阅读说明：本技术 包括用于治疗病症的可植入阻尼装置和治疗剂的组合疗法及相关系统和使用方法 (Combination therapy including an implantable damping device and a therapeutic agent for treating a condition and related systems and methods of use ) 是由 戴维·斯蒂芬·塞利尔马耶 安东尼·约翰·乌哈齐 佐兰·米利贾谢维奇 马克·卡内基 于 2019-11-26 设计创作，主要内容包括：本文公开了使用可植入阻尼装置和治疗剂(例如,药物)组合治疗病症的装置,系统,和方法。用于治疗一种或多种病症(如神经学病症)的影响的方法包括提供治疗患者的病症的可植入阻尼装置和至少一种其他疗法(如治疗剂)。可植入阻尼装置包括挠性阻尼构件和缓和物质并且可以与血管并置放置。挠性阻尼构件形成具有内表面和外表面的大体上管状结构,内表面由具有部分可变形部分的侧壁形成。缓和物质设置在部分可变形部分内并且响应于搏动血流在部分可变形部分内纵向和/或径向移动。(Disclosed herein are devices, systems, and methods for treating a condition using an implantable damping device in combination with a therapeutic agent (e.g., a drug). A method for treating the effects of one or more conditions (e.g., neurological conditions) includes providing an implantable damping device and at least one other therapy (e.g., therapeutic agent) for treating a condition in a patient. The implantable damping device includes a flexible damping member and a dampening substance and may be placed in apposition to the blood vessel. The flexible damping member forms a generally tubular structure having an inner surface and an outer surface, the inner surface being formed by a sidewall having a partially deformable portion. A mitigating substance is disposed within the partially deformable portion and moves longitudinally and/or radially within the partially deformable portion in response to pulsatile blood flow.)

具体实施方式

本技术涉及包括可植入阻尼装置和治疗剂(例如，药物)的组合疗法，用于治疗或减缓包括神经学病症(如痴呆症(例如，脉管性痴呆症和年龄相关性痴呆症))的病症进展，以及相关系统和使用方法。例如，本技术的一些实施例涉及装置和药物组合疗法，包括具有锚定构件和挠性的，顺应的阻尼构件的阻尼装置，该挠性的，顺应的阻尼构件具有外表面和限定被配置为引导血流的腔的内表面。内表面被配置为使得腔的横截面尺寸变化。例如，外表面和内表面可以以沿着阻尼构件的长度变化的距离彼此分开。阻尼构件还可包括第一端部，与第一端部相对的第二端部，以及第一端部与第二端部之间的阻尼区域。阻尼构件的外表面和内表面之间的距离在阻尼区域可大于在第一端部或第二端部中任一处的距离。当血液在收缩期期间流经阻尼构件时，阻尼构件吸收血液的一部分搏动能量以减小被传递至阻尼装置远侧的血管的一部分的脉压的大小。例如，本技术的额外的实施例涉及装置和药物组合疗法，包括已经被开发或当前正在被开发以治疗或以其他方式减缓神经学病症的影响的治疗剂(例如，药物)。这些治疗剂，和衍生自和/或以其他方式基于这些治疗剂的其他治疗剂，被包括在本技术的实施例中。下面参考图2A-20描述本技术的几个实施例的具体细节。

关于本说明书中的术语“远侧”和“近侧”，除非另有说明，否则术语可以参照操作者，经过血管的血流方向，和/或在脉管系统中的位置来提供阻尼装置和/或相关递送装置的部分的相对位置。例如，在涉及适合于递送和设置本文描述的多种阻尼装置的位置的递送导管时，“近侧”是指更靠近装置的操作者或进入脉管系统的切口的位置，而“远侧”是指更远离装置的操作者或沿脉管系统更远离切口的位置(例如，导管的末端)。

如本文所用，“动脉”和“向脑供血的动脉”，包括向脑提供含氧血液的任何动脉血管(或其部分)。例如，“动脉”或“向脑供血的动脉”可以包括升主动脉，主动脉弓，头臂动脉干，右颈总动脉，左颈总动脉，左右颈内动脉，左右颈外动脉，和/或上述任何动脉血管的任何分支和/或延伸部。

关于本说明书中的术语“神经学病症”，除非另有说明，否则该术语是指脑，脊椎，和连接脑和脊椎的神经的病症，失调(disorder)，和/或疾病。神经学病症包括但不限于痴呆症(例如，脉管性，额颞叶，路易体)，阿尔茨海默病，亨廷顿病，认知障碍，帕金森病，神经痛，肿瘤，癌症，中风，动脉瘤，癫痫，头痛，和/或偏头痛。

与给定病症，疾病，或失调相关的术语“治疗”包括但不限于，抑制疾病或失调，例如，抑制病症，疾病，或失调的发展；缓解病症，疾病，或失调，例如，使病症，疾病，或失调消退；或缓解由疾病或失调引起或导致的病症，例如，缓解，预防，或治疗疾病或失调的症状。

与给定病症，疾病，或失调相关的术语“预防”意味着：如果还没有发生，则预防其发展的发作；预防可能易患该病症，疾病，或失调但尚未被诊断为患有该病症，疾病，或失调的受试者发生该病症，疾病，或失调；和/或如果已经存在，则预防病症，疾病，或失调的进一步发展。

如本文所用，与一种或多种疗法(如治疗剂(例如，药物))的施用相关的“途径”是指将治疗剂递送至受试者(例如，受试者的身体)的路径。治疗施用途径包括肠内和胃肠外施用途径。肠内施用包括口服，直肠，肠道，和/或灌肠。胃肠外包括外用，经皮，硬膜外，脑内，脑室内，皮表(epicutaneous)，舌下，唇下，颊，吸入(例如，鼻)，静脉内，关节内，心内，皮内，肌内，眼内，骨内输注，腹膜内，鞘内，玻璃体内，皮下，脉管周，植入，阴道，耳部，和/或经粘膜。

除非另外明确表示，否则本申请规定的多种定量值中数值的使用被表述为近似值，如同所述范围内的最小值和最大值前面都有“约”一词。以这种方式，可使用与所述值的轻微变化来实现与所述值基本上相同的结果。此外，范围的公开旨在作为包括在所记载的最小值和最大值之间的每个值的连续范围，以及可由这些值形成的任何范围。本文还公开了可以通过将所记载的数值除以任何其他所记载的数值而形成的任何和全部比率(以及任何这样的比率的范围)。因此，技术人员将理解，许多这样的比率，范围，和比率范围可以明确地从本文呈现的数值导出；并且在所有情况下，这样的比率，范围，和比率范围代表本发明的多种实施例。除非另有说明，术语“约”是指在所述值的10％以内的值。

虽然本发明能够以多种形式体现，但下文对几个实施例的描述是在理解本公开被认为是本发明的示例并且不旨在将本发明限制于所示的特定实施例的情况下进行的。提供标题仅为方便而不应被解释为以任何方式限制本发明。在任何标题下所示的实施例可以与在任何其他标题下所示的实施例组合。

I.所选择的阻尼装置的血管内实施例

图2A和2B分别是以扩张或展开状态示出的根据本技术配置的阻尼装置100的前视图和前横截面视图。图2C是位置被设置在颈动脉CA(例如，左或右颈动脉)中的处于展开状态的阻尼装置100的前视图。一起参考图2A-2C，阻尼装置100包括挠性，粘弹性阻尼构件102(例如，缓冲构件)和锚定构件104(分别被标示为第一和第二锚定构件104a和104b)。阻尼构件102包括具有外表面115和内表面113(图2B和2C)的起伏的形状或沙漏状侧壁，内表面113限定被配置为接收通过其的血流的腔114。外表面115与内表面113以距离t分开(图2B)。阻尼构件102具有长度L，第一端部106，和沿其长度L与第一端部106相对的第二端部108，以及在第一端部106和第二端部108之间的阻尼区域120。在图2A-2C所示的实施例中，当阻尼构件102处于展开，松弛状态时，外表面115和内表面113之间的距离t沿着阻尼构件102的长度L变化。在一些实施例中，外表面115和内表面113之间的距离t在阻尼区域120处平均可以大于在第一端部106或第二端部108中的任一处。在其他实施例中，阻尼构件102可具有其他合适的形状(例如，图2E-2G)，尺寸，和/或配置。例如，如图2D所示，当阻尼构件102处于展开，松弛状态时，外表面115和内表面113之间的距离t可以沿着阻尼构件102和/或阻尼区域120的长度大体上恒定。

图2A-2C中所示的阻尼构件102是被模制，挤压，或以其他方式成形为想要的形状的实心材料片材。阻尼构件102可由被配置为响应于动脉中的局部流体压力而变形的生物相容性，顺应的，粘弹性材料制成。随着阻尼构件102变形，阻尼构件102吸收一部分脉压。例如，阻尼构件102可由生物相容性合成弹性体制成，如硅橡胶(VMQ)，Tufel I和Tufel III弹性体(GE高新材料，皮茨菲尔德，马萨诸塞州)，(Sorbothane，股份有限公司，肯特，俄亥俄州)等。阻尼构件102可以是挠性和弹性的，使得阻尼构件102在阻尼区域120处的内径ID随着收缩压波传播通过阻尼区域120而增加。例如，收缩压波可以径向向外推动内表面113，从而迫使外表面115的一部分也径向向外变形。另外地，阻尼构件102也可以任选地是可压缩的，使得内表面115和外表面113之间的距离t减小以在收缩压波与阻尼区域120配合时进一步打开阻尼区域120的内径ID。例如，收缩压波可以径向向外推动内表面113，而外表面115的轮廓保持大体上不受影响。

在图2A-2C所示的实施例中，锚定构件104a-104b各自包含被配置为从低姿状态扩张到与血管壁并置的展开状态的大体上圆柱形结构。锚定构件104a-b中的每一个可以是由激光切割金属形成的支架，如超弹性材料(例如，镍钛诺)或不锈钢。锚定构件中的每一个的全部或一部分可包括不透射线涂层以改善递送期间装置的可视化，和/或锚定构件可包括一个或多个不透射线标记物。在其他实施例中，除了激光切割支架之外或代替激光切割支架，各个锚定构件104a-104b可包含网状物或梭织物(例如，编织物)构造。例如，各个锚定构件104a-104b可以包括由以菱形模式或其他构型布置的多个挠性丝线或丝(filaments)形成的管或编织网状物。在一些实施例中，锚定构件104a-104b中的一个或两个的全部或一部分可以被移植材料(如涤纶)覆盖以促进与血管壁的密封。另外地，一个或两个锚定构件的全部或一部分可包括一种或多种生物材料。

在图2A-2B所示的实施例中，锚定构件104a-104b的位置被设置为分别在第一端部106和第二端部108处围绕阻尼构件102。因此，在该实施例中，阻尼构件102的外径OD小于锚定构件104a-104b的内径。同样在图2A-2B所示的实施例中，描定构件104a-104b的位置被设置为仅分别在第一端部106和第二端部108处围绕阻尼构件102。因此，在本技术的几个实施例中，阻尼构件120的阻尼区域120未被支架状结构或编织材料围绕。在其他实施例中，锚定构件104和阻尼构件102可具有其他合适的配置。例如，可将锚定构件104a-104b的位置设置在沿着阻尼构件102的长度L的其他位置，而不是沿着阻尼构件102的整个长度。此外，在一些实施例中，锚定构件104a-104b中的一个或两个的全部或一部分的位置可被设置在阻尼构件102的全部或一部分的径向外侧。虽然图2A-2B中所示的阻尼装置100包括两个锚定构件104a-104b，但是在其他实施例中，阻尼装置100可具有更多或更少的锚定构件(例如，一个锚定构件，三个锚定构件，四个锚定构件等)。

在一些实施例中，生物相容性凝胶或液体可位于动脉A的壁和阻尼构件102的外表面115之间以防止血液进入在第一锚定构件104a，第二锚定构件104b，阻尼构件102，和动脉CA的内壁之间限定的空隙。替代地，空气或另一种气体可位于颈动脉CA的内壁和阻尼构件102之间以防止血液进入空隙。

