阅读说明：本技术 三氟甲基化芳基酰胺衍生物的电化学合成方法 (Electrochemical synthesis method of trifluoromethylated aryl amide derivative ) 是由 谢媛媛 王凯 侯加浩 吕杨静 于 2020-06-17 设计创作，主要内容包括：一种三氟甲基化芳基酰胺衍生物的电化学合成方法,所述方法为：在装配有电极的反应容器中,加入底物芳基酰胺、三氟甲基化试剂、电解质、溶剂,反应混合物在25-75℃下,以5-20mA恒流搅拌反应30-180min,之后反应液经后处理,得到产物三氟甲基化芳基酰胺衍生物；所述底物芳基酰胺的结构式如式(Ia)或式(Ib)所示,相应的,所得产物三氟甲基化芳基酰胺衍生物的结构式如式(IIa)或式(IIb)所示；本发明方法绿色友好且简便高效；底物：<Image he="169" wi="700" file="DDA0002543464660000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>产物：<Image he="172" wi="700" file="DDA0002543464660000012.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>(An electrochemical synthesis method of trifluoromethylated aryl amide derivatives comprises the following steps: adding a substrate aryl amide, a trifluoromethyl reagent, an electrolyte and a solvent into a reaction container with an electrode, stirring and reacting the reaction mixture at a constant current of 5-20mA for 30-180min at 25-75 ℃, and then carrying out post-treatment on the reaction solution to obtain a product trifluoromethyl aryl amide derivative; the structural formula of the substrate aryl amide is shown as a formula (Ia) or a formula (Ib), and correspondingly, the structural formula of the obtained product trifluoromethyl aryl amide derivative is shown as a formula (IIa) or a formula (IIb); the method is green, friendly, simple, convenient and efficient; substrate: the product is as follows:)

三氟甲基化芳基酰胺衍生物的电化学合成方法

技术领域

本发明涉及一种三氟甲基化芳基酰胺衍生物的电化学合成方法，属于有机合成领域。

背景技术

三氟甲基对化合物的亲脂性、通透性、代谢稳定性等性质有显著影响。因此，高效地将三氟甲基引入到医药和农化产品中，以及功能有机材料中，已成为化学领域的一个重要研究领域。三氟甲基也存在于在许多药物中，是构建药物及活性中间体的关键结构，例如治疗偏头痛的药物Demigran(氟美西酮醋酸酯)、抗艾滋病药物Efavirenz(依法伟伦)、治疗关节炎的药物Celebrex(塞来昔布)、治疗II型糖尿病的药物Januvia(西他列汀)、抗病毒药Trifluridine(曲氟胸苷)等都含有三氟甲基基团。除此之外三氟甲基化芳烃在许多重要的有机化合物中起着关键的作用。毫无疑问，如何快速高效、高选择性地将三氟甲基引入不同分子结构的新方法受到越来越多的关注。

在现代有机合成中，C-H官能团化因其所具有的底物无需预官能团化，原子效应高等特点而受到有机化学家的广泛关注。因此利用该方法直接进行三氟甲基化也就成为一类有效的合成方法。Zhang等人报道了以吡啶酰胺导向苯胺类化合物和CF₃SO₂Na为原料，K₂S₂O₈为氧化剂，Ni(OAc)₂·6H₂O为催化剂，在H₂O中反应得到苯胺邻位三氟甲基化产物；Xia等人报道了光催化芳胺C-H键三氟甲基化，以吡啶酰胺导向苯胺类衍生物和CF₃SO₂Na为原料，二茂铁作催化剂，丙酮作溶剂，在室温下反应得到苯胺邻位三氟甲基化产物；Li等人以吡啶酰胺导向苯胺及其衍生物和CF₃SO₂Na为原料，CuCl₂为催化剂，(NH₄)₂S₂O₈为氧化剂，光催化实现苯胺邻位三氟甲基化，该反应对非吡啶酰胺导向的苯胺也适用。但这些方法或采用了有毒有害试剂、大量氧化剂和金属催化剂，不符合绿色化学的要求。因此，开发一种不使用金属催化剂、氧化剂且绿色环保的选择性三氟甲基化芳基酰胺化合物的合成方法十分必要。

