一种芳香族化合物及其制备方法和应用
阅读说明：本技术 一种芳香族化合物及其制备方法和应用 (Aromatic compound and preparation method and application thereof ) 是由 付海燕 陈华 孙锐 郑学丽 李瑞祥 袁茂林 于 2019-11-01 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种芳香族化合物及其制备方法和应用,该芳香族化合物的制备方法包括：在铑催化剂、金属氧化剂以及碱存在的条件下,将酰胺类化合物和苯甲酸类化合物进行环化反应；其中,芳香族化合物为异喹啉酮类化合物或异香豆素衍生物,酰胺类化合物为N-乙烯基甲酰胺或N-乙烯基乙酰胺。通过铑催化、金属氧化剂和碱的协同作用,苯甲酸类化合物和酰胺类化合物之间可一步反应得到异喹啉酮类化合物和异香豆素衍生物。该反应操作简单,且原料便宜商业易得,可根据所需要的异喹啉酮类化合物和异香豆素衍生物灵活选择反应底物,且合成的异喹啉酮类化合物和异香豆素衍生物可作为许多生物活性分子和天然产物中存在的骨架结构,具有很强的实用性。(The invention discloses an aromatic compound and a preparation method and application thereof, wherein the preparation method of the aromatic compound comprises the following steps: in the presence of a rhodium catalyst, a metal oxidant and a base, carrying out cyclization reaction on an amide compound and a benzoic acid compound; wherein the aromatic compound is isoquinolone compound or isocoumarin derivative, and the amide compound is N-vinylformamide or N-vinylacetamide. Through the rhodium catalysis and the synergistic action of the metal oxidant and the alkali, the benzoic acid compound and the amide compound can react in one step to obtain the isoquinolone compound and the isocoumarin derivative. The reaction is simple to operate, the raw materials are cheap and commercially available, reaction substrates can be flexibly selected according to the required isoquinolone compounds and isocoumarin derivatives, and the synthesized isoquinolone compounds and isocoumarin derivatives can be used as skeleton structures existing in a plurality of bioactive molecules and natural products and have strong practicability.)
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体而言，涉及一种芳香族化合物及其制备方法和应用。
背景技术
异香豆素和异喹啉酮类化合物是有机合成中有用的合成中间体。3，4-二氢异香豆素骨架广泛存在于药物分子和天然产物中，大部分具有抗糖尿病、抗过敏、抗真菌、抗菌、抗肿瘤、抗炎和免疫调节等生物活性。此外，异喹啉酮结构片段由于广泛存在于许多天然产物和用于抗病毒、降血压和抗癌药物的生物活性分子中，也引起了化学工作者的关注。目前，主要采用通过采用苯甲酰胺和偶联试剂由过渡金属辅助同时构建C-C键和C-N键的方法来制备异喹啉酮类化合物。即一开始在苯甲酸中引入酰胺基获得苯甲酰胺，再利用导向基策略通过过渡金属催化合成异喹啉酮衍生物，反应结束后往往需要额外的反应步骤脱除导向基团。因此，存在反应底物受限、反应条件苛刻、反应的底物选择性不高等缺陷。
鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种芳香族化合物及其制备方法和应用，以改善上述问题。
本发明是这样实现的：
第一方面，本发明实施例提供一种芳香族化合物的制备方法，其包括：在铑催化剂、金属氧化剂以及碱存在的条件下，将酰胺类化合物和苯甲酸类化合物进行环化反应；
其中，所述芳香族化合物为异喹啉酮类化合物或异香豆素衍生物，所述酰胺类化合物为N-乙烯基甲酰胺或N-乙烯基乙酰胺。
第二方面，本发明实施例提供一种芳香族化合物，其由前述实施方式任一项所述的制备方法制备得到，所述芳香族化合物为选自
第三方面，本发明实施例提供如前述实施方式所述的芳香族化合物在制备抗糖尿病、抗过敏、抗真菌、抗菌、抗肿瘤、抗炎或免疫调节的药物中的应用。
