阅读说明：本技术 一种表面麻醉膏及其制备方法 (Surface anesthesia cream and preparation method thereof ) 是由 赵志峰 何宗昊 靳岳 邬昊曦 于 2019-12-13 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种表面麻醉膏及其制备方法,将花椒浸膏5~15份,薄荷脑提取物10~20份,缓释剂5~10份,蜂蜡15~25份,基质150~250份混合后得到混合膏体,将膏体在氮气体系下分三次进行蒸馏,最终得到表面麻醉膏。采用本发明制得的表面麻醉膏中花椒麻味物质含量高达76.6%,将其涂抹在皮肤表面后静置10-15分钟,即可达到麻醉效果,再加上本发明独特的工艺提高了麻味物质的稳定性,能防止麻醉膏在使用过程中因长时间暴露在空气中氧化变性。在药物散失过程中,花椒浸膏还能作为渗透促进剂,此时薄荷油可以扩大角质细胞间的连接从而产生一个透皮渗透的快速通道,使真皮中的胶原纤维束在一定程度上松解,两者协同促进神经恢复与肌肉收缩,缓解麻醉皮肤的不适感。(The invention discloses a surface anesthesia cream and a preparation method thereof, wherein 5-15 parts of pepper extract, 10-20 parts of menthol extract, 5-10 parts of slow release agent, 15-25 parts of beeswax and 150-250 parts of matrix are mixed to obtain a mixed cream body, and the cream body is distilled for three times under a nitrogen system to finally obtain the surface anesthesia cream. The content of the pepper numb-flavor substance in the surface anesthesia cream prepared by the invention is as high as 76.6 percent, and the anesthesia effect can be achieved by applying the surface anesthesia cream on the skin surface and standing for 10 to 15 minutes. In the process of medicine dissipation, the pepper extract can also be used as a penetration enhancer, and the peppermint oil can expand the connection between corneocytes so as to generate a rapid transdermal penetration channel, so that collagen fiber bundles in dermis are loosened to a certain degree, and the peppermint oil and the collagen fiber bundles are cooperated to promote nerve recovery and muscle contraction and relieve the discomfort of anesthetized skin.)

一种表面麻醉膏及其制备方法

技术领域

本发明属于麻醉剂药品技术领域，具体涉及一种表面麻醉膏的制备方法以及采用该方法制得的表面麻醉膏。

背景技术

麻醉，是由药物或其他方法产生的一种中枢神经和周围神经系统的可逆性功能抑制，这种抑制的特点主要是感觉特别是痛觉的丧失，也就是说，麻醉的含义使用药物或其他方法使患者整体或局部暂时失去感觉，以达到无痛的目的进行手术治疗。

随着社会的发展，人们对微创手术治疗和美容手术治疗的需求日益增多，同时对治疗过程中的无痛治疗的需求也越来越强烈。而这些治疗过程中都伴随着不同程度的疼痛感，疼痛无形中对患者的心理造成一定的影响，产生焦虑感，严重时会影响治疗效果。

表皮麻醉是微创手术和美容手术等常用的辅助治疗手段之一，目前主要采用的是皮肤穿透力较强的利多卡因等西药麻醉剂。利多卡因局部麻醉效果好，穿透力强，但毒性大，一般用量在2-4%左右，用量太小麻醉效果不好，持续时间短。利多卡因酰胺键稳定，对酸或碱性溶液均不易水解，体内酶解的速度也比较慢，利多卡因在体内大部分由肝脏代谢，因此对身体损伤大。盐酸达克罗宁作用较持久，毒性比利多卡因小，刺激性较大。

皮肤科及整形外科进行激光手术或高频电烧等皮肤浅层的小手术时，为降低手术所带来的疼痛，一般会在手术前先在施术部位涂抹皮肤***膏进行表皮麻醉。人体皮肤主要是由表皮、真皮及皮下组织三个部分所组成，其中表皮层的最外层为角质层所覆盖，角质层具有疏水性且带负电荷，是药物穿透皮肤的最大阻碍。由于角质层的这种屏障特性，使得麻醉剂穿透皮肤的剂量难以达到麻醉的有效浓度。因此，以皮肤***膏来降低手术疼痛感的方法，通常将大量的***膏涂抹于手术部位后，患者需要长时间的等待药物发挥作用。