本发明采用电化学的方法合成三氟甲基化芳基酰胺化合物，与之前报道的方法相比本发明不使用大量氧化剂和金属催化剂，收率高，反应条件更温和。

发明内容

本发明目的在于提供一种合成三氟甲基化芳基酰胺衍生物的新方法，本发明方法绿色友好且简便高效。

本发明的技术方案如下：

一种三氟甲基化芳基酰胺衍生物的电化学合成方法，所述方法为：

在装配有电极的反应容器中，加入底物芳基酰胺、三氟甲基化试剂、电解质、溶剂，反应混合物在25-75℃(优选50℃)下，以5-20mA(优选15mA)恒流搅拌反应30-180min(优选为120min)，之后反应液经后处理，得到产物三氟甲基化芳基酰胺衍生物；

所述底物芳基酰胺与三氟甲基化试剂的物质的量之比为1：1.5；所述三氟甲基化试剂为三氟甲基亚磺酸钠；

所述底物芳基酰胺与电解质的物质的量之比为1：0.3；所述电解质为四丁基四氟硼酸铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或四丁基碘化铵，优选四丁基四氟硼酸铵；

所述溶剂为乙腈、丙酮、二氧六环、甲醇中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂，优选乙腈；所述溶剂的体积用量以底物芳基酰胺的物质的量计为2～10mL/mmol，优选5mL/mmol；

所述电极为C(+)-Pt(-)、C(+)-C(-)、Pt(+)-Pt(-)、Ni(+)-Pt(-)或Cu(+)-Pt(-)，优选C(+)-Pt(-)；

所述后处理的方法为：反应结束后，反应液减压浓缩，进行硅胶柱层析分离纯化，以石油醚：乙酸乙酯体积比20：1的混合液为展开剂，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂并干燥，得到产物三氟甲基化芳基酰胺衍生物；

所述底物芳基酰胺的结构式如式(Ia)或式(Ib)所示，相应的，所得产物三氟甲基化芳基酰胺衍生物的结构式如式(IIa)或式(IIb)所示；

底物：

产物：

式(Ia)或式(IIa)中，

R₁为吡啶基或取代吡啶基，所述取代吡啶基的吡啶环上被1个取代基单取代，所述取代基为C1-C4烷基，或者所述取代基与所在吡啶环稠合形成喹啉基；

R₂为H、C1-C4烷基、卤素、氰基或硝基，或者R₂与所在苯环稠合形成萘基；

式(Ib)或式(IIb)中，

R₃为C1-C4烷基、苯基、取代苯基或杂环，所述取代苯基的苯环上被1个取代基单取代，所述取代基为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素或硝基，所述杂环例如：噻吩；

R₄为喹啉骨架上的H、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。

本发明所得产物的结构经¹H NMR、¹³C NMR、MS、HRMS等方法表征并得以确认。

本发明的有益效果：现有技术中采用了有毒有害试剂、大量氧化剂和金属催化剂，不符合绿色化学的要求。本发明采用电化学方法合成三氟甲基化芳基酰胺化合物，不使用大量氧化剂和金属催化剂，产物收率高，反应条件更温和，底物适用性广，符合绿色化学的要求。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行进一步的说明，但本发明的保护范围并不仅限于此。

实施例1

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-苯基吡啶酰胺(0.3mmol,59.5mg)，三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基溴化铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物a白色固体54.3mg,收率68％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.60(s,1H),8.60(d,J＝4.7Hz,1H),8.53(d,J＝8.3Hz,1H),8.24(d,J＝7.8Hz,1H),7.86(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.61(d,J＝7.7Hz,1H),7.55(t,J＝7.7Hz,1H),7.44(ddd,J＝7.6,4.8,1.1Hz,1H),7.18(d,J＝7.7Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ161.18,148.09,147.08,136.42,134.28(q,J＝2.5Hz),131.69,126.15(q,J＝5.0Hz),125.48,123.98(q,J＝273.4Hz),122.77,121.80,121.25,118.72(q,J＝30.3Hz).¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-60.94.Calculated for C₁₃H₉F₃N₂OH:[M+H]⁺267.0745,Found267.0745.

实施例2

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(对甲苯基)吡啶酰胺(0.3mmol,63.7mg)，三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基溴化铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物b白色固体54.6mg,收率65％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.57(s,1H),8.68(d,J＝4.4Hz,1H),8.43(d,J＝8.4Hz,1H),8.31(d,J＝7.8Hz,1H),7.93(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.52(ddd,J＝7.6,4.8,1.1Hz,1H),7.48(s,1H),7.43(d,J＝8.4Hz,1H),2.42(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ162.36,149.46,148.29,137.66,134.09,133.41(q,J＝1.3Hz),,132.89(q,J＝1.3Hz),126.64,126.55(q,J＝5.0Hz),124.43(q,J＝273.4Hz),123.29,122.48,120.01(q,J＝30.3Hz),20.86.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-60.83.Calculated for C₁₄H₁₁F₃N₂OH:[M+H]⁺281.0902,Found 281.0900.

