阅读说明：本技术 γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料及其制备方法 (Gamma-polyglutamic acid skin barrier repair dressing and preparation method thereof ) 是由 沈静飞 杨欢 胡小军 王献标 陈洁勤 于 2020-04-23 设计创作，主要内容包括：本发明涉及医药领域,特别涉及γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料及其制备方法。该敷料包括：γ-聚谷氨酸、透明质酸、神经酰胺、角鲨烯、泛醇和亚油酸。该敷料对于皮肤屏障功能障碍,尤其是对于皮肤屏障功能障碍导致的面部皮炎有非常好的治疗效果。(The invention relates to the field of medicines, in particular to a gamma-polyglutamic acid skin barrier repair dressing and a preparation method thereof. The dressing comprises: gamma-polyglutamic acid, hyaluronic acid, ceramide, squalene, panthenol and linoleic acid. The dressing has a very good therapeutic effect on skin barrier dysfunction, especially facial dermatitis caused by skin barrier dysfunction.)

γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料及其制备方法。

背景技术

皮肤屏障，通常指物理性屏障，为覆盖皮肤表层的物质，由皮脂膜、角质细胞、脂质组成“三明治”结构(砖墙结构)，以抵御外界物理、化学、生物性有害因子对人体的侵害，同时具有保湿、抗炎及免疫调节等作用。完整的皮肤屏障对于维持皮肤的健康非常重要，皮肤功能受损可导致多种皮肤病的发生，与皮肤屏障功能障碍有关的疾病包括：生理性皮肤干燥，如季节性皮肤干燥及瘙痒；药源性皮肤干燥脱屑；角化异常皮肤病，如鱼鳞病、毛周角化症和剥脱性角质松解等；面部皮炎，如脂溢性皮炎、酒糟鼻和口周皮炎等；红斑鳞屑性疾病，如银屑病、红皮病和毛发红糠疹等；干燥性皮肤病，如特应性皮炎、湿疹和皮肤瘙痒等；外源性皮肤干燥，一般可由过度洗澡、空气污染等因素引起。其中，对于皮肤屏障功能引起的面部皮炎方面，中国专利CN109646712A公开了一种胶态硫液体敷料及其制备方法，其以胶态硫、大黄总蒽醌、超低分子透明质酸、神经酰胺、薰衣草精油及硅酮为主要有效成分，解决了硫磺难溶于水的问题；降低了硫磺的挥发性和易氧化性，避免了硫磺直接使用时气味难闻及污染衣物的缺点；消除了硫磺与皮肤直接大量接触产生的不良反应，该胶态硫液体敷料具有杀虫、杀菌、止痒、促进伤口愈合、抑制疤痕形成，修复和保护皮肤等优点，特别适用于痤疮、酒渣鼻、皮肤弓形虫病、滴虫性外阴瘙痒、手足癣、甲癣、汗斑、牛皮癣、头癣、脂溢性皮炎、神经性皮炎的治疗。中国专利CN106362195A公开了一种载银抑菌水胶体敷料及其制备方法，所述水胶体敷料从下层到上层依次为背衬、水胶体功能敷芯、隔离层；所述水胶体功能敷芯的是由以下原料制备而成：羧甲基纤维素钠、SIS热塑性弹性体、液体石蜡、增粘树脂、抗氧化剂、增塑剂己二酸二辛酯、抑菌剂、协同抑菌剂；上述载银抑菌水胶体敷料在制备过程中加入银离子抑菌剂和植物提取物协同抑菌剂，植物提取物协同抑菌剂的加入有效增加敷料抑菌性能的同时，降低银离子抑菌剂的加入浓度；并且植物抑菌剂山楂核提取物内含黄酮、植物有机酸等多种杀菌因子，可以杀灭金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌和奈瑟氏淋球菌，对皮肤瘙痒、脚癣、褥疮、脂溢性皮炎、尖锐湿疣等致病微生物有极强的杀灭作用。虽然现有技术中有较多治疗皮肤屏障障碍的药物，但是引起皮肤屏障障碍的原因不同，其解决方法也不相同，目前，针对面部皮炎的敷料，大多成分复杂，不易进行质量控制，且个别敷料使用的成分还存在潜在危险。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提供了γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料及其制备方法；该敷料对于皮肤屏障功能障碍，尤其是对于皮肤屏障功能障碍导致的面部皮炎有非常好的治疗效果。

