阅读说明：本技术 冷冻疗法输送装置 (Cryotherapy delivery device ) 是由 艾登·B·贝蒂 马丁·L·福德里 皮特·M·麦肯纳 索菲·A·甘农 莎拉·J·卡拉吉 于 2018-07-16 设计创作，主要内容包括：一种用于小瓶中的生物材料无菌输送的装置,包括管状桶、过滤器组件和分散漏斗组件。管状桶包括在管状桶内接收小瓶的至少一部分的接收端,以及与接收端相对的分散端。过滤器组件流体连接至管状桶的分散端。分散漏斗组件配置为连接至小瓶,并至少部分地设置在管状桶内。分散漏斗组件具有打开形态和闭合形态,在打开形态下,小瓶中的生物材料分散到在分散漏斗组件和过滤器组件之间的管状桶中；在闭合形态下,当分散漏斗组件朝向管状桶的分散端移动时迫使分散的生物材料通过过滤器组件。(An apparatus for the sterile transport of biological material in vials comprises a tubular barrel, a filter assembly, and a dispersion funnel assembly. The tubular barrel includes a receiving end that receives at least a portion of the vial within the tubular barrel, and a dispensing end opposite the receiving end. The filter assembly is fluidly connected to the dispensing end of the tubular barrel. The dispersion funnel assembly is configured to be connected to a vial and disposed at least partially within the tubular barrel. The dispersion funnel assembly has an open configuration in which the biological material in the vial is dispersed into the tubular barrel between the dispersion funnel assembly and the filter assembly; in the closed configuration, the dispersed biological material is forced through the filter assembly as the dispersion funnel assembly moves toward the dispersing end of the tubular barrel.)

冷冻疗法输送装置

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年7月17日提交的临时申请号62/533,656的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及储存生物材料并将其输送给患者的系统、装置和方法。更具体地，本发明涉及储存冷冻疗法生物材料并将其输送给患者的系统、装置和方法。

背景技术

用于细胞疗法的生物材料，诸如同种异体或自体移植细胞，通常通过分别从供体或患者抽吸干细胞，随后隔离并分化干细胞而产生。然后，对分化的干细胞进行扩增以产生足以用于细胞疗法的一定数量的分化干细胞。在储存之前，将分化的干细胞洗涤并悬浮在包括蛋白质和冷冻保护剂(诸如二甲基亚砜(DMSO))的溶液中。然后，将悬浮的细胞转移到袋或小瓶中，并以缓慢的受控速率用液氮进行冷冻。

将冷冻的悬浮细胞转移至诊所并保持冷冻直至准备使用。细胞在袋中解冻，随后从袋中转移至用于洗涤的专用设备。洗涤除去冷冻保护剂，若不除去，冷冻保护剂会增加细胞疗法的一些副作用。在一些情况下，设备必须由经过特殊培训的专业人员使用专用试剂操作。使用专用设备、专业人员和试剂的成本很高。在其他情况下，设备可使用便宜的盐水溶液来代替专用试剂，但需要对细胞进行离心处理。离心处理会损害细胞并使其凝聚在一起，从而降低了细胞的活性以及细胞疗法的效力。

一旦洗去移植细胞中的冷冻保护剂，就将移植细胞从专用设备转移到注射器或导管中以输送给患者。转移步骤中的每一个，诸如从袋到洗涤设备以及从洗涤设备到注射器，都使细胞暴露于大气并引入了污染和感染增加的风险，特别是在高风险的免疫缺陷患者中。

发明内容

示例1是一种用于小瓶中的生物材料无菌输送的装置。该装置包括管状桶、过滤器组件以及分散漏斗组件。管状桶包括在管状桶内接收小瓶的至少一部分的接收端，以及与接收端相对的分散端。过滤器组件流体连接至管状桶的分散端。分散漏斗组件配置为连接至小瓶，并至少部分地设置在管状桶内。分散漏斗组件具有将小瓶中的生物材料分散到在分散漏斗组件和过滤器组件之间的管状桶中的打开形态，以及在分散漏斗组件朝向管状桶的分散端移动时迫使分散的生物材料通过过滤器组件的闭合形态。

示例2是示例1的装置，其中过滤器组件包括过滤器介质，过滤器组件可在打开状态，旁通状态以及可选的闭合状态之间选择，在打开状态下，过滤器介质防止生物材料通过过滤器组件，但允许液体通过过滤器组件；在旁通状态下，生物材料可通过过滤器组件以输送生物材料；在闭合状态下，没有液体或生物材料可通过过滤器组件。

示例3是示例2的装置，其中过滤器组件仅可选择从闭合状态至打开状态以及从打开状态至旁通状态。

示例4是示例2的装置，其中过滤器组件还包括第一输出端口和第二输出端口。第一输出端口在过滤器组件处于打开状态时与管状桶的分散端流体连通。第二输出端口在过滤器组件处于旁通状态时与管状桶的分散端流体连通。

示例5是示例1至4中任一个的装置，其中分散漏斗组件包括内漏斗、外漏斗和可压缩密封件。内漏斗包括通过内漏斗的第一多个开口。外漏斗包括通过外漏斗的第二多个开口。内漏斗与外漏斗同轴并嵌套在其中，使得第一多个开口与第二多个开口对齐。可压缩密封件设置在内漏斗和外漏斗之间。在打开形态下，可压缩密封件允许内漏斗和外漏斗之间的流体连接。在闭合形态下，可压缩密封件压缩在内漏斗和外漏斗之间，以防止内漏斗和外漏斗之间的流体连接。

示例6是示例5的装置，其中内漏斗还包括第一管状部分和与第一管状部分同轴并突出远离第一管状部分的第一圆锥形部分。第一圆锥形部分限定第一开口角度和第一多个开口。外漏斗还包括第二管状部分和与第二管状部分同轴并突出远离第二管状部分的第二圆锥形部分。第二圆锥形部分限定第二开口角度和第二多个开口。第二开口角度基本上等于第一开口角度。