本发明具有以下有益效果：通过铑催化、金属氧化剂和碱的协同作用，苯甲酸类化合物和酰胺类化合物之间可发生环化反应，一步反应得到异喹啉酮类化合和异香豆素衍生物。该反应操作简单，且原料便宜商业易得，可根据所需要的异喹啉酮类化合和异香豆素衍生物灵活选择反应底物，且合成的异喹啉酮类化合物和异香豆素衍生物可作为许多生物活性分子和天然产物中存在的骨架结构，具有很强的实用性，可广泛应用于抗糖尿病、抗过敏、抗真菌、抗菌、抗肿瘤、抗炎或免疫调节的药物中。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本发明实施方式生成异喹啉酮类化合物的反应通式；
图2为本发明实施方式生成异香豆素衍生物的反应通式。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
第一方面，本发明实施例提供一种芳香族化合物的制备方法，其包括：在铑催化剂、金属氧化剂以及碱存在的条件下，将酰胺类化合物和苯甲酸类化合物进行环化反应；其中，所述芳香族化合物为异喹啉酮类化合物或异香豆素衍生物，所述酰胺类化合物为N-乙烯基甲酰胺或N-乙烯基乙酰胺。
在现有技术中，制备异喹啉酮类化合物时，一般需要先在苯甲酸中引入酰胺基获得苯甲酰胺，再利用导向基策略通过过渡金属催化合成异喹啉酮衍生物，反应结束后往往需要额外的反应步骤脱除导向基团，这种反应过程比较复杂，反应步骤繁多，反应的总效率不高。而本发明实施例，发明人创造性地通过铑催化、金属氧化剂和碱的协同作用，使得苯甲酸类化合物和酰胺类化合物之间可发生环化反应，一步反应得到异喹啉酮类化合和异香豆素衍生物。该反应操作简单，且原料便宜商业易得，可根据所需要的异喹啉酮类化合和异香豆素衍生物灵活选择反应底物，具有很强的实用性，可广泛应用于抗糖尿病、抗过敏、抗真菌、抗菌、抗肿瘤、抗炎或免疫调节的药物中。
本发明实施例由于可通过环化反应一步生成异喹啉酮类化合物或异香豆素衍生物，因此，通过选择不同的反应底物，即不同的苯甲酸类化合物，可得到不同的异喹啉酮类化合物或异香豆素衍生物，其反应底物的选择比较灵活，可根据产物需要来直接选择反应底物。苯甲酸类化合物可为以下式(I)所示的化合物：
式中，R为氢、卤素、烷基、取代烷基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、芳香基和二甲氨基中的任一种，R的结合位点为芳环上剩余未结合位点中的任一个或多个。
例如，在可选的实施方式中，所述苯甲酸类化合物可选自
通过选择不同的反应底物经过环化反应后可直接生成对应的芳香族化合物，且产率较高，在可选的实施方式中，芳香族化合物的化学式为：
例如，芳香族化合物的化学式包括但不限于
更进一步地，芳香族化合物包括但不限于
为了使得上述苯甲酸类化合物能够很好地与酰胺类化合物进行一步环化反应，在可选的实施方式中，进行环化反应是将酰胺类化合物、苯甲酸类化合物、铑催化剂、金属氧化剂以及碱的混合物在反应溶剂中进行加热反应，反应溶剂可以使得反应物以及催化剂、氧化剂等能够充分在溶液体系中进行接触，进而达到较佳的反应效果。
一些较佳的实施方式中，反应溶剂的浓度为0.1～1M，优选0.2M。
在可选的实施方式中，反应溶剂包括甲苯、特戊醇、乙腈、苯甲腈、苯甲醚、二甲苯、1，2-二氯乙烷、氟苯、1，2-二氯苯、苯乙酮、氯苯和甲醇中的至少一种。例如，反应溶剂可以单独为甲苯、特戊醇、乙腈、苯甲腈、苯甲醚、二甲苯、1，2-二氯乙烷、氟苯、1，2-二氯苯、苯乙酮、氯苯和甲醇中的任一种或任意两种或两种以上的组合。一些优选的实施方式中，反应溶剂为乙腈或苯甲腈，当反应溶剂为乙腈或苯甲腈时，反应溶剂具有较佳的溶解和分散效果，并且不参与反应，有利于反应的充分进行。
为了达到较佳的反应效果和产率，在可选的实施方式中，反应温度为40～100℃，反应时间为18～36小时，在该温度和时间条件下反应效果较佳。例如，反应温度可为40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、90℃、95℃、100℃中的任一者或任一两者之间的范围值。反应时间例如为18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35和36h中的任一者或者任意两者之间的范围值。
在可选的实施方式中，相对于苯甲酸类化合物的用量，酰胺类化合物的用量为1～10当量，铑催化剂的用量为2.5～10mol％，金属氧化剂的用量为1～3当量，碱的用量为0.2～1当量。例如，当苯甲酸类化合物的用量为1mol时，酰胺类化合物的用量为1～10mol，铑催化剂的用量为0.025～0.1mol，金属氧化剂的用量为1～3mol，碱的用量为0.2～1mol。
在可选的实施方式中，铑催化剂为[Cp*RhCl2]2或[CpRhCl2]2。[Cp*RhCl2]2或[CpRhCl2]2其制备方法主要是原料的不同，[Cp*RhCl2]2的原料为五甲基环戊二烯；[CpRhCl2]2的原料为环戊二烯。[Cp*RhCl2]2的制备方法具体如下：在氮气的保护下，将1.02克的RhCl3.3H2O的加入到过量的五甲基环戊二烯(1ml)的甲醇溶液(25ml)中，该混合物在回流温度下搅拌21小时。反应结束后，冷却至室温，产物通过过滤以及***洗涤得到。最后进行干燥处理得到最终的产物[Cp*RhCl2]2。[CpRhCl2]2的制备方法具体如下：在氮气的保护下，将1.02克的RhCl3.3H2O的加入到过量的环戊二烯(1ml)的甲醇溶液(25ml)中，该混合物在回流温度下搅拌21小时。反应结束后，冷却至室温，产物通过过滤以及***洗涤得到。最后进行干燥处理得到最终的产物[CpRhCl2]2。
一些优选的实施方式中，金属氧化剂包括银氧化剂和铜氧化剂中至少一种；例如，金属氧化剂包括AgOAc、Ag2CO3、AgO、Cu(OAc)2和CuO中至少一种，即金属氧化剂可为AgOAc、Ag2CO3、AgO、Cu(OAc)2和CuO中的任一种，也可以为AgOAc、Ag2CO3、AgO、Cu(OAc)2和CuO中的两种或者两种以上的组合。一些实施方式中，碱包括KHCO3、NaHCO3、NaHSO3、KOAc、NaOAc、Li2CO3、tBuOLi、K2CO3、K3PO4、NaNO3、NaOH和tBuOK中的至少一种，例如，碱可以为KHCO3、NaHCO3、NaHSO3、KOAc、NaOAc、Li2CO3、tBuOLi、K2CO3、K3PO4、NaNO3、NaOH和tBuOK中的任一种。
