具有杀有害生物效用的分子、组合物以及与其相关的有害生物控制方法

文档序号：1188685 发布日期：2020-09-22 浏览：21次 >En<

阅读说明：本技术 具有杀有害生物效用的分子、组合物以及与其相关的有害生物控制方法 (Molecules having pesticidal utility, compositions and pest control methods related thereto ) 是由 T·P·马丁小罗纳德·罗斯 R·J·海姆斯特拉 J·D·埃克尔巴格 T·K·特鲁林格 R 于 2019-03-21 设计创作，主要内容包括：本公开涉及对节肢动物门、软体动物门和线虫动物门中的有害生物具有杀有害生物效用的分子的领域,生产此类分子的方法,在此类方法中使用的中间体,含有此类分子的杀有害生物组合物,以及使用此类杀有害生物组合物对抗此类有害生物的方法。这些杀有害生物组合物可以例如用作杀蜱螨亚纲动物剂、杀昆虫剂、杀螨剂、杀软体动物剂、和杀线虫剂。此文件公开了具有下式(“式一”)的分子。<Image he="292" wi="700" file="DDA0002615294180000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>(The present disclosure relates to the field of molecules having pesticidal utility against pests in the phyla arthropoda, mollusca and nematoda, methods of producing such molecules, intermediates used in such methods, pesticidal compositions containing such molecules, and methods of using such pesticidal compositions to combat such pests. These pesticidal compositions may be used, for example, as acaricidal agents, insecticides, acaricides, molluscicides, and nematicides. This document disclosesMolecules having the formula ("formula one") are provided.)

具体实施方式

此文件公开了式一的分子

其中：

(A)R¹选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SF₅、以及(C₁-C₃)卤代烷基；

(B)R²选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SF₅、以及(C₁-C₃)卤代烷基；

(C)R³选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SF₅、以及(C₁-C₃)卤代烷基；

(D)R⁴选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SF₅、以及(C₁-C₃)卤代烷基；

(E)R⁵选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SF₅、以及(C₁-C₃)卤代烷基；

(F)R⁶是H；

(G)R⁷选自由以下组成的组：F、Cl、以及Br；

(H)R⁸选自由以下组成的组：F、Cl、以及Br；

(I)R⁹是H；

(J)Q¹选自由O和S组成的组；

(K)Q²选自由O和S组成的组；

(L)R¹⁰选自由以下组成的组：H、(C₁-C₃)烷基、(C₂-C₃)烯基、(C₂-C₃)炔基、(C₁-C₃)烷基O(C₁-C₃)烷基、以及(C₁-C₃)烷基OC(＝O)(C₁-C₃)烷基；

(M)R¹¹选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、以及(C₁-C₃)烷氧基；

(N)R¹²选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、以及(C₁-C₃)烷氧基；

(O)R¹³选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、以及(C₁-C₃)烷氧基；

(P)R¹⁴选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、以及(C₁-C₃)烷氧基；

(Q)R¹⁵选自由以下组成的组：H、(C₁-C₃)烷基、(C₂-C₃)烯基、(C₂-C₃)炔基、(C₁-C₃)卤代烷基、(C₁-C₃)烷基苯基、(C₁-C₃)烷基O(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)烷基OC(＝O)(C₁-C₃)烷基、以及C(＝O)(C₁-C₃)烷基；

(R)R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰独立地选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、NH₂、OH、SF₅、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、(C₂-C₃)烯基、(C₂-C₃)卤代烯基、以及N(R²¹)C(＝O)(R²²)，其中R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰中至少一个并且不超过两个是N(R²¹)C(＝O)(R²²)；

(S)R²¹选自由以下组成的组：H、(C₁-C₃)烷基、(C₂-C₃)烯基、(C₂-C₃)炔基、(C₁-C₃)卤代烷基、(C₂-C₃)卤代烯基、(C₁-C₃)烷基苯基、(C₁-C₃)烷基O(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)烷基OC(＝O)(C₁-C₃)烷基、C(＝O)(C₁-C₃)烷基、以及苯基；

(T)R²²选自由以下组成的组：(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-(C₂-C₆)烯基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-芳基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-杂环基、(C₂-C₆)烯基-S(＝O)_n-(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基-S(＝O)_n-(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)烯基-S(＝O)_n-芳基、(C₂-C₆)烯基-S(＝O)_n-杂环基，

其中n＝0、1、或2，并且

其中每个所述烷基和烯基可以被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、氧代、NO₂、NH₂、NH(C₁-C₃)烷基、N((C₁-C₃)烷基)₂、O(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₃)烷基O(C₁-C₃)烷基、以及(C₃-C₆)环烷基，并且

其中每个所述芳基和杂环基可以被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：(C₁-C₃)烷基、F、Cl、Br、I、CN、OH、氧代、NO₂、NH₂、NH(C₁-C₃)烷基、N((C₁-C₃)烷基)₂、O(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₃)烷基O(C₁-C₃)烷基、以及(C₃-C₆)环烷基；并且

所述式一的分子的N-氧化物、农业上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、拆分的立体异构体、互变异构体、促杀昆虫剂(pro-insecticide)，

条件是下列分子被排除

分子F1299。

所述式一的分子可以不同的几何或光学异构体或不同的互变异构形式存在。可以存在一个或多个手性中心，在这种情况下，式一的分子可以纯对映异构体、对映异构体混合物、纯非对映异构体或非对映异构体混合物的形式存在。本领域技术人员将理解，一种立体异构体可以比其他立体异构体更具活性。单独的立体异构体可以通过已知的选择性合成程序、通过使用拆分的起始材料的常规合成程序、或通过常规拆分程序获得。所述分子中可以存在双键，在这种情况下，式一化合物可以单一几何异构体(顺式或反式，E或Z)或几何异构体(顺式和反式，E和Z)的混合物的形式存在。可以存在互变异构中心。本公开涵盖所有此类异构体、互变异构体、和其呈所有比例的混合物。为清楚起见，本公开中公开的结构可以仅以一种几何形式绘制，但旨在表示所述分子的所有几何形式。

在一个实施例中，根据式一的结合至环丙烷的分子，甲酰胺基和苯基，呈R,R构型，如下所示，其在式一的子集的式二中。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R¹选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、SF₅、以及CF₃。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R²选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、SF₅、以及CF₃。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R³选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、SF₅、以及CF₃。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R⁴选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、SF₅、以及CF₃。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R⁵选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、SF₅、以及CF₃。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R²、R³和R⁴中的至少一个是SF₅。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R⁷是Cl。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R⁸是Cl。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R⁷和R⁸不是相同的取代基。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中Q¹是O。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中Q²是O。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R¹⁰是H。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R¹¹是H。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R¹²选自由以下组成的组：H、F、Cl、CH₃、以及CF₃。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R¹³选自由以下组成的组：F、Cl、CH₃、以及OCH₃。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R¹⁴选自由以下组成的组：H、F、以及Cl。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R¹⁵是H。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R¹⁶、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰独立地选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、NH₂、OH、SF₅、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、(C₂-C₃)烯基、以及(C₂-C₃)卤代烯基，并且R¹⁷是N(R²¹)C(＝O)(R²²)。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R¹⁶、R¹⁷、R¹⁹和R²⁰独立地选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、NH₂、OH、SF₅、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、(C₂-C₃)烯基、以及(C₂-C₃)卤代烯基，并且R¹⁸是N(R²¹)C(＝O)(R²²)。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R²¹是H。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R²²选自由以下组成的组：(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-(C₂-C₆)烯基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-芳基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-杂环基，其中n＝0、1、或2，并且其中每个所述烷基和烯基可以被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、氧代、NO₂、NH₂、NH(C₁-C₃)烷基、N((C₁-C₃)烷基)₂、O(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₃)烷基O(C₁-C₃)烷基、以及(C₃-C₆)环烷基，并且其中每个所述芳基和杂环基可以被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：(C₁-C₃)烷基、F、Cl、Br、I、CN、OH、氧代、NO₂、NH₂、NH(C₁-C₃)烷基、N((C₁-C₃)烷基)₂、O(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₃)烷基O(C₁-C₃)烷基、以及(C₃-C₆)环烷基。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中R²²选自由以下组成的组：(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-(C₂-C₆)烯基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-苯基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-吡啶基，其中n＝0、1、或2，并且其中每个所述烷基和烯基可以被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、以及I，并且其中每个所述苯基和吡啶基可以被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、以及I。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中：

R¹是H；

R²选自由以下组成的组：H、F、Cl、以及CF₃；

R³选自由以下组成的组：H、F、以及Cl；

R⁴选自由以下组成的组：H、F、Cl、以及CF₃；

R⁵是H；

R⁷是Cl；

R⁸是Cl；

Q¹是O；

Q²是O；

R¹⁰是H；

R¹¹是H；

R¹²是H；

R¹³是Cl；

R¹⁴是H；

R¹⁵是H；

R¹⁶是F；

R¹⁷是N(R²¹)C(＝O)(R²²)；

R¹⁸是F；

R¹⁹是H；

R²⁰是H；

R²¹是H；并且

R²²选自由以下组成的组：(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-(C₂-C₆)烯基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-苯基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-吡啶基，

其中n＝0、1、或2；

其中每个所述烷基、烯基、苯基、以及吡啶基可以被选自由F和Cl组成的组的一个或多个取代基取代。

在另一个实施例中，根据式一和式二的分子，其中：

R¹是H；

R²选自由以下组成的组：H、F、Cl、以及CF₃；

R³选自由以下组成的组：H、F、以及Cl；

R⁴选自由以下组成的组：H、F、Cl、以及CF₃；

R⁵是H；

R⁷是Cl；

R⁸是Cl；

Q¹是O；

Q²是O；

R¹⁰是H；

R¹¹是H；

R¹²是H；

R¹³是Cl；

R¹⁴是H；

R¹⁵是H；

R¹⁶是F；

R¹⁷是H；

R¹⁸是N(R²¹)C(＝O)(R²²)；

R¹⁹是H；

R²⁰是H；

R²¹是H；并且

其中n＝0、1、或2；

其中每个所述烷基、烯基、苯基、以及吡啶基可以被选自由F和Cl组成的组的一个或多个取代基取代。

在另一个实施例中，选自表2的分子，优选地选自由以下组成的组的分子：F2、F3、F4、F5、F6、F7、F8、F9、F10、F11、F12、F13、F14、F15、F16、F17、F18、F19、F22、F23、F24、F25、F26、F27、F28、F29、F30、F31、F32、F33、F34、F35、F37、F39、F42、F44、F45、F46、F47、F48、F49、F50、F51、以及F52。

在另一个实施例中，选自表2的分子，更优选地选自由以下组成的组的分子：F3、F5、F6、F10、F12、F13、F14、F15、F16、F17、F18、F19、F23、F27、F28、F29、F31、F32、F37、F39、F46、F47、以及F49。

在另一个实施例中，选自表2的分子，优选地选自由以下组成的组的分子：F15、F16、F17、F18、F19、F21、F23、F24、F25、F32、F34、以及F46。

式一分子的制备

环丙基酰胺的制备

环丙基酰胺1-3(其中Q¹是O，并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²以及Q²是如先前所公开的)可以通过Heemstra、R.J.等人，美国专利9,781,935 B2(WO 2016/168059)中所公开的方法制备，还可以通过用胺或胺盐1-2(其中R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²以及Q²是如先前所公开的)和活化的羧酸1-1(其中A是活化基团，并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹是如先前所公开的)与碱(例如三乙胺、二异丙基乙胺、4-甲基吗啉、碳酸氢钠、或4-二甲基氨基吡啶)在无水非质子溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、或其任何组合)中在约0℃和约120℃之间的温度下进行处理来制备(方案1，步骤a)。

