一种盐酸环丙沙星栓剂及其制备方法
阅读说明：本技术 一种盐酸环丙沙星栓剂及其制备方法 (Ciprofloxacin hydrochloride suppository and preparation method thereof ) 是由 徐朗 沈晨 陈容 徐扬 方方 杨尚志 于 2021-09-07 设计创作，主要内容包括：本发明涉及药物制剂技术领域,特别涉及一种盐酸环丙沙星栓剂及其制备方法。以重量份计,该盐酸环丙沙星栓剂由如下原辅料组成：盐酸环丙沙星,200～250份；聚乙二醇4000,500～2000份；聚乙二醇400,200～500份；甘油,50～200份；水,10～100份。本发明具有的技术效果为：本发明盐酸环丙沙星栓剂组成简单,且刺激性小,可增加患者的依从性。(The invention relates to the technical field of medicinal preparations, in particular to a ciprofloxacin hydrochloride suppository and a preparation method thereof. The ciprofloxacin hydrochloride suppository consists of the following raw and auxiliary materials in parts by weight: 200-250 parts of ciprofloxacin hydrochloride; 500-2000 parts of polyethylene glycol 4000; 200-500 parts of polyethylene glycol; 50-200 parts of glycerol; 10-100 parts of water. The invention has the technical effects that: the ciprofloxacin hydrochloride suppository has simple composition and small irritation, and can increase the compliance of patients.)
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种盐酸环丙沙星栓剂及其制备方法。
背景技术
氟喹诺酮类药物以其高效、广谱、低毒的抗菌特性，在临床抗感染治疗方面取得了巨大成功。盐酸环丙沙星是由德国拜耳公司于1981年研制的氟喹诺酮类药物中的优秀品种。
盐酸环丙沙星，化学名称为1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐，分子式为C17H18FN3O3·HCL，分子量为385.82，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。该品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌亦具良好作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。环丙沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡，临床使用广泛。
公开号为CN102836120A的发明专利公开了一种乳酸环丙沙星栓剂包括以下组分：乳酸环丙沙星，100g；聚乙二醇4000，900g；聚乙二醇400，400g；聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40，200g；吐温80，400g。其制备方法如下：将聚乙二醇4000和聚乙二醇400在80℃水浴中加热融化并加入聚氧乙烯单硬脂酸酯类，随后加入吐温80及已过6号筛的乳酸环丙沙星，充分搅拌使其均匀，保温55℃，并灌注到涂有润滑剂的栓模中，冷却后取出即得。每粒含乳酸环丙沙星100mg，共制1000粒，每粒重2g。但采用该基质制备所得的盐酸环丙沙星栓剂在生物体内的生物利用率不高，且所需基质种类较多。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种盐酸环丙沙星栓剂及其制备方法。该盐酸环丙沙星栓剂组成简单，且生物利用度高，疗效显著。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种盐酸环丙沙星栓剂，以重量份计，由如下原辅料组成：
作为优选，以重量份计，由如下原辅料组成：
优选地，以重量份计，由如下原辅料组成：
本发明还提供了该盐酸环丙沙星栓剂的制备方法，包括如下步骤：
