一种钙维生素d咀嚼片及其制备方法
阅读说明：本技术 一种钙维生素d咀嚼片及其制备方法 (Calcium vitamin D chewable tablet and preparation method thereof ) 是由 李红艳 邓文峰 刘海琼 李思睿 张海玲 符晓霞 王昱翔 于 2019-10-31 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种钙维生素D咀嚼片及其制备方法,其包括下面重量配比的物质得到的组分：磷酸氢钙为211.28份±1％；L-乳酸钙五水为207.22份±1％；维生素D<Sub>3</Sub>组合粉为0.63份±1％；D-甘露糖醇为730.35份±1％；柠檬酸为20.00份±1％；硬脂酸镁为14.40份±1％；聚维酮K30为3.32份±1％；三氯蔗糖为0.80份±1％；甜橙香精为12.00份±1％。本发明的咀嚼片适合大多数人的口味；且制备过程中压片不粘冲,得到的片子光滑,不裂片。(The invention provides a calcium vitamin D chewable tablet and a preparation method thereof, wherein the calcium vitamin D chewable tablet comprises the following components in parts by weight: 211.28 portions of calcium hydrophosphate plus or minus 1 percent; 207.22 portions of L-calcium lactate pentahydrate +/-1 percent; vitamin D 3 0.63 part of composite powder +/-1%; 730.35 portions of D-mannitol +/-1 percent; 20.00 parts of citric acid +/-1%; 14.40 parts of magnesium stearate +/-1%; 3.32 parts of povidone K30 +/-1%; 0.80 part of sucralose +/-1 percent; the orange essence accounts for 12.00 parts plus or minus 1 percent. The chewable tablet is suitable for the taste of most people; and the pressed sheet is not sticky and does not crack in the preparation process, and the obtained sheet is smooth.)
技术领域
本发明涉及一种补充人体营养物质的药品或者保健食品，具体涉及一种钙维生素D咀嚼片及其制备方法。
背景技术
L-乳酸钙是生物发酵有机钙，吸收率高于其他补钙产品，L-乳酸钙进入肠道后，游离的乳酸改变了肠腔内的pH值，使结肠内的大肠杆菌的生长受到抑制，数量减少，血氨降低，有益于健康，由于L-乳酸钙的左旋特性，与人体的左旋生理特性相融，pH值中性的特点，起到稳定、维持、促进形成肠道的健康环境，有助于肠道优势菌的正常生长，发挥其功能。
L-乳酸钙是可溶于水，且溶解度好的钙剂，与各种钙剂相比，在25℃时，各种钙剂的溶解性为L-乳酸钙1345，DL-乳酸钙702，碳酸钙0.56，葡萄糖酸钙670，柠檬酸钙20，活性钙(Ca(OH)2)65，氨基酸钙224。
市面上应用最多的补钙剂为碳酸钙，一方面，由于碳酸钙呈弱碱性，在体内经胃液溶解释放钙离子，长期服用因消耗胃酸可引起消化不良和腹胀。另一方面，其是一种无机化合物，白色固体状，无味、无臭，呈中性，基本上不溶于水，吸收率低于L-乳酸钙。