示例7是示例5或6中任一的装置，还包括分散漏斗保持装置，其配置为接合外漏斗从管状桶的接收端延伸的一部分，以防止分散漏斗组件朝向管状桶的分散端移动，直到分散漏斗组件处于闭合形态。

示例8是示例1至7中任一的装置，还包括在接收端连接至管状桶的小瓶接合组件，其配置为沿小瓶长度的一部分选择性地接合多个螺纹。

示例9是一种用于生物材料的无菌存储和输送的系统。该系统包括小瓶和输送装置。小瓶包括在输送前用于包含生物材料的管状体、小瓶输入端口和压力激活的小瓶输出端口。输送装置是根据示例1至8中任一所述的。

示例10是一种使用输送装置无菌输送生物材料的方法，该生物材料在小瓶内处于无菌冷冻和浓缩的状态。该方法包括解冻包含在小瓶内的生物材料；将小瓶连接至输送装置以将解冻的生物材料转移到输送装置中；在输送装置内分散解冻的生物材料；以及迫使分散的生物材料离开输送装置并进入到连接至输送装置的血管内装置中。

示例11是示例10的方法，其中将小瓶连接至输送装置包括将小瓶输出端口连接至分散漏斗组件的内漏斗的输入端口；在输送装置的管状桶内将内漏斗***到分散漏斗组件的外漏斗中，接合在内漏斗上的至少一个突起与在外漏斗内轴向延伸的狭槽以对齐内漏斗中的第一多个开口与外漏斗中的第二多个开口；以及移动小瓶以推动内漏斗通过外漏斗，直到在内漏斗上的至少一个悬臂凸耳接合在外漏斗中的至少一个第一凹部，以将分散漏斗组件置于打开形态。

示例12是示例11的方法，其中在输送装置内分散生物材料包括将液体源连接至小瓶输入端口；使液体流入到小瓶中以迫使生物材料离开小瓶，进入内漏斗，通过第一多个开口，进入外漏斗，通过第二多个开口，并进入到管状桶中；以及使液体流过连接至管状桶的分散端的过滤器组件。第一多个开口或第二多个开口中的至少一个的尺寸设置为允许液体和分散的生物材料通过分散漏斗组件并防止未分散的生物材料通过分散漏斗组件。过滤器组件包括过滤器介质。过滤器介质的尺寸设置为防止分散的生物材料通过过滤器组件，但允许液体通过过滤器组件。

示例13是示例12的方法，其中迫使分散的生物材料离开输送装置并进入到连接至输送装置的血管内装置中包括移动小瓶以推动内漏斗通过外漏斗；使至少一个悬臂凸耳脱离至少一个第一凹部并随后接合外漏斗中的至少一个第二凹部；迫使内漏斗和外漏斗之间的密封件闭合以将分散漏斗组件置于闭合形态，以防止液体或分散的生物材料回传到分散漏斗组件中；选择过滤器组件处于旁通状态，使得液体和分散的生物材料可绕过过滤器介质；通过接合外漏斗从管状桶的接收端延伸的一部分而使配置为防止外漏斗沿管状桶滑动的分散漏斗保持装置脱离；以及移动小瓶以推动连接的分散漏斗组件沿管状桶滑动并朝向管状桶的分散端，分散漏斗组件迫使生物材料通过过滤器组件并进入到连接至输送装置的血管内装置中。

示例14是示例13的方法，还包括在移动小瓶之前移除绕小瓶的一部分设置的保持套管，保持套管配置为防止小瓶移动从而推动内漏斗通过外漏斗以使至少一个悬臂凸耳与至少一个第一凹部脱离。

示例15是示例11至14中任一的方法，其中小瓶和分散漏斗组件之间的连接是可旋转的连接，并且移动小瓶包括使管状体的螺纹部分与连接至管状桶的小瓶接合组件接合，以及旋转小瓶以使小瓶通过小瓶接合组件并使小瓶相对于输送装置移动。

示例16是一种用于小瓶中的生物材料无菌输送的装置。该装置包括管状桶、过滤器组件以及分散漏斗组件。管状桶包括在管状桶内接收小瓶的一部分的接收端，以及与接收端相对的分散端。过滤器组件流体连接至管状桶的分散端。分散漏斗组件配置为连接至小瓶，并至少部分地设置在管状桶内。分散漏斗组件具有将生物材料从小瓶分散到在分散漏斗组件和过滤器组件之间的管状桶中的打开形态，以及在分散漏斗组件朝向管状桶的分散端移动时迫使分散的生物材料通过过滤器组件的闭合形态。

示例17是示例16的装置，其中过滤器组件包括过滤器介质，过滤器组件可在打开状态，旁通状态以及可选的闭合状态之间选择，在打开状态下，过滤器介质防止生物材料通过过滤器组件，但允许液体通过过滤器组件；在旁通状态下，生物材料可通过过滤器组件以输送生物材料；在闭合状态下，没有液体或生物材料可通过过滤器组件。

示例18是示例17的装置，其中过滤器组件仅可选择从闭合状态至打开状态以及从打开状态至旁通状态。

示例19是示例17的装置，其中过滤器组件还包括第一输出端口和第二输出端口。第一输出端口在过滤器组件处于打开状态时与管状桶的分散端流体连通。第二输出端口在过滤器组件处于旁通状态时与管状桶的分散端流体连通。

示例20是示例16至19中任一的装置，其中分散漏斗组件包括内漏斗、外漏斗和可压缩密封件。内漏斗包括通过内漏斗的第一多个开口。外漏斗包括通过外漏斗的第二多个开口。内漏斗与外漏斗同轴并嵌套在其中，使得第一多个开口与第二多个开口对齐。可压缩密封件设置在内漏斗和外漏斗之间。在打开形态下，可压缩密封件允许内漏斗和外漏斗之间的流体连接。在闭合形态下，可压缩密封件压缩在内漏斗和外漏斗之间，以防止内漏斗和外漏斗之间的流体连接。

示例21是示例20的装置，其中内漏斗还包括第一管状部分和与第一管状部分同轴并突出远离第一管状部分的第一圆锥形部分，外漏斗还包括第二管状部分和与第二管状部分同轴并突出远离第二管状部分的第二圆锥形部分。第一圆锥形部分限定第一开口角度和第一多个开口。第二圆锥形部分限定第二开口角度和第二多个开口。第二开口角度基本等于第一开口角度。

