阅读说明：本技术 一种用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒及其制备方法 (A concentrated granule for preventing infection of novel coronavirus and its preparation method ) 是由 姚娜 黄燕明 陈桂生 李雪银 汪静 康志英 于 2020-05-18 设计创作，主要内容包括：本申请公开了一种用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒及其制备方法,先称取定量组方的饮片,再对定量组方的饮片进行第一次提取和第二次提取,然后用过滤器一过滤得到第一溶液和第二溶液,然后将第一溶液和第二溶液混合得到混合液,再将混合液减压浓缩为浸膏,在浸膏中加入糊精并混匀后得浸膏糊,用过滤器二对浸膏糊过滤后,采用干燥机干燥得干膏粉,然后在干膏粉中加入乳糖混匀后得混合粉,将混合粉放入干法制粒机中处理得到用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒,这种浓缩颗粒与目前市场上推荐处方的组方相同,有同样的疗效,制作成的浓缩颗粒在装袋后使患者服用和携带方便,而且容易保存。(The application discloses a concentrated granule for preventing infection of novel coronavirus and a preparation method thereof, wherein decoction pieces with a quantitative formula are weighed firstly, the decoction pieces with the quantitative formula are subjected to primary extraction and secondary extraction, then a first solution and a second solution are obtained by filtering with a first filter, then the first solution and the second solution are mixed to obtain a mixed solution, the mixed solution is concentrated under reduced pressure to obtain an extract, dextrin is added into the extract and uniformly mixed to obtain an extract paste, the extract paste is filtered with a second pair of the extract pastes with the first filter, a drier is used for drying to obtain a dry paste powder, then lactose is added into the dry paste powder and uniformly mixed to obtain a mixed powder, the mixed powder is put into a dry granulator to be treated to obtain the concentrated granule for preventing infection of the novel coronavirus, the concentrated granule has the same formula as the formula recommended in the market at present and has the same curative effect, and the prepared concentrated granule is convenient for patients to take and carry after being bagged, and is easy to store.)

一种用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒及其制备方法

技术领域

本申请涉及医药领域，尤其涉及一种用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒及其制备方法。

背景技术

2019新型冠状病毒，临时名称为2019-nCoV冠状病毒，是2019年在人体中发现的冠状病毒新毒株。该病毒症状一般为发热、乏力、干咳、逐渐出现呼吸困难，严重者表现为急性呼吸窘迫综合征，脓毒症休克，难以纠正的代谢性酸中毒和凝血功能障碍。约半数患者多在一周后出现呼吸困难和病情变化，可能会变重。部分患者起初病状轻微，可无发热，多数患者预后良好。发病早期外周血白细胞总数正常或减低，淋巴细胞计数减少。早期呈现多发小斑片影及间质改变，随着病情的进展，进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影，严重者可出现肺实变，胸腔积液少见。该病毒潜伏期长且具有传染性，目前针对新型冠状病毒所致的疾病没有特异治疗方法。目前市场上推荐的预防新型冠状病毒感染的肺炎的处方为：生黄芪10g，炒白术10g，防风10g，贯众6g，金银花10g，佩兰10g，陈皮6g(煎服，每日一付，分二次，7～10 天，这种处方具有预防新型冠状病毒感染的肺炎的疗效。但是，该处方的服用方式为煎服，每剂煎煮2次，且疗程长需要7～10天。因此，这种处方在服用前需要经过复杂的处理，并且携带不便，而且不容易保存。

由此可见，如何实现与目前市场上推荐的处方有同样的疗效，使患者服用和携带方便，并且容易保存是本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

本申请提供了一种用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒及其制备方法，解决了现有市场上推荐的处方服用前需要经过复杂的处理，使患者服用和携带不方便，而且不容易保存的问题。

为解决上述技术问题，本申请提供了一种用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒及其制备方法，包括：

