阅读说明：本技术 一种二溴海因消毒片及其制备方法 (Dibromo hydantoin disinfection tablet and preparation method thereof ) 是由 王寅 董建峰 于 2020-04-09 设计创作，主要内容包括：本申请属于杀菌消毒组合物技术领域,具体的,本发明涉及一种二溴海因消毒片及其制备方法。本发明的提供了一种二溴海因消毒片,按重量份计,所述组分包括二溴海因40-50份；泡腾组分20-30份；填充剂10-30份；糊精5-10份；羧甲基淀粉钠0.5-2份；润滑剂0.2-1份。本申请通过将二溴海因与泡腾组分、填充剂制备成消毒片,解决了二溴海因溶解慢的缺陷,所述消毒片可杀灭肠道致病菌、化脓性球菌、芽孢、常见医院感染菌和致病性酵母菌等微生物。用温水和适当搅拌可加速消毒剂溶解,现用现配。(The invention belongs to the technical field of sterilization and disinfection compositions, and particularly relates to a dibromohydantoin disinfection tablet and a preparation method thereof. The invention provides a dibromohydantoin disinfection tablet, which comprises the components of, by weight, 40-50 parts of dibromohydantoin; 20-30 parts of an effervescent component; 10-30 parts of a filling agent; 5-10 parts of dextrin; 0.5-2 parts of sodium carboxymethyl starch; 0.2-1 part of lubricant. The disinfectant tablet is prepared from the dibromohydantoin, the effervescent components and the filler, so that the defect of slow dissolution of the dibromohydantoin is overcome, and the disinfectant tablet can kill intestinal pathogenic bacteria, pyogenic cocci, spores, common hospital infectious bacteria, pathogenic yeasts and other microorganisms. The disinfectant can be dissolved quickly by warm water and proper stirring, and is prepared immediately before use.)

一种二溴海因消毒片及其制备方法

技术领域

本申请属于杀菌消毒组合物技术领域，具体的，本发明涉及一种二溴海因消毒片及其制备方法。

背景技术

二溴二甲基乙内酰脲(二溴海因)，属广谱、高效、低毒的非氧化性杀生剂，具有杀生效率高，活性成份降解性好、操作安全、配伍性好、稳定性强等特点。其活性组份与微生物接触后，能够穿透微生物的细胞壁进入细胞内部，并与细胞的核酸(RNA和DNA)上碱基结合，从而迅速地抑制其生长，抑制或彻底杀死微生物，也能够通过断开细菌和藻类蛋白质的键，导致生物细胞的死亡，故该产品对常见的细菌、病毒、真菌及藻类具有很强的杀灭或抑制效果。同时它的杀生效率高，即使很少的量也能起到杀菌消毒的效果，并能穿透粘附物体表面上的生物膜，使生物体剥离下来，起到生物剥离作用。其与其它材料相容性好，碱性条件下溶解度增加，适用pH范围较其它消毒剂大，使用后活性成份降解性好，在环境中易降解成为无毒物质，可与其它非氧化性杀生剂复配使用起到增效作用。具有不产生残留、操作安全、配伍性好、稳定性强、使用成本低等特点，是国内外公认的优良消毒剂。

但缺点是：在水中溶解度很小，仅0.25g/100ml，且溶解极慢，限制了二溴海因的市场应用。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的第一个方面提供了一种二溴海因消毒片，按重量份计，所述组分包括二溴海因40-50份；泡腾组分20-30份；填充剂10-30份；糊精5-10份；羧甲基淀粉钠0.5-2份；润滑剂0.2-1份。

作为一种优选的技术方案，所述泡腾组分包括多元羧酸和碱性物质，所述多元羧酸选自柠檬酸、酒石酸、枸橼酸中的至少一种；所述碱性物质选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的至少一种。