示例22是示例20或21中任一的装置，还包括分散漏斗保持装置，其配置为接合外漏斗从管状桶的接收端延伸的一部分，以防止分散漏斗组件朝向管状桶的分散端移动，直到分散漏斗组件处于闭合形态。

示例23是示例16至22中任一的装置，还包括在接收端连接至管状桶的小瓶接合组件。小瓶接合组件配置为沿小瓶长度的一部分选择性地接合多个螺纹。

示例24是一种用于生物材料的无菌存储和输送的系统。该系统包括小瓶和输送装置。小瓶包括在输送前用于包含生物材料的管状体、小瓶输入端口和压力激活的小瓶输出端口。输送装置配置为连接至小瓶以输送生物材料。输送装置包括管状桶、过滤器组件以及分散漏斗组件。管状桶包括在管状桶内接收小瓶包括输出端口的至少一部分的接收端，以及与接收端相对的分散端。过滤器组件流体连接至管状桶的分散端。分散漏斗组件配置为连接至小瓶输出端口。分散漏斗组件配置为至少部分地设置在管状桶内。分散漏斗组件具有将生物材料从小瓶分散到在分散漏斗组件和过滤器组件之间的管状桶中的打开形态，以及在分散漏斗组件朝向管状桶的分散端移动时迫使分散的生物材料通过过滤器组件的闭合形态。

示例25是示例24的系统，其中过滤器组件包括过滤器介质。过滤器组件可在打开状态，旁通状态以及可选的闭合状态之间选择，在打开状态下，过滤器介质防止生物材料通过过滤器组件，但允许液体通过过滤器组件；在旁通状态下，生物材料可通过过滤器组件以输送生物材料；在闭合状态下，没有液体或生物材料可通过过滤器组件。

示例26是示例24或25中任一的系统，其中分散漏斗组件包括内漏斗、外漏斗和可压缩密封件。内漏斗包括通过内漏斗的第一多个开口。外漏斗包括通过外漏斗的第二多个开口。内漏斗与外漏斗同轴并嵌套其中，使得第一多个开口与第二多个开口对齐。可压缩密封件设置在内漏斗和外漏斗之间。在打开形态下，可压缩密封件允许内漏斗和外漏斗之间的流体连接。在闭合形态下，可压缩密封件压缩在内漏斗和外漏斗之间，以防止内漏斗和外漏斗之间的流体连接。

示例27是示例26的系统，其中内漏斗还包括第一管状部分和与第一管状部分同轴并突出远离第一管状部分的第一圆锥形部分。外漏斗还包括第二管状部分和与第二管状部分同轴并突出远离第二管状部分的第二圆锥形部分。第一圆锥形部分限定第一开口角度和第一多个开口。第二圆锥形部分限定第二开口角度和第二多个开口。第二开口角度基本等于第一开口角度。

示例28是示例26或27中任一的系统，其中输送装置还包括分散漏斗保持装置，其配置为接合外漏斗从管状桶的接收端延伸的一部分，以防止分散漏斗组件朝向管状桶的分散端移动，直到分散漏斗组件处于闭合形态。

示例29是示例24至28中任一的系统，其中小瓶的管状体长度的一部分包括多个螺纹，并且输送装置还包括在接收端连接至管状桶的小瓶接合组件，其配置为选择性地接合多个螺纹。

示例30是一种用于生物材料的无菌输送的方法，该生物材料在小瓶内处于无菌冷冻和浓缩的状态。该方法包括解冻包含在小瓶内的生物材料；将小瓶连接至输送装置以将解冻的生物材料转移到输送装置中；在输送装置内分散解冻的生物材料；以及迫使分散的生物材料离开输送装置并进入到连接至输送装置的血管内装置中。

示例31是示例30的方法，其中将小瓶连接至输送装置包括将小瓶输出端口连接至分散漏斗组件的内漏斗的输入端口；在输送装置的管状桶内将内漏斗***到分散漏斗组件的外漏斗中；在内漏斗上的至少一个突起接合在外漏斗内轴向延伸的狭槽以对齐内漏斗中的第一多个开口与外漏斗中的第二多个开口；以及移动小瓶以推动内漏斗通过外漏斗，直到内漏斗上的至少一个悬臂凸耳接合外漏斗中的至少一个第一凹部，以将分散漏斗组件置于打开形态。

示例32是示例31的方法，其中在输送装置内分散生物材料包括将液体源连接至小瓶输入端口；使液体流入到小瓶中以迫使生物材料离开小瓶，进入内漏斗，通过第一多个开口，进入外漏斗，通过第二多个开口，并进入到管状桶中；以及使液体流过连接至管状桶的分散端的过滤器组件。过滤器组件包括过滤器介质。过滤器介质的尺寸设置为防止分散的生物材料通过过滤器组件，但允许液体通过过滤器组件。第一多个开口或第二多个开口中至少一个的尺寸设置为允许液体和分散的生物材料通过分散漏斗组件并防止未分散的生物材料通过分散漏斗组件。

示例33是示例32的方法，其中迫使分散的生物材料离开输送装置并进入到连接至输送装置的血管内装置中包括移动小瓶以推动内漏斗通过外漏斗；使至少一个悬臂凸耳脱离至少一个第一凹部并随后接合外漏斗中的至少一个第二凹部；迫使内漏斗和外漏斗之间的密封件闭合以将分散漏斗组件置于闭合形态，以防止液体或分散的生物材料回传到分散漏斗组件中；选择过滤器组件处于旁通状态，使得液体和分散的生物材料可绕过过滤器介质；通过接合外漏斗从管状桶的接收端延伸的一部分来使配置为防止外漏斗沿管状桶滑动的分散漏斗保持装置脱离；以及移动小瓶以推动连接的分散漏斗组件沿管状桶滑动并朝向管状桶的分散端，分散漏斗组件迫使生物材料通过过滤器组件并进入到连接至输送装置的血管内装置中。