称取定量组方的饮片；

所述定量组方的饮片包括生黄芪330g、炒白术330g、防风330g、贯众 198g、金银花330g、佩兰330g和陈皮198g；

对所述定量组方的饮片进行第一次提取，第一次提取的时间为0.5-1.5小时，加水量为8-10倍，用过滤器一过滤得第一溶液；

对所述定量组方的饮片进行第二次提取，第二次提取的时间为0.5-1.5小时，加水量为8-10倍，用所述过滤器一过滤得第二溶液；

将所述第一溶液和所述第二溶液混合得混合液；

将所述混合液减压浓缩至相对密度为1.05～1.08得浸膏；

在所述浸膏中加入糊精并混匀后得浸膏糊，用过滤器二对所述浸膏糊过滤后，采用干燥机进行干燥得干膏粉；

在所述干膏粉中加入乳糖混匀10-30分钟后得混合粉，将所述混合粉放入干法制粒机中处理得用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒。

优选的，所述糊精的百分比为3％。

优选的，所述过滤器一的过滤网为300目。

优选的，所述过滤器二的过滤网为200目。

优选的，所述干燥机为真空式干燥机或喷雾干燥机。

优选的，所述混匀的时间为15分钟。

本发明所提供的一种用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒及其制备方法，首先称取定量组方的饮片，定量组方的饮片包括：生黄芪330g、炒白术 330g、防风330g、贯众198g、金银花330g、佩兰330g和陈皮198g，紧接着对定量组方的饮片进行第一次提取，第一次提取的时间为0.5-1.5小时，加水量为8-10倍，用过滤器一过滤得到第一溶液，再对定量组方的饮片进行第二次提取，第二次提取的时间为0.5-1.5小时，加水量为8-10倍，同样的，用过滤器一过滤得到第二溶液，然后将第一溶液和第二溶液混合得到混合液，再将混合液减压浓缩至相对密度为1.05～1.08的浸膏，在浸膏中加入糊精并混匀后得浸膏糊，用过滤器二对浸膏糊过滤后，采用干燥机干燥得干膏粉，然后在干膏粉中加入乳糖混匀15-30分钟后得混合粉，将混合粉放入干法制粒机中处理就得到用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒，这种浓缩颗粒中是含有生黄芪、炒白术、防风、贯众、金银花、佩兰和陈皮的组方与现有市场上推荐的处方中的组方相同，因此具有同样的疗效，制作成的浓缩颗粒在装袋后使患者服用和携带方便，而且容易保存。

附图说明

为了更清楚的说明本申请的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简要的介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明实施例所提供的一种用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒及其制备方法流程图；

图2为本发明实施例所提供的一种临界相对湿度图。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚完整的描述，显然所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例。

本申请的核心是提供一种用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒及其制备方法，可以解决解决了现有市场上推荐的处方服用前需要经过复杂的处理，并且煎剂后携带不便，而且不容易保存的问题的问题。

图1为本发明实施例所提供的一种用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒及其制备方法流程图；图2为本发明实施例所提供的一种临界相对湿度图。如图1所示，该方法包括以下步骤：

S1称取定量组方的饮片；

定量组方的饮片包括生黄芪330g、炒白术330g、防风330g、贯众198g、金银花330g、佩兰330g和陈皮198g；

S2对定量组方的饮片进行第一次提取，第一次提取的时间为0.5-1.5小时，加水量为8-10倍，用过滤器一过滤得第一溶液；

S3对定量组方的饮片进行第二次提取，第二次提取的时间为0.5-1.5小时，加水量为8-10倍，用过滤器一过滤得第二溶液；

S4将第一溶液和第二溶液混合得混合液；

S5将混合液减压浓缩至相对密度为1.05～1.08得浸膏；

S6在浸膏中加入糊精并混匀后得浸膏糊，用过滤器二对浸膏糊过滤后，采用干燥机进行干燥得干膏粉；

S7在干膏粉中加入乳糖混匀10-30分钟后得混合粉，将混合粉放入干法制粒机中处理得用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒。

