阅读说明：本技术 一种用硫酸小檗碱测定蒙脱石吸附力的方法 (Method for measuring montmorillonite adsorption force by using berberine sulfate ) 是由 石红艳 周建军 刘金磊 曹珍荣 赵颖 于 2019-10-30 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种用硫酸小檗碱测定蒙脱石吸附力的方法,其步骤为：配制硫酸小檗碱标准溶液,取蒙脱石细粉,定量加入pH值为6.8的磷酸盐缓冲液,定量加入硫酸小檗碱标准溶液,使蒙脱石取样量与硫酸小檗碱加入量的比值控制在0.8~1.2,让过量的硫酸小檗碱被蒙脱石充分吸附,再用氧化还原滴定法测定剩余的硫酸小檗碱,然后计算出蒙脱石的吸附力。该方法测定药用蒙脱石的吸附力专属性、线性、准确度、精密度、耐用性等均良好,且安全无毒,购买管理方便,价格低,费用低。(The invention provides a method for measuring montmorillonite adsorption force by using berberine sulfate, which comprises the following steps: preparing a berberine sulfate standard solution, taking montmorillonite fine powder, quantitatively adding a phosphate buffer solution with the pH value of 6.8, quantitatively adding the berberine sulfate standard solution, controlling the ratio of the sampling amount of the montmorillonite to the adding amount of the berberine sulfate to be 0.8-1.2, fully adsorbing excessive berberine sulfate by the montmorillonite, measuring the residual berberine sulfate by using a redox titration method, and calculating the adsorption capacity of the montmorillonite. The method for measuring the adsorption capacity specificity, linearity, accuracy, precision, durability and the like of the medicinal montmorillonite are good, and the method is safe, non-toxic, convenient to purchase and manage, low in price and low in cost.)

一种用硫酸小檗碱测定蒙脱石吸附力的方法

发明领域

本发明涉及药品分析方法，具体涉及一种用硫酸小檗碱测定蒙脱石吸附力的方法，属药品技术领域。

背景技术

膨润土的矿物学名称叫蒙脱石（见，鞠建英，申东铉编著，膨润土在工程中的开发与应用，2003年07月第1版，第1页）。在医药领域蒙脱石散作为抗腹泻药，现已在全世界100多个国家和地区上市。药用蒙脱石的药理基础是吸附病菌、病毒及细菌毒素作用，吸附力的大小是蒙脱石疗效高低的关键指标。准确检测蒙脱石的吸附力是控制产品质量确保疗效的方法。

现有的国家药品标准中检测蒙脱石吸附力的方法是测定吸附硫酸***的量。该法测定吸附力比较准确，但硫酸***属于A级有机剧毒物质，使用的同时会对环境造成污染，使用过程中操作不慎会对实验人员造成伤害，存在很大的安全隐患。并且，国内尚无企业生产可达到实验要求的硫酸***，需采购进口试剂，购买困难且价格昂贵，无形中增加了企业成本。

其它领域通过检测蒙脱石吸附亚甲基蓝的能力，简称吸蓝量，来确定矿物中蒙脱石的含量，已经得到了比较广泛的应用。测定吸蓝量的方法，从已报道的文章看,主要有晕环法。晕环法操作方便、仪器简单，应用最为普遍。但因为多次取液滴在试纸上，同时要用眼睛观察绿色环的来确定终点，绿色环的大小因人的判断差别较大，同时终点判定是取液观察，造成结果误差比较大，使方法的准确度和精密度皆受到限制。

郑秀华指出（见，郑秀华主编，膨润土应用技术，2001年09月第1版，第10页至第11页)：膨润土的吸附力可以分为物理吸附、化学吸附和离子交换吸附三种类型。

(1)物理吸附。物理吸附是靠吸附剂与吸附质之间分子间引力产生的。物理吸附是一种可逆的吸附过程，吸附速度与脱附速度在一定条件下呈动态平衡。产生物理吸附的主要原因是膨润土表面分子具有表面能。由于膨润土在水中高度分散，物理吸附现象十分明显。