临床上，为缩短等待麻醉生效的时间，一般在皮肤涂抹上***膏后，进一步以保鲜膜封住该部位，以促进麻醉剂的吸收，然而此种以保鲜膜包裹的方式不仅麻烦，且麻醉生效的等待时间仍然过长，一般需一h左右，长时间等待麻醉剂生效的同时，无形中会增加手术患者的焦虑感，而且长时间等待过程中皮肤表层容易产生细菌。或者采用局部麻醉的方式来降低患者的疼痛感，但局部麻醉的麻醉剂用量往往不容易把握，且每个人对麻醉剂的敏感程度不同，麻醉后感觉恢复的时间也不同，故常常有患者在手术完成后很长一段时间里，麻醉部位仍然处于麻醉状态，表现为肌肉不能收缩，行动不方便，甚至失去了辅助血液回流的作用，容易引起血液在静脉瘀滞，引发血栓。

花椒作为我国重要的药食两用材料，已具有两千多年的历史，其以独特的辛麻味，广泛用于川菜及火锅等烹调中，被誉为“八大调味品”之一。花椒麻味物质是一类以山椒素及其同系物为代表的不饱和脂肪酸酰胺类物质，具有强烈的刺激性，是花椒产生麻味的物质基础，也是衡量花椒品质的重要指标之一。此外，花椒麻味物质还具有麻醉、镇痛、抗癌、抗自由基、降低血清胆固醇等生理活性，因此具有广阔市场前景。

但是，由于花椒麻味物质成分复杂，且其具有的不饱和双键结构极不稳定，暴露于空气中几分钟内即氧化成黄色粘稠状物质，成为了制约大规模制备高纯度花椒麻味物质的技术瓶颈。因此未见有市售的花椒麻味物质标准品，给花椒及其制品中麻味物质的定量评价带来了一定困难，同时也限制了其在保健食品级医药领域的应用。

花椒麻味物质提取制备的方法较多，主要有水提法、柱层析法、超临界二氧化碳法、分子印迹技术等，但他们在工业应用中均存在一定的局限性。例如CN1305742A提供了一种采用高温高压水煮发提取制备花椒麻味物质的方法，但该法所提取得到山椒素等麻味物质，还含有茵芋碱、青椒碱等生物碱类杂质，纯度低，无法作为花椒麻味物质标准品。CN102690208A提供了一种从花椒油中提取羟基山椒素的方法，该法获得的花椒麻味物质虽纯度高，但其对设备要求高、规模小，仅限于实验性研究，难以实现规模化生产。CN1488289A公布了一种采用超临界二氧化碳技术分离纯化花椒麻味物质的方法，该法对设备要求高，且操作繁琐，所获得的花椒麻味物质仍然无法作为标准品。CN106866455A公开的一种高纯度花椒麻味物质的制备方法，虽然避免了传统层析柱过程，制备量不受限制，便于实现规模化生产，且制备获得的花椒麻味物质的纯度很高，但是其麻味物质稳定性不强，限制了其在医药领域的应用。

基于上述分析，一种在术前能快速渗透皮肤进行局部有效麻醉，同时在麻醉过程中起到抗菌消毒作用，还能在术后促进麻醉部位血液流动，刺激肌肉收缩，缓解麻醉效果的表皮麻醉膏是本行业急需的。

发明内容

鉴于上述不足，本发明提供了一种在术前能快速渗透皮肤进行局部有效麻醉，同时在麻醉过程中起到抗菌消毒作用，还能在术后促进麻醉部位血液流动，刺激肌肉收缩，缓解麻醉效果的表皮麻醉膏。

为了解决上述问题，本发明提供了一种富含高浓度的花椒麻味物质制备的表面麻醉膏，能有效降低术前患者的焦虑、缩短等待麻醉的时间，加速术后麻醉成分的分解，本发明是通过如下手段实现的：

