阅读说明：本技术 一种银杏提取物脂质体及其制备方法 (Ginkgo extract liposome and preparation method thereof ) 是由 朱金花 徐静 张超 于 2019-02-21 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种银杏提取物脂质体及其制备方法,其要点为：将甘油10％～60％、胆固醇0.1％～0.5％、银杏提取物0.1％～4％、卵磷脂0.5％～5％、双丙甘醇1％～10％、角鲨烷1％～20％、其余为去离子水。按照工艺流程图的制作方法进行搅拌均匀形成初乳,通过高压均质机处理,高压均质压力为1000bar～1500bar,循环次数为2～5次,得到黄褐色银杏提取物脂质体。本发明的银杏提取物脂质体稳定性高、水分散性好、生物相容性好,可在常温条件下与化妆品配方任意互配；该制备方法简单可控,重复性好。(The invention discloses a ginkgo extract liposome and a preparation method thereof, and the key points are as follows: 10 to 60 percent of glycerin, 0.1 to 0.5 percent of cholesterol, 0.1 to 4 percent of ginkgo biloba extract, 0.5 to 5 percent of lecithin, 1 to 10 percent of dipropylene glycol, 1 to 20 percent of squalane and the balance of deionized water. Stirring uniformly according to the preparation method of the process flow chart to form primary emulsion, and treating by a high-pressure homogenizer at the high-pressure homogenizing pressure of 1000-1500bar and the circulation frequency of 2-5 times to obtain the fulvous ginkgo biloba extract liposome. The ginkgo biloba extract liposome has high stability, good water dispersibility and good biocompatibility, and can be freely matched with a cosmetic formula at normal temperature; the preparation method is simple and controllable, and has good repeatability.)

一种银杏提取物脂质体及其制备方法

技术领域：

本发明涉及化妆品制备技术中的载体系统的技术领域，更具体地是涉及银杏提取物脂质体及其制备方法。

背景技术：

角鲨烷是烷烃结构，延展性好，肤感顺滑，不油腻，不厚重。性质温和，不致敏，不会引起粉刺、痘痘。滋润度中等，绝大多数皮肤都可以使用。它皮肤中本身存在的成分，亲肤性特别好，能够和皮肤分泌的皮脂高度相溶，在皮肤表层形成一层透气的保护膜，发挥保湿、润肤的效果。能够有效缓解皮肤干燥，维持皮肤弹性、饱满。

银杏是最古老的中生代植物，很早就被用作中药，其提取物近年来引起国际高度重视。银杏叶的化学成分份复杂，迄今已发现170多种化合物，银杏叶提取物中主要活性成分为黄酮类和萜类内脂，这使得银杏叶兼有黄酮类与萜类内酯的药理作用，所以推广适应银杏叶提取物的药用价值极为重要。其在化妆品中的主要功效包括：①抗炎作用：Kim SJ报道银杏提取物的主要成分(四羟基黄酮和银杏内酯)有明显的抗炎作用，并且用MIT和血细胞计数法研究银杏提取物对人类皮肤纤维细胞的作用时发现，银杏提取物可促进胶原和细胞外纤维连接物的产生，尤其是黄酮类作用更为明显；②清除自由基，抗氧化作用：目前研究表明，皮肤角质层硬化、缺氧老化的发生发展局域氧自由基的毒性相关银杏提取物的主要成分黄酮类化合物属于天然抗氧化剂，能清除羟自由基、脂质过氧化自由基、超氧阴离子等，从而抑制氧自由基反应及脂质过氧化反应；同时银杏提取物还可参与调解和提高过氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的活性，从而加快了自由基的清除，减缓氧自由基和脂质过氧化损伤。

银杏提取物具有抗炎、抗氧化、抗衰老等多种生物学活性。然而，银杏提取物具有水溶性差、生物利用度低、特征气味浓等缺点，使得在化妆品使用中存在一定的问题。为了解决这些问题，我们采用了纳米结构脂质体对银杏提取物进行包裹处理。

脂质体技术是最早应用于化妆品领域的纳米脂质载体系统。由于其特殊的磷脂双分子层结构，能够携带各种亲水的、疏水的或两亲性的物质，这些物质被包入脂质体内部水相，或插入类脂双分子层，或吸附连结在脂质体的表面。脂质体的亲水性囊泡特殊结构，能够提高被包覆成分的稳定性、促进活性成分的透皮吸收、延长作用时间、对局部部位靶向作用、降低毒副作用等。

脂质体的常用制备方法有乙醇注入法、旋涡分散法、超声分散法、反相蒸发法，这些方法常常涉及到有机溶剂的添加和蒸发过程，且工艺较为复杂，所得到的脂质体粒径分布不均匀，稳定性一般，且活性物的包封率不高，存在药物泄露的问题。