羧酸1-1(其中A是活化基团)其可以是酰基卤，例如酰基氯、酰基溴、或酰基氟；羧酸酯，例如对硝基苯基酯、五氟苯基酯、乙基(羟基亚氨基)氰基乙酸酯、甲基酯、乙基酯、苄基酯、N-羟基琥珀酰亚胺基酯、羟基苯并***-1-基酯、或羟基吡啶基***-1-基酯；O-酰基异脲；酸酐；或硫酯。酰氯可以通过用脱水氯化试剂(例如草酰氯或亚硫酰氯)在含或不含N,N-二甲基甲酰胺的情况下处理，从相应的羧酸来制备。活化的羧酸酯1-1可以用脲鎓盐(例如1-[双(二甲氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-***并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)、O-(苯并***-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU)、或(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基-吗啉代-碳鎓六氟磷酸盐(COMU))从羧酸在原位进行制备。活化的羧酸酯1-1也可以用鏻盐(例如苯并***-1-基-氧基三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(PyBop))从羧酸在原位进行制备。活化的羧酸酯1-1也可以用偶联试剂(例如1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、或二环己基碳二亚胺)在***(例如羟基苯并***一水合物(HOBt)或1-羟基-7-氮杂苯并***(HOAt))的存在下从羧酸在原位进行制备。O-酰基异脲可以用脱水碳二亚胺(例如1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或二环己基碳二亚胺)进行制备。活化的羧酸酯1-1也可以在***(例如1-羟基-7-氮杂苯并***(HOAt))存在下，用偶联试剂(例如2-氯-1,3-二甲基咪唑烷鎓六氟磷酸盐(CIP))从羧酸原位制备。活化的羧酸酯1-1也可以用偶联试剂(例如2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷2,4,6-三氧化物)在碱(例如吡啶)的存在下从羧酸在原位进行制备。

可以将胺或胺盐1-2(其中Q²是O)用硫源(例如五硫化二磷或2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,3,2,4-二硫杂二磷杂环丁烷2,4-二硫化物(劳森试剂)在具有或不具有添加剂(例如1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氧烷)的情况下，在选自四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、甲苯、或吡啶的非质子溶剂中，在从约40℃至约120℃的温度下直接进行处理，以提供胺或胺盐1-2，其中Q²是S。

方案1

环丙基酰胺2-3(其中Q²是O，并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、Q¹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、和R²²是如先前所公开的)可以通过用胺或胺盐2-2、以及活化的羧酸2-1(其中A是活化基团，并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、Q¹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²以及Q²是如先前所公开的)与碱(例如三乙胺、二异丙基乙胺、4-甲基吗啉、吡啶、碳酸氢钠，或4-二甲基氨基吡啶)在无水非质子溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、或其任何组合)中在约0℃和约120℃之间的温度下进行处理来制备(方案2，步骤a)。

活化的羧酸2-1可以是酰基卤，例如酰基氯、酰基溴、或酰基氟；羧酸酯，例如对硝基苯基酯、五氟苯基酯、乙基(羟基亚氨基)氰基乙酸酯、甲基酯、乙基酯、苄基酯、N-羟基琥珀酰亚胺基酯、羟基苯并***-1-基酯、或羟基吡啶基***-1-基酯；O-酰基异脲；酸酐；或硫酯。酰氯可以通过用脱水氯化试剂(例如草酰氯或亚硫酰氯)从相应的羧酸来制备。活化的羧酸酯2-1可以用脲鎓盐(例如1-[双(二甲氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-***并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)、O-(苯并***-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU)、或(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基-吗啉代-碳鎓六氟磷酸盐(COMU))从羧酸在原位进行制备。活化的羧酸酯2-1也可以用鏻盐(例如苯并***-1-基-氧基三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(PyBop))从羧酸在原位进行制备。活化的羧酸酯2-1也可以用偶联试剂(例如1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、或二环己基碳二亚胺)在***(例如羟基苯并***一水合物(HOBt)或1-羟基-7-氮杂苯并***(HOAt))的存在下从羧酸在原位进行制备。O-酰基异脲可以用脱水碳二亚胺(例如1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或二环己基碳二亚胺)进行制备。活化的羧酸酯2-1也可以在***(例如1-羟基-7-氮杂苯并***(HOAt))存在下，用偶联试剂(例如2-氯-1,3-二甲基咪唑烷鎓六氟磷酸盐(CIP))从羧酸原位制备。活化的羧酸酯2-1也可以用偶联试剂(例如2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷2,4,6-三氧化物)在碱(例如吡啶)的存在下从羧酸在原位进行制备。

方案2

环丙基酰胺3-3(其中R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰中至少一个并且不超过两个是N(R²¹)C(＝O)(R²²)；Q²是O，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、Q¹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵是如先前所公开的)可以通过用活化的羧酸3-2(其中A是活化基团并且R²²是如先前所公开的)和碱(例如三乙胺、二异丙基乙胺、4-甲基吗啉、4-二甲基氨基吡啶、或吡啶)，在无水非质子溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、或其任何组合)中在约0℃和约120℃之间的温度下，来处理胺3-1(其中R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰中至少一个并且不超过两个是N(R²¹)₂并且R²¹是H；Q²是O，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、Q¹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵是如先前所公开的)(方案3，步骤a)进行制备。

活化的羧酸3-2可以是酰基卤，例如酰基氯、酰基溴、酰基氟、或氯甲酸酯；羧酸酯，例如对硝基苯基酯、五氟苯基酯、乙基(羟基亚氨基)氰基乙酸酯、甲基酯、乙基酯、苄基酯、N-羟基琥珀酰亚胺基酯、羟基苯并***-1-基酯、或羟基吡啶基***-1-基酯；O-酰基异脲；酸酐；或硫酯。酰氯可以通过用脱水氯化试剂(例如草酰氯或亚硫酰氯)从相应的羧酸来制备。活化的羧酸酯3-2可以用脲鎓盐(例如1-[双(二甲氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-***并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)、O-(苯并***-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU)、或(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基-吗啉代-碳鎓六氟磷酸盐(COMU))从羧酸在原位进行制备。活化的羧酸酯3-2也可以用鏻盐(例如苯并***-1-基-氧基三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(PyBop))从羧酸在原位进行制备。活化的羧酸酯3-2也可以用偶联试剂(例如1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、或二环己基碳二亚胺)在***(例如羟基苯并***一水合物(HOBt)或1-羟基-7-氮杂苯并***(HOAt))的存在下从羧酸在原位进行制备。O-酰基异脲可以用脱水碳二亚胺(例如1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或二环己基碳二亚胺)进行制备。活化的羧酸酯3-2也可以在***(例如1-羟基-7-氮杂苯并***(HOAt))存在下，用偶联试剂(例如2-氯-1,3-二甲基咪唑烷鎓六氟磷酸盐(CIP))从羧酸原位制备。活化的羧酸酯3-2也可以用偶联试剂(例如2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷2,4,6-三氧化物)在碱(例如吡啶)的存在下从羧酸在原位进行制备。

方案3

环丙基酰胺4-2(其中两个R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰中至少一个并且不超过是N(R²¹)₂，并且R²¹是H；Q²是O，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、Q¹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵是如先前所公开的)可以通过用金属(例如碳载钯)在还原剂(例如氢气)的存在下在溶剂(例如乙酸乙酯)中或用金属(例如铁)在还原剂(例如氯化铵)的存在下在溶剂混合物(例如甲醇和水)中，在约25℃至约60℃的温度下处理4-1(其中R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰中至少一个并且不超过两个是NO₂；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、Q¹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵是如先前所公开的)进行制备(方案4、步骤a)。

可替代地，环丙基酰胺4-2(其中R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰中至少一个并且不超过两个是N(R²¹)₂，并且R²¹是H；Q²是O，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、Q¹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵是如先前所公开的)可以通过用无水酸溶液(例如盐酸)在1,4-二噁烷和二氯甲烷中在约25℃的温度下处理4-1(其中R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰中至少一个并且不超过两个是N(R²¹)C(＝O)O(C₁-C₆)烷基，其中R²¹是H；Q²是O，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、Q¹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R^15a是如先前所公开的)进行制备(方案4、步骤b)。

可替代地，环丙基酰胺4-2(其中R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰中至少一个并且不超过两个是N(R²¹)₂，并且R²¹是H；Q²是O，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、Q¹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵是如先前所公开的)可以通过用无水酸溶液(例如盐酸)在1,4-二噁烷和二氯甲烷中在约25℃的温度下处理4-1(其中R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰中至少一个并且不超过两个是N(C(＝O)O(C₁-C₆)烷基)₂；Q²是O，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、Q¹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵是如先前所公开的)进行制备(方案4、步骤c)。

方案4

环丙基酰胺5-1(其中R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰中至少一个并且不超过两个是N(R²¹)C(＝O)(R²²)并且R²²含有硫化物)可以通过用约一当量间氯过氧苯甲酸在极性非质子溶剂(例如二氯乙烷)中在约0℃至约50℃之间的温度下处理被氧化成相应亚砜或砜5-2(方案5，步骤a)。可替代地，可以通过用在质子溶剂(例如乙酸(亚砜))中的一当量过硼酸钠或者用二当量过硼酸钠(砜)处理将环丙基酰胺5-1(其中R²²含有硫化物)氧化成相应亚砜或砜。优选地，在约40℃至约100℃下使用约1.5当量过硼酸钠进行氧化以提供色谱可分离的亚砜和砜环丙基酰胺5-2的混合物(方案5，步骤b)。可替代地，可以通过用约一当量30％水性过氧化氢，在极性质子溶剂(例如六氟丙烷)中在环境温度下处理将环丙基酰胺5-1(含有硫化物)氧化成相应亚砜(方案5，步骤c)。可替代地，可以通过用约1至约2.5当量

在极性质子溶剂(例如甲醇)中在环境温度下处理将环丙基酰胺5-1(含有硫化物)氧化成相应亚砜和砜(方案5，步骤d)。

方案5

在另一个实施例中，可以通过方案R1中的方法将环丙基酸R1-1(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹是如先前所公开的)拆分成它的(R,R)和(S,S)对映异构体。

方案R1

其中：X^R选自C₁-C₄烷基或苄基组成的组。

在方案R1中，将式R1-1的(+)-反式外消旋体(即，反式-2,2-二氯-3-(取代的苯基)环丙烷-甲酸的(R,R)和(S,S)对映异构体的混合物)与拆分剂(其是式R2-1或式R2-2的对映异构体胺)在适合的溶剂中组合以提供以下式的非对映异构体胺盐：式R3-1A或式R3-1B、

或式R3-2A或式R3-2B、

所述非对映异构体胺盐选择性地从所得混合物中结晶或沉淀出来。然后，可以从混合物中分离式R3-1A或式R3-1B、或式R3-2A或式R3-2B的非对映异构体胺盐，并用酸处理以分别提供式R1-2A或式R1-2B的(1R,3R)-或(1S,3S)-2,2-二卤代-3-(取代的苯基)环丙烷甲酸。

实例

这些实例是为了说明的目的，而不应被解释为将本公开局限于在这些实例中所公开的实施例。

在不进一步纯化的情况下，使用从商业来源获得的起始材料、试剂、和溶剂。无水溶剂作为Sure/Seal^TM购买自奥尔德里奇公司(Aldrich)并且按原样使用。在Thomas HooverUnimelt毛细管熔点测定仪或来自斯坦福研究系统(Stanford Research Systems)的OptiMelt自动熔点系统上获得熔点，并且不校正。使用“室温”的实例是在气候控制实验室中进行的，温度范围是从约20℃至约24℃。分子被给予它们已知的名称，根据ISIS Draw、ChemDraw、或ACD Name Pro中的命名程序命名。如果此类程序不能命名分子，则使用常规命名规则命名此类分子。¹H NMR光谱数据按ppm(δ)计并且在300、400、500、或600MHz记录；¹³CNMR光谱数据按ppm(δ)计并且在75、100或150MHz记录；并且¹⁹F NMR光谱数据按ppm(δ)计并且在376MHz记录，除非另行说明。

实例1：反式-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷甲酸(C1)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935B2(WO 2016/168059)中实例1中所公开的方法从反式-1,2,3-三氯-5-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)苯(C2)来制备标题化合物，并且分离为黄色粉末(1.5克(g)，39％)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.31(d,J＝0.7Hz,2H),3.40(d,J＝8.2Hz,1H),2.86(d,J＝8.3Hz,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ171.05,134.55,132.44,131.75,128.89,61.18,39.26,37.14；ESIMS m/z 333([M-H]^-)。

实例2：反式-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷甲酸(C1)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935B2(WO 2016/168059)中实例96中所公开的方法从反式-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲醛(C5)来制备标题化合物，并且分离为白色固体(2.78g，95％)：¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ13.41(s,1H),7.81(d,J＝0.6Hz,2H),3.62(d,J＝8.6Hz,1H),3.52(d,J＝8.6Hz,1H)；ESIMS m/z 332([M-H]^-)。

实例3：反式-1,2,3-三氯-5-(2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)苯(C2)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2(WO 2016/168059)中实例3中所公开的方法从(E)-1,2,3-三氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C3)和N-苄基-N,N-二乙基乙铵氯化物来制备标题化合物，并且分离为深色泡沫(4.7g，100％)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.40(d,J＝0.6Hz,2H),7.29-7.22(m,2H),6.96-6.89(m,2H),3.83(s,3H),3.12(d,J＝8.8Hz,1H),3.06(d,J＝8.7Hz,1H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ159.46,135.08,134.23,130.91,129.85,129.16,125.42,114.02,64.67,55.32,39.62,38.48。

