一种用于治预防动静脉内瘘功能不良的药物配方及制备方法

文档序号:158961 发布日期:2021-10-29 浏览:32次 >En<

阅读说明:本技术 一种用于治预防动静脉内瘘功能不良的药物配方及制备方法 (Medicine formula for preventing and treating internal arteriovenous fistula dysfunction and preparation method thereof ) 是由 卢亚飞 石燕 许敏霞 章莉 卜彩芳 江卫仙 于 2021-09-06 设计创作,主要内容包括:本发明涉及医疗药物技术领域,且公开了一种用于治预防动静脉内瘘功能不良的药物配方及制备方法,包括以下原料:红花、透骨草、川椒、丹参、细辛、壳聚糖、适量的清水、适量的乙酸和适量的戊二醛水溶液。本发明在该药物中添加红花、透骨草、川椒、丹参、细辛和壳聚糖,其中,红花、透骨草、川椒、丹参和细辛具有活血化瘀的功效,壳聚糖是天然产物甲壳素脱乙酰基后得到的氨基葡萄糖缩聚物,具有细胞修复、组织再生和胃粘膜保护作用,并且,在降解后的产物氨基葡萄糖具有抗菌消炎作用,因此,在将该药物涂抹在内瘘血管处,可有效的防止内瘘功能不良。(The invention relates to the technical field of medical drugs, and discloses a drug formula for preventing and treating arteriovenous internal fistula dysfunction and a preparation method thereof, wherein the drug formula comprises the following raw materials: safflower, garden balsam stem, pericarpium zanthoxyli, salvia miltiorrhiza bunge, asarum, chitosan, a proper amount of clear water, a proper amount of acetic acid and a proper amount of glutaraldehyde aqueous solution. The safflower, the garden balsam stem, the pericarpium zanthoxyli, the salvia miltiorrhiza, the asarum and the chitosan are added into the medicine, wherein the safflower, the garden balsam stem, the pericarpium zanthoxyli, the salvia miltiorrhiza and the asarum have the effects of promoting blood circulation and removing blood stasis, the chitosan is a glucosamine polycondensate obtained after deacetylation of natural product chitin, and has the functions of cell repair, tissue regeneration and gastric mucosa protection, and the degraded product glucosamine has the functions of antibiosis and antiphlogosis, so that the medicine can be effectively prevented from having poor function of internal fistula when being smeared at the vascular part of the internal fistula.)

一种用于治预防动静脉内瘘功能不良的药物配方及制备方法

技术领域

本发明涉及医疗药物技术领域,尤其涉及一种用于治预防动静脉内瘘功能不良的药物配方及制备方法。

背景技术

维持性血液透析(Maintenance hemodialysis,MHD)已成为终末期肾脏替代病人治疗最主要的方法之一。而建立长期稳定通畅的血管通路则是MHD治疗顺利进行的保证。自体动静脉内瘘(AVF),因手术操作方便、并发症少、可反复穿刺、血流量稳定、使用寿命长等优点,成为国内外公认的首选的长期血管通路,常被称为MHD患者的生命线。但另一个弊端是MHD患者每周必须接受2-3次透析治疗,每年平均230~330余次穿刺,每次透析须使用16G穿刺针穿刺,因反复穿刺、拔针不当等原因易出现皮下血肿。当血肿机化导致动静脉内瘘狭窄使得内瘘血流量不足导致内瘘功能不良时,则难以达到足够充分性的血液透析,以至于会影响患者的生存质量。

现有的治疗药物有多种,如喜辽妥外敷、木瓜酒外敷、三七外敷、中药外敷等,然现有的中药外敷所采用的中药要么成分简单效果还欠佳,要么组成成分种类多成本较高,且现有中药都是通过药物麿粉加水直接进行涂敷,药粉磨后成分渗透效果时好时坏,不能精确把控药量和效果,且原有的中药外敷内瘘外有中药残留色在,不仅影响内瘘的注射,同时从视觉上也会影响对内瘘处肿胀程度的观察,会影响穿刺。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点,如:MHD患者每周必须接受2-3次透析治疗,每年平均230~330余次穿刺,每次透析须使用16G穿刺针穿刺,因反复穿刺、拔针不当等原因易出现皮下血肿。当血肿机化导致动静脉内瘘狭窄使得内瘘血流量不足导致内瘘功能不良时,则难以达到足够充分性的血液透析,以至于会影响患者的生存质量,而提出的一种用于治预防动静脉内瘘功能不良的药物配方及制备方法。