在本项目着眼于以上问题，使用高压均质法复合方法对银杏提取物进行包裹，该方法关键步骤在于：①脂质体初乳在高温制备完成后，降温至-20℃保存24h，随后再升温至45-55℃，该过程中低温阶段，磷脂周围的活性物浓度较高，经升温转相后更够被更大程度的包裹于脂质体中，提高包封率；②使用高压均质装置对以上述液体进行均质处理，且控制出料温度为15-25℃，较低的出料温度使体系粒径保持在一个较低的范围，同时能够有效防止活性物的泄露，这种方法制得的脂质体粒径均一，稳定性好，不含有机试剂，操作简单，可工业化应用。

因此，使用该复合方法对银杏提取物进行包裹，能够很好的解决脂质体传统制备的问题，还能提高包封率和稳定性，提高其生物利用率，从而促进人体吸收。本发明适用于安全化、连续化生产，可解决银杏提取物在稳定性、包封率、缓释效果及方便地添加到水中等方面的问题，能够广泛应用于各类化妆品的制备。

发明内容

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本发明的目的在于：提供一种负载量高，水溶性好、稳定性佳、配伍性优良的脂质体制备方法，解决了现有技术中银杏提取物有水溶性差、生物利用度低、特征气味浓等问题。同时，使用了角鲨烷作为油脂，它是皮肤中本身存在的成分，渗透性很好，亲肤性佳，能够和皮肤分泌的皮脂高度相溶，在皮肤表层形成一层透气的保护膜，发挥保湿、润肤的效果。能够有效缓解皮肤干燥，维持皮肤弹性、饱满。

本发明所要解决的技术问题在于提供一种用于护肤品的银杏提取物脂质体，解决银杏提取物在化妆品中稳定存在和被皮肤有效吸收的问题。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述用于护肤品的银杏提取物脂质体的制备方法。

本发明的提供一种稳定性高、水分散性好的银杏提取物脂质体及其制备方法，所述的银杏提取物脂质体其特征在于包括如下质量百分比的各组分：

一种稳定性高、水分散性好的银杏提取物脂质体，其制备方法包括以下步骤，

(1)将所述甘油10％～60％、胆固醇0.1％～0.5％、卵磷脂0.5％～5％、双丙甘醇1％～10％，70～90℃，200rpm/min搅拌条件下混合溶解均匀；

(2)将所述的角鲨烷1％～20％，70-90℃，200rpm/min搅拌条件下加入步骤(1)所得体系中，搅拌均匀得到混合相1；

(3)将所述银杏提取物0.1％～4％、双丙甘醇1％～10％，70～90℃，200rpm/min搅拌条件下混合溶解均匀后，加入步骤(2)所得体系中，搅拌均匀得到混合相2；

(4)水加热至70℃，得到水相；

(5)将水相注入到步骤(3)混合相2中，200rpm/min搅拌，5000rpm/min高速剪切，得到半透粘稠的银杏提取物脂质体初乳；

(6)将步骤(5)所得银杏提取物脂质体初乳降温至-20℃，保持24小时，随后又升温至45～55℃，5000rpm/min剪切2min；

(7)使用高压均质机对步骤(6)所得体系进行处理，均质压力为1000-1500bar，循环次数为2～5次，出料温度控制为：15～25℃，得到外观黄褐色的银杏提取物脂质体。

作为该技术方案的更进一步，所述方法制备的银杏提取物脂质体的平均粒径为100～500nm。

利用脂质体形式对银杏提取物进行包裹，提高其水溶性，改善其光热稳定性。并且本发明中不含有有机溶剂，避免了对皮肤的伤害。

相对于现有技术中的方案，本发明的优点在于：

(1)本发明的银杏提取物脂质体的制备是可控的。通过调节脂质体的配方、高压均质循环次数和温度等条件，可制备含量为0.1-4％的银杏提取物脂质体。

(2)本发明提高了银杏提取物的负载量，同时能够避免储存过程中活性物质被排挤从而造成泄漏；活性组分嵌于脂质体微孔结构中后,可降低活性组分的化学降解性能从而增强其稳定性。

(3)本发明中的脂质体技术提高了活性物质银杏提取物的稳定性，促进胶原和细胞外纤维连接物的产生；提高清除羟自由基、脂质过氧化自由基、超氧阴离子等的能力，从而抑制氧自由基反应及脂质过氧化反应作用；有利于充分发挥其有抗炎、抗氧化、抗衰老等功效性。本发明制备的银杏提取物脂质体稳定性好，具有良好的水溶解性，配伍性优良。

