域的技术人员将能够成形/选择采样布的尺寸，以便当采样布***体腔中时，采样布的长度优选地达到***或***的最大长度。在优选实施例中，在采样布***体腔中之后，采样布的长度等于或略小于所述体腔的长度，使得可以从体腔的几乎所有表面采样标本。在另一个实施例中，采样布的长度可以大于体腔的最大长度，使得采样布的一部分突出到体腔的外部，以便从在体腔外部的区域(例如，外阴或***孔)采集标本。优选地，采样布的突出到外部的所述部分可以用作移除装置，所述移除装置用于从体腔抽出采样布，并且也用于从外部区域或者甚至从其它体腔采样标本。

例如，在静息下的成人的***的长度从约5cm至约14cm变化，并且成人的***的长度从约4cm至约6cm变化。本领域的技术人员将优选地选择用于完全***人的***中的采样布的尺寸，以便当采样布***时，采样布的长度将大约等于或略小于人的***的长度，使得采样布可以从***的所有部分采集标本。因此，本领域的技术人员将在这种情况下选择具有小于14cm的长度的采样布，所述长度例如为约12cm、约10cm、约8cm或更短，优选地约10cm。

为了将采样布***人的直肠中，采样布将更小，以便停留在***中，例如，采样布具有小于5cm的长度，优选地小于3.5cm的长度。

在另一个优选实施例中，采样布的长度被选择为比人的***长(即，长于12cm，优选地为约14cm、约16cm、约18cm、约20cm、约22cm或更长)，以便使采样布将在使用期间突出到人的***的外部。突出到人的***外部的采样布将具有以下优点，即，该采样布将能够从***腔的端部、在外阴上、在***孔周围采集标本，并且如果必要的话，该采样布也可以被引入***内，使得该采样布也从该区域采集。这样，该采样布将从处于***外部的感染(例如，生殖器疣)捕获标本。而且，突出到***外部的采样布具有以下优点，即，可以通过拉动留在***外部的分段而将该采样布从***抽出；因此，该采样布将不需要任何用于移除的装置，使该采样布生产起来更简单、更便宜、并且危害更小，如不需要将用于移除的装置附着到该采样布，从而不产生硬点。

采样布可以由至少一张具有任何合适形状的织物制成；优选地，采样布可以具有例如基本矩形的、正方形的、梯形的、平行四边形的(parallelepipedic)、椭圆形的或圆形的形状。可替代地，采样布可以包括一根或多根条纹或绳线，例如，带条或帘线。

在优选实施例中，本发明的套件的采样布基本为单片织物的形式，使得所述织物片的两侧的表面将直接与体腔接触，从而使采集标本的接触面最大化。这种样本布还将允许在分析和评估步骤期间从样本布更容易释放所采集的标本(细胞、蛋白质、DNA等)。基本成形为单片形式的采样布是高效的，这是由于这使折叠区域的表面最小化，所述折叠区域是采样布的一部分不与体腔的壁直接接触的区域；而且，这在采样布的织物中不形成小袋，在该小袋处感兴趣的标本将潜在地保持被捕获并且不容易地被释放。

例如，基本成形为单片形式的采样布可以包括单片织物，所述单片织物具有推压区域，所述推压区域具有增大的强度，以用于在采样布***体腔中期间将敷贴器接触和保持在基本固定的位置中。所述推压区域可以例如由焊接区域构成，所述焊接区域为推压区域提供强度和阻力，并且还用作用于采样标本的较粗糙的表面，如上所述。可替代地，所述推压区域可以包括粘附材料，例如，涂胶的材料，用于保持与敷贴器接触。这种推压区域优选地沿着采样布的对称轴线放置。在优选实施例中，为了在***期间甚至更可靠地和持久地固定敷贴器，所述推压区域还设有孔口，其中所述孔口小到足以使得敷贴器不能穿过所述孔口突出。更优选地，这种采样布将与具有可以配合到推压区域的所述孔口中的突起的敷贴器一起使用，以允许在***期间将敷贴器更好地固定到采样布中。