为了实现上述目的,本发明采用了如下技术方案:

一种用于治预防动静脉内瘘功能不良的药物配方及制备方法,包括以下重量份数配比的原料:红花1-3份、透骨草1-3份、川椒1-3份、丹参1-3份、细辛1-3份、壳聚糖4-6份、适量的清水、适量的乙酸和适量的戊二醛水溶液。

优选的,所述一种用于治预防动静脉内瘘功能不良的药物配方及制备方法,包括以下制备方法:

S1、清洗原料:取红花、透骨草、川椒、丹参和细辛,并通过清水对红花、透骨草、川椒、丹参和细辛进行清洗,清洗时间为10-20分钟,清洗完成后,将清洗后的红花、透骨草、川椒、丹参和细辛分别放置在温度为30°-50°的干燥箱内进行干燥,使其表面的水分去除,干燥时间为10-15分钟;

S2、制备中药煎煮液:取干燥后的:红花1-3份、透骨草1-3份、川椒1-3份、丹参1-3份、细辛1-3份,并将红花、透骨草、川椒、丹参和细辛放置在煎药装置内,然后向煎药装置内加入药材重量10倍的水,并通过对煎药装置进行加热,使中药进行第一次煎煮,煎煮时间为1小时,当中药第一次煎煮完成后,通过打开煎药装置,使药渣与第一次煎煮的煎煮液分离,然后,将适量的清水倒入至煎药装置内,使药渣在清水中浸泡2小时,当浸泡完成后,通过对煎药装置进行加热,使中药进行第二次煎煮,煎煮时间为1小时,当中药第二次煎煮完成后,通过打开煎药装置,使药渣与第二次煎煮的煎煮液分离,然后,向煎药装置内加入适量的清水,并通过对煎药装置进行加热,使中药进行第三次煎煮,煎煮时间为1小时,当中药第三次煎煮完成后,通过打开煎药装置,使药渣与第三次煎煮的煎煮液分离,并将三次煎煮的煎煮液倒入至搅拌装置内,通过搅拌装置使三次煎煮的煎煮液混合在一起,得到中药煎煮液;

S3、制备中药浓缩液:将混合后的中药煎煮液倒入至浓缩装置内,通过浓缩装置对中药煎煮液进行减压浓缩,当中药煎煮液浓缩完成后,通过搅拌、静置和过滤,得到中药浓缩液;

S4、制备生物凝胶溶液:先将4-6份壳聚糖和适量的清水加入至搅拌杯内,并通过搅拌棒对壳聚糖和清水进行搅拌,搅拌时间为10-15分钟,当壳聚糖和搅拌均匀后,向搅拌杯内加入乙酸和中药浓缩液,并通过搅拌棒进行搅拌,搅拌后静置30分钟,得到凝胶溶液;

S5、制备生物凝胶成品:向凝胶溶液内加入季铵盐水溶液,并通过搅拌棒搅拌均匀,然后,缓慢的加入戊二醛水溶液,并通过搅拌棒搅拌均匀,当搅拌完成后,通过静置12小时,即可得到凝胶成品,并将制备出的凝胶成品装至药瓶内。