(2)化学吸附。化学吸附是靠吸附剂与吸附质之间的化学键力而产生的，化学吸附作用一般不可逆。

(3)离子交换吸附。膨润土矿物晶体一般带负电荷，要吸附等当量的相反电荷的阳离子，这些阳离子可以和溶液中的阳离子发生交换作用，这种作用称为离子交换吸附。离子交换吸附的特点是：同号离于相互交换，等电量相互交换。离子交换吸附的反应是可逆的，吸附和脱附的速度受离子浓度的影响、这种影响符合质量作用定律。

影响膨润土矿物吸附作用的因素是：

(1)膨润土类型的影响。钠质膨润土的吸附能力明显比钙质等其他类型的膨润土矿物吸附能力强。

(2)膨润土颗粒粉碎粒度大小的影响。根据固体吸附的理论，进行粉碎的膨润土矿物吸附能力明显提高，粉碎越细，吸附作用越强。

(3)溶液介质的影响。根据双电层理论，膨润土矿物晶体带负电，在形成双电层时会进行离子交换，如果溶液中离子浓度过高会压缩膨润土颗粒双电层，抑制膨润土的分散和扩散，甚至使膨润土产生凝聚和聚结。

综上述，蒙脱石的吸附力包括物理吸附、化学吸附和离子交换吸附三类，其中，离子交换吸附量不受测定条件和被吸附离子的浓度的影响，是不变的，属等电量吸附或化学计量反应；物理吸附和化学吸附量的大小受测定时液体中蒙脱石浓度，蒙脱石在液体中的分散程度，粒度，被吸附离子的浓度，液体的pH值，液体的温度，蒙脱石与被吸附离子之间的化学键力等多种因素的影响，是可变的。选择一种试剂测定蒙脱石的吸附力，要经过一系列的科学试验，确定合适的测定条件和方法。

发明专利（CN 102406657 A）公开（见说明书第0039段）蒙脱石的吸附力来源于它的内部电荷的不平衡。……负电荷过剩，这种过剩的负电荷由吸咐在晶层表面的阳离子来补偿，有水存在时，晶层表面的补偿阳离子容易被其它阳离子交换，称为交换吸附。交换吸附具有下列特点：（1）同号离子相互交换，……是化学计量反应，符合质量作用定律；（2）等电量(或等当量)互相交换，……；（3）阳离子的交换和吸附是可逆的。根据蒙脱石的离子交换吸附特点，被吸附剂可以是在水或乙醇溶液中可以解离出阳性离子的化合物。这些化合物包括醋酸铵、氯化铵、亚甲基蓝、硫酸奎宁、黄连素、甜菜碱、氯化钡等在水或乙醇溶液中可以解离出阳性离子的化合物。

H·范·奥尔芬指出（H·范·奥尔芬（美），粘土胶体化学导论，1982年12月第1版，第169页）：有机阳离子的吸附通常不受粘土阳离子交换量当量的限制。例如，曾观察到蒙脱石粘土对于具有长链和三个甲基的季胺化合物的吸附，大约为粘土阳离子交换量的两倍半。

发明专利（CN 102406657 A）测定蒙脱石的吸附力仅考虑其离子交换吸附，忽略了物理吸附、化学吸附以及影响吸附力的其他因素，并无普遍的指导意义。其说明书还公开（见说明书第0066段，第0067段）：试验七用黄连素测定本发明所用蒙脱石吸附力，采用高效液相色谱法测定蒙脱石对硫酸小檗碱的吸附力，计算蒙脱石阳离子交换容量是 135mmol/100g，即所用蒙脱石吸附力是 135mmol/100g。蒙脱石的吸附力包括物理吸附、化学吸附和离子交换吸附，物理吸附和化学吸附的大小受测定时液体中蒙脱石浓度，蒙脱石在液体中的分散程度，粒度，被吸附离子的浓度，液体的pH值，液体的温度，蒙脱石与被吸附离子之间的化学键力等多种因素的影响。该专利只公开了可用黄连素测定蒙脱石的吸附力，尚未公开具体的测定方法。

发明内容

本发明的目的是克服现有药用蒙脱石制剂吸附力测定方法的不足，提供一个新的蒙脱石制剂吸附力测定方法。具体提供一种用硫酸小檗碱测定蒙脱石制剂吸附力的方法，该方法测定蒙脱石制剂的吸附力专属性、线性、准确度、精密度、重现性、耐用性等均良好，且安全无毒，购买管理方便，且价格低，费用低。

