阅读说明：本技术 一种百里醌制备方法 (Preparation method of thymoquinone ) 是由 刘义恩 于 2018-07-27 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种百里醌制备方法,该制备方法,以百里酚为底物,以浓硫酸为磺化剂,二氧化锰为氧化剂,水为溶剂,经蒸馏、过滤、干燥,得到百里醌；其中,百里酚与浓硫酸的摩尔比为1：3～3.5；浓硫酸与二氧化锰的摩尔比为1:1～1.5；(1)在1500L的反应釜中加入90kg百里酚,600L溶剂油,开启搅拌,升温到60～65℃；(2)抽取186Kg浓硫酸到高位槽中,缓慢滴加到反应釜中,滴加放热,控制滴加温度在70-85℃；该发明,通过改变反应路线或优化合成方法,形成便于产业化的合成生产工艺,操作简便,过程控制严谨可靠,收率高,三废少,污染环境轻,对生产者劳动保护有利；并且百里醌mp：45.8～46.6℃,纯度(HPLC)：98.5～99％,转化率：96.8～97％,收率85％-90％。(The invention discloses a preparation method of thymoquinone, which comprises the steps of distilling, filtering and drying thymol serving as a substrate, concentrated sulfuric acid serving as a sulfonating agent, manganese dioxide serving as an oxidant and water serving as a solvent to obtain thymoquinone; wherein the molar ratio of thymol to concentrated sulfuric acid is 1:3 to 3.5; the molar ratio of concentrated sulfuric acid to manganese dioxide is 1: 1-1.5; (1) adding 90kg of thymol and 600L of solvent oil into a 1500L reaction kettle, starting stirring, and heating to 60-65 ℃; (2) pumping 186Kg of concentrated sulfuric acid into a head tank, slowly dripping into a reaction kettle, dripping to release heat, and controlling the dripping temperature to be 70-85 ℃; according to the invention, a synthesis production process convenient for industrialization is formed by changing a reaction route or optimizing a synthesis method, the operation is simple, the process control is precise and reliable, the yield is high, the three wastes are less, the environment pollution is light, and the method is beneficial to labor protection of producers; and thymoquinone mp: 45.8-46.6 ℃, purity (HPLC): 98.5-99%, conversion: 96.8-97% and 85% -90% of yield.)

一种百里醌制备方法

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体为一种百里醌制备方法。

背景技术

百里醌作为从黑种草籽油中分离出来的主要有效单体,具有潜在的防癌和抑癌效应,可抑制乳腺癌、胰腺癌和***癌等多种肿瘤细胞生长；百里醌(2-异丙基-5-甲基-1,4-苯并醌)可显著抑制体外EPCs小管形成，并抑制体外胰腺癌PANC-1细胞中VEGF的表达，显著抑制荷瘤裸鼠中胰腺肿瘤生长，并下调Ki-67，CD34和VEGF在胰腺肿瘤组织中的阳性表达，可作为治疗胰腺癌的血管抑制药物，并且可显著抑制大肠癌生长和转移，抑制体外膀胱癌细胞生产，并诱导细胞凋亡。但是现有的百里醌的制作方法是通过硝化-催化氢化-重氮化合成路线，磺化-氧化合成路线和salen-Co II催化剂一步法合成路线，这几种制备方法在制备过程中比较麻烦，反应条件比较苛刻，并且制备成的成品纯度比较低，同时转化率比较低，因此设计一种百里醌制备方法是很有必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种百里醌制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为了解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：一种百里醌制备方法，该制备方法，以百里酚为底物，以浓硫酸为磺化剂，二氧化锰为氧化剂，水为溶剂，经蒸馏、过滤、干燥，得到百里醌；

