一种含肝素钠酶解液的组合物及其制备方法和应用
阅读说明：本技术 一种含肝素钠酶解液的组合物及其制备方法和应用 (Composition containing heparin sodium enzymolysis liquid and preparation method and application thereof ) 是由 方秋华 魏海涛 吴荔琴 于钦秀 张炳顺 刘初亮 刘铄佳 刘佳华 刘琴发 于 2020-06-05 设计创作，主要内容包括：本发明属于肝素钠产品技术领域,具体涉及一种含肝素钠酶解液的组合物及其制备方法和应用。该组合物以肝素钠酶解液作为溶剂,加入蛋白质、糖类等搭配合理的营养成分,再利用葡萄糖酸内酯将组合物凝固成半固体状态,养殖动物摄入后可以显著提高养殖动物的采食量和体重,降低料肉比和腹泻率,并且半固体状较为容易储存、运输和使用,在放置7天有效成分含量基本不变,且能保持较好的营养保健作用,不会腐败变臭,稳定性好。(The invention belongs to the technical field of heparin sodium products, and particularly relates to a composition containing heparin sodium enzymatic hydrolysate and a preparation method and application thereof. The composition takes heparin sodium enzymolysis liquid as a solvent, protein, saccharide and other reasonable nutritional ingredients are added, the composition is solidified into a semisolid state by utilizing glucolactone, the feed intake and the body weight of cultured animals can be obviously improved after the composition is ingested by the cultured animals, the feed conversion ratio and the diarrhea rate are reduced, the semisolid state is easy to store, transport and use, the content of active ingredients is basically unchanged after the composition is placed for 7 days, the composition can keep a good nutritional health-care effect, does not decay and become smelly, and has good stability.)
技术领域
本发明属于肝素钠产品技术领域。更具体地，涉及一种含肝素钠酶解液的组合物及其制备方法和应用。
背景技术
肝素钠是由动物组织，尤其是猪小肠中提取的粘多糖硫酸酯类抗凝血物质，是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，主要应用于心脑血管疾病和血液透析治疗。并且，临床应用及研究显示，肝素钠还具有其他多种生物活性和临床用途，如降血脂作用、抗中膜平滑肌细胞增生、促进纤维蛋白溶解等，应用前景广泛。
目前，比较常用的肝素钠提取方法是离子交换树脂法，具体是将猪小肠经过粉碎处理、酶解提取、树脂吸附、洗涤脱附、醇沉烘干等步骤后得到肝素钠，其中的酶解提取过程中，需要加入蛋白酶，此方法肝素钠收率比较高，但会使蛋白质分解，产生大量的酶解废液。该肝素钠酶解液具有一定的蛋白质、氨基酸、钙、磷以及其他一些常量和微量元素，但是营养物质含量低，且为液态，回收利用或运输都较为困难，增加回收成本；直接排放又会造成水体中的微生物大量繁殖，溶氧下降，影响水生生物的生长，存放久后还会腐败变臭，严重影响人们的生活环境。