本发明的技术方案如下文所示。

本发明一方面提供了一种γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料，包括：γ-聚谷氨酸、透明质酸、神经酰胺、角鲨烯、泛醇和亚油酸。

根据本发明的一些实施方式，所述γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料，以重量份计，包括：γ-聚谷氨酸40～60份、透明质酸15～25份、神经酰胺4～8份、角鲨烯18～28份、泛醇5～15份和亚油酸20～30份。

根据本发明的一些实施方式，所述γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料，以重量份计，包括：γ-聚谷氨酸45～50份、透明质酸18～22份、神经酰胺5～6份、角鲨烯20～24份、泛醇8～12份和亚油酸22～26份。

γ-聚谷氨酸(γ-polyglutamic acid，γ-PGA)由L-谷氨酸或D-谷氨酸通过γ-酰胺键结合而成，是一种来自天然微生物发酵、环境友好、对人体安全无害的高分子聚合物。γ-PGA既有极强的保湿性、锁水性、水溶性、粘结性、增粘性、悬浮性、成膜性、缓释性、可生物降解性等卓越的理化性能，又有清除氧自由基、修复老化细胞、抑制酪氨酸酶活性、减少黑色素生成、减轻皮肤色素沉着等丰富的生物学功效。透明质酸(hyaluronic acidhyaluronan，HA)是一种由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖双塘重复单元交替构成的高级直链粘多糖。这种高分子聚合物具有高度黏弹性、可塑性、渗透性，良好的生物相溶性等特性。神经酰胺是生物膜的重要组成成分之一，它是以鞘氨醇为骨架的鞘脂，鞘氨醇的氨基与脂肪通过酰胺键相连即为神经酰胺；神经酰胺是鞘脂代谢中的关键化合物，并且作为各种细胞过程的重要第二信使，包括细胞周期停滞、分化、衰老、凋亡等，其主要功能有调节皮肤水分流失(水合作用)、维持皮肤屏障功能、粘和作用等，对角质层内环境的稳态尤其重要，其中水合作用是形成皮肤物理屏障的重要基础。角鲨烯最初是从鲨鱼的甘油中发现的，其化学名称为2,6,10,15,19,23-六甲基-2,6,10,14,18,22-二十四碳六烯，属开链三萜，又称鱼肝油萜，也称鲨烯；具有抗氧化、抗辐射、抗疲劳和增强人体免疫的作用。泛醇是维生素B5的前体，故又称维生素原B5，人体吸收后转化为泛酸发挥生理作用。亚油酸是不饱和脂肪酸中的一种，在空气中易氧化变硬，所以也称为干性酸，含干性酸多的油亦成为干性油；是人和动物营养中必须的脂肪酸；对表皮细胞的形成以及表皮屏障做义工等都有极其重要的影响。本发明利用γ-PGA特有的理化性能和生物学功能，将其作为载体负载透明质酸、神经酰胺、角鲨烯、泛醇和亚油酸，并调整各组分的配比，实现了无痛、无痒治疗面部皮炎的功效。

根据本发明的一些实施方式，所述γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料为乳剂、凝胶剂或膏剂。

本发明对γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料的剂型没有特别的规定，可以根据实际需求，添加常规辅料制成常规剂型。

本发明另一方面还提供一种上述γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料的制备方法，包括以下步骤：

将γ-聚谷氨酸溶解在第一溶剂中，得到A液；

将神经酰胺、泛醇、亚油酸和角鲨烯依次加入到第二溶剂中，得到B液；

将A液、B液和透明质酸混合均匀，得到γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料。

根据本发明的一些实施方式，所述第一溶剂选自乙醇和水中的至少一种。

根据本发明的一些实施方式，所述第二溶剂选自乙醇和水中的至少一种。

根据本发明的一些实施方式，所述第一溶剂与所述γ-聚谷氨酸的质量比为80：1～120：1。

根据本发明的一些实施方式，所述第一溶剂与所述第二溶剂的质量比为1：1～1：2。

本发明还对γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料的制备方法进行了限定，尤其是对于各原料的混合顺序进行了限定，现有技术在制备敷料的时候，大多是将所有原料直接混合得到。本发明人发现，通过限定原料的混合顺序，以及溶剂的种类和用量，可以实现更好的治疗面部皮炎和消除不良反应的效果。

