阅读说明：本技术 一种芳环上含冠醚或硫杂冠醚结构的分子中芳香甲硫基转化为二硫键的方法 (Method for converting aromatic methylthio in molecule containing crown ether or thia crown ether structure on aromatic ring into disulfide bond ) 是由 孔建飞 李明梅 蒋立英 童珊珊 张立虎 石云 于 2019-10-08 设计创作，主要内容包括：本发明公开一种芳环上含冠醚或硫杂冠醚结构的分子中芳香甲硫基转化为二硫键的方法,该方法包括：在第一有机溶剂存在下,将式Ⅰ所示化合物和间氯过氧苯甲酸湿固体进行接触反应,过滤得到滤液；将滤液与三氟乙酸进行接触反应,然后加热去除第一有机溶剂、水和过量的三氟乙酸,冷却后加入氨-氯化铵缓冲溶液,搅拌混合,过滤得到固体；在第一有机溶剂和任选的第二有机溶剂的存在下,将固体与氧化剂进行氧化反应,得到式Ⅱ化合物；其中,R为吡啶基或三联砒啶基,X为氧原子或硫原子。本发明的方法可以连续进行,无需对中间产物进行分离提纯,关键环节使用微波反应,经验证有效提高了反应效率,并避免柱层析操作,总体产率大于40％。<Image he="154" wi="700" file="DDA0002225502790000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>(The invention discloses a method for converting aromatic methylthio in molecules containing crown ether or thia crown ether structures on aromatic rings into disulfide bonds, which comprises the following steps: in the presence of a first organic solvent, carrying out contact reaction on a compound shown as a formula I and wet m-chloroperoxybenzoic acid solid, and filtering to obtain a filtrate; carrying out contact reaction on the filtrate and trifluoroacetic acid, then heating to remove the first organic solvent, water and excessive trifluoroacetic acid, cooling, adding ammonia-ammonium chloride buffer solution, stirring and mixing, and filtering to obtain a solid; carrying out oxidation reaction on the solid and an oxidant in the presence of a first organic solvent and an optional second organic solvent to obtain a compound shown in a formula II; wherein R is pyridyl or terpyridyl, and X is oxygen atom or sulfur atom. The method can be continuously carried out, the intermediate product does not need to be separated and purified, the microwave reaction is used in a key link, the reaction efficiency is effectively improved through verification, the column chromatography operation is avoided, and the total yield is more than 40%.)

一种芳环上含冠醚或硫杂冠醚结构的分子中芳香甲硫基转化 为二硫键的方法

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，更具体地，涉及一种芳环上含冠醚或硫杂冠醚结构的分子中芳香甲硫基转化为二硫键的方法。

背景技术

在生物化学领域中，二硫键是连接不同肽链或同一肽链不同部分的化学键。它由含硫氨基酸形成，是比较稳定的共价键，可以稳定肽链空间结构，在蛋白质分子立体结构的形成上起着重要作用[赵新淮.食品蛋白质-结构、性质与功能：科学出版社，2009]。因此，二硫键的形成与打开对于理解蛋白质分子的高级结构及实现某些重要生物学功能的调节起到关键的作用。

在化学相关领域，二硫键的构建也有广泛的应用价值。比如合成药物方向，制备含有二硫键的中间体，并进一步生产去氨加压素、缩宫素、特立加压素、生长抑素、降钙素、埃菲肽等药物；在电化学方向，用二硫键修饰金或玻碳电极可以形成高度有序且热力学稳定的各种修饰电极，在电化学传感和催化等方面展现出巨大优势[C.K.Cheng,C.H.Lin,H.C.Wu,Nanoscale Research Letters,2016,11,117.]；在高分子方向，基于二硫键的自修复高分子材料近年来取得了显著研究进展[徐兴旺,沈伟,刘佳莉.广东化工,2017,44(11),124.]；此外，设计含有二硫键的分子开关，通过氧化还原反应调节分子间或分子内的能量传递、电子转移等，也是当前引人瞩目的前沿研究方向。