尽管L-乳酸钙有上述的优点，但L-乳酸钙本身具有苦涩的味道，将其制作成补钙制剂时其味道不易于被接受。另外，L-乳酸钙的制备通常采用发酵的方法制得，整个制备过程涉及多种物质，发酵后的溶液中成分复杂，如何从中提取出纯度高、符合补钙制剂药品要求的L-乳酸钙是一个重要的问题；此外，L-乳酸钙的晶体粒径分布情况等也是影响补钙制剂质量的重要因素。
发明内容
本发明的主要目的是提供一种兼顾口感和补钙性能的新式钙维生素D咀嚼片。
为了完成上述目的，本发明提供了一种钙维生素D咀嚼片，其包括下面重量配比的物质得到的组分：磷酸氢钙为211.28份±1％；L-乳酸钙五水为207.22份±1％；维生素D3组合粉为0.63份±1％；D-甘露糖醇为730.35份±1％；柠檬酸为20.00份±1％；硬脂酸镁为14.40份±1％；聚维酮K30为3.32份±1％；三氯蔗糖为0.80份±1％；甜橙香精为12.00份±1％。
一个优选的方案是，磷酸氢钙为211.28份；L-乳酸钙五水为207.22份；维生素D3组合粉为0.63份；D-甘露糖醇为730.35份；柠檬酸为20.00份；硬脂酸镁为14.40份；聚维酮K30为3.32份；三氯蔗糖为0.80份；甜橙香精为12.00份。
一个优选的方案是，所述每克维生素D3组合粉中含蔗糖175mg、抗坏血酸钠40mg、维生素D32.5mg、辛,葵酸甘油酯30mg、二氧化硅12mg、dl-α-生育酚10mg和辛烯基琥珀酸淀粉钠730.5mg。
本发明提供的钙维生素D咀嚼片的制备方法，其包括下面的步骤：S1：称量配料；S2：制粒；S3：干燥；S4：混合；S5：压片；S6：内包装；S7：外包装；
一个优选的方案是，包括下面的步骤：
在S1中，称取维生素D3组合粉、L-乳酸钙五水、磷酸氢钙、D-甘露糖醇、柠檬酸、甜橙香精、硬脂酸镁、三氯蔗糖、聚维酮K30，将称量好的物料用容器或物料袋盛装，密封，并在盛装容器或物料袋外层位置贴上物料标签，备用；
在S2中包括下面的步骤：
S2-1：制备粘合剂，称取配方量的聚维酮K30加入纯化水，搅拌溶解均匀制成2％聚维酮浆液，再将三氯蔗糖、维生素D3组合粉、柠檬酸加入聚维酮浆液中搅拌均匀，备用；
S2-2：将称好的物料L-乳酸钙五水、磷酸氢钙、D-甘露糖醇、甜橙香精倒入高效湿法混合制粒机中，加入粘合剂制软材，然后在摇摆制粒机上用24目尼龙筛网制粒；
在S3中包括下面的步骤：将制好的湿颗粒用烘箱在55±5℃的条件下进行干燥，干燥至颗粒干燥失重符合要求，用24目筛网进行整粒；
在S4中包括下面的步骤：将干颗粒和硬脂酸镁置于混合机中混合均匀；
在S5中包括下面的步骤：按标示重量1.2g/片进行压片,定时检查片子外观和片重；
在S6中包括下面的步骤：按设备的操作规程进行内包装，生产结束后按要求清场；
在S7中包括下面的步骤：小盒包装、装箱。
一个优选的方案是，所述步骤S1中L-乳酸钙五水的制备方法如下：
Sa菌种培养，将米曲根霉置于玉米淀粉中试管斜面培养7～10d，接入三角瓶中在摇床上进行种子培养，20～24h后接入种子罐进行发酵培养，发酵培养时间为16～20h；
Sb发酵培养基的制备，将玉米淀粉、过量中和剂碳酸钙、α-淀粉酶调成淀粉浆打入发酵罐，再加入营养盐、硫酸铵，搅拌均匀，通入0.1MPa蒸汽实罐灭菌20min，然后将培养基冷却至34℃；
Sc发酵，将步骤Sa培养好的菌种接入Sb制备的发酵培养基中，通入无菌压缩空气，培养32～34h；
Sd发酵液处理，向步骤Sc得到的发酵液中加入活性炭，连续搅拌进行脱色除臭，再过滤，将滤液移入结晶器中；
Se结晶，将步骤Sd结晶器中的滤液调节pH值至6.5～7.5，在35℃恒定温度下加入乙醇，然后降温至5～10℃后过滤分离，收集滤饼；
Sf用乙醇洗涤滤饼，滤饼干燥后得到L-乳酸钙五水。
一个优选的方案是，所述步骤Sa中米曲根霉的接种量为5～10％v/v，种子罐需通入无菌压缩空气，通气量为0.5v/v﹒min，种子罐温度为34℃，种子罐中加入的氮源为硫酸铵；