具体地，本发明实施方式的异喹啉酮类化合物或异香豆素衍生物的制备过程可参见图1和图2所示的反应通式进行。
一些实施方式中，在反应完成后，过滤得到滤液，对滤液依次进行洗涤、去溶剂、萃取和柱层析分离；优选地，分别采用二氯甲烷和乙酸乙酯进行洗涤，合并滤液，去溶剂优选减压蒸出溶剂，萃取采用加水后用乙酸乙酯分2-3次萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥，柱层析分离时，以石油醚和乙酸乙酯的混合液作为流动相，采用硅胶柱色谱纯化产物。
第二方面，本发明实施例提供一种芳香族化合物，其由前述实施方式任一项所述的制备方法制备得到，芳香族化合物为选自
第三方面，本发明实施例提供如前述实施方式所述的芳香族化合物制备抗糖尿病、抗过敏、抗真菌、抗菌、抗肿瘤、抗炎或免疫调节的药物中的应用。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
本发明实施例中化合物的熔点通过XRC-I型显微熔点仪(四川大学科仪长)测得，温度计未校正；核磁共振波谱由Bruker DPX-400MHz核磁共振仪(溶剂：CDCl3或DMSO-d6，内标TMS)测得；高分辨质谱采用Water Micromass GCT质谱仪(ESI源)；薄层色谱采用[HFGF254硅胶板](青岛海洋化工厂)；柱色谱所用硅胶为300-400目(青岛海洋化工厂)。本发明实施例中所用到的金属试剂：AgOAc，Ag2CO3，AgO，Cu(OAc)2和CuO均为分析纯，可由市面上直接购得，使用前未经处理。[Cp*RhCl2]2是根据前述方法制备得到。本发明实施例中所用到的底物苯甲酸类化合物以及碱、溶剂、添加剂等都是在阿拉丁、TCI、Aldrich和Adamas等试剂公司直接购得，没有经过进一步的纯化处理。
实施例1
本实施例中提供了苯甲酸与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-a所示的化合物：
其制备步骤如下：在空气中，向一个带有三通活塞25mL的反应试管中加入磁子、苯甲酸(0.25mmol,30.5mg),N-乙烯基甲酰胺(1.5mmol,106uL),[Cp*RhCl2]2(5mol％,10.2mg),AgOAc(0.25mmol,42mg),KHCO3(0.05mmol,5mg)和苯甲腈(1.25mL)。然后塞上橡胶塞。在80℃油浴中加热搅拌24h。反应完成后，将反应体系冷却至室温，用垫有硅藻土的玻砂漏斗过滤，并分别用二氯甲烷和乙酸乙酯洗涤，合并滤液，减压蒸出溶剂，选用石油醚/乙酸乙酯(3：1)为流动相，采用快速硅胶柱色谱纯化得到产物。本实施例产率为79％。式I-a所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.24(s,1H),8.19(d,J＝8.0Hz,1H),7.78–7.58(m,2H),7.48(ddd,J＝8.2,6.9,1.5Hz,1H),7.17(d,J＝7.1Hz,1H),6.54(d,J＝7.1Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.3,138.4,132.8,129.4,127.1,126.8,126.7,126.6,105.1。
实施例2
本实施例中提供了
其制备步骤与实施例1相同，产率为76％。式I-b所示的化合物的结构表征如下：白色固体,1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.13(s,1H),8.07(d,J＝8.2Hz,1H),7.43(s,1H),7.30(d,J＝8.2Hz,1H),7.18–7.08(m,1H),6.46(d,J＝7.1Hz,1H),2.43(s,3H).13C NMR NMR(101MHz,DMSO)δ162.3,142.8,138.5,129.4,128.2,127.1,126.2,124.4,104.9,21.7.HRMS(ESI)m/z calcd.For C10H9NO[M-H]-:158.0611,found:158.0609。
实施例3
本实施例中提供了与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-c所示的化合物：
其制备步骤与实施例1相同，产率为68％。式I-c所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.15(s,1H),8.10(d,J＝8.2Hz,1H),7.46(s,1H),7.34(dd,J＝8.2,1.5Hz,1H),7.15(dd,J＝6.4,3.4Hz,1H),6.49(d,J＝7.1Hz,1H),2.73(q,J＝7.6Hz,2H),1.24(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.3,148.9,138.6,129.4,127.2,127.2,125.0,124.6,105.1,28.8,15.7.HRMS(ESI)m/z calcd.For C11H11NO[M+Na]+:196.0733,found:196.0732。
实施例4
本实施例中提供了与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-d所示的化合物
