阅读说明：本技术 用于预防及治疗癌因性疲乏的组合物及其用途 (Composition for preventing and treating cancer-induced fatigue and application thereof ) 是由 刘泳孝 金点溶 金珠英 朴宣奎 于 2013-08-30 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种用于预防及治疗癌因性疲乏的组合物及其用途,所述组合物含有人参提取物,所述人参提取物分别含有1～20重量％的皂苷Rh2和1～20重量％的皂苷Rg3。本发明的组合物可以为药物组合物或保健功能食品组合物,并且可以非常有效地用于预防及治疗癌因性疲乏,所述癌因性疲乏为由癌本身引起或与癌的治疗相关而产生的最具破坏性且普遍的副作用。(The invention relates to a composition for preventing and treating cancer-related fatigue and application thereof, wherein the composition contains ginseng extract, and the ginseng extract contains 1-20 wt% of saponin Rh2 and 1-20 wt% of saponin Rg3 respectively. The composition of the present invention may be a pharmaceutical composition or a health functional food composition, and may be very effectively used for preventing and treating cancer-induced fatigue, which is the most devastating and common side effect caused by cancer itself or associated with the treatment of cancer.)

用于预防及治疗癌因性疲乏的组合物及其用途

本申请是申请日为2013年8月30日、中国专利申请号为201380079269.7且发明名称为“含有人参皂苷成分得到增加的加工人参粉末或加工人参提取物的用于预防及治疗癌因性疲乏的组合物”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种用于预防及治疗癌因性疲乏的组合物，其特征为所述组合物含有微量的人参皂苷成分得到增加的新型加工人参粉末或加工人参提取物，所述微量的人参皂苷成分得到增加是通过制备皂素分解酶后，利用制得的皂素分解酶和有机酸的水解来实现的。本发明提供一种组合物，所述组合物具有改善由癌本身而引起或与癌的治疗相关而产生的副作用中最严重的癌因性疲乏的效果。

背景技术

癌因性疲乏是治疗癌时或治疗后最频繁出现的副作用之一。癌因性疲乏(CRF，Cancer-related fatigue)在美国国家综合癌症网络(NCCN，National ComprehensiveCancer Network)被定义为“感到与妨碍日常生活，并且使癌患者的生活质量恶化的癌和癌治疗相关的持续且主观的疲劳(tiredsome)的感觉”。癌因性疲乏不能通过休息来减轻，并且不是因身体活动而一次性地诱发出来的。根据这点，可以与普通的疲劳区分开。

癌患者感觉到的癌因性疲乏非常严重、慢性且痛苦，并且不会因休息而缓解、很多研究报告称，在癌相关性副作用中，癌因性疲乏对癌患者的生活质量产生最负面的影响，限制日常生活。

据报道称，治疗癌时的癌因性疲乏发生率根据所使用的治疗方法和时间而不同，但是几乎所有的癌患者都会经历。即，没有接受抗癌治疗的癌患者的癌因性疲乏发生率为75％左右，而接受化疗或放射疗法的癌患者的癌因性疲乏发生率更高。患者所感受到的癌因性疲乏的程度来说，整体上，接受骨髓移植和化疗的患者与接受辅助化疗(adjuvant)而没有接受骨髓移植的患者相比，表现出更严重的癌因性疲乏，并且接受佐药化疗的患者通常比接受放射疗法的患者更频繁地痛诉癌因性疲乏。(Ikjung，2010)

包括癌因性疲乏的癌和其治疗过程中引起的各种副作用或症候(例：抑郁症、不安、疼痛、恶心、呕吐、失眠及贫血等)需要过多的休息，并且导致肌肉无力、肌肉萎缩、肌肉功能损伤和心肺功能的损伤。因卧床休息等所致的非活动性(inactivity)会使患者的基本日常生活能力更加衰退。

对癌因性疲乏的药物疗法大部分以对症效果为目的的情况比以接近原因为目的的情况多，并且导致无法解决诸如在治疗癌的过程中一同出现的体力下降或肌肉量和肌肉功能的衰退的问题。