本发明的目的通过以下技术方案实现。

一种用硫酸小檗碱测定蒙脱石吸附力的方法，其特征在于：取含蒙脱石0.15~0.25g的制剂，加入pH值为6.8的磷酸盐缓冲液，加入硫酸小檗碱溶液，使蒙脱石与硫酸小檗碱的重量比值在0.8~1.2之间，吸附时间为30分钟以上，再测定剩余的硫酸小檗碱，计算出蒙脱石制剂的吸附力。

本发明所述的一种用硫酸小檗碱测定蒙脱石吸附力的方法，其特征在于：取含蒙脱石0.15~0.25g的制剂，蒙脱石的粒度需小于45μm，加入pH值为6.8的磷酸盐缓冲液，加入硫酸小檗碱溶液，使蒙脱石与硫酸小檗碱的重量比值在0.8~1.2之间，吸附时间为30分钟以上，再测定剩余的硫酸小檗碱，计算出蒙脱石制剂的吸附力；

其中：

蒙脱石的粒度的测定方法和粒度范围为：取蒙脱石10g，加水500ml，5000转/分钟搅拌15分钟，用水润湿已于105℃干燥至恒重的45μm孔径药筛，后将搅拌后的内容物倾入药筛中，并用水冲洗药筛至无混悬液斑后，将药筛在105℃干燥3小时，称重。未过筛颗粒的重量不得过1%。

硫酸小檗碱溶液的浓度为：1.5%~2.5%；

本发明所述的一种用硫酸小檗碱测定蒙脱石吸附力的方法，其特征在于：加入硫酸小檗碱溶液，使蒙脱石与硫酸小檗碱的重量比值在0.8~1.2之间，吸附时间为60分钟以上，再测定剩余的硫酸小檗碱，计算出蒙脱石制剂的吸附力。

本发明所述的一种用硫酸小檗碱测定蒙脱石吸附力的方法，其特征在于：加入硫酸小檗碱溶液，使硫酸小檗碱的量与蒙脱石的重量比值为1。

本发明所述的一种用硫酸小檗碱测定蒙脱石吸附力的方法，其特征在于：测定剩余的硫酸小檗碱可用滴定法测定。

本发明所述的一种用硫酸小檗碱测定蒙脱石吸附力的方法，其特征在于：用滴定法的步骤是：

1) 配制浓度为2.0%硫酸小檗碱溶液：取硫酸小檗碱约2.0g，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量，水浴上加热使溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，得每1ml中含20mg硫酸小檗碱的溶液；

2) 吸附力测定：取蒙脱石细粉0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入pH值为6.8的磷酸盐缓冲液10ml，摇匀，再精密加入硫酸小檗碱标准溶液10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为供试品溶液；

精密量取pH值为6.8的磷酸盐缓冲液10ml，再精密加入上述硫酸小檗碱标准溶液10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为空白试验溶液；

分别精密量取供试品溶液和空白试验溶液10ml，置250ml量瓶中，精密加0.01667mol/L的重铬酸钾滴定液50ml，加水稀释至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液100ml，置250ml具塞锥形瓶中，加碘化钾2g，振摇使溶解，加18%的盐酸溶液10ml，密塞，摇匀，在暗处放置10分钟，用0.lmol/L的硫代硫酸钠滴定液滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色。按下式计算吸附力，每lml0.01667mol/L的重铬酸钾滴定液相当于12.81mg的C₂₀H₁₄NO₄•1/2SO₄；

吸附力g/g=（V_样-V_空）×F×12.81×5/M/10³

V_样：供试品溶液消耗硫代硫酸钠体积

V_空：空白溶液消耗硫代硫酸钠体积

F：硫代硫酸钠滴定液F值

M：供试品重量

至此完成了本发明，该方法测定蒙脱石制剂的吸附力专属性、线性、准确度、精密度、重现性、耐用性等均良好，且安全无毒，购买管理方便，且价格低，费用低。

以下通过试验例和方法学研究进一步说明本发明的有益效果。试验例和方法学研究旨在进一步说明本发明的有益效果，而非本发明的限制。

试验例：药用蒙脱石吸附力测定方法学验证

1. 供试品及试剂

供试品：蒙脱石（济南致纯膨润土有限责任公司生产）

硫酸小檗碱：（批号：36XZM，梯希爱-上海化成工业发展有限公司）

2. 试验方法及方法学验证

1) 配制浓度为2.0%的硫酸小檗碱溶液：取硫酸小檗碱约2.0g，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量，水浴上加热使溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，得每1ml中含20mg硫酸小檗碱的溶液