其制备步骤与实施例1相同，产率为53％。式I-d所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.16(s,1H),8.10(d,J＝8.2Hz,1H),7.44(s,1H),7.32(d,J＝7.8Hz,1H),7.14(s,1H),6.49(d,J＝7.1Hz,1H),2.67(t,J＝7.5Hz,2H),1.65(dq,J＝14.6,7.3Hz,2H),0.91(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.3,147.3,138.5,129.4,127.6,127.2,125.7,124.6,105.1,37.7,24.2,14.1.HRMS(ESI)m/z calcd.ForC12H13NO[M+Na]+:210.0889,found:210.0898。
实施例5
本实施例中提供了与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-e所示的化合物
其制备步骤与实施例1相同，产率为40％。式I-e所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.15(s,1H),8.09(d,J＝8.2Hz,1H),7.44(d,J＝0.9Hz,1H),7.32(dd,J＝8.2,1.6Hz,1H),7.14(dd,J＝6.7,4.8Hz,1H),6.49(d,J＝7.1Hz,1H),2.76–2.65(m,2H),1.61(dq,J＝12.9,7.5Hz,2H),1.32(dq,J＝14.6,7.3Hz,2H),0.90(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.3,147.5,138.5,129.4,127.6,127.2,125.7,124.6,105.0,35.4,33.2,22.2,14.2.HRMS(ESI)m/z calcd.For C13H15NO[M+Na]+:224.1046,found:224.1025。
实施例6
本实施例中提供了
其制备步骤与实施例1相同，产率为62％。式I-f所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.15(s,1H),8.11(d,J＝8.3Hz,1H),7.49(d,J＝1.4Hz,1H),7.39(dd,J＝8.3,1.6Hz,1H),7.15(dd,J＝6.6,4.7Hz,1H),6.51(d,J＝7.1Hz,1H),3.01(dt,J＝13.8,6.9Hz,1H),1.26(d,J＝6.9Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.2,153.4,138.6,129.4,127.3,125.8,124.8,123.6,105.2,34.1,24.0.HRMS(ESI)m/zcalcd.For C12H13NO[M-H]-:186.0924,found:186.0871。
实施例7
本实施例中提供了
其制备步骤与实施例1相同，产率为78％。式I-g所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.13(s,1H),8.11(d,J＝8.5Hz,1H),7.61(d,J＝1.6Hz,1H),7.56(dd,J＝8.5,1.8Hz,1H),7.22–7.08(m,1H),6.54(d,J＝7.1Hz,1H),1.34(s,9H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.2,155.6,138.4,129.3,127.0,124.8,124.4,122.5,105.5,35.3,31.3.HRMS(ESI)m/z calcd.For C13H15NO[M-H]-:200.1081,found:200.1126。
实施例8
本实施例中提供了
其制备步骤与实施例1相同，产率为63％。式I-h所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.27(s,1H),8.26(d,J＝8.4Hz,1H),7.96(d,J＝1.7Hz,1H),7.84–7.76(m,3H),7.53(dd,J＝10.2,4.7Hz,2H),7.48–7.42(m,1H),7.29–7.15(m,1H),6.63(d,J＝7.1Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.2,144.2,139.7,138.9,129.9,129.6,128.8,127.9,127.6,125.5,125.5,124.5,105.4.HRMS(ESI)m/z calcd.ForC15H11NO[M-H]-:220.0841,found:220.0854。
实施例9
本实施例中提供了
其制备步骤与实施例1相同，产率为51％。式I-i所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.32(s,1H),8.24(dd,J＝8.9,6.0Hz,1H),7.49(dd,J＝10.0,2.5Hz,1H),7.32(td,J＝8.8,2.6Hz,1H),7.28–7.19(m,1H),6.55(d,J＝7.1Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ164.9(d,J＝249.1Hz),161.7(s),140.8(d,J＝10.8Hz),131.0(s),130.7(d,J＝10.3Hz),123.4(s),115.2(d,J＝23.7Hz),111.4(d,J＝21.8Hz),104.6(d,J＝3.2Hz).HRMS(ESI)m/z calcd.For C9H6FNO[M-H]-:162.0361,found:162.0390.