另一方面，冠醚自1965年被报道以来，其(及硫杂冠醚)作为一类重要的大环化合物，由于特有的结构形态与性质，比如与碱金属离子的选择性络合等，已经在主客体识别、溶胶-凝胶、相转移催化等领域显示出不可替代的作用。将冠醚类结构与双硫键的构筑结合起来，可能形成新颖的分子结构单元，并在新型分子开关、分子识别、界面催化等方面带来巨大的潜在应用价值。

由于巯基的不稳定，在合成过程中及储存的时候，人们往往将其转化为甲硫基进行保护，在使用时再通过适当的方法氧化为二硫键。甲硫基转化为二硫键的方法，公开文献上有诸多报道，但几乎都限于芳环上带有常见活化基团比如烷基或芳香基的情况，比如烷基苯硫醚与相应的叠氮化合物反应，可以得到包含二硫键与单硫键的混合产物，适用于苯环上无其它取代基的结构[H.Takeuchi,T.Yanase,K.Itou,J.Chem.Soc.Chem.Commun.,1992,916.]；对于4-甲硫基苯基吡啶，与叔丁基硫醇钠在新蒸的DMF中加热到170℃封管反应48h，制得相应的巯基化合物，再进行氧化可形成二硫键[M.A.Bartucci,P.M.Wierzbicki,C.Gwengo,Tetrahedron Letters,2010,51,6839.]；在77K低温下锂化，再与二甲基二硫醚反应可制备特定结构的二硫化合物[J.P.Dunne,M.Bockmeyer,M.Tacke,Eur.J.Inorg.Chem.,2003,458.]；在K10蒙脱土催化下加热10-40h，可以脱去某些有机硫化物上的烷基，从而形成含有芳香结构的二硫化合物，但当苯环上有硝基、羧基等钝化基团时则难以进行反应[K.P.Naicker,A.Lalitha,K.Pitchumani,Catalysis Letters,1998,56,237.]。例如，对于含有冠醚结构的分子中甲硫基转化为二硫键的方法，目前能检索到的文献中罕有报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种可适用于含有冠醚或硫杂冠醚结构的甲硫基转化为二硫键的方法，使得含有冠醚或硫杂冠醚结构的芳环上的甲硫基能够转化为二硫键。

为了实现上述目的，本发明提供了一种芳环上含冠醚或硫杂冠醚结构的分子中芳香甲硫基转化为二硫键的方法，该方法包括：

(1)在第一有机溶剂存在下，将式Ⅰ所示化合物和间氯过氧苯甲酸湿固体进行接触反应，过滤得到滤液；

(2)将所述滤液与三氟乙酸进行接触反应，然后加热去除所述第一有机溶剂、水和过量的三氟乙酸，冷却后加入氨-氯化铵缓冲溶液，搅拌混合，过滤得到固体；

(3)在所述第一有机溶剂和任选的第二有机溶剂的存在下，将所述固体与氧化剂进行氧化反应，得到式Ⅱ所示化合物；

其中，R为吡啶基或三联砒啶基，X为氧原子或硫原子。

本发明的技术方案具有如下优点：

本发明的方法可以连续进行，无需对中间产物进行分离提纯，关键环节使用微波反应，经验证有效提高了反应效率，并避免柱层析操作，适合于甲硫基所在的芳环上含有冠醚、吡啶基等钝化基团的情况，反应条件较为温和，总时长仅需2-5小时，总体产率大于40％。从起始物和产物的核磁谱对比进行分析，δ＝2.07处的甲硫基信号在反应后完全消失，证实了反应进行完全。

本发明的其它特征和优点将在随后

具体实施方式

部分予以详细说明。

具体实施方式

下面将更详细地描述本发明的优选实施方式。虽然以下描述了本发明的优选实施方式，然而应该理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施方式所限制。相反，提供这些实施方式是为了使本发明更加透彻和完整，并且能够将本发明的范围完整地传达给本领域的技术人员。