具体的，首先进行处方提取试验，先称取如下处方：生黄芪60g，炒白术 60g，防风60g，贯众36g，金银花60g，佩兰60g，陈皮36g共计372g，并按照如下工艺1、工艺2和工艺3三种工艺方式进行试验：

需要说明的是，收膏率的测定所采用的方法是在精密吸取样品25mL，放置于己知的恒重蒸发皿中，然后水浴蒸干，按照干燥失重测定法(《中国药典》 2010年版一部附录IXG)测定，最后计算出收膏率，具体公式如下：

工艺1：称取定量组方的饮片372g，放置于煎药壶中，并进行两次提取，第一次加10倍量水，水量高出定量组方饮片的高度约为2cm，提取0.5小时。第二次加8倍量水，提取0.5小时。然后对两次提取的提取液分别用过滤器一进行过滤，最后对两次提取的提取液进行称重后冷藏备用。

工艺2：称取定量组方的饮片372g，放置于煎药壶中，并进行两次提取，第一次加12倍量水，提取0.5小时，第二次加10倍量水，提取0.5小时。然后将两次提取的提取液分别用过滤器一进行过滤，最后同样将两次提取的提取液进行称重后冷藏备用。

工艺3：称取定量组方的饮片372g，置于煎药壶中，并进行两次提取，第一次加10倍量水，提取1小时，第二次加8倍量水，提取1小时，然后将两次提取的提取液分别用过滤器一进行过滤，最后也将两次提取的提取液进行称重后冷藏备用，最终测定出提取液的出膏率，结果见下表2-1。

表2-1

试验编号	出膏率％
		工艺1	37.36
工艺2	39.03
		工艺3	44.23

对表2-1中工艺1和工艺2的出膏率对比可知，加水倍数的增加，对出膏率的影响较小，对工艺1与工艺3的出膏率对比可知，煎煮时间的增加，对出膏率有显著的影响。为了节约生产成本和减少能量损耗，所以确定定量组方的饮片的提取工艺为：进行两次提取，第一次提取加8-10倍量水，提取 0.5-1.5小时并用过滤器一过滤后得到第一溶液，第二次提取加8-10倍水，提取0.5-1.5小时，也用过滤器一过滤后得到第二溶液，然后将第一溶液和第二溶液混合得混合液，优选的，过滤器一的过滤网为300目。

为了进一步确定定量组方的饮片的提取工艺的出膏率，进行试验研究，首先选取多功能提取罐，型号为T-0.5，选取单效真空浓缩器，型号为DJN-200，并选取球形浓缩器，型号为R450，称取30倍定量组方的饮片，共计61.38kg，按处方提取试验中确定的提取工艺进行验证，最终取样测定出膏率，得出膏率为41.44％，与工艺1、工艺2和工艺3三种工艺试验方式结果相近，说明该提取工艺合理。

具体的，需要确定减压浓缩方式，考虑到目前的中药生产中常用的浓缩方式为减压浓缩，干燥方式有喷雾干燥和真空带式干燥，两种干燥技术各有优点。喷雾干燥法具有干燥速度快、物料受热时间短、生产工序简单、操作简便、可控性好、产品质地均匀、溶解性好等特点。真空带式干燥技术具有干燥速率快、蒸发强度高等优点。为进一步选择合适用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒的干燥方式，通过以下试验,并结合生产情况，观察干燥情况、测定水分、计算出膏率进而确定干燥方式。

首先，对喷雾干燥方式进行试验，试验方式和结果如下：

选用喷雾干燥机，型号为OPD-8，选用蠕动泵，型号为BT100-1L，为考察喷雾干燥过程中是否需要添加辅料，取用浸膏3kg进行喷雾干燥试验，调整设备参数，以达到最佳喷雾状态，记录工艺参数，观察喷雾干燥情况，收集干膏粉，测定水分，计算出膏率。试验结果见表2-2。

表2-2(喷雾干燥试验考察结果)