示例34是示例33的方法，还包括在移动小瓶之前移除绕小瓶的一部分设置的保持套管，保持套管配置为防止移动小瓶来推动内漏斗通过外漏斗从而使至少一个悬臂凸耳脱离至少一个第一凹部。

示例35是示例31至34中任一的方法，其中小瓶和分散漏斗组件之间的连接是可旋转的连接，并且移动小瓶包括使管状体的螺纹部分与连接至管状桶的小瓶接合组件接合，以及旋转小瓶以使小瓶通过小瓶接合组件并使小瓶相对于输送装置移动。

虽然公开了多个实施例，但根据下面示出并描述了本发明的说明性实施例的

具体实施方式

，本发明的其他实施例对本领域的技术人员将是显而易见的。因此，附图和具体实施方式在本质上应视为说明性而非限制性的。

附图说明

图1是根据本发明的一些实施例、用于生物材料的无菌储存和输送的系统的立体图。

图2是根据一些实施例、图1中小瓶的立体图。

图3是根据一些实施例、图2中小瓶的一部分的放大立体图。

图4是根据一些实施例、图1中输送装置的分散漏斗组件的分解立体图。

图5A和5B是根据一些实施例、图4中分散漏斗组件的一部分分别处于打开形态和闭合形态的立体图。

图6是根据一些实施例、图1中系统的一部分的侧视图，示出了小瓶和输送装置之间的接口。

图7是根据一些实施例、图1中系统的一部分的立体图，示出了分散漏斗保持装置。

图8是根据一些实施例、图1中系统的一部分的分解立体图，示出了过滤器组件。

图9是根据一些实施例、图8中所示的过滤器组件的一部分的立体图。

图10是根据一些实施例、图8中所示的过滤器组件的另一部分的立体图。

图11A至11C是根据一些实施例、图1中输送装置的小瓶接合组件的视图。

图12是根据本发明的实施例、进一步示出图1中的系统和用于生物材料的无菌存储和输送的方法的示意性剖视图。

图13是根据本发明的实施例、进一步示出图12中的系统和用于生物材料的无菌存储和输送的方法的另一个示意性截面。

图14是根据一些实施例、图1中系统的一部分的立体图。

图15是根据本发明的实施例、进一步示出图13中的系统和用于生物材料的无菌存储和输送的方法的另一个示意性截面。

虽然本发明可适合做出各种修改和替代形式，但具体实施例已通过示例的方式在附图中示出并将在下面详细描述。然而，本发明并不限于所述的特定实施例。相反地，本发明旨在涵盖落在本发明由所附权利要求限定的范围内的所有修改、等同物和替代物。

具体实施方式

本发明的实施例包括用于生物材料，诸如用于细胞疗法的移植细胞的无菌存储和输送的系统。实施例可提供在产生移植细胞之后开始的闭合无菌系统，并通过冷冻、传送、存储、解冻、洗涤和输送至患者来保持用于移植细胞的闭合无菌系统。

图1是根据本发明的实施例、用于生物材料的无菌存储和输送的系统10的立体图。如图1所示，系统10包括小瓶12和输送装置14。小瓶12可包括管状体16、小瓶输入端口18、小瓶输出端口20、手柄22和多个螺纹24。在图1的实施例中，小瓶输入端口18和小瓶输出端口20位于管状体16的两端。手柄22可位于小瓶输入端口18附近。多个螺纹24可沿管状体16的至少一部分延伸。

输送装置14可包括管状桶26(示为透明的)、过滤器组件28、小瓶接合组件30和分散漏斗组件32。管状桶26包括接收端34(在小瓶接合组件30内不可见，见图7)以及与接收端34相对的分散端36。过滤器组件28可包括旋塞阀38、过滤器输出端口40和旁路输出端口42。小瓶接合组件30可包括用于选择性地使多个螺纹24脱离的螺纹脱离按钮44，如下面参照图11A至11C描述的。

过滤器组件28流体连接至管状桶26的分散端36。小瓶接合组件30连接至管状桶26的接收端34(图7)。分散漏斗组件32配置为连接至小瓶输出端口20，如下面参照图6更详细描述的。分散漏斗组件32至少部分地设置在管状桶26内并可与管状桶26可滑动地接合。如此配置，小瓶12、连接的分散漏斗组件32和管状桶26可充当注射器，其中小瓶12和连接的分散漏斗组件32一起充当柱塞，而管状桶26充当注射器本体。

分散漏斗组件32具有打开形态和闭合形态，如下面参照图5A和5B详细描述的。在打开形态下，小瓶12内的生物材料可通过连接至小瓶输入端口18并进入到分散漏斗组件32中的液体(诸如，盐水溶液或输送基质)流动而从小瓶12中挤出，并从分散漏斗组件32分散至在分散漏斗组件32和过滤器组件28之间的管状桶26中(下面参照图13更详细地描述)。过滤器组件28可配置为处于打开状态，其中过滤器介质134(示于图10中)防止分散的生物材料通过过滤器组件28，但允许液体通过过滤器组件28并从过滤器输出端口40离开以允许液体流过小瓶12和输送装置14。

在闭合形态下，当移动附接的小瓶12以使分散漏斗组件32朝向过滤器组件28滑动时，分散漏斗组件32防止分散的生物材料回传到分散漏斗组件32中。因此，当分散漏斗组件32处于闭合形态时，小瓶12和分散漏斗组件32可用作柱塞。在一些实施例中，一旦生物材料分散到管状桶26中，液体(诸如，盐水溶液或输送基质)的来源就可连接至过滤器输出端口40，并且小瓶12和分散漏斗组件32可拉离过滤器组件28，以抽吸液体穿过过滤器介质134从而从过滤器介质134中取出分散的生物材料，并提供所需浓度的生物材料和液体以输送给患者。