在另一个优选实施例中，采样布由织物片成形，所述织物片通过将片材经折叠线折叠而在近侧端部处具有折叠区域。所述折叠区域设有引导元件，其用于在***期间将敷贴器引导和保持在折叠区域内，并且还用于将折叠区域保持在适当位置中。例如，所述引导元件可以为焊接线的形式，沿着所述焊接线织物在折线的两侧被焊接在一起。所述引导元件限定折叠区域的袋状区域，其中在将采样布***体腔内期间放置敷贴器。所述引导元件将被放置成使得在采样布***体腔中期间敷贴器被朝向折叠线引导并且被保持在袋状区域内的基本固定的位置中，并且使得在***之后敷贴器将容易地通过使敷贴器沿着与***方向相反的方向运动而从袋状区域释放并且从所述体腔移除，同样无需移除采样布。为此，引导元件被放置成使得它们之间的最大距离比敷贴器的头部(近侧端部)的最大段(例如直径)大大约2mm至6mm，用于平稳***和移除敷贴器。在优选实施例中，具有折叠区域的采样布具有基本矩形的形状，其中近侧端部被折叠一次并且设有焊接的引导元件。在另一个优选实施例中，所述采样布在折叠近侧端部之前的形状是基本平行四边形的或等腰梯形的，使得一个基本三角形的尖端可以被折叠以形成折叠区域，而另一个基本三角形的区域形成采样布的远侧末端，所述采样布的远侧末端被放置在体腔的较窄区域处或放置在体腔的外部。这种形状的优点在于，使用较少的原材料来生产具有大致相同的捕获表面的采样布。

在另一个实施例中，本发明的采样布包括一根或多根条纹，例如，带条、帘线或绳线。有利地，当采样布由一根绳线制成时，只要捕获和释放标本的能力不受损害，则所述绳线的厚度就可以大于3mm，优选为10mm或更小。在优选实施例中，采样布包括多根条纹，例如，带条和/或帘线。在另一个优选实施例中，采样布可以由至少一根带条或绳线制成，所述至少一根带条或绳线被折叠以形成多根条纹。这样的采样布将有利地使采样布与目标组织之间的接触表面最大化，并且允许采样布到达体腔的不同区域。所述带条或帘线可以任选地具有各种长度，优选地所述带条或绳线具有逐渐增大的长度。更优选地，带条和/或帘线中的至少一根具有足以突出到体腔外部的长度，从而能够从外部区域以及任选地从另一个体腔采集标本，并且也可以用作移除装置。所述条纹设有将它们保持在一起的装置，例如，焊接点、胶合点、打结点或连结元件。例如，这种连结元件可以由与采样布的材料相同的材料制成或由诸如塑料的另一种材料制成。

根据本发明的采样布可以设有移除装置，其用于在使用后从体腔移除采样布。该移除装置可以是例如至少一根丝线、绳线、带条、丝带、线材等，其长度适于从体腔抽出采样布或更长(适合于到达另一个体腔并且从该另一个体腔采集标本)。该采样布可以由当对于从体腔抽出采样布所必需的力施加在采样布上时不撕裂的任何材料制成。优选地，这种装置的抗断裂性高于50N。优选的移除装置是具有16/4Nm的公制纱线数的棉纱。

有利地，移除装置也将能够从体腔外部捕获标本。例如，移除***布的装置将从***腔的端部、***上、***孔周围捕获标本，并且如果必要的话也可以被引入***内，以便使其也从该区域采集标本。由于包括移除装置在内的整个采样布被容纳到套件的接收器中并且继而经受相同的处理以用于从其释放标本，所以移除装置的表面将有利地能够从不同区域捕获和释放样本。为此，所述移除装置将有利地不经历在本领域中已知的用于使它们变疏水性的处理(例如，用防水物质处理所述移除装置，例如，用防水蜡覆盖所述移除装置)。这样，本发明的移除装置将使用起来更安全并且还能够采样标本。

移除装置可以以在本领域中已知的任何合适的方式被附接到采样布，该方式将允许例如通过焊接、缝制、粘贴、装订、钉纽扣、打结或胶合来良好地固定，无需在使用或移除期间从采样布拆卸。

在优选实施例中，移除装置可以被附接在位于采样布的对称轴线上的一个或多个点中，所述采样布的对称轴线与******或直肠中的方向基本平行或与所述***方向形成不超过45°的角。

