阅读说明：本技术 一种调节睡眠的组合物、复方精油及其应用 (Sleep-regulating composition, compound essential oil and application thereof ) 是由 郑琴 杨明 黄小英 任桂林 胡鹏翼 钟钰 吴玲 岳鹏飞 伍振峰 于 2019-11-21 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种调节睡眠的组合物、复方精油及其应用。所述复方精油包括以下原料及其重量份数：陈皮精油0.5-3份、青皮精油0.5-3份、沉香精油0.6-3份,柴胡精油0.1-0.9份、白芍精油0.1-0.9份和栀子精油0.1-0.9份。所述复方精油的使用方法包括香薰吸嗅、喷雾、涂抹和按摩中的任意一种。本发明提供的复方精油安全、低毒性、副作用少且无耐药性,在中医理论的指导下,对精油进行合理配伍,增强效用,扩大疗效。(The invention provides a sleep-regulating composition, compound essential oil and application thereof. The compound essential oil comprises the following raw materials in parts by weight: 0.5-3 parts of tangerine peel essential oil, 0.5-3 parts of green tangerine peel essential oil, 0.6-3 parts of agilawood essential oil, 0.1-0.9 part of radix bupleuri essential oil, 0.1-0.9 part of white paeony root essential oil and 0.1-0.9 part of gardenia essential oil. The use method of the compound essential oil comprises any one of aromatherapy sniffing, spraying, smearing and massaging. The compound essential oil provided by the invention is safe, low in toxicity, less in side effect and free of drug resistance, and under the guidance of the theory of traditional Chinese medicine, the essential oil is reasonably mixed, so that the effect is enhanced, and the curative effect is enlarged.)

一种调节睡眠的组合物、复方精油及其应用

【技术领域】

本发明涉及天然产物应用技术领域，具体地，涉及一种调节睡眠的组 合物、复方精油及其应用。

【背景技术】

睡眠作为人们日常生活中重要的内容之一，睡眠时间在人的一生中约 占3成以上。世界卫生组织一项研究表明，全球约有27％的人遭受睡眠病 症的困扰，西方国家约有35.2％的人有不同程度的失眠，中国成年人失眠 发生率则为38.2％。失眠症给病人的生活和工作带来不同程度的影响，造 成病人注意力、判断力、记忆力及日常工作能力的下降，引发病人抑郁、 焦虑或恐惧心理。此外，失眠症也是冠心病、糖尿病等的独立危险因素。

改善失眠的途径有很多，如服用催眠药物。但是目前临床治疗失眠的 药物主要包括褪黑素受体激动剂、苯二氮卓类受体激动剂以及具有催眠效 果的抗抑郁药物等，然而上述药物长期服用通常具有较强的副作用，如头 晕、反应迟钝或嗜睡等。

中医香疗同时具有精准、独特、速效、天然四大特点和治未病主导作 用、疾病治疗协同作用和康复调理核心三大作用。中医药理论指出，芳香 药通过肌肤、经络等途径“渗入”人体，起到开泄腠理、活血化瘀、宣畅 平衡阴阳的作用。中医芳香疗法中香药“以气用事”则主要利用其挥发性 物质达到防治疾病的目的。目前西方国家对于治疗失眠的芳香精油以玫瑰、 薰衣草、佛手柑、洋甘菊为主，尽管目前有一些关于芳香类中药或精油通 过吸嗅法治疗失眠，但缺乏在中医药理论指导下合理配伍，故本发明提供 了一种在中医药理论指导下合理配伍的调节睡眠的组合物、复方精油及其 应用。

【

发明内容

】

目前现有技术临床治疗失眠的药物长期服用通常具有很强的副作用， 如头晕、反应迟钝、嗜睡等，同时西方国家对于治疗失眠的芳香精油以玫 瑰、薰衣草、佛手柑、洋甘菊为主，缺乏在中医药理论指导下合理配伍， 因此，本发明提供了一种调节睡眠的组合物、复方精油及其应用。

一种调节睡眠的组合物，所述组合物包括以下原料及其重量份数：陈 皮0.5-3份、青皮0.5-3份、沉香0.6-3份，柴胡0.1-0.9份、白芍0.1-0.9份 和栀子0.1-0.9份。

优选的，所述组合物包括以下原料及其重量份数：陈皮0.9-3份、青皮 0.9-2.1份、沉香0.9-2.1份、柴胡0.1-0.7份、白芍0.1-0.7份和栀子0.1-0.6 份。

优选的，所述组合物包括以下原料及其重量份数：陈皮0.9-1.5份、青 皮0.9-1.5份、沉香0.9-1.5份、柴胡0.1-0.5份、白芍0.1-0.5份和栀子0.1-0.4 份。