作为一种优选的技术方案，所述柠檬酸、酒石酸、碳酸氢钠的重量比为(0.1-0.3)：(0.1-0.5)：1。

作为一种优选的技术方案，所述填充剂选自元明粉、三聚磷酸钠、无水葡萄糖、淀粉中的至少一种。

作为一种优选的技术方案，所述填充剂为淀粉和三聚磷酸钠，所述淀粉和三聚磷酸钠的重量比为(1-3)：1。

作为一种优选的技术方案，所述淀粉为小麦淀粉和木薯淀粉，小麦淀粉占淀粉的60-70wt％，木薯淀粉占淀粉的30-40wt％。

作为一种优选的技术方案，所述糊精选自环糊精、白糊精、黄糊精中的至少一种。

作为一种优选的技术方案，所述润滑剂选自十二烷基硫酸钠、PEG6000、硼酸、硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的至少一种。

作为一种优选的技术方案，所述硬脂酸镁和二氧化硅的重量比为1：(4-6)。

本发明的第二方面提供了所述的二溴海因消毒片的制备方法，包括以下步骤：将所有原料混合均匀，压片，即得。

有益效果：本申请通过将二溴海因与泡腾组分、填充剂制备成消毒片，解决了二溴海因溶解慢的缺陷，所述消毒片可杀灭肠道致病菌、化脓性球菌、芽孢、常见医院感染菌和致病性酵母菌等微生物。用温水和适当搅拌可加速消毒剂溶解，现用现配。

具体实施方式

为了解决上述问题，本发明提供了一种二溴海因消毒片，按重量份计，所述组分包括二溴海因40-50份；泡腾组分20-30份；填充剂10-30份；糊精5-10份；羧甲基淀粉钠0.5-2份；润滑剂0.2-1份。

作为一种优选的实施方式，所述二溴海因消毒片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将二溴海因与填充剂均匀混合，将得到的混合物平均分成2份备用；

(2)将一份混合物加入多元羧酸、50％重量份羧甲基淀粉钠，均匀混合，得酸混合物；将另一份混合物加入碱性物质、剩余重量份羧甲基淀粉钠，均匀混合，得碱混合物；

(3)将酸混合物、碱混合物分别加入糊精润湿，制软材，分别得到酸颗粒、碱颗粒；

(4)将酸颗粒、碱颗粒进行整粒，混合，加入润滑剂，按每片1g压片，即得。

所述二溴海因在水中能够不断的释放出Br^-离子，形成次溴酸，将生物体内的生物酶(如带有-SH基的酶)氧化分解而失效，起到杀菌效果；二溴海因释放溴的速度比二氯海因、溴氯海因快很多；但是二溴海因容易吸潮，吸潮后部分水解。

作为一种优选的实施方式，所述泡腾组分包括多元羧酸和碱性物质；所述多元羧酸和碱性物质在水中发生反应，释放出大量气泡，加速二溴海因消毒片的释放。所述多元羧酸选自柠檬酸、酒石酸、枸橼酸中的至少一种；所述碱性物质选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的至少一种。优选的，所述多元羧酸为柠檬酸和酒石酸，所述碱性物质为碳酸氢钠，所述柠檬酸、酒石酸、碳酸氢钠的重量比为(0.1-0.3)：(0.1-0.5)：1。更进一步优选的，所述柠檬酸、酒石酸、碳酸氢钠的重量比为0.2：0.2：1。

所述柠檬酸和酒石酸相互协同，增大了发泡量，柠檬酸过多会增加消毒片的吸水率。

在消毒片中加入填充剂，一方面可以增加片剂的体积；另一方面还可以使片剂表面光滑、美观；对于易氧化的药物，还可以起到稳定作用。

作为一种优选的实施方式，所述填充剂选自元明粉、三聚磷酸钠、无水葡萄糖、淀粉中的至少一种。优选的，所述填充剂为淀粉和三聚磷酸钠，所述淀粉和三聚磷酸钠的重量比为(1-3)：1。进一步优选的，所述淀粉为小麦淀粉和木薯淀粉，小麦淀粉占淀粉的60-70wt％，木薯淀粉占淀粉的30-40wt％。