一旦分散的生物材料和液体准备好用于输送给患者，就可闭合旋塞阀38，并配置过滤器组件28处于旁通状态，在该旁通状态中，分散的生物材料和液体可通过过滤器组件28并从旁路输出端口42离开经由附接至旁路输出端口42的血管内装置(未示出)到达患者。这种血管内装置可包括，例如，静脉线或针。一旦过滤器组件28配置成处于旁通状态且血管内装置附接至旁路输出端口42，就可打开旋塞阀38，并移动小瓶12朝向管状桶26的分散端36以推动分散漏斗组件32朝向过滤器组件28从而将生物材料和液体输送给患者。

在图1所示的实施例中，通过在多个螺纹24螺纹接合小瓶接合组件30时旋转小瓶12以将小瓶12拧入或拧出输送装置14，小瓶12可相对于输送装置14以精确方式移动。可抓住手柄22以便旋转小瓶12。若需要使小瓶12相对于输送装置14的移动不太精确和/或更快地控制，可按下螺纹脱离按钮44(如图1所示)，以使小瓶接合组件30与多个螺纹24脱离，从而允许通过推动或拉动小瓶12使小瓶12相对于输送装置14移动，就像使用注射器那样，而无需旋转小瓶12。

图2是根据一些实施例、图1中小瓶12的立体图。图3是根据一些实施例、图2中小瓶12包括小瓶输出端口20的一部分的放大立体图。如图2所示，并且在图3中更清楚的，小瓶12还可包括在小瓶输出端口20周围布置的多个柔性悬臂凸耳46。可采用多个悬臂凸耳46以将分散漏斗组件32连接至小瓶输出端口20，如下面参照图6更详细描述的。尽管在图3的实施例中示出四个悬臂凸耳46，应理解，实施例可包括大于或等于两个的任何数量的悬臂凸耳46。在其他实施例中，可采用环绕小瓶输出端口20的单个连续的环形悬臂凸耳46。在一些实施例中，多个螺纹24具有螺纹直径T，并且小瓶12包括小瓶输出端口20和悬臂凸耳46的一部分具有比螺纹直径T更大的直径V。

小瓶12是管状容器，其可由在长时间暴露于冷冻温度下仍保持结构良好并适于与生物材料一起使用的任何材料制成。即，该材料不会对生物形成污染源，例如，从材料浸出的材料。合适的材料可包括聚合物材料，诸如聚丙烯、聚酰胺或聚酰亚胺。小瓶输入端口18和小瓶输出端口20可以是与静脉线一起使用的任何类型的连接器。例如，在图2和3所示的实施例中，小瓶输入端口18是母鲁尔连接器，而小瓶输出端口20是公鲁尔连接器。在一些实施例中，小瓶输出端口20是压力激活的输出端口。即，直到在小瓶输出端口20上施加足够的液压，液体才会从小瓶输出端口20中流出，如下面参照图12和13更详细讨论的。在一些实施例中，小瓶输入端口18和小瓶输出端口20各包括双重无菌密封件(未示出)。生物材料可装载到小瓶12中，随后可应用两组双重无菌密封件。

在一些实施例中，在洗涤生物材料并将其悬浮于包括蛋白质和冷冻保护剂(诸如二甲基亚砜(DMSO))的溶液中之后，可对生物材料进行离心处理并吸出上清液以产生“团块”形式的浓缩细胞团。小瓶12中的生物材料可以该浓缩形式冷冻，从而以相对紧凑的存储形式因素提供大量细胞。因此，小瓶12可比通常用于生物材料的运输和存储的袋小得多，如上面讨论的。小瓶12的更小形式因素更易于运输且需要较小的冷冻空间，这可降低成本。小瓶12可以是用于运输和存储生物材料的紧凑且有效的装置。

图4是根据一些实施例、图1中输送装置14的分散漏斗组件32的分解立体图。如图4所示，分散漏斗组件32包括内漏斗48、外漏斗50和可压缩密封件52。内漏斗48是闭合的漏斗(示于图12中)，包括第一管状部分54、第一圆锥形部分56和第一基座部分58。第一管状部分54包括漏斗输入端口60、至少一个突起62(示出两个)、至少一个柔性悬臂凸耳64(示出一个，一个在相对侧上)、环形凹部66和第一O形环通道68。漏斗输入端口60沿分散漏斗组件32的轴线A轴向面向。漏斗输入端口60可以是与小瓶输出端口20一起使用的任何类型的连接器。以这种方式，分散漏斗组件32配置为连接至小瓶输出端口20。例如，在图4所示的实施例中，漏斗输入端口60是母鲁尔连接器。至少一个突起62从第一管状部分54径向向外突出。至少一个悬臂凸耳64的凸耳部分从第一管状部分54径向突出。环形凹部66围绕第一管状部分54的内部形成。第一O形环通道68围绕第一管状部分54的外部形成，以包含第一O形环70(示于图6中)。第一圆锥形部分56限定第一开口角度72和通过第一圆锥形部分56的第一多个开口74。第一圆锥形部分56与轴线A同轴并远离第一管状部分54，从第一管状部分54逐渐变窄至第一基座部分58。第一圆锥形部分56从第一管状部分54径向向内凹入至第一基座部分58以适应可压缩密封件52。

外漏斗50是打开的漏斗，包括第二管状部分76、第二圆锥形部分78和第二基座部分80。第二管状部分76包括至少一个狭槽82(示出两个)、至少一个第一凹部84(示出一个，一个在相对侧上)、至少一个第二凹部86(示出一个，一个在相对侧上)、至少一个分散漏斗保持狭槽88(示出两个)以及第二O形环通道90。第二管状部分76还可包括多个切口94，如图4所示。至少一个狭槽82形成于第二管状部分76的内侧并从第二管状部分76与第二圆锥形部分78相对的端部朝向第二圆锥形部分78轴向延伸。至少一个狭槽82的尺寸设置为以滑动布置容纳内漏斗48的至少一个突起62，其中每个突起62对应一个狭槽82。至少一个第一凹部84形成于第二管状部分76的内侧。至少一个第二凹部86也形成于第二管状部分76的内侧。至少一个第二凹部86与至少一个第一凹部84周向对齐并与其轴向隔开。至少一个第一凹部84和至少一个第二凹部86的尺寸设置为容纳内漏斗48的至少一个悬臂凸耳64，其中每个悬臂凸耳64对应一个第一凹部84和第二凹部86。至少一个分散漏斗保持狭槽88切向延伸通过第二管状部分76的外部。在一些实施例中，至少一个分散漏斗保持狭槽88在垂直于轴线A的平面中延伸。第二O形环通道90绕第二管状部分76的外部形成，以包含第二O形环92(示于图6中)。第二O形环92允许分散漏斗组件32可滑动地接合在管状桶26内，并在分散漏斗组件32和管状桶26之间提供密封件。

