阅读说明：本技术 一种多孔微球的制备方法和由此得到的微球栓塞剂及其应用 (Preparation method of porous microspheres, microsphere embolic agent obtained by preparation method and application of microsphere embolic agent ) 是由 郭晓勇 王翔 刘翠钗 于 2021-07-20 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种多孔微球的制备方法,其包括：S1,将乙二醇聚合物和聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中,搅拌溶解并加入N,N-亚甲基丙烯酰胺,再加入甲基丙烯酸乙酯溶解,以提供水相；S2,将液体石蜡加入至石油醚中,加入四甲基乙二胺,以提供油相；S3,搅拌下,将水相滴加至油相中,快速搅拌1-4h,升温至40-60℃,继续搅拌2-5小时,过滤得多孔微球。本发明还涉及由此得到的微球栓塞剂及其应用。根据本发明的多孔微球的制备方法,通过将水相滴入油相中得到多孔微球,其为表面具有多孔结构的微米级球状结构,从而通过表面的孔隙来“吸附镶嵌”多种小分子例如抗肿瘤药物于微球,从而达到更好的加载药物效果。(The invention relates to a preparation method of porous microspheres, which comprises the following steps: s1, dissolving ethylene glycol polymer and polyvinylpyrrolidone in purified water, stirring to dissolve, adding N, N-methylene acrylamide, adding ethyl methacrylate to dissolve to provide a water phase; s2, adding liquid paraffin to petroleum ether, adding tetramethylethylenediamine to provide an oil phase; s3, dropwise adding the water phase into the oil phase under stirring, rapidly stirring for 1-4h, heating to 40-60 ℃, continuously stirring for 2-5h, and filtering to obtain the porous microspheres. The invention also relates to the microsphere embolic agent obtained thereby and application thereof. According to the preparation method of the porous microsphere, the water phase is dripped into the oil phase to obtain the porous microsphere which is a micron-sized spherical structure with a porous structure on the surface, so that various small molecules such as antitumor drugs are adsorbed and embedded in the microsphere through pores on the surface, and a better drug loading effect is achieved.)

一种多孔微球的制备方法和由此得到的微球栓塞剂及其应用

技术领域

本发明涉及药物的载带，更具体地涉及一种多孔微球的制备方法和由 此得到的微球栓塞剂及其应用。

背景技术

现有的微球栓塞剂主要有明胶微球，淀粉微球，海藻酸钠、聚乙烯醇 微球等，前三种微球都不具有载药性能，而且在体内容易水解破坏，聚乙烯 醇微球可以载药，但是只能加载部分带有正电荷的药物，极大地限制了其载 药种类。

发明内容

为了解决上述现有技术中的微球栓塞剂的载药种类受限等问题，本发 明提供一种多孔微球的制备方法和由此得到的微球栓塞剂及其应用。

根据本发明的多孔微球的制备方法，其包括如下步骤：S1，将乙二醇 聚合物和聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中，搅拌溶解并加入N,N-亚甲基丙烯酰 胺，再加入甲基丙烯酸乙酯溶解，以提供水相；S2，将液体石蜡加入至石油 醚中，加入四甲基乙二胺，以提供油相；S3，搅拌下，将水相滴加至油相中， 快速搅拌1-4h，升温至40-60℃，继续搅拌2-5小时，过滤得多孔微球。

优选地，该乙二醇聚合物为聚乙二醇二丙稀酰胺、四臂聚乙二醇丙烯 酰胺和/或八臂聚乙二醇丙烯酰胺。

优选地，在所述步骤S1中，加入N,N-亚甲基丙烯酰胺后超声5-15min。

优选地，在所述步骤S2中，加入四甲基乙二胺后，超声脱气。

优选地，在所述步骤S3中，将油相降温至0-10℃后，加入硬脂酸钠， 偶氮二异丁腈搅拌10-30min，用真空泵抽真空0.5-1h，然后再将水相滴加至 油相中。

优选地，在所述步骤S3中，将水相缓慢滴入一半，搅拌10-30min，再 滴入剩余量的一半，搅拌10-30min，升温至20-30℃，将剩余水相全部倒入至 有机相中，搅拌0.5-1h，20min之内升温至40-60℃，继续搅拌2-5h，过滤得 多孔微球。

