具体实施方式

以下，结合具体的实施方式详细地说明本发明。但是，本发明不受以下实施方式约束，在不超出本发明的宗旨的范围，能够以任意方式实施。

需要说明的是，在本公开中引用的专利公报、专利申请公开公报、和非专利文献等都是其整体通过援用而在所有目的下并入到本公开中。

在本公开中，对数值应用的情况下的所谓“～”，是指落入被规定了的基准值以上、并且被规定了的基准值以下的范围的值的范围。

(A)紫外线波长转换物质

本发明的组合物含有紫外线波长转换物质作为有效成分。所谓紫外线波长转换物质，是指将入射光所包含的紫外线的波长转换而放出与上述紫外线的波长相比长的波长的出射光的物质。所谓有机紫外线波长转换物质，是指作为有机化合物的紫外线波长转换物质，所谓无机紫外线波长转换物质，是指作为无机化合物的紫外线波长转换物质。

紫外线可以包含UVA、UVB、UVC等。在某实施方式中，紫外线为在200nm～400nm具有峰波长的光。此外，例如在太阳光这样的入射光中可以包含紫外线。或者，入射光可以为紫外线，也可以使用人工生成的紫外线。

通过紫外线波长转换物质而被放出的出射光与紫外线相比波长长，优选在500nm～700nm具有峰波长。出射光虽然没有限定，但是例如可以在510nm、520nm、530nm、540nm、550nm、560nm、570nm、580nm、590nm、600nm、610nm、620nm、630nm、640nm、650nm、660nm、670nm、680nm、690nm、700nm、或这些数值的任意范围内具有1个或多个峰，或者，可以为红色光、橙色光、绿色光、蓝色光等。在某实施方式中，紫外线波长转换物质在用200nm～400nm的激发光激发时发出的光的主波长显示500nm～700nm。

作为紫外线波长转换物质的例子，可举出以下成分：藻蓝蛋白(别藻蓝蛋白、C-藻蓝蛋白、R-藻蓝蛋白)、藻红蓝蛋白、藻红蛋白(B-藻红蛋白、b-藻红蛋白、C-藻红蛋白、R-藻红蛋白)等藻胆蛋白；维生素A、β胡萝卜素、维生素K、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、叶酸、烟酸、水杨酸、番茄红素、辣椒提取物、辣椒色素、甜椒色素、栀子色素、红花色素、姜黄色素、胭脂虫红色素、紫苏色素、红甘蓝色素、类黄酮、类胡萝卜素、醌型化合物、卟啉类、花色素苷类、多酚类等天然来源或合成成分；红色401号、红色227号、红色504号、红色218号、橙色205号P、黄色4号、黄色5号、绿色201号、绿色204号(pyranine conc)、蓝色1号、2,4-二氨基苯氧基乙醇盐酸盐、紫色201号(Alizurine Purple SS)、紫色401号、黑色401号、红色226号、黄色401号、黄色205号、蓝色404号、红色104号、间氨基苯酚等色素；掺杂于无机化合物使其具有荧光的荧光体，可举出例如，日本专利第6424656号所记载的包含非晶质二氧化硅粒子、铈、和磷和/或镁的蓝色荧光体和日本专利第6361416号所记载的包含对碱土金属硫化物与镓化合物的混晶物进行铕活化而得的化合物的红色荧光体；国际公开第2018/004006号所记载的氧化锌的荧光体；日本特开2018-131422号所记载的氧化锌的荧光体；日本特开平5-117127号所记载的无机荧光体；等(以下，将来源于氧化锌的荧光体称为“氧化锌荧光体”。)。在某实施方式中，无机荧光体为选自将可以如ZnO：Zn、Zn_1+z、ZnO_1-x那样表示的氧化锌用国际公开第2018/004006号所记载的例如硫化锌、硫酸锌等硫化盐和/或硫酸盐这样的含有硫的化合物进行掺杂而得的荧光体；将MgTiO₃、Mg₂TiO₄这样的钛酸镁用锰进行掺杂而得的钛酸镁的荧光体(以下，将来源于钛酸镁的荧光体称为“钛酸镁荧光体”。)；和将Ca(H₂PO₄)₂、CaHPO₄、Ca₃(PO₄)₂这样的磷酸钙用铈进行掺杂而得的磷酸钙荧光体中的1种或多种荧光体。

进一步，作为无机荧光体的无机紫外线波长转换物质可以被表面处理。表面处理可举出例如，硅烷化合物处理(辛基三乙氧基硅烷等)、有机硅化合物处理、氟改性有机硅化合物处理、氟化合物处理、高级脂肪酸处理(硬脂酸等)、高级醇处理、脂肪酸酯处理、金属皂处理、氨基酸处理、烷基磷酸酯处理等。

紫外线波长转换物质可以通过从动物、植物、藻类等天然物提取等方法来获得，也可以通过化学合成这样的人工方法来获得。例如，藻胆蛋白可以通过将螺旋藻(Spirulinaplatensis)等蓝藻类、紫球藻(Porphyridium purpureum)等红藻类这样的藻类用例如日本专利第4048420号、日本专利第4677250号、日本专利第3303942号等所记载的方法进行提取来调制。氧化锌荧光体可以通过例如国际公开第2018/004006号、日本特开2018-131422号、日本特开平5-117127号所记载的方法制造。钛酸镁荧光体可以通过日本特开2017-88719号所记载的方法制造。磷酸钙荧光体可以通过国际公开第2018/117117号所记载的方法制造。

只要不损害本发明的波长转换效果，这些紫外线波长转换物质就可以由上文例示的成分构成，也可以包含上文例示的成分，可以单独使用也可以混合多种。例如，可以在上述藻胆蛋白、无机物荧光体中混合其它紫外线波长转换物质、例如维生素B(维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12等)而以协同效果为目标。然而，这些成分为例示，发挥本发明的波长转换效果的任何物质都能够使用。

