阅读说明：本技术 一种复方紫草油气雾剂的制备方法 (Preparation method of compound lithospermum oil aerosol ) 是由 曾庆恢 向阳 李丽娟 黄志军 吴木琴 任平远 高凯 吴金刚 于 2019-12-03 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种复方紫草油气雾剂的制备方法,向食用油中按重量加入10-40％二甲基硅油,作为提取油,将紫草、忍冬藤、白芷加入到提取油中进行油炸,油炸结束后滤取油液,放至室温后加入冰片,搅拌使溶化,混匀,最后分装于耐压容器中,装上阀门系统后封口,向耐压容器中灌入抛射剂,气密性检查合格后即得。本发明提高了复方紫草油气雾剂中左旋紫草素的含量和治疗烧烫伤的疗效,降低了复方紫草油气雾剂的生产成本。(The invention discloses a preparation method of compound lithospermum oil aerosol, which comprises the steps of adding 10-40% of dimethyl silicone oil into edible oil by weight to serve as extraction oil, adding lithospermum, honeysuckle stem and angelica dahurica into the extraction oil for frying, filtering the oil liquid after frying, adding borneol after the oil liquid is placed to room temperature, stirring to dissolve, uniformly mixing, finally subpackaging in a pressure-resistant container, installing a valve system and sealing, filling a propellant into the pressure-resistant container, and obtaining the compound lithospermum oil aerosol after the air tightness inspection is qualified. The invention improves the content of the L-alkannin in the compound lithospermum oil aerosol and the curative effect of treating burns and scalds, and reduces the production cost of the compound lithospermum oil aerosol.)

一种复方紫草油气雾剂的制备方法

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种复方紫草油气雾剂的制备方法。

背景技术

复方紫草油气雾剂是一种由紫草、忍冬藤、白芷、冰片四种中药材制成的中药，具有清热凉血，解毒止痛之功，临床上主要用于烧烫伤。现有的复方紫草油气雾剂制备方法是将紫草、忍冬藤、白芷放在麻油中进行油炸，然后向油液中加入冰片，分装后灌入抛射剂。

该方法主要存在以下缺陷：(1)麻油对中药材活性成分的提取效率不高且油品质量参差不齐，疗效无法得到保障；(2)食用油价格昂贵，资源紧张，生产成本偏高。因此，急需对本品的制备方法进行改进，使其能更好地应用于临床。

发明内容

本发明的目的在于提供一种复方紫草油气雾剂的制备方法，旨在提高药物成分含量及疗效，同时降低生产成本。

一种复方紫草油气雾剂的制备方法，包括以下步骤：向食用油中按重量加入10-40％二甲基硅油，作为提取油，将紫草、忍冬藤、白芷加入到提取油中进行油炸，油炸时间为20-60分钟，油炸温度为120-180℃，提取油的重量为药材重量的6-10倍，油炸结束后滤取油液，放至室温后加入冰片，搅拌使溶化，混匀，最后分装于耐压容器中，装上阀门系统后封口，向耐压容器中灌入抛射剂，气密性检查合格后即得。

优选地，所述紫草、忍冬藤、白芷、冰片的重量比为1-5：1-5：1-5：0.5-3，最佳比例是2：2：2：1。

优选地，所述食用油为橄榄油。

优选地，所述二甲基硅油的加入量为橄榄油重量的30％。

优选地，所述油炸时间为40分钟。

优选地，所述油炸温度为150℃。

优选地，所述提取油的重量为药材重量的8倍。

优选地，所述油炸是在0.02-0.06MPa的真空条件下进行。

进一步优选地，所述油炸真空度为0.06MPa。

本发明的有益效果是：

(1)本发明提高了复方紫草油气雾剂中左旋紫草素的含量。

(2)本发明提高了复方紫草油气雾剂治疗烧烫伤的疗效。

(3)本发明降低了复方紫草油气雾剂的生产成本。

(4)原料质量更加稳定，资源来源易于得到保障。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明进行详细地说明。

实施例1食用油种类的选择

常用的食用油主要有麻油、花生油、玉米油、大豆油、菜籽油、橄榄油等，称取实验样品6份，每份含药材90g(紫草、忍冬藤、白芷各30g)，食用油720g，加热至140℃，时间30min，使用200目筛过滤，得油溶液，分别按照紫外分光光度法测定不同油溶液中左旋紫草素的含量，具体检测方法如下：

对照品溶液制备：取左旋紫草素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含30μg的溶液。

供试品溶液的制备：精密量取油溶液5ml，加4％氢氧化钠溶液振摇提取8次，每次15ml，合并碱液，用浓盐酸调节pH至1-2，静置30min，再用***振摇提取6次，每次20ml，合并***液，挥干，残渣加乙酸乙酯使溶解，移至25ml量瓶中，加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法：照紫外分光光度法(中国药典2015年版一部附录V A)，以乙酸乙酯为空白，在516nm处测定对照品溶液与供试品溶液的吸收度，计算含量。

结果见表1。

表1不同食用油进行油炸对左旋紫草素含量的影响

序号	食用油种类	左旋紫草素(μg/ml)
			1	花生油	130.25
2	玉米油	115.08
			3	大豆油	147.53
4	麻油	153.87
			5	菜籽油	162.11
6	橄榄油	185.64