本发明还提供一种调节睡眠的复方精油，所述复方精油包括上述的调 节睡眠的组合物。

优选的，所述复方精油的使用方法包括香薰吸嗅、喷雾、涂抹和按摩 中的任意一种。

优选的，所述陈皮精油、青皮精油、沉香精油、柴胡精油、白芍精油 和栀子精油的提取方法为水蒸气蒸馏法、压榨法、超临界萃取法、化学溶 剂萃取法、油脂分离法(脂吸法)、或浸泡法中的一种。

本发明还提供了上述所述调节睡眠的组合物在中医领域中的应用，所 述组合物包括香囊、药枕、药香、脐贴和香包中的任意一种。

与现有技术相比，本发明提供的复方精油中沉香、陈皮、青皮、柴胡、 白芍和栀子为天然植物，安全、低毒性、副作用少且无耐药性；所述复方 精油使用方式灵活多样；精油分子结构较小，极易渗透皮肤，加速吸收； 与单方精油相比，本发明提供的复方精油在中医药配伍理论基础上，利用 组方中精油不同功效合理配伍，增强效用，扩大疗效，其见效快、疗效好。

【

具体实施方式

】

下面将结合本发明实施例中的表格，对本发明实施例中的技术方案进 行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例， 而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没 有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的 范围。

本发明提供一种调节睡眠的组合物，所述组合物包括以下原料及其重 量份数：陈皮0.5-3份、青皮0.5-3份、沉香0.6-3份，柴胡0.1-0.9份、白 芍0.1-0.9份和栀子0.1-0.9份。

本发明还提供了上述所述调节睡眠的组合物在中医领域中的应用，所 述组合物包括香囊、药枕、药香、脐贴和香包中的任意一种。

同时，本发明还提供了一种调节睡眠的复方精油，所述复方精油包括 以下重量份的原料：

陈皮精油0.5-3份，青皮精油0.5-3份，沉香精油0.6-3份，柴胡精油 0.1-0.9份，白芍精油0.1-0.9份和栀子精油0.1-0.9份。

进一步的，所述复方精油包括以下原料及其重量份数：陈皮精油0.9-3 份、青皮精油0.9-2.1份、沉香精油0.9-2.1份、柴胡精油0.1-0.7份、白芍 精油0.1-0.7份和栀子精油0.1-0.6份。

更进一步的，所述复方精油包括以下原料及其重量份数：陈皮精油 0.9-1.5份、青皮精油0.9-1.5份、沉香精油0.9-1.5份、柴胡精油0.1-0.5份、 白芍精油0.1-0.5份和栀子精油0.1-0.4份。

所述复方精油的使用方法包括香薰吸嗅、喷雾、涂抹和按摩中的一种。

需要说明的是，所述复方精油的原料精油可以直接通过购买获得，也 可以原植物为原料采用常规的提取精油的方法提取获得，所述常规的提取 精油的方法包括但不限于水蒸气蒸馏法、压榨法、超临界萃取法、化学溶 剂萃取法、油脂分离法(脂吸法)、或浸泡法中的一种。在优选的实施方式 中，所述陈皮精油、青皮精油、沉香精油、柴胡精油、白芍精油和栀子精 油分别以陈皮、青皮、沉香、柴胡、白芍和栀子为原料，采用水蒸气蒸馏 法提取其挥发油。水蒸气蒸馏法为常规提取精油的方法，此处不对此展开 详细说明。

下面通过具体的实施例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些 实施例仅仅是用于更详细地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制 本发明。

实施例1

复方精油包括以下重量份数：

陈皮精油2.5份、青皮精油2.0份、沉香精油2.6份，柴胡精油0.1份、 白芍精油0.1份和栀子精油0.1份。

实施例2

复方精油包括以下重量份数：

陈皮精油1.5份、青皮精油1.5份、沉香精油1.2份，柴胡精油0.2份、 白芍精油0.2份和栀子精油0.1份。

实施例3

复方精油包括以下重量份数：

陈皮精油0.5份、青皮精油0.5份、沉香精油0.6份，柴胡精油0.2份、 白芍精油0.2份和栀子精油0.1份。

对比例1

复方精油包括以下重量份数：陈皮精油2.5份和沉香精油2.6份。

对比例2

复方精油包括以下重量份数：陈皮精油1.5份和青皮精油1.5份。

对比例3

复方精油包括以下重量份数：陈皮精油0.5份和沉香精油0.6份。

动物行为学检测实验：

实验动物：72只体重为180～220g的SPF级S天大鼠，各大鼠在常温 安静动物环境下正常饲养。

实验分组：大鼠适应性喂养7天后，将大鼠按照体重随机分为空白组、 模型组、阳性组、3组给药组和3组对照组共9组，每组8只，雌雄各半。

模型建立：空白组无任何外加刺激，其他组分别用医用胶带将其前肢 束缚，使其活动受限，并坚持每天夹大鼠尾部，所述尾部为离近端1/3处， 每天45分钟，令其处于打斗状态，以不破皮流血为度，连续20天。