本发明提供了一种芳环上含冠醚或硫杂冠醚结构的分子中芳香甲硫基转化为二硫键的方法，该方法包括：

(1)在第一有机溶剂存在下，将式Ⅰ所示化合物和间氯过氧苯甲酸湿固体进行接触反应，过滤得到滤液；

(2)将所述滤液与三氟乙酸进行接触反应，然后加热去除所述第一有机溶剂、水和过量的三氟乙酸，冷却后加入氨-氯化铵缓冲溶液，搅拌混合，过滤得到固体；

(3)在所述第一有机溶剂和任选的第二有机溶剂的存在下，将所述固体与氧化剂进行氧化反应，得到式Ⅱ所示化合物；

其中，R为吡啶基或三联砒啶基，X为氧原子或硫原子。

由甲硫基形成二硫键属于常规反应，有多种反应路径，但对于甲硫基所在的芳环上有冠醚或硫杂冠醚基团的情况，由于分子活性较低，经实际验证绝大部分方法无法使反应进行；然而本申请的发明人通过研究，发现了一种芳环上含冠醚或硫杂冠醚结构的分子中芳香甲硫基转化为二硫键的方法；本发明的方法采用间氯过氧苯甲酸-三氟乙酸(微波)连续处理反应物，以实现甲硫基向巯基的转化，并在温和条件下氧化形成二硫键。本发明的方法可以连续进行，无需对中间产物进行分离提纯，关键环节使用微波反应，经验证有效提高了反应效率，并避免柱层析操作，适合于甲硫基所在的芳环上含有冠醚、吡啶基等钝化基团的情况，反应条件较为温和，总时长仅需2-5小时，总体产率大于40％。从起始物和产物的核磁谱对比进行分析，δ＝2.07处的甲硫基信号在反应后完全消失，证实了反应进行完全。

本发明的方法，如上式a所示，其要点为针对甲硫基所在苯环上有冠醚或硫杂冠醚的情况，先使用强氧化剂(间氯过氧苯甲酸)将甲硫基氧化为甲基亚砜基，产物无需分离提纯，仅将滤液直接与三氟乙酸进行5-30min的微波反应，去除溶剂和过量的酸后与氨-氯化铵缓冲溶液混合，过滤得到含有巯基的固体，最后在空气中氧化或经氧化剂(如双氧水等)处理得到目标产物。反应总体时长2-5h，重结晶后产率超过40％。

本发明中，间氯过氧苯甲酸湿固体通过商购获得；由于间氯过氧苯甲酸纯品不安定，容易***，一般商购获得的产品为间氯过氧苯甲酸湿固体，本发明所用的间氯过氧苯甲酸湿固体中间氯过氧苯甲酸的质量浓度为50-55％。本发明中，步骤(2)中，加热去除所述第一有机溶剂、水和过量的三氟乙酸中的水是由间氯过氧苯甲酸湿固体引入的。

根据本发明，优选地，步骤(1)中，所述第一有机溶剂为二氯甲烷。

本发明中，所述式Ⅰ所示化合物和间氯过氧苯甲酸的摩尔比优选为1:2。

根据本发明，优选地，步骤(2)中，所述接触反应为将所述滤液中加入所述三氟乙酸，在微波反应器中进行微波反应。

根据本发明，优选地，所述微波反应器的功率为150-300W，微波频率为2200-2500MHz。

根据本发明，优选地，步骤(2)中，所述接触反应的温度为45-55℃，反应时间为5-30min。

根据本发明，优选地，步骤(2)中，所述冷却为冷却至0至-2℃；所述氨-氯化铵缓冲溶液的pH值为8-10。

根据本发明，优选地，步骤(3)中，所述氧化剂为双氧水或空气。

本发明中，当氧化剂为空气时，步骤(3)中只用一种有机溶剂，即第一有机溶剂，所述第一有机溶剂为二氯甲烷；当氧化剂为双氧水时，步骤(3)中会用到两种有机溶剂，即第一有机溶剂和第二有机溶剂，所述第二有机溶剂为甲醇，用于稀释双氧水。