作为紫外线波长转换物质的维生素B2只要是紫外线波长转换物质，就可以为其衍生物。作为维生素B2衍生物，可举出例如，乙酸核黄素酯、丁酸核黄素、磷酸核黄素(可以为钠或单二乙醇胺的盐)、黄素单核苷酸、黄素腺嘌呤二核苷酸、核黄素四丁酸酯、核黄素四烟酸酯，此外，可以为作为核黄素的立体异构体的来苏黄素的衍生物。

此外，只要不损害本发明的波长转换效果，本发明的组合物中的紫外线波长转换物质的含量就没有特别限定，可以根据紫外线波长转换物质的种类、包含紫外线波长转换物质的组合物的用途来适当确定。例如，在0.001～99.99重量％、0.001～10重量％、0.01～99.99重量％、0.01～10重量％、0.1％～99.9重量％、0.1～10重量％等的范围内是任意的。

作为本发明的一方案，组合物中的紫外线波长转换物质包含氧化锌荧光体，本发明的组合物中的优选的氧化锌荧光体的含量相对于组合物整体为0.1重量％以上，优选为1.0质量％以上，更优选为1.5重量％以上，进一步优选为2重量％以上，此外，为20重量％以下，优选为15重量％以下，更优选为10重量％以下，进一步优选为5重量％以下，此外相对于组合物整体为0.01～99.99重量％、0.1～99.9重量％、0.1～50重量％、0.1～40重量％、0.1～30重量％、0.1～20重量％、0.1～10重量％或1～10重量％。

作为本发明的一方案，组合物中的紫外线波长转换物质包含钛酸镁荧光体，本发明的组合物中的优选的钛酸镁荧光体的含量相对于组合物整体为0.1重量％以上，优选为1.0质量％以上，更优选为1.5重量％以上，进一步优选为2重量％以上，此外，为20重量％以下，优选为15重量％以下，更优选为10重量％以下，进一步优选为5重量％以下，此外相对于组合物整体为0.01～99.99重量％、0.1～99.9重量％、0.1～50重量％、0.1～40重量％、0.1～30重量％、0.1～20重量％、0.5～10重量％、0.1～10重量％或1～10重量％。

作为本发明的一方案，组合物中的紫外线波长转换物质包含藻蓝蛋白，本发明的组合物中的优选的藻蓝蛋白的含量相对于组合物整体为0.00001重量％以上，优选为0.0001质量％以上，此外，为20重量％以下，优选为15重量％以下，更优选为10重量％以下，进一步优选为5重量％以下，此外相对于组合物整体为0.00001～99.99重量％、0.0001～99.9重量％、0.0001～50重量％、0.0001～40重量％、0.0001～30重量％、0.0001～20重量％、0.0001～10重量％、0.0001～5重量％、0.001～5重量％、0.01～5重量％、0.05～5重量％、0.1～5重量％、0.1～3重量％或0.1～1重量％。

作为本发明的一方案，组合物中的紫外线波长转换物质包含维生素B2，本发明的组合物中的优选的维生素B2的含量相对于组合物整体为0.00001重量％以上，优选为0.0001重量％以上，此外，为20重量％以下，优选为15重量％以下，更优选为10重量％以下，进一步优选为5重量％以下，此外相对于组合物整体为0.00001～99.99重量％、0.0001～99.9重量％、0.0001～50重量％、0.0001～40重量％、0.0001～30重量％、0.0001～20重量％、0.0001～10重量％、0.0001～5重量％、0.001～5重量％、0.005～5重量％、0.01～5重量％、0.01～1重量％、0.01～0.5重量％或0.01～0.1重量％。

所谓细胞活化，虽然没有限定，但是可举出包含人的动物的细胞例如皮肤的成纤维细胞和/或角质形成细胞的新陈代谢、更新的促进、功能的提高、增殖的促进、氧化的抑制、对疲劳、外部刺激的耐性的提高、功能、活性的降低的抑制等。如果皮肤的细胞被活化，则期待皱纹、斑、皮肤老化、光老化等的预防/改善这样的效果。

细胞活化效果的测定如例如实施例那样，可以通过使用阿尔玛蓝(Alamar Blue)测定活细胞的生存率、还原能力、增殖来进行，可以使用其它色素测定法、线粒体膜电位依赖性色素测定法、细胞内细胞色素c测定法、弹性蛋白酶裂解色素测定法、ATP、ADE测定法、糖酵解通量和氧消耗测定法、胶原测定法、光老化测定法、胶原糖化测定法、炎症性物质(白介素1α、白介素8、肿瘤坏死因子α等)的测定法、皮肤屏障功能相关蛋白质(角膜锁链蛋白(corneodesmosin)、神经鞘磷脂磷酸二酯酶(sphingomyelin phosphodiesterase)、聚丝蛋白(filaggrin)、内披蛋白(involucrin)、兜甲蛋白(loricrin)、谷氨酰胺转胺酶1、半胱天冬酶14等)的测定法、血管新生调节因子(VEGF-A、ANGPT1等)的测定法、氧化和/或皮肤压力相关蛋白质(芳香族烃受体阻遏物、细胞色素P4501B1、芳香族烃受体阻遏物、血红素加氧酶1等)的测定法、透明质酸测定法等任意方法。

本发明的组合物适于紫外线波长转换物质的功能的发挥，适于通过将细胞活化，从而将皮肤照射紫外线时的破坏缓和、或更积极地改善。更具体而言，本发明的组合物适于由成纤维细胞等引起的胶原产生、透明质酸产生、由光老化引起的破坏的抑制，此外，适于抑制角质形成细胞等的氧化应激，增强屏障功能，抑制炎症反应，进一步，抑制皮肤中的胶原的糖化、血管新生。

