阅读说明：本技术 毛发护理组合物 (Hair care composition ) 是由 陈国强 M·J·霍普特罗夫 吉承栋 苗苗 赵蔷 于 2018-03-12 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种毛发护理组合物,更特别地涉及一种洗去型组合物,特别优选是洗发剂或调理剂,其在使用过程中提供期望的抗头皮屑功效并增强了活性物质在毛发/头皮上的稳定性。这是通过有机UV过滤剂,锌化合物和选择性抗头皮屑剂的明智组合来实现的。所述组合物包含0.01至3重量％的吡啶硫酮锌；有机UV过滤剂；和0.1至5重量％的另外的锌化合物。锌化合物与吡啶硫酮锌的重量比大于3:1。(The present invention relates to a hair care composition, more particularly to a rinse-off composition, particularly preferably a shampoo or conditioner, which provides the desired anti-dandruff efficacy and enhanced stability of the active on the hair/scalp during use. This is achieved by judicious combination of organic UV filters, zinc compounds and selective anti-dandruff agents. The composition comprises 0.01 to 3 wt% of zinc pyrithione; an organic UV filter; and 0.1 to 5% by weight of a further zinc compound. The weight ratio of the zinc compound to the zinc pyrithione is greater than 3: 1.)

毛发护理组合物

发明领域

本发明涉及一种毛发护理组合物，其提供期望的抗头皮屑功效，同时活性物质在毛发/头皮上具有最佳的稳定性，以确保最大的抗头皮屑功效。所述组合物可以作为洗去型组合物例如洗发剂或毛发调理剂来递送。

发明背景

毛发护理组合物通常提供清洁或调理益处或两者的组合。这样的组合物通常包含一种或多种清洁表面活性剂，其通常有助于清洁毛发和/或头皮，而使得没有不期望的污垢、颗粒和脂肪物质。通过在毛发护理组合物中包含一种或多种调理剂来获得调理益处。通过将油性材料沉积在毛发上导致形成膜，而递送调理益处，其使毛发在湿润时更容易梳理并且在干燥时更容易管理。

另外，已经通过毛发护理组合物，通过洗发剂和通过毛发调理剂两者，提供了抗头皮屑益处。头皮屑是影响全球许多人的问题。该情况表现为死皮细胞团从头皮脱落。这些是白色的，并提供美学上令人不愉快的外观。据信导致头皮屑的一个因素是马拉色菌酵母的某些成员。为了对抗这些，抗头皮屑产品包含某些具有抗真菌活性的锌盐，例如吡啶硫酮锌(ZPTO)。这样的产品需要作为毛发清洁洗发剂或作为毛发调理剂起作用，同时减轻头皮屑的不良影响。用于毛发护理的典型的抗头皮屑剂是金属吡啶硫酮，例如吡啶硫酮锌(ZPTO)，羟甲辛吡酮(Octopirox)(吡罗克酮乙醇胺盐，Piroctone Olamine)，唑类抗微生物剂(例如氯咪巴唑)，硫化硒及其组合。

目前许多抗头皮屑毛发护理产品包含锌基抗头皮屑剂，例如吡啶硫酮锌(ZPTO，是一种颗粒剂)。发现溶解的完整ZPTO分子是ZPTO的唯一生物活性形式。当使用具有锌基抗头皮屑剂如ZPTO的毛发护理产品时，存在所谓的ZPTO解离和光氧化问题，其中生物活性物的稳定性因形成可以降低抗头皮屑功效的锌盐而受到损害。US20040213751A1(2004，P&G)公开了一种组合物，其包含：a)有效量的吡啶硫酮或吡啶硫酮的多价金属盐；b)有效量的提供大于1的加强系数(augmentation factor)的含锌层状材料。

WO2015/198338A1(2015，Jubilant Life Science LTD)公开了一种协同抗微生物组合物，其包含吡啶硫酮锌和吡啶羧酸的锌盐。

WO01/00151A1(2001，P&G；Arch Chem Inc)公开了一种用于治疗皮肤或头皮上的微生物感染的局部用组合物，其包含吡啶硫酮的多价金属盐并且包含金属离子源。