所述木薯淀粉是指木薯经过淀粉提取后脱水干燥而成的粉末。

本申请通过将多元羧酸、碱性物质分别与填充剂混合均匀分开制粒，最后整粒，减少了多元羧酸和碱性物质的接触，从而提高了消毒片的稳定性。所述填充剂为淀粉和三聚磷酸钠，三聚磷酸钠具有强的吸湿能力，吸水后形成不容易扩散的结晶水，且所述淀粉和三聚磷酸钠的重量比为(1-3)：1时，二者配伍后相互协同，减少了吸湿加速度，进一步降低了二溴海因消毒片的吸湿性；特别是加入直链淀粉含量在28-32％，分子庞大结构紧凑的小麦淀粉、木薯淀粉时，效果更显著。

本申请通过加入糊精，使得药物产生粘性，更利于后续的整粒。所述糊精是指淀粉在加热、酸或淀粉酶作用下发生分解和水解时，将大分子的淀粉首先转化成为小分子的中间物质。

作为一种优选的实施方式，所述糊精选自环糊精、白糊精、黄糊精中的至少一种。所述白糊精是淀粉中加酸加热在较低温度下得到的。所述白糊精为商业化产品。由于多元羧酸、碱性物质分开制粒，提高了稳定性却使消毒片的崩解时间延长。本申请人意外发现通过在消毒片中加入糊精5-10份、羧甲基淀粉钠0.5-2份，在药物微粒周围连续性的形成亲水网络，使水容易进入孔隙中，向药片内部渗透，促进崩解，特别是所述糊精为白糊精时，白糊精是在较低的温度下加热，主要发生1,4苷键水解制得，促进了小麦淀粉、木薯淀粉、羧甲基淀粉钠与药物之间的镶嵌作用，使得消毒片内部结合力和分子间结合力的瓦解同时进行，崩解时间缩短到3分钟之内。

压片之前通过加入润滑剂来改善颗粒的润滑性，减少颗粒与冲模的粘连，使得消毒片易从模中抛出，还可以使消毒片外观更美观。

作为一种优选的实施方式，所述润滑剂选自十二烷基硫酸钠、PEG6000、硼酸、硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的至少一种。优选的，所述润滑剂包括硬脂酸镁和二氧化硅，所述硬脂酸镁和二氧化硅的重量比为1：(4-6)；更优选的，所述二氧化硅的硅烷醇基团密度为2SiOH/nm²，进一步优选的，所述二氧化硅包括比表面积分别为130-170m²/g，170-230m²/g，350-400m²/g的二氧化硅。所述比表面积为130-170m²/g的二氧化硅占总二氧化硅的10-20wt％，170-230m²/g的二氧化硅占总二氧化硅的50-70wt％，350-400m²/g的二氧化硅补充至100％。

所述比表面积的测试方法参考DIN ISO 9277/DIN 66132。

本申请通过加入硬脂酸镁和二氧化硅，颗粒的流动性好，而且不会出现粘冲现象；特别是所述二氧化硅包括比表面积分别为130-170m²/g，170-230m²/g，350-400m²/g的二氧化硅时，不同二氧化硅表面的硅醇基团通过氢键相互作用形成架桥，作为气泡依附的界面，使得泡腾片的发泡量可以超过12mL。

本申请所述消毒片还可以采用直接粉剂压片的方法，压力为60KN，具体步骤为：所有原料混合均匀后，过筛，通过旋转式压片机直接压片，即可得到二溴海因消毒片。

所述消毒片可杀灭肠道致病菌、化脓性球菌、芽孢、常见医院感染菌和致病性酵母菌等微生物。用温水和适当搅拌可加速消毒剂溶解，现用现配；针对不同的消毒对象，加入不同的水进行稀释；例如，针对一般物体表面，1片消毒片用2L水进行稀释；针对芽孢污物，1片消毒片用0.15L水进行稀释。

下面通过实施例对本发明进行具体描述。有必要在此指出的是，以下实施例只用于对本发明作进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的专业技术人员根据上述本发明的内容做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。