荧光强度的测定如例如实施例那样，可以在基体表面形成组合物的涂膜，使用分光荧光强度计来测定照射了紫外线时的荧光强度。作为基体，可以使用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、尼龙、或丙烯酸系板等树脂基板、玻璃、石英等无机物板，可以使用例如，在表面设置了V字形状的槽的PMMA板(也称为“S板”：参照日本专利第4453995号)等。荧光强度的测定可以为特定的单一波长的荧光值，也可以为特定的波长区域的累计值。

本发明的组合物的一方案是一种组合物，其包含(A‘)选自氧化锌荧光体、钛酸镁荧光体、藻蓝蛋白、藻红蓝蛋白、藻红蛋白、维生素K、维生素B1、维生素B2、维生素B2衍生物、维生素B6、维生素B12、叶酸、水杨酸、栀子色素、辣椒色素、辣椒提取物、甜椒色素、紫苏色素、和红甘蓝色素中的1种或多种、(B)分散剂、(C)紫外线吸收剂和/或紫外线散射剂、以及(D)油分，上述(B)分散剂的混配量为1重量％以上。本发明的组合物的一方案是一种组合物，其包含(A‘)氧化锌荧光体、(B)分散剂、(C)紫外线吸收剂和/或紫外线散射剂、以及(D)油分，上述(B)分散剂的混配量为1重量％以上。本发明的组合物的一方案是一种组合物，其包含(A‘)钛酸镁荧光体、(B)分散剂、(C)紫外线吸收剂和/或紫外线散射剂、以及(D)油分，上述(B)分散剂的混配量为1重量％以上。本发明的组合物的一方案是一种组合物，其包含(A‘)藻蓝蛋白、(B)分散剂、(C)紫外线吸收剂和/或紫外线散射剂、以及(D)油分，上述(B)分散剂的混配量为1重量％以上。本发明的组合物的一方案是一种组合物，其包含(A‘)维生素B2、(B)分散剂、(C)紫外线吸收剂和/或紫外线散射剂、以及(D)油分，上述(B)分散剂的混配量为1重量％以上。

(B)分散剂

本发明的组合物含有分散剂。所谓分散剂，是指通过吸附于被分散在水相或油相中的粒子的表面，从而可以使其在水性或油性介质中均匀分散的物质。在本发明中能够使用的分散剂只要不损害紫外线波长转换物质的功能，就没有特别限定，优选为油系的分散剂，作为油系的分散剂，可举出非离子性表面活性剂、阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、有机硅系表面活性剂、脂肪酸等。在本发明中，特别优选使用在化妆品、药品中通常使用的、非离子性表面活性剂、和/或有机硅系表面活性剂、和/或脂肪酸。

作为本发明的组合物所包含的优选的分散剂，包含PEG-10聚二甲基硅氧烷、双-丁基聚二甲基硅氧烷聚甘油-3、PEG-聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、月桂基PEG-聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷、异硬脂酸、聚甘油-2二异硬脂酸酯、羧基癸基三硅氧烷、PEG-12聚二甲基硅氧烷、或单硬脂酸聚氧乙烯失水山梨糖醇酯或它们中的2种以上的组合。

作为本发明的组合物所包含的分散剂的优选的例子，从增强紫外线波长转换物质的功能考虑，包含PEG-10聚二甲基硅氧烷、双-丁基聚二甲基硅氧烷聚甘油-3、PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、月桂基PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷、异硬脂酸、或羧基癸基三硅氧烷、或它们中的2种以上的组合。

此外，只要不损害本发明的波长转换效果，本发明的组合物中的分散剂整体的含量就没有特别限定，可以根据紫外线波长转换物质的种类、包含紫外线波长转换物质的组合物的用途来适当确定。例如，在0.01～99.99重量％、0.1％～99.9重量％等的范围内是任意的。

本发明的组合物中的优选的分散剂整体的含量相对于组合物整体为0.1重量％以上，优选多于0.5％、0.8％质量以上，更优选为1.0质量％以上，进一步优选为1.5重量％以上、或2重量％以上，此外，为20重量％以下，优选为15重量％以下，更优选为10重量％以下，进一步优选为6重量％以下，此外相对于组合物整体为0.01～99.99重量％、0.1～99.9重量％、0.1～50重量％、0.1～40重量％、0.1～30重量％、0.1～20重量％、0.1～10重量％、0.5～10重量％、1～10重量％、1.5～10重量％或0.8～6重量％。

作为本发明的一方案，组合物中的分散剂包含PEG-10聚二甲基硅氧烷，组合物中的分散剂整体的含量相对于组合物整体为0.1重量％以上，优选为多于0.5％、0.8％质量以上，更优选为1.0质量％以上，进一步优选为1.5重量％以上、或2重量％以上，此外，为20重量％以下，优选为15重量％以下，更优选为10重量％以下，进一步优选为6重量％以下，此外相对于组合物整体为0.01～99.99重量％、0.1～99.9重量％、0.1～50重量％、0.1～40重量％、0.1～30重量％、0.1～20重量％、0.1～10重量％、0.5～10重量％、1～10重量％、1.5～10重量％或0.8～6重量％。