为了提供一种较好的肝素钠酶解液处理方法，中国专利申请CN110292110A公开了一种含肝素钠酶解废液与维生素的复合水溶液，该复合水溶液由脂溶性维生素、水溶性维生素、乳化剂和肝素钠酶解废液制得，可以通过饮水方式给药，应用于畜禽饲料和兽药等方面，保障了畜禽的快速生长，降低了畜禽的发病率；中国专利申请CN107751573A公开了一种含有肝素钠酶解液废液的复合氨基酸溶液，该复合氨基酸溶液由氨基酸、中药提取物、肝素钠酶解废液制得，可以充分发挥氨基酸和中药提取物的协同增效作用，促进动物生长。但是上述两种处理方法都是使肝素钠酶解液保持液态的状态，久置不稳定，溶液会产生沉淀、异味、有效成分含量降低等问题，并且运输十分不便。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有肝素钠酶解液处理方法中，肝素钠酶解液保持液态，久置不稳定、运输不便等缺陷和不足，提供一种含肝素钠酶解液的组合物，使其营养丰富，形成稳定的半固体状态，方便使用和运输。
本发明的目的是提供一种含肝素钠酶解液的组合物。
本发明另一目的是提供所述组合物的制备方法。
本发明另一目的是提供所述组合物的应用。
本发明上述目的通过以下技术方案实现：
一种含肝素钠酶解液的组合物，每千克组合物中含有50～150g蛋白粉、20～100g糖类、1～4g葡萄糖酸内酯、1～4g防腐剂，肝素钠酶解液作为溶剂补足重量。
优选地，每千克组合物中含有50～100g蛋白粉、30～80g糖类、1～3g葡萄糖酸内酯、1～2g防腐剂，肝素钠酶解液作为溶剂补足重量。
更优选地，每千克组合物中含有100g蛋白粉、60g糖类、2g葡萄糖酸内酯、2g防腐剂，肝素钠酶解液作为溶剂补足重量。
在实际应用中，养殖场中的饮用水一般是一次性给予大量置于容器中，作为1～2天的水分摄入，但是肝素钠酶解液加入其他营养成分以液态供养殖动物饮用时，其稳定性较差，放置一段时间后就会出现沉淀、异味、腐败、有效成分含量降低等现象，需要现用现配，并且运输和贮存也极为不便。发明人经过大量的创造性劳动发现，以肝素钠酶解液作为溶剂，加入蛋白质、糖类等搭配合理的营养成分，再利用葡萄糖酸内酯将组合物凝固成半固体状态，养殖动物摄入后可以显著提高养殖动物的采食量和体重，降低料肉比，并且显著降低腹泻率，并且半固体状较为容易储存、运输和使用，在放置7天后有效成分含量基本不变，且能保持较好的营养保健作用，不会腐败变臭，稳定性好。
进一步地，所述肝素钠酶解液为在肝素钠提取时，于小肠粘膜中加入碱性蛋白酶酶解，提取出肝素钠后得到的酶解液。
更进一步地，所述碱性蛋白酶的添加量为小肠粘膜重量的0.5～1％。
进一步地，所述葡萄糖酸内酯为葡萄糖酸-δ-内酯。
更进一步地，所述蛋白粉选自大豆蛋白、酪蛋白、乳清蛋白、豌豆蛋白中的一种或多种。
进一步地，所述糖类选自葡萄糖、蔗糖、乳糖中的一种或多种。
更进一步地，所述防腐剂选自苯甲酸钠、山梨酸钾中的一种或两种。
另外的，本发明还提供了所述组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、将蛋白粉、糖类、葡萄糖酸内酯、防腐剂混合搅拌均匀，得均匀混合物；
S2、将肝素钠酶解液加热至80～100℃，加入步骤S1所得均匀混合物，定向搅拌均匀，静置3～8min，冷却凝结后即得。
另外的，本发明还提供了所述组合物在制备畜禽饲料、营养添加剂、兽药中的应用。尤其适用于幼年动物的使用。
本发明具有以下有益效果：
本发明一种含肝素钠酶解液的组合物以肝素钠酶解液作为溶剂，加入蛋白质、糖类等搭配合理的营养成分，再利用葡萄糖酸内酯将组合物凝固成半固体状态，养殖动物摄入后可以显著提高养殖动物的采食量和体重，降低料肉比和腹泻率，并且半固体状较为容易储存、运输和使用，在放置7天有效成分含量基本不变，且能保持较好的营养保健作用，不会腐败变臭，稳定性好；制备方法简单，成本较低，提供了一种新的、更加具有经济效益的肝素钠酶解液处理方法，适合产业化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
其中，肝素钠酶解液为在肝素钠提取时，于小肠粘膜中加入小肠粘膜重量1％碱性蛋白酶酶解，提取出肝素钠后得到的酶解液；也可以是常规肝素钠生产过程中的肝素钠酶解液，具体是将小肠粘膜经过常规的酶解提取工艺，经过树脂吸附等工艺提取出肝素钠后得到的肝素钠酶解液。
除非特别说明，以下实施例所用其余试剂和材料均为市购。
实施例1一种含肝素钠酶解液的组合物
所述含肝素钠酶解液的组合物由以下步骤制得：
S1、将50g大豆蛋白粉、20g葡萄糖、1g葡萄糖酸-δ-内酯、1g苯甲酸钠混合搅拌均匀，得均匀混合物；
S2、将928g肝素钠酶解液加热至80℃，加入步骤S1所得均匀混合物，定向搅拌均匀，静置3min，冷却凝结后即得。
实施例2一种含肝素钠酶解液的组合物
所述含肝素钠酶解液的组合物由以下步骤制得：
S1、将50g大豆蛋白粉、50g乳清蛋白、30g葡萄糖、30g蔗糖、2g葡萄糖酸-δ-内酯、1g苯甲酸钠、1g山梨酸钾混合搅拌均匀，得均匀混合物；
S2、将836g肝素钠酶解液加热至90℃，加入步骤S1所得均匀混合物，定向搅拌均匀，静置5min，冷却凝结后即得。
实施例3一种含肝素钠酶解液的组合物
所述含肝素钠酶解液的组合物由以下步骤制得：