实施例3

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(4-溴苯基)吡啶酰胺(0.3mmol,83.2mg)，三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基溴化铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物c白色固体62.1mg,收率60％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.69(s,1H),8.67(d,J＝4.2Hz,1H),8.57(d,J＝8.9Hz,1H),8.29(d,J＝7.8Hz,1H),7.93(td,J＝7.7,1.6Hz,1H),7.79(d,J＝1.9Hz,1H),7.73(d,J＝8.9Hz,1H),7.53(ddd,J＝7.6,4.8,1.1Hz,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ161.35,148.05,147.34,136.72,134.86,133.75(q,J＝1.0Hz),130.14(q,J＝5.0Hz),125.87,123.34,122.18(q,J＝274.2Hz),121.53,120.22(q,J＝31.3Hz),115.54.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-61.28.Calculated for C₁₃H₈BrF₃N₂OH:[M+H]⁺344.9850,Found 344.9855.

实施例4

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(4-氰基苯基)吡啶酰胺(0.3mmol,67.0mg)，三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基溴化铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物d白色固体34.9mg,收率40％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ11.02(s,1H),8.96(d,J＝8.7Hz,1H),8.70(d,J＝4.2Hz,1H),8.32(d,J＝7.8Hz,1H),7.98(td,J＝7.7,1.7Hz,2H),7.90(dd,J＝8.7,1.7Hz,1H),7.58(ddd,J＝7.6,4.8,1.1Hz,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ162.73,148.61,139.77,138.10,136.87,130.53(q,J＝5.0Hz),127.48,123.14(q,J＝274.7Hz),122.90,122.46,122.37,119.81(q,J＝31.5Hz),117.74,107.28.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-61.71.Calculated for C₁₄H₈F₃N₃OH:[M+H]⁺292.0618,Found 292.0615.

实施例5

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(邻甲苯基)吡啶酰胺(0.3mmol,63.7mg)，三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基溴化铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物e白色固体25.2mg,收率30％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.83(s,1H),8.67(d,J＝4.2Hz,1H),8.30(d,J＝7.8Hz,1H),7.92(t,J＝7.7Hz,1H),7.58(d,J＝7.7Hz,1H),7.53(d,J＝7.1Hz,2H),7.36(t,J＝7.7Hz,1H),2.37(s,3H).¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ162.92,149.36,148.49,138.94,137.64,134.81,133.33(q,J＝1.0Hz),127.57,127.26,126.76,124.04(q,J＝5.0Hz),123.94(q,J＝273.7Hz),122.77,18.62.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-61.68.Calculated forC₁₄H₁₁F₃N₂OH:[M+H]⁺281.0902,Found 281.0905.

实施例6

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(2-氟苯基)吡啶酰胺(0.3mmol,64.9mg)，三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基溴化铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物f白色固体27.3mg,收率32％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.75(s,1H),8.67(d,J＝4.7Hz,1H),8.30(d,J＝7.8Hz,1H),7.93(td,J＝7.7,1.6Hz,1H),7.56–7.51(m,2H),7.43(dd,J＝7.9,3.9Hz,2H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ162.84,158.64(d,J＝255.5),148.88,148.51,137.69,128.63(q,J＝1.0Hz),128.34(d,J＝9.1Hz),126.97,124.50(q,J＝273.7Hz),122.89,121.97(q,J＝30.3Hz),121.88(q,J＝5.0Hz),120.62(d,J＝21.2Hz).¹⁹F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-61.35,-114.23.Calculated for C₁₃H₈F₄N₂OH:[M+H]⁺285.0651,Found 285.0651.