本发明中，所述双氧水的质量浓度优选为20-40％。

根据本发明，优选地，步骤(3)中，所述氧化反应的温度为40-50℃。

以下通过实施例进一步说明本发明：

实施例1

起始物(式Ⅰ所示化合物，R为吡啶基，X为O)(12)的制备：如式b所示，在500ml的三口圆底烧瓶中加入300ml新蒸的N,N-二甲基甲酰胺，加入4-溴-2,6-二甲基苯酚(1)(30g,150mmol)，用冰水浴冷却至0℃，在氮气保护下分5次加入氢化钠(60％,8.3g,200mmol)，保持0℃反应1h，加入二甲氨基硫代甲酰氯(22g,180mmol)，加热到100℃反应8h，反应混合物冷却到室温后倒入300ml冰水中，将所产生的棕色固体滤出，在乙醇中重结晶3次，得到化合物(2)32.2g，产率75％；将化合物(2)(20g,70mmol)置于250ml单口烧瓶中，加入50ml二苯醚，加热回流4h，将二苯醚减压蒸出，残余物质在硅胶柱上经柱层析(流动相为石油醚：二氯甲烷＝5：1的混合溶剂)，得到化合物(3)11g，产率55％；化合物(3)(10g,35mmol)加入到250ml双口烧瓶中，加入60ml甲醇，加入氢氧化钠(3.6g,90mmol)，加热回流5h，冷却到室温，加入碘甲烷(5.3ml,87mmol)，保持室温反应8h，加入150ml去离子水，并用二氯甲烷萃取(60ml×3)，经减压蒸馏得到化合物(4)为浅黄色油状物7.07g，产率94％；将化合物(4)(10g,43.5mmol)溶于120ml苯并置于250ml双口烧瓶中，加入N-溴代丁二酰亚胺(21g,109mmol)，加入0.3g偶氮二异丁腈作为催化剂，在氮气保护和光照条件下回流反应5h，之后冷却到室温，过滤，滤液经硫代硫酸钠水溶液洗涤后，有机相旋干，并在乙醇中重结晶得到化合物(5)为白色固体6.6g，产率38％；将金属钠(1.5g，65mmol)剪碎后加入到100ml二甘醇中，在40℃加热1h使钠完全溶解，加入化合物(5)(5g,13mmol)，加热到100℃反应8h，冷却到室温，加入200ml去离子水，并用二氯甲烷萃取(150ml×3)，合并后的有机相水洗8次，经柱层析(硅胶为固定相，乙酸乙酯为流动相)得到化合物(6)为淡黄色油状物5.12g，产率96％；将氢化钠(0.16g,6.8mmol)置于250ml三口烧瓶中，加入100ml新蒸的四氢呋喃，化合物(5)(0.9g,2.28mmol)和化合物(6)(1.0g,2.28mmol)各溶于10ml新蒸的四氢呋喃并分置两个滴液漏斗中，在氮气保护下将(5)和(6)的四氢呋喃溶液以相同的速度同时滴加入三口烧瓶中，加热回流，反应8h，冷却到室温后旋干溶剂，经柱层析(硅胶为固定相，乙酸乙酯为流动相)得到化合物(8)为白色固体0.55g，产率36％；化合物(8)(0.5g,0.75mmol)置于100ml两口烧瓶中，加入50ml新蒸的四氢呋喃，冷却到-78℃，氮气保护下加入正丁基锂(0.9M的正己烷溶液,1.8ml,1.65mmol)，0.5h后加入三叔丁基硼酸(0.41ml,1.51mmol)，继续在-78℃反应6h，加入盐酸(2M,2.6ml,5.25mmol)，室温反应8h，加入20ml去离子水，并以二氯甲烷萃取(4x 60ml)，有机相合并后以氢氧化钠溶液萃取(2M,4×2ml)，向合并后的氢氧化钠溶液中滴加2M的盐酸，出现的白色沉淀过滤、水洗、干燥得到化合物(10)0.29g，产率60％；化合物(10)(66mg,0.11mmol)与4-溴吡啶盐酸盐(62mg,0.32mmol)置于25ml两口烧瓶中，加入碳酸钾水溶液(150mg溶于1ml水)，0.5ml乙醇，和15ml新蒸的甲苯，在氮气保护下加入20mg四(三苯基膦)钯催化剂，加热回流10h，冷却至室温后用甲苯萃取(2×10ml)，合并后的有机相水洗后旋干，并在二氯甲烷中重结晶得到起始物(12)为白色固体54mg，产率63％。¹H NMR(CDCl₃):δ2.03(s,6H,-SCH₃),3.78(s,16H,O-CH₂CH₂-O),4.81(s,8H,Ph-CH₂-O),7.42(d,J＝6.0Hz,4H,py),7.68(s,4H,-Ph),8.59(d,J＝6.2Hz,4H,py)。