图3A是根据本技术的阻尼装置100’的另一个实施例的前横截面视图。图3A中所示的阻尼装置100’的实施例类似于图2A-2C中所示的阻尼装置100的实施例，并且相似的附图标记表示图2A-2C和图3A中相似的部件。如图3A所示，阻尼装置100’包括内阻尼构件102和围绕阻尼构件102的外层130。外层130具有外表面131，并且在图3A所示的实施例中，第一和第二锚定构件104a-b被附接至外表面131。至少沿着阻尼区域120，外层130与阻尼构件102的外表面115间隔开以形成腔室132。腔室132可以是至少部分地被填充有流体，如气体，液体，或凝胶。装置100’具有长度L和在外层130的外表面131与阻尼构件102的内表面113之间的距离d。沿着阻尼区域120，当阻尼构件102处于展开，松弛状态时，外表面131和内表面113之间的距离d在径向方向上增加然后减小。平均而言，在外表面131和阻尼构件102的内表面113之间的距离d在阻尼区域120处大于在第一端部106或第二端部108中的任一处的距离。结果，腔114的直径ID沿着长度L变化。例如，外表面131和/或外层130在无偏状态下可以是大体上圆柱形，并且内表面113和/或阻尼构件102可具有起伏的形状或沙漏状。在其他实施例中，外表面131和/或外层130可以是其他合适的形状，内表面113和/或阻尼构件102可以是其他合适的形状(图3B-3D)。

在一些实施例中，代替具有单独的外层130的阻尼装置100’，阻尼构件102可以被模制，成形，或以其他方式挤压以包围(enclose)空腔。例如，如图3B-3D所示，阻尼构件102’可以包括内层116，外层118，和位于它们之间的空腔119。空腔119可以至少部分地被填充有流体，如气体，液体，或凝胶。

图4A和4B分别是以扩张或展开状态示出的根据本技术配置的阻尼装置200的另一个实施例的前视图和前横截面视图。图4C是位置被设置在颈动脉(例如，左或右颈动脉)中的处于展开状态的阻尼装置200的前横截面视图。一起参考图4A-4C，阻尼装置200包括挠性，粘弹性阻尼构件202(例如，缓冲构件)和锚定构件204(分别被标示为第一和第二锚定构件204a-204b)。如图4B和4C所示，阻尼构件202包括具有圆柱形外表面210和内表面212的大体上管状的侧壁，内表面212限定被配置为接收通过其的血流的腔214。外表面210与内表面212以距离t分开(图4B)。阻尼构件202具有长度L，第一端部206，和沿其长度L与第一端部206相对的第二端部208，以及在第一端部206和第二端部208之间的阻尼区域220。沿着阻尼区域220，当阻尼构件202处于展开，松弛状态时，外表面210和内表面212之间的距离t在径向方向上增加然后减小。平均而言，阻尼构件202的外表面210和内表面212之间的距离t在阻尼区域220处大于在第一端部206或第二端部208中的任一处。结果，阻尼构件202的内径ID相对于阻尼构件202的外径OD沿其长度L变化。例如，外表面210在无偏状态下可以是大体上圆柱形，并且内表面212可具有起伏的形状或沙漏状。如下文关于图9A-9F更详细地描述的，阻尼构件202可具有其他合适的形状，尺寸，和/或配置。

图4A-4C中所示的阻尼构件202是被模制，挤压，或以其他方式成形为想要的形状的实心材料片材。阻尼构件202可由被配置为响应于动脉中的局部流体压力而变形的生物相容性，顺应的，粘弹性材料制成。随着阻尼构件202变形，阻尼构件202吸收一部分脉压。例如，阻尼构件202可由生物相容性合成弹性体制成，如硅橡胶(VMQ)，Tufel I和Tufel III弹性体(GE高新材料，皮茨菲尔德，马萨诸塞州)，(Sorbothane，股份有限公司，肯特，俄亥俄州)等。阻尼构件202可以是挠性和弹性的，使得阻尼构件202在阻尼区域220处的内径ID随着收缩压波P(图4D)传播通过阻尼区域220而增加。例如，如图4D中阻尼构件202的一部分在变形之前和变形期间(阻尼构件202’，以虚线示出)的单独的横截面视图示意性所示，收缩压波P可以径向向外推动内表面212’，从而迫使外表面210’的一部分也径向向外变形。另外地，阻尼构件202也可以任选地是可压缩的，使得内表面210和外表面212之间的距离t减小以在收缩压波P与阻尼区域220配合时进一步打开阻尼区域220的内径ID。例如，如图4E中阻尼构件202的一部分在变形之前和变形期间(阻尼构件202’，以虚线示出)的单独的横截面视图示意性所示，收缩压波P可以径向向外推动内表面212’，而外表面210’的轮廓保持大体上不受影响。

在图4A-4C所示的实施例中，锚定构件204a-204b各自包含被配置为从低姿状态扩张到与血管壁并置的展开状态的大体上圆柱形结构。锚定构件204a-b中的每一个可以是由激光切割金属形成的支架，如超弹性材料(例如，镍钛诺)或不锈钢。锚定构件中的每一个的全部或一部分可包括不透射线涂层以改善递送期间装置的可视化，和/或锚定构件可包括一个或多个不透射线标记物。在其他实施例中，除了激光切割支架之外或代替激光切割支架，各个锚定构件204a-204b可包含网状物或梭织物(例如，编织物)构造。例如，各个锚定构件204a-204b可以包括由以菱形模式或其他构型布置的多个挠性丝线或丝形成的管或编织网状物。在一些实施例中，锚定构件204a-204b中的一个或两个的全部或一部分可以被移植材料(如涤纶)覆盖以促进与血管壁的密封。

在图4A-4B所示的实施例中，锚定构件204a-204b的位置被设置为分别在第一端部206和第二端部208处围绕阻尼构件202。因此，在该实施例中，阻尼构件202的外径OD(图4A)小于锚定构件204a-204b的内径。同样在图4A-4B所示的实施例中，锚定构件204a-204b的位置被设置为仅分别在第一端部206和第二端部208处围绕阻尼构件202。因此，在本技术的几个实施例中，阻尼构件220的阻尼区域220未被支架状结构或编织材料围绕。在其他实施例中，锚定构件204a-204b和阻尼构件202可具有其他合适的配置。例如，可将锚定构件204a-204b的位置设置在沿着阻尼构件202的长度L的其他位置，而不是沿着阻尼构件202的整个长度。此外，在一些实施例中，锚定构件204a-204b中的一个或两个的全部或一部分的位置可被设置在阻尼构件202的全部或一部分的径向外侧。虽然图4A-4B中所示的阻尼装置200包括两个锚定构件204a-204b，但是在其他实施例中，阻尼装置200可具有更多或更少的锚定构件(例如，一个锚定构件，三个锚定构件，四个锚定构件等)。

在一些实施例中，锚定构件204a-204b中的一个或两个可任选地包括被配置为与血管壁配合的一个或多个固定元件205(图4B)。固定元件205可包括，例如，一个或多个钩或倒钩，其在展开状态下远离锚定构件204a-204b的相应框架向外延伸以在治疗部位刺入血管壁。在这些和其他实施例中，一个或多个固定元件可以是无创伤的。另外地，参考图5所示的阻尼装置200A，在某些实施例中，阻尼装置200可以不包括支架型或编织型锚定构件，而是锚定构件204的框架可以是一个或多个可扩张环230。例如，在一些实施例中，阻尼装置200可以包括两个环230，每个环被附接至相应的端部206和208，并且多个固定元件205可以从环230向外延伸。在其他实施例中，如图6所示的阻尼装置200B，锚定构件204可以是端部206，208的一体部分，如从阻尼区域220的外壁径向向外延伸的阻尼构件202的厚壁部分240a-b，而不是分开的金属或聚合成分。在该实施例中，固定元件205可以从阻尼构件202的第一端部206和第二端部208处的一体锚定构件240a-b向外延伸。当阻尼装置200处于展开状态时，固定元件205远离阻尼构件202的外表面向外延伸以与血管壁组织配合。在其他实施例中，固定元件205可以从阻尼构件202的外表面210向外延伸，如图7中的阻尼装置200C所示。

图8A-8E示出了用于将本公开的阻尼装置的位置设置在动脉A(如左和/或右颈总动脉CA)内的治疗位置处的方法。尽管图8B-8E描绘了图4A和4B中所示的阻尼装置200，但是关于图8A-8E描述的方法和系统可用于关于图2A-7和图9A-9F描述的阻尼装置100，100’，200，200A，200B，和图200C中的任何一个。

如图8A所示，导丝602可以首先从进入部位(如股动脉或桡动脉)在血管内被推进到治疗部位。然后可以沿着导丝602推进导引导管604，直到至少将导引导管604的远侧部分的位置设置在治疗部位。在这些和其他实施例中，可利用快速交换技术。在一些实施例中，导引导管604可具有预成形的或可操纵的远端部分以引导导引导管604通过脉管系统中的一个或多个弯部(bends)。例如，图8A-8E中所示的导引导管604具有弯曲的远端部分，其被配置为通过升主动脉AA并优先在左和/或右颈总动脉A处弯曲或弯折以将导引导管604引导至动脉A。

图像导引，例如，计算机断层扫描(CT)，荧光透视，血管造影，血管内超声(IVUS)，光学相干断层扫描(OCT)，或其他合适的导引模式，或其组合，可用于帮助临床医生设置阻尼装置200的位置和操作阻尼装置200。例如，荧光透视系统(例如，包括平板检测器，x射线，或c臂)可以旋转以准确地可视化和识别目标治疗部位。在其他实施例中，可以使用IVUS，OCT，和/或其他合适的图像映射模式来确定治疗部位，这些其他合适的图像映射模式可以在递送阻尼装置200之前将目标治疗部位与可识别的解剖结构(例如，脊柱特征)和/或不透射线的标尺(例如，位置被设置在患者下方或其上)相关联。此外，在一些实施例中，图像导引部件(例如，IVUS，OCT)可以与递送导管一体和/或与递送导管并行运行以在设置阻尼装置200的位置期间提供图像导引。

一旦将导引导管604的位置设置在治疗部位，导丝602可被撤回。如图8B和8C中所示，然后可以将携带阻尼装置200的递送组件610通过导引导管604向远侧推进到治疗部位。在一些实施例中，递送组件610包括伸长轴612，其具有无创伤远侧顶端614(图8B)和位置被设置为围绕伸长轴612的远侧部分的可扩张构件616(例如，可膨胀球囊，可扩张保持架(cage)等)。可将阻尼装置200的位置设置为围绕可扩张构件616。如图8D所示，可扩张构件616的扩张或膨胀迫使阻尼装置200的至少一部分径向向外与动脉壁接触。在一些实施例中，递送组件610可包括用于展开阻尼装置200的远侧部分的远侧可扩张构件，和用于展开阻尼装置200的近侧部分的近侧可扩张构件。在其他实施例中，通过展开一个或多个可扩张构件，可以同时扩张阻尼装置200的整个长度。

在一些过程中，临床医生可能想要在展开近侧第二锚定构件204b抵向动脉壁之前拉伸或伸长阻尼装置200。为了满足这种需要，递送组件610和/或阻尼装置200可以任选地包括用于在第二锚定构件204b上拉动或提供张应力的张紧机制，从而增加阻尼构件202的长度和/或在第一锚定构件204a和第二锚定构件204b之间的距离。例如，如图8C所示，第二锚定构件204b可包括一个或多个耦接部分205(例如，从锚定框架向近侧延伸的一个或多个孔眼)和在第二锚定构件204b和递送组件610(例如，手柄)的近侧部分(未示出)之间延伸的一个或多个耦接构件618(例如，缝合线，线，丝，系绳等)。耦接构件618被配置为可释放地与耦接部分205配合以将第二锚定构件204b机械地耦接到递送组件610的近侧部分。临床医生可以向耦接构件618施加张力以伸长阻尼装置200和/或阻尼构件202并调整第二锚定构件204b的纵向位置。一旦相对于第一锚定构件204a和/或局部解剖结构将第二锚定构件204b的位置设置在想要的纵向位置，第二锚定构件204b就可以被扩张至与动脉壁接触(例如，经由展开一个或多个可扩张构件)。在第二锚定构件204b扩张之前，期间，和/或之后，一个或多个耦接构件618可以与第二锚定构件204b去配合。例如，在一些实施例中，操作者可以通过施加小于移除第一锚定构件204a和第二锚定构件204b中的一个或两个所需的力的张力来迫使耦接构件618沿其长度断裂。一旦从第二锚定构件204b和/或阻尼装置200去配合，一个或多个耦接构件618然后可以通过导引导管604从治疗部位被撤回。