另外，如果没有其它说明，所用原料都是市售得到的。

实施例

实施例1

一种二溴海因消毒片，按重量份计，所述组分包括二溴海因50份；泡腾组分30份；填充剂30份；白糊精10份；羧甲基淀粉钠2份；润滑剂1份。

所述泡腾组分中，多元羧酸为柠檬酸和酒石酸，所述碱性物质为碳酸氢钠，所述柠檬酸、酒石酸、碳酸氢钠的重量比为0.2：0.2：1。

所述填充剂为淀粉和三聚磷酸钠，所述淀粉和三聚磷酸钠的重量比为3：1。所述淀粉为小麦淀粉和木薯淀粉，小麦淀粉占淀粉的70wt％，木薯淀粉占淀粉的30wt％。

所述润滑剂包括硬脂酸镁和二氧化硅，所述硬脂酸镁和二氧化硅的重量比为1：6；所述二氧化硅包括比表面积分别为130-170m²/g，170-230m²/g，350-400m²/g的二氧化硅。所述比表面积为130-170m²/g的二氧化硅占总二氧化硅的10wt％，170-230m²/g的二氧化硅占总二氧化硅的70wt％，350-400m²/g的二氧化硅补充至100％。所述比表面积为130-170m²/g的二氧化硅的型号为瓦克HDK N20P，所述比表面积为170-230m²/g的二氧化硅的型号为瓦克HDK V15，所述比表面积为350-400m²/g的二氧化硅的型号为瓦克HDK T40。

所述二溴海因消毒片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将二溴海因与填充剂均匀混合，将得到的混合物平均分成2份备用；

(2)将一份混合物加入多元羧酸、1份羧甲基淀粉钠，均匀混合，得酸混合物；将另一份混合物加入碱性物质、1份羧甲基淀粉钠，均匀混合，得碱混合物；

(3)将酸混合物、碱混合物分别加入糊精润湿，制软材，分别得到酸颗粒、碱颗粒；

(4)将酸颗粒、碱颗粒进行整粒，混合，加入润滑剂，按每片1g压片，即得。

实施例2

一种二溴海因消毒片，按重量份计，所述组分包括二溴海因40份；泡腾组分20份；填充剂10份；白糊精5份；羧甲基淀粉钠0.5份；润滑剂0.2份。

所述泡腾组分中，多元羧酸为柠檬酸和酒石酸，所述碱性物质为碳酸氢钠所述柠檬酸、酒石酸、碳酸氢钠的重量比为0.2：0.2：1。

所述填充剂为淀粉和三聚磷酸钠，所述淀粉和三聚磷酸钠的重量比为1：1。所述淀粉为小麦淀粉和木薯淀粉，小麦淀粉占淀粉的60wt％，木薯淀粉占淀粉的40wt％。

所述润滑剂包括硬脂酸镁和二氧化硅，所述硬脂酸镁和二氧化硅的重量比为1：4；所述二氧化硅包括比表面积分别为130-170m²/g，170-230m²/g，350-400m²/g的二氧化硅。所述比表面积为130-170m²/g的二氧化硅占总二氧化硅的20wt％，170-230m²/g的二氧化硅占总二氧化硅的50wt％，350-400m²/g的二氧化硅补充至100％。所述比表面积为130-170m²/g的二氧化硅的型号为瓦克HDK N20P，所述比表面积为170-230m²/g的二氧化硅的型号为瓦克HDK V15，所述比表面积为350-400m²/g的二氧化硅的型号为瓦克HDK T40。

所述二溴海因消毒片的制备方法，具体步骤同实施例1。

实施例3

一种二溴海因消毒片，具体实施方式同实施例1，不同点在于，所述填充剂为淀粉和三聚磷酸钠，所述淀粉和三聚磷酸钠的重量比为3：1。所述淀粉为木薯淀粉。

实施例4

一种二溴海因消毒片，具体实施方式同实施例1，不同点在于，所述填充剂为淀粉和三聚磷酸钠，所述淀粉和三聚磷酸钠的重量比为3：1。所述淀粉为小麦淀粉。

实施例5

一种二溴海因消毒片，具体实施方式同实施例1，不同点在于，所述填充剂为淀粉。所述淀粉为小麦淀粉和木薯淀粉，小麦淀粉占淀粉的70wt％，木薯淀粉占淀粉的30wt％。

实施例6

一种二溴海因消毒片，具体实施方式同实施例1，不同点在于，所述填充剂为淀粉和三聚磷酸钠，所述淀粉和三聚磷酸钠的重量比为3：1。所述淀粉为小麦淀粉和木薯淀粉，小麦淀粉占淀粉的30wt％，木薯淀粉占淀粉的70wt％。