2) 吸附力测定：取蒙脱石0.20g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，摇匀，再精密加入硫酸小檗碱标准溶液10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为供试品溶液；

精密量取磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，再精密加入上述硫酸小檗碱标准溶液10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为空白试验溶液。

分别精密量取供试品溶液和空白试验溶液10ml，置250ml量瓶中，精密加重铬酸钾滴定液(0.01667mol/L)50ml，加水稀释至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液100ml，置250ml具塞锥形瓶中，加碘化钾2g，振摇使溶解，加18%的盐酸溶液10ml，密塞，摇匀，在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.lmol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色。按下式计算吸附力，每lml重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L)相当于12.81mg的（C₂₀H₁₄NO₄）₂•SO₄；

吸附力（g/g）=（V_样-V_空）×F×12.81×5/M/10³

V_样：供试品溶液消耗硫代硫酸钠体积

V_空：空白溶液消耗硫代硫酸钠体积

F：硫代硫酸钠滴定液F值

M：供试品重量

参考《中国药典》2015年版四部附录9101对本方法进行分析方法验证。

吸附力测定方法的参数确定

2.1.1 吸附时间的确定

取供试品7份，照上述吸附力测定方法试验，反应时间设定为1min、5min、10min、30min、60min、90min、120min，测定吸附力时间曲线，结果如下（不同反应时间吸附力曲线见图1）：

表1 不同反应时间吸附力结果

反应时间（min）	0	1	5	10	30	60	90	120
									吸附力（g/g）	0	0.352	0.405	0.408	0.424	0.435	0.436	0.434

结果显示，蒙脱石用2.0%的硫酸小檗碱溶液测定吸附力，随着时间的延长，吸附力结果变大，在5min时达到总吸附量的约93%，在30min时达到总吸附量的约97%以上，其后吸附力增加量变缓，在60分钟时趋于平衡，因此，定为吸附时间为30分钟，最好是60分钟以上。

2.1.2 硫酸小檗碱浓度（加入量）的确定

取供试品7份，照上述吸附力测定方法试验，精密加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）分别为19ml、18ml、16ml、12ml、10ml、8ml、5ml，硫酸小檗碱溶液（20mg/ml）加入量分别为1ml、2ml、4ml、8ml、10ml、12ml、15ml，测定吸附力与反应浓度的关系，结果如下（硫酸小檗碱溶液浓度与吸附力大小关系曲线见图2）：

表2 初始反应浓度与吸附力大小关系

序号	1	2	3	4	5	6	7
								初始浓度(mg/ml)	1	2	4	8	10	12	15
吸附力g/g	0.403	0.405	0.408	0.431	0.435	0.437	0.439

试验结果显示，随着硫酸小檗碱加入量的增大，吸附力结果变大，在加入2.0%的硫酸小檗碱溶液量大于8ml时，吸附力仍然继续增加，但吸附力增加量趋缓，因此，定为用2.0%的硫酸小檗碱溶液及上述方法测定蒙脱石的吸附力，硫酸黄连素溶液加入量为10ml。

2.1.3 吸附力测定方法

通过上述试验，暂定吸附力测定方法如下：

1) 配制浓度为2.0%的硫酸小檗碱溶液：取含量已知的硫酸小檗碱约2.0g，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量，水浴上加热使溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，得每1ml中含20mg硫酸小檗碱的溶液

2) 吸附力测定：取蒙脱石0.20g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，摇匀，再精密加入硫酸小檗碱标准溶液10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为供试品溶液；

精密量取磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，再精密加入上述硫酸小檗碱标准溶液10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为空白试验溶液。

精密量取供试品溶液和空白试验溶液10ml，置250ml量瓶中，精密加重铬酸钾滴定液(0.01667mol/L)50ml，加水稀释至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液100ml，置250ml具塞锥形瓶中，加碘化钾2g，振摇使溶解，加18%的盐酸溶液10ml，密塞，摇匀，在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.lmol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色。按下式计算吸附力，每lml重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L)相当于12.81mg的（C₂₀H₁₄NO₄）₂•SO₄；

