阅读说明：本技术 一种靶向肠道菌群改善便秘的微生态组合物及其制剂 (Micro-ecological composition for improving constipation by targeting intestinal flora and preparation thereof ) 是由 谢智勇 杨占东 叶思敏 于 2020-05-25 设计创作，主要内容包括：本发明公开了靶向肠道菌群改善便秘的微生态组合物及其制剂,该微生态组合物包括益生菌、益生元和药食同源中药,其中益生菌选自：动物双歧杆菌、青春双歧杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、瑞士乳杆菌、植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、副干酪乳杆菌和凝结芽孢杆菌中的至少一种；益生元选自：水苏糖、低聚果糖、低聚异麦芽糖、低聚半乳糖、菊粉、抗性糊精或低聚木糖中的至少一种；药食同源中药选自：黑芝麻、决明子、火麻仁、蜂蜜、白扁豆、薏苡仁、茯苓或荷叶中的至少一种。该微生态组合物能够有效靶向调节肠道微生态,最终达到改善便秘的目的。(The invention discloses a microecological composition for improving constipation by targeting intestinal flora and a preparation thereof, wherein the microecological composition comprises probiotics, prebiotics and a medicine-food homologous traditional Chinese medicine, wherein the probiotics are selected from the following components: at least one of bifidobacterium animalis, bifidobacterium adolescentis, bifidobacterium longum, bifidobacterium breve, lactobacillus rhamnosus, lactobacillus acidophilus, lactobacillus helveticus, lactobacillus plantarum, lactobacillus reuteri, lactobacillus paracasei and bacillus coagulans; the prebiotics are selected from: at least one of stachyose, fructo-oligosaccharide, isomaltooligosaccharide, galacto-oligosaccharide, inulin, resistant dextrin or xylo-oligosaccharide; the medicine and food homologous Chinese medicine is selected from: at least one of semen Sesami Niger, semen Cassiae, fructus Cannabis, Mel, semen lablab album, Coicis semen, Poria or folium Nelumbinis. The microecological composition can effectively regulate intestinal microecology in a targeted manner, and finally achieves the purpose of improving constipation.)

一种靶向肠道菌群改善便秘的微生态组合物及其制剂

技术领域

本发明涉及微生态制剂技术领域，更具体地，涉及一种靶向肠道菌群可改善便秘的微生态组合物及其制剂。

背景技术

随着饮食结构的改变及精神和社会压力的增大，便秘已成为困扰现代人的主要问题之一，严重影响着人们的生活质量。目前治疗便秘的措施主要有西药和中药，其作用主要是改变肠道渗透压而迫使水分向肠道内转移，或者强制促使肠道排便，从而暂时性缓解便秘症状。然而，这种治疗措施容易产生依赖性并可能有较多副作用。

近年来，越来越多的研究发现，肠道菌群紊乱与便秘的发生、发展有着密不可分的关系。与健康对照组不同的是，便秘患者肠道内菌群物种丰富度及香农多样性指数显著降低，其中双歧杆菌、乳酸菌和产甲烷菌等有益菌数量显著降低，腐败梭菌等条件致病菌数据则显著升高。这表明肠道菌群紊乱可能是诱导便秘产生的最重要的因素之一。因此，靶向肠道菌群以平衡和调节其结构，将是改善便秘的有效手段。

当前过度摄入蔗糖、脂肪等高能量食物所引起的肥胖、高血糖、糖尿病等疾病已经成为社会愈发关注的问题。益生元，比如低聚果糖、水苏糖、菊粉、低聚半乳糖的消化吸收不依赖于胰岛素的变化而不引起血糖的变化，可供高血糖、肥胖或糖尿病人食用。药食同源中药，如决明子、火麻仁等，富含大量的膳食纤维和较少的淀粉，属于低GI食材。大量研究证实益生菌有益于减肥和改善高血糖糖尿病等状况。

发明内容

本发明第一个方面的目的，在于提供一种能够靶向改善机体肠道菌群结构，可改善便秘的微生态组合物。

本发明第二个方面的目的，在于提供含有上述组合物的一种改善便秘的微生态制剂。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供一种微生态组合物，每100份所述组合物中包括如下重量份的原料：益生菌5～75份，益生元20～90份，药食同源中药1～45份；

其中，所述益生菌选自：动物双歧杆菌、青春双歧杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、瑞士乳杆菌、植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、副干酪乳杆菌和凝结芽孢杆菌中的至少一种；