作为本发明的一方案，组合物中的分散剂包含选自双-丁基聚二甲基硅氧烷聚甘油-3、PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、月桂基PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷、异硬脂酸和羧基癸基三硅氧烷中的1种以上分散剂与PEG-10聚二甲基硅氧烷的组合，组合物中的PEG-10聚二甲基硅氧烷的含量相对于组合物整体为0.1重量％以上，优选为1.0质量％以上，更优选为1.5重量％以上，进一步优选为2重量％以上，此外，为20重量％以下，优选为15重量％以下，更优选为10重量％以下，进一步优选为5重量％以下，此外相对于组合物整体为0.01～99.99重量％、0.1～99.9重量％、0.1～50重量％、0.1～40重量％、0.1～30重量％、0.1～20重量％、0.1～10重量％、0.5～10重量％、1～10重量％、1.5～10重量％或0.8～3重量％，组合的各分散剂的含量相对于组合物整体为0.1重量％以上，优选为1.0质量％以上，更优选为1.5重量％以上，进一步优选为2重量％以上，为20重量％以下，优选为15重量％以下，更优选为10重量％以下，进一步优选为5重量％以下，此外相对于组合物整体为0.1～50重量％、0.1～40重量％、0.1～30重量％、0.1～20重量％、0.1～10重量％、0.5～10重量％、1～10重量％、1.5～10重量％或0.8～3重量％。

(C)紫外线吸收剂和/或紫外线散射剂

紫外线吸收剂和紫外线散射剂由于将入射的紫外线吸收或散射，因此可以认为间接地阻碍紫外线波长转换物质的功能，但令人惊讶的是，本发明的组合物可以含有紫外线吸收剂和/或紫外线散射剂，可以发挥紫外线波长转换物质的功能。

所谓紫外线吸收剂，是指吸收紫外线并将其变化为热、红外线等能量而放出的物质。在本发明中能够使用的紫外线吸收剂只要不直接损害紫外线波长转换物质的功能，就没有特别限定，可举出例如，水杨酸高薄荷酯(homomenthyl salicylate)、水杨酸乙基己基酯、胡莫柳酯(homosalate)、水杨酸三乙醇胺等水杨酸系紫外线吸收剂；

对甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯、二对甲氧基肉桂酸单-2-乙基己酸甘油酯、2,5-二异丙基肉桂酸甲酯、2,4,6-三[4-(2-乙基己基氧基羰基)苯胺基]-1,3,5-三嗪(以下，也称为“乙基己基三嗪酮”。)、三甲氧基肉桂酸甲基双(三甲硅烷氧基)硅烷基异戊基酯(トリメトキシケイ皮酸メチルビス(トリメチルシロキシ)シリルイソペンチル)、对甲氧基肉桂酸异丙酯/肉桂酸二异丙酯混合物、对甲氧基氢肉桂酸二乙醇胺盐等肉桂酸系紫外线吸收剂；

2-苯基-苯并咪唑-5-硫酸、4-异丙基二苯甲酰甲烷、4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷等苯甲酰甲烷系紫外线吸收剂；

奥克立林(octocrylene)、二甲氧基亚苄基二氧代咪唑烷丙酸2-乙基己基酯、1-(3,4-二甲氧基苯基)-4,4-二甲基-1,3-戊烷二酮、西诺沙酯(cinoxate)、邻氨基苯甲酸甲酯、3-(4-甲基亚苄基)樟脑、辛基三嗪酮(octyl triazone)、二乙基氨基羟基苯甲酰苯甲酸己酯、双乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪和亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚；可以在组合物中包含选自它们中的1种或2种以上。

为了作为防晒起作用，本发明的组合物能够包含的紫外线吸收剂整体的含量相对于组合物整体为0.5重量％以上，优选为1重量％以上，更优选为5重量％以上，进一步优选为7重量％以上，最优选为10重量％以上，此外，为了不过度吸收入射光所包含的紫外线，相对于组合物整体为40重量％以下，优选为30重量％以下，更优选为25重量％以下，进一步优选为20重量％以下。本发明的组合物能够包含的紫外线吸收剂整体的含量的范围为0.5～40重量％、1～40重量％、1～30重量％、5～40重量％、5～30重量％、5～25重量％、7～30重量％、7～25重量％、7～20重量％、10～30重量％、10～25重量％、10～20重量％。

本发明的组合物可以含有紫外线散射剂。所谓紫外线散射剂，是指可以使紫外线反射/散射而防御皮肤等免受紫外线影响的物质。作为在本发明中能够使用的紫外线散射剂的材料，可举出氧化钛、除成分(A)或(A’)以外的氧化锌、氧化铁、氧化锆、氧化铝等。此外，作为紫外线散射剂，可举出将这些材料进行微粒化而得的物质、进行复合化而得的物质。紫外线散射剂优选包含选自氧化钛和除成分(A)或(A’)以外的氧化锌中的1种或2种以上。

可以作为紫外线散射剂使用的氧化钛和氧化锌可以为通常用于化妆料的氧化钛和氧化锌。优选可以在组合物中含有分散性更优异的物质，例如根据需要通过公知的方法对表面进行表面处理具体而言进行疏水化处理而得的物质。

作为表面处理的方法，可举出甲基氢聚硅氧烷(methylhydrogen polysiloxane)、甲基聚硅氧烷(methylpolysiloxane)等有机硅处理；采用全氟烷基磷酸酯、全氟醇等的氟处理；采用N-酰基谷氨酸等的氨基酸处理；辛基三乙氧基硅烷、辛基三甲氧基硅烷等烷基烷氧基硅烷处理；以及卵磷脂处理；金属皂处理；脂肪酸处理；烷基磷酸酯处理等。其中，优选使用对表面进行有机硅处理而得的氧化锌。

表面处理所使用的有机硅没有限制，但可以举出例如甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢聚硅氧烷、甲基环聚硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷、八甲基三硅氧烷、十四甲基六硅氧烷、二甲基硅氧烷/甲基(聚氧乙烯)硅氧烷/甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基(聚氧乙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基鲸蜡基氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基硬脂氧基硅氧烷共聚物等各种硅油。优选为甲基氢聚硅氧烷、甲基聚硅氧烷。