在其他实施例中，可以使用其他张紧机制。例如，在一些实施例中，阻尼装置200包括由操作者选择性释放的可释放的扣，环，或钩。扣，环，或钩可以是允许将线固定至第二锚定构件204b的任何类型，并且其可以被选择性地打开或释放以使线从第二锚定构件204b去配合。可由临床医生从体外位置控制该释放。尽管本文关于第二锚定构件204b描述了张紧机制，但应当理解，阻尼装置200和/或递送组件610的其他部分(如第一锚定构件204a)可以被耦接至张紧机制。

在某些实施例中，阻尼构件202和/或各个锚定构件204a，204b可以是自扩张的。例如，递送组件610可包括在递送至治疗部位期间围绕并径向约束阻尼装置200的递送鞘(未示出)。在到达治疗部位时，递送鞘可至少部分地被撤回或缩回以允许阻尼构件202和/或各个锚定构件204a，204b扩张。在一些实施例中，锚定构件204的扩张可以驱动阻尼构件202的扩张。例如，锚定构件204可以被固定地附接至阻尼构件202，并且一个或两个锚定204的扩张径向向外拉动或推动(取决于阻尼构件202和锚定构件204被设置的相对位置)阻尼构件202。

如图8C所示，一旦将阻尼装置200的位置设置在治疗部位(例如，在左或右颈总动脉中)，从左心室射出的含氧血液流过阻尼构件202的腔214。当血液接触阻尼构件202的阻尼区域220时，阻尼区域220变形以吸收血液的一部分搏动能量，这降低了被传递至阻尼装置200远侧的动脉的部分(如更敏感的大脑动脉)的脉压大小。阻尼区域202起压力限制器的作用，其将心搏周期的收缩阶段的压力更均匀地分布在阻尼装置200的下游，而不会过度地损害通过阻尼装置200的血流量。相应地，阻尼装置200降低了对动脉网络下游部分的搏动应力，以预防或至少部分减少脉管性痴呆症和/或年龄相关性痴呆症的临床表现。

在一些过程中，将多个阻尼装置200递送至多个动脉位置可能是有益的。例如，在第一动脉位置(例如，左或右颈总动脉，颈内动脉或颈外动脉，升主动脉等)处展开第一阻尼装置200之后，临床医生然后可设置第二阻尼装置200且在不同于第一动脉位置的第二动脉位置(例如，左或右颈总动脉，颈内动脉或颈外动脉，升主动脉等)处展开。在特定应用中，在左颈总动脉中展开第一阻尼装置，并在右颈总动脉中展开第二阻尼装置。在其他实施例中，可同时递送两个或更多个阻尼装置200。

在一些实施例中，在展开阻尼装置200之前可将更大直径的额外的支架放置在血管内以扩张血管的直径为装置作准备。随后，可以将阻尼装置200在更大的支架内展开。这可以帮助减少对血管剩余(residual)直径的影响，从而减少对血流速率的影响。

图9A-9F是根据本技术的阻尼构件的几个实施例的示意性横截面视图。在图2A-9F中，相似的附图标记表示相似或相同的部件。在图9A所示的实施例中，阻尼构件202的内表面212沿其整个长度弯曲。外表面210和内表面212之间的距离在远侧方向上逐渐增加然后减小。因此，阻尼区域220在阻尼构件202的整个长度上延伸。图9B和9C示出了阻尼构件202的实施例，其中内表面212具有由内表面212中的起伏(undulations)限定的一系列阻尼区域220。在这些实施例中，距离t在远侧方向上增加，然后减小，然后增加，然后减小等。在图9B中，阻尼区域220为大体上线形，而在图9C中，阻尼区域220为大体上弯曲。图9D-9E示出了具有阻尼区域220的阻尼构件202的实施例，该阻尼区域220包括径向向内突出到腔214中的环形环。环形环的一个或多个部分可响应于血流而在纵向方向上折曲。如图9F所示，在一些实施例中，阻尼构件220可包括两个或更多个相对的小叶221。

II.所选择的阻尼装置的切除实施例

图10和11是根据本技术的阻尼装置的几个实施例的示意性横截面视图。在图2A-15中，相似的附图标记表示相似或相同的部件。例如，图10示出了仅包括阻尼构件202的阻尼装置1000。动脉壁A的一部分可以被切除，并且可以将阻尼构件202耦接至被切除的动脉的开放端(例如，经由缝合线1002)使得阻尼构件202跨越动脉A的被切除部分。在一些实施例中，阻尼构件202可具有壁厚恒定的大体上圆柱形形状，如图11所示。在这样的实施例中，阻尼构件202的内径ID可以沿着阻尼构件202的长度大体上恒定。在操作中，图10和11中所示的阻尼装置1000和1100是高度挠性的弹性构件，其当收缩压波穿过阻尼装置1000和1100时径向向外扩张。由于动脉壁A的被切除部分不能限制阻尼装置1000和1100的扩张，因此这些装置可以比原生动脉壁A扩张更多以从血流中吸收更多能量。

III.所选择的阻尼装置的额外的实施例

图12A-19B示出了根据本技术配置的阻尼装置的额外的实施例。例如，图12A示出了阻尼装置1200，其包括在其近端部分和远端部分被耦接到锚定构件1204a和1204b的阻尼构件1202。阻尼构件1202包括具有预设螺旋构型的股线(strand)1203，使得在展开状态下，股线1203形成限定延伸穿过其中的腔的大体上管状结构。管状结构具有内表面1209(图12B)和外表面1211。股线1203可以由任何合适的生物相容性材料形成，如被配置为响应于由脉搏波施加在螺旋股线上的径向向外的力而拉伸的一种或多种弹性聚合物。在一些实施例中，股线1203可以另外地或替代地包括一种或多种金属，如不锈钢和/或超弹性和/或形状记忆合金(如镍钛诺)。在特定实施例中，阻尼构件1202可由如弹性蛋白原或弹性蛋白的重组人蛋白制成。

锚定构件1204a和1204b可以大体上类似于关于图2A-2C描述的锚定构件104a和104b。在一些实施例中，阻尼装置1200包括多于或少于两个的锚定构件1204(一个锚定构件，三个锚定构件等)。在特定实施例中，阻尼装置1200不包括锚定构件1204。

在展开状态下，阻尼构件1202被配置为沿着向脑供血的动脉的周界包覆。例如，在图12A所示的实施例中，阻尼构件1202被配置为将其位置设置为围绕动脉A的外部，使得阻尼构件1202的内表面1209接触动脉A的外表面(参见图12B)。在其他实施例(未示出)中，阻尼构件1202被配置为将其位置设置为围绕动脉的腔，使得阻尼构件1202的外表面1211接触动脉壁的内表面。

图12B是在脉搏波PW传递通过被阻尼装置1200围绕的动脉A的一部分期间的阻尼装置1200的横截面侧视图。在图12B中，虚线A表示在舒张期期间，或当动脉松弛时的动脉。实线A’表示在收缩期期间响应于行进通过动脉的脉搏波PW的动脉。如图12B所示，随着波前WF(或脉搏波PW的前缘)行进通过动脉，波前在对应于波前WF的轴向位置L₁处扩大动脉A。波前WF将动脉壁径向向外推抵线圈，从而径向扩张线圈与波前WF轴向对齐的部分R₁。例如，在股线1203由如弹性聚合物的可拉伸材料制成的那些实施例中，线圈沿着部分R₁拉伸以扩张并容纳脉搏波，从而吸收随脉搏波被传递的能量中的一些并且减少对动脉壁的应力。在上述实施例中的任何一个中，线圈在被波影响区域远侧或近侧的部分被迫收缩(R₂)，从而导致动脉相对于其松弛直径变窄。动脉的变窄对脉搏波产生临时阻抗从而吸收能量中的一些。一旦脉搏波过去，动脉壁就会回到其松弛状态。

图13示出了根据本技术的阻尼装置1300的另一个实施例。如图13所示，阻尼装置1300可包括由血管外包覆物限定的阻尼构件1302。阻尼构件1302可以由被配置为包覆血管周围的合适的生物相容性且弹性可变形的材料的大体上矩形部分制成。替代地，可以初始地提供具有圆柱形构型的阻尼构件1302，该圆柱形构型包括用于接收血管的纵向狭缝1304。阻尼构件1302可由合成物(如弹性聚合物，形状记忆和/或超弹性材料(如镍钛诺(镍钛)))，重组人蛋白(如弹性蛋白原或弹性蛋白)，以及其他合适的材料制成。如图13所示，阻尼构件1302被配置为固定在主动脉弓和左颈总动脉分成内部(IC)和外部(EC)颈动脉的交界之间的动脉(例如，颈动脉)周围。本领域技术人员将理解，阻尼构件1302可替代地或另外地在头臂动脉干(未示出)或右颈总动脉(未示出)，或上述动脉的任何远侧分支，或上述动脉的任何近侧分支(如升主动脉)周围展开。阻尼构件1302的相对边缘可以用耦接装置，如压合线/缝合线1310，钉合线，或另一耦接装置彼此固定，使得动脉的外径减小。在一些实施例中，耦接装置可以由弹性材料制成，使得它可以拉伸以容纳脉搏波并吸收其能量。弹性可变形的阻尼构件1302适于在收缩期阶段期间径向扩张并且在舒张期阶段期间径向收缩。阻尼构件1302被固定成使得弹性可变形的材料的内径在收缩期阶段期间小于动脉的初始外径，但在舒张期阶段期间不小于动脉的外径。

图14描绘了用于治疗动脉血管的阻尼装置1400的另一个实施例。装置1400可以在结构上类似于图13中所示的阻尼装置1300，除了图14的弹性可变形阻尼构件1402的两个相对边缘使用拉链锁型耦接机制1410彼此固定。

图15示出了根据本技术配置的阻尼装置1500的另一个实施例。阻尼装置1500包括限定穿过其中的腔1514的大体上管状锚定构件1504(例如，支架，网状物，编织物等)。锚定构件可由弹性的，生物相容性材料(如不锈钢，钛，镍钛诺等)制成。在一些实施例中，锚定构件1504由形状记忆和/或超弹性材料制成。锚定构件1504的径向外表面被配置为位置与动脉壁的内表面并置。锚定构件1504的径向内表面衬有或以其他方式涂覆有吸收材料1503(例如，缓冲材料)，如适于吸收震动的弹性可变形材料。腔1514被配置为接收流经其中的血流。腔1514在锚定构件1504被径向扩张时存在，但它可不存在于展开前的初始收缩构型中。

在一些实施例(未示出)中，阻尼装置可以是生物相容性凝胶，其被注射到左或右颈动脉或头臂动脉干的一部分的周围。凝胶增加了作用在动脉上的外部压力，从而减小了动脉的外径。随着动脉内血压升高，凝胶弹性变形，使得动脉在收缩期阶段期间径向扩张并在舒张期阶段期间径向收缩。

图16A是处于展开，松弛状态的根据本技术的阻尼装置1600立体剖视图。图16B是在脉搏波PW传递通过被阻尼装置1600围绕的动脉A的一部分期间位置被设置在动脉A中的阻尼装置1600的横截面视图。一起参考图16A和16B，阻尼装置1600包括阻尼构件1602和耦接到阻尼构件1602的结构构件1604。在图16A中，结构构件1604的中间部分已被移除以显示阻尼构件1602的结构的特征。如图16A所示，阻尼装置1600在展开，松弛状态下可具有大体上圆柱形形状。阻尼装置1600可被配置为包覆动脉的周界周围，其中相对的纵向边缘(未示出)经由缝合线，钉(staple)，粘合剂，和/或其他合适的耦接装置彼此固定。替代地，阻尼装置1600可具有用于接收穿过其中的动脉的纵向狭缝。在前述血管外实施例的任何一个中，阻尼装置1600被配置为将其位置设置在动脉A的周界周围，使得内表面1612(图16B)与动脉壁的外表面相邻和/或接触。在其他实施例中，阻尼装置1600可被配置为将其位置设置在血管内(例如，在动脉腔内)，使得阻尼装置1600的外表面与动脉壁的内表面相邻和/或接触。在这样的血管内实施例中，阻尼构件1602的内表面1612与流经动脉A的血液相邻或直接接触。