实例4：(E)-1,2,3-三氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C3)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2(WO 2016/168059)中实例5中所公开的方法从3,4,5-三氯苯甲醛(C4)和二乙基4-甲氧基苄基膦酸酯来制备标题化合物，并分离出白色固体(3.7g，31％)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.49-7.46(m,2H),7.47-7.39(m,2H),7.04(d,J＝16.3Hz,1H),6.93-6.89(m,2H),6.78(d,J＝16.3Hz,1H),3.84(s,3H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ159.46,135.08,134.23,130.91,129.85,129.16,125.42,114.02,64.67,55.32,39.62,38.48；EIMS m/z 313([M]⁺)。

实例5：3,4,5-三氯苯甲醛(C4)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2(WO 2016/168059)中实例10中所公开的方法从5-溴-1,2,3-三氯苯来制备标题化合物，并且分离为白色固体(标题化合物与1,2,3-三氯苯的10:1混合物，7.96g，99％)：¹H NMR(CDCl₃)δ9.91(s,1H),7.88(s,2H)；EIMS m/z 209([M]⁺)。

实例6：反式-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲醛(C5)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2(WO 2016/168059)中实例97中所公开的方法从反式-1,2,3-三氯-5-(2,2-二氯-3-(二乙氧基甲基)环丙基)苯(C6)来制备标题化合物，并且分离为黄色固体(2.8g，69％)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.55(d,J＝3.9Hz,1H),7.30(d,J＝0.7Hz,2H),3.48(dt,J＝8.0,0.8Hz,1H),2.92(dd,J＝7.9,3.9Hz,1H)。

实例7：反式-1,2,3-三氯-5-(2,2-二氯-3-(二乙氧基甲基)环丙基)苯(C6)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2(WO 2016/168059)中实例98中所公开的方法从(E)-1,2,3-三氯-5-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯(C7)来制备标题化合物，并且分离为棕色油状物(146g，93％)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.29(d,J＝0.7Hz,2H),4.59(d,J＝6.1Hz,1H),3.82-3.54(m,4H),2.75(d,J＝8.5Hz,1H),2.23(dd,J＝8.5,6.1Hz,1H),1.30(t,J＝7.0Hz,3H),1.20(t,J＝7.0Hz,3H)。

实例8：(E)-1,2,3-三氯-5-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯(C7)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2(WO 2016/168059)中实例99中所公开的方法从3,4,5-三氯苯甲醛来制备标题化合物，并且分离为橙色油状物(40g，91％)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.41(s,2H),6.58(dd,J＝16.1,1.2Hz,1H),6.21(dd,J＝16.1,4.6Hz,1H),5.06(dd,J＝4.7,1.2Hz,1H),3.69(dq,J＝9.3,7.1Hz,2H),3.55(dq,J＝9.5,7.0Hz,2H),1.25(t,J＝7.1Hz,6H)。

实例R1：(1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酸(C8)的拆分

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2(WO 2016/168059)中实例100所公开的方法将标题化合物拆分，并且分离为白色固体(2g，29％，99％ee)。分析数据与外消旋酸C1一致。

实例R4：用(L)-亮氨酰胺拆分外消旋反式-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酸(C9)以提供(1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酸(C10)

将(L)-亮氨酰胺(15.6g，120mmol)和外消旋反式-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酸(C9，根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2(WO 2016/168059)中实例1中所公开的方法所制备，63.4g，200mmol)在乙腈(800mL)中的混合物在60℃下搅拌1小时(h)。固体开始沉淀后，将混合物置于室温下4h。将固体收集，用最少乙腈洗涤并干燥以得到呈白色固体的(L)-亮氨酰胺和反式-(1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酸酯的盐：(38.9g，95％ee，43％)：¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ7.80(s,1H),7.73(m,2H),7.49(dd,J＝10.7,8.6Hz,1H),7.31(s,1H),3.53(dd,J＝7.9,6.4Hz,1H),3.34(d,J＝8.6Hz,1H),3.07(d,J＝8.6Hz,1H),1.77-1.60(m,1H),1.60-1.40(m,2H),0.89(t,J＝6.7Hz,6H)；¹⁹F NMR(376MHz,DMSO-d₆)δ-59.88,-117.93。

将白色固体盐用EtOAc稀释并用1.5标准(N)HCl和水洗涤。将有机层经Na₂SO₄干燥、过滤并浓缩，以得到呈白色固体的标题产物(27.3g，95％ee，43％产率)：¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ13.24(s,1H),8.03-7.71(m,2H),7.54(dd,J＝10.6,8.7Hz,1H),3.65-3.51(m,2H)；¹⁹F NMR(376MHz,DMSO-d₆)δ-59.93,-117.06；ESIMS m/z＝316([M-H]^-)。

实例9：叔丁基-N-((叔-丁氧基)羰基)-N-(3-(5-氨基-2-氯苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸酯(C11)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2(WO 2016/168059)中实例83中所公开的方法从叔丁基-N-((叔-丁氧基)羰基)-N-(3-(2-氯-5-硝基苯甲酰胺基)-2,4-二氟苯基)氨基甲酸酯(C12)来制备标题化合物，并且分离为白色固体(2.89g，59％)：¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ10.28(s,1H),7.67(td,J＝8.8,5.8Hz,1H),7.24(td,J＝9.3,1.7Hz,1H),7.13(d,J＝8.6Hz,1H),6.73(d,J＝2.7Hz,1H),6.65(dd,J＝8.6,2.8Hz,1H),5.48(s,2H),1.40(s,18H)；¹⁹F NMR(376MHz,DMSO-d₆)δ-123.86,-126.24；ESIMS m/z 496([M-H]^-)。

实例10：叔丁基-N-((叔-丁氧基)羰基)-N-(3-(2-氯-5-硝基苯甲酰胺基)-2,4-二氟苯基)氨基甲酸酯(C12)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2(WO 2016/168059)中实例28中所公开的方法从2-氯-5-硝基苯甲酸和叔丁基-N-((叔-丁氧基)羰基)-N-(3-氨基-2,6-二氟苯基)氨基甲酸酯(C13)来制备标题化合物，并且分离为黄色油状物(5.2g，66％)：¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ10.69(s,1H),8.51(d,J＝2.7Hz,1H),8.35(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),7.97-7.79(m,2H),7.30(td,J＝9.3,1.7Hz,1H),1.41(s,18H)；¹⁹F NMR(376MHz,DMSO-d₆)δ-123.43,-127.02(d,J＝2.0Hz)；ESIMS m/z 526([M-H]^-)。

实例11：叔丁基-N-((叔-丁氧基)羰基)-N-(3-氨基-2,6-二氟苯基)氨基甲酸酯(C13)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2(WO 2016/168059)中实例91中所公开的方法从叔丁基-N-((叔-丁氧基)羰基)-N-(2,6-二氟-3-硝基苯基)氨基甲酸酯(C14)来制备标题化合物，并且分离为白色固体(5.06g，100％)：¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ6.87(td,J＝9.3,1.7Hz,1H),6.74(td,J＝9.4,5.7Hz,1H),5.12(s,2H),1.39(s,18H)；¹⁹FNMR(376MHz,DMSO-d₆)δ-137.96(d,J＝3.7Hz),-141.10(d,J＝3.7Hz)；ESIMS m/z 244([M-BOC]^-)。

实例12：叔丁基-N-((叔-丁氧基)羰基)-N-(2,6-二氟-3-硝基苯基)氨基甲酸酯(C14)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2(WO 2016/168059)中实例89中所公开的方法从2,6-二氟-5-硝基苯胺来制备标题化合物，并且分离为白色泡沫(5.2g，69％)：¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.14(ddd,J＝9.2,8.1,5.5Hz,1H),7.10(ddd,J＝9.7,8.0,2.0Hz,1H),1.45(s,18H)；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-105.95(dd,J＝10.9,2.7Hz),-119.53(d,J＝10.6Hz)；ESIMS m/z 397([M+Na]⁺)。

实例13：叔丁基-N-((叔-丁氧基)羰基)-N-(3-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸酯(DP1)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2(WO 2016/168059)中实例13中所公开的方法从(1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酸(C8)和叔丁基-N-((叔-丁氧基)羰基)-N-(3-(5-氨基-2-氯苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸酯(C11)来制备标题化合物，并且分离为白色固体(0.171g，64％)。

实例14：N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(DP2)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2(WO 2016/168059)中实例62中所公开的方法从叔丁基-N-((叔-丁氧基)羰基)-N-(3-(2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-2,6-二氟苯基)氨基甲酸酯(DP1)来制备标题化合物，并且分离为白色固体(0.108g，84％)。

以与上述实施例中概述的程序相似的方式或通过方案中公开的方法(参见上文)来制备以下化合物：

N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(DP3)

分离为白色固体(0.115g，89％)。

N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(DP4)

分离为白色固体(0.087g，84％)。

N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(DP5)

分离为白色泡沫(0.043g，53％)。

N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(DP6)

分离为白色固体(0.860g，85％)。

反式-N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-5-(3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯苯甲酰胺(DP7)

分离为白色泡沫(1.27g，98％)。

N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(DP8)

分离为白色固体(0.784g，87％)。

实例15：2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((2,2,2-三氟乙基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F15)的制备

向N-(3-氨基-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(DP5；250毫克(mg)，0.419毫摩尔(mmol))在乙酸乙酯(4毫升(mL))中的磁力搅拌的溶中液添加2-((2,2,2-三氟乙基)硫代)乙酸(77mg，0.440mmol)，然后添加吡啶(134微升(μL)，1.26mmol)和2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷2,4,6-三氧化物(

503μL，0.838mmol)，并且将所得浅黄色溶液升温至55℃并搅拌12小时。将溶液在氮气(N₂)流下浓缩，并将粗残余物通过自动快速色谱(硅胶(SiO₂)；己烷中的0-60％乙酸乙酯)纯化，以给出呈白色固体的标题化合物(284mg，90％)。

以下化合物以与实例15中概述的程序类似方式制备：2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-(2,2-二氟-2-(甲基硫代)乙酰胺基)-2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F1)

分离为白色固体(29mg，46％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-(吡啶-4-基硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F2)

分离为浅褐色泡沫(82mg，79％)。

N-(3-(2-(烯丙基硫代)乙酰胺基)-2,4-二氟苯基)-2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酰胺(F3)

分离为白色固体(85mg，85％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((4-氟苯基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F4)

分离为白色固体(80mg，74％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((3,3,3-三氟丙基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F5)

分离为白色固体(81mg，80％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((2,2,2-三氟乙基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F6)

分离为白色固体(122mg，75％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)硫代)丙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F7)

分离为白色固体(129mg，80％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F8)

分离为白色固体(125mg，79％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((2,2,2-三氟乙基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F9)

分离为白色固体(136mg，68％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)硫代)丙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F10)

分离为白色固体(142mg，73％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F11)

分离为白色固体(152mg，79％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((2,2,2-三氟乙基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F12)

分离为白色固体(141mg，70％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)硫代)丙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F13)

分离为白色固体(151mg，76％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F14)

分离为白色固体(143mg，74％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)硫代)丙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F16)

分离为白色固体(302mg，91％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F17)

分离为白色固体(426mg，83％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-(2-(乙基硫代)丙酰胺基)-2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F18)

分离为白色泡沫(101mg，80％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-(2-(乙基硫代)乙酰胺基)-2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F19)

分离为白色固体(117mg，95％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(3-(苯基硫代)丙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F20)

分离为白色固体(89mg，83％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(3-((3,3,3-三氟丙基)硫代)丙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F21)

分离为白色固体(77mg，74％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(3-((三氟甲基)硫代)丙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F22)

分离为白色固体(83mg，83％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-(3-(乙基硫代)丙酰胺基)-2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F23)

分离为白色固体(61mg，65％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(3-(甲基硫代)丙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F24)

分离为白色固体(72mg，78％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(4-(甲基硫代)丁酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F25)

分离为白色固体(57mg，60％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(3-((三氟甲基)磺酰基)丙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F46)

分离为白色固体(55mg，53％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F47)

分离为白色固体(74mg，75％)。

反式-5-(3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-2,2-二氯环丙烷-1-甲酰胺基)-2-氯-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F48)

分离为白色泡沫(110mg，90％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F49)