为了作为防晒起作用，本发明的组合物中能够包含的紫外线散射剂整体的含量相对于组合物整体为0.1重量％以上，优选为0.5重量％以上，更优选为1重量％以上，进一步优选为5重量％以上，最优选为10重量％以上，此外，为了不过度散射入射光所包含的紫外线，相对于组合物整体为40重量％以下，优选为30重量％以下，更优选为25重量％以下，进一步优选为20重量％以下。本发明的组合物中能够包含的紫外线散射剂整体的含量的范围为0.1～40重量％、0.1～30重量％、0.1～25重量％、0.1～20重量％、0.5～40重量％、0.5～30重量％、0.5～25重量％、0.5～20重量％、1～40重量％、1～30重量％、1～25重量％、1～20重量％、5～40重量％、5～30重量％、5～25重量％、5～20重量％、10～40重量％、10～30重量％、10～25重量％、10～20重量％。

(D)油分

本发明的组合物含有油分。所谓油分，是指作为本发明的组合物的成分的、与水发生相分离的疏水性的物质。在本发明中能够使用的油分没有特别限定，例如，包含烃油、酯油、硅油、液体油脂、固体油脂和高级醇中的至少一种以上。

作为烃油，可举出液体石蜡、四异丁烷、氢化聚癸烯、烯烃低聚物、异十二烷、异十六烷、角鲨烷、氢化聚异丁烯等。

作为酯油，可举出癸二酸二异丙酯、棕榈酸辛酯、异辛酸鲸蜡基酯(2-乙基己酸鲸蜡基酯)、三异辛酸甘油酯(triethylhexanoin)、二癸酸新戊二醇酯、三异硬脂酸甘油酯(triisostearin)、苹果酸二异硬脂基酯、二新戊酸PPG-3酯、琥珀酸二(2-乙基己基)酯、2-乙基己酸2-乙基己基酯、聚甘油-6八辛酸酯、三(辛酸/癸酸)甘油酯等。

作为硅油，可举出聚二甲基硅氧烷、氨基改性聚硅氧烷、聚醚改性聚硅氧烷、烷基改性聚硅氧烷、氟改性聚硅氧烷等。

作为液体油脂，可举出鳄梨油、山茶油、澳洲坚果油、貂油、橄榄油、蓖麻油、霍霍巴油、三甘油、三辛酸甘油酯等。

作为固体油脂，可举出椰子油、氢化椰子油、棕榈油、牛脂、羊脂、木蜡、氢化蓖麻油等。

作为高级醇，可举出异硬脂醇、油醇、丁二醇与丙二醇的共聚物(例如，PBG/PPG-9/1共聚物)等。

本发明的组合物所包含的油分整体的含量相对于组合物整体为10重量％以上，优选为15重量％以上，更优选为20重量％以上，进一步优选为25重量％以上。

(任选成分)

本发明的组合物可以在不对本发明的效果带来影响的范围适当混配各种成分。作为各种成分，可以举出通常能够混配于化妆料那样的添加成分，例如，粘土矿物(二硬脂二甲铵锂蒙脱石等)、粉末(聚甲基丙烯酸甲酯、交联型有机硅/网状型有机硅嵌段共聚物、二氧化硅、包含疏水化滑石的滑石、玉米淀粉等淀粉、包含疏水化处理聚氨酯的聚氨酯等)、螯合剂(乙二胺四乙酸钠水合物等)、香料、保湿剂(甘油、双丙甘醇等)、防腐剂、油相固化剂(蔗糖四硬脂酸酯三乙酸酯、棕榈酸糊精酯、棕榈酸、(山萮酸/二十烷二酸)甘油酯、N-月桂酰L-谷氨酸二丁基酰胺、聚酰胺-8等)、阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、两性表面活性剂、非离子性表面活性剂、保湿剂、水溶性高分子、有机硅化多糖类等成膜剂、多价螯合剂、低级醇、多元醇、各种提取液、糖、氨基酸、有机胺、高分子乳液、pH调节剂、皮肤营养剂、维生素、能够应用于药品、准药品、化妆品等中的水溶性药剂、抗氧化剂、缓冲剂、抗氧化助剂、喷射剂、有机系粉末、颜料、染料、色素、水、酸成分、碱成分等。这些任选成分可以适当混配在油相中和水相中。进一步，为了提高本发明的效果，可以含有或并用其它细胞活化剂等。

作为本发明的组合物的一方案，有油包水型组合物。本发明的油包水型组合物可以按照通常的制造方法制造。

具体而言，可以通过以下步骤而获得本实施方式中的组合物。即，将紫外线吸收剂、紫外线散射剂和适当的其它油性成分混合而调制油相，在分散于油相的情况下将成分(A)或(A’)、成分(B)混合。接着，将适当的其它水溶性成分混合而调制水相，在分散于水相的情况下将成分(A)或(A’)、成分(B)混合。通过将上述水相添加于油相，进行搅拌，来获得组合物。

作为本发明的组合物的一方案，有包含粉末的油包水型组合物。作为粉末，例如，有聚甲基丙烯酸甲酯、交联型有机硅/网状型有机硅嵌段共聚物、二氧化硅、包含疏水化滑石的滑石、玉米淀粉等淀粉、包含疏水化处理聚氨酯的聚氨酯等，

本发明的包含粉末的油包水型组合物可以按照通常的制造方法制造。

作为本发明的组合物，包含能够在隔离霜、防晒霜等防晒化妆料等中所使用的组合物。此外，作为剂型，可以为例如乳液类、霜类等。

本发明的组合物可以通过应用、优选涂抹于皮肤、尤其是除头发以外的皮肤、优选面部、身体、手脚等中的任意者来使用。例如，通过将本实施方式的组合物应用、优选涂抹于皮肤，从而不仅仅限于防御紫外线而抑制对皮肤的不良影响，也能够将皮肤细胞活化而对肌肤带来自然且好的外观。