优选的,所述S2步骤中取红花2份、透骨草2份、川椒2份、丹参2份和细辛2份,所述S4步骤中取5份壳聚糖。

优选的,所述煎药装置包括隔热外壳,所述隔热外壳的底部固定连接有支撑腿,所述隔热外壳的内壁固定连接有煎药杯,所述煎药杯的表面和隔热外壳的内壁均固定连接有电加热丝,所述煎药杯的内壁贴合设置有杯盖,所述杯盖的内部开设有气孔,所述煎药杯的底部开设有通孔,所述通孔的内壁固定连接有过滤网,所述过滤网的底部和通孔的内壁均贴合设置有密封板,所述密封板的底部固定连接有连接柱,所述连接柱的底部固定连接有聚集罩,所述聚集罩的底部固定连通有出液管,所述隔热外壳的底部开设有滑孔,所述滑孔的内壁与出液管的表面接触,所述聚集罩的内部开设有固定孔,所述固定孔的内壁固定连接有铁柱,所述铁柱的上表面贴合设置有电磁铁,所述电磁铁的上表面与煎药杯的底部固定连接,所述隔热外壳的内壁固定连接有空心块,所述空心块的内壁与铁柱的表面接触,所述空心块位于聚集罩的下方。

优选的,所述铁柱的数量为四个,且四个铁柱以出液管为中心呈对称分布。

优选的,所述出液管、聚集罩和煎药杯的中心均在同一垂线上。

优选的,所述电磁铁对铁柱的吸力大于聚集罩向下的作用力。

优选的,所述隔热外壳上横向设有可抽拉或伸缩的辅助撑杆,所述辅助撑杆前端可抵于所述聚集罩底端。

优选的,所述辅助撑杆前端顶部设有与所述聚集罩适配的弧托面,所述隔热外壳上插设有多个气缸,所述辅助撑杆为所述气缸的伸缩轴,所述隔热外壳上均布有2-4个向外延伸的安装导向通道,所述气缸卧设于所述安装导向通道内,隔热外壳的壳底上表面上对应铁柱的下方设有电磁铁。

优选的,所述聚集罩边缘与所述煎药杯底部之间套设有可延展的防溢套;或所述聚集罩的边缘延伸至所述隔热外壳的内壁表面;或所述聚集罩的边缘向上延伸形成挡沿,所述隔热外壳与所述煎药杯之间留有保温间隙,所述挡沿向上延伸至所述保温间隙下部。

设计时隔热外壳的底壳板与侧壳板可拆卸地连接,以便于隔热外壳内的各部件便于拆装。

与现有技术相比,本发明的有益效果是:

(1)本发明通过在该药物中添加红花、透骨草、川椒、丹参、细辛和壳聚糖,其中,红花具有抗炎、镇痛、抗氧化、抗凝血等作用,透骨草具有抗炎镇痛、抗菌、抗过敏及体外抗氧化作用和体外抑菌活性的作用,花椒体外应用有良好的抗炎作用、显著的抑制肿胀作用和抑制皮肤瘙痒的作用,丹参有抗菌消炎、清除自由基与抗氧化、镇静、抗过敏等作用,细辛具备抗炎作用,并可抑制白细胞游走、抑制毛细血管的通透性及抑制组织渗出等。壳聚糖是天然产物甲壳素脱乙酰基后得到的氨基葡萄糖缩聚物,生物贮存量巨大,具有细胞修复、组织再生和胃粘膜保护作用,具有良好的生物相容性并能进行生物降解,降解后的产物氨基葡萄糖具有抗菌消炎作用,因此,在将该药物涂抹在内瘘血管处,可有效的防止内瘘功能不良。

(2)本申请选择简单的几味药物进行多次提炼浓缩然后再通过本申请特定的制备工艺制成凝胶状,制得的药物凝胶状且透明无色,涂敷处不会有色素堆积,不会影响观察和穿刺,且本申请的凝胶成品成分稳定、均匀、药物浓度高,涂敷量可控、精确,渗透效果好,疗效好、持续使用时间短。且组成成份种类少,成本低。故本申请通过一、药品成份选择,二、制作工艺及辅料的选用,三、以及方便且高效的制药设备的制备,从而制得实现了短时间高效率地制得低成本、高成效的凝胶涂敷药,为实现本发明的效果,上述的三个条件是不可或缺,相辅相成的。

(3)本发明通过在煎药装置内设置过滤网、密封板、连接柱、聚集罩、滑孔、固定孔、铁柱、电磁铁和空心块,其中,当电磁铁打开时,通过电磁铁将铁柱吸住,并使密封板与过滤网紧密接触,此时,通过密封板将过滤网密封住,当电磁铁关闭时,通过聚集罩自身的重力,使密封板与过滤网分离,此时,通过过滤网将药渣与煎煮液分离,进而便于使用者将药渣与煎煮液分离开。