给药：在模型建立第16天起，对模型组及各给药组的大鼠给予注射 450mg/kg的用生理盐水溶解的对氯苯丙氨酸(PCPA)，连续2天。夹尾刺 激第7天起，阳性组灌胃1mg/kg的用生理盐水溶解的***溶液；空白组 和模型组灌胃与所述***溶液等体积的生理盐水；3组给药组和3组对 照组给予香薰治疗，每天一次，连续14天。具体的，三组给药组中分别给 予实施例1-3的复方精油进行香薰吸嗅。所述香薰吸嗅方法通过香薰嗅闻 装置使用，所述香薰嗅闻装置主体由一个透明的规格为80*80*65cm且有 盖的有机玻璃大箱和四个透明的规格为30*30*30cm的有机玻璃小箱组成。 所述小箱均匀放置于所述大箱的底部，所述大箱正中央放置用于盛放精油 的香薰雾化器。大鼠放置于所述香薰嗅闻装置中，分别将实施例1-3提供 的复方精油加至所述香薰雾化器的喷壶中，每组吸嗅时间为1h。吸嗅结束 后进行测试。

指标检测：在给药结束后1小时内进行大鼠旷场试验。实验室光线保 持恒定昏暗，以距离1.5cm处能够区分大鼠细微活动的最低亮度为准，室 温20±1℃，湿度60％～70％，实验室保持安静。旷场底面为黑色，所述 旷场中央区正上方安置摄像头。先将大鼠置于实验室内适应10分钟，实 验开始后快速将大鼠单独放置在旷场中央，大鼠头部固定朝向一侧，释放 大鼠后立即启动视频分析系统，自动采集视频。每只大鼠在旷场箱内适应 性3分钟测量时间为5分钟，测量结束后清除大鼠留下的粪便颗粒及尿液， 并用低浓度酒精清洁箱内环境，等酒精挥发无味后，再进行下1只。以小 于2cm/s作为休息，以大于20cm/s作为快速移动，采用单目标追踪模式测 定，对每只大鼠的最大速度、平均速度、移动速度、休息时间、低速移动 时间和高速移动时间进行记录。

各组大鼠治疗结束后，将其断头处死，迅速取出大鼠下丘脑和海马组 织，经磷酸盐缓冲溶液冲洗后称质量，加入9倍体积的磷酸盐缓冲溶液， 用电动匀浆器匀浆。在4℃下3500r/分钟离心10分钟后取上清液，于-20℃ 低温保存。采用酶联免疫吸附法严格按照相应试剂盒说明书进行操作，测 定各组大鼠下丘脑、海马组织内5-羟色胺(又名血清素，简称5-HT)、谷 氨酸(glutamic acid，简称Glu)、γ-氨基丁酸(简称GABA)及其比值谷 氨酸/γ-氨基丁酸(即Glu/GABA)的含量。

其中，5-HT、Glu和GABA均为神经递质。具体的，5-HT具有调节 睡眠和维持精神稳定的功能。GABA是抑制性递质，维持脑内兴奋抑制的 平衡，功能低下会导致脑内抑制功能不足，引起头痛、焦虑、紧张不安、 暴躁易怒等情况。GLu参与大脑的高级功能，谷氨酸在学习、记忆、神经 元可塑性及大脑发育等方面起重要作用，且GLu和GABA一起调节其它 神经递质的功能。即，下丘脑和海马组织中5-HT、Glu和GABA的含量能 够反映该生物的精神和神经状态。

表1为各组大鼠自主活动相关指标测定统计结果(n＝8)

分组	最大速度	平均速度	移动距离	休息时间
					空白组	13.05±1.92	1.70±0.69	510.81±205.92	224.63±33.40
模型组	9.57±2.25*	0.80±0.34**	240.43±101.44**	265.58±17.44**
					阳性组	11.14±1.58	0.60±0.24**	180.74±73.55**	277.60±12.16**
实施例1	5.05±3.97**<sup>△△</sup>	0.36±0.36**	107.70±108.17**	287.03±18.65**
					实施例2	4.45±3.78**<sup>△△</sup>	0.27±0.21**<sup>△</sup>	80.19±62.50**<sup>△</sup>	292.60±10.17**<sup>△</sup>
实施例3	3.38±2.53**<sup>△△</sup>	0.19±0.09**<sup>△△</sup>	57.93±25.12**<sup>△△</sup>	298.57±1.93**<sup>△△</sup>
					对比例1	8.56±5.55*	0.86±0.62*	256.23±186.96*	263.13±35.68
对比例2	10.93±4.28	1.12±0.68	334.79±204.75*	252.70±35.02
					对比例3	7.68±5.43*	0.73±0.56**	214.54±164.95**	273.90±24.91*