分离为白色固体(70mg，84％)。

实例16：2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((2,2,2-三氟乙基)亚磺酰基)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F30)和2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((2,2,2-三氟乙基)磺酰基)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F42)的制备

在0℃下，向2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((2,2,2-三氟乙基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F9；78mg，0.11mmol)在1,2-二氯乙烷(DCE；2.1mL)中的磁力搅拌的溶液中添加3-氯过氧苯甲酸(34.1mg，0.148mmol)，并允许将所得无色溶液缓慢升温至室温经16小时时间段。通过LCMS对乳状反应混合物(白色沉淀物)的分析表明起始材料被完全消耗，转化为亚砜(92％)和砜(8％)。将混合物升温至45℃并搅拌过夜以给出43:56比例的亚砜和砜产物。将乳状反应混合物用乙酸乙酯(15mL)稀释，并将所得溶液依次用10％水性亚硫酸氢钠(2 x 5mL)、饱和水性碳酸氢钠(5mL)和饱和水性氯化钠(盐水；5mL)洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩。将残余物通过自动快速色谱(SiO₂；己烷中的0％-90％乙酸乙酯)纯化以给出呈白色固体的标题化合物(F30，30mg，38％；F42，41mg，51％)。

以下化合物以与实例16中概述的程序类似方式制备：2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)亚磺酰基)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F26)

分离为白色固体(22mg，32％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((2,2,2-三氟乙基)亚磺酰基)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F29)

分离为白色固体(27mg，40％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)磺酰基)丙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F35)

分离为白色固体(27mg，35％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)磺酰基)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F36)

分离为白色固体(32mg，46％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)磺酰基)丙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F37)

分离为白色固体(30mg，32％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)磺酰基)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F38)

分离为白色固体(70mg，69％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,4,5-三氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((2,2,2-三氟乙基)磺酰基)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F41)

分离为白色固体(32mg，47％)。

实例17：2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)亚磺酰基)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F33)的制备

向2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F17；197mg，0.267mmol)在乙酸(2.7mL)中的溶液添加过硼酸钠四水合物(62mg，0.40mmol)，并将所得乳状混合物升温至55℃并搅拌16小时。将反应混合物升温至65℃并搅拌5小时，冷却至55℃，并用另外的过硼酸盐(12mg，0.053mmol)处理。将乳状反应混合物在55℃下搅拌16小时，冷却至室温，用二氯甲烷(50mL)稀释，并用饱和水性碳酸氢钠小心地中和。分离各相并将该水相用另外的二氯甲烷(10mL)进行萃取。将合并的有机相用盐水(25mL)洗涤，并通过穿过相分离柱干燥。将溶剂蒸发并将所得残余物通过自动快速色谱(SiO₂；己烷中的0％-60％乙酸乙酯)纯化，以给出呈白色固体的标题化合物(19mg，9.4％)。

以下化合物以与实例17中概述的程序类似方式制备：

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((2,2,2-三氟乙基)亚磺酰基)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F32)

分离为白色固体(118mg，62％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((2,2,2-三氟乙基)磺酰基)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F44)

分离为白色固体(47mg，24％)。

实例18：2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-(2-(乙基亚磺酰基)丙酰胺基)-2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F34)的制备

将2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-(2-(乙基硫代)丙酰胺基)-2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F18)(0.130g，0.182mmol)溶解于六氟异丙醇(5mL)。在室温下添加30％水性过氧化氢(0.083g，0.729mmol)。2小时后，将反应混合物倒入乙酸乙酯(50mL)中，并用饱和水性亚硫酸氢钠(10mL)和水(10mL)洗涤。将有机萃取物在真空下在旋转蒸发仪上浓缩，并将所得粗产物通过二氧化硅和C-18快速色谱法纯化，以给出呈白色泡沫的标题化合物(0.066g，47％)(非对映异构体的混合物)。

实例19：2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-(2-(乙基磺酰基)丙酰胺基)-2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F45)的制备

将2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(3-(2-(乙基硫代)丙酰胺基)-2,4-二氟苯基)苯甲酰胺(F18)(0.093g，0.130mmol)溶解于2mL甲醇(2mL)。在室温下添加(0.100g，0.326mmol)。20小时后，将反应混合物倒入乙酸乙酯(50mL)中，并用饱和水性亚硫酸氢钠(10mL)和水(10mL)洗涤。将有机萃取物在真空下在旋转蒸发仪上浓缩，并将所得粗产物通过硅胶快速色谱法纯化，以给出呈白色固体的标题化合物(0.079g，77％)。

以下化合物以与实例19中概述的程序类似方式制备：2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)亚磺酰基)丙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F27)

分离为白色固体(28mg，24％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)亚磺酰基)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F28)

分离为浅褐色固体(13mg，15％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((2,2,2-三氟乙基)亚磺酰基)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F31)

分离为白色固体(16mg，19％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)磺酰基)丙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F39)

分离为白色固体(27mg，25％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((三氟甲基)磺酰基)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F40)

分离为浅褐色固体(30mg，32％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2,4-二氟-3-(2-((2,2,2-三氟乙基)磺酰基)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F43)

分离为白色固体(54mg，63％)。

以下化合物以与实例15中概述的程序类似方式制备：

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-氟-4-(2-(甲基硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F50)

分离为白色固体(38mg，50％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-氟-4-(2-((三氟甲基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F51)

分离为钱黄色泡沫(58mg，75％)。

2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-氟-4-(2-((2,2,2-三氟乙基)硫代)乙酰胺基)苯基)苯甲酰胺(F52)

分离为白色泡沫(59mg，75％)。

实例20：叔丁基N-(4-氨基-3-氟苯基)-N-叔-丁氧基羰基-氨基甲酸酯(C15)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2中实例91中所公开的方法从叔丁基N-叔-丁氧基羰基-N-(3-氟-4-硝基-苯基)氨基甲酸酯来制备标题化合物，并且分离为桃色固体(3.475g，100％)：mp 77℃-82℃；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ6.90-6.83(m,1H),6.74-6.64(m,2H),5.23(s,2H),1.38(s,18H)；¹⁹F NMR(564MHz,DMSO-d₆)δ-134.64、-134.66、-134.66、-134.68；对于C₁₆H₂₃FN₂O₄计算的HRMS-ESI(m/z)[M+]⁺为326.1642；发现值：326.1646。

实例21：2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酸(C16)的制备

根据Heemstra,R.J.,等人，美国专利申请公开号2018/0098541A1中实例39中所公开的方法从(1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酸(C10，如在Heemstra,R.J.等人，美国专利申请公开号2018/0098541A1中所制备)和5-氨基-2-氯苯甲酸来制备标题化合物，并且分离为褐色固体(5.80g，93％)：¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ13.48(s,1H),10.94(s,1H),8.17(d,J＝2.7Hz,1H),7.94-7.72(m,3H),7.68-7.44(m,2H),3.68(d,J＝8.4Hz,1H),3.49(d,J＝8.5Hz,1H)；¹⁹F NMR(376MHz,DMSO-d₆)δ-59.93(d,J＝12.6Hz),-116.95(q,J＝12.5Hz)；ESIMS m/z 472([M+H]⁺)。

实例22：叔丁基N-叔-丁氧基羰基-N-[4-[[2-氯-5-[[(1R,3R)-2,2-二氯-3-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]环丙烷-羰基]氨基]苯甲酰基]氨基]-3-氟-苯基]氨基甲酸酯(C17)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935 B2中实例15中对于F602所公开的方法从叔丁基N-(4-氨基-3-氟苯基)-N-叔-丁氧基羰基-氨基甲酸酯(根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935B2中实例91中所公开的方法从叔丁基N-叔-丁氧基羰基-N-(3-氟-4-硝基-苯基)氨基甲酸酯所制备)和2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)苯甲酸(C16)来制备标题化合物，并且分离为白色固体(0.606g，89％)：mp128℃-132℃；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ10.98(s,1H),10.49(s,1H),7.94-7.75(m,5H),7.63-7.54(m,2H),7.31(dd,J＝11.3,2.4Hz,1H),7.09(d,J＝8.6Hz,1H),3.70(d,J＝8.5Hz,1H),3.52(d,J＝8.5Hz,1H),1.41(s,18H)；¹⁹F NMR(471MHz,DMSO-d₆)δ-59.91(d,J＝12.3Hz),-116.93(ddq,J＝18.3,12.2,6.4Hz),-121.42--121.52(m)；对于C₃₄H₃₁Cl₃F₅N₃O₆计算的HRMS-ESI(m/z)[M+]⁺为777.1199；发现值：777.1192。

实例23：N-(4-氨基-2-氟-苯基)-2-氯-5-[[(1R,3R)-2,2-二氯-3-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]环丙烷羰基]-氨基]苯甲酰胺(C18)的制备

根据Heemstra,R.J.等人，美国专利9,781,935B2中实例62中对于F175所公开的方法从叔丁基N-叔-丁氧基羰基-N-[4-[[2-氯-5-[[(1R,3R)-2,2-二氯-3-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]环丙烷-羰基]氨基]苯甲酰基]氨基]-3-氟-苯基]氨基甲酸酯(C17)来制备标题化合物，并且分离为褐色泡沫(0.502g,94％)：¹H NMR(500MHz,DMSO-d₆)δ10.92(s,1H),9.82(s,1H),7.89-7.80(m,3H),7.74(dd,J＝8.8,2.6Hz,1H),7.59(dd,J＝10.7,8.7Hz,1H),7.52(d,J＝8.8Hz,1H),7.17(t,J＝8.6Hz,1H),6.45-6.35(m,2H),5.37(s,2H),3.69(d,J＝8.5Hz,1H),3.50(d,J＝8.5Hz,1H)；¹⁹F NMR(471MHz,DMSO-d₆)δ-59.91(d,J＝12.3Hz),-116.94(ddq,J＝18.3,12.3,6.5Hz),-122.15(dd,J＝12.3,8.8Hz)；对于C₂₄H₁₅Cl₃F₅N₃O₂计算的HRMS-ESI(m/z)[M+]⁺为577.0150；发现值：577.0152。

应认识到，某些试剂和反应条件可能与某些式一的分子或在制备某些式一的分子中使用的某些分子中可能存在的某些功能不兼容。在这种情况下，可能有必要采用文献中全面报道的并为本领域技术人员所熟知的标准保护和脱保护方案。另外，在某些情况下，可能有必要执行本文未描述的其他常规合成步骤以完成所需分子的合成。本领域技术人员还将认识到，可以通过以与所述顺序不同的顺序执行合成路线的一些步骤来实现所需分子的合成。本领域技术人员还将认识到，可以在所需分子上进行标准的官能团互换或取代反应以引入或修饰取代基。

生物测定

以下针对甜菜夜蛾(Beet Armyworm，Spodoptera exigua)、粉纹夜蛾(CabbageLooper，Trichoplusia ni)、和黄热蚊(Yellow Fever Mosquito，Aedes aegypti)的生物测定因其遭受的损害而包括在本文中。另外，甜菜夜蛾和粉纹夜蛾为大范围的咀嚼有害生物的两种良好的指示物种。此外，桃蚜(桃蚜)是大范围取食汁液的有害生物的良好指示物种。使用这些指示物种以及黄热蚊的结果显示式一的分子在防治节肢动物门、软体动物门、和线虫动物门的有害生物方面的广泛有用性(Drewes等人)

实例A：对甜菜夜蛾(Spodoptera exigua，LAPHEG)(“BAW”)和粉纹夜蛾(Trichoplusia ni，TRIPNI)(“CL”)的生物测定

甜菜夜蛾是对除其他作物之外的苜蓿、芦笋、甜菜、柑橘、玉米、棉花、洋葱、豌豆、胡椒、马铃薯、大豆、糖用甜菜、向日葵、烟草、和蕃茄具有经济问题的严重有害生物。甜菜夜蛾原生于东南亚，但现在发现于非洲、澳大利亚、日本、北美、和南欧。幼虫可以大群取食，导致破坏性作物损失。已知其对若干种杀有害生物剂具有抗性。

粉纹夜蛾是在全世界发现的严重有害生物。其侵袭除其他作物之外的苜蓿、豆类、甜菜、青花菜、球茎甘蓝(Brussel sprouts)、卷心菜、哈密瓜、花椰菜、芹菜、散叶甘蓝、棉花、黄瓜、茄子、羽衣甘蓝、莴苣、瓜类、芥菜、香芹、豌豆、胡椒、马铃薯、大豆、菠菜、南瓜、蕃茄、芜菁、和西瓜。此物种由于其贪婪的食欲而对植物具有非常大的破坏性。幼虫每日食用其重量三倍的食物。取食部位的标志是大量堆积粘性的湿***材料，所述***材料可导致较高的疾病压力，从而在所述部位引起对植物的二次问题。已知其对若干种杀有害生物剂具有抗性。