附图说明

图1为本发明煎药装置的结构示意图;

图2为本发明煎药杯的俯视图;

图3为本发明聚集罩的俯视图。

图4为本发明实施例七的结构示意图。

图5为本发明实施例八的结构示意图。

图6为本发明实施例九的结构示意图。

图中:1、隔热外壳;2、支撑腿;3、煎药杯;4、电加热丝;5、杯盖;6、气孔;7、通孔;8、过滤网;9、密封板;10、连接柱;11、聚集罩;12、出液管;13、滑孔;14、固定孔;15、铁柱;16、电磁铁;17、空心块。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。

在本发明的描述中,需要理解的是,术语“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“顶”、“底”、“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系,仅是为了便于描述本发明和简化描述,而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作,因此不能理解为对本发明的限制。

实施例一:

一种用于治预防动静脉内瘘功能不良的药物配方及制备方法,包括以下重量份数配比的原料:红花2份、透骨草2份、川椒2份、丹参2份、细辛2份、壳聚糖5份、适量的清水、适量的乙酸和适量的戊二醛水溶液。

红花具有抗炎、镇痛、抗氧化、抗凝血等作用,透骨草具有抗炎镇痛、抗菌、抗过敏及体外抗氧化作用和体外抑菌活性的作用,花椒体外应用有良好的抗炎作用、显著的抑制肿胀作用和抑制皮肤瘙痒的作用,丹参有抗菌消炎、清除自由基与抗氧化、镇静、抗过敏等作用,细辛具备抗炎作用,并可抑制白细胞游走、抑制毛细血管的通透性及抑制组织渗出等。壳聚糖是天然产物甲壳素脱乙酰基后得到的氨基葡萄糖缩聚物,生物贮存量巨大,具有细胞修复、组织再生和胃粘膜保护作用,具有良好的生物相容性并能进行生物降解,降解后的产物氨基葡萄糖具有抗菌消炎作用。

一种用于治预防动静脉内瘘功能不良的药物配方的制备方法,包括以下制备方法:

S1、清洗原料:取红花、透骨草、川椒、丹参和细辛,并通过清水对红花、透骨草、川椒、丹参和细辛进行清洗,清洗时间为10-20分钟,清洗完成后,将清洗后的红花、透骨草、川椒、丹参和细辛分别放置在温度为40°的干燥箱内进行干燥,使其表面的水分去除,干燥时间为10-15分钟。

S2、制备中药煎煮液:取干燥后的红花2份、透骨草2份、川椒2份、丹参2份和细辛2份,并将红花、透骨草、川椒、丹参和细辛放置在煎药装置内,然后,向煎药装置内加入药材重量10倍的水,并通过对煎药装置进行加热,使中药进行第一次煎煮,煎煮时间为1小时,当中药第一次煎煮完成后,通过打开煎药装置,使药渣与第一次煎煮的煎煮液分离,然后,将药材重量5倍的清水倒入至煎药装置内,使药渣在清水中浸泡2小时,当浸泡完成后,通过对煎药装置进行加热,使中药进行第二次煎煮,煎煮时间为1小时,当中药第二次煎煮完成后,通过打开煎药装置,使药渣与第二次煎煮的煎煮液分离,然后,向煎药装置内加入药材重量5倍的清水,并通过对煎药装置进行加热,使中药进行第三次煎煮,煎煮时间为1小时,当中药第三次煎煮完成后,通过打开煎药装置,使药渣与第三次煎煮的煎煮液分离,并将三次煎煮的煎煮液倒入至搅拌装置内,通过搅拌装置使三次煎煮的煎煮液混合在一起,得到中药煎煮液。