可形成多个切口94以减小内漏斗48***到外漏斗50中(图12)时与第一O形环70相接触的表面积。第二圆锥形部分78限定第二开口角度96和通过第二圆锥形部分78的第二多个开口98。第二圆锥形部分78与轴线A同轴并远离第二管状部分76，从第二管状部分76逐渐变窄至第二基座部分80。

在图4所示的实施例中，可压缩密封件52包括从密封件底座102突出的多个可压缩线性密封件100。密封件底座102是环，其可扩张以装配在内漏斗48的第一基座部分58周围，使得可压缩密封件52可移动到第一圆锥形部分56上，第一圆锥形部分56从第一管状部分54径向向内凹入至第一基座部分58以适应可压缩密封件52。可压缩密封件52可由任何可压缩的生物相容性聚合物形成，例如，硅酮或聚四氟乙烯。

内漏斗48可嵌套在外漏斗50内，使得其与外漏斗50同轴。可压缩密封件52可设置在内漏斗48和外漏斗50之间，使得其邻近第一圆锥形部分56和第二圆锥形部分78。在一些实施例中，第二开口角度96基本等于第一开口角度72，以帮助在内漏斗48和外漏斗50之间提供一致的密封件。

在图4所示的实施例中，第一多个开口74中的每一个是沿着从第一圆锥形部分56的顶点延伸到基底的线的一部分延伸的一行孔中的一个孔。孔的尺寸设置为通过允许移植细胞通过但不允许移植细胞团通过来分散细胞。在一些实施例中，孔可小到0.1毫米(mm)。在图4所示的实施例中，第二多个开口98中的每一个是沿着从第二圆锥形部分78的顶点延伸到基底的线的一部分径向延伸的狭缝。第二多个开口98中的每一个足够大，使得其在打开形态下不会干扰材料通过第一多个开口74的流动。

在其他实施例中，第一多个开口74可以是如上所述的狭缝，第二多个开口98可以是孔，如上所述。在其他实施例中，第一多个开口74和第二多个开口98可以都是如上所述的孔。许多开口形状和组合都是可行的，只要第一多个开口74和第二多个开口98中至少一个的尺寸设置为使得其通过允许移植细胞通过但不允许移植细胞团通过来分散细胞即可。

图5A和5B是根据一些实施例、图4中的分散漏斗组件32分别处于打开形态和闭合形态的立体图。可压缩密封件52移动到第一圆锥形部分56上。为了清楚起见，省略了外漏斗50。如图5A所示，可压缩线性密封件100设置在第一多个开口74的行之间并对齐，使得当可压缩线性密封件100大体或完全未压缩时，可压缩线性密封件100在打开形态下不会阻挡第一多个开口74中的任何一个。如图5B所示，一旦通过朝向外漏斗50移动内漏斗48使可压缩线性密封件100压缩在内漏斗48和外漏斗50之间(见图13和15)，可压缩线性密封件100就沿周向扩张以在闭合状态下阻挡第一多个开口74。

图6是根据一些实施例、图1中系统10的一部分的侧视图，示出在小瓶12和输送装置14之间的接口。图6示出连接至分散漏斗组件32的内漏斗48的小瓶12。为了清楚起见，第一管状部分54示为透明的。可压缩密封件52从图中省略，因为其可在小瓶12连接到内漏斗48之前或之后(如图所示)移动到第一圆锥形部分56上。第一O形环70示于第一O形环通道68中，但其也可在小瓶12连接到内漏斗48之前或之后添加。如图6所示，小瓶输出端口20连接至漏斗输入端口60。多个悬臂凸耳46可卡扣到绕第一管状部分54的内侧形成的环形凹部66中以形成卡扣接头。因为环形凹部66绕第一管状部分54的内侧的整个圆周不间断地延伸，在保持小瓶12和分散漏斗组件32之间连接的同时，小瓶12可相对于内漏斗48轴向旋转。

图7是图1中系统10的一部分的立体图。图7示出管状桶26的接收端34，其中外漏斗50的一部分从接收端34伸出，使得至少一个分散漏斗保持狭槽88不在管状桶26内。如图7所示，根据一些实施例，输送装置14还可包括分散漏斗保持装置104。在图7的实施例中，分散漏斗保持装置104包括连接至手柄108的至少一个尖齿106(示出两个)。至少一个尖齿106的尺寸设置为使得至少一个尖齿106接合外漏斗50的至少一个分散漏斗保持狭槽88时，如图所示，防止外漏斗50进一步移动到管状桶26内。通过径向拉动手柄108以从至少一个分散漏斗保持狭槽88中完全抽出至少一个尖齿106来移除分散漏斗保持装置104允许外漏斗50完全移动到管状桶26中并通过管状桶26。以这种方式，可防止分散漏斗组件32朝向管状桶26的分散端36移动(图1)，直到分散漏斗组件32处于闭合形态，如下面参照图12至15描述的。

图8是根据一些实施例、图1中系统10的一部分的分解立体图，示出了过滤器组件28。图8示出管状桶26包括分散端36的一部分，过滤器组件28的旋塞阀38连接至分散端36。为了易于说明，管状筒26示为透明的。如图8所示，过滤器组件28还包括圆形的非旋转构件110以及圆形的旋转构件112。非旋转构件110包括绕其圆周的多个齿114以及也绕非旋转构件110的圆周并轴向偏离多个齿114的多个悬臂凸耳116。旋转构件112包括棘爪118和环形凹部120，该环形凹部120绕旋转构件112的内侧的整个圆周不间断地延伸。