实施例7

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺(0.3mmol,74.4mg)三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基氟硼酸铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物g白色固体67mg,收率71％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.93(s,1H),8.97(d,J＝8.2Hz,1H),8.94(dd,J＝4.2,1.4Hz,1H),8.55(dt,J＝8.6,1.7Hz,1H),8.13–8.08(m,2H),7.98(d,J＝8.2Hz,1H),7.66–7.55(m,4H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ165.62,148.71,138.55,138.10,134.58,133.25(q,J＝2.0Hz),132.26,128.91,127.36,126.62(q,J＝6.1Hz),124.29(q,J＝273.2.3Hz),124.29,122.88,119.68(q,J＝31.3Hz),114.19.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-58.69.HRMS(ESI+):Calculated for C₁₇H₁₁F₃N₂OH:[M+H]⁺317.0902,Found 317.0909

实施例8

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入4-甲基-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺(0.3mmol,78.6mg)三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基氟硼酸铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物h白色固体74.2mg,收率75％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.89(s,1H),8.95(dd,J＝10.8,6.1Hz,2H),8.53(d,J＝8.4Hz,1H),7.98(t,J＝9.0Hz,3H),7.62(dd,J＝8.6,4.1Hz,1H),7.37(d,J＝7.7Hz,2H),2.48(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ165.58,148.66,142.86,138.54,138.21,133.21，131.75,129.56,127.37,126.62(q,J＝6.1Hz),124.29，124.30(q,J＝273.2Hz),122.83,119.48(q,J＝31.3Hz),114.08,21.57.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-58.67.HRMS(ESI+):Calculated for C₁₈H₁₃F₃N₂OH:[M+H]⁺331.1058,Found 331.1058.

实施例9

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入4-甲氧基-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺(0.3mmol,83.4mg)三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基氟硼酸铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物i白色固体74.7mg,收率72％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.87(s,1H),8.98–8.93(m,2H),8.55(d,J＝8.6Hz,1H),8.08(d,J＝8.7Hz,2H),7.97(d,J＝8.2Hz,1H),7.63(dd,J＝8.7,4.2Hz,1H),7.07(d,J＝8.7Hz,2H),3.92(s,3H).¹³C NMR(101MHz,None)δ165.17,162.86,148.63,138.55,138.31,133.25,129.33,126.86,126.70(q,J＝6.1Hz),124.33 124.32(q,J＝273.4Hz),122.84,119.36(q,J＝31.3Hz),114.12,114.02,55.52.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-58.65.HRMS(ESI+):Calculated for C₁₈H₁₃F₃N₂O₂H:[M+H]⁺347.1007,Found 347.1009.

实施例10

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入4-溴-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺(0.3mmol,98.1mg)三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基氟硼酸铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物j白色固体83.0mg,收率70％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.90(s,1H),8.94(d,J＝8.7Hz,2H),8.56(d,J＝8.7Hz,1H),8.01–7.94(m,3H),7.72(d,J＝8.5Hz,2H),7.65(dd,J＝8.7,4.2Hz,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ164.63,148.79,138.49,137.81,133.41,132.18,128.94,127.13,126.92(q,J＝273.2Hz),126.60(q,J＝6.1Hz),124.31,123.10,122.96,119.96(q,J＝31.5Hz),114.31.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-58.73.HRMS(ESI+):Calculated for C₁₇H₁₀BrF₃N₂OH:[M+H]⁺395.0007,Found 395.0002.

实施例11

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入2-甲基-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺(0.3mmol,78.6mg)三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基氟硼酸铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物k白色固体78.2mg,收率79％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.44(s,1H),8.99(d,J＝8.2Hz,1H),8.88(d,J＝4.0Hz,1H),8.55(d,J＝8.5Hz,1H),8.00(d,J＝8.2Hz,1H),7.72(d,J＝7.4Hz,1H),7.62(dd,J＝8.7,4.2Hz,1H),7.46(t,J＝7.3Hz,1H),7.37(t,J＝7.6Hz,2H),2.64(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ168.35,148.70,138.43,138.25,136.95,136.01,133.21(q,J＝2.0Hz),131.56,130.72,127.28,126.60(q,J＝6.1Hz),126.12,124.33,124.27(q,J＝273.2Hz),122.86,119.80(q,J＝31.3Hz),114.17,20.26.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-58.70.HRMS(ESI+):Calculated for C₁₈H₁₃F₃N₂OH:[M+H]⁺331.1058,Found 331.1052.