注：实验结果以平均值±标准误差表示，以t检验统计处理。与空白 组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，与模型组比，△P＜0.05，△△P＜0.01。

从表1可以看出，与空白组、模型组和阳性组相比，给药组中实施例 1-3明显减少旷场实验中大鼠的移动距离、最大速度和平均速度，同时增加 旷场实验中大鼠的休息时间，同时，实施例与其所对应的对比例表明所述 实施例的作用效果优于所述对比例，即表明本发明提供的复方精油可以减 少旷场实验中大鼠的移动距离、最大速度和平均速度，增加旷场实验中大 鼠的休息时间，且相较于只含沉香精油和陈皮精油的对照组效果更明显。

表2为各组大鼠下丘脑和海马组织中5-HT、Glu、GABA及Glu/GABA 的含量的测定统计结果(

n＝8)。

组别	5-HT(pg/ml)	Glu(umol/L)	GABA(umol/L)	Glu/GABA
					空白组	101.48±9.58	11.33±1.46	14.13±0.88	0.80±0.11
模型组	205.93±12.52<sup>**</sup>	23.18±0.82<sup>**</sup>	6.36±0.71<sup>**</sup>	3.69±0.42<sup>**</sup>
					阳性组	128.58±9.76<sup>**△△</sup>	14.38±2.28<sup>**△△</sup>	11.28±1.26<sup>**△△</sup>	1.29±0.25<sup>*△△</sup>
实施例1	150.18±26.65<sup>**△△</sup>	17.89±1.68<sup>**△△</sup>	9.90±1.30<sup>**△△</sup>	1.83±0.26<sup>**△△</sup>
					实施例2	174.84±15.04<sup>**△△</sup>	18.27±2.58<sup>**△△</sup>	8.50±0.96<sup>**△△</sup>	2.18±0.42<sup>**△△</sup>
实施例3	198.12±15.18<sup>**</sup>	20.14±2.42<sup>**△△</sup>	7.30±0.73<sup>**</sup>	2.80±0.52<sup>**△△</sup>
					对比例1	178.23±13.27<sup>**△</sup>	18.94±3.05<sup>**△△</sup>	8.79±1.08<sup>**△</sup>	2.60±0.39<sup>**△△</sup>
对比例2	181.90±16.36<sup>**</sup>	19.18±2.84<sup>**△</sup>	8.06±0.69<sup>**</sup>	2.78±0.47<sup>**△</sup>
					对比例3	199.34±16.79<sup>**</sup>	21.68±2.67<sup>**</sup>	7.01±0.47<sup>**</sup>	3.01±0.78<sup>**</sup>

注：实验结果以平均值±标准误差表示，以t检验统计处理。与空白 组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，与模型组比，△P＜0.05，△△P＜0.01。

从表2可以看出，与模型组相比，给药组中实施例1-3大鼠下丘脑中 5-HT和Glu的含量降低，下丘脑中GABA的含量增加，下丘脑中Glu/GABA 的含量降低，同时，实施例与其所对应的对比例表明，所述实施例中的大 鼠5-HT、Glu和GABA与所述空白组和模型组的含量变化量大于所述对比 例，即所述实施例对大鼠下丘脑中5-HT、Glu和GABA的含量影响大于所 述对比例的影响。

表1和表2表明本发明提供的复方精油能对生物体内的神经递质包括 5-HT、Glu和GABA等的含量产生影响，有效调节睡眠和维持精神稳定， 具有调节睡眠的作用，且本发明提供的复方精油的作用效果明显优于仅加 入陈皮精油和沉香精油的作用效果。

与现有技术相比，本发明提供的复方精油中沉香、陈皮、青皮、柴胡、 白芍和栀子为天然植物，安全、低毒性、副作用少且无耐药性；所述复方 精油使用方式灵活多样；精油分子结构较小，极易渗透皮肤，加速吸收； 与单方精油相比，本发明提供的复方精油在中医药配伍理论基础上，利用 组方中精油之间挥发速度不一的原理而相辅相成、增强效用，扩大疗效， 其见效快、疗效好，透皮吸收无创伤；同时本发明提供的制备方法简单， 操作方便，适用于大规模产业化生产，生产效率高。

以上所述的仅是本发明的实施方式，在此应当指出，对于本领域的普 通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出改进， 但这些均属于本发明的保护范围。