吸附力（g/g）=（V_样-V_空）×F×12.81×5/M/10³

V_样：供试品溶液消耗硫代硫酸钠体积

V_空：空白溶液消耗硫代硫酸钠体积

F：硫代硫酸钠滴定液F值

M：供试品重量

2.2 方法学验证

参考《中国药典》2015年版四部附录9101对本方法进行分析方法验证。

2.2.1 专属性

供试品溶液制备：取蒙脱石0.20g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，摇匀，再精密加入硫酸小檗碱溶液（取含量已知的硫酸小檗碱约2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量，水浴上加热使溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，得每1ml中含20mg硫酸小檗碱的溶液）10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为供试品溶液；

精密量取磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，再精密加入上述20mg/ml的硫酸小檗碱溶液10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为空白试验溶液。

阴性溶液制备：取蒙脱石0.20g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，再精密加水10ml，照供试品溶液制备方法，自“置37℃水浴中，振摇1小时”起同法制备阴性溶液。

测定法：精密量供试品溶液或阴性溶液或空白试验溶液10ml，置250ml量瓶中，精密加重铬酸钾滴定液(0.01667mol/L)50ml，加水稀释至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液100ml，置250ml具塞锥形瓶中，加碘化钾2g，振摇使溶解，加18%的盐酸溶液10ml，密塞，摇匀，在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.lmol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色。

结果：阴性溶液未消耗重铬酸钾滴定液，表明本方法专属性良好。

2.2.2 线性范围试验

取硫酸小檗碱0.1g，0.2g，0.3g，0.4g及0.5g，精密称定，置250ml量瓶中，加水适量使溶解，精密加重铬酸钾滴定液(0.01667mol/L)50ml，加水稀释至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液100ml，置250ml具塞锥形瓶中，加碘化钾2g，振摇使溶解，加18%的盐酸溶液10ml，密塞，摇匀，在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.lmol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色。每lml重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L)相当于12.81mg的（C₂₀H₁₄NO₄）₂•SO₄。结果见下表3：

表3 线性关系试验结果

取样量（g)	0.1021	0.1992	0.3013	0.3988	0.5019
						滴定液体积（ml）	17.2	14.8	12.1	9.6	6.9

以取样量为横坐标，消耗硫代硫酸钠滴定液体积为纵坐标，得线性回归方程y = -25.823x + 19.884，相关系数r=0.9999（线性关系图见图3）。

结果表明，硫酸小檗碱浓度在取样量为0.1~0.5范围内与消耗硫代硫酸钠滴定液体积呈良好线性关系。

2.2.3 精密度

2.2.3.1 重复性

取6份供试品，按吸附力测定方法进行重复性试验，结果见表4。

表4 重复性试验结果

试验号	1	2	3	4	5	6	平均	RSD%
									吸附力（g/g）	0.428	0.436	0.431	0.427	0.433	0.432	0.431	0.77%

结果RSD%小于2.0%，表明本方法重复性良好。

2.2.3.2 不同分析人员

取供试品，采用不同试验人员进行测定，结果见表5。

表5 不同试验人员精密度

结果RSD%小于2.0%，表明不同试验人员精密度良好。

2.2.3.3 不同分析日期

取供试品，在不同日期进行测定，结果见表6。

表6 不同分析日期结果

日期	日期1	日期2	日期3	平均	RSD%
						吸附力（g/g）	0.432	0.434	0.438	0.435	0.71%

结果RSD%小于2.0%，表明不同分析日期精密度良好。

2.2.4 准确度

1%硫酸小檗碱溶液制备：取硫酸小檗碱1.0g，精密称定，用水溶解至100ml，得10.224mg/ml的硫酸小檗碱溶液。

取具塞锥形瓶6份，分别精密加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，再精密加入上述0.01g/ml硫酸小檗碱溶液10ml，硫酸小檗碱对照品0.1g，摇匀，使溶解，取已知吸附力为0.431g/g的蒙脱石0.20g，精密称定，称取6份，置上述锥形瓶中，照吸附力测定法，自“置37℃水浴中，振摇1小时”起，同法测定，结果如下：