本发明涉及在毛发护理产品中ZPTO的利用并改善生物活性物的稳定性。本发明人在确定保护溶解的完整ZPTO分子免受光氧化和解离的稳定剂的过程中，已确定了一类有机UV过滤剂和选择性锌化合物的特定组合，其可用于抑制ZPTO的光氧化和解离，并进一步增强ZPTO生物活性物的稳定性。包含ZPTO和UV过滤剂的洗发剂已经上市。它们通常将它们与通常以非常低的浓度包含的硫酸锌结合。本发明人发现，当锌化合物以高于0.1重量％百分比包含，且锌化合物与ZPTO的重量比为至少1:1时，可与有机UV过滤剂具有协同作用，用于改善ZPTO生物活性物的稳定性。

因此，本发明的目的是增强锌基抗头皮屑生物活性物的稳定性。

发明内容

根据本发明的第一方面，提供了一种毛发护理组合物，其包含：

(i)0.01至3重量％的吡啶硫酮锌；

(ii)有机UV过滤剂；和

(iii)0.1至5重量％的另外的锌化合物；

其中锌化合物与吡啶硫酮锌的重量比大于3:1。

根据本发明的第二方面，提供了一种改善锌基抗头皮屑剂在头皮上的稳定性的非治疗性方法，其包括以下步骤：将第一方面的组合物施用于期望的表面上，然后用水冲洗所述表面。

具体实施方式

通过阅读以下详细描述和所附权利要求，这些和其它方面、特征和优点对于本领域普通技术人员将变得显而易见。为了避免疑问，本发明的一个方面的任何特征都可以用于本发明的任何其它方面。词语“包含”旨在表示“包括”，但不一定是“由...组成”或“由...构成”。换句话说，所列出的步骤或选项不需要是穷举性的。应注意，以下描述中给出的实施例旨在阐明本发明，而非旨在使本发明限于这些实施例本身。类似地，除非另有说明，否则所有百分比均为重量/重量百分比。除非是在操作实施例和比较实施例中，或者是在另外明确指出的情况下，否则本说明书和权利要求书中表示材料量或反应条件、材料物理性质和/或用途的所有数字都应理解为由词语“约”修饰。以“x至y”的形式表示的数值范围应理解为包括x和y。当针对特定特征以“x至y”的形式描述多个优选范围时，应理解还预期组合不同端点的所有范围。换句话说，在对值的任何范围作出规定时，任何特定的上限值可以与任何特定的下限值相关联。

见于本文中的本发明的公开应被认为覆盖见于彼此多项从属的权利要求中的所有实施方式，与可能发现权利要求没有多项从属或冗余无关。

在公开关于本发明的特定方面(例如本发明的组合物)的特征时，这样的公开也被认为适用于本发明的任何其他方面(例如本发明的方法)，并作出必要的修正。

如本文所用，“毛发护理组合物”是指包括用于局部施用到哺乳动物，尤其是人的毛发和/或头皮的组合物。这样的组合物通常可分类为免洗型或洗去型，并且包括施用于人体以同样改善外观、清洁、气味控制或一般美学的任何产品。本发明的组合物可以是液体、洗剂、霜剂、泡沫、磨砂膏、凝胶或条的形式。这样的组合物的非限制性实例包括免洗型毛发洗剂、乳霜，和洗去型洗发剂、调理剂、沐浴露或盥洗皂。本发明的组合物优选是洗去型组合物，特别优选洗发剂或调理剂。

本发明涉及一种毛发护理组合物，其包含0.01至3％的吡啶硫酮锌；有机UV过滤剂；和0.1至5％的另外的锌化合物，其中锌化合物与吡啶硫酮锌的重量比大于3:1。

吡啶硫酮锌属于不溶性金属吡啶硫酮类，可用以下通式表示：

其中M是多价金属离子，n对应于M的价数。在本发明中，M对应于锌，并且n的值为2。

吡啶硫酮锌可以具有适合用于用于局部应用的组合物的任何颗粒形式。例如，吡啶硫酮锌可以是具有一定范围的不同粒径的无定形或结晶颗粒的形式。吡啶硫酮锌可以是例如具有尺寸分布的颗粒的形式，其中至少约90％的颗粒具有至多100微米，更优选至多50微米，甚至更优选至多10微米，最优选5微米或更小的尺寸。