由试验结果可知，喷雾干燥情况一般，稍微粘塔，干膏粉流动性差，出膏率为40.58％，故需要添加辅料进行喷雾干燥工艺研究。进一步的，对喷雾干燥方式中的辅料用量进行考察，考察方法和结果如下：

取两份浸膏，每份5kg，分别加入2％、3％的糊精，混匀，并用过滤器二过滤，优选的，过滤器二的过滤网为200目。进风温度控制在175℃，进液速度控制在8～11rpm，雾化器的转速控制在45Hz的条件下进行喷雾干燥，观察干燥情况，收集干膏粉，计算出膏率，结果见表2-3。

表2-3(喷雾干燥辅料用量考察结果)

由以上结果可知，当辅料为2％糊精时，不粘塔，干膏粉流动性较无辅料时改善，出膏率为41.15％；增大辅料用量为3％糊精，喷雾情况良好，不粘塔，干膏粉流动性良好，出膏率为45.44％，由此可见，当增大辅料量糊精的用量时，出膏率也在提高，故优选的，在喷雾干燥时加入糊精，糊精的百分比为3％。

具体的，对浸膏的相对密度进行考察时，通过以下方法，结果如表2-4 中所示；

首先取四份浸膏，每份5kg，分别采用减压浓缩或加水稀释的方法，使浸膏相对密度分别为1.03、1.05、1.08、1.10，然后加入3％糊精在进行混匀后，用过滤器二进行过滤，进风温度控制在175℃，进液速度控制在8～12rpm，雾化器转速控制在45Hz的条件下进行喷雾干燥，观察干燥情况，收集干膏粉，计算收膏率，结果见表2-4。

表2-4(喷雾干燥浸膏相对密度考察结果)

试验结果显示，浸膏的相对密度在1.05～1.08(60℃)时，收膏率较高，喷雾干燥情况较好，故确定浸膏的相对密度为1.05～1.08(60℃)。最后对喷雾干燥参数试验确定，具体试验方式和结果如下：

首先取浓缩浸膏10kg，加入3％糊精，混匀后用过滤器二过滤，进风温度控制在175℃，进液速度控制在11～12rpm，雾化器转速控制在45Hz的条件下进行喷雾干燥，观察干燥情况，收集干膏粉，计算收膏率，测定溶化性。结果见表2-5。

表2-5(喷雾干燥参数确定考察结果)

由以上试验结果可知，喷雾干燥情况良好，不粘塔，干膏粉流动性良好，出膏率为42.30％。故确定喷雾干燥工艺为：取相对密度为1.05～1.08(60℃) 浸膏，加入3％糊精并混匀，设定喷雾参数：雾化器频率为45Hz，进风温度为175℃，蠕动泵转速为11～12rpm，进行喷雾干燥。

具体的，对真空带式干燥方式进行试验，试验方式和结果如下：首先选用真空带式干燥机，型号为BVD205，选用浸膏10kg进行真空式干燥试验，设定工艺参数：真空度为1500～1800Pa；加热控制参数：一段加热：120℃；二段加热：110℃；三段加热：100℃；冷却温度：20℃；进料控制参数：布料机转速：240rpm；布料机角度：15°；进液速度：4L/h；出料控制参数：履带速度:7cm/min。观察干燥情况，收集干膏粉，计算出膏率。试验结果见表 2-6。

表2-6(真空带式干燥适用性考察试验结果)

由上表可知，浸膏进行真空带式干燥时，物料发泡和脱带较好，出膏率为42.17％，故不需要加入辅料改善干燥情况。由以上对喷雾干燥结果与真空带式干燥结果进行对比分析如下表2-7。

表2-7(干燥方式考察结果)

由以上结果可知，喷雾干燥情况良好，不粘塔，干膏粉流动性良好，干膏粉收率为42.30％；真空带式干燥时发泡、脱带较好，收率为42.17％，所以优选的，干燥机为真空式干燥机或喷雾干燥机。