实施例12

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入2-氯-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺(0.3mmol,84.6mg)三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基氟硼酸铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物l白色固体76.7mg,收率73％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.74(s,1H),9.00(d,J＝8.2Hz,1H),8.90(dd,J＝4.2,1.4Hz,1H),8.55(dt,J＝8.7,1.6Hz,1H),8.00(d,J＝8.2Hz,1H),7.86(dd,J＝7.3,2.0Hz,1H),7.63(dd,J＝8.7,4.2Hz,1H),7.55(dd,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.52–7.42(m,2H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ165.16,148.83,138.48,137.92,135.24,133.20,131.92,131.19,130.65,130.28,127.28,126.54(q,J＝6.1Hz),124.32,124.22(q,J＝273.2Hz)122.92,120.18(q,J＝31.3Hz),114.61.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-58.76.HRMS(ESI+):Calculatedfor C₁₇H₁₀ClF₃N₂OH:[M+H]⁺351.0512,Found 351.0510.

实施例13

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入3-甲氧基-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺(0.3mmol,83.4mg)三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基氟硼酸铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物m白色固体80.0mg,收率77％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.90(s,1H),8.97–8.91(m,2H),8.57–8.50(m,1H),7.97(d,J＝8.2Hz,1H),7.69–7.59(m,3H),7.52–7.44(m,1H),7.19–7.11(m,1H),3.94(s,3H).¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ165.46,160.06,148.74,138.51,138.04,136.01,133.20,129.89,126.59(q,J＝6.1Hz),124.27,124.26(q,J＝273.2Hz),122.74,119.68(q,J＝31.3Hz),119.09,118.35,114.16,112.80,55.53.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-58.69.HRMS(ESI+):Calculated for C₁₈H₁₃F₃N₂O₂H:[M+H]⁺347.1007,Found 347.1008.

实施例14

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)乙酰胺(0.3mmol,55.8mg)三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基氟硼酸铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物n白色固体53.3mg,收率70％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.97(s,1H),8.91–8.85(m,1H),8.78(d,J＝8.2Hz,1H),8.50(d,J＝8.7Hz,1H),7.90(d,J＝8.2Hz,1H),7.59(dd,J＝8.7,4.2Hz,1H),2.39(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ169.08,148.52,137.98,133.16,133.14,126.54(q,J＝6.1Hz),124.20,124.24(q,J＝273.1Hz),122.77,119.45(q,J＝30.3Hz),114.00,25.18.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-58.74.HRMS(ESI+):Calculated for C₁₂H₉F₃N₂OH:[M+H]⁺255.0745,Found 255.0744.

实施例15

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)噻吩-2-甲酰胺(0.3mmol,76.2mg)三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基氟硼酸铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物o白色固体70.5mg,收率73％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.78(s,1H),8.95(dd,J＝4.2,1.4Hz,1H),8.88(d,J＝8.2Hz,1H),8.55(dt,J＝8.7,1.6Hz,1H),7.97(d,J＝8.2Hz,1H),7.88(dd,J＝3.7,0.9Hz,1H),7.67–7.62(m,2H),7.23(dd,J＝4.9,3.8Hz,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ160.20,148.76,139.46,138.30,137.84,133.28(q,J＝2.0Hz),131.60,128.92,128.63,126.61(q,J＝6.1Hz),124.31,124.25(q,J＝273.1Hz),122.93,119.68(q,J＝31.3Hz),114.15.¹⁹FNMR(376MHz,CDCl₃)δ-58.71.HRMS(ESI+):Calculated for C₁₅H₉F₃N₂OSH:[M+H]⁺323.0466,Found 323.0469.

实施例16

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(2-甲基喹啉-8-基)苯甲酰胺(0.3mmol,78.6mg)三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基氟硼酸铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物p白色固体77.2mg,收率78％。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ11.01(s,1H),8.93(d,J＝8.2Hz,1H),8.44–8.40(m,1H),8.10(d,J＝6.8Hz,2H),7.90(d,J＝8.2Hz,1H),7.65–7.58(m,3H),7.50(d,J＝8.8Hz,1H),2.83(s,3H).¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ165.55,157.94,138.03,137.41,134.74,133.25(q,J＝2.0Hz),132.20,128.94,127.32,125.48(q,J＝6.1Hz),124.36(q,J＝273.1Hz),123.74,122.40,119.59(q,J＝31.3Hz),114.19,25.33.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-58.76.HRMS(ESI+):Calculated for C₁₈H₁₃F₃N₂OH:[M+H]⁺331.1058,Found 331.1555.

实施例17

在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(6-甲氧基喹啉-8-基)苯甲酰胺(0.3mmol,83.4mg)三氟甲基亚磺酸钠(0.45mmol,70.2mg)，四丁基氟硼酸铵(0.3eq，29.0mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应120min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物q白色固体83.04mg,收率80％。