因此，由于以上因素，防治这些有害生物是重要的。此外，防治这些称为咀嚼有害生物的有害生物(BAW和CL)的分子将可用于防治咀嚼植物的其他有害生物。

使用以下实例中所述的程序针对BAW和CL测试本文件中所公开的某些分子。在报告结果时，使用“BAW&CL评级表”(参见表格部分)。

对BAW的生物测定

使用128孔饮食托盘测定进行对BAW的生物测定。将一至五个第二龄期BAW幼虫置于先前已填充有约1mL人工饮食的饮食托盘的各孔(3mL)中，所述人工饮食已被应用(八个孔中的每个)50μg/cm²测试分子(溶解于50μL 90:10丙酮-水混合物中)并且随后允许其干燥。将托盘用透明的自粘罩覆盖，通风以允许气体交换，并且保持在25℃、14:10光-暗下持续五至七天。记录各孔幼虫的死亡率百分比；然后对八个孔的活性进行求平均。结果显示在表标题为“表格ABC：生物学结果”的表格中(参见表格部分)。

对CL的生物测定

使用128孔饮食托盘测定进行对CL的生物测定。将一至五个第二龄期CL幼虫置于先前已填充有约1mL人工饮食的饮食托盘的各孔(3mL)中，所述人工饮食已被应用(八个孔中的每个)50μg/cm²测试分子(溶解于50μL90:10丙酮-水混合物中)并且随后允许其干燥。将托盘用透明的自粘罩覆盖，通风以允许气体交换，并且保持在25℃、14:10光-暗下持续五至七天。记录各孔幼虫的死亡率百分比；然后对八个孔的活性进行求平均。结果显示在表标题为“表格ABC：生物学结果”的表格中(参见表格部分)。

实例B：对桃蚜(Myzus persicae,MYZUPE)(“GPA”)的生物测定。

GPA是桃树的最重要的蚜虫类有害生物，会导致生长下降、叶片枯萎、和各种组织的死亡。桃蚜也是危险的，因为它充当植物病毒(如马铃薯病毒Y和马铃薯卷叶病毒)传播至茄科茄属植物/马铃薯的成员以及将各种花叶病毒传播至许多其他粮食作物的媒介。GPA尤其攻击例如以下的植物：西兰花、牛蒡、卷心菜、胡萝卜、花椰菜、白萝卜、茄子、青豆、莴苣、夏威夷果、木瓜、辣椒、甘薯、西红柿、西洋菜、和西葫芦，其他农作物。GPA还攻击许多观赏作物，诸如康乃馨、菊花、开花白球甘蓝、一品红、和玫瑰。GPA已对许多杀有害生物剂产生抗性。目前，它是所报道的昆虫抗性案例数量第三大的有害生物(Sparks等人)。因此，由于以上因素，防治这种有害生物是重要的。另外，防治这种被称为取食汁液的有害生物的有害生物(GPA)的分子可用于防治以从植物吸汁为食的其他有害生物。

使用以下实例中所述的程序针对GPA测试本文件中所公开的某些分子。在报告结果时，使用“GPA&YFM评级表”(参见表格部分)。

将在3英寸盆中生长的带2-3片的小(3-5cm)真叶的甘蓝幼苗用作测试基质。在化学应用前的一天，用20-50个GPA(无翅成虫和若虫阶段)来感染幼苗。各处理中均使用四个有个体幼苗的盆。将测试分子(2mg)溶解于2mL的丙酮/甲醇(1:1)溶剂中，形成1000ppm测试分子的储备溶液。用在水中的0.025％Tween 20，将该储备溶液稀释5倍，以得到200ppm测试分子的溶液。使用手持抽吸式喷雾器，向甘蓝叶的两面喷洒溶液直到产生径流。用仅含20体积％的丙酮/甲醇(1:1)溶剂的稀释液来喷洒参考植物(溶剂检查)。在分级之前，将经处理的植物在大约25℃和环境相对湿度(RH)下在保藏室内保藏3天。通过在显微镜下对每株植物的活蚜虫数进行计数，而进行评估。使用如下的雅培校正式(W.S.Abbott,“A Method ofComputing the Effectiveness of an Insecticide[计算杀虫剂有效性的方法]”,J.Econ.Entomol.[经济昆虫学期刊]18(1925),265-267页)测量防治百分比。经校正的％防治＝100*(X-Y)/X，其中X＝溶剂对照植物上的活蚜虫数，Y＝所处理植物上的活蚜虫数。结果显示在表标题为“表格ABC：生物结果”的表格中(参见表格部分)。

实例C：对黄热蚊(Aedes aegypti，AEDSAE)(“YFM”)的生物测定。

YFM更偏向在日间取食于人类并且最常发现于人类住所中或附近。YFM是传播若干种疾病的媒介。它是可散布登革热和黄热病病毒的蚊子。黄热病是疟疾之后第二最危险的蚊传播疾病。黄热病是急性病毒出血性疾病并且高达50％的严重患病人员在未治疗的情况下将死于黄热病。据估计，全世界每年有200,000例黄热病，导致30,000例死亡。登革热是凶险的病毒疾病；它由于其可引起的剧烈疼痛而有时被称为“断骨热(breakbone fever)”或“碎心热(break-heart fever)”。登革热每年杀死约20,000人。因此，由于以上因素，防治这种有害生物是重要的。另外，防治这种被称为吸吮有害生物的有害生物(YFM)的分子可用于防治导致人类和动物患病的其他有害生物。

使用以下段落中所述的程序针对YFM测试本文件中所公开的某些分子。在报告结果时，使用“GPA&YFM评级表”(参见表格部分)。

使用含有溶解于100μL二甲基亚砜(DMSO)中的400μg分子(相当于4000ppm溶液)的母板。母板含有15μL组装分子/孔。向此板的各孔中添加135μL 90:10水/丙酮混合物。将机器人(

NXP实验室自动化工作站)编程以将从母板分配15μL抽吸物至空的96孔浅板(“子”板)中。每个母板形成6个代表(“子”板)。然后将所形成的“子”板立即用YFM幼虫侵染。

在要处理板的前一天，将蚊子卵置于含有肝脏粉末的密理博(Millipore)水中以开始孵化(4g于400mL中)。在使用机器人形成“子”板后，将其用220μL肝脏粉末/蚊子幼虫(约1日龄幼虫)混合物侵染。在板被蚊子幼虫侵染后，使用非蒸发盖将板覆盖以降低干燥。在分级之前，将板保持在室温3天。3天后，观察各孔并且基于死亡率评分。结果显示在表标题为“表格ABC：生物学结果”的表格中(参见表格部分)。

农业上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、多晶型物、同位素物和放射性核素

可以将式一的分子配制成农业上可接受的酸加成盐。作为非限制性实例，胺官能团可与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、丙二酸、水杨酸、苹果酸、反丁烯二酸、乙二酸、丁二酸、酒石酸、乳酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、顺丁烯二酸、天冬氨酸、苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、羟基甲磺酸、和羟基乙磺酸形成盐。另外，作为非限制性实例，酸官能团可形成盐，所述盐包括由碱金属或碱土金属衍生的盐和由氨和胺衍生的盐。优选阳离子的实例包括钠、钾、和镁。

可以将式一的分子配制成盐衍生物。作为非限制性实例，可通过使游离碱与足以产生盐的量的所希望的酸接触来制备盐衍生物。可通过将所述盐用合适的稀碱水溶液(如稀氢氧化钠、碳酸钾、氨、和碳酸氢钠水溶液)处理来再生游离碱。例如，在许多情况下，杀有害生物剂(例如2,4-D)通过将其转化成其二甲胺盐而更可溶于水。

可以将具有式一的分子与溶剂一起配制成稳定复合物，使得所述复合物在去除非复合溶剂之后保持完整。这些复合物常称为“溶剂化物”。然而，特别希望的是使用水作为溶剂以形成稳定的水合物。

可以将含有酸官能团的式一的分子制成酯衍生物。然后可以与应用本文件中所公开的分子相同的方式应用这些酯衍生物。

可以将式一的分子制成为多种多晶型物。多晶型现象在农用化学品开发中是重要的，因为相同分子的不同晶体多晶型物或结构可具有大大不同的物理特性和生物性能。

可以用不同的同位素制造具有式一的分子。特别重要的是具有²H(也称为氘)或³H(也称为氚)代替¹H的分子。可以用不同放射性核素制造式一的分子。特别重要的是具有¹⁴C(也称为放射性碳)的分子。具有氘、氚、或¹⁴C的式一的分子可用于允许在化学和生理过程中追踪的生物学研究、和半衰期研究、以及MoA研究。

组合

在本发明的另一个实施例中，式一的分子可以与一种或多种活性成分组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依次应用)。

在本公开的另一个实施例中，式一的分子可以与一种或多种活性成分组合使用(例如以组分混合物形式、或同时或依次应用)，所述一种或多种活性成分各自具有与式一的分子的MoA相同、类似、但更可能地-不同的MoA。

在另一个实施例中，式一的分子可以与具有杀蜱螨亚纲动物、杀藻、杀鸟、杀细菌、杀真菌、除草、杀昆虫、杀软体动物、杀线虫、杀啮齿动物、和/或杀病毒特性的一种或多种分子组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依次应用)。

在另一个实施例中，式一的分子可以与作为拒食剂、驱鸟剂、化学不育剂、除草剂安全剂、昆虫引诱剂、驱昆虫剂、驱哺乳动物剂、交配干扰剂、植物激活剂、植物生长调节剂、和/或增效剂的一种或多种分子组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依次应用)。

在另一个实施例中，式一的分子也可以与一种或多种生物型杀有害生物剂组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依次应用)。

在另一个实施例中，在杀有害生物组合物中，式一的分子和活性成分的组合可以广泛多种重量比率使用。例如，在双组分混合物中，式一的分子与活性成分的重量比率可使用表B中的重量比率。然而，通常，小于约10:1至约1:10的重量比率是优选的。有时还优选的是使用包含式一的分子和另外的两种或更多种活性成分的三、四、五、六、七或更多种组分的混合物。

式一的分子与活性成分的重量比率也可描绘为X:Y；其中X是式一的分子的重量份并且Y是活性成分的重量份。X的重量份的数值范围为0<X≤100并且Y的重量份的数值范围为0<Y≤100，并且图表地示出于表C中。作为非限制性实例，式一的分子与活性成分的重量比率可以是20:1。

式一的分子与活性成分的重量比率范围可以描绘为X₁:Y₁至X₂:Y₂，其中X和Y如上所定义。

在一个实施例中，重量比率的范围可以是X₁:Y₁至X₂:Y₂，其中X₁>Y₁且X₂<Y₂。作为非限制性实例，式一的分子与活性成分的重量比率可以是3:1至1:3，包括端点。

在另一个实施例中，重量比率的范围可以是X₁:Y₁至X₂:Y₂，其中X₁>Y₁且X₂>Y₂。作为非限制性实例，式一的分子与活性成分重量比率可以是15:1至3:1，包括端点。

在另一个实施例中，重量比率的范围可以是X₁:Y₁至X₂:Y₂，其中X₁<Y₁且X₂<Y₂。作为非限制性实例，式一的分子与活性成分重量比率可以是约1:3至约1:20，包括端点。

配制品

杀有害生物剂许多时候不适于以其纯形式应用。通常必需添加其他物质，使得杀有害生物剂可在所需浓度下并且以适当的形式使用，从而允许易于应用、操作、运输、储存和最大杀有害生物剂活性。因此，将杀有害生物剂配制成例如诱饵、浓缩乳液、粉剂、可乳化浓缩物、熏剂、凝胶、颗粒剂、微胶囊、种子处理剂、悬浮液浓缩物、悬乳剂、片剂、水溶性液体、水可分散颗粒剂或干燥可流动剂、可湿性粉剂、和超低容量溶液。

杀有害生物剂最常以由此类杀有害生物剂的浓缩配制品制备的水性悬浮液或乳液形式应用。此类水溶性、水可悬浮或可乳化配制品是通常称为固体(可湿性粉剂、水可分散颗粒剂)、通常称为可乳化浓缩物或水性悬浮液的液体。可压实形成水可分散颗粒剂的可湿性粉剂包含杀有害生物剂、载体和表面活性剂的紧密混合物。杀有害生物剂的浓度通常为约10重量％至约90重量％。载体通常选自绿坡缕石(attapulgite)粘土、蒙脱石(montmorillonite)粘土、硅藻土、或纯化硅酸盐。占可湿性粉剂的约0.5％至约10％的有效表面活性剂经发现于磺化木质素、缩合萘磺酸盐、萘磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐、和诸如烷基苯酚的环氧乙烷加合物的非离子表面活性剂。

