一种2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺
阅读说明：本技术 一种2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺 (Preparation process of 2-bromo-1, 4-naphthoquinone ) 是由 汤健志 刘相国 蔡蓉蓉 于 2021-06-23 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺,包含以下步骤：在高温条件下,将含有1-萘酚的冰醋酸溶液缓慢滴加进入含有NBS的冰醋酸溶液中,搅拌后,进行萃取,干燥,脱溶,得到高纯度的2-溴-1,4-萘并醌；本发明能使产品的纯度和收率得到很大的提高,且反应条件温和,投入大批量生产具有很大的优势,重结晶后得到的产品即可直接进行下一步的反应。(The invention relates to a preparation process of 2-bromo-1, 4-naphthoquinone, which comprises the following steps: slowly dripping a glacial acetic acid solution containing 1-naphthol into a glacial acetic acid solution containing NBS under a high-temperature condition, stirring, extracting, drying and desolventizing to obtain high-purity 2-bromo-1, 4-naphthoquinone; the invention can greatly improve the purity and yield of the product, has mild reaction conditions, has great advantages when being put into mass production, and can directly carry out the next reaction on the product obtained after recrystallization.)
技术领域
本发明涉及药物合成
技术领域
，特指一种2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺。背景技术
2-溴-1,4-萘并醌是一种重要的原料药中间体，在诸多新药合成中常有出现；现有的合成技术中，2-溴-1,4-萘并醌主要由原料1,4-萘醌与CuBr2以及NBS(N-溴代琥珀酰亚胺，文中简称NBS)反应得到,合成路线如下：
此方法得到的产物，纯度低于80％，后续需要大量的提纯工作才能得到纯度较高的产物，具有一定的局限性。
发明内容
本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种2-溴-1,4-萘并醌的制备工艺，包含以下步骤：
S1：将冰醋酸,水，NBS依次加入三颈烧瓶中，搅拌均匀。
S2:将1-萘酚溶解于冰醋酸中，搅拌均匀。
S3:将步骤S2中获得的溶液在75分钟内缓慢滴加进入步骤S1中获得的溶液内，保持反应温度为高温，搅拌30min后，恢复反应温度为室温。
S4:以水稀释步骤S3中获得的反应液，搅拌均匀。
S5:以萃取剂萃取步骤S4中获得的反应液，合并萃取液后，依次以饱和碳酸氢钠溶液和无水硫酸镁干燥萃取液，最后蒸干溶剂，得到白色固体。
S6:以有机溶剂重结晶步骤S5中获得的白色固体，得到高纯度的2-溴-1,4-萘并醌。
优选的，步骤S1中，所述冰醋酸与水的体积比为1:2-1:5。
优选的，步骤S1中，所述NBS的浓度为47.3-48.3g/L。
优选的，步骤S1中，搅拌时控制反应温度为40-50℃。
优选的，步骤S2中，所述1-萘酚的浓度为28.5-30.5g/L。
优选的，步骤S3中，所述高温为40-50℃。
优选的，步骤S4中，所述水与步骤S3中获得的反应液的体积比为0.5-1。
优选的，步骤S5中，所述萃取剂为二氯甲烷。
优选的，步骤S5中，所述萃取液需要通过饱和碳酸氢钠溶液干燥多次，再通过无水硫酸镁干燥。
优选的，步骤S6中，所述有机溶剂为95％乙醇。
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
本发明能使产品的纯度和收率得到很大的提高，且反应条件温和，投入大批量生产具有很大的优势；不需要过硅胶柱提纯，重结晶后得到的产品即可直接进行下一步的反应。
附图说明
下面结合附图对本发明技术方案作进一步说明：
附图1为现有2-溴-1,4-萘并醌的液相图谱；
附图2为本发明实施例2中所述的2-溴-1,4-萘并醌的核磁图；
附图3为本发明实施例3中所述的2-溴-1,4-萘并醌的核磁图。
具体实施方式
下面结合附图及具体实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1：
现有的合成技术，具体步骤为：将1,4-萘醌(5g，31.61mmol),NBS(11.3g,63.22mmol),CuBr2(22.6g,101.15mmol),乙腈(600ml)依次加入三颈烧瓶中，搅拌均匀后，加热至回流；回流6小时后，降低温度至室温；减压浓缩反应液至黑色固体，加入5％亚硫酸氢钠(70ml)，搅拌0.5小时；以乙酸乙酯(100ml*3)萃取反应液，合并后干燥并蒸干溶剂，得到产品。
此实施例1得到的产品收率低，产品纯度只有70％左右，并且很难提纯，液相图谱如图1所示。
本发明的合成路线如下：
实施例2：
将冰醋酸(500ml),水(1000ml)，NBS(71.2g,0.4mol)依次加入三颈烧瓶中，搅拌均匀，并控制反应温度为45℃，得到反应液1；
将1-萘酚(14.4g,0.10mol)溶解于冰醋酸(100ml)溶液中，搅拌均匀，得到反应液2；
将反应液2在75分钟内缓慢滴加进入反应液1中，保持反应温度在45℃，搅拌30min后，恢复反应温度为室温，得到反应液3；
将反应液3蒸干大部分溶剂,得到黑色浓缩液后，加入100ml水，搅拌均匀，得到反应液4；
以二氯甲烷萃取反应液4，合并萃取液后，先用以饱和碳酸氢钠溶液(300ml)干燥四次，再用无水硫酸镁干燥萃取液，最后蒸干溶剂，得到白色固体；
以95％乙醇重结晶S5所得白色固体，得到高纯度的2-溴-1,4-萘并醌。
此实施例2得到的产品纯度高，核磁图如2所示，可直接投入下一步使用。
实施例3：
将冰醋酸(500ml),水(1500ml)，NBS(94.6g,0.5mol)依次加入三颈烧瓶中，搅拌均匀，并控制反应温度为45℃，得到反应液1；
将1-萘酚(14.4g,0.10mol)溶解于冰醋酸(100ml)溶液中，搅拌均匀，得到反应液2；
将反应液2在75分钟内缓慢滴加进入反应液1中，保持反应温度在45℃，搅拌30min后，恢复反应温度为室温，得到反应液3；
在将反应液3中加入1500ml水，搅拌均匀，得到反应液4；
以二氯甲烷萃取反应液4，合并萃取液后，先用以饱和碳酸氢钠溶液(300ml)干燥四次，再用无水硫酸镁干燥萃取液，最后蒸干溶剂，得到白色固体；
以95％乙醇重结晶S5所得白色固体，得到高纯度的2-溴-1,4-萘并醌。
此实施例3得到的产品纯度高，核磁图如3所示，可直接投入下一步使用。
以上仅是本发明的具体应用范例，对本发明的保护范围不构成任何限制。凡采用等同变换或者等效替换而形成的技术方案，均落在本发明权利保护范围之内。