表7 回收率结果

结果表明，本方法准确度良好。

2.2.5 范围

取本品测试量80%～120%范围内的供试品的量，按吸附力测定方法进行试验，结果见表8：

表8 范围试验结果

结果表明，在测试量±20%范围内取样，测定结果可靠。

上述方法学验证结果表明，该方法测定药用蒙脱石的吸附力专属性、线性、准确度、精密度、耐用性等均良好，且安全无毒，购买管理方便，价格低，费用低。

本发明所述的药用蒙脱石吸附力的测定方法可用于蒙脱石原料和蒙脱石制剂。蒙脱石制剂包括散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、凝胶剂、分散片等临床可接受的剂型。

附图说明

图1、吸附力与时间曲线。图中显示，蒙脱石用2.0%的硫酸小檗碱溶液测定吸附力，随着时间的延长，吸附力结果变大。

图2、硫酸小檗碱溶液浓度与吸附力大小关系曲线图。图中显示，随着硫酸小檗碱加入量的增大，吸附力结果变大，在加入2.0%的硫酸小檗碱溶液量大于10ml时，吸附力仍然继续增加，但吸附力增加量趋缓。

图3、线性范围考察图。图中显示，用硫代硫酸钠滴定液(0.lmol/L)滴定剩余硫酸小檗碱的浓度在0.04%（g/ml）至0.2%（g/ml）的范围内呈良好线性关系。

下面通过具体实施例近一步说明本发明。

具体实施方式

实施例1：药用蒙脱石吸附力测定

供试品：蒙脱石（批号：1611015，山东宏济堂制药集团股份有限公司）

硫酸小檗碱：（批号：36XZM，梯希爱-上海化成工业发展有限公司）

测定方法及结果：

1) 硫酸小檗碱含量标定：取本品约0.3g，精密称定，置烧杯中，加沸水150ml使溶解，放冷，移置250ml量瓶中，精密加重铬酸钾滴定液(0.01667mol/L)50ml，加水稀释至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液100ml，置250ml具塞锥形瓶中，加碘化钾2g，振摇使溶解，加18%的盐酸溶液10ml，密塞，摇匀，在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.lmol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L)相当于12.81mg的（C₂₀H₁₄NO₄）₂•SO₄。

2) 配制浓度为2.5%的硫酸小檗碱标准溶液：取含量已知的硫酸小檗碱约2.0g，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量，水浴上加热使溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，得每1ml中含25mg硫酸小檗碱的溶液

3) 吸附力测定：取蒙脱石0.25g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，摇匀，再精密加入硫酸小檗碱标准溶液10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密量取磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，再精密加入上述硫酸小檗碱标准溶液10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为空白试验溶液。精密量供试品溶液或空白试验溶液10ml，置250ml量瓶中，精密加重铬酸钾滴定液(0.01667mol/L)50ml，加水稀释至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液100ml，置250ml具塞锥形瓶中，加碘化钾2g，振摇使溶解，加18%的盐酸溶液10ml，密塞，摇匀，在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.lmol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色。按下式计算吸附力，每lml重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L)相当于12.81mg的（C₂₀H₁₄NO₄）₂•SO₄；

吸附力（g/g）=（V_样-V_空）×F×12.81×5/M/10³

V_样：供试品溶液消耗硫代硫酸钠体积

V_空：空白溶液消耗硫代硫酸钠体积

F：硫代硫酸钠滴定液F值

M：供试品重量

结果：该批次蒙脱石吸附硫酸小檗碱0.417g/g。

实施例2 蒙脱石散吸附力测定方法

处方：每袋含蒙脱石3g，葡萄糖0.749g，糖精钠0.007g，香兰素0.004g。

蒙脱石散：（批号：1608004）

阴性制剂：按处方比例，取辅料葡萄糖7.49 g，糖精钠0.07 g，香兰素0.04g，混合均匀，得阴性制剂。

测定方法及结果：

取蒙脱石散0.25g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，摇匀，再精密加入2.0%的硫酸小檗碱标准溶液10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密量取磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，再精密加入2.0%的硫酸小檗碱标准溶液10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为空白试验溶液。精密量供试品溶液或空白试验溶液10ml，置250ml量瓶中，精密加重铬酸钾滴定液(0.01667mol/L)50ml，加水稀释至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液100ml，置250ml具塞锥形瓶中，加碘化钾2g，振摇使溶解，加18%的盐酸溶液10ml，密塞，摇匀，在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.lmol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色。按下式计算吸附力，每lml重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L)相当于12.81mg的（C₂₀H₁₄NO₄）₂•SO₄。

