阅读说明：本技术 一种具有生物活性的盖髓剂及其制备方法 (Pulp capping agent with bioactivity and preparation method thereof ) 是由 宋佳 孙德刚 王玲香 李�杰 谈波 于 2019-11-12 设计创作，主要内容包括：本发明属于牙体修复技术领域,尤其是一种具有生物活性的盖髓剂及其制备方法,现提出如下解决方案,包括主料和辅料,主料包括氢氧化钙、硬脂酸锌、氧化锌、氨磺酰乙基甲苯、二氧化钛溶液、硫酸钙溶液、丁二醇酯溶液和碳酸钙溶液,所述辅料包括骨形成蛋白、纤维蛋白粘结剂和转化生长因子。通过在原料中添加骨形成蛋白、纤维蛋白粘结剂和转化生长因子作为生物活性物质添加至盖髓剂内,能够诱导牙髓成纤维细胞、内皮细胞增殖并抑制炎症反应,提高牙髓修复能力,促进牙本质桥形成和牙髓组织的修复工作,具有抗菌、灭活内毒素、中和细菌酸性产物、为组织矿化提供碱性环境、诱导硬组织形成的功效。(The invention belongs to the technical field of tooth restoration, and particularly relates to a marrow capping agent with biological activity and a preparation method thereof. The bone morphogenetic protein, the fibrin adhesive and the transforming growth factor are added into the raw materials as bioactive substances and are added into the pulp capping agent, so that the proliferation of dental pulp fibroblasts and endothelial cells can be induced, the inflammatory reaction can be inhibited, the dental pulp repair capacity can be improved, the formation of a dental root bridge and the repair work of dental pulp tissues can be promoted, and the effects of resisting bacteria, inactivating endotoxin, neutralizing bacteria acidic products, providing an alkaline environment for tissue mineralization and inducing the formation of hard tissues can be achieved.)

一种具有生物活性的盖髓剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及牙体修复技术领域，尤其涉及一种具有生物活性的盖髓剂及其制备方法。

背景技术

当前龋病已成为危害口腔乃至人体健康的一大疾患，WHO已将龋病列为危害人类健康的第三位疾病，其发病率逐年上升。其危害轻者引起冷热刺激不适，严重者引起自发疼，疼痛剧烈，严重影响患者的身心健康、心情和工作。病变进一步发展可引起牙髓病、根尖周病、和颌骨骨髓炎，严重影响患者的全身健康。此外，龋病任其发展其最终将导致牙齿的缺失，影响消化功能，使得全身营养供应不良，体质下降。

目前治疗浅龋和中龋可使用银汞充填、玻璃离子水门汀充填、树脂充填等进行治疗，深龋在正确判断牙髓状况的情况下应该尽可能的保存活髓。因为一旦将牙髓去除，牙体组织会因得不到良好的营养供应而变得很脆弱，不利于咀嚼功能的发挥。盖髓术是一种保护活髓的治疗方法，在接近牙髓的牙本质面或已暴露的牙髓创面上，覆盖具有使牙髓病变恢复效应的制剂，以保护牙髓，消除病变，但是现有的盖髓剂在使用过程中氢氧化钙生物相容性不够理想，诱导牙髓产生的牙本质桥不完整，因此，发明一种具有生物活性的盖髓剂及其制备方法很有必要。

发明内容

本发明提出的一种具有生物活性的盖髓剂及其制备方法，解决了现有的盖髓剂在使用过程中氢氧化钙生物相容性不够理想，诱导牙髓产生的牙本质桥不完整的问题。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种具有生物活性的盖髓剂，包括主料和辅料，主料包括氢氧化钙、硬脂酸锌、氧化锌、氨磺酰乙基甲苯、二氧化钛溶液、硫酸钙溶液、丁二醇酯溶液和碳酸钙溶液，所述辅料包括骨形成蛋白、纤维蛋白粘结剂和转化生长因子，所述主料和辅料中各成分按照质量份数采用以下配比：氢氧化钙46-58份、硬脂酸锌0.2-0.6份、氧化锌12-14份、氨磺酰乙基甲苯34-46份、二氧化钛溶液42-48份、硫酸钙溶液0.3-0.8份、丁二醇酯溶液34-46份、碳酸钙溶液12-20份、骨形成蛋白4-6份、纤维蛋白粘结剂6-8份、转化生长因子3-7份。