杀有害生物剂的可乳化浓缩物包含适宜浓度的溶解于载体中的杀有害生物剂(如约50至约500克/升液体)，所述载剂是水混溶性溶剂或水不可混溶性有机溶剂和乳化剂的混合物。可用的有机溶剂包括芳香族化合物(尤其是二甲苯)和石油馏分(尤其是石油的高沸点萘和烯部分，例如重芳香族石脑油)。也可使用其他有机溶剂，例如包括松香衍生物的萜烯溶剂、例如环己酮的脂族酮、和例如2-乙氧基乙醇的复杂醇。用于可乳化浓缩物的合适乳化剂选自常规的阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂。

水性悬浮液包括水不溶性杀有害生物剂以约5重量％至约50重量％的浓度分散在水性载体中的悬浮液。悬浮液通过以下方式制备：精细研磨杀有害生物剂并且将其剧烈混合到由水和表面活性剂构成的载体中。还可以添加诸如无机盐和合成胶或天然胶的成分以增加水性载体的密度和粘度。通过在例如砂磨机、球磨机、或活塞型均化器的器具中制备水性混合物并且使其均化来同时研磨和混合杀有害生物剂通常是最有效的。可以将呈悬浮液的杀有害生物剂微包封在塑料聚合物中。

油分散体(OD)包括有机溶剂不溶性杀有害生物剂以约2重量％至约50重量％的浓度精细分散于有机溶剂和乳化剂的混合物中的悬浮液。一种或多种杀有害生物剂可以溶解于有机溶剂中。可用的有机溶剂包括芳香族化合物(尤其是二甲苯)和石油馏分(尤其是石油的高沸点萘和烯部分，例如重芳香族石脑油)。其他溶剂可以包括植物油、种子油、和植物油和种子油的酯。用于油分散体的合适乳化剂选自常规的阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂。在油分散体的配制中添加增稠剂或胶凝剂以改变液体的流变性或流动特性以及防止分散颗粒或液滴的分离和沉降。

杀有害生物剂也可以颗粒组合物的形式应用，所述颗粒组合物特别可用于应用于土壤。颗粒组合物通常含有约0.5重量％至约10重量％的杀有害生物剂，所述杀有害生物剂分散于包含粘土或类似物质的载体中。通常通过将杀有害生物剂溶解于合适的溶剂中并且将其应用到已预先形成在约0.5mm至约3mm的适当粒度的颗粒载体中来制备此类组合物。也可以通过制造载体和分子的粘团或糊状物并且然后挤压并且干燥以获得所希望的颗粒粒度来配制此类组合物。颗粒的另一种形式是水可乳化颗粒剂(EG)。它是由颗粒剂组成的配制品，所述配制品有待以一种或多种活性成分在水中崩解和溶解之后溶解或稀释于有机溶剂中的常规水包油乳液形式应用。水可乳化颗粒剂包含溶解或稀释于合适的有机溶剂中的一种或若干种活性成分，所述一种或若干种活性成分被吸收在水溶性聚合物壳或一些其他类型的可溶性或不溶性基质中。

通过将呈粉末形式的杀有害生物剂与合适的粉尘状农业载体(例如高岭土、研磨的火山岩等)紧密混合来制备含有杀有害生物剂的粉剂。粉剂可以适当含有约1％至约10％的杀有害生物剂。粉剂可以拌种的形式或以使用喷粉机的叶面应用的形式进行应用。

同样实用的是以在适当的有机溶剂(通常为石油)中的溶液形式应用杀有害生物剂，例如广泛用于农业化学的喷淋油。

杀有害生物剂也可以气溶胶组合物的形式应用。在此类组合物中，杀有害生物剂溶解或分散于作为产生压力的推进剂混合物的载体中。将气溶胶组合物包装在通过雾化阀分配混合物的容器中。

当杀有害生物剂与食品或引诱剂或两者混合时，形成杀有害生物剂诱饵。当有害生物食用诱铒时，它们也食用杀有害生物剂。诱饵可以呈颗粒剂、凝胶、可流动粉末、液体、或固体的形式。诱饵可用于有害生物庇护处。

熏剂是具有相对高蒸汽压并且因此可以足够浓度的气体形式存在以杀死土壤或封闭空间中的有害生物的杀有害生物剂。熏剂的毒性与其浓度和暴露时间成比例。它们通过良好的扩散能力表征并且通过渗透有害生物的呼吸系统或经由有害生物的表皮吸收而起作用。应用熏剂以防治在气密薄片下、在气封室或建筑物中或在特定腔室中的积谷有害生物(stored product pest)。

可以通过将杀有害生物剂颗粒或液滴悬浮于多种类型的塑料聚合物中来将杀有害生物剂微包封。通过改变聚合物的化学性质或通过改变加工中的因素，可以形成具有多种尺寸、溶解度、壁厚和渗透程度的微胶囊。这些因素管控内部的活性成分释放的速度，其继而影响产品的残余性能、作用速度、和气味。微胶囊可以配制为悬浮液浓缩物或水可分散颗粒剂。

油溶液浓缩物是通过将杀有害生物剂溶解于将使杀有害生物剂保持在溶液中的溶剂中来制造。杀有害生物剂的油溶液通常比其他配制品更快击溃并且杀死有害生物，因为溶剂本身具有杀有害生物作用并且覆盖外皮的蜡质的溶解增加杀有害生物剂摄取的速度。油溶液的其他优点包括更好的储存稳定性、更好的裂隙渗透性和更好的对油脂表面的粘附性。

另一个实施例是水包油乳液，其中所述乳液包含各自具备层状液晶包衣并且分散在水相中的油性小珠，其中每个油性小珠包含至少一种具有农业活性的分子并且单独地被单层状层或多层状的层包覆，所述单层状层或多层状的层包含：(1)至少一种非离子亲脂性表面活性剂，(2)至少一种非离子亲水性表面活性剂，和(3)至少一种离子表面活性剂，其中所述小珠的平均粒径小于800纳米。

其他配制品组分

通常，当式一中所公开的分子用于配制品时，此类配制品也可以含有其他组分。这些组分包括但不限于(这是非详尽且非互相排他性清单)润湿剂、铺展剂、粘着剂、渗透剂、缓冲剂、螯合剂、减漂剂、相容剂、消泡剂、清洁剂、和乳化剂。接着描述数种组分。

润湿剂是当被添加到液体中时通过减小液体与其所铺展的表面之间的表面张力而增加液体的铺展或渗透能力的物质。润湿剂因以下两个主要功能用于农用化学配制品：在加工和制造期间，增加粉末在水中润湿的速率以制造可溶性液体或悬浮液浓缩物；以及在产品与水在喷洒罐中混合期间，减少可湿性粉剂的润湿时间并且改进水到水可分散颗粒剂中的渗透。用于可湿性粉剂、悬浮液浓缩物和水可分散颗粒剂配制品的润湿剂的实例是：月桂基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠、烷基酚乙氧基化物、和脂族醇乙氧基化物。

分散剂是吸附于颗粒表面上，有助于保持颗粒的分散状态并且防止其再聚集的物质。将分散剂添加到农用化学配制品中以促进在制造期间的分散和悬浮并且确保颗粒再分散于喷洒罐中的水中。它们广泛用于可湿性粉剂、悬浮液浓缩物、和水可分散颗粒剂。用作分散剂的表面活性剂具有强烈吸附于颗粒表面上并且提供针对颗粒再聚集的带电荷的或空间屏障的能力。最常用的表面活性剂是阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、或两种类型的混合物。对于可湿性粉剂配制品，最常见的分散剂是木质素磺酸钠。对于悬浮液浓缩物，使用聚电解质(例如萘磺酸钠甲醛缩合物)获得非常好的吸附性和稳定性。也使用三苯乙烯基苯酚乙氧基化物磷酸酯。诸如烷基芳基环氧乙烷缩合物和EO-PO嵌段共聚物的非离子表面活性剂有时与作为分散剂的阴离子表面活性剂组合用于悬浮液浓缩物。近年来，已开发出新型的非常高分子量聚合物表面活性剂作为分散剂。其具有非常长的疏水性“主链”和大量环氧乙烷链，形成“梳型”表面活性剂的“齿”。这些高分子量聚合物可以赋予悬浮液浓缩物非常好的长期稳定性，因为疏水性主链具有许多在颗粒表面上的锚点。用于农用化学配制品的分散剂的实例是：木质素磺酸钠、萘磺酸钠甲醛缩合物、三苯乙烯基苯酚乙氧基化物磷酸酯、脂族醇乙氧基化物、烷基乙氧基化物、EO-PO嵌段共聚物、和接枝共聚物。

乳化剂是使一种液相的液滴在另一个液相中的悬浮液稳定的物质。在无乳化剂的情况下，可以将两种液体分成两种不可混溶的液相。最常用的乳化剂共混物含有具有十二个或更多个环氧乙烷单元的烷基酚或脂族醇和油溶性的十二烷基苯磺酸钙盐。约8至约18的亲水亲油平衡(“HLB”)值将正常提供良好的稳定乳液。乳液稳定性可以有时通过添加少量EO-PO嵌段共聚物表面活性剂来改进。

增溶剂是将以高于临界胶束浓度的浓度在水中形成胶束的表面活性剂。所述胶束然后能够溶解或增溶胶束的疏水性部分内的水不溶性材料。通常用于增溶的表面活性剂的类型为非离子表面活性剂：脱水山梨醇单油酸酯；脱水山梨醇单油酸酯乙氧基化物；和油酸甲酯。

表面活性剂有时单独地或与作为用于喷洒罐混合的佐剂的其他添加剂(如矿物油或植物油)一起使用，以改进杀有害生物剂对于标靶的生物性能。用于生物增强的表面活性剂的类型通常取决于杀有害生物剂的性质和作用方式。然而，它们通常是非离子表面活性剂，诸如：烷基乙氧基化物、直链脂族醇乙氧基化物、和脂族胺乙氧基化物。

农业配制品中的载体或稀释剂是添加到杀有害生物剂中以给出所希望的浓度的产品的材料。载体通常是具有高吸收能力的材料，而稀释剂通常是具有低吸收能力的材料。载体和稀释剂用于粉剂、可湿性粉剂、颗粒剂、和水可分散颗粒剂的配制。

有机溶剂主要用于配制可乳化浓缩物、水包油乳液、悬乳剂、油分散体和超低容量配制品，并且在较小程度上用于配制颗粒配制品。有时使用溶剂混合物。第一主组的溶剂是脂族石蜡油，例如煤油或精制石蜡。第二主组的(并且最常用的)溶剂包括芳香族溶剂，诸如二甲苯和较高分子量的C9和C10芳香族溶剂馏分。氯化烃可用作助溶剂以便当配制品乳化在水中时防止杀有害生物剂结晶。醇有时用作助溶剂以增加溶解能力。其他溶剂可以包括植物油、种子油、和植物油和种子油的酯。

增稠剂或胶凝剂主要用于配制悬浮液浓缩物、油分散体、乳液和悬乳剂，以改变液体的流变或流动特性和防止分散的颗粒或液滴的分离和沉降。增稠剂、胶凝剂和防沉剂通常分成两个类别，即水不溶性颗粒和水溶性聚合物。可以使用粘土和二氧化硅来制备悬浮液浓缩物和油分散体配制品。这些类型的材料的实例包括但不限于蒙脱石、膨润土、硅酸镁铝、和绿坡缕石。在水基悬浮液浓缩物中的水溶性多糖已作为增稠-胶凝剂使用了许多年。最常用的多糖类型是种子和海藻的天然提取物或是纤维素的合成衍生物。这些类型的材料的实例包括但不限于瓜耳胶、刺槐豆胶、角叉菜胶、海藻酸盐、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠(SCMC)、和羟乙基纤维素(HEC)。其他类型的防沉剂是基于改性淀粉、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇、和聚环氧乙烷的。另一种良好的防沉剂是黄原胶。

微生物可以导致配制产品的腐败。因此，使用防腐剂消除或减轻其作用。此类药剂的实例包括但不限于：丙酸及其钠盐、山梨酸及其钠或钾盐、苯甲酸及其钠盐、对羟基苯甲酸钠盐、对羟基苯甲酸甲酯、和1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)。