其中，百里酚与浓硫酸的摩尔比为1：3～3.5；浓硫酸与二氧化锰的摩尔比为1:1～1.5。

所述方法主要包括以下步骤：

(1)在1500L的反应釜中加入90kg百里酚，600L溶剂油，开启搅拌，升温到60～65℃；

(2)抽取186Kg浓硫酸到高位槽中，缓慢滴加到反应釜中，滴加放热，控制滴加温度在70-85℃；

(3)滴加完成后反应2-3h，降温到40℃以下，缓慢加450Kg水溶解，完成后搅拌0.5-1h，静止分出水相；

(4)在2000L反应釜中加入1500Kg水和270Kg的60-70％二氧化锰，升温到100℃，再次搅拌，将步骤3中所得的水相抽取到高位槽，滴加大概12-15小时，滴加温度保持100℃，同时将反应生产的产物蒸馏出来；

(5)将步骤4中蒸馏得到的产物通过棉布进行过滤，并在室温下负压-0.09MPa干燥3.5～4小时干燥，即得到百里醌产品；

(6)步骤5中过滤得到的滤液再抽到反应釜中加30-50L溶剂油萃取；分液分出的有机相，先过滤除去杂物，再减压蒸干溶剂油，减压蒸干温度为30-35℃，时间5-7小时，即得到百里醌产品。

根据上述技术方案，所述滴加时间控制在6-7h。

根据上述技术方案，所述百里酚与浓硫酸的摩尔比为1:3.2。

根据上述技术方案，所述浓硫酸与二氧化锰的摩尔比为1:1.1。

根据上述技术方案，所述溶剂油为精制6号溶剂油。

根据上述技术方案，所述反应釜的搅拌速度为60-90r/min。

根据上述技术方案，所述蒸馏过程中，温度控制在100℃。

与现有技术相比，本发明所达到的有益效果是：该发明，通过蒸馏、过滤和干燥，使得百里醌纯度更高，通过改变反应路线或优化合成方法，形成便于产业化的合成生产工艺，操作简便，过程控制严谨可靠，收率高，成本低，原材料易得，反应条件温和，产品质量稳定，三废少，污染环境轻，对生产者劳动保护有利；并且百里醌mp：45.8～46.6℃，纯度(HPLC)：98.5～99％，转化率：96.8～97％，收率85％-90％。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1是本发明的主要化学反应式。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

请参阅图1，本发明提供一种技术方案：一种百里醌制备方法；

实施例1：

一种百里醌制备方法，该制备方法，以百里酚为底物，以浓硫酸为磺化剂，二氧化锰为氧化剂，水为溶剂，经蒸馏、过滤、干燥，得到百里醌；

其中，百里酚与浓硫酸的摩尔比为1：3～3.5；浓硫酸与二氧化锰的摩尔比为1:1～1.5。

方法主要包括以下步骤：

(1)在1500L的反应釜中加入90kg百里酚，600L精制6号溶剂油，开启搅拌，反应釜的搅拌速度为65r/min，升温到60～65℃；

(2)抽取186Kg浓硫酸到高位槽中，缓慢滴加到反应釜中，滴加放热，控制滴加温度在70-85℃；

(3)滴加完成后反应2-3h，降温到40℃以下，缓慢加450Kg水溶解，完成后搅拌0.5-1h，静止分出水相；

(4)在2000L反应釜中加入1500Kg水和270Kg的60-70％二氧化锰，升温到100℃，再次搅拌，将步骤3中所得的水相抽取到高位槽，滴加大概12-15小时，滴加温度保持100℃，同时将反应生产的产物蒸馏出来，蒸馏过程中，温度控制在100℃；

(5)将步骤4中蒸馏得到的产物通过滤布进行过滤，并在室温下负压-0.09MPa干燥3.5～4小时干燥，即得到百里醌产品共83.6kg；

(6)步骤5中过滤得到的滤液再抽到反应釜中加30-50L溶剂油萃取；分液分出的有机相，先过滤除去杂物，再减压蒸干溶剂油，减压蒸干温度为30-35℃，时间5-7小时，即得到百里醌产品共4.6kg；