制备金属吡啶硫酮的细颗粒的各种方法例如在EP-A-0173259中描述。在该文件中描述了测定粒度的合适方法。不溶性金属吡啶硫酮可以由一种颗粒形式或两种或更多种不同的颗粒形式组成。

吡啶硫酮锌的其他合适的颗粒形式包括薄片和针状颗粒。吡啶硫酮锌的薄片描述在EP-A-0034385中，其内容通过引用并入本文。针状颗粒优选为在WO99/66886中描述的类型，其内容通过引用并入本文。对于针状颗粒，优选至少50％数量的颗粒是长度在1μm和50μm之间的针状颗粒。

引入组合物中的金属吡啶硫酮的量可以取决于组合物的类型和所用材料的确切性质。吡啶硫酮的优选量按总组合物的重量计为0.01至3％，更优选约0.01至1.5％，进一步优选按总组合物的重量计为0.05至1.5％。

有机UV过滤剂是吸收紫外(UV)光的个体化合物或混合物。

ZPTO生物活性物不稳定，通过光降解分解为锌离子、吡啶硫酮(PT)和其他副产物。发明人预期通过在根据本发明的组合物中使用有机UV过滤剂，抗头皮屑功效预期通过最大化活性物稳定性来增强。

根据本发明的有机UV过滤剂选自多种多样的有机UV过滤剂，其适合与本发明的必要成分组合使用。合适的UV-A/UV-B或UVA+UVB过滤剂包括2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮，辛基二甲基对氨基苯甲酸，二没食子酰基三油酸酯，2,2-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮，乙基-4-(双(羟丙基))氨基苯甲酸酯，2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯，2-乙基己基水杨酸酯，对氨基苯甲酸甘油酯，3,3,5-三甲基环己基水杨酸酯，甲基邻氨基苯甲酸酯，对二甲基-氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯，2-乙基己基-对二甲基氨基苯甲酸酯，2-苯基苯并咪唑-5-磺酸，2-(对二甲基氨基苯基)-5-磺酸苯并噁唑酸(2-(p-dimethylaminophenyl)-5-sulfonicbenzoxazoic acid)，2-乙基己基对甲氧基肉桂酸酯，辛基二甲基对氨基苯甲酸，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷，2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮，苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(bisdisulizole disodium)，苯基苯并咪唑磺酸，甲氧基肉桂酸辛酯，双乙基己氧基苯酚甲氧基苯三嗪(bemotrizinol)，双辛酚***(bisoctrizole)及其混合物。

优选地，根据本发明的有机UV过滤剂选自苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠，2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮，丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，苯基苯并咪唑磺酸，甲氧基肉桂酸辛酯，双乙基己氧基苯酚甲氧基苯三嗪和双辛酚***。最合适的有机UV过滤剂是丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷和甲氧基肉桂酸辛酯。

引入组合物中的有机UV过滤剂的量可以取决于所使用的锌基抗头皮屑剂的量。有机UV过滤剂的优选量按总组合物的重量计为0.1至15％，最优选1至15％。

根据本发明的组合物包含另外的锌化合物。据信组合物中锌化合物的存在具有在有机UV过滤剂存在下协同地稳定ZPTO生物活性物的能力。因此，作为第一必要组分，需要递送锌离子的化合物，尤其是盐。术语“锌离子”是指在固体或未解离的状态下的锌化合物的分子的锌原子部分，能够被解离成简单的或复合的锌离子，特别是分散在水性介质中时。可以使用的化合物的实例是氧化锌和以下无机离子的锌盐：硼酸根，溴酸根，碳酸根，六氟硅酸根，焦磷酸根，硅酸根，硫酸根和钛酸根。具体实例包括但不限于氧化锌，乙酸锌，氯化锌，柠檬酸锌，和碳酸盐。

引入组合物中的锌化合物的量可以取决于所使用的锌基抗头皮屑剂的量和组合物的类型。锌化合物的优选量按总组合物的重量计为0.1至5％，更优选1至5％。锌化合物与吡啶硫酮锌的重量比大于3:1，优选大于5:1。