实施例10
本实施例中提供了
其制备步骤与实施例1相同，产率为59％。式I-j所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.38(s,1H),8.16(d,J＝8.6Hz,1H),7.80(d,J＝2.1Hz,1H),7.49(dd,J＝8.6,2.1Hz,1H),7.24(dd,J＝6.9,5.9Hz,1H),6.54(d,J＝7.1Hz,1H).13CNMR(101MHz,DMSO)δ161.8,139.9,137.7,131.1,129.5,126.9,125.8,125.1,104.2.HRMS(ESI)m/z calcd.For C9H6ClNO[M+H]+:180.0211,found:180.0213。
实施例11
本实施例中提供了制备如式I-k所示的化合物
实施例12
本实施例中提供了制备如式I-l所示的化合物
实施例13
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-m所示的化合物
其制备步骤与实施例1相同，产率为42％。式I-m所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.14(s,1H),8.14(d,J＝8.8Hz,1H),7.19(dd,J＝11.5,4.4Hz,2H),7.10(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),6.53(d,J＝7.1Hz,1H),3.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.7,162.0,140.5,130.0,129.1,120.3,116.2,107.5,105.0,55.9.HRMS(ESI)m/z calcd.For C10H9NO2[M-H]-:174.0561,found:174.0616。
实施例14
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-n所示的化合物
其制备步骤与实施例1相同，产率为65％。式I-n所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.57(s,1H),8.37(d,J＝8.4Hz,1H),8.15(s,1H),7.76(dd,J＝8.4,1.6Hz,1H),7.44–7.27(m,1H),6.73(d,J＝7.1Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ161.6,138.6,132.6(d,J＝31.8Hz),131.2,128.9,128.7,124.4(m,J＝272.9Hz),124.1(d,J＝4.1Hz),122.4(d,J＝3.4Hz),104.9.HRMS(ESI)m/z calcd.For C10H6F3NO[M-H]-:212.0329,found:212.0347。
实施例15
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-o所示的化合物
其制备步骤与实施例1相同，产率为30％。式I-o所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.92(s,1H),10.25(s,1H),8.02(d,J＝8.7Hz,1H),7.06(dd,J＝7.0,5.8Hz,1H),6.91(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),6.87(d,J＝2.3Hz,1H),6.37(d,J＝7.1Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.1,161.3,140.5,129.6,129.4,119.2,116.6,109.8,104.8.HRMS(ESI)m/z calcd.For C9H7NO2[M-H]-:160.0404,found:160.0499.
实施例16
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-p所示的化合物
其制备步骤与实施例1相同，产率为16％。式I-p所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.69(s,1H),7.95(d,J＝9.0Hz,1H),6.99(dd,J＝7.0,5.8Hz,1H),6.91(dd,J＝9.0,2.6Hz,1H),6.67(d,J＝2.5Hz,1H),6.33(d,J＝7.1Hz,1H),3.02(s,6H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.2,153.1,140.0,129.3,128.5,116.1,112.9,105.5,105.1,40.6.HRMS(ESI)m/z calcd.For C11H12N2O[M+Na]+:211.0842,found:211.0840。
实施例17
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-q所示的化合物
其制备步骤与实施例1相同，产率为30％。式I-q所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.20(s,1H),7.46(s,1H),7.06(dd,J＝7.2,5.8Hz,1H),6.55(d,J＝7.2Hz,1H),3.89(s,3H),3.87(s,6H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ161.5,152.9,147.6,145.7,127.7,127.5,122.6,103.9,99.1,61.9,61.1,56.3。
实施例18
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-r所示的化合物
其制备步骤与实施例1相同，产率为73％。式I-r所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.16(s,1H),8.00(d,J＝0.6Hz,1H),7.53(dt,J＝8.1,4.8Hz,2H),7.10(dd,J＝6.5,3.5Hz,1H),6.51(d,J＝7.1Hz,1H),2.44(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.2,136.3,136.0,134.1,128.4,126.7,126.6,126.5,105.0,21.5.HRMS(ESI)m/z calcd.For C10H9NO[M-H]-:158.0611,found:158.0655。
实施例19
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-s所示的化合物
其制备步骤与实施例1相同，产率为83％。式I-s所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.06(s,1H),8.89(s,1H),8.18(t,J＝3.9Hz,2H),8.03(d,J＝8.2Hz,1H),7.65(ddd,J＝8.2,6.8,1.2Hz,1H),7.56(ddd,J＝8.0,6.8,1.1Hz,1H),7.16–7.10(m,1H),6.65(d,J＝7.3Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ162.8,135.4,134.4,131.5,129.8,128.6,128.3,127.9,126.3,125.4,124.5,105.1.HRMS(ESI)m/z calcd.ForC13H9NO[M+Na]+:218.0576,found:218.0611。
实施例20
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-t所示的化合物
其制备步骤与实施例1相同，产率为35％。式I-t所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.99(s,1H),7.50(t,J＝7.5Hz,1H),7.43(d,J＝7.6Hz,1H),7.19(d,J＝7.2Hz,1H),7.12–7.06(m,1H),6.45(d,J＝7.0Hz,1H),2.80(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ163.5,140.9,140.1,132.0,129.5,129.2,125.0,124.8,105.6,23.8.HRMS(ESI)m/z calcd.For C10H9NO[M-H]-:158.0611,found:158.0609。
实施例21
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应制备如式I-u所示的化合物