结构构件1604可以是被配置为从低姿状态扩张到展开状态的大体上圆柱形结构。结构构件1604被配置为提供结构支撑以将阻尼装置1600固定至动脉的所选择区域。在一些实施例中，结构构件1604可以是由激光切割金属形成的支架，如超弹性和/或形状记忆材料(例如，镍钛诺)或不锈钢。结构构件1604的全部或一部分可包括不透射线涂层以改善递送期间装置1600的可视化，和/或结构构件1604可包括一个或多个不透射线标记物。在其他实施例中，除了激光切割支架之外或代替激光切割支架，结构构件1604可包含网状物或梭织物(例如，编织物)构造。例如，结构构件1604可以包括由以菱形模式或其他构型布置的多个挠性丝线或丝形成的管或编织网状物。在一些实施例中，结构构件1604的全部或一部分可以被移植材料(如涤纶)覆盖以促进与血管壁的密封。另外地，结构构件1604的全部或一部分可包括一种或多种生物材料。

在图16A和16B所示的实施例中，将结构构件1604的位置设置在阻尼构件1602的径向外侧并沿阻尼构件1602的整个长度延伸(尽管仅出于说明目的在图16A中将结构构件1604的中间部分切除)。在其他实施例中，结构构件1604和阻尼构件1602可具有其他合适的配置。例如，阻尼装置1600可包括一个以上的结构构件1604(例如，两个结构构件，三个结构构件等)。另外地，在一些实施例中，一个或多个结构构件1604可以仅沿着阻尼构件1602的一部分延伸，使得阻尼构件1602的长度的一部分不被结构构件1604的任何部分围绕和/或轴向对齐。此外，在一些实施例中，阻尼构件1602的全部或一部分的位置可被设置在结构构件1604的全部或一部分的径向外侧。

在图16A和16B所示的实施例中，阻尼构件1602包括近侧阻尼元件1606a和远侧阻尼元件1606b。阻尼构件1602还可包括在近侧阻尼元件1606a和远侧阻尼元件1606b之间延伸的任选的通道1608。例如，通道1608可以沿着阻尼装置1600在纵向方向上延伸并且将近侧阻尼元件1606a流体耦接至远侧阻尼元件1606b。阻尼构件1602还可包括被配置为响应于流体应力(如血流)而变形的缓和(abating)物质1610，从而吸收应力的至少一部分。例如，如图16B所示，在一个实施例中，缓和物质1610包括被包含在近侧阻尼元件1606a，远侧阻尼元件1606b，和一个或多个通道1608中的多个流体颗粒F(仅标记一个流体颗粒)。如本文所用，术语“流体”是指液体和/或气体，而“流体颗粒”是指液体颗粒和/或气体颗粒。在一些实施例中，阻尼构件1602是凝胶，并且多个流体颗粒F被分散在固体颗粒网络内。在其他实施例中，阻尼构件1602可以仅包括被包含在限定近侧阻尼构件1606a，远侧阻尼构件1606b，和一个或多个通道1608的挠性和/或弹性膜内的流体颗粒F(例如，仅气体颗粒，仅液体颗粒，或仅气体和液体颗粒)。缓和物质1610的粘度和/或成分可以相同或可以沿阻尼构件1602的长度和/或周界变化。

在图16A和16B所示的实施例中，通道1608的静止径向厚度t_r和周界厚度t_c(图16A)分别小于近侧阻尼元件1606a和远侧阻尼元件1606b的静止径向厚度t_r和周界厚度t_c。如图16A所示，在一些实施例中，近侧阻尼元件1606a和远侧阻尼元件1606b可围绕阻尼装置1600的整个周界延伸并且通道1608可仅围绕阻尼装置1600的周界的一部分延伸。在其他实施例中，通道1608可具有与近侧阻尼元件1606a和远侧阻尼元件1606b大体上相同的静止径向厚度t_r(参见图19A和19B中的阻尼元件1906a-c和通道1908)和/或与近侧阻尼元件1606a和远侧阻尼元件1606b的大体上相同的静止周界厚度t_c。

参考图16B，当行进穿过动脉A的脉搏波PW在沿着阻尼构件1602的长度的第一轴向位置L₁处(例如，在波前WF处)施加应力时，流体颗粒的至少一部分沿着阻尼构件1602的长度远离第一轴向位置L₁移动至第二轴向位置L₂。因此，流体颗粒的至少一部分沿着阻尼构件1602的长度重新分布，使得阻尼构件1602的内径ID在第一轴向位置L₁处增加，而内径ID在另一轴向位置(例如，L₂)处减小。例如，当波前WF穿过装置1600的近侧部分1600a时，与波前WF对齐的动脉A的部分扩大，从而向近侧阻尼元件1606a施加应力并迫使在近侧阻尼元件1606a中的至少一些流体颗粒在阻尼构件1602内向远侧移动。至少一些被移位的流体颗粒被迫通过一个或多个通道1608并进入远侧阻尼元件1606b，从而增加远侧阻尼元件1606b的容积并且减小阻尼装置1600在远侧部分1600b处的内径ID。阻尼装置1600的减小的内径ID为血流提供阻抗，当血流到达远侧阻尼构件1606b时，该阻抗吸收脉搏波中的至少一部分能量。然后随着波前WF穿过装置1600的远侧部分1600b，与波前WF对齐的动脉A的部分扩大，从而向远侧阻尼元件1606b施加应力并迫使当前处于远侧阻尼元件1606b中的至少一些流体颗粒在阻尼构件1602内向近侧移动。迫使至少一些被移位的流体颗粒通过一个或多个通道1608并进入近侧阻尼元件1606a，从而增加近侧阻尼元件1606a的容积并减小装置1600在近侧部分1600a处的内径ID。响应于脉搏波的流体颗粒的运动和/或阻尼构件1602的变形吸收由脉搏波携带的能量的至少一部分，从而减少装置远侧的动脉壁上的应力。

当阻尼构件1602响应于脉搏波而变形时，结构构件1604的形状可保持大体上不变，从而提供支撑以便于流体颗粒在阻尼构件1602内并沿阻尼构件1602的重新分布。在其他实施例中，结构构件1604也可以响应于局部流体应力而变形。

图17A是根据本技术的阻尼装置1700的另一个实施例的立体图。图17B是在脉搏波PW传递通过被阻尼装置1700围绕的动脉A的一部分期间位置被设置在动脉A中的阻尼装置1700的横截面视图。阻尼装置1700可包括结构构件1704和阻尼构件1702。结构构件1704可大体上类似于图16A和16B中所示的结构构件1604。阻尼构件1702由单个腔室1705限定，该腔室1705包括缓和物质1610和将腔室1705分隔成三个流体耦接的隔室1706a，1706b，和1706c的多个隔板1720。隔板1720仅在阻尼构件1702的径向厚度的一部分上延伸，从而在隔板1720的端部与阻尼构件1702的内壁1722之间留下间隙G。在其他实施例中，阻尼装置1700可包括更多或更少的隔室(例如，单个管状隔室(无隔板)，两个隔室，四个隔室等)。此外，隔板1720可以围绕阻尼构件1702的周界的全部或一部分延伸。

图18A是根据本技术的阻尼装置1800的另一个实施例的立体图，图18B是以位置被设置在动脉A周围的展开状态示出的阻尼装置1800的前视图。一起参考图18A-18B，处于展开，松弛状态下的阻尼装置1800包括限定腔的大体上管状侧壁1805。阻尼装置1800可以由以螺旋构型包覆芯轴周围并热定形的大体上平行四边形元件形成。在其他实施例中，阻尼装置1800在松开，非展开状态下可具有其他合适的形状和构型。如图18B所示，在展开状态下，阻尼装置1800被配置为沿着或围绕向脑供血的动脉的周界螺旋地包覆。阻尼装置1800的相对的纵向边缘1807在展开状态下会聚以形成沿动脉A的纵向轴线的螺旋路径。阻尼装置1800可包括关于图13-15描述的任何耦接装置以将相对的纵向边缘的全部或一部分彼此固定。

如图18A所示，阻尼装置1800的侧壁1805包括结构构件1804和阻尼构件1802。结构构件1804可大体上类似于图16A和16B中所示的结构构件1604，除了图18A和18B的结构构件1804在展开状态下具有螺旋构型。阻尼构件1802可大体上类似于本文描述的任何阻尼构件，特别是关于图13-17B和19A和19B描述的那些。在图18A和18B所示的实施例中，当阻尼装置1800处于展开状态时，将阻尼构件1802的位置设置在结构构件1804的径向内侧。在其他实施例中，当阻尼装置1800处于展开状态时，可将阻尼构件1802的位置设置在结构构件1804的径向外侧。

阻尼装置1800可被配置为围绕动脉A的周界包覆，使得内表面1812(图18A)与动脉壁的外表面相邻和/或接触。在其他实施例中，阻尼装置1800可被配置为将其位置设置在血管内(例如，在动脉腔内)，使得阻尼装置1800的外表面与动脉壁的内表面相邻和/或接触。在这样的血管内实施例中，阻尼构件1802的内表面1812与流经动脉A的血液相邻或直接接触。

图19A和19B分别是可以限定图18A和18B中所示的阻尼装置1800的一个实施例的阻尼装置1900的立体图和俯视图。在图19A和19B中，阻尼装置1900以松开，未展开状态示出。阻尼装置1900包括阻尼构件1902，其具有在松开状态下沿着阻尼装置1900的纵向尺寸被间隔开的多个腔室1906a，1906b，1906c。腔室1906a，1906b，1906c可以通过在相邻腔室之间延伸的通道1908被流体耦接。阻尼装置1900因此可以用类似于阻尼装置1600的方式运行，其中腔室1906a-c中的缓和物质(图19A和19B中未示出)移动通过通道1908以响应于行进穿过血管的压力波而使各个腔室膨胀/缩小。缓和物质在腔室1906a-c内的移位减弱了脉搏波的能量以减少阻尼装置1900远侧的脉搏波的影响。

IV.所选择的用于治疗神经学病症的治疗剂

除了提供可植入阻尼装置之外，本技术还包括提供用于治疗神经学失调的治疗剂。本领域普通技术人员将理解，本文讨论的治疗剂是对本技术中治疗剂类型的说明，并且本技术不限于本文明确讨论的治疗剂。例如，本文未明确描述但属于本文提供的治疗剂类别和/或治疗本文讨论的神经学病症的治疗剂包括在本技术中。

用于治疗神经学病症(如神经认知和/或神经退行性失调)的治疗剂包括经美国食品药品监督管理局(“FDA”)批准用于人类受试者的治疗剂，目前正在进行临床试验以研究其在人类受试者中的使用的治疗剂(如由FDA或其他国家的其他类似组织管理的临床试验)，临床前治疗剂，以及用于治疗神经学病症或旨在治疗神经学病症的任何其他治疗剂。神经学病症的示例，如神经认知，神经退行性，或其他神经学失调包括但不限于，阿尔茨海默病，轻度阿尔茨海默病，前驱期阿尔茨海默病，轻度认知障碍，脑淀粉样血管病，额颞叶痴呆，血管性痴呆，年龄相关性痴呆，淀粉样变性，路易体病，帕金森病，亨廷顿病，多发性硬化，肌萎缩侧索硬化，弗立特里希氏共济失调，和创伤性脑损伤。在一些实施例中，这些治疗剂代表一种以上的治疗剂的治疗类别，一种以上的作用机制，一种以上的治疗靶点，和一种以上的治疗目的。

本文讨论的治疗剂具有不同的治疗目的，如疾病调节治疗剂，症状性认知增强剂，和/或解决神经精神和行为变化的症状性药剂。例如，疾病调节治疗剂改变神经学病症的病理生理学。例如，症状性治疗剂减轻和/或缓解与神经学病症相关联的症状。在一些实施例中，治疗剂是疾病调节疗法和对症疗法。在一些实施例中，治疗剂可包括多于一种的治疗剂。

在一些实施例中，本技术的治疗剂是一般类别的治疗剂的成员，包括但不限于，免疫治疗剂，基于小分子的治疗剂，基于大分子的治疗剂，基于DNA的治疗剂，基于RNA的治疗剂，干细胞治疗剂，和天然治疗剂。这些一般类别的治疗剂中的每一个都包括具有不同作用机制和治疗效果的亚类。作为非限制性示例，基于免疫疗法的治疗剂可包括单克隆抗体或其抗原结合片段，多克隆抗体或其抗原结合片段，抗体-药物缀合物，嵌合抗原受体(“CAR”)T细胞治疗剂，T细胞受体(“TCR”)治疗剂，和疫苗。