实施例

接下来通过实施例进一步详细地说明本发明。需要说明的是，本发明不限定于此。

实施例1：各种紫外线波长转换物质的细胞活化效果

实验1-1：紫外线波长转换物质的调制

如以下那样调制紫外线波长转换物质。

(1)B-藻红蛋白

B-藻红蛋白(B-phycoerythrin)由紫球藻(Porphiridium Cruentum)提取物获得，吸收光谱在305nm具有峰波长，发光光谱在570nm和610nm具有峰波长。

(2)C-藻蓝蛋白

C-藻蓝蛋白(C-phycocyanin)由螺旋藻(Spirulina platensis)提取物获得，吸收光谱在350nm具有峰波长，发光光谱在640nm和700nm具有峰波长。使用了DIC社制的Linablue。

(3)氧化锌荧光体

使用了堺化学工业株式会社制的Lumate G。Lumate G为如国际公开第2018/004006号所记载的那样将ZnO用含有硫的化合物进行掺杂而得的氧化锌荧光体，吸收光谱在365nm具有峰波长，发光光谱在510nm具有峰波长。

(4)钛酸镁荧光体

使用了堺化学工业株式会社制的Lumate R。Lumate R为将MgTiO₃用锰进行掺杂而得的钛酸镁荧光体，吸收光谱在365nm具有峰波长，发光光谱在660～680nm的带域具有峰波长。

将(1)～(2)的紫外线波长转换物质溶解于水，调制出1％和5％的浓度的溶液。

(3)～(4)的紫外线波长转换物质分散于醇而调制出5％和10％的分散液。

实验1-2：细胞试样的调制

如以下那样调制细胞试样。

1.使用了从Kurabo社购入的人皮肤成纤维细胞和人皮肤角质形成细胞。将用液氮保存了的细胞悬浮液(1mL)供于热水浴(37℃)而解冻至残留小的冰颗粒的程度，接着用9mL的温培养基稀释。

2.将稀释物温和地混合后转移到T75烧瓶中，在37℃下孵育一晚。

3.第二天，将培养基更换为10mL的新鲜培养基。

4.将培养基定期更换(对于成纤维细胞为2天1次，对于角质形成细胞为2～3天1次)，继续细胞的增殖。其间，使用显微镜观察细胞，确认了细胞以正确的形态增殖。

5.在细胞铺满(confluent)约80％后，将细胞传代。细胞的传代通过用10mL的温PBS将细胞洗涤1次后，将5mL的温胰蛋白酶加入到T75烧瓶中，用胰蛋白酶溶液覆盖烧瓶的底面，在室温下放置1分钟后抽吸来进行。

6.对于成纤维细胞，将烧瓶在37℃的烘箱内静置(最大)2分钟，对于角质形成细胞，将烧瓶在37℃的烘箱内静置(最大)7分钟。使用显微镜观察细胞，确认了细胞小、为椭圆形。

7.然后，轻敲T75烧瓶的侧面而使细胞游离。使用显微镜观察细胞，确认了细胞自由移动。

8.成纤维细胞再悬浮于5mL的温FGM(含有10％血清)，转移到灭菌50mLファルコン管。将烧瓶进一步用5mL的温FGM冲洗而加入到ファルコン管，从而确实地转移全部细胞。

9.将细胞以10,000rpm离心(4℃)5分钟，一边注意不打乱细胞颗粒一边除去上清液。

10.根据细胞的种类，成纤维细胞以2×10⁴个细胞/孔(500μL)的浓度再悬浮于FGM或KGM，角质形成细胞以4×10⁴个细胞/孔(500μL)的浓度再悬浮于FGM或KGM，铺板于24孔板。

11.在24孔板中接种细胞，将培养基定期更换(对于成纤维细胞为2天1次，对于角质形成细胞为2～3天1次)，使细胞增殖至铺满60～70％(根据实验的种类而不同)为止。(注：成纤维细胞如果为2×10⁴个细胞/孔的细胞密度则应该在24小时达到所希望的铺满比例。在细胞密度低达例如1×10⁴个细胞/孔等的情况下，成纤维细胞达到所希望的铺满比例要花费48小时。)

12.在照射的24小时前，变更为未添加补充剂的培养基(角质形成细胞的情况下)或含有低浓度的血清的(0.5％FCS)培养基(成纤维细胞的情况下)。

实验1-3：紫外线的照射

1.在照射的至少30分钟前打开太阳模拟器的电源而使灯预热。太阳模拟器设定为使用UG11滤波器。UG11滤波器为仅使UVB通过而截止其它波长光的滤波器。通过了UG11滤波器的UV光在300nm～385nm具有峰波长。

2.打开温度控制板而设定为33℃。

3.将在实验1-2中调制的细胞用温PBS洗涤1次。

4.在各孔中加入0.5mL的加温了的Martinez溶液(145mM NaCl，5.5mM KCl，1.2mMMgCl₂·6H₂O，1.2mM NaH₂PO₄·2H₂O，7.5mM HEPES，1mM CaCl₂，10mM D-葡萄糖)。

5.如图1所示那样，将细胞孔载置在板上方，进一步在其上方，将在实验1-1中调制的包含紫外线波长转换物质(1)～(4)的溶液0.4ml注入到24孔板的各孔中并以覆盖加有细胞的孔的方式载置，从而在紫外线波长转换物质的溶液不与细胞溶液直接接触的情况下，而使UV光通过紫外线波长转换物质的溶液照射到细胞溶液。

6.以合计成为100mJ/cm²的剂量的方式进行了照射。此外，作为对照，制作出在细胞孔的上方不载置紫外线波长转换物质的板而向细胞直接照射了UV光的试样、和不向细胞照射UV光而在暗处进行了培养的试样。