一种表面麻醉膏，该麻醉膏是由如下重量份配比的原料制成：

花椒浸膏5~15份，薄荷脑提取物10~20份，缓释剂5~10份，蜂蜡15~25份，基质150~250份。

进一步的，该麻醉膏由如下重量份配比的原料制成：

花椒浸膏10份，薄荷脑提取物15份，缓释剂7.5份，蜂蜡20份，基质200份。

一种表面麻醉膏的制备方法，包括如下步骤：

（1）将花椒浸膏、薄荷脑提取物、缓释剂、蜂蜡加入基质中混合均匀，得混合膏体备用；

（2）向混合膏体中通入乙醇，并在氮气体系下加热，完成首次蒸馏，得首次蒸馏膏体；

（3）向首次蒸馏膏体中加入乙醇，并在氮气体系下加热，完成二次蒸馏，得二次整理膏体；

（4）向二次蒸馏膏体中加入正丁醇，并在氮气体系下加热，完成三次蒸馏，即得一种表面麻醉膏。

进一步的，步骤（2）所述乙醇使用量为混合膏体的1%，加热温度为72~80℃，所述真空度为0.35~0.45KPa。

进一步的，步骤（3）所述乙醇使用量为混合膏体的0.3%，加热温度为80~86℃，所述真空度为0.05~0.15KPa。

进一步的，步骤（4）所述正丁醇使用量为混合膏体的0.01%，加热温度为76~84℃，所述真空度为0.005~0.001KPa。

进一步的，步骤（1）所述花椒浸膏由如下方法制得：

（1）将花椒叶粉碎，加入10~20倍重量的水，混合搅拌均匀后，超声波处理1~2h，得悬浮液A；

（2）将悬浮液A在水蒸汽蒸馏装置中，100~150℃蒸馏3~5h，收集液分离得到花椒精油，同时将分离出的水相倒回悬浮液A中，得悬浮液B；

（3）将悬浮液B进行离心或过滤，得到花椒浸提液C，将滤渣再次加入花椒叶6~8倍重量的水，搅拌浸提1~2h后离心或过滤，得到花椒浸提液D，合并花椒浸提液C和花椒浸提液D后，真空浓缩至浓度为20-40波美度，得到浓缩液E；

（4）在浓缩液E中加入2~4倍水相体积的花椒精油，通过高强度机械乳化作用制得浓缩液包裹花椒精油的乳液，即为花椒浸膏。

进一步的，步骤（1）所述花椒叶粉碎后过500目筛。

进一步的，步聚（3）所述悬浮液B过滤为过100目筛；所述真空度为0.05-0.1MPa。

进一步的，步骤（4）中高强度乳化为10000rpm以上的高速剪切或10Mpa以上的均质处理或胶体磨处理。

本发明的有益效果在于：

1. 采用本发明制得的表面麻醉膏能够顺利快速渗透浸入皮肤，加快神经系统的可逆性功能抑制，做到快速止痛的效果。

2. 采用本发明与工艺制得的表面麻醉膏中花椒麻味物质的含量高达76%，将其涂抹在皮肤表面后静置10-15分钟，即可达到快速麻醉的效果，相比传统麻醉膏的起效时间至少缩短15-20分钟。再加上本发明独特的工艺提高了麻味物质的稳定性，能防止麻醉膏在使用过程中因长时间暴露在空气中遭到氧化变性，提高了麻味物质的作用时间，让麻醉效果更持久。

3. 采用本发明与工艺制得的表面麻醉膏药物散失过程中，花椒浸膏除了具有麻醉效果，还能作为渗透促进剂，通过改变角质层的结构促进透皮吸收，此时薄荷油可以扩大角质细胞间的连接从而产生一个透皮渗透的快速通道，使真皮中的胶原纤维束在一定程度上松解，两者协同促进神经恢复与肌肉收缩，缓解麻醉皮肤的不适感。

4. 本发明的麻醉膏采用天然食物提取成分，一改传统西药麻醉成分对人体造成的负担，天然花椒麻味物质本身具有透皮麻醉作用，对身体无危害，效果显著，持续时间长。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明，但不应理解为本发明的限制。下列实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条件操作，由于不涉及发明点，故不对其步骤进行详细描述。