其制备步骤与实施例1相同，产率为46％。式I-u所示的化合物的结构表征如下：白色固体，1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.69(s,1H),10.14(d,J＝8.5Hz,1H),8.15(d,J＝8.6Hz,1H),8.02(d,J＝7.6Hz,1H),7.71(dd,J＝10.5,5.0Hz,2H),7.64(dd,J＝10.9,3.9Hz,1H),7.46(d,J＝6.1Hz,1H),6.76(d,J＝6.8Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ163.2,140.3,133.8,132.2,131.9,131.2,128.8,128.3,126.9,126.5,125.6,119.2,106.1.HRMS(ESI)m/z calcd.For C13H9NO[M+Na]+:218.0576,found:218.0571。
实施例22
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-a所示的化合物
其制备步骤如下：在空气中，向一个带有三通活塞25mL的反应试管中加入磁子、苯甲酸(0.25mmol,30.5mg),N-乙烯基乙酰胺(0.5mmol,42.5mg),[Cp*RhCl2]2(5mol％,10.2mg),AgOAc(0.5mmol,84mg),NaHSO3(0.05mmol,5.1mg)和乙腈(1mL)。然后塞上橡胶塞。在60℃油浴中加热搅拌24h。反应完成后，将反应体系冷却至室温，用垫有硅藻土的玻砂漏斗过滤，并用二氯甲烷和乙酸乙酯洗涤，合并滤液，减压蒸出溶剂，选用石油醚/乙酸乙酯为流动相，采用快速硅胶柱色谱纯化得到产物。本实施例产率为76％。式II-a所示的化合物的结构表征如下：白色固体，熔点：150-151℃.1H NMR(600MHz,DMSO)δ9.18(d,J＝9.1Hz,1H),7.96(d,J＝7.7Hz,1H),7.68(td,J＝7.5,1.1Hz,1H),7.54–7.44(m,2H),6.09(td,J＝9.1,4.6Hz,1H),3.25–3.16(m,2H),1.95(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.2,164.7,138.4,134.4,129.7,128.8,128.2,124.9,78.8,32.0,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C11H11NO3[M-H]-:204.0666,found:204.0705。
实施例23
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-b所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为63％。式II-b所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：151-152℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.13(d,J＝9.0Hz,1H),7.82(d,J＝7.9Hz,1H),7.33–7.19(m,2H),6.12–5.95(m,1H),3.19–3.08(m,2H),2.38(s,3H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.7,145.0,138.4,129.8,129.2,129.0,122.3,78.7,31.9,23.1,21.7.HRMS(ESI)m/z calcd.for C12H13NO3[M+Na]+:242.0788,found:242.0788。
实施例24
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-c所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为63％。式II-c所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：138-139℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.14(d,J＝9.1Hz,1H),7.85(d,J＝7.9Hz,1H),7.38–7.22(m,2H),6.04(td,J＝8.3,5.9Hz,1H),3.14(d,J＝6.2Hz,2H),2.68(q,J＝7.6Hz,2H),1.92(s,3H),1.21(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.2,164.7,151.0,138.5,130.0,128.0,127.8,122.5,78.7,32.0,28.7,23.1,15.4.HRMS(ESI)m/z calcd.for C13H15NO3[M+Na]+:256.0944,found:256.0936。
实施例25
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-d所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为66％。式II-d所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：130-131℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.15(d,J＝9.1Hz,1H),7.84(d,J＝7.9Hz,1H),7.35–7.18(m,2H),6.04(dd,J＝15.9,6.9Hz,1H),3.14(d,J＝6.8Hz,2H),2.61(t,J＝7.6Hz,2H),1.71–1.54(m,2H),0.90(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.7,149.4,138.4,129.8,128.5,128.4,122.6,78.7,37.7,32.0,24.1,23.1,14.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C14H17NO3[M+Na]+:270.1101,found:270.1104。
实施例26
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-e所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为60％。式II-e所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：135-136℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.15(d,J＝9.0Hz,1H),7.83(d,J＝7.8Hz,1H),7.36–7.22(m,2H),6.04(dd,J＝15.7,7.0Hz,1H),3.14(d,J＝6.7Hz,2H),2.64(t,J＝7.6Hz,2H),1.57(dt,J＝15.1,7.6Hz,2H),1.31(dq,J＝14.4,7.2Hz,2H),0.90(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.2,164.7,149.6,138.4,129.8,128.5,128.3,122.5,78.7,35.3,33.1,32.0,23.1,22.3,14.2.HRMS(ESI)m/z calcd.for C15H19NO3[M+Na]+:284.1257,found:284.1257。
实施例27
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-f所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为63％。式II-f所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：119-120℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.15(d,J＝9.1Hz,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,1H),7.34(dd,J＝12.2,4.2Hz,2H),6.05(ddd,J＝9.0,7.6,6.3Hz,1H),3.15(d,J＝6.8Hz,2H),3.04–2.88(m,1H),1.92(d,J＝4.9Hz,3H),1.23(d,J＝6.9Hz,6H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.2,164.7,155.5,138.5,130.0,126.6,126.4,122.7,78.7,34.1,32.1,23.9,23.9,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C14H17NO3[M+Na]+:270.1101,found:270.1100.