优选的，本发明还提供了一种具有生物活性的盖髓剂的制备方法，具体包括以下制备步骤：

步骤一：将丁二醇酯溶液和二氧化钛溶液加入反应釜内，再缓慢向其中添加碳酸钙溶液、氢氧化钙、氨磺酰乙基甲苯和氧化锌，添加完后进行充分搅拌2-4h；

步骤二：向反应釜内添加硬脂酸锌、骨形成蛋白、纤维蛋白粘结剂和转化生长因子，添加过程中持续滴加硫酸钙溶液，滴加完成后充分搅拌1h，随后静置放置；

步骤三：将反应釜内的溶液通过离心机进行分离提取上清液，并将上清液进行过滤，得到盖髓剂。

优选的，所述骨形成蛋白是由脊椎动物、节肢动物体内提取的蛋白质，所述转化生长因子是由哺乳动物骨中提取的转化生长因子-β。

优选的，所述步骤一中反应釜以45r/min进行搅拌工作，所述步骤二中反应釜以25r/min进行搅拌工作。

优选的，所述步骤五中制得的盖髓剂在使用时与丁香油液配合使用，配合比例设置为3:2-5:2。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明中，通过在原料中添加骨形成蛋白、纤维蛋白粘结剂和转化生长因子作为生物活性物质添加至盖髓剂内，能够诱导牙髓成纤维细胞、内皮细胞增殖并抑制炎症反应，提高牙髓修复能力，促进牙本质桥形成和牙髓组织的修复工作，具有抗菌、灭活内毒素、中和细菌酸性产物、为组织矿化提供碱性环境、诱导硬组织形成的功效，能在暴露的牙髓表面形成牙本质桥，物理强度较高，提高牙髓修复能力，效果明显。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

实施例一：

一种具有生物活性的盖髓剂，包括主料和辅料，主料包括氢氧化钙、硬脂酸锌、氧化锌、氨磺酰乙基甲苯、二氧化钛溶液、硫酸钙溶液、丁二醇酯溶液和碳酸钙溶液，所述辅料包括骨形成蛋白、纤维蛋白粘结剂和转化生长因子，所述主料和辅料中各成分按照质量份数采用以下配比：氢氧化钙46份、硬脂酸锌0.2份、氧化锌12份、氨磺酰乙基甲苯34份、二氧化钛溶液42份、硫酸钙溶液0.3份、丁二醇酯溶液34份、碳酸钙溶液12份、骨形成蛋白4份、纤维蛋白粘结剂6份、转化生长因子3份。

所述骨形成蛋白是由脊椎动物、节肢动物体内提取的蛋白质，所述转化生长因子是由哺乳动物骨中提取的转化生长因子-β。

本发明还提供了一种具有生物活性的盖髓剂的制备方法，具体包括以下制备步骤：

步骤一：将丁二醇酯溶液和二氧化钛溶液加入反应釜内，再缓慢向其中添加碳酸钙溶液、氢氧化钙、氨磺酰乙基甲苯和氧化锌，添加完后进行充分搅拌2h，反应釜以45r/min进行搅拌工作；

步骤二：向反应釜内添加硬脂酸锌、骨形成蛋白、纤维蛋白粘结剂和转化生长因子，添加过程中持续滴加硫酸钙溶液，滴加完成后充分搅拌1h，所述步骤二中反应釜以25r/min进行搅拌工作，随后静置放置；

步骤三：将反应釜内的溶液通过离心机进行分离提取上清液，并将上清液进行过滤，得到盖髓剂，制得的盖髓剂在使用时与丁香油液配合使用，配合比例设置为3:2。

实施例二：

一种具有生物活性的盖髓剂，包括主料和辅料，主料包括氢氧化钙、硬脂酸锌、氧化锌、氨磺酰乙基甲苯、二氧化钛溶液、硫酸钙溶液、丁二醇酯溶液和碳酸钙溶液，所述辅料包括骨形成蛋白、纤维蛋白粘结剂和转化生长因子，所述主料和辅料中各成分按照质量份数采用以下配比：氢氧化钙58份、硬脂酸锌0.6份、氧化锌14份、氨磺酰乙基甲苯46份、二氧化钛溶液48份、硫酸钙溶液0.8份、丁二醇酯溶液46份、碳酸钙溶液20份、骨形成蛋白6份、纤维蛋白粘结剂8份、转化生长因子7份。