实施例1

一种表面麻醉膏

（1）将花椒浸膏5份，薄荷脑提取物10份，缓释剂5份，蜂蜡15份加入基质150份中混合均匀，得混合膏体备用；

（2）向混合膏体中通入0.1%倍体积量的乙醇，并在氮气体系下（真空度为0.35KPa）加热72℃，完成首次蒸馏，得首次蒸馏膏体；

（3）向首次蒸馏膏体中加入0.3%倍体积量的乙醇，并在氮气体系下（真空度为0.05KPa）加热80℃，完成二次蒸馏，得二次整理膏体；

（4）向二次蒸馏膏体中加入加入0.01%倍体积量的正丁醇，并在氮气体系下（真空度为0.005KPa）加热76℃，完成三次蒸馏，即得一种表面麻醉膏。

其中花椒浸膏由如下方法制得：

（1）将花椒叶粉碎过500目筛，加入10倍重量的水，混合搅拌均匀后，超声波处理1h，得悬浮液A；

（2）将悬浮液A在水蒸汽蒸馏装置中，100℃蒸馏3h，收集液分离得到花椒精油，同时将分离出的水相倒回悬浮液A中，得悬浮液B；

（3）将悬浮液B进行离心或过滤，悬浮液B过滤为过100目筛；得到花椒浸提液C，将滤渣再次加入花椒叶6倍重量的水，搅拌浸提1h后离心或过滤，得到花椒浸提液D，合并花椒浸提液C和花椒浸提液D后，0.05MPa真空浓缩至浓度为20波美度，得到浓缩液E；

（4）在浓缩液E中加入2倍水相体积的花椒精油，通过10000rpm以上的高速剪切或10Mpa以上的均质处理或胶体磨处理制得浓缩液包裹花椒精油的乳液，即为花椒浸膏。

实施例2

一种表面麻醉膏

（1）将花椒浸膏10份，薄荷脑提取物15份，缓释剂7.5份，蜂蜡20份加入基质200份中混合均匀，得混合膏体备用；

（2）向混合膏体中通入0.1%倍体积量的乙醇，并在氮气体系下（真空度为0.4KPa）加热76℃，完成首次蒸馏，得首次蒸馏膏体；

（3）向首次蒸馏膏体中加入0.3%倍体积量的乙醇，并在氮气体系下（真空度为0.1KPa）加热83℃，完成二次蒸馏，得二次整理膏体；

（4）向二次蒸馏膏体中加入加入0.01%倍体积量的正丁醇，并在氮气体系下（真空度为0.0075KPa）加热80℃，完成三次蒸馏，即得一种表面麻醉膏。

其中花椒浸膏由如下方法制得：

（1）将花椒叶粉碎过500目筛，加入15倍重量的水，混合搅拌均匀后，超声波处理1.5h，得悬浮液A；

（2）将悬浮液A在水蒸汽蒸馏装置中，125℃蒸馏4h，收集液分离得到花椒精油，同时将分离出的水相倒回悬浮液A中，得悬浮液B；

（3）将悬浮液B进行离心或过滤，悬浮液B过滤为过100目筛；得到花椒浸提液C，将滤渣再次加入花椒叶7倍重量的水，搅拌浸提1.5h后离心或过滤，得到花椒浸提液D，合并花椒浸提液C和花椒浸提液D后，0.075MPa真空浓缩至浓度为30波美度，得到浓缩液E；

（4）在浓缩液E中加入3倍水相体积的花椒精油，通过10000rpm以上的高速剪切或10Mpa以上的均质处理或胶体磨处理制得浓缩液包裹花椒精油的乳液，即为花椒浸膏。

实施例3

一种表面麻醉膏

（1）将花椒浸膏15份，薄荷脑提取物20份，缓释剂10份，蜂蜡25份加入基质250份中混合均匀，得混合膏体备用；

（2）向混合膏体中通入0.1%倍体积量的乙醇，并在氮气体系下（真空度为0.45KPa）加热80℃，完成首次蒸馏，得首次蒸馏膏体；

（3）向首次蒸馏膏体中加入0.3%倍体积量的乙醇，并在氮气体系下（真空度为0.15KPa）加热86℃，完成二次蒸馏，得二次整理膏体；

（4）向二次蒸馏膏体中加入加入0.01%倍体积量的正丁醇，并在氮气体系下（真空度为0.001KPa）加热84℃，完成三次蒸馏，即得一种表面麻醉膏。

其中花椒浸膏由如下方法制得：

（1）将花椒叶粉碎过500目筛，加入20倍重量的水，混合搅拌均匀后，超声波处理2h，得悬浮液A；

（2）将悬浮液A在水蒸汽蒸馏装置中，150℃蒸馏5h，收集液分离得到花椒精油，同时将分离出的水相倒回悬浮液A中，得悬浮液B；

（3）将悬浮液B进行离心或过滤，悬浮液B过滤为过100目筛；得到花椒浸提液C，将滤渣再次加入花椒叶8倍重量的水，搅拌浸提2h后离心或过滤，得到花椒浸提液D，合并花椒浸提液C和花椒浸提液D后，0.1MPa真空浓缩至浓度为40波美度，得到浓缩液E；