根据本发明特别优选的方面，组合物是洗发剂或调理剂。

本发明的组合物，特别是洗发剂，优选与阴离子表面活性剂例如烷基硫酸盐和/或乙氧基化烷基硫酸盐表面活性剂一起配制。这些阴离子表面活性剂的存在量优选为组合物重量的2至16％，更优选3至16％。优选的烷基硫酸盐为C8-18烷基硫酸盐，更优选为C12-18烷基硫酸盐，优选为具有增溶性阳离子如钠、钾、铵或取代铵的盐的形式。实例是月桂基硫酸钠(SLS)或十二烷基硫酸钠(SDS)。

优选的烷基醚硫酸盐是具有下式的那些：RO(CH₂CH₂O)_nSO₃M；

其中R为具有8至18个(优选12至18)个碳原子的烷基或烯基；n是平均值大于至少0.5，优选在1至3之间，更优选在2至3之间的数字；M是增溶性阳离子，例如钠、钾、铵或取代的铵。实例是月桂基醚硫酸钠(SLES)。

优选的乙氧基化烷基硫酸盐阴离子表面活性剂是平均乙氧基化度为0.5至3，优选1至3的月桂基醚硫酸钠(SLES)。

根据本发明的组合物任选地并且优选地另外包含甜菜碱表面活性剂。在一个优选的实施方式中，组合物包含0.1至10重量％，优选0.5至8重量％，更优选1至5重量％的甜菜碱表面活性剂，优选烷基酰胺丙基甜菜碱，例如椰油酰胺丙基甜菜碱。

根据本发明的洗发剂组合物可以包含化妆品可接受且适合于局部施用于毛发的一种或多种阴离子清洁表面活性剂。

另外的合适的阴离子清洁表面活性剂的实例是烷芳基磺酸盐，烷基琥珀酸盐，烷基磺基琥珀酸盐，烷基醚磺基琥珀酸盐，N-烷基肌氨酸盐，烷基磷酸盐，烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸及其盐，尤其是其钠盐，镁盐，铵盐和单、二和三乙醇胺盐。烷基和酰基通常含有8至18个，优选10至16个碳原子，并且可以是不饱和的。烷基醚磺基琥珀酸盐，烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸及其盐可以每分子含有1至20个环氧乙烷或环氧丙烷单元。

用于本发明的洗发剂组合物中的典型的阴离子清洁表面活性剂包括油基琥珀酸钠，月桂基磺基琥珀酸铵，月桂基醚磺基琥珀酸钠，十二烷基苯磺酸钠，三乙醇胺十二烷基苯磺酸盐，月桂基醚羧酸和N-月桂基肌氨酸钠。

合适的优选的另外的阴离子清洁表面活性剂为月桂基醚磺基琥珀酸钠(n)EO(其中n为1至3)，月桂基醚羧酸(n)EO(其中n为10至20)。

任何上述阴离子清洁表面活性剂的混合物也可以是合适的。

如果加入，本发明的洗发剂组合物中的阴离子清洁表面活性剂的总量基于组合物总重量按阴离子清洁表面活性剂总重量计可以通常为0.5至45重量％，优选1.5至35重量％，更优选5至20重量％。

毛发调理组合物包含选自阳离子表面活性剂的调理表面活性剂，单独使用或混合使用。优选地，阳离子表面活性剂具有式N⁺R¹R²R³R⁴，其中R¹，R²，R³和R⁴独立地为(C₁至C₃₀)烷基或苄基。优选地，R¹，R²，R³和R⁴中的一个、两个或三个独立地为(C₄至C₃₀)烷基，而其他一个或多个R¹，R²，R³和R⁴基团为(C₁至C₆)烷基或苄基。更优选地，R¹，R²，R³和R⁴中的一个或两个独立地为(C₆至C₃₀)烷基，并且其他R¹，R²，R³和R⁴基团为(C₁至C₆)烷基或苄基。任选地，烷基可以包含在烷基链内的一个或多个酯(-OCO-或-COO-)和/或醚(-O-)键。烷基可以任选被一个或多个羟基取代。烷基可以是直链或支链的，并且对于具有3个或更多个碳原子的烷基，可以是环状的。烷基可以是饱和的或可以含有一个或多个碳碳双键(例如油基)。烷基任选在烷基链上被一个或多个乙烯氧基基团乙氧基化。