所述步骤Sb中玉米淀粉加入量为培养基总质量的13％，α-淀粉酶在培养基中的浓度为5～10μg/g，培养基在发酵罐中的装量为70％；
所述步骤Sc中菌种的接入量占培养基的体积的5～10％，无菌压缩空气的通气量为0.5v/v﹒min，发酵过程中罐压为0.1MPa、温度为34℃；发酵罐的排气管上安装旋风分离器，将发酵过程产生的泡沫经分离后得到的料液再引入发酵罐中；
所述步骤Se中乙醇的加入量为发酵液总体积的3～5倍，乙醇的加入方式为：在0～30min内匀速加入乙醇总量的1/5，在30～60min内匀速加入乙醇总量的2/5,在60～180min内匀速加入乙醇总量的2/5；降温的方式为先静置自然降温至20℃，然后在5min内快速降温至5～10℃；
所述步骤Sf中干燥的温度为50～55℃，干燥时的压力为0.08～0.09MPa，干燥时间为2～3h。
本发明的有益效果为：
本产品的补钙剂为有机钙L-乳酸钙，具有左旋特性，与人体的左旋生理特性相融，溶解性好。但L-乳酸钙具有苦味，利用甜味剂三氯蔗糖和有甜度、好口感的D-甘露糖醇以及带有酸味的柠檬酸来减少其苦味，加入甜橙香精，有淡淡的清香味，更适合大多数人的口味。且压片不粘冲，片子光滑，不裂片。
本发明通过优化L-乳酸钙五水的制备方法，重点优化发酵液的结晶工艺，通过溶析法与降温结晶相配合，并优化了溶析剂的加入方式、降温的方式，从而使得制备得到的L-乳酸钙五水粒径较大、粒度分布均匀，进一步使得钙维生素D咀嚼片在制备过程中更少出现压片粘冲的现象，与咀嚼片制备工艺中的其他工艺条件参数相配合保证了产品的高质量。
附图说明
下面结合附图和
具体实施方式
对本发明作进一步详细的说明。
图1是本发明实施例的结构示意图。
具体实施方式
下面结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
第一实施例：
本实施例的钙维生素D咀嚼片按照下面的配重比例的组分进行配比。
其中每克维生素D3组合粉中含蔗糖175mg、抗坏血酸钠40mg、维生素D32.5mg、辛,葵酸甘油酯30mg、二氧化硅12mg、dl-α-生育酚10mg和辛烯基琥珀酸淀粉钠730.5mg。
本实施例提供的钙维生素D咀嚼片的制备方法，其包括下面的步骤：S1：称量配料；S2：制粒；S3：干燥；S4：混合；S5：压片；S6：内包装；S7：外包装；
具体地说，在S1中，称取维生素D3组合粉、L-乳酸钙、磷酸氢钙、D-甘露糖醇、柠檬酸、甜橙香精、硬脂酸镁、三氯蔗糖、聚维酮K30，将称量好的物料用容器或物料袋盛装，密封，并在盛装容器或物料袋外层位置贴上物料标签，备用；
在S2中包括下面的步骤：
S2-1：制备粘合剂，称取配方量的聚维酮K30加入纯化水，搅拌溶解均匀制成2％聚维酮浆液，再将三氯蔗糖、维生素D3组合粉、柠檬酸加入聚维酮浆液中搅拌均匀，备用；
S2-2：将称好的物料L-乳酸钙、磷酸氢钙、D-甘露糖醇、甜橙香精倒入高效湿法混合制粒机中，加入粘合剂制软材，然后在摇摆制粒机上用24目尼龙筛网制粒；
在S3中包括下面的步骤：将制好的湿颗粒用烘箱在55±5℃的条件下进行干燥，干燥至颗粒干燥失重符合要求，用24目筛网进行整粒；
在S4中包括下面的步骤：将干颗粒和硬脂酸镁置于混合机中混合均匀；
在S5中包括下面的步骤：按标示重量1.2g/片进行压片,定时检查片子外观和片重；
在S6中包括下面的步骤：按设备的操作规程进行内包装，生产结束后按要求清场；
在S7中包括下面的步骤：小盒包装、装箱。
经过本实施例的研究和改进之后，L-乳酸钙的苦味基本没有，略有酸味，但不重，更适合大多数人群的喜爱。进一步地，经过样本分析，对这种口味的接受度进行测试，分为喜爱、一般和不喜欢三种，结果显示喜爱的人群的比例在90％以上。