从以上试验可以看出，橄榄油提取的左旋紫草素含量最高。

鉴于天然食用油价格昂贵，成本较高，而且质量参差不齐，考虑用价格更低、质量更加稳定的人工合成硅油替代部分食用油，因此向橄榄油中按不同比例加入二甲基硅油，并按上述方法进行试验，每份含药材90g，混合油720g，加热至140℃，时间30min。结果见表2。

表2不同加入量的硅油对中药材含量的影响

序号	硅油加入量(％)	左旋紫草素(μg/ml)
			1	0	185.64
2	10	187.42
			3	20	174.50
4	30	177.39
			5	40	155.63
6	50	131.71

从以上试验可以看出，加入硅油会对提取效果产生一定不利影响，左旋紫草素的含量有下降趋势，但在30％以内加入量时左旋紫草素含量下降不太明显，考虑到硅油的价格仅为橄榄油的1/3到1/10，而且质量更加稳定，来源更能获得保障，因此最终选择向橄榄油中按重量加入30％二甲基硅油进行中药材的提取。

实施例2油炸工艺参数的选择

为选择最佳提取的条件，选定油炸温度、时间、加油量、真空度为考察的4个因素，以左旋紫草素的含量为评价指标，设计4因素3水平正交实验。每份称取90g中药材，共称取9份，向橄榄油中按重量加入30％二甲基硅油作为提取油，并在真空油炸机内进行提取，按因素水平表设计的参数进行试验，检测提取油中左旋紫草素的含量，因素水平设计见表3，正交试验结果见表4。

表3正交实验因素水平表

	A(温度：℃)	B(时间：min)	C(加油量：倍数)	D(真空度：MPa)
					1	120	20	6	0.02
2	150	40	8	0.04
					3	180	60	10	0.06

表4 L9(3⁴)正交实验结果

表5正交实验方差分析

方差来源	离差平方和	自由度	F比	F临界值	显著性
						A	219.228	2	4.192	19
B	80.415	2	1.538	19
						C(误差)	52.292	2	1.000	19
D	1117.001	2	21.361	19	＊

根据正交结果，应选择A2B3C2D3，考虑B因素无显著性差异，且B2和B3的结果相差不大，最终从减少工时角度出发选择B2更好。

根据正交试验结果，最终选择A2B2C2D3，确定中药材的提取方法如下：取550g橄榄油，加入165g二甲基硅油混合，向混合油中加入90g药材，进行真空油炸，油炸时间为40分钟，油炸温度为150℃，油炸真空度为0.06MPa，油炸结束后过滤，取滤液。

实施例3油炸工艺验证

取550g橄榄油，加入165g二甲基硅油，混合，向混合油中加入90g药材(紫草、忍冬藤、白芷各30g)，进行真空油炸，油炸时间为40分钟，油炸温度为150℃，油炸真空度为0.06MPa，油炸结束后过滤，取滤液，检测提取油中左旋紫草素的含量。

取550g橄榄油，加入165g二甲基硅油混合，向混合油中加入90g药材(紫草、忍冬藤、白芷各30g)，常压油炸40分钟，油炸温度为150℃，油炸结束后过滤，取滤液，检测提取油中左旋紫草素的含量。

表6真空和常压油炸效果比较

从以上结果可以看出，真空油炸的含量比常压油炸提高了10％。

实施例4紫草油对烫伤模型小鼠的治疗效果

试验药物的制备：向实施例3真空油炸得到的提取油中加入15g冰片，搅拌使溶化，混匀，作为试验药物。

阳性对照的制备：取紫草、忍冬藤、白芷各30g，加麻油720g同置锅内炸枯，滤取油液，冷至室温后加入15g冰片，搅拌使溶化，混匀，作为对照药物。

取SPF级Balb/C小鼠40只，体重为18g～22g，随机分成4组，每组10只。各组小鼠剃去背部毛，并使用硫化钠进行脱毛处理，然后腹腔注射4％戊巴比妥钠麻醉，于背部去毛区放置一直径3cm的烧杯，倒入100℃的开水，10s后取下烧杯并开始计时。30min后，各组大鼠于烫伤部位进行给药处理：

治疗组：于烫伤部位涂抹0.2ml试验药物。

阳性对照组：于烫伤部位涂抹0.2ml对照药物。

空白对照组：于烫伤部位涂抹0.2ml加30％二甲基硅油的橄榄油。

模型组：于烫伤部位涂抹0.2ml生理盐水。

给药后以医用无菌纱布包扎固定，分笼饲养，自由饮食饮水，每天换药1次，连续14d。测量小鼠第1、3、7、14天的烫伤面积，计算愈合率，愈合率＝(起始烫伤面积-各时点烫伤面积)/起始烫伤面积×100％，结果见表7。

表7紫草油对烫伤小鼠伤口愈合的影响(n＝10)

注：与模型组相比，_＊P＜0.05；_＊＊P＜0.01。

从以上结果可以看出，涂抹橄榄油和二甲基硅油的空白对照组对烫伤小鼠的伤口愈合也具有一定的促进作用，但效果不太明显(P＞0.05)，复方紫草油能显著促进伤口愈合，且本发明制备的复方紫草油效果略优于常规方法制备的复方紫草油。

实施例5气雾剂的制备

将实施例4制备的试验药物装于耐压容器中，装上阀门系统后封口，向耐压容器中灌入四氟乙烷至1000ml，气密性检查合格后即得。