S3、制备中药浓缩液:将混合后的中药煎煮液倒入至浓缩装置内,通过浓缩装置对中药煎煮液进行减压浓缩,当中药煎煮液浓缩完成后,通过搅拌、静置和过滤,得到中药浓缩液。

S4、制备生物凝胶溶液:先将5份壳聚糖和10份清水加入至搅拌杯内,并通过搅拌棒对壳聚糖和清水进行搅拌,搅拌时间为10分钟,当壳聚糖和搅拌均匀后,向搅拌杯内加入10份浓度为4%的乙酸和中药浓缩液,并通过搅拌棒进行搅拌,搅拌后静置30分钟,得到凝胶溶液。

S5、制备生物凝胶成品:向凝胶溶液内加入7份浓度为8%的季铵盐水溶液,并通过搅拌棒搅拌均匀,然后,缓慢的加入5份浓度为2%的戊二醛水溶液,并通过搅拌棒搅拌均匀,当搅拌完成后,通过静置12小时,即可得到凝胶成品,并将制备出的凝胶成品装至药瓶内。

实施例二:

与上述实施例不同处在于所述S2步骤中取红花1份、透骨草1份、川椒1份、丹参1份和细辛1份,所述S4步骤中取4份壳聚糖。

实施例三:

与上述实施例不同处在于所述S2步骤中取红花3份、透骨草3份、川椒3份、丹参3份和细辛3份,所述S4步骤中取6份壳聚糖。

实施例四:

参照图1-3,煎药装置包括隔热外壳1,隔热外壳1的底部固定连接有支撑腿2,隔热外壳1的内壁固定连接有煎药杯3,煎药杯3的表面和隔热外壳1的内壁均固定连接有电加热丝4,煎药杯3的内壁贴合设置有杯盖5,杯盖5的内部开设有气孔6,煎药杯3的底部开设有通孔7,通孔7的内壁固定连接有过滤网8,过滤网8的底部和通孔7的内壁均贴合设置有密封板9,密封板9的底部固定连接有连接柱10,连接柱10的底部固定连接有聚集罩11,聚集罩11的底部固定连通有出液管12,通过连接柱10使聚集罩11与密封板9之间具有一定的间隙,当煎药杯3的药液通过过滤网8排出后,可通过聚集罩11与密封板9之间间隙进入出液管12内,出液管12、聚集罩11和煎药杯3的中心均在同一垂线上,隔热外壳1的底部开设有滑孔13,滑孔13的内壁与出液管12的表面接触,聚集罩11的内部开设有固定孔14,固定孔14的内壁固定连接有铁柱15,铁柱15的数量为四个,且四个铁柱15以出液管12为中心呈对称分布,铁柱15的上表面贴合设置有电磁铁16,电磁铁16的上表面与煎药杯3的底部固定连接,电磁铁16对铁柱15的吸力大于聚集罩11向下的作用力,聚集罩11向下的作用力包括聚集罩11自身的重力、铁柱15的重力、连接柱10的重力、密封板9的重力和出液管12的重力,隔热外壳1的内壁固定连接有空心块17,空心块17的内壁与铁柱15的表面接触,空心块17位于聚集罩11的下方,通过空心块17和铁柱15的配合,使聚集罩11仅能上下移动。

本发明通过在煎药装置内设置过滤网8、密封板9、连接柱10、聚集罩11、滑孔13、固定孔14、铁柱15、电磁铁16和空心块17,其中,当电磁铁16打开时,通过电磁铁16将铁柱15吸住,并使密封板9与过滤网8紧密接触,此时,通过密封板9将过滤网8密封住,当电磁铁16关闭时,通过聚集罩11自身的重力,使密封板9与过滤网8分离,此时,通过过滤网8将药渣与煎煮液分离,进而便于使用者将药渣与煎煮液分离开。

实施例五:

与上述实施例不同处在于所述隔热外壳1上横向设有可抽拉或伸缩的辅助撑杆18,所述辅助撑杆前端可抵于所述聚集罩11底端。

实施例六:

与上述实施例不同处在于所述辅助撑杆18前端顶部设有与所述聚集罩11适配的弧托面181,所述隔热外壳1上插设有多个气缸19,所述辅助撑杆18为所述气缸19的伸缩轴,所述隔热外壳1上均布有2-4个向外延伸的安装导向通道101,所述气缸卧设于所述安装导向通道101内。

实施例七:

与上述实施例不同处在于所述聚集罩边缘与所述煎药杯3底部之间套设有可延展的防溢套102。

实施例八:

与上述实施例不同处在于所述聚集罩的边缘延伸至所述隔热外壳的内壁表面,另外所述聚集罩的边缘也可以向上延伸形成挡沿104。聚集罩的边缘可以既有挡沿也可以延伸至隔热外壳的内壁表面。从而增大药液的聚集面,整个设备使用时更加整洁,从而也可提高制药的效果,减轻操作人员的工作强度。

实施例九:

与上述实施例不同处在于所述聚集罩的边缘向上延伸形成挡沿104,所述隔热外壳与所述煎药杯之间留有保温间隙105,所述挡沿向上延伸至所述保温间隙下部。

在设计时还可以在隔热外壳的壳底上表面上对应铁柱的下方设有电磁铁106,与煎药杯底部的电磁铁不同处在于,当需要聚集罩向下移动出药液时,万一聚集罩未下落,还可以通过开通电磁铁106将铁柱往下吸从而带动聚集罩向下移动。

聚集罩下落后正常情下液体流速不会太大药液会随着下凹聚集罩的导向作用全部从出液管流出,以防万一药液外延,也为了使整个装置内部的整洁性,本申请还可设置防溢套或将整个聚集罩的边缘延伸至所述隔热外壳的内壁表面的方式以实现所有药液更精准地从出液管流出,聚集罩与隔热外壳内臂表面接触

设计时隔热外壳的底壳板与侧壳板可拆卸地连接,以便于隔热外壳内的各部件便于拆装。

临床观察:

为验证本发明实施例制备的凝胶涂敷药对动静脉内瘘并发症的治疗效果,于2020年1月至2021年6月选择125例规律血液透析治疗的患者进行临床观察,将其分为四个治疗组,分别为1组、2组、3组、4组、5组,每组的性别和年龄等无显著差异。其中1组采用本发明实施例1制备的凝胶涂敷药;2组采用本发明实施例2制备的凝胶涂敷药;3组采用本发明实施例3制备的凝胶涂敷药;4组采用红花2份、透骨草2份、川椒2份、丹参2份、细辛2份的混合中药经简单的清洗和晒干后直接磨成的中药粉与适量水混合后进行涂敷;5组采用喜辽妥按说明书进行涂敷治疗。上述1组-4组每天涂敷两次,每次2-3ml,1-5组在刚开始以及10天、20天、25天、和30天进行内瘘血流量监测(见如下表1),同时1-5组在1-5天进行血肿范围以及皮下淤紫程度观察(见如下表2)。

表1 5组患者治疗过程中平均血流量比较(单位:mL/min)

组别 0天 10天 20天 25天 30天
1组 170 380 570 670 780
2组 180 360 540 630 740
3组 190 360 550 640 750
4组 180 310 470 530 610
5组 180 340 500 580 660

表2 5组患者治疗过程中皮下淤紫程度观察(根据淤紫程度依次分为深、中、淡、很淡、无)

组别 0天 2天 3天 4天 5天
1组 很淡
2组 很淡
3组 很淡
4组 很淡
5组

一般来说如果内痿血流量<600ml/min,并且每月下降>25%,应当行血管造影,以明确内痿是否出现狭窄和狭窄的原因;内痿血流量>2000ml/min者,应做内缩减手术干预,以免发生心衰。一般内瘘血流量达到600ml/min为内瘘成熟的标准。由上述表1和表2可见,本申请制得的凝胶相较同成分制成的药粉以及喜辽妥具有较好的治疗效果,治疗周期短,治疗效果显著。且本申请的药物成分制得配得的中药即便直接磨粉涂覆也相较喜辽妥具有更好的消肿效果,制成凝胶后效果更佳。

以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。

需要说明的是,在本文中,诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来,而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且,术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含,从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素,而且还包括没有明确列出的其他要素,或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。

14页详细技术资料下载
上一篇:一种医用注射器针头装配设备
下一篇:一种防控动物病毒类疾病的无抗组合物及其制备方法和应用

网友询问留言

已有0条留言

还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!

精彩留言,会给你点赞!