作为与癌因性疲乏改善有关的药物的莫达非尼(Modafinil)的主要药理学活性为促进觉醒状态。莫达非尼不仅在鼠(Touret et al.，1995；Edgar and Seidel，1997)、猫、狗(Shelton et al.，1995)及非-人灵长类(Hernant et al.，1991)中促进觉醒状态，而且在诸如睡眠呼吸暂停综合症(英国斗牛犬[English bulldog]睡眠障碍呼吸模型)(Panckeriet al.，1996)及发作性睡眠(发作性睡眠性狗)(Shelton et al.，1995)等模拟成临床情况的模型中也促进觉醒状态。另外，莫达非尼作为在中枢神经系统中具有活性的物质，被记载为对帕金森氏病的治疗(美国授权专利第5,180,745号)、保护大脑组织免受血虚症(美国授权专利第5,391,576号)、尿及排尿失禁的治疗(美国授权专利第5,401,776号)及睡眠呼吸暂停综合症及来源于中枢的疾病的治疗有用的药剂。

目前，将莫达非尼与多西他赛(Docetaxel-Based Chemotherapy：以多西他赛为基础的化学疗法)一同给药于痛诉癌因性疲乏的转移性乳腺癌及前列腺癌患者而进行临床研究，并且对诉苦癌因性疲乏的实体癌患者实施放射治疗(Radiation Therapy)并一同给药，从而进行作为癌因性疲乏治疗剂的临床研究(J.Clin.30,2012)。

人参的主要功能性成分是在植物界的各种皂素中特别区分出人参皂素而命名为“人参皂苷(ginsenoside)”的人参皂素。人参成分中的皂素除了具有抗癌、抗过敏及抗炎症功效以外，还具有中枢抑制及安神、镇痛、记忆力改善、肝损伤保护、促进蛋白质及脂质合成、抗糖尿、抗压、促进抗氧化活性物质的生成、免疫调节、抑制血小板凝集、抗老化作用等的药理功效。

另外，已知有表现出人参的药理功效的主要成分的人参皂苷Rb1、Rb2及Rc等的皂素。然而，已知实质上抗癌作用或抑制癌细胞的转移或抗过敏作用相关成分为人参中极少量含有的化合物K(comp K)、人参皂苷Rh1、Rh2、Rg3等皂素。

目前为止已知为癌因性疲乏效果的人参皂苷来说，人参皂苷Rh2已知为用于预防或治疗癌因性疲乏的组合物(中国授权专利第101612159号，2011.08.31.)，报告称Rg3在用量方面不依赖于癌细胞去除患者疲劳减少效果(Kou Xiao-ge et al.，National MedicalFrontiers of China，2010，Abstract.)，但是向鼻腔内投入人参皂苷Rg3时，具有抗疲劳的效果(Wenyan et al.，2008)。然而，目前对于由这些人参皂苷Rh2和/或Rg3的组合或含量带来的癌因性疲乏的效果，没有任何专利或研究文献。

通常，癌因性疲乏的药物疗法不同于通过休息而恢复的一般疲劳，大部分以对症效果为目的的情况比以接近原因为目的的情况多，并且导致无法解决治疗癌的过程中一同出现的体力下降或肌肉量和肌肉功能的衰退等问题。最近，报告称，对于接受化疗或放射疗法的癌患者来说，对于出现癌因性疲乏的原因，最为有利地提及的机制为炎症性(pro-inflammatory)细胞因子的活性度增加和肌肉内糖原(Glycogen)合成的降低等。

对此，本发明人证明了含有制备皂素分解酶后利用制得的皂素分解酶和有机酸的水解，使得微量的人参皂苷成分Rh2及Rg3得到增加的加工人参粉末或加工人参提取物为特征的组合物对预防或治疗癌因性疲乏方面非常有效，从而完成了本发明。