本文讨论的治疗剂具有不同的治疗靶点，活性，和效果。例如，本技术的治疗剂包括抗淀粉样蛋白治疗剂，抗tau治疗剂，抗炎治疗剂，神经保护治疗剂，基于神经递质的治疗剂，代谢治疗剂，抗病毒治疗剂，和再生治疗剂。其他类型的治疗剂包括噻唑烷二酮剂，神经递质调节剂，线粒体动力学调节剂，膜接触位点修饰剂，溶酶体功能增强剂，内体功能增强剂，运输增强剂，蛋白质折叠修饰剂，蛋白质聚集修饰剂，蛋白质稳定性修饰剂，和蛋白质处理修饰剂。在一些实施例中，治疗剂具有一种以上的治疗效果。例如，治疗剂具有一种，两种，三种，四种，五种，或更多种不同的治疗效果。例如，在一些实施例中，治疗剂是抗淀粉样蛋白疗法和抗tau疗法，或在一些实施例中，治疗剂是抗淀粉样蛋白疗法和抗炎疗法，或在一些实施例中，治疗剂是抗淀粉样蛋白疗法和神经保护疗法，或在一些实施例中，治疗剂是神经保护疗法和抗病毒疗法，或以上的任何组合。

在一些实施例中，本技术的治疗剂具有不同的作用机制。在一些实施例中，基于其作用机制选择治疗剂以施用于有需要的受试者。例如，一些用于治疗神经学病症(如阿尔茨海默病)的治疗剂防止受试者脑中淀粉样前体蛋白的异常裂解。在一些实施例中，治疗剂防止受试者脑中淀粉样β蛋白(Aβ)的表达和/或积累。在一些实施例中，治疗剂防止受试者脑中tau蛋白的表达和/或积累。在一些实施例中，治疗剂通过增加神经传递，减少炎症，减少氧化应激，减少缺血，和/或减少胰岛素抵抗来治疗阿尔茨海默病和其他神经学病症。

本文描述的任何治疗剂，以及作为本文描述的一般类别的治疗剂的成员的其他治疗剂，以治疗有效剂量施用于有需要的受试者。无意受任何特定剂量的限制，治疗有效剂量是当施用于有需要的受试者时，治疗或至少部分治疗受试者病症(例如，神经退行性病症)，降低或至少部分降低受试者病症(例如，神经退行性病症)的影响的治疗剂的量。基于多种因素选择每种治疗剂的治疗有效剂量，包括但不限于，治疗剂的一个或多个特征(例如，生物活性，药代动力学，药效动力学，和生物利用度)，受试者的生理状况(例如，年龄，性别，疾病类型和阶段，一般身体状况，对给定剂量的反应度，和药物类型)，和施用途径。

A.抗淀粉样蛋白治疗剂

在某些神经学病症中，Aβ肽聚集形成错误折叠的寡聚体和淀粉样蛋白斑块。例如，在阿尔茨海默病中，Aβ的多种同种型(例如，Aβ42或Aβ40)聚集成病理结构，如二聚体和/或β折叠片状原纤维，除其他因素外，还在Aβ分泌增加，受试者血浆中Aβ增加，受试者脑中Aβ增加，和/或Aβ清除率降低后发生。抗淀粉样蛋白治疗剂包括阻断，减少，去除，和/或消除受试者中Aβ分泌和/或聚集的治疗剂。抗淀粉样蛋白治疗剂包括但不限于，β-位点淀粉样前体蛋白裂解(BACE)抑制剂，抗淀粉样蛋白免疫治疗剂，和抗聚集剂。

i.BACE抑制剂

BACE抑制剂抑制BACE的功能，BACE是β-分泌酶，裂解淀粉样前体蛋白(APP)，导致C99片段的释放。当C99片段被释放时，γ-分泌物裂解C99以形成多种类型的Aβ蛋白。用BACE抑制剂阻断BACE通过阻止APP的裂解来防止和/或减少Aβ蛋白的产生和/或积累。BACE抑制剂的非详尽清单包括阿贝西司他(atabecestat)(JNJ-54861911，Janssen)，BI 1181181(Boehringer Ingelheim)，CNP520(Novartis)，CTS-21166(CoMentis)，埃伦贝司他(elenbecestat)(E2609，Eisai/Biogen)，HPP854(High Point)，LY2886721(Eli Lilly)，LY3202626(Eli Lilly)，拉纳贝西司他(lanabecestat)(AZD3293，AstraZeneca)，PF-05297909(Pfizer)，PF-06751979(Pfizer)，RG7129(Roche)，和维罗司他(verubecestat)(MK-8931，Merck)。

虽然BACE抑制剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为受试者体重的约0.0001至500mg/kg。例如，BACE抑制剂的合适剂量在约0.01mg/kg和约500mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约250mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约100mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约50mg/kg之间，或在约0.1mg/kg和约25mg/kg之间。例如，合适剂量是约0.1mg/kg，约0.2mg/kg，约0.3mg/kg，约0.4mg/kg，约0.5mg/kg，约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，约100mg/kg，约200mg/kg，约300mg/kg，约400mg/kg，或约500mg/kg(或其任何组合)的BACE抑制剂的一个或多个剂量。在一些实施例中，BACE抑制剂以固定剂量施用，例如，约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，BACE抑制剂以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，长期施用BACE抑制剂。在一些实施例中，BACE抑制剂的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

ii.抗淀粉样蛋白免疫治疗剂

抗淀粉样蛋白免疫治疗剂靶向并清除不想要的Aβ蛋白的聚集。例如，抗淀粉样蛋白免疫治疗剂减少Aβ蛋白的聚集和/或防止进一步的Aβ聚集。抗淀粉样蛋白免疫治疗剂包括，例如，抗体或其抗原结合片段，如鼠抗体，嵌合抗体(例如，包括衍生自除人以外的任何其他物种以及也衍生自人的部分)，人源化抗体，或完全人抗体，其与Aβ(如Aβ的单体，寡聚体，和/或原纤维形式)结合。抗淀粉样蛋白免疫治疗剂的非详尽清单包括例如，AAB-003(单克隆抗体；Janssen)，ABvac 40(靶向Aβ40 C末端的活性疫苗；Araclon)，ACI-24(基于脂质体的疫苗；Janssen)，AN-1792(合成的Aβ肽；Janssen)，阿杜卡奴单抗(aducanumab)(BIIB037；Biogen)，affitope AD02(合成的Aβ片段蛋白；AFFiRiS AG)，BAN2401(单克隆抗体mAb1 58的人源化版本；Biogen)，巴比纽珠单抗(bapineuzumab)(AAB-001；Janssen)，CAD106(活性疫苗；Novartis)，克瑞组单抗(crenezumab)(MABT5102A；Roche)，依那西普(TNF-α和IgG融合蛋白；Amgen)，GSK933776(单克隆抗体；GSK)，(汇集(pooled)人血浆抗体；Baxter)，gamunex(免疫球蛋白疗法；Grifbls)，甘特珠单抗(gantenerumab)(RO4909832；Roche)，LY2599666(单克隆抗体的抗原结合片段；EliLilly)，LY3002813(单克隆抗体；Eli Lilly)，Lu AF20513(活性疫苗；Otsuka)，MEDI1814(单克隆抗体；Eli Lilly)，NPT088(IgG1 Fc-GAIM融合蛋白；Proclara)，10％(静脉用免疫球蛋白制剂；Octaharma)，泊奈组单抗(ponezumab)(Pfizer)，SAR228810(单克隆抗体；Sanofi)，苏兰珠单抗(solanezumab)(LY20162430，Eli Lilly)，UB 311(合成肽疫苗；United Neuroscience)，和vanutide cridificar(活性疫苗；ACC-001，Janssen)。

虽然抗淀粉样蛋白治疗剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为约0.1mg/kg至约250mg/kg。例如，剂量在约1.0mg/kg和约50mg/kg之间，在约3.0mg/kg和约40mg/kg之间，在约5.0mg/kg和约30mg/kg之间，在约7.0mg/kg和约25mg/kg之间，或在约10mg/kg和约20mg/kg之间。例如，剂量还可包括约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，或约100mg/kg(或其任何组合)的一个或多个剂量。在一些实施例中，抗淀粉样蛋白免疫疗法以约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，或更高的固定剂量施用。例如，抗淀粉样蛋白疗法以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，所施用的总剂量在约25mg至约5000mg或更高，约50mg至约2500mg，约50mg至约2000mg，约50mg至约1500mg，约50mg至约1000mg，约50mg至约500mg，约50mg至约100mg的范围内，或对受试者的症状具有治疗效果的任何其他范围。例如，所施用的总剂量可以是约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约700mg，约1000mg，约1200mg，约1500mg，约1800mg，约2000mg，约2500mg，约3000mg，约4000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，长期施用抗淀粉样蛋白免疫疗法。在一些实施例中，抗淀粉样蛋白疗法的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

iii.其他抗淀粉样蛋白聚集治疗剂

可以向有需要的受试者施用阻断，减少，去除，和/或消除Aβ聚集的其他抗淀粉样蛋白聚集治疗剂以治疗病症。其他抗淀粉样蛋白聚集治疗剂包括但不限于，疫苗，小分子，基于DNA的治疗剂，基于RNA的治疗剂，和其他抗聚集化合物。抗淀粉样蛋白聚集治疗剂的示例包括ALZT-OP1(色甘酸和布洛芬的组合；AZTherapies)，阿曲汀(视黄酸受体激动剂；Actavis)，alzhemed(抑制β-折叠形成的牛磺酸变体；Neurochem)，阿加司他(avagacestat)(芳基磺酰胺γ-分泌酶抑制剂；Bristol-Myers Squibb)，阿齐瑞格(azeliragon)(RAGE抑制剂；Pfizer)，贝沙罗汀(类视黄醇X受体激动剂；Ligand Pharm.)，CHF 5074(γ-分泌酶调节剂；CereSpir^TM)，克清诺(clioquinol)(锌和铜螯合剂；Prana)，ELND005(中和有毒的低-NAβ寡聚体；Elan)，EVP-0962(γ-分泌酶调节剂；Forum)，elayta(CT1812，simga2受体拮抗剂；Cognition)，表没食子儿茶素没食子酸酯(绿茶叶提取物；Taiyo)，左旋氟比洛芬(flurizan)(选择性Aβ42降低剂；Myriad)，GV-971(寡甘露糖酸钠，Shanghai Green ValleyPharm.)，NIC5-15(用作胰岛素增敏剂并调节γ-分泌酶的环状糖醇；Humanetics)，胰岛素，PBT2(金属蛋白减毒化合物；Prana)，PF-06648671(γ-分泌酶调节剂；Pfizer)，PQ912(谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂；Probiodrug)，波西芬(铁调节蛋白-1增强剂；QRPharma)，沙格司亭(sargramostim)(GM-CSF leukine，合成粒细胞集落刺激剂；Genzyme)，塞美司他(semagacestat)(γ-分泌酶抑制剂；Eli Lilly)，和沙利度胺(Celgene)。

虽然抗淀粉样蛋白治疗剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为体重的约0.0001至约500mg/kg。例如，剂量在约0.1mg/kg和约500mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约250mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约100mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约50mg/kg之间，或在约0.1mg/kg和约25mg/kg之间。例如，剂量还包括约0.1mg/kg，约0.2mg/kg，约0.3mg/kg，约0.4mg/kg，约0.5mg/kg，约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，约100mg/kg，约200mg/kg，约300mg/kg，约400mg/kg，或约500mg/kg(或其任何组合)的一个或多个剂量。在一些实施例中，抗淀粉样蛋白免疫疗法以约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，或更高的固定剂量施用。例如，抗淀粉样蛋白疗法以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，所施用的总剂量在约25mg至约5000mg或更高，约50mg至约2500mg，约50mg至约2000mg，约50mg至约1500mg，约50mg至约1000mg，约50mg至约500mg，约50mg至约100mg的范围内，或对受试者的症状具有治疗效果的任何其他范围。例如，所施用的总剂量可以是约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约700mg，约1000mg，约1200mg，约1500mg，约1800mg，约2000mg，约2500mg，约3000mg，约4000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，长期施用抗淀粉样蛋白免疫疗法。在一些实施例中，抗淀粉样蛋白疗法的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

