具体实施方式

以下说明本发明的具体实施方式为使本申请的目的、技术方案和优点更加清楚，下面通过具体实施例将对本申请的技术方案进行清楚、完整地描述。

需要说明的是，以下实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

实施例1处方的优化

为了改善硝酸舍他康唑乳膏的粘度，便于车间灌装，参考变更前处方，对基质比例进行了进一步的筛选。设计5个处方。处方表参见表1。

分别采用表1中的处方，按以下步骤制备硝酸舍他康唑乳膏：

(1)制备油相：将处方量的轻质液状石蜡、单、双硬脂酸甘油酯、十八醇以及羟苯乙酯混合并加热至80℃左右，保温备用；

(2)制备水相：将处方量的聚山梨酯80、纯化水以及80％处方量的丙二醇混合并加热至85℃左右，保温备用；

(3)制备主药分散液：将硝酸舍他康唑用余下的丙二醇分散并研磨，得到主药分散液；

(4)a、乳化：将一半的水相与主药分散液混合，得到第一水相；

b、将油相与第一水相在搅拌下混合并乳化，得到第一混合相；

c、将第一混合相与剩余的水相在搅拌下混合并乳化30分钟，得到低粘度硝酸舍他康唑乳膏。

表1处方表

注：表1中的单位为重量份。

实施例2对硝酸舍他康唑乳膏处方的性能考察

对根据各处方所制备的硝酸舍他康唑乳膏的外观性状、粘度进行考察。

考察方法

外观检测：人眼观察

粘度检测：按照2015年版《中国药典》黏度测定法第三法，取样品适量，至250ml烧杯中，排尽其中空气，膏体于25℃水浴中平衡1～2h后测定。

考察结果见下表2。

表2处方性能检测结果

由上表可知：处方1～6的外观性状均为细腻柔软，处方5粘度值最小。处方6为变更前的处方。处方5与变更前的处方6相比，仅将单、双酸甘油酯的量下调2％，轻质液状石蜡下调2％，并将聚山梨酯80上调4％，就使得粘度值显著下降，下降幅度接近40％。

处方4与处方5相比，二者的区别仅在于处方4的聚山梨酯80含量为9％，而处方5的含量为7％，处方4的粘度明显大于处方5。

但是，处方3与处方2相比，二者的区别仅在于处方3的聚山梨酯80含量为9％，而处方2的含量为7％，处方2的粘度明显大于处方3。

处方2与处方5相比，二者的区别仅在于处方2的单、双酸甘油酯的量更少，但是处方2粘度却更大。

因此，根据表1以及表2分析推断，是处方整体的优化而非单个辅料的量的改变导致处方5粘度值如此大的下降幅度。

实施例3稳定性考察

进一步对这6个处方的稳定性进行筛选。主要考察制剂对高温、低温及离心的耐受性。

试验方法

耐热试验：将所制成的各乳膏样品，分别装入带塞试管于60℃恒温放置24小时，观察有无液化、分层及变色现象。

耐寒试验：将各乳膏样品，分别装入带塞试管于-15℃恒温放置24小时，观察有无液化、分层及变色等现象。

离心试验：将各乳膏样品，分别装入10cm离心管中，离心5h，转速3750转/分钟，观察有无分离现象。

试验结果见表3

表3耐热、耐寒、离心试验结果

从上表3中可以看出，处方5稳定性更佳。

结论：

通过对各处方制得的样品的外观观察以及上述试验，上述乳膏处方1-6中，处方5不但外观色泽均匀一致、细腻无粗糙感且无分层现象，粘度又相对较小。因此本发明以处方5为最终处方，制备低粘度硝酸舍他康唑乳膏。

实施例4影响因素试验

按实施例1的制备方法以及处方5，制备一批乳膏(批号：0801)样品分别置于强光(4500±500lx)、高温40℃、高湿75％条件下放置10天，分别于5天、10天取样，考察其外观、粒度、均匀性、有关物质、分层现象、含量变化情况，考察结果见下表4。

表4影响因素试验结果

由影响因素试验可得：样品在高温40℃和高湿75％及强光(光照强度为4500±500lx)的条件下放置10天，制剂性状无明显变化，均匀性、粒度及分层现象、有关物质均符合规定。在高温高湿条件下，含量变化不大，但是强光条件下，含量有所下降。参照(中国药典2010年版二部附录I F)中第六项规定：乳膏剂应遮光密封，宜置25℃以下贮存，不得冷冻。故本品应在凉暗处(避光并不超过20℃)密闭保存。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。