实施例28
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-g所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为67％。式II-g所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：156-157℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.14(d,J＝8.9Hz,1H),7.85(d,J＝8.1Hz,1H),7.56–7.39(m,2H),6.04(dd,J＝14.1,8.3Hz,1H),3.16(d,J＝5.6Hz,2H),1.92(s,3H),1.30(s,9H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.7,157.7,138.2,129.6,125.5,125.4,122.3,78.8,35.4,32.2,31.2,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C15H19NO3[M+Na]+:284.1257,found:284.1257。
实施例29
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-h所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为38％。式II-h所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：212-213℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.20(d,J＝9.1Hz,1H),8.00(d,J＝8.6Hz,1H),7.77(d,J＝6.3Hz,4H),7.53(t,J＝7.4Hz,2H),7.45(t,J＝7.2Hz,1H),6.12(td,J＝9.1,4.3Hz,1H),3.29–3.18(m,2H),1.94(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.6,145.8,139.1,139.1,130.4,129.6,129.1,127.5,127.0,126.5,123.8,78.8,32.1,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C17H15NO3[M+Na]+:304.0944,found:304.0945。
实施例30
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-i所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为34％。式II-i所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：209-210℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.15(d,J＝9.0Hz,1H),7.99(dd,J＝8.6,5.8Hz,1H),7.43–7.23(m,2H),6.09(td,J＝9.1,4.2Hz,1H),3.20(qd,J＝16.7,6.7Hz,2H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,165.57(d,J＝252.5Hz),163.8,141.85(d,J＝10.2Hz),132.96(d,J＝10.1Hz),121.7,115.74(d,J＝7.8Hz),115.52(d,J＝8.0Hz),78.7,32.0,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C11H10FNO3[M+Na]+:246.0537,found:246.0537。
实施例31
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-j所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为34％。式II-j所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：197-198℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.15(d,J＝9.1Hz,1H),7.92(d,J＝8.3Hz,1H),7.58(s,1H),7.52(dd,J＝8.3,1.9Hz,1H),6.10(td,J＝9.1,4.0Hz,1H),6.10(td,J＝9.1,4.0Hz,1H),3.20(qd,J＝16.7,6.6Hz,2H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.0,140.6,139.1,131.7,128.7,128.4,123.9,78.8,31.7,23.1.HRMS(ESI)m/zcalcd.for C11H10ClNO3[M+Na]+:262.0241,found:262.0236。
实施例32
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-k所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为45％。式II-k所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：203-204℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.16(d,J＝9.1Hz,1H),7.83(d,J＝8.3Hz,1H),7.73(s,1H),7.66(dd,J＝8.3,1.8Hz,1H),6.10(td,J＝9.1,4.0Hz,1H),3.20(qd,J＝16.7,6.6Hz,2H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.1,140.7,131.7,131.3,128.3,124.2,78.8,31.6,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C11H10BrNO3[M+Na]+:305.9736,found:305.9736。
实施例33
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-l所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为35％。式II-l所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：221-222℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.14(d,J＝9.1Hz,1H),7.89(s,1H),7.84(d,J＝8.2Hz,1H),7.64(d,J＝8.1Hz,1H),6.08(td,J＝9.0,4.0Hz,1H),3.16(qd,J＝16.7,6.7Hz,2H),1.91(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.4,140.3,137.5,137.2,131.2,124.5,103.2,78.7,31.3,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C11H10INO3[M+Na]+:353.9599,found:353.9598。
实施例34
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-m所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为74％。式II-m所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：197-198℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.13(d,J＝9.1Hz,1H),7.87(d,J＝8.9Hz,1H),7.09–6.91(m,2H),6.02(td,J＝8.9,4.8Hz,1H),3.94–3.81(m,3H),3.23–3.04(m,2H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.5,164.0,140.8,132.0,117.3,114.6,113.2,78.4,56.2,32.3,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C12H13NO4[M+Na]+:258.0737,found:258.0732.
实施例35
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-n所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为15％。式II-n所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：142-143℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.54(s,1H),9.09(d,J＝9.1Hz,1H),7.77(d,J＝8.5Hz,1H),6.84–6.79(m,1H),6.73(d,J＝2.3Hz,1H),5.97(td,J＝9.0,4.6Hz,1H),3.14–3.03(m,2H),1.91(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.2,164.6,162.9,140.8,132.3,115.8,115.7,114.6,78.3,32.3,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C11H11NO4[M+Na]+:244.0580,found:244.0581。
实施例36
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-o所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为48％。式II-o所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：210-211℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.11(s,1H),9.20(d,J＝9.1Hz,1H),8.12(d,J＝8.5Hz,1H),7.96(d,J＝7.0Hz,2H),6.15(td,J＝9.4,3.8Hz,1H),3.34–3.21(m,2H),1.93(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ193.4,170.4,164.1,139.8,139.2,130.5,129.6,129.5,128.8,79.0,31.8,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C12H11NO4[M+Na]+:256.0580,found:256.0580。
实施例37
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-p所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为32％。式II-p所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：201-202℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.14(d,J＝9.0Hz,1H),7.61(s,1H),7.35(s,1H),6.00(td,J＝9.6,3.7Hz,1H),3.12(dd,J＝16.6,3.6Hz,1H),2.94(dd,J＝16.6,9.9Hz,1H),2.34(d,J＝15.5Hz,3H),2.28(d,J＝8.9Hz,3H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,165.1,136.8,136.5,136.4,134.1,127.6,124.7,78.3,29.0,23.1,20.9,18.9.HRMS(ESI)m/z calcd.for C13H15NO3[M+Na]+:256.0944,found:256.0945.