根据以上表2-2，表2-3，表2-4，表2-5，表2-6和表2-7中的试验结果初步确定浓缩干燥工艺为：将混合液进行减压浓缩时温度控制在60～70℃，真空度控制在-0.06～0.08MPa，浓缩至相对密度为1.05～1.08(60℃)浸膏，加入投3％糊精，混匀后再用过滤器二过滤，干燥方式选用喷雾干燥或真空带式干燥。

具体的，需要确定制粒工艺，考虑到干法制粒工艺优点是辅料用量少，可直接制粒，无需湿润、混合、制粒、干燥等过程，工艺简便，能有效保证中药质量，故选择干法制粒。为了进一步确定干法制粒的工艺情况、成型率和颗粒状态进行制剂成型的试验研究。选用的干法制粒机设备其型号为： LG-S20。

首先，为了确定干法制粒过程是否需要加入辅料，取干膏粉500g，进行干法制粒，观察干法制粒情况和颗粒性状，记录工艺参数，测定颗粒溶化性，同时对干膏粉的可压性进行考察试验，具体试验结果见表2-8。

表2-8(干膏粉可压性试验结果)

由干膏粉的可压性考察结果可知，物料干压时成条，不粘轮，颗粒硬度适中，大小均匀，颜色无差异，不掉粉，故确定制剂成型时不需要添加辅料。

紧接着，对干法制粒的填充剂种类进行试验考察：首先选取干膏粉500g，按照辅料量占处方量20％比例分别加入糊精、麦芽糊精、乳糖后混合均匀，然后开始进行干法制粒，记录工艺参数，并分别观察干法制粒情况和颗粒性状，测定颗粒溶化性，计算成型率，结果见表2-9。

表2-9(填充剂种类考察结果)

由表2-9中的试验结果可知：采用麦芽糊精时，颗粒干法制粒时略粘轮，且颗粒颜色有差异。采用糊精时，物料成条，不粘轮，制备的颗粒硬度适中，大小均匀，颜色无差异，但稍有掉粉情况。采用乳糖时，物料成条，不粘轮，制备的颗粒硬度适中，大小均匀，颜色无差异，不掉粉，口感较佳，故确定填充剂种类为乳糖。

进一步的，对混合时间进行试验考察；

首先选用的设备为三维混合机，型号为KSH-50，取用干膏粉3kg，并加入乳糖至总量为3.90kg，然后进行混合，每隔5分钟观察混合粉的情况，确定混合时间，结果见表2-10。

表2-10(混合时间考察结果)

由表2-10中的试验结果可知，混合时间为15分钟，可将干膏粉与辅料充分混合，故优选的，确定混匀的时间为15分钟。

更进一步的，对混合粉的水分进行试验考察：

取用“混合时间考察”试验中得到的混合粉1.50kg，并分成三份，三份的质量相同，均采用减压干燥或喷95％乙醇方式，得到不同水分混合粉，以干法制粒情况为指标，确定混合粉的水分要求，试验结果见表2-11。

表2-11(混合粉水分考察)

以表2-11中的试验结果可知，为保证物料的可压性和成品颗粒水分的可控性，确定混合粉水分应控制在3.5％～5.5％。

同时，对干法制粒的工艺进行试验考察，结果如下表2-12。

首先取用“混合时间考察”中所得混合粉1kg，进行干法制粒。分别观察干法制粒情况和颗粒性状，测定颗粒溶化性，计算成型率，结果见表2-12。

表2-12(干法制粒工艺参数考察结果表)