表面活性剂的存在通常在生产和通过喷洒罐应用中的混合操作期间导致水基配制品起泡。为了减少起泡的倾向，通常在生产阶段期间或在填充至瓶中之前添加消泡剂。通常，存在两种类型的消泡剂，即硅酮和非硅酮。硅酮通常是二甲基聚硅氧烷的水性乳液，而非硅酮消泡剂是水不溶性油(如辛醇和壬醇)或二氧化硅。在两种情况下，消泡剂的功能是使表面活性剂从空气-水界面移位。

“绿色”剂(例如佐剂、表面活性剂、溶剂)可以减少作物保护配制品的整体环境足迹。绿色剂是可生物降解的并且通常源于天然和/或可持续源，例如植物源和动物源。具体实例是：植物油、种子油、及其酯，以及烷氧基化烷基聚葡萄糖苷。

应用

可以将式一的分子应用于任何场所。应用此类分子的特定场所包括苜蓿、杏仁、苹果、大麦、豆类、低芥酸菜籽、玉米、棉花、十字花科植物、花卉、饲料物种(黑麦草、苏丹草(Sudan Grass)、高羊茅(Tall Fescue)、肯塔基蓝草(Kentucky Blue Grass)和三叶草)、水果、莴苣、燕麦、油籽作物、柑橘、花生、梨、胡椒、马铃薯、水稻、高梁、大豆、草莓、甘蔗、糖用甜菜、向日葵、烟草、蕃茄、小麦(例如，硬红冬小麦(Hard Red Winter Wheat)、软红冬小麦(Soft Red Winter Wheat)、白冬小麦(White Winter Wheat)、硬红春小麦(Hard RedSpring Wheat)和杜伦春小麦(Durum Spring Wheat))以及其他有价值的作物生长或要种植其种子的场所。

式一的分子也可以应用于植物(诸如作物)生长的地方和存在少量(甚至实际不存在)可商业上损害此类植物的有害生物的地方。在此类场所应用此类分子将有益于植物在此类场所生长。此类有益效果可包括但不限于：帮助植物生长更好的根系；帮助植物更好地经受应激生长条件；改善植物的健康状况；提高植物的产率(例如，增加生物质和/或增加有价值成分的含量)；改善植物的活力(例如，改善植物生长和/或叶子更绿)；改善植物的品质(例如，改善某些成分的含量或组成)；和改善植物对非生物和/或生物胁迫的耐受性。

当生长多种植物时，可以将式一的分子与硫酸铵一起应用，因为这可以提供另外的益处。

可以将式一的分子应用于以下植物上、中或周围：经遗传修饰以表达特定性状(例如苏云金芽孢杆菌(例如，Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1Fa、Cry1A.105、Cry2Ab、Vip3A、mCry3A、Cry3Ab、Cry3Bb、Cry34Ab1/Cry35Ab1))、其他杀昆虫毒素的植物，或表达除草剂耐受性的植物，或具有表达杀昆虫毒素、除草剂耐受性、营养增强或任何其他有益性状的“堆叠”外源基因的植物。

可以将式一的分子应用于植物的叶面和/或结实部分以防治有害生物。此类分子将与有害生物直接接触，或有害生物将在食用植物时或在汲取植物的汁液或其他营养物时食用此类分子。

也可以将式一的分子应用于土壤，并且当以这种方式应用时，可以防治食用根和茎的有害生物。根可吸收此类分子，由此将其向上输送至植物的叶面部分以防治地面上的咀嚼有害生物和取食汁液的有害生物。

可以利用植物中杀有害生物剂的系统性移动来通过将式一的分子应用(例如，通过喷洒场所)于植物的不同部分而防治在植物的一个部分上的有害生物。例如，取食叶面的昆虫的防治可以通过滴灌或沟施、通过用例如种植前或种植后土壤浸液处理土壤、或通过在种植之前处理植物种子来实现。

式一的分子可以与诱饵一起使用。通常对于诱饵而言，将诱饵置于例如白蚁可与诱铒接触和/或被引诱至诱铒处的地面。也可以将诱饵应用于例如蚂蚁、白蚁、蟑螂和苍蝇可与诱铒接触和/或被引诱至诱铒处的建筑物的表面(水平、竖直或倾斜表面)。

可以将式一的分子包封于胶囊内部或置于胶囊表面上。胶囊的尺寸可以是纳米尺寸(约100-900纳米直径)至微米尺寸(约10-900微米直径)。

可以将式一的分子应用于有害生物的卵。由于一些有害生物的卵抵抗某些杀有害生物剂的独特能力，因此可能希望重复应用此类分子以防治新出现的幼虫。

式一的分子可以作为种子处理剂来应用。可以将种子处理剂应用于所有类型的种子，包括经遗传修饰以表达特定性状的植物的将从其萌发的种子。代表性实例包括表达对无脊椎有害生物(例如苏云金芽孢杆菌)具有毒性的蛋白质或其他杀昆虫毒素的那些，表达除草剂耐受性的那些(例如“Roundup Ready”种子)，或具有表达杀昆虫毒素、除草剂耐受性、营养增强、抗旱性或任何其他有益性状的“堆叠”外源基因的那些。此外，具有式一的分子的此类种子处理剂可以进一步增强植物更好地经受应激生长条件的能力。这导致更健康、更有活力的植物，这可以在收获时间导致较高的产率。总体上，约1克至约500克此类分子/100,000个种子预期提供良好益处，约10克至约100克/100,000个种子的量预期提供更好的益处，并且约25克至约75克/100,000个种子的量预期提供甚至更好的益处。

可以将式一的分子与土壤改善剂中的一种或多种活性成分一起应用。式一的分子可以在兽医学领域中或在非人类动物饲养领域中用于防治体内寄生虫和体表寄生虫。可以将此类分子通过以下列方式应用：以例如片剂、胶囊、饮料、颗粒剂的形式口服施用，以例如蘸涂、喷洒、倾倒、点样和喷粉的形式经皮应用，和以例如注射液的形式非肠道施用。

式一的分子也可以有利地用于家畜饲养，例如牛、鸡、鹅、山羊、猪、绵羊和火鸡。它们也可以有利地用于宠物，诸如马、犬和猫。要防治的具体有害生物可以是令此类动物生厌的苍蝇、跳蚤、和扁虱。合适的配制品与饮用水或饮食一起口服施用于动物。合适的剂量和配制品取决于物种。

式一的分子也可以用于防治以上列出的动物中(尤其肠)的寄生虫。

式一的分子也可以用于人类健康护理的治疗方法。此类方法包括但限于以例如片剂、胶囊、饮料、颗粒剂的形式口服施用，和经皮应用。

式一的分子也可以应用于侵入性有害生物。全世界的有害生物已迁移至新环境(对于此类有害生物而言)并且此后变成此类新环境的新侵入性物种。此类分子也可以用于此类新侵入性物种以在此类新环境中对其进行防治。

根据以上和以下的表部分，另外提供了以下细节。

1.一种分子，所述分子具有以下式

其中：

(A)R¹选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SF₅、以及(C₁-C₃)卤代烷基；

(B)R²选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SF₅、以及(C₁-C₃)卤代烷基；

(C)R³选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SF₅、以及(C₁-C₃)卤代烷基；

(D)R⁴选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SF₅、以及(C₁-C₃)卤代烷基；

(E)R⁵选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SF₅、以及(C₁-C₃)卤代烷基；

(F)R⁶是H；

(G)R⁷选自由以下组成的组：F、Cl、以及Br；

(H)R⁸选自由以下组成的组：F、Cl、以及Br；

(I)R⁹是H；

(J)Q¹选自由O和S组成的组；

(K)Q²选自由O和S组成的组；

(L)R¹⁰选自由以下组成的组：H、(C₁-C₃)烷基、(C₂-C₃)烯基、(C₂-C₃)炔基、(C₁-C₃)烷基O(C₁-C₃)烷基、以及(C₁-C₃)烷基OC(＝O)(C₁-C₃)烷基；

(M)R¹¹选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、以及(C₁-C₃)烷氧基；

(N)R¹²选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、以及(C₁-C₃)烷氧基；

(O)R¹³选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、以及(C₁-C₃)烷氧基；

(P)R¹⁴选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、以及(C₁-C₃)烷氧基；

其中n＝0、1、或2，并且

其中每个所述芳基和杂环基可以被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：(C₁-C₃)烷基、F、Cl、Br、I、CN、OH、氧代、NO₂、NH₂、NH(C₁-C₃)烷基、N((C₁-C₃)烷基)₂、O(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₃)烷基O(C₁-C₃)烷基、以及(C₃-C₆)环烷基；以及

所述式一的分子的N-氧化物、农业上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、拆分的立体异构体、互变异构体、促杀昆虫剂，

条件是下列分子被排除

分子F1299。

2.根据细节1所述的分子，其中：

(A)R¹选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SF₅、以及(C₁-C₃)卤代烷基；

(B)R²选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SF₅、以及(C₁-C₃)卤代烷基；

(C)R³选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SF₅、以及(C₁-C₃)卤代烷基；

(D)R⁴选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SF₅、以及(C₁-C₃)卤代烷基；

(E)R⁵选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SF₅、以及(C₁-C₃)卤代烷基；

(F)R⁶是H；

(G)R⁷选自由以下组成的组：F、Cl、以及Br；

(H)R⁸选自由以下组成的组：F、Cl、以及Br；

(I)R⁹是H；

(J)Q¹选自由O和S组成的组；

(K)Q²选自由O和S组成的组；

(L)R¹⁰选自由以下组成的组：H、(C₁-C₃)烷基、(C₂-C₃)烯基、(C₂-C₃)炔基、(C₁-C₃)烷基O(C₁-C₃)烷基、以及(C₁-C₃)烷基OC(＝O)(C₁-C₃)烷基；

(M)R¹¹选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、以及(C₁-C₃)烷氧基；

(N)R¹²选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、以及(C₁-C₃)烷氧基；

(O)R¹³选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、以及(C₁-C₃)烷氧基；

(P)R¹⁴选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、以及(C₁-C₃)烷氧基；

其中n＝0、1、或2，并且

条件是下列分子被排除

分子F1299。

3.根据前述细节1和2所述的分子，其中所述分子具有以下式

4.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R¹选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、SF₅、以及CF₃。

5.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R²选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、SF₅、以及CF₃。

6.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R³选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、SF₅、以及CF₃。

7.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R⁴选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、SF₅、以及CF₃。

8.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R⁵选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、SF₅、以及CF₃。

9.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R²、R³和R⁴中至少一个是SF₅。

10.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R⁷是Cl。

11.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R⁸是Cl。

12.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R⁷和R⁸是不同的。

13.根据前述细节中任一项所述的分子，其中Q¹是O。

14.根据前述细节中任一项所述的分子，其中Q²是O。

15.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R¹⁰是H。

16.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R¹¹是H。

17.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R¹²选自由以下组成的组：H、F、Cl、CH₃、以及CF₃。

18.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R¹³选自由以下组成的组：F、Cl、CH₃、以及OCH₃。

19.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R¹⁴选自由以下组成的组：H、F、以及Cl。

20.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R¹⁵是H。

21.根据前述细节中任一项所述的分子，其中：

(a)R¹⁶、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰独立地选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、NH₂、OH、SF₅、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、(C₂-C₃)烯基、以及(C₂-C₃)卤代烯基，并且R¹⁷是N(R²¹)C(＝O)(R²²)；或

(b)R¹⁶、R¹⁷、R¹⁹和R²⁰独立地选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、NH₂、OH、SF₅、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、(C₂-C₃)烯基、以及(C₂-C₃)卤代烯基，并且R¹⁸是N(R²¹)C(＝O)(R²²)。

22.根据前述细节中任一项所述的分子，其中R²¹是H。

23.根据前述细节中任一项所述的分子，其中：

R¹选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、SF₅、以及CF₃；

R²选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、SF₅、以及CF₃；

R³选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、SF₅、以及CF₃；

R⁴选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、SF₅、以及CF₃；

R⁵选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、SF₅、以及CF₃；

R⁷是Cl；

R⁸是Cl；

Q¹是O；

Q²是O；

R¹⁰是H；

R¹¹是H；

R¹²选自由以下组成的组：H、F、Cl、CH₃、以及CF₃；

R¹³选自由以下组成的组：F、Cl、CH₃、以及OCH₃；

R¹⁴选自由以下组成的组：H、F、以及Cl；

R¹⁵是H；

R¹⁶、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰独立地选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、NH₂、OH、SF₅、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、(C₂-C₃)烯基、以及(C₂-C₃)卤代烯基；并且