吸附力（g/g）=（V_样-V_空）×F×12.81×5×M₂/M₁/10³/G

V_样：供试品溶液消耗硫代硫酸钠体积

V_空：空白溶液消耗硫代硫酸钠体积

F：硫代硫酸钠滴定液F值

M₁：供试品重量

M₂：平均装量

G：蒙脱石标示量（3g）

辅料对吸附力测定的影响试验：取按处方比例混合辅料的阴性制剂0.05g，照上述方法试验。

结果：该批次蒙脱石散吸附硫酸小檗碱为0.417g/g，辅料不吸附硫酸小檗碱，对测定无影响。

实施例3 蒙脱石分散片吸附力测定方法

处方：每1000片含蒙脱石1000g，葡萄糖7g，糖精钠3g，香兰素4g、微精纤维素100g、羧甲基淀粉钠30g。

蒙脱石分散片：（批号：1611001）

阴性制剂：按处方比例，取辅料葡萄糖7g，糖精钠3g，香兰素4g、微精纤维素100g、羧甲基淀粉钠30g，混合均匀，得阴性制剂。

测定方法及结果：

取蒙脱石分散片研细，称0.23g（相当于蒙脱石0.20g），精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，摇匀，再精密加入2.0%的硫酸小檗碱标准溶液10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密量取磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，再精密加入2.0%的硫酸小檗碱标准溶液10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为空白试验溶液。精密量供试品溶液或空白试验溶液10ml，置250ml量瓶中，精密加重铬酸钾滴定液(0.01667mol/L)50ml，加水稀释至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液100ml，置250ml具塞锥形瓶中，加碘化钾2g，振摇使溶解，加18%的盐酸溶液10ml，密塞，摇匀，在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.lmol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色。按下式计算吸附力，每lml重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L)相当于12.81mg的（C₂₀H₁₄NO₄）₂•SO₄。

吸附力（g/g）=（V_样-V_空）×F×12.81×5×M₂/M₁/10³/G

V_样：供试品溶液消耗硫代硫酸钠体积

V_空：空白溶液消耗硫代硫酸钠体积

F：硫代硫酸钠滴定液F值

M₁：供试品重量

M₂：平均片重

G：蒙脱石标示量

辅料对吸附力测定的影响试验：取按处方比例混合辅料的阴性制剂0.03g，照上述方法试验。

结果：该批次蒙脱石分散片吸附硫酸小檗碱为0.425g/g，辅料不吸附硫酸小檗碱，对测定无影响。

实施例4 蒙脱石混悬剂吸附力测定方法

处方：每1000ml含蒙脱石150g，羟苯乙酯1g。

蒙脱石混悬剂：（批号：1702004）

阴性制剂：按处方比例，取羟苯乙酯1g，加水1000ml，混合均匀，得阴性制剂。

测定方法及结果：

取蒙脱石混悬剂10ml，水浴蒸干研细，称取0.15g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，摇匀，再精密加入1.5%的硫酸小檗碱标准溶液10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密量取磷酸盐缓冲液（pH6.8）10ml，再精密加入1.5%的硫酸小檗碱标准溶液10ml，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，取续滤液作为空白试验溶液。精密量供试品溶液或空白试验溶液10ml，置250ml量瓶中，精密加重铬酸钾滴定液(0.01667mol/L)50ml，加水稀释至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液100ml，置250ml具塞锥形瓶中，加碘化钾2g，振摇使溶解，加18%的盐酸溶液10ml，密塞，摇匀，在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.lmol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色。按下式计算吸附力，每lml重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L)相当于12.81mg的（C₂₀H₁₄NO₄）₂•SO₄。

吸附力（g/g）=（V_样-V_空）×F×12.81×5/M/10³

V_样：供试品溶液消耗硫代硫酸钠体积

V_空：空白溶液消耗硫代硫酸钠体积

F：硫代硫酸钠滴定液F值

M：供试品重量

结果：该批次蒙脱石混悬液吸附硫酸小檗碱为0.415g/g。