（4）在浓缩液E中加入4倍水相体积的花椒精油，通过10000rpm以上的高速剪切或10Mpa以上的均质处理或胶体磨处理制得浓缩液包裹花椒精油的乳液，即为花椒浸膏。

现对本发明的药物进行了动物实验和临床研究，其结果分述如下：

试验例1

采用热板法考察表面麻醉膏的镇痛作用

1.1材料

（1）动物

SPF级昆明种小鼠70只，4周龄，雌性，体质量20±2g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，实验动物许可证号：SCXK（沪）2012-0002。

（2）药物

表面麻醉膏（实施例2制得样品）；扶他林乳胶剂（北京诺华制药有限公司，批号：X5086）。

（3）仪器

RB-200智能热板仪（成都泰盟软件有限公司），AL204型电子天平（梅特勒-托利多仪器上海有限公司）。

1.2方法

取小鼠逐只放于（55±0.5）℃热板仪上，立刻计时，记录小鼠从置于热板上到舔后足反应所需时间（s），作为该小鼠的正常痛阈值。挑选痛阈值在5~30s内的小鼠，添后足时间小于或大于以及跳跃不安的小鼠均弃去不用。

取合格的小鼠60只，随机分为空白组、模型组（空白基质组）、阳性对照组（扶他林组）、表面麻醉膏低、中、高剂量组，每组10只，各组按设定剂量（小鼠与人体等效剂量换算比例为12:1，扶他林组、表面麻醉膏低、中、高剂量组分别为0.95g/kg，2.1g花椒浸膏/kg、4.2g花椒浸膏/kg、8.4g花椒浸膏/kg，模型组给予涂抹等量空白基质）给小鼠双足涂抹给药2次，每隔30min涂药1次，空白组不作处理。将各组小鼠放于热板内以舔后足作为疼痛反应的指标，记录小鼠自投入热板至出现舔后足反应的时间，如60s内无反应的小鼠，应立即取出，其痛阈值按60s计算。于涂抹给药0 .5h、1h、2h测定其痛阈值，计算痛阈百分率。

痛阈提高率=（给药后痛阈值-给药前痛阈值）/给药前痛阈值*100％。

1.3结果

实验结果见表1：与空白组相比，表面麻醉膏低剂量组在给药后1h、2h的痛阈值均有显著性差异（P<0.01），表面麻醉膏中、高剂量组在给药后0.5h、1h、2h的痛阈值均有显著性差异（P<0.01）。与空白基质组比较，表面麻醉膏低剂量组在给药后2h的痛阈值有显著性差异（P<0.01），表面麻醉膏中、高剂量组在给药后0.5h、1h、2h的痛阈值均有显著性差异（P<0.01）。与扶他林对照组相比，低、中剂量组在给药后0.5h、1h、2h的痛阈值均无显著性差异（P＞0.05）；表面麻醉膏高剂量组在给药后1h、2h的痛阈值均有显著性差异（P<0.05）。

表1 不同麻醉剂对热板致小鼠疼痛的影响

。

注：与空白组相比，^●p<0.05， ^○p<0.01；与空白基质组相比，^▲p<0.05，^△p<0.01；与扶他林组相比，^◆P> 0.05，^◇P<0.01。

根据表1结果可知，表面麻醉膏高剂量对小鼠热板所致疼痛具有较好的抑制作用，疗效优于扶他林。

试验例2

通过醋酸致小鼠扭体反应实验考察表面麻醉膏的镇痛作用

2.1材料

（1）动物

SPF级昆明种小鼠60只，4周龄，雌性，体质量20±2g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，实验动物许可证号：SCXK（沪）2012-0002。