根据本发明的采样布可以通过使用敷贴器***体腔中，所述敷贴器可以是手指或推压工具。推压工具或敷贴器将具有适于其预期的体腔的那些的形状和尺寸以及对于能够将采样布推压在体腔内所必需的强度。敷贴器可以是一次性的(只使用一次)或是可重复使用的。敷贴器可以由任何合适的材料制成，例如，塑料、硅、木材、金属(例如，不锈钢、钛或镀金)、纸板等。优选地，敷贴器由低密度聚乙烯PE-LD制成，所述低密度聚乙烯PE-LD具有较低的生产成本、良好的柔韧性、较轻的重量并且可以被清洁和重复使用。

敷贴器可以被可释放地***、对中或偏心于采样布的专用袋中。优选地，所述袋的宽度比敷贴器的直径大2mm至6mm，用于平稳***和移除敷贴器。任选地，敷贴器可以具有抓握区域，用于在***采样布期间以及从体腔移除敷贴器期间进行抓握。所述抓握区域可以具有粘附表面，或者可以被成形为使得所述抓握区域可以被人的手容易地且牢固地保持。例如，敷贴器可以沿着抓握区域具有一系列凹部或凸部。

例如，推压工具可以制成为管状本体的形式，其具有近侧端部(头部)和远侧端部，所述近侧端部是首先进入体腔的端部，所述远侧端部是保持在体腔外部的端部并且任选地设有抓握装置。对于人的使用来说，这种敷贴器可以具有约120mm的长度(管的高度)和约11mm的宽度(管的直径)。

在另一个优选实施例中，对于呈多根条纹形式的采样布而言，敷贴器有利地为管状本体的形式，所述管状本体具有近侧端部，所述近侧端部设有凹陷部，所述凹陷部用于在***期间容纳采样布的条纹，或者可替代地，用于在***期间接收采样布的连结元件。

本发明的自采样套件包括如上所述的采样布和用于储存和运输所述采样布到诊断设施的合适的可密封的接收器。所述套件还可以包括如上所述的用于将采样布***体腔中的敷贴器。所述套件还可以包括用于使用所述自采样套件的说明书和/或用于将标签附着到所述接收器的标记工具。

自采样套件的接收器由诸如塑料的合适的标准材料制成，并且自采样套件的接收器具有适于容纳整个采样布的尺寸。所述接收器设有至少一个配备有密封装置的开口。所述接收器的开口中的至少一个的尺寸足以优选地在不挤压采样布的情况下允许套件的用户容易地将采样布放置在接收器内，这可能导致移除所采集的标本的一部分。因此，所述开口的尺寸将取决于采样布的宽度。例如，所述接收器可以是设有螺纹盖的塑料罐或塑料管的形式。

任选地，所述接收器可以包括用于保存标本或进一步制备标本以用于所需的后续检查的装置，例如，盐水、培养基(用于细菌分析)、KOH溶液(用于真菌分析)，等等。

在优选实施例中，接收器是注射器，其包括管筒、活塞和设有诸如帽的密封装置的排放口。成形为如同注射器的接收器的优点在于，在到达检查设施(实验室)时，接收器可以用于将方便的物质(例如，盐溶液)直接抽吸到接收器中。而且，活塞可以被反复地运动进出管筒以搅动内装物并且使标本脱离采样布。而且，当排放标本时，活塞可以被尽可能远地推压，从而彻底地搅打管筒的壁并且挤压采样布，使得最大可能数量的标本将从管筒通过排放口排放。结果，不需要其它的设备和操纵来将标本从接收器排放，并且损失了非常少的标本，从而引起非常高效的处理和大量的被检标本。在将采样布引入接收器中之后，注射器状接收器的活塞将用于密封管筒的开口。优选地，接收器将进一步设有止挡元件，用于将活塞固定和密封到管筒内的适当位置中。例如，这种止挡元件可以包括可调节的塑料带条，所述可调节的塑料带条适于穿过设置在活塞和管筒中的孔口，从而将活塞和管筒一起密封在期望的位置中。这样的止挡元件确保接收器在其到达实验室之前一直保持密封，并且任何对接收器的篡改或破坏都将是显而易见的。