本发明另一方面还提供了一种所述γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料在制备治疗面部皮炎或消除治疗面部皮炎过程中的不良反应的药物或护肤品中的应用。

本发明的γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料可以单独使用治疗面部皮炎；也可以搭配其它治疗面部皮炎的制剂使用，并消除其治疗过程中或治疗后的不良反应。

本发明人通过大量的科学研究，发现将γ-聚谷氨酸、透明质酸、神经酰胺、角鲨烯、泛醇和亚油酸组合后，可以得到治疗面部皮炎和消除不良反应效果非常好的γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料，并通过限定其配比和制备方法，使得其达到了最优的治疗效果。本发明的γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料效果好、组分少、制备工艺简单，利用工业化生产。

具体实施方式

以下结合具体的实施例对本发明的技术方案做进一步说明，但本发明并不限于这些具体实施方式。实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到的试剂和材料。

实施例1γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料的制备

组成：

γ-聚谷氨酸48g、透明质酸20g、神经酰胺5g、角鲨烯22g、泛醇10g和亚油酸24g。

制备：

1)将γ-聚谷氨酸溶解在水中，得到A液；

2)将神经酰胺、泛醇、亚油酸和角鲨烯依次加入到水中，得到B液；

3)将A液、B液和透明质酸混合均匀，得到γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料。

其中，步骤1)中，水与γ-聚谷氨酸的质量比为100:1；步骤1)与步骤2)中所用水的质量比为1:1。

实施例2γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料的制备

组成：

γ-聚谷氨酸50g、透明质酸18g、神经酰胺5g、角鲨烯24g、泛醇8g和亚油酸26g。

制备：

1)将γ-聚谷氨酸溶解在水中，得到A液；

2)将神经酰胺、泛醇、亚油酸和角鲨烯依次加入到水中，得到B液；

3)将A液、B液和透明质酸混合均匀，得到γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料。

其中，步骤1)中，水与γ-聚谷氨酸的质量比为80:1；步骤1)与步骤2)中所用水的质量比为1:1。

实施例3γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料的制备

组成：

γ-聚谷氨酸45g、透明质酸22g、神经酰胺6g、角鲨烯20g、泛醇12g和亚油酸22g。

制备：

1)将γ-聚谷氨酸溶解在水中，得到A液；

2)将神经酰胺、泛醇、亚油酸和角鲨烯依次加入到水中，得到B液；

3)将A液、B液和透明质酸混合均匀，得到γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料。

其中，步骤1)中，水与γ-聚谷氨酸的质量比为100:1；步骤1)与步骤2)中所用水的质量比为1:1。

实施例4γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料的制备

组成：

γ-聚谷氨酸40g、透明质酸25g、神经酰胺8g、角鲨烯28g、泛醇5g和亚油酸30g。

制备：

1)将γ-聚谷氨酸溶解在水中，得到A液；

2)将神经酰胺、泛醇、亚油酸和角鲨烯依次加入到水中，得到B液；

3)将A液、B液和透明质酸混合均匀，得到γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料。

其中，步骤1)中，水与γ-聚谷氨酸的质量比为120:1；步骤1)与步骤2)中所用水的质量比为1:1。

实施例5γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料的制备

组成：