B.抗Tau治疗剂

在正常生理学中，tau蛋白调节轴突微管的稳定性。在某些神经学失调中，tau蛋白的过度磷酸化导致成对螺旋丝的缠结和tau相关的神经原纤维缠结。抗tau治疗剂，例如，阻断，减少，去除，和/或消除tau蛋白的产生和/或聚集，tau蛋白的过度磷酸化，成对螺旋丝的缠结，和/或tau相关的神经原纤维缠结。抗tau疗剂包括但不限于，疫苗，抗体，小分子，基于DNA的治疗剂，基于RNA的治疗剂，和抗聚集化合物。例如，免疫治疗抗tau治疗剂的非详尽清单包括AADvac-1(活性疫苗；Axon)，ABBV-8E12(C2N 8E12，IgG4单克隆抗体；AbbVie)，ACI-35(基于脂质体的疫苗；AC Immune SA)，BIIB076(单克隆抗体；Biogen)，BIIB092(单克隆抗体；Biogen)，JNJ-63733657(单克隆抗体；Janssen)，LY3303560(单克隆抗体；Eli Lilly)，NPT088(IgG1 Fc-GAIM融合蛋白；Proclara)，RG7345(单克隆抗体；Roche)，和RO 7105705(单克隆抗体；Genentech)。小分子和基于RNA的抗tau治疗剂的非详尽清单包括ANAVEX 2-73(σ-1伴侣蛋白激动剂；Anavex)，BIIB080(反义寡核苷酸；Biogen)，埃坡霉素D(微管稳定剂；Bristol-Myers Squibb)，LMTM/LMTX^TM(TRx0237/亚甲基蓝，tau聚集抑制剂；TauRx)，烟酰胺(组蛋白去乙酰化酶抑制剂)，尼罗替尼(酪氨酸激酶抑制剂；Georgetown Univ.)，TPI287(微管蛋白结合和微管稳定剂；Cortice)，和tideglusib(糖原合酶激酶3抑制剂；Zeltia)。

虽然抗tau治疗剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为体重的约0.0001至约500mg/kg。例如，剂量在约0.1mg/kg和约500mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约250mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约100mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约50mg/kg之间，或在约0.1mg/kg和约25mg/kg之间。例如，剂量还包括约0.1mg/kg，约0.2mg/kg，约0.3mg/kg，约0.4mg/kg，约0.5mg/kg，约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，约100mg/kg，约200mg/kg，约300mg/kg，约400mg/kg，或约500mg/kg(或其任何组合)的一个或多个剂量。在一些实施例中，抗tau免疫疗法以约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，或更高的固定剂量施用。例如，抗tau疗法以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，所施用的总剂量在约25mg至约5000mg或更高，约50mg至约2500mg，约50mg至约2000mg，约50mg至约1500mg，约50mg至约1000mg，约50mg至约500mg，约50mg至约100mg的范围内，或对受试者的症状具有治疗效果的任何其他范围。例如，所施用的总剂量可以是约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约700mg，约1000mg，约1200mg，约1500mg，约1800mg，约2000mg，约2500mg，约3000mg，约4000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，长期施用抗tau免疫疗法。在一些实施例中，抗tau疗法的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

C.基于神经递质的治疗剂

神经递质是影响神经元信号传导的内源性分子，氨基酸，和肽。神经递质的示例包括谷氨酸，天冬氨酸，γ-氨基丁酸，甘氨酸，一氧化氮，多巴胺，去甲肾上腺素，肾上腺素，生长抑素，P物质，腺苷，乙酰胆碱等。

基于神经递质的治疗剂全局地增加神经传递，突触连接处，突触前神经元中，突触后神经元中的神经递质的量或活性，或者例如，通过提供外源性神经递质，提供神经递质的前药，增加神经递质从突触前神经元的释放，阻断神经递质的再摄取，阻断神经递质的降解，阻断或逆转对神经递质或神经递质受体的抑制，或被设计为增加神经递质的量或活性的任何其他机制，从而增加突触连接处可用的或响应于电事件释放的神经递质的量。在一些实施例中，基于神经递质的治疗剂抑制乙酰胆碱酯酶和/或丁酰胆碱酯酶，并增强烟碱和/或毒蕈碱型乙酰胆碱受体。基于神经递质的治疗剂的其他实施例靶向其他神经递质，酶，和/或受体。

在一些实施例中，基于神经递质的治疗剂全局地或以其他方式降低突触连接处，突触前神经元中，突触后神经元中的神经递质的量或活性。例如，基于神经递质的治疗剂通过阻断神经递质从突触前神经元的释放，促进神经递质的再摄取，增强神经递质的降解，增强对神经递质的抑制，中和神经递质，或阻断神经递质的结合受体，从而减少突触连接处可用的或响应于电事件释放的神经递质的量。在一些实施例中，基于神经递质的治疗剂可用其他方式调节神经递质的活性或效果。

基于神经递质的治疗剂的示例包括ABT-288(组胺H3受体拮抗剂；AbbVie)，AVP-786(σ-1受体激动剂和NMDA受体拮抗剂；Avanir)，AVP-923(右美沙芬和奎尼丁的组合；Avanir)，别孕烷醇酮(GABA-α受体的别构调节剂)，阿立哌唑(D2受体调节剂；Bristol-Myers Squibb)，托莫西汀(去甲肾上腺素再摄取抑制剂；Eli Lilly)，AXS-05(右美沙芬和安非他酮；Axsome)，BI 409306(磷酸二酯酶9A抑制剂；Boehringer Ingelheim)，BI 425809(甘氨酸转运蛋白I抑制剂；Boehringer Ingelheim)，盐酸贝西吡啶(胆碱能和肾上腺素能神经传递增强剂；Aventis)，bisnorcymserine(丁酰胆碱酯酶抑制剂；NIA)，依匹哌唑(brexpiprazole)(多巴胺受体D2部分激动剂；Otsuka)，CPC-201(胆碱酯酶抑制剂和外周胆碱能拮抗剂；Allergan)，CX516(ampalax，安帕金；Cortex)，DAOIB(NMDA受体调节剂；台湾长庚医院)，右普拉克索(多巴胺激动剂；Biogen)，迪姆朋(dimebon)(Pf-01913539；Medivation)，多奈哌齐(可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂)，屈大麻酚(CB1和CB2内源性大麻素受体部分激动剂；Johns Hopkins Univ.)，艾司西酞普兰(血清素再摄取抑制剂，NIA)，GSK239512(GSK)，加兰他敏(胆碱酯酶抑制剂和烟碱和毒蕈碱型乙酰胆碱受体的别构增效剂)，伊达吡啶(idalopirdine)(Lu AE58054，5-HT6受体拮抗剂；Otsuka)，intepirdine(5-HT6受体拮抗剂；Axovant)，锂(离子通道调节剂)，lumateperone(ITI-007，5-HT2a拮抗剂和多巴胺受体调节剂；Bristol-Myers Squibb)，美金胺(NMDA拮抗剂)，哌甲酯(多巴胺再摄取抑制剂)，MK-4305(苏沃雷生(suvorexant)，双重食欲素受体拮抗剂；Merck)，NS2330(单胺摄取抑制剂；NeuroSearch)，大麻隆(nabilone)(大麻素受体剂；Sunnybrook)，奈美胺(neramexane)(NMDA受体通道阻断剂；Forest)，尼古丁，ORM-12741(α-2d肾上腺素能受体拮抗剂；Orion)，琥珀八氢氨吖啶(乙酰胆碱酯酶抑制剂；上海MHC)，PF-05212377(5-HT6拮抗剂；Pfizer)，PXT864(巴氯芬和阿坎酸的组合；Pharnext)，匹莫范色林(pimavanserin)(5-HT2a反向激动剂；Acadia)，吡美拉汀(piromelatine)(褪黑激素受体激动剂和5-HT-1A和1D受体激动剂；Neurim)，哌唑嗪(α-1肾上腺素能受体拮抗剂)，利鲁唑(Sanofi)，卡巴拉汀(rivastigmine)(乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制剂；Novartis)，罗替戈汀(多巴胺激动剂)，S 38093(组胺H3受体拮抗剂；Servier)，S47445(AMPA受体激动剂；Cortex)，SB 202026(选择性毒蕈碱型M1受体激动剂)，SGS-742(GABA(B)受体拮抗剂；Novartis)，SUVN-502(5-HT6拮抗剂；Suven)，SUVN-G3031(组胺H3受体拮抗剂；Suven)，sembragiline(单胺氧化酶B抑制剂；Evotech)，舒立托唑(suritozole)(GABA-α受体激动剂；Aventis)，TAK-071(毒蕈碱型M1受体调节剂；Takeda)，他克林(可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂；Pfizer)，丙戊酸酯/盐(GABA转氨酶抑制剂和GABA再摄取阻断剂；Abbott)，扎利罗登(xaliproden)(5-HT1-A拮抗剂；Sanofi)，和唑吡坦(GABA-A受体的正别构调节剂；Brasilia Univ.Hospital)。

虽然神经递质治疗剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为体重的约0.0001至约500mg/kg。例如，剂量在约0.1mg/kg和约500mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约250mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约100mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约50mg/kg之间，或在约0.1mg/kg和约25mg/kg之间。例如，剂量还包括约0.1mg/kg，约0.2mg/kg，约0.3mg/kg，约0.4mg/kg，约0.5mg/kg，约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，约100mg/kg，约200mg/kg，约300mg/kg，约400mg/kg，或约500mg/kg(或其任何组合)的一个或多个剂量。在一些实施例中，神经递质免疫疗法以约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，或更高的固定剂量施用。例如，神经递质疗法以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，所施用的总剂量在约25mg至约5000mg或更高，约50mg至约2500mg，约50mg至约2000mg，约50mg至约1500mg，约50mg至约1000mg，约50mg至约500mg，约50mg至约100mg的范围内，或对受试者的症状具有治疗效果的任何其他范围。例如，所施用的总剂量可以是约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约700mg，约1000mg，约1200mg，约1500mg，约1800mg，约2000mg，约2500mg，约3000mg，约4000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，长期施用神经递质免疫疗法。在一些实施例中，神经递质疗法的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

D.抗炎治疗剂

在某些神经学失调(如阿尔茨海默病)中，小胶质细胞过度活跃，增加促炎分子(如细胞因子)的产生，导致慢性神经炎症。因此，其他类别的治疗剂包括抗炎治疗剂。抗炎治疗剂减少或以其他方式调节与神经学病症相关联的炎症，氧化应激，和/或缺血。在一些实施例中，本技术包括抗炎治疗剂。

抗炎治疗剂包括肥大细胞稳定剂，如色甘酸，色甘酸衍生物，色甘酸类似物，丁香酚，奈多罗米，吡嘧司特，奥洛他定，黄曲霉毒素，脱氧雪腐镰刀菌烯醇，玉米赤霉烯酮，赭曲霉毒素A，伏马菌素B1，水解伏马菌素B1，棒曲霉素，或麦角胺。另一类有用的抗炎治疗剂可包括非甾体抗炎药(NSAID)。NSAID包括水杨酸酯/盐，丙酸衍生物，乙酸衍生物，烯醇酸衍生物，邻氨基苯甲酸衍生物，选择性COX-2抑制剂，磺酰替苯胺类(sulfbnanilides)等。例如，NSAID包括乙酰水杨酸，二氟尼柳，双水杨酯/盐(salsalate)，布洛芬，右布洛芬，萘普生，非诺洛芬，酮洛芬，右酮洛芬，氟比洛芬，奥沙普嗪，洛索洛芬，吲哚美辛，托美汀，舒林酸，依托度酸，酮咯酸，双氯芬酸，萘丁关酮，吡罗昔康，美洛昔康，替诺昔康，屈昔康，氯诺昔康，异昔康，甲芬那酸，甲氯芬那酸，氟芬那酸，托芬那酸，塞来昔布，利克飞龙，金丝桃素，或玄参(figwort)。抗炎治疗剂的进一步示例包括ALZT-OP1(色甘酸和布洛芬的组合；AZTherapies)，阿泽里拉贡(azeliragon)(TTP488，RAGE拮抗剂；Pfizer)，CHF 5074(NSAID，也是γ-分泌酶调节剂；CereSpir)，塞来昔布(选择性COX-2抑制剂；Pfizer)，表没食子儿茶素没食子酸酯(绿茶叶提取物；Taiyo)，依那西普(TNF-α抑制剂；Pfizer)，GC 021109(小胶质细胞活性调节剂；GliaCure)，GRF6019(血浆衍生疗法；Alkahest)，(Baxter)，加穆内克斯(gamunex)(免疫球蛋白制剂；Grifols)，HF0220(糖皮质激素受体拮抗剂；Newron)，孟鲁司特(白三烯受体拮抗剂；IntelGenx)，米诺环素，奈夫拉莫德(neflamapimod)(p38 MAPKα抑制剂；EIP)，NP001(炎症单核细胞/巨噬细胞的免疫调节剂；Neuraltus)，10％(Octapharma)，PQ912(谷氨酰胺环化酶抑制剂；Probiodrug)，强的松(皮质类固醇)，罗非昔布(选择性COX-2抑制剂；Merck)，和沙利度胺(Celgene)。