优选地，加入水相之前的转速为500r/min，升温至20-30℃之后调整转 速为600r/min。

本发明还提供由上述制备方法得到的微球栓塞剂，其中，该微球栓塞 剂为多孔微球，其为表面具有多孔结构的微米级球状结构。

本发明还提供上述的微球栓塞剂的应用，其中，该微球栓塞剂的表面 具有用于载带小分子药物的孔隙。

优选地，该小分子药物为阿霉素、和/或索拉菲尼。

根据本发明的多孔微球的制备方法，通过将水相滴入油相中得到多孔 微球，其为表面具有多孔结构的微米级球状结构，从而通过表面的孔隙来“吸 附镶嵌”多种小分子例如抗肿瘤药物于微球，从而达到更好的加载药物效果。

具体实施方式

下面给出本发明的较佳实施例，并予以详细描述。

实施例1

水相配制：将聚乙二醇二丙稀酰胺和聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中， 搅拌溶解并加入N,N-亚甲基丙烯酰胺，超声10min，再加入甲基丙烯酸乙酯 溶解备用。

油相配制：将液体石蜡加入至石油醚中，加入四甲基乙二胺，超声脱 气，搅拌降温至0-10℃，备用。

聚合反应：将油相降温至0-10℃后，加入硬脂酸钠，偶氮二异丁腈搅 拌10-30min，用真空泵抽真空0.5-1h，转速500r/min，将水相缓慢滴入一半， 搅拌10-30min，再滴入剩余量的一半，搅拌10-30min，升温至20-30℃，转速 调整为600r/min，将剩余水相全部倒入至有机相中，搅拌0.5-1h，20min之内 升温至40-60℃，继续搅拌2-5h，加入1体积的纯化水，搅拌20min，过滤得 球状物，显微镜观察为多孔微球。

称取1g微球加入10mg/ml的阿霉素溶液中，静置10min，测定溶液中 的阿霉素含量，比原来降低90％。

实施例2

水相配制：将四臂聚乙二醇丙烯酰胺和聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中， 搅拌溶解并加入N,N-亚甲基丙烯酰胺，超声10min，再加入甲基丙烯酸乙酯 溶解备用。

油相配制：将液体石蜡加入至石油醚中，加入四甲基乙二胺，超声脱 气，搅拌降温至0-10℃，备用。

聚合反应：将油相降温至0-10℃后，加入硬脂酸钠，偶氮二异丁腈搅 拌10-30min，用真空泵抽真空0.5-1h，转速500r/min，将水相缓慢滴入一半， 搅拌10-30min，再滴入剩余量的一半，搅拌10-30min，升温至20-30℃，转速 调整为600r/min，将剩余水相全部倒入至有机相中，搅拌0.5-1h，20min之内 升温至40-60℃，继续搅拌2-5h，加入1体积的纯化水，搅拌20min，过滤得 球状物，显微镜观察为多孔微球。

称取1g微球加入10mg/ml的索拉菲尼溶液中，静置10min，测定溶液 中的索拉菲尼含量，比原来降低90％。

实施例3

水相配制：将八臂聚乙二醇丙烯酰胺和聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中， 搅拌溶解并加入N,N-亚甲基丙烯酰胺，超声10min，再加入甲基丙烯酸乙酯 溶解备用。

油相配制：将液体石蜡加入至石油醚中，加入四甲基乙二胺，超声脱 气，搅拌降温至0-10℃，备用。

聚合反应：将油相降温至0-10℃后，加入硬脂酸钠，偶氮二异丁腈搅 拌10-30min，用真空泵抽真空0.5-1h，转速500r/min，将水相缓慢滴入一半， 搅拌10-30min，再滴入剩余量的一半，搅拌10-30min，升温至20-30℃，转速 调整为600r/min，将剩余水相全部倒入至有机相中，搅拌0.5-1h，20min之内 升温至40-60℃，继续搅拌2-5h，加入1体积的纯化水，搅拌20min，过滤得 球状物，显微镜观察为多孔微球。

称取1g微球加入10mg/ml的阿霉素溶液中，静置10min，测定溶液中 的阿霉素含量，比原来降低90％。

以上所述的，仅为本发明的较佳实施例，并非用以限定本发明的范围， 本发明的上述实施例还可以做出各种变化。即凡是依据本发明申请的权利要 求书及说明书内容所作的简单、等效变化与修饰，皆落入本发明专利的权利 要求保护范围。本发明未详尽描述的均为常规技术内容。