(7)步骤5和步骤6的产品合并共得到百里醌产品88.2kg；

(8)mp：46.3C，纯度(HPLC)：98.7％，转化率：96.8～97％，收率89.6％。

实施例2：

一种百里醌制备方法，该制备方法，以百里酚为底物，以浓硫酸为磺化剂，二氧化锰为氧化剂，水为溶剂，经蒸馏、过滤、干燥，得到百里醌；

其中，百里酚与浓硫酸的摩尔比为1：3～3.5；浓硫酸与二氧化锰的摩尔比为1:1～1.5。

方法主要包括以下步骤：

(1)在1500L的反应釜中加入90kg百里酚，600L精制6号溶剂油，开启搅拌，反应釜的搅拌速度为70r/min，升温到60～65℃；

(2)抽取200Kg浓硫酸到高位槽中，缓慢滴加到反应釜中，滴加时间控制在6-7h，滴加温度控制在70～85℃；

(3)滴加完成后反应2-3h，降温到40℃以下，缓慢加450Kg水溶解，完成后搅拌0.5-1h，静止分出水相；

(4)在2000L反应釜中加入1400Kg水和310Kg的60-70％二氧化锰，升温到100℃，再次搅拌，将步骤3中所得的水相抽取到高位槽，滴加大概12-15小时，滴加温度保持100℃，同时将反应生产的产物蒸馏出来，蒸馏过程中，温度控制在100℃；

(5)将步骤4中蒸馏得到的产物通过滤布进行过滤，并在室温下负压-0.09MPa干燥3.5～4小时干燥，即得到百里醌产品共81.5kg；

(6)步骤5中过滤得到的滤液再抽到反应釜中加30-50L溶剂油萃取；分液分出的有机相，先过滤除去杂物，再减压蒸干溶剂油，减压蒸干温度为30-35℃，时间5-7小时，即得到百里醌产品共3.2kg；

(7)步骤5和步骤6的产品合并共得到百里醌产品84.7kg；

(8)mp：46.1C，纯度(HPLC)：98.6％，转化率：96.8～97％，收率86.1％。

实施例3：

一种百里醌制备方法，该制备方法，以百里酚为底物，以浓硫酸为磺化剂，二氧化锰为氧化剂，水为溶剂，经蒸馏、过滤、干燥，得到百里醌；

其中，百里酚与浓硫酸的摩尔比为1：3～3.5；浓硫酸与二氧化锰的摩尔比为1:1～1.5。

方法主要包括以下步骤：

(1)在1500L的反应釜中加入90kg百里酚，600L精制6号溶剂油，开启搅拌，反应釜的搅拌速度为70r/min，升温到60～65℃；

(2)抽取180Kg浓硫酸到高位槽中，缓慢滴加到反应釜中，滴加时间控制在6-7h，滴加温度控制在70～85℃；

(3)滴加完成后反应3h，降温到40℃以下，缓慢加450Kg水溶解，完成后搅拌1h，静止分出水相；

(4)在2000L反应釜中加入1500Kg水和295Kg的60-70％二氧化锰，升温到100℃，再次搅拌，将步骤3中所得的水相抽取到高位槽，滴加大概12-15小时，滴加温度保持100℃，同时将反应生产的产物蒸馏出来，蒸馏过程中，温度控制在100℃；

(5)将步骤4中蒸馏得到的产物通过滤布进行过滤，并在室温下负压-0.09MPa干燥3.5～4小时干燥，即得到百里醌产品共82.3kg；

(6)步骤5中过滤得到的滤液再抽到反应釜中加30-50L溶剂油萃取；分液分出的有机相，先过滤除去杂物，再减压蒸干溶剂油，减压蒸干温度为30-35℃，时间5-7小时，即得到百里醌产品共3.9kg；

(7)步骤5和步骤6的产品合并共得到百里醌产品86.2kg；

(8)mp：45.9C，纯度(HPLC)：98.9％，转化率：96.8～97％，收率87.6％。

基于上述，本发明的优点在于，本发明，通过蒸馏、过滤和干燥，使得百里醌纯度更高；通过改变反应路线或优化合成方法，形成便于产业化的合成生产工艺，操作简便，过程控制严谨可靠，收率高，成本低，原材料易得，反应条件温和，产品质量稳定，三废少，污染环境轻，对生产者劳动保护有利；并且百里醌mp：45.8～46.6℃，纯度(HPLC)：98.5～99％，转化率：96.8～97％，收率：85％～90％。

需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。