所述骨形成蛋白是由脊椎动物、节肢动物体内提取的蛋白质，所述转化生长因子是由哺乳动物骨中提取的转化生长因子-β。

本发明还提供了一种具有生物活性的盖髓剂的制备方法，具体包括以下制备步骤：

步骤一：将丁二醇酯溶液和二氧化钛溶液加入反应釜内，再缓慢向其中添加碳酸钙溶液、氢氧化钙、氨磺酰乙基甲苯和氧化锌，添加完后进行充分搅拌4h，反应釜以45r/min进行搅拌工作；

步骤二：向反应釜内添加硬脂酸锌、骨形成蛋白、纤维蛋白粘结剂和转化生长因子，添加过程中持续滴加硫酸钙溶液，滴加完成后充分搅拌1h，所述步骤二中反应釜以25r/min进行搅拌工作，随后静置放置；

步骤三：将反应釜内的溶液通过离心机进行分离提取上清液，并将上清液进行过滤，得到盖髓剂，制得的盖髓剂在使用时与丁香油液配合使用，配合比例设置为5:2。

实施例三：

一种具有生物活性的盖髓剂，包括主料和辅料，主料包括氢氧化钙、硬脂酸锌、氧化锌、氨磺酰乙基甲苯、二氧化钛溶液、硫酸钙溶液、丁二醇酯溶液和碳酸钙溶液，所述辅料包括骨形成蛋白、纤维蛋白粘结剂和转化生长因子，所述主料和辅料中各成分按照质量份数采用以下配比：氢氧化钙52份、硬脂酸锌0.4份、氧化锌13份、氨磺酰乙基甲苯40份、二氧化钛溶液45份、硫酸钙溶液0.5份、丁二醇酯溶液40份、碳酸钙溶液16份、骨形成蛋白5份、纤维蛋白粘结剂7份、转化生长因子5份。

所述骨形成蛋白是由脊椎动物、节肢动物体内提取的蛋白质，所述转化生长因子是由哺乳动物骨中提取的转化生长因子-β。

本发明还提供了一种具有生物活性的盖髓剂的制备方法，具体包括以下制备步骤：

步骤一：将丁二醇酯溶液和二氧化钛溶液加入反应釜内，再缓慢向其中添加碳酸钙溶液、氢氧化钙、氨磺酰乙基甲苯和氧化锌，添加完后进行充分搅拌3h，反应釜以45r/min进行搅拌工作；

步骤二：向反应釜内添加硬脂酸锌、骨形成蛋白、纤维蛋白粘结剂和转化生长因子，添加过程中持续滴加硫酸钙溶液，滴加完成后充分搅拌1h，所述步骤二中反应釜以25r/min进行搅拌工作，随后静置放置；

步骤三：将反应釜内的溶液通过离心机进行分离提取上清液，并将上清液进行过滤，得到盖髓剂，制得的盖髓剂在使用时与丁香油液配合使用，配合比例设置为4:2。

实施例四：

参照上述实施例中提供的具有生物活性的盖髓剂及其制备方法所制得的盖髓剂与现有的盖髓剂分别临床检测使用，具体结果如下：

将口腔门诊拔除的牙齿清洗集中，用75%酒精保存，磨除牙釉质、牙骨质，去除牙髓，保留牙本质，用研槽磨成米粒大小，将本发明提出的盖髓剂和现有盖髓剂随机使用后：

	使用次数	复查牙数	成功例数	成功率（%）
					本发明盖髓剂	42	42	42	100
现有盖髓剂	36	34	28	82.3

综上比较后得出，本发明提供的盖髓剂具有抗菌、灭活内毒素、中和细菌酸性产物、为组织矿化提供碱性环境、诱导硬组织形成的功效，能在暴露的牙髓表面形成牙本质桥，物理强度较高，提高牙髓修复能力，效果明显。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。