R¹⁷是N(R²¹)C(＝O)(R²²)。

24.根据前述细节，包括1至23，中任一项所述的分子，其中R²²选自由以下组成的组：(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-(C₂-C₆)烯基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-芳基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-杂环基，其中n＝0、1、或2，并且其中每个所述烷基和烯基可以被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、氧代、NO₂、NH₂、NH(C₁-C₃)烷基、N((C₁-C₃)烷基)₂、O(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₃)烷基O(C₁-C₃)烷基、以及(C₃-C₆)环烷基，并且其中每个所述芳基和杂环基可以被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：(C₁-C₃)烷基、F、Cl、Br、I、CN、OH、氧代、NO₂、NH₂、NH(C₁-C₃)烷基、N((C₁-C₃)烷基)₂、O(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₃)烷基O(C₁-C₃)烷基、以及(C₃-C₆)环烷基。

25.根据前述细节，包括1至23，中任一项所述的分子，其中R²²选自由以下组成的组：(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-(C₂-C₆)烯基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-苯基、(C₁-C₆)烷基-S(＝O)_n-吡啶基，其中n＝0、1、或2，并且其中每个所述烷基和烯基可以被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、以及I，并且其中每个所述苯基和吡啶基可以被选自由以下组成的组的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、以及I。

26.根据前述细节，包括1至23，中任一项所述的分子，其中

R¹是H；

R²选自由以下组成的组：H、F、Cl、以及CF₃；

R³选自由以下组成的组：H、F、以及Cl；

R⁴选自由以下组成的组：H、F、Cl、以及CF₃；

R⁵是H；

R⁷是Cl；

R⁸是Cl；

Q¹是O；

Q²是O；

R¹⁰是H；

R¹¹是H；

R¹²是H；

R¹³是Cl；

R¹⁴是H；

R¹⁵是H；

R¹⁶是F；

R¹⁷是N(R²¹)C(＝O)(R²²)；

R¹⁸是F；

R¹⁹是H；

R²⁰是H；

R²¹是H；并且

其中n＝0、1、或2；

其中每个所述烷基、烯基、苯基、以及吡啶基可以被选自由F和Cl组成的组的一个或多个取代基取代。

27.根据前述细节，包括1至23，中任一项所述的分子，其中

R¹是H；

R²选自由以下组成的组：H、F、Cl、以及CF₃；

R³选自由以下组成的组：H、F、以及Cl；

R⁴选自由以下组成的组：H、F、Cl、以及CF₃；

R⁵是H；

R⁷是Cl；

R⁸是Cl；

Q¹是O；

Q²是O；

R¹⁰是H；

R¹¹是H；

R¹²是H；

R¹³是Cl；

R¹⁴是H；

R¹⁵是H；

R¹⁶是F；

R¹⁷是H；

R¹⁸是N(R²¹)C(＝O)(R²²)；

R¹⁹是H；

R²⁰是H；

R²¹是H；并且

其中n＝0、1、或2；

其中每个所述烷基、烯基、苯基、以及吡啶基可以被选自由F和Cl组成的组的一个或多个取代基取代。

28.一种选自表2的分子，优选地选自由以下组成的组的分子：F2、F3、F4、F5、F6、F7、F8、F9、F10、F11、F12、F13、F14、F15、F16、F17、F18、F19、F22、F23、F24、F25、F26、F27、F28、F29、F30、F31、F32、F33、F34、F35、F37、F39、F42、F44、F45、F46、F47、F48、F49、F50、F51、以及F52。

29.一种选自表2的分子，优选地选自由以下组成的组的分子：F15、F16、F17、F18、F19、F21、F23、F24、F25、F32、F34、以及F46。

30.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含活性成分。

31.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含选自由以下组成的组的活性成分：杀蜱螨亚纲动物剂、灭藻剂、拒食剂、杀鸟剂、杀菌剂、驱鸟剂、化学不育剂、杀真菌剂、除草剂安全剂、除草剂、昆虫引诱剂、驱昆虫剂、杀昆虫剂、驱哺乳动物剂、交配干扰剂、杀软体动物剂、杀线虫剂、植物活化剂、植物生长调节剂、灭鼠剂、增效剂、以及杀病毒剂。

32.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含选自AIGA的活性成分。

33.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含泰勒吡氟(tyclopyrazoflor)。

34.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含洛替拉纳。

35.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含选自表A的分子。

36.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含选自AIGA-2的活性成分。

37.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含毒死蜱。

38.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含氟铃脲。

39.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含甲氧虫酰肼。

40.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含多氟脲。

41.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含乙基多杀菌素。

42.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含多杀菌素。

43.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含氟啶虫胺腈。

44.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含选自AIGA-3的活性成分。

45.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含灭螨醌。

46.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含啶虫脒。

47.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含乙酰虫腈。

48.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含阿维菌素。

49.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含甲基谷硫磷。

50.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含联苯肼酯。

51.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含联苯菊酯。

52.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含西维因。

53.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含克百威。

54.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含虫螨腈。

55.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含定虫隆。

56.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含环虫酰肼。

57.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含噻虫胺。

58.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含氟氯氰菊酯。

59.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含氯氰菊酯。

60.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含溴氰菊酯。

61.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含丁醚脲。

62.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。

63.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含硫丹。

64.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含高氰戊菊酯。

65.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含乙虫腈。

66一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含乙螨唑。

67.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含氟虫腈。

68.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含氟啶虫酰胺。

69.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含嘧螨酯。

70.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含γ-氯氟氰菊酯。

71.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含氯虫酰肼。

72.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含茚虫威。

73.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含λ-氯氟氰菊酯。

74.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含虱螨脲。

75.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含马拉硫磷。

76.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含灭多威。

77.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含氟酰脲。

78.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含苄氯菊酯。

79.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含啶虫丙醚。

80.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含嘧螨醚。

81.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含螺螨酯。

82.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含虫酰肼。

83.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含噻虫啉。

84.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含噻虫嗪。

85.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含硫双威。

86.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含唑虫酰胺。

87.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含ζ-氯氰菊酯。

88.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含生物型杀有害生物剂。

89.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂的活性成分。

90.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自GABA门控的氯通道拮抗剂的活性成分。

91.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自钠通道调节剂的活性成分。

92.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂的活性成分。

93.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)变构激活剂的活性成分。

94.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自氯通道激活剂的活性成分。

95.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自保幼激素模拟物的活性成分。

96.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自其他非特异性(多位点)抑制剂的活性成分。

97.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自声音反应型器官调节剂的活性成分。

98.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自螨生长抑制剂的活性成分。

99.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自昆虫中肠膜的微生物干扰剂的活性成分。

100.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自线粒体ATP合酶抑制剂的活性成分。

101.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自经由破坏质子梯度而产生氧化磷酸化的解偶联剂的活性成分。

102.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)通道阻断剂的活性成分。

103.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自0型壳多糖生物合成抑制剂的活性成分。

104.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自1型壳多糖生物合成抑制剂的活性成分。

105.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自双翅目昆虫蜕皮破坏剂的活性成分。

106.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自蜕皮激素受体激动剂的活性成分。

107.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自真蛸胺受体激动剂的活性成分。

108.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自线粒体复合体III电子传递抑制剂的活性成分。

109.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自线粒体复合体I电子传递抑制剂的活性成分。

110.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自电压依赖的钠通道阻断剂的活性成分。

111.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自乙酰CoA羧化酶的抑制剂的活性成分。

112.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自线粒体复合体IV电子传递抑制剂的活性成分。

113.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自线粒体复合体II电子传递抑制剂的活性成分。

114.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自利阿诺定受体调节剂的活性成分。

115.一种包含根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子的组合物，其进一步包含来自组UN的活性成分。

116.根据前述细节，包括30至115，中任一项所述的组合物，其中根据式一或式二的分子与活性成分的重量比率是100:1至1:100。

117.根据前述细节，包括30至115，中任一项所述的组合物，其中根据式一或式二的分子与活性成分的重量比率是50:1至1:50。

118.根据前述细节，包括30至115，中任一项所述的组合物，其中根据式一或式二的分子与活性成分的重量比率是20:1至1:20。

119.根据前述细节，包括30至115，中任一项所述的组合物，其中根据式一或式二的分子与活性成分的重量比率是10:1至1:10。

120.根据前述细节，包括30至115，中任一项所述的组合物，其中根据式一或式二的分子与活性成分的重量比率是5:1至1:5。

121.根据前述细节，包括30至115，中任一项所述的组合物，其中根据式一或式二的分子与活性成分的重量比率是3:1至1:3。

122.根据前述细节，包括30至115，中任一项所述的组合物，其中根据式一或式二的分子与活性成分的重量比率是2:1至1:2。

123.根据前述细节，包括30至115，中任一项所述的组合物，其中根据式一或式二的分子与活性成分的重量比率是1:1。

124.根据前述细节，包括30至115，中任一项所述的组合物，其中根据式一或式二的分子与活性成分的重量比率是X:Y；其中X是式一或式二的分子的重量份并且Y是活性成分的重量份；进一步其中，X的重量份的数值范围为0<X≤100并且Y的重量份的数值范围为0<Y≤100；并且进一步，其中X和Y选自表C。

125.根据124所述的组合物，其中根据式一或式二所述的分子与活性成分的重量比率的范围是X₁:Y₁至X₂:Y₂；进一步其中X₁>Y₁并且X₂<Y₂。

126.根据124所述的组合物，其中根据式一或式二所述的分子与活性成分的重量比率的范围是X₁:Y₁至X₂:Y₂；进一步其中X₁>Y₁并且X₂>Y₂。

127.根据124所述的组合物，其中根据式一或式二所述的分子与活性成分的重量比率的范围是X₁:Y₁至X₂:Y₂；进一步其中X₁<Y₁并且X₂<Y₂。

128.一种产生组合物的方法，所述方法包括将根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子，与一种或多种活性成分混合。

129.一种种子，所述种子用根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子处理。

130.根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子，其中所述分子呈农业上可接受的酸加成盐的形式。

131.根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子，其中所述分子呈盐衍生物的形式。

132.根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子，其中所述分子呈溶剂化物的形式。

133.根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子，其中所述分子呈酯衍生物的形式。

134.根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子，其中所述分子呈晶体多晶型物的形式。

135.根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子，其中所述分子具有氘、氚、放射性碳、或其组合。

136.根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子，其中所述分子呈一个或多个立体异构体的形式。

137.根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子，其中所述分子呈拆分的立体异构体形式。

138.一种防治有害生物的方法，所述方法包括向场所应用杀有害生物有效量的根据前述细节，包括1至29，中任一项所述的分子。

139.一种防治有害生物的方法，所述方法包括向场所应用杀有害生物有效量的根据前述细节，包括30至115，中任一项所述的组合物。

140.根据细节138和139所述的方法，其中所述有害生物选自由以下组成的组：蚂蚁、蚜虫、臭虫(bed bug)、甲虫、蛀虫、毛毛虫、蟑螂、蟋蟀、蠼螋、跳蚤、苍蝇、草蜢、蛆、叶跳虫(leafhoppers)、虱、蝗虫、蛆虫、螨、线虫、飞虱(planthopper)、木虱、叶蜂、介壳虫、蠹虫、蛞蝓、蜗牛、蜘蛛、跳虫、椿象、综合纲、白蚁、蓟马、扁虱、黄蜂、粉虱和铁线虫。

141.根据细节138和139所述的方法，其中所述有害生物选自有螯肢亚门、多足亚门、或六足亚门。

142.根据细节138和139所述的方法，其中所述有害生物选自蛛形纲、综合纲、或昆虫纲。

143.根据细节138和139所述的方法，其中所述有害生物选自虱目。

144.根据细节138和139所述的方法，其中所述有害生物选自鞘翅目。

145.根据细节138和139所述的方法，其中所述有害生物选自革翅目。

146.根据细节138和139所述的方法，其中所述有害生物选自蜚蠊目。

147.根据细节138和139所述的方法，其中所述有害生物选自双翅目。

148.根据细节138和139所述的方法，其中所述有害生物选自半翅目。

149.根据细节138和139所述的方法，其中所述有害生物选自膜翅目。

150.根据细节138和139所述的方法，其中所述有害生物选自等翅目。

151.根据细节138和139所述的方法，其中所述有害生物选自鳞翅目。

152.根据细节138和139所述的方法，其中所述有害生物选自食毛目。