本产品的补钙剂为有机钙L-乳酸钙，具有左旋特性，与人体的左旋生理特性相融，溶解性好。但L-乳酸钙具有苦味，利用甜味剂三氯蔗糖和有甜度、好口感的D-甘露糖醇以及带有酸味的柠檬酸来减少其苦味，加入甜橙香精，有淡淡的清香味，更适合大多数人的口味。且压片不粘冲，片子光滑，不裂片。
需要指出的是，上述配比重量的组分的获得过程中，选取了不同类型的调味剂，并且对多种调味剂的配比重量进行了反复比对，最终才得到了上面的符合大多数人群口感的组分配比，下面的内容给出一些其它代表类型的实施方式，但是这些实施方式中得到的组分的口感均欠佳。
对照组1：
配方如下：
生产工艺如下：
配浆：称取聚维酮K30(2.48g)，加入纯化水121.52g，搅拌均匀即得2％的聚维酮K30溶液，称取柠檬酸(20g)、三氯蔗糖(0.6g)溶于100g的2％的聚维酮K30浆液，搅拌溶解，得浆液①，备用。
混合：称取维生素D3组合粉(0.31g)、L-乳酸钙(五水)(103.61g)、磷酸氢钙(105.64g)、D-甘露糖醇(501.86g)、甜橙香精(7.5g)手工混合5min，得物料①。
制软材：将物料①溶于浆液①制软材，补加24g的2％的聚维酮K30浆液，软材成型，再于摇摆制粒机上用24目尼龙筛制粒。
干燥：将制好的湿颗粒放入热风循环烘箱中，设定温度为50±5℃，启动设备，记录开始时间和温度，烘干至颗粒干燥失重≤5％。
混合：烘干后的颗粒加硬脂酸镁(8g)，手工混合5min。
压片：按标示重量1.5g/片进行压片,定时检查片子外观和片重。
结果分析：压片稍有粘冲，口感好。由于压片过程中有粘冲现象，因此仍存在一定问题。
对照组2：
配方如下：
2、生产工艺如下：
(1)配浆：称取聚维酮K30(2.4g)，加入纯化水117.6g，搅拌溶解即得2％的聚维酮K30溶液，称取柠檬酸(10.0g)、三氯蔗糖(0.4g)加入2％的聚维酮K30浆液，搅拌溶解，备用。
(2)混合：称取维生素D3组合粉(0.31g)、L-乳酸钙(五水)(103.61g)、磷酸氢钙(105.64g)、D-甘露糖醇(367.64g)、甜橙香精(5.0g)手工混合5min，得物料①。
(3)制软材：将物料①溶于120g的2％聚维酮K30浆液制软材，软材成型，再于摇摆制粒机上用24目尼龙筛制粒。
(4)干燥：将制好的湿颗粒放入热风循环烘箱中，设定温度为50±5℃，启动设备，记录开始时间和温度，烘干至颗粒干燥失重≤6.9％。
(5)混合：烘干后的颗粒加硬脂酸镁(5.0g)，手工混合5min。
(6)压片：按标示重量1.2g/片进行压片,定时检查片子外观和片重。
结果分析：压片稍有粘冲，口感好。由于压片过程中有粘冲现象，因此仍存在一定问题。
对照组3：
1、配方如下
2、生产工艺如下：
配浆：称取聚维酮K30(10g)、维生素D3组合粉(1.9g)、柠檬酸(60.0g)、三氯蔗糖(2.4g)加入纯化水0.49kg搅拌溶解即得浆液①，备用。称取聚维酮K30(4.4g)加入纯化水0.216kg搅拌溶解即得浆液②，备用。
混合：称取L-乳酸钙(五水)(621.63g)、磷酸氢钙(633.84g)、D-甘露糖醇(2193.83g)、甜橙香精(36g)加入混合制粒机中混合5min，得物料①，备用。
制软材：物料①加入浆液①制软材，软材成型(浆液②不用)，再于摇摆制粒机上用24目尼龙筛制粒。
干燥：将制好的湿颗粒放入热风循环烘箱中，设定温度为55±5℃，启动设备，记录开始时间和温度，烘干至颗粒干燥失重≤5.38％。
混合：烘干后的颗粒加硬脂酸镁(36g)，手工混合5min。
压片：按标示重量1.2g/片进行压片,定时检查片子外观和片重。
结果分析：本次试验的目的是验证制粒的可行性，可制粒。但压片稍有粘冲。
对照组4：
1、配方如下：
2、生产工艺如下：
配浆：称取聚维酮K30(0.0332kg)溶于纯化水1.626kg中，搅拌溶解均匀，再称取三氯蔗糖(0.008kg)、维生素D3组合粉(0.0063kg)、柠檬酸(0.2kg)加入其中，搅拌均匀，为浆液①，备用。