用于根据本发明的调理剂组合物中的合适的阳离子表面活性剂包括鲸蜡基三甲基氯化铵，山嵛基三甲基氯化铵，鲸蜡基氯化吡啶，四甲基氯化铵，四乙基氯化铵，辛基三甲基氯化铵，十二烷基三甲基氯化铵，十六烷基三甲基氯化铵，辛基二甲基苄基氯化铵，癸基二甲基苄基氯化铵，硬脂基二甲基苄基氯化铵，双十二烷基二甲基氯化铵，双十八烷基二甲基氯化铵，牛油三甲基氯化铵，二氢化牛油二甲基氯化铵(例如，Arquad 2HT/75，来自AkzoNobel)，椰油三甲基氯化铵，PEG-2-油基氯化铵及其相应的氢氧化物。另外的合适的阳离子表面活性剂包括具有CTFA名称Quaternium-5，Quaternium-31和Quaternium-18的那些材料。任何上述材料的混合物也可以是合适的。用于根据本发明的调理剂中的特别有用的阳离子表面活性剂是鲸蜡基三甲基氯化铵，例如可作为GENAMIN CTAC商购自HoechstCelanese。用于根据本发明的调理剂中的另一种特别有用的阳离子表面活性剂是山嵛基三甲基氯化铵，例如可作为GENAMIN KDMP商购自Clariant。又一种优选的阳离子表面活性剂是硬脂酰胺丙基二甲胺。

用于组合物的最优选的阳离子表面活性剂是硬脂酰胺丙基二甲胺、山嵛基三甲基氯化铵或硬脂基三甲基氯化铵。在本发明的调理剂中，阳离子表面活性剂的含量通常为按组合物的重量计0.1-5％，优选0.5-2.5％。

本发明的毛发调理组合物优选还可另外包含脂肪醇。认为脂肪醇和阳离子表面活性剂在调理组合物中的组合使用是特别有利的，因为这导致形成层状相，其中阳离子表面活性剂是分散的。

代表性的脂肪醇包含8至22个碳原子，更优选16至22个碳原子。脂肪醇通常是含有直链烷基的化合物。合适的脂肪醇的实例包括鲸蜡醇、硬脂醇及其混合物。这些材料的使用也是有利的，因为它们有助于本发明组合物的整体调理性能。

本发明的调理剂中脂肪醇的含量通常为按组合物的重量计0.5至10％，优选0.1至8％，更优选0.2至7％，最优选0.3至6％。阳离子表面活性剂与脂肪醇的重量比合适地为1:1至1:10，更优选1:1.5至1:8，最佳为1:2至1:5。

根据本发明的另一方面，提供了一种改善锌基抗头皮屑剂在头皮上的稳定性的非治疗性方法，其包括以下步骤：将本发明的组合物施用于期望的表面上，然后用水冲洗所述表面。

现将参考以下非限制性实施例说明本发明。

实施例

实施例1-7：根据本发明的有机UV过滤剂和锌化合物的组合对ZPTO生物活性物的 稳定性的影响。

制备以下具有表-1所示的有机UV过滤剂和乙酸锌的特定组合的组合物。

表1

α-苯基苯并咪唑磺酸；b-双乙基己氧基苯酚甲氧基苯三嗪；c-双辛酚***；d-苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠；e-2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮；f-甲氧基肉桂酸辛酯；g-丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷。

使上表1中的组合物进行给出长时间暴露于UV光后，毛发护理组合物中活性物Zn(PT)₂的残留量的估值的程序。Zn(PT)₂的平均残留％使用如下给出的体外模型进行测量。

测试条件–UV灯型号：

在X-Rite(Macbeth)Spectra Light III室中进行UV照射。选择UV模式进行UV照射，其提供UVA和UVB光两者。UV强度由机器固定(对于UVA估计为250μw/cm²，对于UVB估计为110μw/cm²)。玻璃小瓶中UVA和UVB的透射率分别为80.3％和71.9％。室温度等于室温(20±2℃)。将样品放置在靠近室中心的线上。比较了1小时，2小时和3小时照射以筛选Zn(PT)₂稳定剂。