所述益生元选自：水苏糖、低聚果糖、低聚异麦芽糖、低聚半乳糖、菊粉、抗性糊精或低聚木糖中的至少一种；

所述药食同源中药选自：黑芝麻、决明子、火麻仁、蜂蜜、白扁豆、薏苡仁、茯苓或荷叶中的至少一种。

优选地，根据本发明第一个方面所述的组合物，所述益生菌选自：动物双歧杆菌、青春双歧杆菌、长双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌或凝结芽孢杆菌中的至少一种；

所述益生元选自：水苏糖、低聚果糖、低聚半乳糖、菊粉或抗性糊精中的一种或多种。更优选水苏糖、菊粉或低聚半乳糖的至少一种；

所述药食同源中药选自：黑芝麻、决明子、火麻仁、蜂蜜或荷叶中的至少一种。

更优选地，根据本发明第一个方面所述的组合物，所述益生菌选自：动物双歧杆菌、青春双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌或嗜酸乳杆菌中的至少一种；

所述益生元选自：水苏糖、低聚果糖、低聚半乳糖、菊粉和抗性糊精中的至少一种；

所述药食同源中药选自：决明子、火麻仁或荷叶中的至少一种。

更进一步地，根据本发明第一个方面所述的组合物，所述益生菌为动物双歧杆菌、青春乳杆菌、嗜酸乳杆菌和鼠李糖乳杆菌；

所述益生元为水苏糖和低聚半乳糖；

所述药食同源中药为决明子。

优选地，根据本发明第一个方面所述的组合物，每100份所述组合物中包括如下重量份的原料：益生菌5～70份，益生元20～85份，药食同源中药1～30份。

优选地，根据本发明第一个方面所述的组合物，每100份所述组合物中包括如下重量份的原料：益生菌5～70份，益生元20～70份，药食同源中药10～25份。

更优选地，根据本发明第一个方面所述的组合物，每100份所述组合物中包括如下重量份的原料：益生菌25份，益生元60份，药食同源中药15份。

优选地，根据本发明第一个方面所述的组合物，每100份所述组合物中含有1×10⁶～1 ×10¹¹CFU的益生菌。

更优选地，根据本发明第一个方面所述的组合物，每100份所述组合物中含有1×10⁶～ 1×10¹¹CFU的益生菌。

进一步优选地，根据本发明第一个方面所述的组合物，每100份所述组合物中含有1 ×10⁸～5×10¹⁰CFU的益生菌。

本发明的第二个方面，提供一种改善便秘的微生态制剂，所述制剂中含有本发明第一方面所述的组合物。

进一步地，根据本发明第二个方面所述的制剂，所述制剂中还含有药学上可接受的辅料。

本发明的有益效果是：

1、本发明提供的微生态制剂能够靶向调节肠道菌群，一方面通过补充益生菌和益生元，促进肠道内有益菌的数量增加，抑制有害菌的生长，从而恢复机体肠道微生态。另一方面，药食同源中药活性成分能促进肠粘膜及肠屏障恢复，减少有害成分的摄入，提高机体自身调节能力，最终达到改善便秘的目的。

2、益生菌、益生元和药食同源中药协同作用，一方面益生菌可以利用益生元和药食同源中药中多糖或膳食纤维进行生长或增殖。另一方面益生元或膳食纤维可被益生菌发酵为短链脂肪酸，促进肠道微生态自我调节。同时益生菌也可提高药食同源中药活性成分利用率和改善药食同源中药风味。

3、本发明所选用的原料均为低热量成分，选用低GI成分或不依赖胰岛素的成分作为配方研发的标准，使得健康的、对血糖没有影响的产品，有利于避免对血糖的影响。

附图说明

图1不同组别大鼠首粒黑便时间。

图2不同组别大鼠小肠墨汁推进率。

图3不同组别大鼠小肠病理切片。

图4不同组别大鼠肠道菌群结构(门水平)。

图5不同组别大鼠肠道菌群结构(科水平)。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步说明本发明。下述实施例仅用于示例性说明，不能理解为对本发明的限制。除非特别说明，下述实施例中使用的原料药物、试剂原料为常规市购或商业途径获得的生试剂原料。除非特别说明，下述实施例中使用的设备为本领域常规使用的设备。

实施例1

一种微生态固体饮料，每100份固体饮料干重包括：益生菌(动物双歧杆菌、青春乳杆菌、嗜酸乳杆菌和鼠李糖乳杆菌)25份，益生元(水苏糖和低聚半乳糖)60份，药食同源中药(决明子)15份。

实施例2

一种微生态制剂，每100份片干重包括：益生菌(动物双歧杆菌、青春乳杆菌、嗜酸乳杆菌和鼠李糖乳杆菌)5份，益生元(水苏糖和低聚半乳糖)70份，药食同源中药(决明子)25份。