（2）药物

表面麻醉膏（实施例2制得样品）；扶他林乳胶剂（北京诺华制药有限公司，批号：X5086）；乙酸（国药集团化学试剂有限公司，批号：20141215）。

（3）仪器

RB-200智能热板仪（成都泰盟软件有限公司），AL204型电子天平（梅特勒-托利多仪器上海有限公司）。

2.2方法

SPF级小鼠60只，随机分为空白组、模型组、阳性对照组（扶他林组）、表面麻醉膏低、中、高剂量组，每组10只，各组按设定剂量（扶他林组，表面麻醉膏低、中、高剂量组分别为0.95g/kg，2.1g花椒浸膏/kg、4.2g花椒浸膏/kg、8.4g花椒浸膏/kg，模型组给予涂抹等量空白基质）于腹部涂抹给药2次，每隔30min涂药1次，空白组不作处理。于末次给药1h后将0.6％醋酸溶液注射于小鼠腹腔内（0.2mL/只），以引起深部的大面积而持久的疼痛刺激，致使小鼠产生扭体反应。以小鼠腹部凹陷、双后肢伸展为扭体反应指标。观察各组小鼠出现扭体反应的时间（潜伏期）及15min内产生扭体反应的次数。

2.3结果

实验结果见表2：与空白组相比，表面麻醉膏低剂量组能延长小鼠扭体反应的潜伏期，但差异无统计学意义（P＞0.05）；表面麻醉膏低剂量组30min内扭体次数减少，差异具有统计学意义（P<0.05）；表面麻醉膏中、高剂量组能明显延长小鼠扭体反应的潜伏期（P<0.05或P<0.01），30min内扭体次数明显减少（P<0.01）。与空白基质组比较，表面麻醉膏低剂量组能延长小鼠扭体反应的潜伏期，30min内扭体次数减少，但差异均无统计学意义（P＞0.05）；表面麻醉膏中、高剂量组能明显延长小鼠扭体反应的潜伏期（P<0 .05或P<0.01），30min内扭体次数明显减少（P<0.05或P<0.01）。与扶他林对照组相比，表面麻醉膏中、高剂量组能延长小鼠扭体反应的潜伏期，30min内扭体次数减少，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表2 不同麻药剂对醋酸致小鼠疼痛的影响

。

注：与空白组相比，^●p<0.05， ^○p<0.01；与空白基质组相比，^▲p<0.05，^△p<0.01；与扶他林组相比，^◆P> 0.05。

综合上述实验结果，表明表面麻醉膏外用可发挥显著的镇痛作用，效果优于或与扶他林相当。

试验例3

表面麻醉膏的皮肤刺激性实验研究

3.1材料

动物SPF级昆明种小鼠20只，4周龄，雌雄各半，体质量20±2g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，实验动物许可证号：SCXK（沪）2012-0002。

3.2药品

表面麻醉膏（根据实施例2制备）；赋形剂：凡士林（山东利尔康医疗科技股份有限公司江西分公司，批号：150529）。

3.3方法

动物分组将20只小鼠，随机分为：完整皮肤受试药、赋形剂组和受损皮肤受试药、赋形剂组，共2组，每组10只。

检测方法：

①设赋形剂对照，采用同体左右侧自身对比的方法，即左侧脱毛区涂凡士林，右侧脱毛区涂表面麻醉膏。

②给药前24h对给药区（背部脊柱两侧）进行脱毛处理，去毛范围左、右各3cm×3cm。给药前检查去毛皮肤是否受损，有损伤的皮肤不宜进行完整皮肤试验。进行破损皮肤研究时在脱毛部位用刀片划“井”字，并以渗血为度。

③表面麻醉膏涂敷在右侧脱毛区，左侧脱毛区涂敷凡士林，然后用二层纱布和一层玻璃纸或类似物覆盖，再用医用橡皮膏加以固定。

④24h后用温水洗去表面麻醉膏，除去受试物后1、24、48、72h观察涂敷部位有无红斑和水肿反应。

⑤实验结果评分标准参见表3和表4。

表3 皮肤刺激反应评分标准

。

表4 皮肤刺激强度评价标准

。

3.3结果

实验结果见表5：完整皮肤赋形剂对照组、破损皮肤赋形剂对照组小鼠皮肤均未出现红斑、水肿等皮肤刺激反应，表面麻醉膏给药部位皮肤未见其它异常反应。各组动物的一般状态、行为、体征等均未见异常。

表5 不同麻药剂对小鼠皮肤刺激性试验结果（n=10）

。

以上结果表明，表面麻醉膏对皮肤无刺激性，安全性良好。

需要说明的是，为了防止赘述，本发明的描述了优选的实施例及效果，尽管已描述了本发明的优选实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例做出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。