制软材：称取L-乳酸钙(五水)(2.072kg)、磷酸氢钙(2.112kg)、D-甘露糖醇(7.304kg)、甜橙香精(0.12kg)投入高效湿法制粒机中干混5min，加入浆液①制软材1min，摇摆24目筛，整理24目。
干燥：将制好的湿颗粒放入热风循环烘箱中，设定温度为55±5℃，启动设备，记录开始时间和温度，烘干至颗粒干燥失重≤4.29％。
混合：干燥后用24目整粒，加硬脂酸镁(0.144kg)，混合5min。
压片：按标示重量1.2g/片进行压片,定时检查片子外观和片重。
结果分析：本次试验的目的是试压片，可压片，片子光滑，不裂片。
上述实施例及对照组中用到的L-乳酸钙五水均是通过如下步骤制备得到：
Sa菌种培养，将米曲根霉置于玉米淀粉中试管斜面培养7～10d，接入三角瓶中在摇床上进行种子培养，20～24h后接入种子罐进行发酵培养，发酵培养时间为16～20h；其中，米曲根霉的接种量为5～10％v/v，种子罐需通入无菌压缩空气，通气量为0.5v/v﹒min，种子罐温度为34℃，种子罐中加入的氮源为硫酸铵；
Sb发酵培养基的制备，将玉米淀粉、过量中和剂碳酸钙、α-淀粉酶调成淀粉浆打入发酵罐，再加入营养盐、硫酸铵，搅拌均匀，通入0.1MPa蒸汽实罐灭菌20min，然后盘管中通入冷却水，将培养基冷却至34℃；其中玉米淀粉加入量为培养基总质量的13％，α-淀粉酶在培养基中的浓度为5～10μg/g，培养基在发酵罐中的装量为70％；
Sc发酵，将步骤Sa培养好的菌种接入发酵培养基中，通入无菌压缩空气，培养32～34h；其中，菌种的接入量占培养基的体积的5～10％，无菌压缩空气的通气量为0.5v/v﹒min，发酵过程中罐压为0.1MPa、温度为34℃；发酵罐的排气管上安装旋风分离器，将发酵过程产生的泡沫经分离后得到的料液再引入发酵罐中；
Sd发酵液处理，向步骤Sc得到的发酵液中加入活性炭，连续搅拌进行脱色除臭，再过滤，将滤液移入结晶器中；
Se结晶，将步骤Sd结晶器中的滤液调节pH值至6.5～7.5，在35℃恒定温度下加入乙醇，然后降温至5～10℃后过滤分离，用乙醇洗涤滤饼，滤饼干燥后得到L-乳酸钙五水；其中，乙醇的加入量为发酵液总体积的3～5倍，乙醇的加入方式为：在0～30min内匀速加入乙醇总量的1/5，在30～60min内匀速加入乙醇总量的2/5,在60～180min内匀速加入乙醇总量的2/5；降温的方式为先静置自然降温至20℃，然后在5min内快速降温至5～10℃；干燥的温度为50～55℃，干燥时的压力为0.08～0.09MPa，干燥时间为2～3h。
本发明L-乳酸钙五水制备工艺发明点在于结晶过程采用溶析法结晶与降温结晶相配合，进一步的优化在于限定了溶析剂乙醇的加入方式及降温的方式，在本发明限定的条件范围内能保证得到的L-乳酸钙晶体主粒度大于19μm，且结晶的收率达到85％以上，得到的L－乳酸钙晶体中L型含量达到99.95％以上。
对照组5和6
对照组5和6为第一实施例的对比试验，区别点在于对照组5中L-乳酸钙五水制备方法中步骤Se结晶过程降温方式为先在5min内由35℃降至20℃，再自然降温至5～10℃；对照组6中L-乳酸钙五水制备方法中步骤Se结晶过程乙醇的加入方式为在180min内匀速加入所有的乙醇，对照组5和6其余步骤及参数与第一实施例相同。结果，对照组5制备得到的L-乳酸钙晶体中L型含量为87％，晶体主粒度为15μm，结晶收率为82％，制备得到的钙维生素D咀嚼片进行口味测试，分为喜爱、一般和不喜欢三种，结果显示喜爱的人群的比例在75％；对照组6制备得到的L-乳酸钙晶体中L型含量为85％，晶体主粒度为16μm，结晶收率为83％，制备得到的钙维生素D咀嚼片进行口味测试，分为喜爱、一般和不喜欢三种，结果显示喜爱的人群的比例在79％；且对照组5和6制备钙维生素D咀嚼片压片过程中均有不同程度的粘冲。
显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。