实施例7

一种二溴海因消毒片，具体实施方式同实施例1，不同点在于，所述糊精替换为黄糊精。

实施例8

一种二溴海因消毒片，具体实施方式同实施例1，不同点在于，所述润滑剂包括硬脂酸镁和二氧化硅，所述硬脂酸镁和二氧化硅的重量比为1：6；所述二氧化硅包括比表面积分别为170-230m²/g，350-400m²/g的二氧化硅。170-230m²/g的二氧化硅占总二氧化硅的75wt％，350-400m²/g的二氧化硅补充至100％，所述比表面积为170-230m²/g的二氧化硅的型号为瓦克HDK V15，所述比表面积为350-400m²/g的二氧化硅的型号为瓦克HDK T40。

实施例9

一种二溴海因消毒片，具体实施方式同实施例1，不同点在于，所述润滑剂包括硬脂酸镁和二氧化硅，所述硬脂酸镁和二氧化硅的重量比为1：6；所述二氧化硅包括比表面积分别为130-170m²/g，170-230m²/g的二氧化硅。所述比表面积为130-170m²/g的二氧化硅占总二氧化硅的20wt％，170-230m²/g的二氧化硅占总二氧化硅的80wt％。所述比表面积为130-170m²/g的二氧化硅的型号为瓦克HDK N20P，所述比表面积为170-230m²/g的二氧化硅的型号为瓦克HDK V15。

实施例10

一种二溴海因消毒片，具体实施方式同实施例1，不同点在于，所述润滑剂包括硬脂酸镁和二氧化硅，所述硬脂酸镁和二氧化硅的重量比为1：6；所述二氧化硅包括比表面积分别为130-170m²/g，350-400m²/g的二氧化硅。所述比表面积为130-170m²/g的二氧化硅占总二氧化硅的45wt％，350-400m²/g的二氧化硅占总二氧化硅的55wt％。所述比表面积为130-170m²/g的二氧化硅的型号为瓦克HDK N20P，所述比表面积为350-400m²/g的二氧化硅的型号为瓦克HDK T40。

实施例11

一种二溴海因消毒片，具体实施方式同实施例1，不同点在于，所述润滑剂包括硬脂酸镁和二氧化硅，所述硬脂酸镁和二氧化硅的重量比为1：6；所述二氧化硅包括比表面积分别为130-170m²/g，170-230m²/g，350-400m²/g的二氧化硅。所述比表面积为130-170m²/g的二氧化硅占总二氧化硅的70wt％，170-230m²/g的二氧化硅占总二氧化硅的10wt％，350-400m²/g的二氧化硅补充至100％。所述比表面积为130-170m²/g的二氧化硅的型号为瓦克HDK N20P，所述比表面积为170-230m²/g的二氧化硅的型号为瓦克HDK V15，所述比表面积为350-400m²/g的二氧化硅的型号为瓦克HDK T40。

性能测试

(1)吸湿性测试：将实施例所述的消毒片置于相对湿度为75％的容器中，放置5天后进行称重，计算吸湿百分率，吸湿百分率＝(吸湿后药粉颗粒的重量-吸湿前药粉颗粒的重量)/吸湿前药粉颗粒的重量×100％。

(2)崩解性能：取消毒片投入水中，观察消毒片完全崩解的时间。评判标准：崩解时间小于3min为优；大于3min小于5min为中。

(3)发泡量：在25mL带刻度试管中加入10mL水，放入一片消毒片后，观察最大的发泡体积。

测试二溴海因消毒片对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的杀灭效果，发现只需作用不到10分钟，金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的的杀灭率到达99.999％以上；有效溴含量为3300mg/L的溶液作用于枯草杆菌黑色变种芽孢不到3小时，杀菌率到达99.9％以上。而且其他各方面都符合《消毒技术规范》的相关要求。

本申请通过精心研究各个组分，制得吸湿率低、崩解时间快，发泡量充足的消毒片，更有利于发挥二溴海因的杀菌消毒作用。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对发明作其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或更改为等同变化的等效实施例，但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改，等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。