任选地，接收器可以设有标记装置，例如，用于写入从其取得样本的患者的数据的标签。

本发明的用于自采样的方法包括以下步骤：(a)将采样布***体腔中；(b)从体腔移除采样布；并且任选地(c)将采样布放置在可密封的接收器内，以及(d)密封接收器。因此，采样布可以被直接测试或放置在可密封的接收器中，继而所述采样布可以被带到或送到诸如实验室的测试设施以用于分析和诊断。

根据具体的情况(例如，用户的体腔内的湿度、目标标本、所使用的采样布的类型等)，本发明的采样布可以被保留***体腔中一段时间。本发明的采样布被有利地非常舒适地穿着在体腔内。

在优选实施例中，为了从人的***采集HPV DNA，可以将本发明的采样布保持******中至少2分钟，优选地30分钟，1小时，2小时，3小时或更久时间。

我们的测试已经表明，与通过使用传统的采样方法(由诸如医生或护士的受过训练的专业人员进行采样)或通过使用本领域中已知的自采样设备来采样标本相比，通过使用本发明的自采样的方法，采样到明显更多的标本。

本发明的用于诊断STI(性传播疾病)的方法包括以下步骤：a)根据上述的本发明的自采样方法从人和动物的体腔自采样至少一个标本；b)通过分析和识别来自所述采样布的所述至少一个标本来确定STI的存在。

如前所述，与通过使用其它方法来采样标本相比，通过使用本发明的自采样的方法，采样到更多的样本，因此本发明的诊断方法将更加准确。

附图说明

图1示出根据本发明的优选实施例的前视图，其中采样布是单片的形式。

图2示出本发明的其它优选实施例的前视图，其中采样布是具有折叠区域的单片织物的形式。

图3示出根据本发明的不同实施例的前视图，其中采样布是具有折叠区域和引导元件以及敷贴器的单片织物的形式。

图4示出根据本发明的不同实施例的前视图，其中采样布是多根条纹的形式。

图5示出根据本发明的一些优选实施例的剖视图，其中采样布借助敷贴器***体腔中，并且该图示出在移除敷贴器之后的采样布的各个位置。

图6示出根据本发明的实施例的步骤的视图，所述步骤用于将采样布放置在注射器状接收器内、关闭所述接收器和固定所述接收器。

图7示出表格，所述表格示出如与由受过训练的专业人员执行的常规采样方法相比，通过使用本发明的采样布检测HPV病毒株所获得的试验结果。

具体实施方式

图1a和图1b示出根据本发明的采样布(10)的两个实施例，其中采样布(10)是矩形织物的形式，其由织物片(1)构成并且设有推压区域(11)，所述推压区域(11)具有孔口(12)，所述孔口(12)优选地相对于推压区域处于中心位置中。如图1a和图1b中所示，所述推压区域可以沿着采样布(10)的长度放置在不同的位置处，其优选地更靠近采样布(10)的近侧端部。在优选实施例中，呈矩形形式的采样布(10)具有约18cm至22cm的长度；以及约3cm至6cm的宽度。

还示出用于将采样布(10)***体腔内的敷贴器(20)，以及采样布(10)在***体腔内之前在敷贴器(20)上的位置。所述敷贴器(20)基本是杆的形式，并且具有近侧端部和远侧端部，所述近侧端部是将***体腔中的端部，而远侧端部是保留在体腔外部的端部。敷贴器(20)的近侧端部设有突起(22)。突起(22)具有比孔口(12)的直径小的直径，使得其可以可逆地通过孔口(12)突出，而敷贴器的近侧端部具有比孔口(12)的直径大的直径，使得其不能通过孔口(12)突出。因此，敷贴器(20)的近侧端部将能够将采样布(10)推入体腔内，而穿过孔口(12)的突起(22)将保持敷贴器(20)与采样布(10)连接。敷贴器(20)的远侧端部设有抓握区域(21)，所述抓握区域(21)在该示例中包括在敷贴器的材料中的一系列凹部。在优选实施例中，敷贴器(20)的长度为约12cm。