图9是根据一些实施例、图8中所示的过滤器组件28的非旋转构件110的立体图。如图9所示，非旋转构件110还包括连接至旋塞阀38的过滤器入口122，以及流体连接至过滤器入口122的开口124。开口124被O形环通道126围绕。

图10是根据一些实施例、图8中所示的过滤器组件28的旋转构件112的立体图。如图10所示，旋转构件112还包括三个过滤器部分，即闭合的过滤器部分128、打开的过滤器部分130以及旁通过滤器部分132。闭合的过滤器部分128是不允许液体或生物材料通过的不可渗透的屏障。打开的过滤器部分130包括过滤器介质134。过滤器介质134是包括孔136的多孔介质，孔136的直径足够大以允许液体有效通过，但也足够小以基本上防止细胞通过。在一些实施例中，孔尺寸可小至，例如0.22微米或0.45微米。过滤器介质134可由适于与生物材料一起使用的材料制成。即，该材料不会对生物形成污染源，例如，从材料浸出的材料。合适的材料包括聚合物材料，诸如聚四氟乙烯(PTFE)。旁通过滤器部分132可以是大体打开的部分，以允许液体和生物材料有效通过。

一起考虑图8至10，过滤器部分130流体连接至过滤器输出端口40，且旁通部分132流体连接至旁通输出端口42。非旋转构件110装配到旋转构件112中，使得悬臂突耳116卡扣到环形凹部120中，以形成将旋转构件112连接至非旋转构件110的卡扣接头。因为环形凹部120绕旋转构件112的内侧的整个圆周不间断地延伸，在保持非旋转构件110和旋转构件112之间连接的同时，旋转构件112可相对于非旋转构件110轴向旋转。在其他实施例中，可使用锻造接头来代替卡扣接头。

过滤器组件28可绕轴线A旋转，使得三个过滤器部分128、130和132中的任一个可选择成通过开口124、过滤器入口122和旋塞阀38与管状桶26的分散端36流体接触。开口124和周围的O形环通道126的尺寸设置为使得O形环通道126中的O形环(为了清楚起见而省略)防止从开口124流出并进入到三个过滤器部分128、130和132中一个的液体和生物材料泄露到三个过滤器部分128、130和132中另外两个中的任一个中。

因此，过滤器组件28可在打开状态，旁通状态以及闭合状态之间选择，在打开状态下，过滤器介质134防止生物材料通过过滤器组件28，但允许液体通过过滤器组件28；在旁通状态下，生物材料可通过过滤器组件28以输送生物材料；在闭合状态下，没有液体或生物材料可通过过滤器组件28。在洗涤生物材料和将细胞分散到管状桶26中的期间，可采用打开状态。在将生物材料输送给患者期间可采用旁通状态。在使用输送装置14之前可采用闭合状态以保护过滤器介质134。

棘爪118可成一定角度，使得其接合多个齿114形成单向棘轮，以允许旋转构件112仅在一个方向上旋转。因此，在该实施例中，过滤器组件28仅可选择成从闭合状态至打开状态以及从打开状态至旁通状态。该布置防止旋转构件112意外地从闭合状态直接移到旁通状态，这可能导致生物材料的损失。另外地或替代地，非旋转构件110和旋转构件112的外部可进行标记以提供过滤器组件28的状态的视觉指示器。

在其他实施例中，过滤器组件28仅包括闭合状态和打开状态。在这样的实施例中，旋转构件112不包括闭合的过滤器部分128或棘爪118，并且非旋转构件110不包括多个齿114。

图11A至11C是根据一些实施例、图1中输送装置14的小瓶接合组件30的视图。如上面参照图2讨论的，在一些实施例中，小瓶12的多个螺纹24具有螺纹直径T，并且小瓶12包括小瓶输出端口20和悬臂凸耳46的部分具有比螺纹直径T更大的直径V。小瓶接合组件30配置为适应小瓶12的两个直径。图11A是小瓶接合组件30的分解立体图，示出小瓶接合组件30包括主壳体140和支撑壳体142。主壳体140设有通过主壳体140的第一开口144。支撑壳体142包括第二开口146。支撑壳体142配置为选择性地连接至主壳体140。

图11B是支撑壳体142正好通过两个卡扣接头148连接至主壳体140时小瓶接合组件30的分解俯视图。如图11B所示，第一开口144具有直径D1且第二开口146具有直径D2。直径D1略大于小瓶12的直径V以容纳小瓶包括小瓶输出端口20和悬臂凸耳46的部分通过。直径D2略大于直径T，但小于直径D1或直径V以在小瓶12通过小瓶接合组件30时向小瓶12包括多个螺纹24的部分提供支撑。

图11C是一旦支撑壳体142与主壳体140完全接合并通过卡扣接头148保持在固定位置时，小瓶接合组件30的俯视图。如图11C所示，小瓶接合组件30还包括可移动的螺纹150。可移动的螺纹150包括螺纹部分152。可移动的螺纹150连接到螺纹脱离按钮44，使得当按下螺纹脱离按钮44时，如图11A和11B所示，将可移动的螺纹150推出到第一开口144的半径D1之外。当释放螺纹脱离按钮44时，主壳体140内的弹簧(未示出)推动在第一开口144的半径D1内部的可移动螺纹150，如图11C所示。当推动可移动螺纹150到半径D1内时，推动螺纹部分152到半径D2内，其中螺纹部分152可螺纹接合小瓶12的多个螺纹24。以这种方式，小瓶接合组件30配置成选择性地接合多个螺纹24。