γ-聚谷氨酸60g、透明质酸15g、神经酰胺4g、角鲨烯18g、泛醇15g和亚油酸20g。

制备：

1)将γ-聚谷氨酸溶解在水中，得到A液；

2)将神经酰胺、泛醇、亚油酸和角鲨烯依次加入到水中，得到B液；

3)将A液、B液和透明质酸混合均匀，得到γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料。

其中，步骤1)中，水与γ-聚谷氨酸的质量比为80:1；步骤1)与步骤2)中所用水的质量比为1:1。

对比例1

组成：

γ-聚谷氨酸48g、透明质酸20g、神经酰胺5g、角鲨烯22g、泛醇10g。

制备：

1)将γ-聚谷氨酸溶解在水中，得到A液；

2)将神经酰胺、泛醇和角鲨烯依次加入到水中，得到B液；

3)将A液、B液和透明质酸混合均匀，得到敷料。

其中，步骤1)中，水与γ-聚谷氨酸的质量比为100:1；步骤1)与步骤2)中所用水的质量比为1:1。

对比例2

组成：

透明质酸20g、神经酰胺5g、角鲨烯22g、泛醇10g和亚油酸24g。

制备：

1)将神经酰胺、泛醇、亚油酸和角鲨烯依次加入到水中，得到B液；

2)将B液和透明质酸混合均匀，得到敷料。

其中，步骤2)中所用水的质量为4800g。

对比例3γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料的制备

组成：

γ-聚谷氨酸48g、透明质酸20g、神经酰胺5g、角鲨烯22g、泛醇10g和亚油酸24g。

制备：

1)将γ-聚谷氨酸、神经酰胺、泛醇、亚油酸、角鲨烯、透明质酸和9600g水混合均匀，得到敷料。

效果实验例1

按照临床诊断标准，选取160例面部脂溢性皮炎志愿者，其中女性88例，男性72例，年龄为15～38岁。将志愿者随机分为8组，每组20人，各组志愿者的基线资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)；各组志愿者分别施用实施例1～5和对比例1～3制备得到的敷料；每日涂抹两次，14天为一个疗程。

疗效评价标准：参照《中医病症诊断疗效标准》，治愈：皮损消退，自觉症状消失；好转：皮损消退30％以上，自觉症状减轻；未愈：症状无变化，或改善不足30％。有效率以治愈+好转计。

1个疗程后，志愿者的治疗情况如表1所示。可以看出，本发明的敷料可以非常好的治愈脂溢性皮炎。

表1志愿者的治疗情况

敷料	治愈	好转	未愈	有效率
					实施例1	17	3	0	100％
实施例2	18	2	0	100％
					实施例3	17	2	1	95％
实施例4	16	3	1	95％
					实施例5	16	3	1	95％
对比例1	10	6	4	80％
					对比例2	10	2	8	60％
对比例3	7	8	5	75％

效果实验例2

酒糟鼻是发生在鼻准头及鼻两侧，以皮肤潮红、丘疹、脓疱，甚则鼻头增大变厚为特征的一种皮肤病。

按照临床诊断标准，选取80例酒糟鼻志愿者，其中女性31例，男性49例，年龄为17～32岁。将志愿者随机分为8组，每组10人，各组志愿者的基线资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)；各组志愿者分别施用实施例1～5和对比例1～3制备得到的γ-聚谷氨酸皮肤屏障修复敷料；每日涂抹两次，14天为一个疗程。

疗效评价标准：参照《中医病症诊断疗效标准》，治愈：皮损消退；好转：部分皮损减轻，或消失30％以上；未愈：皮损无变化或消退不足30％。有效率以治愈+好转计。

1个疗程后，志愿者的治疗情况如表2所示。可以看出，本发明的敷料可以非常好的治愈酒糟鼻。

表2志愿者的治疗情况

敷料	治愈	好转	未愈	有效率
					实施例1	8	1	1	90％
实施例2	7	3	0	100％
					实施例3	8	1	1	90％
实施例4	8	2	0	100％
					实施例5	7	2	1	90％
对比例1	4	3	3	70％
					对比例2	4	2	4	60％
对比例3	5	3	2	80％

本领域技术人员应该理解的是，本发明的使用不受限于上述特定应用。就本文描述或描绘的特定元素和/或特征而言，本发明也不局限于其优选实施方案。应当理解的是，本发明不限于所公开的实施方案例或各个实施方案，且在不脱离由以下权利要求所阐述和限定的本发明的范围的情况下能够进行许多重新布置、修改和替换。