图2示出由单片织物(1)制成的本发明的采样布(10)的又一些实施例。图2a示出矩形采样布(10)的前视图，可以从所述矩形采样布(10)通过以下步骤获得图2b和图2c中所示的优选实施例，即，所述步骤为将采样布(10)的近侧端部沿着折叠线(13)折叠一次并且沿着引导线(14)将折叠区域焊接到片材(1)的其余部分，从而限定用于***敷贴器的袋状区域(15)。优选地，折叠线(13)与所述矩形采样布(10)的短边基本平行。在图2b的实施例中，袋状区域(15)由两个引导元件(14)和折叠线(13)界定，而在图2c的实施例中袋状区域(15)由三个引导元件(14)界定。在优选实施例中，在图2中的采样布(10)具有大于14cm、优选地大于16cm、更优选地大于18cm的长度；并且具有小于6cm、优选地小于5cm的宽度。在优选示例中，折叠线(13)与采样布(10)的近侧端部相距了约2cm至4cm的距离，从而获得袋(15)，所述袋(15)的尺寸足以在***期间将敷贴器(20)维持在适当位置中，而同时使保留为一张单片形式的样本布(10)的表面最大化。引导元件(14)被放置成使得它们之间的最大距离比敷贴器(20)的直径大大约2mm至6mm，用于平稳***和移除敷贴器(20)。

在优选实施例中，对于***用的采样布(10)而言，如图2中所示的采样布沿着折叠线(13)具有由粗糙材料(在图中未示出)构成的区域。沿着折叠线(13)放置粗糙材料的优点在于，粗糙材料将具有更好的与子宫颈接触且从子宫颈采样细胞的机会。

在图3a和图3b中也分别示出图2b和图2c的实施例，这次连同敷贴器一起示出。图3a和图3b示出如何将两个实施例的采样布(10)在***体腔中之前定位在敷贴器(20)上。图3b进一步示出另一个实施例，其中采样布(10)设有用于移除的装置(16)，其用于从体腔移除采样布(10)并且也用于从体腔外部采样标本。用于移除的装置(16)可以由至少一根丝线或带条构成。

如图3b所示，引导元件(14)被放置成使得袋(15)的近侧极限由放置在折叠线(13)下方的引导线(14)构成，这样做的优点在于，织物的环(18)由在袋(15)上方的采样布(10)的材料形成。该环(18)的优点在于，该环(18)在***的时刻更好地保护体腔免受敷贴器(20)的冲击，并且该环(18)还能够更彻底地采样子宫颈的标本。如前所述，可以在该套环(18)的区域中放置较粗糙的材料，以便从宫颈区域高效地采样标本。

图4示出根据本发明的若干实施例，其中采样布(10)是通过连结元件(17)保持在一起的各种长度或相同长度的多根条纹(2)的形式，以及示出敷贴器(20)，所述敷贴器(20)适于将这样的样本布(10)***体腔内。

在根据图4a的实施例中，条纹(2)具有逐渐增大的长度，其中条纹(2)之一足够长以突出到体腔的外部并且用作移除装置(16)。在优选实施例中，条纹(2)具有从约4cm逐渐增大到约22cm的长度。所述条纹(2)设有将它们保持在一起的、呈连结元件(17)的形式的装置。

图4d示出敷贴器(20)，所述敷贴器(20)具有近侧端部，所述近侧端部设有凹陷部，所述凹陷部用于在***期间容纳采样布的条纹(2)。

图5示出根据本发明的各种实施例的剖视图，该图示出采样布(10)到一个或多个体腔中的定位。图5a示出在******腔(30)内的时刻的如图1所示的采样布(10)。可以看出，敷贴器(20)的突起(22)从采样布(10)的推压区域(11)的孔口(12)突出。采样布(10)的一部分突出到***腔(30)的外部，并且可以在敷贴器的抓握区域(21)处与敷贴器(20)一起保持在适当位置中。图5b示出在移除敷贴器(20)之后由采样布在***腔(30)内所占据的位置。图5c示出具有足以到达***孔的长度的采样布(10)，而图5d示出被******腔(30)中的且具有也足以***直肠腔(40)中的长度的采样布(10)。