测试程序：制备后，将样品置于UV灯室中照射一段时间(t＝1、2、3、4小时)。然后，在DPS衍生化之后，使用UPLC-UV分析在不同的时间点定量测量样品中完整Zn(PT)₂的变化。

DPS衍生化：在不同时间点，从每个样品中取1mL溶液以分析完整Zn(PT)₂的量。溶液首先用1mL甲醇稀释，然后平均分为两部分进行平行分析。将溶液的每部分与100μL饱和EDTA-2Na和250μL DPS试剂混合，然后置于黑暗中以使Zn(PT)₂衍生化。衍生化30分钟后，将溶液过滤并进行HPLC-UV分析。

偶联Quattro Micro API质谱仪(Waters，曼彻斯特，英国)的Waters ACQUITYUPLC系统用于样品分析。在Waters Acquity UPLC BEH C18柱(2.1mm×50mm×1.7μm)上进行分离。流动相由以线性梯度模式编程的20mM乙酸铵水溶液和甲醇组成。阳性模式的大气压力化学电离(APCI)用于所有实验。使用多反应监测(MRM)模式测定Zn(PT)₂。

表1的组合物中的ZPTO的稳定性数据列于下表2。

表2

(1)它表示两个读数的平均值。

(2)SD是平均残留％的标准偏差。

上面的数据表明，与本发明之外的相应实施例(实施例C至I，不含另外的锌化合物)相比，根据本发明的组合物(实施例1-7)在暴露于光超过1小时后提供更好的ZPTO生物活性物稳定性。

实施例8：根据本发明的不同锌化合物(氯化锌)对ZPTO生物活性物的稳定性的影 响。

制备以下具有表3所示的有机UV过滤剂和氯化锌的特定组合的组合物。

表3

使用上文给出的体外模型测量各种组合物的ZPTO残留。表3的组合物中的ZPTO的稳定性数据列于下表4。

表4

上表4中的数据表明，与本发明之外的实施例(实施例J至L)相比，根据本发明的组合物(实施例8)提供更好的ZPTO稳定性。

实施例9：根据本发明的组合物中有机UV过滤剂和锌化合物相对于ZPTO的比率对 ZPTO生物活性物的稳定性的影响。

制备以下具有表5所示的有机UV过滤剂和乙酸锌的特定组合的组合物。使用上文给出的体外模型测量各种组合物的ZPTO残留。表5中还列出了ZPTO在组合物中的稳定性数据。

表5

上面的数据表明，与本发明之外的实施例(实施例M至Q)相比，根据本发明的组合物(实施例9)提供了更好的ZPTO生物活性物稳定性。

实施例10-13：根据本发明的组合物中锌化合物相对于ZPTO的比率对ZPTO生物活 性物的稳定性的影响。

制备以下具有表6所示的有机UV过滤剂和乙酸锌的特定组合的组合物。使用上文给出的体外模型测量各种组合物的ZPTO残留。表6中还列出了ZPTO在组合物中的稳定性数据。

表6

上面的数据表明，与本发明之外的实施例(实施例R至V)相比，根据本发明的组合物(实施例10至13)提供了更好的ZPTO生物活性物稳定性。该数据清楚地表明，使用相同的锌化合物，随着组合物中锌化合物与ZPTO的比率增加，ZPTO生物活性物的稳定性提高。

应当理解，上述实验是以证明有必要结合吡啶硫酮锌、有机UV过滤剂和另外的锌化合物以获得期望的稳定性益处所需的浓度水平在试管中进行的。预期实际用于制备局部使用的组合物的浓度会有很大的不同。该浓度可以由于影响主体中的浓度与细胞水平的浓度相比的差异的原因而高出多个数量级。组合物可配制成具有许多另外成分的乳液或凝胶，所述成分影响预期有很大不同的、在油相中和在水相中的期望活性物的浓度，例如，不溶于水的物质(如ZPTO)，油状或颗粒状物质(如UV过滤剂)或盐/氧化物(如锌化合物)。它们还可以具有非常不同的物理和流体力学特性，例如分配系数，扩散速率，对流传输速率，流变特性等。因此，可以预期的是，配制为组合物时所用的浓度将与进行实验的细胞水平的浓度非常不同。