图12是根据本发明的实施例、进一步示出图1中的系统10和用于生物材料的无菌存储和输送的方法的示意性剖视图。图12示出包括小瓶12的一部分(包括小瓶输出端口20)以及输送装置14的一部分(包括内漏斗48、管状桶26的接收端以及外漏斗50)的系统10。为了清楚起见，已省略小瓶接合组件30。外漏斗50的一部分从接收端34伸出，并且分散漏斗保持装置104的尖齿106设置在分散漏斗保持狭槽88内，使得可防止分散漏斗组件32朝向管状桶26的分散端36(图1)移动，如上面参照图7描述的。小瓶12包含由细胞团组成的生物材料C，如上所述。团聚的生物材料C在输送给患者之前需要分解成单个细胞或进行分散。如上面参照图2描述的，生物材料C无菌制备并冰冷在小瓶12中以进行运输和存储，随后解冻以供使用。在一些实施例中，解冻可包括将小瓶12置于温水浴中。小瓶12随后可连接到输送装置14，如图12所示。小瓶12可通过将小瓶输出端口20连接到漏斗输入端口60而连接到内漏斗48，如上面参照图6描述的。在一些实施例中，第三O形环154可围绕小瓶输出端口20设置在小瓶输出端口20和漏斗输入端口60之间，如图12所示。如上面参照图5A描述的，可压缩密封件52然后可附接至内漏斗48(如果还未附接)，随后内漏斗48可***到外漏斗50中。图12示出内漏斗48刚好***到外漏斗50中且至少一个突起62(在图12中不可见)与至少一个狭槽82对齐以使第一多个开口74与第二多个开口98对齐时的系统10。在以上刚刚描述的步骤中，防止生物材料C以及存在的任何液体通过小瓶输出端口20，其是压力激活的输出端口，如上面参照图2描述的。以这种方式，小瓶12可连接至输送装置14。

图13是根据本发明的实施例、进一步示出图12中的系统10和用于生物材料的无菌存储和输送的方法的另一个示意性截面。图13示出了在小瓶12和连接的内漏斗48已移动通过外漏斗50直到悬臂凸耳64接合第一凹部84以将分散漏斗组件32置于打开形态之后的系统10，如上面参照图5A描述的。

一旦处于打开形态下，生物材料C就可通过向小瓶输入端口18(图1)施加加压的液体流F使小瓶输出端口20打开以及使生物材料C从小瓶12中流出并进入到内漏斗48中而分散。生物材料C的单个细胞可由液体流F承载通过第一多个开口74，而生物材料C的细胞团则因太大而无法通过第一多个开口74。随着液体流F继续移动通过分散漏斗组件32，液体流F侵蚀了生物材料C的团块，将团块分解为其组成细胞，该组成细胞随后可移动通过第一多个开口74并进入到外漏斗50中，随后通过第二多个开口98并进入到管状桶26中。液体流F继续通过过滤器组件28，其被选择处于打开状态下，在该打开状态下，过滤器介质134防止生物材料C通过过滤器组件28，但允许液体通过过滤器组件28，如上面参照图8至10描述的。以这种方式，生物材料C可在输送装置14内分散。

通过在内漏斗48和外漏斗50之间的第一O形环70，在外漏斗50和管状桶26之间的第二O形环92以及围绕小瓶输出端口20设置在小瓶输出端口20和漏斗输入端口60之间的第三O形环154来防止液体流F的泄露。

图14是根据一些实施例、图13中系统10的一部分的立体图。图14示出在分散漏斗保持装置104将分散漏斗组件32保持在管状桶26的接收端34处时液体流F进入小瓶输入端口18。如图14所示，分散漏斗保持装置104可延伸通过小瓶接合组件30中的孔，使得其可在分散漏斗组件32处于闭合形态之后移除。

在生物材料C的分散和洗涤期间，分散漏斗组件32应保持在打开形态。如图14所示，输送装置14还可包括保持套管156。保持套管156在手柄22和小瓶接合组件30的顶部之间装配在小瓶12周围。当装配在小瓶12周围时，保持套管156在轴向上相对不可压缩。保持套管156的轴向长度的尺寸设置为使得其防止内漏斗48移动超过悬臂凸耳64接合第一凹部84所在的点(图13)。以这种方式，分散漏斗组件32保持在打开形态，直到保持套管156从小瓶12周围移除。保持套管156的截面是C形的，使得其可选择性地装配在小瓶12周围并从小瓶12周围移除。

图15是根据本发明的实施例、进一步示出图13中的系统10和用于生物材料的无菌存储和输送的方法的另一个示意性截面。图15示出加压的液体流F不再施加至小瓶输入端口18之后的系统10，所以小瓶输出端口20是闭合的。图15还示出在小瓶12和连接的内漏斗48已移动通过外漏斗50以使悬臂凸耳64脱离第一凹部84并随后使悬臂凸耳64与第二凹部86接合之后的系统10。以这种方式移动内漏斗48将在内漏斗48和外漏斗50之间压缩可压缩密封件52，以迫使可压缩密封件52闭合并将分散漏斗组件32置于闭合形态中，如上面参照图5B描述的。

一旦处于闭合形态，就可选择过滤器组件28处于旁通状态，其中生物材料C可绕过过滤器介质134并通过过滤器组件28以输送生物材料C，如上面参照图8至10描述的。通过拉动手柄108从在管状桶26的接收端34处的分散漏斗保持狭槽88中移除尖齿106可使分散漏斗保持装置104脱离，使得分散漏斗组件32可朝向管状桶26的分散端36移动，如上面参照图7描述的。随后，可移动小瓶12以推动连接的分散漏斗组件32沿着管状桶26滑动，就像注射器中的柱塞一样。随着其朝向分散端36移动，分散漏斗组件32迫使分散的生物材料C通过过滤器组件28并进入到连接至旁通输出端口42的血管内装置(图1)以输送给患者。

通过在多个螺纹24螺纹接合小瓶接合组件30时旋转小瓶12以将小瓶12拧入或拧出输送装置14可以精确的方式移动小瓶12。替代地，可按下螺纹脱离按钮44(如图1所示)，以使小瓶接合组件30与多个螺纹24脱离，如上面参照图11A至11C描述的，从而允许通过推动或拉动小瓶12而使小瓶12移动通过管状桶26，就像使用注射器那样，而无需旋转小瓶12。

在不脱离本发明范围的情况下，可对所讨论的示例性实施例进行各种修改和添加。例如，虽然上述实施例涉及特定特征，但本发明的范围还包括具有不同特征组合的实施例以及不包括所有所述特征的实施例。因此，本发明的范围旨在包括落入权利要求范围内的所有这样的替代物、修改和变型，及其所有等同物。