虽然抗炎治疗剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为体重的约0.0001至约500mg/kg。例如，剂量在约0.1mg/kg和约500mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约250mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约100mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约50mg/kg之间，或在约0.1mg/kg和约25mg/kg之间。例如，剂量还包括约0.1mg/kg，约0.2mg/kg，约0.3mg/kg，约0.4mg/kg，约0.5mg/kg，约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，约100mg/kg，约200mg/kg，约300mg/kg，约400mg/kg，或约500mg/kg(或其任何组合)的一个或多个剂量。在一些实施例中，抗炎免疫疗法以约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，或更高的固定剂量施用。例如，抗炎疗法以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，所施用的总剂量在约25mg至约5000mg或更高，约50mg至约2500mg，约50mg至约2000mg，约50mg至约1500mg，约50mg至约1000mg，约50mg至约500mg，约50mg至约100mg的范围内，或对受试者的症状具有治疗效果的任何其他范围。例如，所施用的总剂量可以是约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约700mg，约1000mg，约1200mg，约1500mg，约1800mg，约2000mg，约2500mg，约3000mg，约4000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，长期施用抗炎免疫疗法。在一些实施例中，抗炎疗法的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

E.神经保护治疗剂

神经保护治疗剂通过减少皮质醇产生，减少神经退行性变，增强细胞信号传导和过程，增强线粒体活性，改善神经发生和神经可塑性，改善神经精神症状，改善突触功能，改善血管功能，保护细胞过程，抑制谷氨酸传递和降低谷氨酸兴奋性毒性，防止感染和炎症，减少胆固醇合成，减少氧化应激，减少活性氧，调节cAMP，稳定蛋白质错误折叠，和刺激免疫系统，从而保护神经元和/或神经系统的其他细胞或系统免于疾病病理。神经保护治疗剂包括但不限于，氨基酸，抗病毒剂，血管紧张素受体阻断剂，载脂蛋白E激活剂，cAMP活性效应剂，雌激素受体B激动剂，胰高血糖素样肽1受体激动剂，谷氨酸受体拮抗剂，谷氨酸释放抑制剂，粒细胞集落刺激剂，组蛋白去乙酰化酶抑制剂，HMG-CoA还原酶抑制剂，铁螯合剂，线粒体功能增强剂，单胺氧化酶B抑制剂，非他汀类胆固醇降低剂，p75神经营养因子受体配体，磷脂酰肌醇3-激酶/Akt通路激活剂，磷酸二酯酶3拮抗剂，磷酸二酯酶抑制剂，PPAR-γ激动剂，5-羟色胺-6受体拮抗剂等。神经保护治疗剂的示例包括二十碳五烯酸乙酯(ω-3脂肪酸EPA的纯化形式)，坎地沙坦(血管紧张素受体阻断剂)，西洛他唑(磷酸二酯酶3拮抗剂；Otsuka)，去铁酮(铁螯合剂)，DHP1401(cAMP活性效应剂；Daehwa)，ID1201(磷脂酰肌醇3-激酶/Akt通路激活剂；IlDong)，利拉鲁肽(胰高血糖素样肽1受体激动剂；Novo Nordisk)，LM11A-31-BHS(p75神经营养因子受体配体；PharmatrophiX)，L-丝氨酸，MLC901(NeuroAiD^TMII，天然草药)，MP-101(线粒体功能增强剂；Mediti)，烟酰胺(组蛋白去乙酰化酶抑制剂)，普罗布考(非他汀类胆固醇降低剂)，雷沙吉兰(单胺氧化酶B抑制剂；Teva)，利鲁唑，沙格司亭(合成粒细胞集落刺激剂)，s-雌马酚(雌激素受体B激动剂；Ausio)，SLAT(HMG-CoA还原酶抑制剂和抗氧化剂；Merck)，STA-1(抗氧化剂；Sinphar)，替米沙坦(血管紧张素II受体阻断剂和PPAR-γ激动剂；Boehringer Ingelheim)，伐昔洛韦(抗病毒剂)，伏立诺他(组蛋白去乙酰化酶抑制剂)，和沙那马(xanamema)(11-HSD1酶抑制剂；Actinogen)。

虽然神经保护治疗剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为体重的约0.0001至约500mg/kg。例如，剂量在约0.1mg/kg和约500mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约250mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约100mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约50mg/kg之间，或在约0.1mg/kg和约25mg/kg之间。例如，剂量还包括约0.1mg/kg，约0.2mg/kg，约0.3mg/kg，约0.4mg/kg，约0.5mg/kg，约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，约100mg/kg，约200mg/kg，约300mg/kg，约400mg/kg，或约500mg/kg(或其任何组合)的一个或多个剂量。在一些实施例中，神经保护免疫疗法以约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，或更高的固定剂量施用。例如，神经保护疗法以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，所施用的总剂量在约25mg至约5000mg或更高，约50mg至约2500mg，约50mg至约2000mg，约50mg至约1500mg，约50mg至约1000mg，约50mg至约500mg，约50mg至约100mg的范围内，或对受试者的症状具有治疗效果的任何其他范围。例如，所施用的总剂量可以是约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约700mg，约1000mg，约1200mg，约1500mg，约1800mg，约2000mg，约2500mg，约3000mg，约4000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，长期施用神经保护免疫疗法。在一些实施例中，神经保护疗法的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

F.代谢治疗剂

代谢治疗剂，例如，减少炎症，减少氧化应激，和预防缺血，并且因此改变一条或多条细胞通路，改变细胞可塑性，增强细胞信号传导和神经发生，增强线粒体活性，改善细胞过程，改善突触功能障碍，改善血管功能，灭活活性氧，增加胰岛素信号传导，减少神经元过度活跃，和/或调节cAMP功能。代谢治疗剂包括但不限于，血管紧张素受体阻断剂，抗惊厥剂，β2肾上腺素能受体激动剂，GABA受体调节剂，胰高血糖素样肽1受体激动剂，基于胰岛素的治疗剂，单胺氧化酶B抑制剂，蛋白激酶C调节剂，选择性p38 MAPKα抑制剂，σ-2受体调节剂，基于硫胺素的治疗剂，酪氨酸激酶Fyn抑制剂，磷酸二酯酶3拮抗剂，磷脂酰肌醇3-激酶/Akt通路激活剂，疫苗等。代谢治疗剂的示例包括别孕烷醇酮(GABA受体调节剂)，苯磷硫胺(合成硫胺素)，苔藓抑素1(蛋白激酶C调节剂；Neurotrope)，西洛他唑(磷酸二酯酶3型抑制剂)，CT1812(σ-2受体调节剂；Cognition)，DHP1401(cAMP活性效应剂；Daehwa)，福莫特罗(β2肾上腺素能受体激动剂；Mylan)，GV1001(端粒酶逆转录酶肽疫苗；GemVax)，优泌林(浓缩的人胰岛素；Eli Lilly)，ID1201(磷脂酰肌醇3-激酶/Akt通路激活剂；IlDong)，胰岛素，左乙拉西坦(抗惊厥药)，利拉鲁肽(胰高血糖素样肽1受体激动剂)，草酰乙酸(线粒体增强剂)，雷沙吉兰(单胺氧化酶抑制剂)，塞卡替尼(AZD0530，酪氨酸激酶Fyn抑制剂；AstraZeneca)，和VX-745(奈夫拉莫德，选择性p38 MAPK α抑制剂：EIP)。

虽然代谢治疗剂可以有效治疗有需要的受试者的任何治疗有效剂量施用，但剂量范围为体重的约0.0001至约500mg/kg。例如，剂量在约0.1mg/kg和约500mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约250mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约100mg/kg之间，在约0.1mg/kg和约50mg/kg之间，或在约0.1mg/kg和约25mg/kg之间。例如，剂量还包括约0.1mg/kg，约0.2mg/kg，约0.3mg/kg，约0.4mg/kg，约0.5mg/kg，约1.0mg/kg，约1.5mg/kg，约2.0mg/kg，约3.0mg/kg，约4.0mg/kg，约5.0mg/kg，约10mg/kg，约15mg/kg，约20mg/kg，约25mg/kg，约30mg/kg，约35mg/kg，约40mg/kg，约45mg/kg，约50mg/kg，约60mg/kg，约70mg/kg，约80mg/kg，约90mg/kg，约100mg/kg，约200mg/kg，约300mg/kg，约400mg/kg，或约500mg/kg(或其任何组合)的一个或多个剂量。在一些实施例中，代谢免疫疗法以约1mg，约5mg，约10mg，约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约500mg，约1000mg，或更高的固定剂量施用。例如，代谢疗法以1至50个剂量施用(例如，疗法可用单剂量，两剂量，三剂量，四剂量，五剂量等递送)。在一些实施例中，所施用的总剂量在约25mg至约5000mg或更高，约50mg至约2500mg，约50mg至约2000mg，约50mg至约1500mg，约50mg至约1000mg，约50mg至约500mg，约50mg至约100mg的范围内，或对受试者的症状具有治疗效果的任何其他范围。例如，所施用的总剂量可以是约25mg，约50mg，约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，约500mg，约600mg，约700mg，约1000mg，约1200mg，约1500mg，约1800mg，约2000mg，约2500mg，约3000mg，约4000mg，约5000mg，或更高。在一些实施例中，长期施用代谢免疫疗法。在一些实施例中，代谢疗法的剂量以一次或多次单独施用或通过连续输注施用。

G.抗病毒治疗剂

抗病毒治疗剂预防，减少，和/或消除Aβ或tau蛋白的聚集并且包括但不限于伐昔洛韦。抗病毒治疗剂以有效治疗受试者的神经学病症的剂量施用。剂量可以一次或多次施用或通过连续输注施用。剂量范围为约0.001mg/kg至约500mg/kg或更高。在一些实施例中，可提供固定剂量，如约100mg，约200mg，约300mg，约400mg，或约500mg。

H.再生治疗剂

再生治疗剂增强神经可塑性，促进神经发生，和/或再生神经元。在一些实施例中，再生疗法包括但不限于，免疫疗法，小分子药剂，干细胞疗法，和生长因子。干细胞疗法包括例如，人间充质干细胞。再生疗法的示例包括AstroStem(自体脂肪组织来源的间充质干细胞；Nature Cell Co.)，CB-AC-02(胎盘来源的MSC；CHA Biotech)，hUCB-MSC(干细胞疗法；Medipost)，hMSC(干细胞疗法；Longeveron)，和NDX-1017(肝细胞生长因子；M3)。

再生治疗剂以有效治疗受试者的神经学病症的剂量施用。剂量可以一次或多次施用或通过连续输注施用。剂量范围从约100万至约2.5亿个干细胞。在一些实施例中，剂量为约1000万至约2亿个干细胞，约1500万至约1.5亿个干细胞，或约2000万至约1亿个干细胞。

I.额外的治疗剂

根据本技术用于治疗受试者病症的额外的治疗剂是阿杜卡奴单抗，一种抗淀粉样蛋白免疫疗法。阿杜卡奴单抗是高亲和力，全人IgG1单克隆抗体，与Aβ寡聚体和原纤维形式上的Aβ构象表位结合，以防止和/或减少Aβ聚集。在一些实施例中，阿杜卡奴单抗每月以多个剂量施用，如在约0.1mg/kg和约75mg/kg之间，在约1mg/kg和约60mg/kg之间，在约1mg/kg和约15mg/kg之间，或在约1mg/kg和/或约10mg/kg之间。在一些实施例中，阿杜卡奴单抗以约1mg/kg，约3mg/kg，约6mg/kg，约10mg/kg，约30mg/kg，或约60mg/kg的剂量施用。阿杜卡奴单抗的重复剂量可以是恒定的(例如，每月剂量约为3mg/kg)，或可以递增(例如，第1个月约为1mg/kg，第2-4个月约为3mg/kg，第510个月约为6mg/kg，第11个月和第12个月约为10mg/kg)。在一些实施例中，阿杜卡奴单抗施用一年的时间段。在其他实施例中，长期施用阿杜卡奴单抗。