实施例38
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-q所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为17％。式II-q所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：187-188℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.13(d,J＝9.0Hz,1H),7.31(s,1H),6.02(td,J＝9.4,3.8Hz,1H),3.86(s,2H),3.86(s,3H),3.81(s,3H),3.13(dd,J＝16.7,3.9Hz,1H),2.92(dd,J＝16.7,9.6Hz,1H),1.91(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.2,164.2,152.9,150.0,147.1,125.3,119.8,108.4,78.8,61.3,61.1,56.5,26.3,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C14H17NO6[M-H]-:294.0983,found:294.0974。
实施例39
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-r所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为61％。式II-r所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：180-181℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.14(d,J＝9.1Hz,1H),7.74(s,1H),7.47(dd,J＝7.7,1.3Hz,1H),7.32(d,J＝7.8Hz,1H),6.04(td,J＝9.0,4.8Hz,1H),3.13(dd,J＝6.4,4.5Hz,2H),2.36(s,3H),1.94(d,J＝8.8Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.8,137.6,135.4,135.2,129.8,128.7,124.7,78.9,31.6,23.1,21.0.HRMS(ESI)m/z calcd.for C12H13NO3[M+Na]+:242.0788,found:242.0787。
实施例40
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-s所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为45％。式II-s所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：233-234℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.17(d,J＝9.1Hz,1H),8.64(s,1H),8.14(d,J＝8.1Hz,1H),8.02–7.95(m,1H),7.92(s,1H),7.73–7.65(m,1H),7.64–7.53(m,1H),6.16(td,J＝9.1,3.8Hz,1H),3.34(dd,J＝14.7,6.3Hz,2H),1.93(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.4,164.9,135.8,132.9,132.1,131.67,129.9,129.6,127.7,127.1,123.0,79.0,32.4,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.for C15H13NO3[M+Na]+:278.0788,found:278.0789。
实施例41
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-t所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为61％。式II-t所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：210-211℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.14(d,J＝9.1Hz,1H),7.40(d,J＝2.7Hz,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,1H),7.24(dd,J＝8.4,2.8Hz,1H),6.03(td,J＝9.3,4.2Hz,1H),3.81(s,3H),3.17–3.02(m,2H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.7,159.0,130.4,130.1,125.8,121.5,113.0,79.1,55.9,31.2,23.1.HRMS(ESI)m/zcalcd.for C12H13NO4[M+Na]+:258.0737,found:258.0733。
实施例42
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-u所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为30％。式II-u所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：234-235℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.11(d,J＝9.0Hz,1H),7.48(t,J＝7.6Hz,1H),7.26(t,J＝8.4Hz,2H),5.94(td,J＝9.2,4.5Hz,1H),3.21–3.06(m,2H),2.57(s,3H),1.92(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,164.2,141.9,139.2,133.3,131.4,126.6,123.6,78.1,33.1,23.1,22.2.HRMS(ESI)m/z calcd.for C12H13NO3[M+Na]+:242.0788,found:242.0788。
实施例43
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-v所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为12％。式II-v所示的化合物的结构表征如下：白色固体,熔点：257-258℃.1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.06(d,J＝9.0Hz,1H),7.56(dd,J＝8.4,7.6Hz,1H),7.09(d,J＝8.4Hz,1H),6.95(d,J＝7.0Hz,1H),5.95–5.84(m,1H),3.83(s,3H),3.08(d,J＝6.6Hz,2H),1.91(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.2,161.1,160.9,140.5,135.3,120.3,113.4,112.0,77.8,56.3,33.2,23.1.HRMS(ESI)m/z calcd.forC12H13NO4[M+Na]+:258.0737,found:258.0737。
实施例44
本实施例中提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应制备如式II-w所示的化合物
其制备步骤与实施例22相同，产率为10％。式II-w所示的化合物的结构表征如下：无色油状物，1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.15(d,J＝9.1Hz,1H),8.41(d,J＝9.1Hz,1H),7.89(d,J＝7.9Hz,1H),7.42–7.31(m,2H),6.05(td,J＝9.0,4.6Hz,1H),5.29(dqd,J＝11.8,5.9,2.1Hz,1H),4.62–4.48(m,2H),3.22–3.07(m,2H),1.92(s,3H),1.85(d,J＝1.6Hz,3H),1.30(d,J＝5.9Hz,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ170.3,170.1,164.6,145.8,138.4,129.8,127.0,126.7,123.8,78.8,76.1,68.3,32.0,23.2,23.1,21.5.HRMS(ESI)m/z calcd.forC16H20N2O5[M+Na]+:343.1264,found:343.1264。
对比例1
该对比例具体步骤如下：在空气中，向一个带有三通活塞25mL的反应试管中加入磁子、苯甲酸(0.25mmol,30.5mg),N-乙烯基甲酰胺(1.5mmol106uL)或者N-乙烯基乙酰胺(0.5mmol,42.5mg),碱(0.05mmol)和苯甲腈(1mL)或者乙腈(1mL)。不添加催化剂[Cp*RhCl2]2或者不添加氧化剂金属银盐或铜盐或者将催化剂[Cp*RhCl2]2更换为Pd(OAc)2,[Cp*IrCl2]2,[F3CSO3]3Ni,CoCl2.2TPPTs,Ru(cod)Cl2,[Rh(cod)Cl]2。然后塞上橡胶塞。在60℃油浴中加热搅拌24h。反应完毕后，经检测显示该反应不发生。
综上所述，本发明实施例1-21提供了苯甲酸类化合物与N-乙烯基甲酰胺反应，实施例22-44提供了与产物对应的苯甲酸类化合物与N-乙烯基乙酰胺反应。该方法产率最高分别达到83％和76％。该反应的条件温和，操作简单，原料便宜商业易得，合成的异喹啉酮类化合物和异香豆素衍生物是许多生物活性分子和天然产物中存在的骨架结构，具有很强的实用性。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
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