图6示出根据本发明的实施例的步骤的视图，所述步骤用于将采样布(10)放置在注射器状接收器(50)内、关闭所述接收器(50)和固定所述接收器(50)。

在图6所示的优选实施例中，在从体腔移除样本布(10)之后，样本布(10)被放置在具有注射器形状的接收器(50)中。所述接收器(50)包括管筒(51)、活塞(52)和设有密封装置(54)的排放口(53)。而且，接收器(50)还设有止挡元件(55)。图6a示出将采样布10引入接收器50的管筒51中。在图6b中示出如何将注射器状接收器(50)的活塞(52)***管筒(51)中。图6c示出优选实施例，其中接收器(50)还设有用于将活塞(52)密封在管筒(51)内的关闭位置中的止挡元件。在图6c中，所述止挡元件由可调节的塑料带条(55)构成，所述可调节的塑料带条(55)适于穿过设置在管筒(51)中的孔口(56)以及穿过例如在其端部处设置在活塞(52)中的孔口(57)。在活塞(52)***管筒(51)中之后，可调节的塑料带条(55)穿过孔口(56)和孔口(57)并且在适当位置中关闭(其环的长度被调整为期望的长度)，从而将活塞(52)和管筒(51)一起密封在期望的位置中。使用这种可调节的带条(55)确保了活塞(52)不能意外地离开管筒(51)，并且如果接收器被篡改，则其将用作警报信号(证据)。

图7示出比较表，其示出在通过使用根据本发明的采样布(10)和自采样方法来检测HPV病毒株所获得的结果与通过使用传统的(医生采集的)样本所获得的结果之间的代表性比较。

91位女性都使用本发明的自采样方法和传统的(医生采集的)采样方法。本发明的自采样方法通过使用与图2b所示的采样布类似的采样布(10)来执行。所述采样布(10)由具有柔软粗疏的光滑表面的非织造织物制成，所述非织造织物包括聚乙烯和聚酯，其具有如使用Syngina协议所测量的1.6g/g的吸收性；在被折叠前的0.25mm的厚度以及约为170mm×45mm的尺寸。自采样套件的接收器(50)是带有螺纹盖的塑料罐。建议女性将采样布保持在***内约3个小时。

在图7中的表格的第一行示出所有已知的HPV病毒株。已知是导致癌症的原因的高风险菌株用字母c标记。

在图7中的表格的第二行示出(用字母x标记)疫苗G4对其有效用的HPV病毒株。

在图7中的表格的第三行示出(用字母x标记)疫苗G9对其有效用的HPV病毒株。

在图7中的表格的以下六行示出通过使用传统方法(由妇科医师使用带有拭子的***刮片来采样)对女性测试所获得的结果。用符号+标记的是由此检测到的HPV病毒株。

在图7中的表格的接下来的三行示出通过使用如上所述的本发明的自采样套件和方法测试相同的女性而获得的结果。用符号+标记的是通过使用自采样套件和方法检测到的HPV病毒株，这些HPV病毒株也已通过传统方法检测到。显而易见的是通过传统方法检测到的所有HPV病毒株，所述的所有HPV病毒株在通过使用本发明的套件和方法而获得的样本中也被检测到。此外，通过使用根据本发明的自采样套件和方法，已经检测到(用符号++标记)还未通过传统方法检测到的HPV病毒株，包括对于患者#006而言，非常危险的HPV病毒株16。

在以下比较表1中已经汇编了针对所有91名患者的总发现。

该表中的数据表明，在所有情况下，与使用传统方法的情况相比，使用本发明的方法和套件促使更好的检测(或至少类似的检测)。尤其对于HPV病毒株的检测而言，本发明的方法和套件已经产生了明显更好的结果。例如，通过使用本发明的方法和套件已检测到较高风险的HPV病毒株的患者的数量几乎是通过使用传统方法已检测到此类病毒株的患者的数量的两倍(27位患者对比14位患者)。而且，这些图表明，通过使用本发明的自采样方法和套件，在每种情况下(91位患者中的91位患者)都检测到宫颈细胞(细胞DNA)。因此，令人惊讶地，本发明的自采样方法和套件百分之百成功采集了对于诊断***所必要的质量的宫颈细胞，并且相同的样本也可以用于非常高效地检测HPV和其它标本。

尽管已经参考示例性实施例描述了本发明，但是应当理解，本发明不限于所公开的示例性实施例。本权利要求书的范围应被赋予最宽泛的解释，从而涵盖所有这样的修改以及等同结构和功能。