(4)本发明制备的银杏提取物脂质体小于400nm，且利用角鲨烷的渗透性很好，能够和皮肤分泌的皮脂高度相溶，在皮肤表层形成一层透气的保护膜，发挥保湿、润肤的效果。这样在皮肤上可以形成很好的闭合体系,可增强皮肤的水合作用,应用于护肤产品中可提高了产品的保湿性能。

(5)本发明制备的银杏提取物脂质体与皮肤角质层有很好的亲和性,能有效地将活性组分输送并渗透进角质层,使得活性组分有效地作用于皮肤的深层细胞，使其有效地发挥抗炎、抗氧化、抗衰老等功效性。

(6)本发明制备方法简单，重复性好。可将其加入化妆品制剂中，或直接使用。

附图说明

下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：

图1为实施例1制备的银杏提取物脂质体粒径分布；

图2为实施例1制备的银杏提取物脂质体的制备方法流程图；

图3为实施例1制备的银杏提取物脂质体在不同稀释倍数下的平均粒径和pdi变化；

图4为实施例1制备的银杏提取物脂质体在不同储存条件下(25℃、40℃和光照)的粒径变化

具体实施方式

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以下结合具体实施例对上述方案作进一步说明。以下所述仅为体现本发明的目的、效果和技术特征的较佳实施例，并不因此而限定本发明的保护范围。

实施例1

银杏提取物脂质体的配方

该实施例的制备步骤如下：

(1)称取A相，在70℃、200rpm/min搅拌条件下混合溶解均匀；

(2)将B相缓慢加入A相等混合相AB；

(3)将C相在75℃、200rpm/min搅拌条件下混合溶解后，加入混合相AB，搅拌均匀得混合相ABC；

(4)先将D相预热至70℃，在70℃、200rpm/min搅拌条件下，将D加入ABC相中搅拌均匀，再5000rpm/min高速剪切，得到半透粘稠的银杏提取物脂质体初乳；

(5)将银杏提取物脂质体初乳降温迅速至-20℃，保持24小时，随后又升温至46℃，5000rpm/min剪切2min；

(6)使用高压均质对初乳进行均质，均质压力为1080bar，5次循环，出料温度控制为：24℃，得到外观黄褐色银杏提取物脂质体。

(7)该银杏提取物脂质体经粒径电位分析仪测定其粒径约为138nm，PDI为0.127。

实施例2

银杏提取物脂质体的配方

该实施例的制备步骤如下：

(1)称取A相，在70℃、200rpm/min搅拌条件下混合溶解均匀；

(2)将B相缓慢加入A相等混合相AB；

(3)将C相在75℃、200rpm/min搅拌条件下混合溶解后，加入混合相AB，搅拌均匀得混合相ABC；

(4)先将D相预热至70℃，在75℃、200rpm/min搅拌条件下，将D加入ABC相中搅拌均匀，再5000rpm/min高速剪切，得到半透粘稠的银杏提取物脂质体初乳；

(5)将银杏提取物脂质体初乳降温迅速至-20℃，保持24小时，随后又升温至50℃，5000rpm/min剪切2min；

(6)使用高压均质对初乳进行均质，均质压力为1300bar，3次循环，出料温度控制为：19℃，得到外观黄褐色银杏提取物脂质体。

(7)该银杏提取物脂质体经粒径电位分析仪测定其粒径约为126.6nm，PDI为0.115。

实施例3

银杏提取物脂质体的配方

该实施例的制备步骤如下：

(1)称取A相，在85℃、200rpm/min搅拌条件下混合溶解均匀；

(2)将B相缓慢加入A相等混合相AB；

(3)将C相在85℃、200rpm/min搅拌条件下混合溶解后，加入混合相AB，搅拌均匀得混合相ABC；

(4)先将D相预热至70℃，在85℃、200rpm/min搅拌条件下，将D加入ABC相中搅拌均匀，再5000rpm/min高速剪切，得到半透粘稠的银杏提取物脂质体初乳；

(5)将杏提取物脂质体初乳降温迅速至-20℃，保持24小时，随后又升温至50℃，5000rpm/min剪切2min；

(6)使用高压均质对初乳进行均质，均质压力为1100bar，1次循环，出料温度控制为：17℃，得到外观黄褐色杏提取物脂质体。

(7)该银杏提取物脂质体经粒径电位分析仪测定其粒径约为112nm,PDI为0.089。

以上实施例仅为本发明的较佳实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所做的改变、修饰、组合、简化、替代，均应为等效的置换方式，都包括在本发明的保护范围之内。