由表2-12中的实验结果可知，干法制粒情况良好，颗粒形状良好，成型率为86.5％，溶化性合格，故确定干法制粒参数为：压轮间距为1.0mm，破碎转速为90.0rpm，整粒转速为35.0rpm，整粒目数为14目。第一次制粒：输料脱气开，搅拌转速控制在8.0～10.0rpm，输料转速控制在30.0～32.0rpm，压轮转速控制在11.0～13.0rpm，油压力为6.0Mpa；第二次制粒：输料脱气开，搅拌转速为8.0rpm，输料转速控制在23.0～25.0rpm，压轮转速在1.0～13.0rpm之间，油压力为6.0Mpa，第三次制粒：输料脱气开，搅拌转速为8.0rpm，输料转速控制在20.0～22.0rpm，压轮转速控制在10.0～12.0rpm，油压力为6.0Mpa，得到的形状良好，成型率较高，溶化性合格的浓缩颗粒。

具体的，需要对颗粒流动性进行试验考察：

首先，选用休止角测定仪的设备，型号为FT-104B，为便于颗粒包装，考察浓缩颗粒的流动性，进行浓缩颗粒休止角的测定。取浓缩颗粒适量，双漏斗法测定浓缩颗粒的休止角，结果见表2-13。

表2-13(颗粒流动性测定结果)

由表2-13中的结果可知，浓缩颗粒的休止角为33.0°，流动性较好，方便包装。

具体的，为了保证颗粒的稳定，考察颗粒是否易吸潮，通过临界相对湿度的测定，对颗粒吸湿性进行试验考察，具体试验方法如下，结果见表2-14。

首先，在已恒重的扁形称量瓶底部放入厚约2mm的浓缩颗粒，准确称量后放置于下表2-14中不同盐的过饱和溶液的干燥器内，其中RH％也是不同的，同时将浓缩颗粒放置于25℃恒温培养箱中保持72小时后，进行称重，计算吸湿率，结果见表2-14。

表2-14(浓缩颗粒吸湿性考察结果表)

需要说明的是以表2-14中的吸湿率为纵坐标，相对湿度RH为横坐标作图，图中曲线两端的画两条切线，两切线交点对应的横坐标即为临界相对湿度如图2(临界相对湿度图)所示。由图2可知，浓缩颗粒的临界相对湿度大于60％，制粒、分装时，环境湿度控制在60％以下。

本发明所提供的一种用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒及其制备方法，首先称取定量组方的饮片，定量组方的饮片包括：生黄芪330g、炒白术 330g、防风330g、贯众198g、金银花330g、佩兰330g和陈皮198g，紧接着对定量组方的饮片进行第一次提取，第一次提取的时间为0.5-1.5小时，加水量为8-10倍，用过滤器一过滤得到第一溶液，再对定量组方的饮片进行第二次提取，第二次提取的时间为0.5-1.5小时，加水量为8-10倍，同样的，用过滤器一过滤得到第二溶液，然后将第一溶液和第二溶液混合得到混合液，再将混合液减压浓缩至相对密度为1.05～1.08得浸膏，在浸膏中加入糊精并混匀后得浸膏糊，用过滤器二对浸膏糊滤后，采用干燥机干燥得干膏粉，然后在干膏粉中加入乳糖混匀15-30分钟后得混合粉，将混合粉放入干法制粒机中处理就得到用于预防感染新型冠状病毒的浓缩颗粒，这种浓缩颗粒中是含有生黄芪、炒白术、防风、贯众、金银花、佩兰和陈皮的组方与目前市场上推荐的处方中的组方相同，因此具有同样的疗效，制作成的浓缩颗粒在装袋后使患者服用和携带方便，而且容易保存。

本领域技术人员在考虑说明书及实践这里公开的申请后，将容易想到本申请的其他实施方案。本申请旨在涵盖本申请的任何变型、用途或者适应性变化，这些变型、用途或者适应性变化遵循本申请的一般性原理并包含本申请公开的本技术领域中的公知常识或惯用技术手段。说明书和实施例仅被视为实例性的，本申请的真正范围由权利要求指出。

应当理解的是，本申请并不局限于上面已经描述并在附图中示出的精确结构，并且可以在不脱离其范围进行各种修改和改变。以上所述的本申请实施方式并不构成对本申请保护范围的限定。