实施例3

一种微生态饮料，每100份饮料重包括：益生菌(动物双歧杆菌、青春乳杆菌、嗜酸乳杆菌和鼠李糖乳杆菌)70份，益生元(水苏糖和低聚半乳糖)20份，药食同源中药(决明子)10份。

实施例4

一种微生态制剂，每100份片干重包括：益生菌(动物双歧杆菌、青春双歧杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、瑞士乳杆菌、植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、副干酪乳杆菌和凝结芽孢杆菌)40份，益生元(水苏糖、抗性糊精或低聚木糖)50份，药食同源中药(蜂蜜、白扁豆、薏苡仁、茯苓和荷叶)20份。

实施例5

一种微生态制剂，每100份片干重包括：益生菌(动物双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌、凝结芽孢杆菌和鼠李糖乳杆菌)50份，益生元(低聚果糖、低聚异麦芽糖、低聚半乳糖和菊粉)35份，药食同源中药(火麻仁、决明子和黑芝麻)20份。

实施例6

本实施例以实施例1中所述微生态制剂为实验材料，选取30只5-6周龄SD大鼠，适应性喂养1周后随机分为3组(正常组CON，模型组MOD，治疗组PRO)。

自第2周起模型组和治疗组每天灌胃20mg/kg的复方地芬诺酯片，自第3周起治疗组每天灌胃0.4g/kg的该制剂，正常组灌胃等量的PBS溶液，每周测首次排黑便时间，第7周结束时测小肠墨汁推进率，并获取结肠近端组织HE染色观察病理特征，结果如附图1至3所示。

从附图1中可以看出，该制剂治疗组的首粒黑便时间与正常组无显著性差异，较模型组显著降低。

从附图2中可以看出，该制剂治疗组的小肠推进率与正常组物显著差异，较模型组显著升高。

从附图3中可以看出，实施例1治疗组的小肠组织与正常组无显著性差异，而模型组部分黏膜上皮坏死脱落、固有层少量淋巴细胞浸润。

实施例7

本实施例以实施例3中所述微生态制剂为实验材料，选取30只5-6周龄SD大鼠，适应性喂养1周后随机分为3组(正常组CON，模型组MOD，益生菌组PRO)。

自第2周起模型组和治疗组每天灌胃20mg/kg的复方地芬诺酯片，自第3周起治疗组每天灌胃0.4g/kg的该制剂，正常组灌胃等量的PBS溶液，第7周结束时收集盲肠袋内容物进行16S rRNA微生物测序，测序分析的结果如附图4、5所示。

图4表明，与正常组相比，模型组中放线菌门明显升高(P＜0.05)，说明便秘模型组中肠道菌群失衡。与模型组相比，该制剂治疗组放线菌明显降低(P＜0.05)，较正常组低，但无显著性差异。

图5表明，与正常组相比，模型组中AKK菌科明显减少，而消化链球菌科明显增加。而实施例3中制剂组的消化链球菌科明显减少，乳杆菌科明显增加。说明实施例3中微生态制剂能够靶向调节肠道菌群，一方面通过补充益生菌和益生元，促进肠道内有益菌的数量增加，抑制有害菌的生长，从而恢复机体肠道微生态。

设计一个对照实验，替换某种/某些成分，导致结果出现显著差异。

对比实施例1

一种微生态制剂，每100份片干重包括：益生菌(动物双歧杆菌(灭活型)和鼠李糖乳杆菌(灭活型))30份，微晶纤维素30份，药食同源中药(决明子和黑芝麻)40份。

该制剂中选用的动物双歧杆菌和鼠李糖乳杆菌均为灭活型。发明人经过大量研究证实，灭活型益生菌细胞壁含有大量活性成分，有助增强机体免疫力，但是尚无有关灭活型益生菌能促进肠道菌群结构恢复及改善便秘的报道。

微晶纤维素常用于制药与食品领域，其对机体基本没有毒害作用，但是也有改善便秘的有关报道。

药食同源中药(决明子和黑芝麻)有助于缓解便秘，促进排便，但是其作用效果均不显著。

因此，利用此实施例中的制剂来改善便秘的效果并不明显，较其它几组实施例中制剂效果显著降低。

综上所述，由以上结果可知，使用了实施例中的微生态制剂靶向调节肠道菌群结构和肠道微生态平衡，进而有效缩短首次排黑便时间，增加小肠推进率，维护肠道组织健康，从而说明该微生态制剂具有有效的改善便秘的作用。