步骤1)将聚乙二醇4000和聚乙二醇400混合，加热，得到熔融状态的基质；
步骤2)将熔融状态的基质与甘油、水混合，搅拌；
步骤3)加入盐酸环丙沙星，搅拌；
步骤4)在真空状态下，对混合物料进行搅拌，保温。
作为优选，步骤1)中加热的温度为65～85℃。
作为优选，步骤2)中搅拌的时间为15～20分钟，搅拌的速度为800～1000r/min。
作为优选，步骤3)中搅拌的时间为15～20分钟，主搅拌桨搅拌的速度为30～35r/min，快速搅拌2800～3000r/min。
作为优选，步骤4)中真空状态的真空度为-0.05～-0.10Pa，搅拌的时间为15～20分钟。
优选地，步骤4)中真空状态的真空度为-0.06Pa，搅拌的时间为15分钟。
作为优选，步骤4)中保温的温度为55℃～65℃。
本发明提供了一种盐酸环丙沙星栓剂及其制备方法。以重量份计，该盐酸环丙沙星栓剂由如下原辅料组成：盐酸环丙沙星，200～250份；聚乙二醇4000，500～2000份；聚乙二醇400，200～500份；甘油，50～200份；水，10～100份。本发明具有的技术效果为：本发明盐酸环丙沙星栓剂组成简单，且刺激性小。
具体实施方式
本发明公开了一种盐酸环丙沙星栓剂及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明提供的盐酸环丙沙星栓剂及其制备方法中所用原料药或辅料均可由市场购得。
下面结合实施例，进一步阐述本发明：
实施例1
(1)处方
表1盐酸环丙沙星栓剂处方
原辅料
1000粒用量(g)
前处理
盐酸环丙沙星
222.33
N/A
聚乙二醇4000
1084
熔化后200目过滤
聚乙二醇400
351.5
200目过滤
甘油
80.33
200目过滤
纯化水
62
N/A
(2)制备工艺
将聚乙二醇4000及聚乙二醇400加入基质罐内，80±5℃加热，固态基质大部分熔融后，开动搅拌使固态基质完全熔融，搅拌的转速为1000r/min；再加入甘油、纯化水，继续搅拌15～20分钟。加入处方量的盐酸环丙沙星，主搅拌桨30～35r/min、快速搅拌2800～3000r/min搅拌20分钟。对主罐进行抽真空，真空度-0.06Pa；开启搅拌；在真空状态下搅拌15分钟，于55℃～65℃循环保温。按照产品装量进行灌封。
对比例1
参照CN102836120A的发明专利实施例1基质进行栓剂的制备。
处方：盐酸环丙沙星，222.33g；聚乙二醇4000，1084g；聚乙二醇400，351.5g；聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40，240g；吐温80，480g。
制备方法如下：将聚乙二醇4000和聚乙二醇400在80℃水浴中加热融化并加入聚氧乙烯单硬脂酸酯类，随后加入吐温80及盐酸环丙沙星，充分搅拌使其均匀，保温55℃，并灌注到涂有润滑剂的栓模中，冷却后取出即得。
试验例阴道黏膜刺激性试验
试验设置四组对比实验，分组如下：
表2各组药物处方(1000粒用量，单位：g)
1、准备
1)样品：实施例1组样品，对比例1组样品、基质组样品
2)实验动物品种：日本大耳白兔；等级：普通级；性别：雌性；数量：12只；体重范围：给药时2.05-2.20kg
3)样品处理：取以上样品，切成0.25g，用光滑玻棒轻轻送入白兔阴道内。
4)分组：试验组(实施例1组，对比例1组、基质组)和正常组
2、方法
将动物仰面固定，用光滑玻棒将样品轻轻送入(4cm-5cm)阴道内,，正常组不给以样品。
末次给药后24h，采用气栓法处死动物，剖腹取出完整阴道，纵向切开，肉眼观察是否有充血、水肿等表现，供病理取材时参考。然后将阴道放入10％福尔马林溶液中固定24h以上，选取阴道的两端和中央3个部位的组织制片，HE染色后，进行组织病理学检查。
3、结果
表3阴道黏膜刺激强度分级
阴道黏膜刺激指数
阴道黏膜刺激反应强度
1<
无
1-<5
极轻
5-<9
轻度
9-<12
中度
≥12
重度
试验组3只动物3个部位刺激反应积分相加后，再除以观察总数(动物数×3)，得出试验组阴道黏膜刺激反应的平均积分。正常组评分方法同上。试验组平均积分减去正常组平均积分得出刺激指数后，按表3进行刺激强度分级。
表4动物阴道黏膜刺激反应评分
4、结论：
实施例1组对实验动物阴道黏膜的刺激指数为0.89，对比例1组对实验动物阴道黏膜的刺激指数为4.9，基质组对实验动物阴道黏膜的刺激指数为0.11；试验样品对阴道黏膜的刺激性强度顺序为：基质组<实施例1组<对比例1组。可见，实施例1栓剂对阴道黏膜刺激性比对比例1栓剂对阴道黏膜刺激性小。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
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