根据本技术用于治疗受试者病症的另一种额外的治疗剂是BAN2401。BAN2401是与Aβ原纤维结合的人源化IgG1单克隆抗体。BAN2401的输注或其他施用可以每天，每周，每两周，每月，或被设计为实现对有需要的受试者的治疗效果的任何其他计划进行。在一些实施例中，BAN2401每两周施用一次。在一些实施例中，BAN2401的剂量从约1mg/kg至约50mg/kg，约2mg/kg至约25mg/kg，和/或约2.5mg/kg至约10mg/kg的范围内选择。在一些实施例中，以约2.5mg/kg，约5mg/kg，或约10mg/kg的剂量施用BAN2401。在一些实施例中，将BAN2401施用约四个月至约一年之间的时期。在一些实施例中，长期施用BAN2401。

本领域技术人员将理解，前述疗法和随附描述是出于说明的目的，并不限制本技术的某些实施例中可提供的疗法。因此，在本技术的某些实施例中可以存在用于或设计为治疗神经学病症(如神经退行性病症)的任何疗法。

V.所选择的使用可植入阻尼装置和治疗剂的组合治疗神经学病症的方法

用可植入阻尼装置降低受试者的脉压对导致受试者病症(例如，神经学病症)的发作，持续时间，和/或进展的其他因素具有随后的下游影响，如但不限于，sRAGE表达增加，血浆和脑淀粉样蛋白β水平降低，tau蛋白水平降低。除其他因素外，这些因素还导致炎症，氧化应激，缺血和胰岛素抵抗，进而导致突触和/或神经元功能障碍以及神经传递受损。这发生在患有如进行性认知功能障碍和痴呆症等病症的受试者中。

几条生物学途径，例如本文所述的那些，可能有助于神经学病症(例如，痴呆症)。无意受任何特定理论的束缚，认为干扰(例如，改变，影响，损害，抑制，降低，或以其他方式改变其功能)两条或更多条生物学途径对于治疗，预防，或以其他方式减轻受试者的神经学病症和/或其症状更为有效，而不是干扰单一的生物学途径。以此方式，当与单独的可植入阻尼装置和治疗剂的效果相比时，组合本技术的可植入阻尼装置和至少一种治疗剂的效果可以是互补的，相加的，或甚至协同的。因此，将可植入阻尼装置与影响这些其他因素的一种或多种治疗剂组合进一步治疗和/或减缓病症的一种或多种影响。

如上所述，本技术的组合疗法包括用于治疗或减缓病症进展的可植入阻尼装置和治疗剂(例如，药物)。例如，本技术的一些实施例涉及组合疗法，包括上文标题I-III下描述的可植入阻尼装置和一种或多种靶向这些因素的治疗剂。上文标题IV下描述了这些治疗剂中的一些，包括但不限于，BACE抑制剂，抗淀粉样蛋白免疫疗法，抗淀粉样蛋白聚集疗法，抗tau疗法，基于神经递质的疗法，神经保护和/或抗炎疗法，代谢疗法，和抗病毒疗法。当组合时，与单独的可植入阻尼装置或治疗剂的效果相比，本技术的可植入阻尼装置和治疗剂在治疗或减缓一种或多种病症对受试者的影响方面具有更大的效果。例如，提供降低受试者脉压的可植入阻尼装置和减少受试者脑和血管壁中淀粉样蛋白形成的抗淀粉样蛋白疗法改善突触和/或神经元功能和神经传递，从而治疗或减缓进行性认知功能障碍和痴呆症。

图20是说明用于治疗或减缓受试者病症的一种或多种影响的方法2000的流程图。在方框2200处，方法2000提供用于治疗或减缓病症的一种或多种影响的装置。该装置是本技术的可植入阻尼装置并被配置为与受试者的血管并置放置。类似于本技术的其他装置，方法2000中提供的装置包括具有由具有一个或多个至少部分可变形部分的侧壁形成的内表面和外表面的挠性阻尼构件。此外，缓和物质设置在部分可变形部分内并被配置为响应于血管内的搏动性血流在其中纵向和/或径向移动。在方框2600处，方法2000提供至少一种与可植入阻尼装置组合治疗或减缓病症的一种或多种影响的其他疗法。在一些实施例中，在可植入阻尼装置之前向受试者提供其他疗法，多达约24小时，多达约7天，多达约4周，多达约12个月，或多达约5年。在其他实施例中，在其他疗法之前向受试者提供可植入阻尼装置，多达约24小时，多达约7天，多达约4周，多达约12个月，或多达约5年。例如，分别在可植入阻尼装置或其他疗法(例如，治疗剂)之前，约0至约24小时，约1至约20小时，约3至约12小时，约5至约10小时，约1天至约7天，约2天至约6天，约3天至约5天，约1周至约4周，约2周至约4周，约1周至约3周，约2周至约3周，约1年至约5年，约1年至约4年，约2年至约5年，约2年至约4年，约3年至约4年，或约4年至约5年，分别向受试者提供其他疗法(例如，治疗剂)或可植入阻尼装置。

如上文标题IV下所述，本技术方法的至少一种其他疗法通过施用提供给受试者。在一些实施例中，其他疗法(例如，治疗剂)选自BACE抑制剂，tau抑制剂，淀粉样蛋白免疫治疗剂，淀粉样蛋白聚集抑制剂，抗炎剂，神经保护剂，抗病毒剂，代谢剂，噻唑烷二酮剂，神经递质剂，线粒体动力学调节剂，膜接触位点修饰剂，溶酶体功能增强剂，内体功能增强剂，运输增强剂，蛋白质折叠修饰剂，蛋白质聚集修饰剂，蛋白质稳定性修饰剂，和蛋白质处理修饰剂。在一些实施例中，淀粉样蛋白免疫治疗剂是抗淀粉样蛋白抗体。抗淀粉样蛋白抗体是小鼠单克隆抗体mAb158的人源化版本，例如IgG1抗体，如BAN2401，或人抗淀粉样蛋白抗体，如阿杜卡奴单抗。在一些实施例中，至少一种其他疗法防止受试者脑中淀粉样前体蛋白的异常裂解，防止受试者脑中淀粉样蛋白β蛋白的表达和/或积累，防止受试者脑中tau蛋白的表达和/或积累，增加神经传递，减少炎症，减少氧化应激，减少缺血，和/或减少胰岛素抵抗。

当与本技术的可植入阻尼装置组合时，本文描述的治疗剂以低于在不存在可植入阻尼装置的情况下(例如，受试者仅接受治疗剂，而不是与可植入阻尼装置组合使用)提供的相同治疗剂的第二剂量的第一剂量提供。例如，与提供了BAN2401的剂量但未提供可植入阻尼装置的受试者相比，患有神经退行性病症(如痴呆症)的受试者在被提供可植入阻尼装置之前，期间，或之后被提供了较低剂量的BAN2401。

在一些实施例中，当与本技术的可植入阻尼装置组合时，本文描述的治疗剂以小于在不存在可植入阻尼装置的情况下提供的相同治疗剂的第二给药方案的第一给药方案提供。例如，与提供了BAN2401的第二给药方案但未提供可植入阻尼装置的受试者相比，患有神经退行性病症(如痴呆症)的受试者在被提供可植入阻尼装置之前，期间，或之后被提供了BAN2401的第一给药方案。

在一些实施例中，当与本技术的可植入阻尼装置组合时，本文描述的治疗剂通过不同于在不存在可植入阻尼装置的情况下提供的第二途径的第一途径与治疗剂一起提供。例如，与通过第二途径提供了BAN2401但未提供可植入阻尼装置的受试者相比，患有神经退行性病症(如痴呆症)的受试者在被提供可植入阻尼装置之前，期间，或之后通过第一途径被提供了BAN2401。在一些实施例中，施用途径包括将治疗剂从装置递送至受试者，例如，通过洗脱先前储存在装置的至少一部分中的治疗剂。

VI.使用可植入阻尼装置和治疗剂的组合治疗神经学病症的所选择的系统

除了本文描述的方法，阻尼装置，和治疗剂之外，本技术还包括用于治疗或减缓受试者病症的一种或多种影响的相关联的系统。本技术的系统包括有效量的至少一种用于治疗或减缓病症的一种或多种影响的疗法和用于治疗或减缓病症的一种或多种影响的装置。如上所阐述，本技术的装置至少包括形成大体上管状结构的挠性阻尼构件，该大体上管状结构具有由具有一个或多个至少部分可变形的部分侧壁形成的内表面，以及设置在其中并被配置为响应于血管内的搏动性血流在一个部分可变形部分内纵向和/或径向移动的缓和物质。在一些实施例中，疗法包括可由阻尼装置携带的至少一种或多种治疗剂。在这些实施例中，治疗剂被设置在阻尼装置的至少部分可变形部分中的至少一个或多个内和/或由其携带。当阻尼装置的至少部分可变形部分中的一个或多个至少部分变形时，可从装置释放有效量的治疗剂。

VII.示例

以下示例说明了本技术的几个实施例。

A.示例1

根据本技术，可植入装置的位置将被设置在受试者动脉的至少一部分处，附近，周围，内部，或代替其位置。可植入装置的位置已经被设置后，接受可植入装置的受试者将被随机分为至少两组之一：A组-安慰剂，B组-药物。安慰剂将是实验上合适的安慰剂，用于区分药物的任何特定作用，如药物中活性药物成分(“API”)的药学上可接受的载体。安慰剂的剂量与B组受试者接受的药学上可接受的载体的量相当。B组可以包括两个或更多个亚组，受试者被随机分配到每个亚组。虽然这些B组中各亚组的每一个受试者最终接受相同的药物，但可以改变与治疗方案相关联的剂量，施用途径，给药方案，或其他参数。

B.示例2

药物将以预先指定的剂量，施用途径，频率，持续时间递送至受试者。在已经将药物递送至受试者后，受试者将被随机分为至少两组之一：A组-假手术(sham)，B组-可植入装置。对于B组中的那些受试者，根据本技术，可植入装置的位置将被设置在受试者动脉的至少一部分处，附近，周围，内部，或代替其位置。A组的假治疗包括与用于B组的可植入装置的递送相关联的递送方法，尽管可植入装置将不会被递送至A组的受试者。

VII.结论

尽管上文关于用于经由组合治疗剂(例如，药物)和脉管内方法治疗和/或减缓脉管和/或年龄相关的神经学病症(例如，痴呆症)的进展的系统，装置，和方法描述了许多实施例，但是该技术适用于其他应用和/或其他方式，如与一种或多种药物组合的一个或多个阻尼装置的手术植入和/或除向大脑供血的动脉血管以外的血管(如腹主动脉)的治疗。可治疗血管内的任何合适位点，包括例如，升主动脉，主动脉弓，头臂动脉，右锁骨下动脉，左锁骨下动脉，左颈总动脉，右颈总动脉，颈内动脉和颈外动脉，和/或前述任何的分支。此外，除了本文描述的那些实施例之外的其他实施例也在本技术的范围内。另外地，本技术的几个其他实施例可具有与本文描述的那些不同的构型，部件，或程序。因此，本领域普通技术人员将相应地理解，本技术可以具有具备额外的元件的其他实施例，或者本技术可以具有不具备以上参考图2A-20示出和描述的几个特征的其他实施例。

上面对本技术的实施例的详细描述并非旨在穷举或将技术限制为上面公开的精确形式。在情境允许的情况下，单数或复数术语也可以分别包括复数或单数术语。尽管上面出于说明性目的描述了本技术的具体实施例和示例，但是如相关领域技术人员将认识到的，在本技术的范围内多种等效修改是可能的。例如，尽管步骤以给定顺序呈现，但是替代实施例可用不同的顺序执行步骤。本文描述的多种实施例也可以被组合以提供进一步的实施例。

此外，除非“或”一词在涉及两个或更多个项目的列表中明确地限制为是指排除其他项目后的仅单一项目，否则在这样的列表中使用“或”应解释为包括(a)列表中任何单个项目，(b)列表中所有项目，或(c)列表中项目的任何组合。另外地，术语“包含”在全文中用于指包括至少被记载的一个或多个特征，使得不排除任何更多数量的相同特征和/或额外的类型的其他特征。还应当理解，具体实施例是出于说明的目的在本文中进行描述，但是可以在不脱离本技术的情况下进行多种修改。此外，尽管已经在那些实施例的情境中描述了与本技术的某些实施例相关联的优点，但是其他实施例也可以展现出这样的优点，并且并非所有实施例都需要展现出这些优点以落入本技术的范围内。因此，本公开和相关联的技术可以涵盖本文未明确示出或描述的其他实施例。