S1、将40g大豆蛋白粉、30g酪蛋白、40g乳清蛋白、40g豌豆蛋白、50g葡萄糖、30g蔗糖、20g乳糖、4g葡萄糖酸-δ-内酯、2g苯甲酸钠、2g山梨酸钾混合搅拌均匀，得均匀混合物；
S2、将742g肝素钠酶解液加热至100℃，加入步骤S1所得均匀混合物，定向搅拌均匀，静置8min，冷却凝结后即得。
对比例1一种含肝素钠酶解液的组合物
所述含肝素钠酶解液的组合物由以下步骤制得：
S1、将50g大豆蛋白粉、50g乳清蛋白、2g葡萄糖酸-δ-内酯、1g苯甲酸钠、1g山梨酸钾混合搅拌均匀，得均匀混合物；
S2、将896g肝素钠酶解液加热至90℃，加入步骤S1所得均匀混合物，定向搅拌均匀，静置5min，冷却凝结后即得。
与实施例2相比，对比例1的区别在于，不添加糖类。
对比例2一种含肝素钠酶解液的组合物
所述含肝素钠酶解液的组合物由以下步骤制得：
S1、将30g葡萄糖、30g蔗糖、2g葡萄糖酸-δ-内酯、1g苯甲酸钠、1g山梨酸钾混合搅拌均匀，得均匀混合物；
S2、将936g肝素钠酶解液加热至90℃，加入步骤S1所得均匀混合物，定向搅拌均匀，静置5min，冷却凝结后即得。
与实施例2相比，对比例2的区别在于，不添加蛋白粉。
对比例3一种含肝素钠酶解液的组合物
所述含肝素钠酶解液的组合物由以下步骤制得：
S1、将50g大豆蛋白粉、50g乳清蛋白、30g葡萄糖、30g蔗糖、2g氯化镁、1g苯甲酸钠、1g山梨酸钾混合搅拌均匀，得均匀混合物；
S2、将836g肝素钠酶解液加热至90℃，加入步骤S1所得均匀混合物，定向搅拌均匀，静置5min，冷却后即得。
与实施例2相比，对比例3的区别在于，将葡萄糖酸-δ-内酯替换为氯化镁。
对比例4一种组合物
所述组合物由以下步骤制得：
S1、将50g大豆蛋白粉、50g乳清蛋白、30g葡萄糖、30g蔗糖、2g葡萄糖酸-δ-内酯、1g苯甲酸钠、1g山梨酸钾混合搅拌均匀，得均匀混合物；
S2、将836g水加热至90℃，加入步骤S1所得均匀混合物，定向搅拌均匀，静置5min，冷却凝结后即得。
与实施例2相比，对比例4的区别在于，将肝素钠酶解液替换为水。
对比例5一种含肝素钠酶解液与维生素的复合水溶液
参考中国专利申请CN110292110A中实施例1的组分及配比制备得到含肝素钠酶解液与维生素的复合水溶液。
对比例6一种含肝素钠酶解液的复合氨基酸溶液
参考中国专利申请CN107751573A中实施例1的组分及配比制备得到含肝素钠酶解液的复合氨基酸溶液。
应用例1组合物对断奶仔猪生长性能和预防疾病能力的影响
试验选用21日龄“杜×长×大”三元杂断奶仔猪160头，随机分为8个处理组，每组20头猪，公母各半。对照组日粮为基础配方(无霉黄玉米(12％水分)62％，低尿酶豆粕(粗蛋白44％)25％，低盐进口鱼粉(粗蛋白60％)6％，食用油3％，赖氨酸1％，磷酸氢钙2％，食盐0.3％，预混料1％)；实施例2组、对比例1～6组，是在基础日粮中按照2％比例，分别添加实施例2和对比例1～6所得组合物，搅拌混合均匀；仔猪自由采食、饮水，免疫与饲养规程按猪场常规进行，试验期为14天。试验过程中，严格记录各处理组腹泻猪头次，以方便计算腹泻率。试验开始和结束时空腹称取每个处理组猪体重，并记录期间各处理组猪采食量，计算平均日增重、平均日采食量、料肉比，具体结果参见表1。
表1组合物对断奶仔猪生长性能和预防疾病能力的影响
组别
平均日增重(g/d)
平均日采食量(g/d)
料肉比
腹泻率(％)
对照组
213
285
1.34
7.8
实施例2
246
307
1.25
2.5
对比例1
232
299
1.29
3.6
对比例2
226
296
1.31
4.3
对比例3
228
298
1.31
4.0
对比例4
220
291
1.32
5.4
对比例5
236
300
1.27
3.2
对比例6
239
301
1.26
2.8
由表1可见，摄入含有本发明实施例2组合物的仔猪平均日增重、平均日采食量均明显增加，料肉比和腹泻率显著减低，说明本发明组合物可以提高动物的营养摄入，降低动物的患病率，使动物健康成长。
应用例2组合物稳定性测试
对实施例2、对比例5、对比例6分别进行稳定性试验，以组合物中肝素钠酶解液的成分赖氨酸(Lys)、蛋氨酸(Met)含量为指标，试验初始浓度记作100％(0d)，分别测定1d、3d、5d、7d的赖氨酸(Lys)和蛋氨酸(Met)含量，具体结果参见表2。
表2组合物的稳定性试验
结果显示，对比例5～6组合物中肝素钠酶解液的成分赖氨酸(Lys)、蛋氨酸(Met)含量下降较明显，久置不稳定，溶液会产生沉淀、异味等问题；实施例2含量稳定，不会腐败变臭，在放置7天后使用也能保持较好的营养保健作用。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。