7.在照射后，将Martinez更换为加温了的KGM(未添加补充剂)或FGM(含有0.5％FCS)，将板返回到37℃的培养箱。

实验1-4：细胞活性的测定

使用在实验1-3后在培养箱内保持了48小时的细胞，通过以下方法测定了活性。

1.在培养基(未添加补充剂的KGM培养基或含有0.5％FCS的FGM培养基)中添加10％Alamar Blue并加温到37℃(溶液在暗处保持)。

2.将孔内的培养基更换为500μL的上述10％Alamar Blue溶液，将板返回到37℃的培养箱而保持约3小时。对照的孔也同样地在培养箱内保持。为了保护这些溶液不受光影响，而在暗处保持。

3.在3小时后，取100μL的等分试样(aliquot)，转移到黑色的96孔板。

4.使用荧光测定仪(OPwave+，Ocean Photonics)读取544nm/590nm下的荧光测定值。

将结果示于图2中。如果照射UV，则与不照射的对照相比细胞活性降低了。然而，通过紫外线波长转换物质而照射了UV的细胞的活性与不照射的对照相比在任一紫外线波长转换物质下都上升了。由以上结果可知，虽然通过UV照射而细胞活性降低了，但是如果使用紫外线波长转换物质则抑制细胞活性降低。

实施例2：由紫外线波长转换物质的浓度和UV的强度的不同引起的对细胞活性的影响

使用C-藻蓝蛋白作为紫外线波长转换物质，用加有以成为0％、0.4％、2％的方式添加而得的溶液的板覆盖细胞培养物，以0、10、25、50、75、100mJ/cm²的剂量照射了UV，除此以外，进行与实验1相同的方法。

将结果示于图3中。在不使用紫外线波长转换物质的情况下，UV照射量越提升则细胞活性越降低。然而，如果添加0.4％的C-藻蓝蛋白则即使进行UV照射也抑制细胞活性的降低，如果添加2％的C-藻蓝蛋白则与不进行UV照射的情况相比细胞活性反而增强。由以上结果可知，虽然细胞活性会因UV照射而降低，但是如果使用紫外线波长转换物质，则浓度依赖地，不仅抑制细胞活性降低，而且细胞活性被增强。

实施例3：因UV照射而降低了的细胞活性的恢复

如图4所示那样，不使用紫外线波长转换物质而进行UV照射直到照射量成为400mJ/cm²为止，而使细胞活性暂时降低后，用加有以成为0％、0.4％、2％的方式添加了C-藻蓝蛋白作为紫外线波长转换物质的溶液的板覆盖细胞培养物，照射了UV直到成为0、10、25、50、75、100、200mJ/cm²的剂量为止，除此以外，进行与实验1相同的方法。

将结果示于图5中。可知即使是对于不使用紫外线波长转换物质而因UV照射而活性暂时降低了的细胞，通过使用紫外线波长转换物质来实施UV照射，也恢复了细胞活性。此外，该效果即使在C-藻蓝蛋白为0.4％的浓度下也与2％的情况同等，暗示出即使为0.4％也具有充分的细胞活化效果。另一方面，在不使用紫外线波长转换物质而进行了UV照射的情况下，细胞活性发生了UV剂量依赖性地降低。

以上，显示了关于人皮肤成纤维细胞的结果，但关于角质形成细胞也观察到同样的结果(未显示数据)。通过这些结果，可知紫外线波长转换物质不仅抑制由UV照射引起的细胞活性的降低，而且具有利用UV光而将细胞活化的效果。如果皮肤的细胞被活化，则期待皱纹、斑、皮肤老化、光老化等的预防/改善。

通过上述实施例1～3，可以认为紫外线波长转换物质将紫外线进行波长转换，发出了的可见光(主波长为500nm～700nm的荧光)将成纤维细胞、角质细胞等皮肤的细胞活化。因此，制造包含以下紫外线波长转换物质的各种组合物，对紫外线照射时的发出的荧光量进行了评价。

荧光量的测定是，将组合物以2mg/cm²涂抹于S板(参照日本专利第4453995号)，使其干燥而调制出组合物的涂膜。向所得的涂膜照射规定波长的紫外线，使用分光荧光光度计RF-5300PC(岛津制作所)测定了规定波长区域的荧光累计值。在紫外线波长转换物质为氧化锌荧光体的情况下用365nm的紫外线照射，同样地测定了400-600nm的荧光累计值。在紫外线波长转换物质为钛酸镁荧光体的情况下用340nm的紫外线照射，同样地测定了550-800nm的荧光累计值。在紫外线波长转换物质为C-藻蓝蛋白的情况下用350nm的紫外线照射，同样地测定了550-800nm的荧光累计值。在紫外线波长转换物质为维生素B2的情况下用270nm的紫外线照射，同样地测定了400-750nm的荧光累计值。

实施例4：紫外线吸收剂/紫外线散射剂共存下的紫外线波长转换物质的功能

按照通常的制造方法制造表1所记载的组成的组合物(处方例U1、U2)。处方例U1、U2包含作为紫外线波长转换物质的氧化锌荧光体(LumateG)，处方例U2进一步包含紫外线吸收剂(奥克立林、水杨酸乙基己基酯和胡莫柳酯)和紫外线散射剂(微粒氧化锌)。可知虽然处方例U1的荧光累计值为25624，相对于此处方例U2的荧光累计值降低到3570，但是紫外线波长转换物质即使在紫外线吸收剂/紫外线散射剂共存下也具有波长转换功能。

[表1]

实施例5：紫外线波长转换物质氧化锌荧光体的效果

按照通常的制造方法制造出表2所记载的组成的组合物(处方例G1～G6)。任一处方例都包含作为紫外线波长转换物质的氧化锌荧光体。G1～G6的各处方例的荧光累计值分别为669、2230、4273、16116、23515、43316，可知氧化锌荧光体即使包含于组合物也用量依赖地具有波长转换功能。

[表2]

实施例6：紫外线波长转换物质钛酸镁荧光体的效果

按照通常的制造方法制造出表3所记载的组成的组合物(处方例R1～R5)。任一处方例都包含作为紫外线波长转换物质的钛酸镁荧光体。R1～R5的各处方例的荧光累计值分别为4986、7537、5797、5488、8746，可知钛酸镁荧光体即使包含于组合物也用量依赖地具有波长转换功能。

[表3]

实施例7：紫外线波长转换物质C-藻蓝蛋白的效果

按照通常的制造方法制造出表4所记载的组成的组合物(处方例L1～L5)。任一处方例都包含作为紫外线波长转换物质的C-藻蓝蛋白。L1～L5的各处方例的荧光累计值分别为6308、11937、9287、5608、3946，可知C-藻蓝蛋白即使包含于组合物也具有波长转换功能，紫外线波长转换效果在C-藻蓝蛋白为0.5％～3％的浓度时是最佳的，为钟型的用量依赖性。

[表4]

实施例8：分散剂PEG-10聚二甲基硅氧烷的效果

按照通常的制造方法制造出表5所记载的组成的组合物(处方例D1～D4)。任一处方例都包含作为紫外线波长转换物质的氧化锌荧光体。D1～D4的各处方例的荧光累计值分别为3570、4015、5657、6500，可知分散剂PEG-10聚二甲基硅氧烷用量依赖地增强氧化锌荧光体的波长转换功能，此外通过与其它分散剂月桂基PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷组合，从而进一步提高波长转换功能。

[表5]

实施例9：分散剂的组合的效果

按照通常的制造方法制造出表6所记载的组成的组合物(处方例M1～M10)。任一处方例都包含作为紫外线波长转换物质的氧化锌荧光体。M1～M10的各处方例的荧光累计值分别为4294、5685、6779、7412、7608、7016、4309、7305、3633、1531，可知通过将分散剂双-丁基聚二甲基硅氧烷聚甘油-3、PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、月桂基PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷、鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷、异硬脂酸或羧基癸基三硅氧烷与PEG-10聚二甲基硅氧烷组合，从而与仅PEG-10聚二甲基硅氧烷相比，提高氧化锌荧光体的波长转换功能。

[表6]

实施例10：粉末的效果

按照通常的制造方法制造出表7所记载的组成的组合物(处方例P1～P7)。任一处方例都包含作为紫外线波长转换物质的氧化锌荧光体。M1～M10的各处方例的荧光累计值分别为19133、21805、19486、23191、21689、21788、22552，可知即使使组合物中含有各种粉末也不抑制氧化锌荧光体的波长转换功能，对于二氧化硅粉末等，提高氧化锌荧光体的波长转换功能。因此，可以认为包含粉末的油包水型的组合物也能够作为细胞活化剂而制造。

[表7]

实施例11：分散剂的组合的效果(维生素B2)

按照通常的制造方法制造出表8所记载的组成的组合物(处方例M11～M14)。任一处方例都包含作为紫外线波长转换物质的维生素B2(核黄素)，可知在各处方例中维生素B2作为紫外线波长转换物质起作用。处方例M11～M14的各处方例的荧光累计值分别为2563、2878、3281、2859，可知通过将分散剂月桂基PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷或PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷与PEG-10聚二甲基硅氧烷组合，从而与仅PEG-10聚二甲基硅氧烷相比，提高维生素B2的波长转换功能。

[表8]

实施例12：对细胞色素c含量的效果

通过上述实施例1～3可知，在阿拉玛蓝测定法中，进行波长转换而得的可见光增强来自线粒体呼吸链的由受电子产生的还原能力。细胞色素c为参与线粒体的电子传递体系的分子，对作为还原剂的NDH分子的生产发挥重要的功能。因此，接下来对本发明的组合物是否影响细胞的细胞色素c的细胞内浓度进行了研究。

将本发明的组合物以0.1g/孔涂抹/分注于24孔板，使其干燥。将来源于人皮肤的成纤维细胞(ScienCell Research Lab.#2320)以1×10⁵细胞/孔的密度接种于24孔板，用DMEM培养基(Thermo Fisher，#11965-092)培养3天。将细胞利用PBS进行洗涤后，添加了1mL的PBS。将包含干燥了的组合物的24孔板重叠于包含细胞的24孔板，利用人工太阳灯(セリック社，XC-500BF)以最大输出量从相距约70cm的距离照射40分钟。需要说明的是，全部细胞板通过设置在20℃的蓄热材上，来防止温度上升。在经过照射时间后，除去PBS，加入0.3mL的细胞提取液(RIPA buffer：50mM Tris-HCl(pH8.0)，150mM NaCl，0.5％(w/v)SodiumDeoxycholate，0.1％(w/v)SDS，1.0％(w/v)NP-40substitute，1mM PMSF)，通过冲吸(pipetting)而将细胞完全溶解。将细胞溶解液以4℃、10000×g离心10分钟，测定了上清液中的细胞色素c(Proteintech Group社，KE00079)。

在太阳光照射前后细胞的外观未观察到影响。不经由组合物的细胞中的细胞色素c含量为3782pg/mL，相对于此，紫外线波长转换功能高的、处方例M4和M5的细胞色素c含量分别为5150pg/mL、5448pg/mL，可知提高了细胞内的细胞色素c的含量。

由以上结果，可以认为所研究的组合物适合于紫外线波长转换物质的功能的发挥，提高细胞的细胞色素c的浓度，提高线粒体的活性，从而将细胞活化。

作为本发明的组合物的1例，可以配制表9所示的以下组合物。

[表9]

以上，对本发明的组合物的实施方式进行了说明。然而，本发明不限定于此，能够在不超出发明的宗旨的范围进行适当变更。