起始物(式Ⅰ所示化合物，R为吡啶基，X为O)2.4g(3.64mmol)溶于150ml二氯甲烷中，用冰水浴冷却至0℃，15min内分3次加入间氯过氧苯甲酸湿固体(间氯过氧苯甲酸的质量浓度为50-55％)2.44g(7.30mmol，此摩尔质量是按照间氯过氧苯甲酸的质量浓度为52.5％计算的)，升温至28℃搅拌30min并过滤，得到滤液。

将滤液中加入三氟乙酸20ml，置于XH-MC-1型微波反应器中，设置功率300W，于50℃，频率2450MHz条件下微波反应30min。将二氯甲烷、水和过量的三氟乙酸减压蒸出，置于冰水浴中冷却至0℃，加入pH＝10，浓度2M的氨-氯化铵缓冲溶液30ml，搅拌10min，过滤得到固体。

将固体溶于80ml二氯甲烷。将0.6ml双氧水(质量浓度为30％)溶于10ml甲醇，并滴加入上述溶液，在45℃搅拌1h，旋干，所得固体用乙醇洗涤。在二氯甲烷-乙醇混合溶液中重结晶得到目标产物(式Ⅱ所示化合物，R为吡啶基，X为O)1.07g，产率46.2％。¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ3.75-3.86(m,16H,O-CH₂CH₂-O),4.88(m,8H,Ph-CH₂-O),7.57(d,J＝6.1Hz,4H,py),7.76(s,4H,-Ph),8.64(d,J＝5.2Hz,4H,py)。质谱：634(M+H⁺)。元素分析：计算值C 64.53％，H 5.73％，N 4.43％，测量值C 64.15％，H 5.33％，N 4.41％。

实施例2

起始物(式Ⅰ所示化合物，R为吡啶基，X为S)(13)的制备：如式b所示，到化合物(5)的制备步骤与前述制备起始物(12)中相同；将金属钠(1.5g，65mmol)剪碎后加入到100ml硫代二甘硫醇中，在40℃加热1h使钠完全溶解，加入化合物(5)(5g,13mmol)，加热到100℃反应10h，冷却到室温，加入200ml去离子水，并用二氯甲烷萃取(150ml×3)，合并后的有机相水洗8次，经柱层析(硅胶为固定相，乙酸乙酯为流动相)得到化合物(7)为淡黄色油状物6.11g，产率94％；将氢化钠(0.16g,6.8mmol)置于250ml三口烧瓶中，加入100ml新蒸的四氢呋喃，化合物(5)(0.74g,1.87mmol)和化合物(7)(1.0g,1.87mmol)各溶于10ml新蒸的四氢呋喃并分置两个滴液漏斗中，在氮气保护下将(5)和(7)的四氢呋喃溶液以相同的速度同时滴加入三口烧瓶中，加热回流，反应10h，冷却到室温后旋干溶剂，经柱层析(硅胶为固定相，乙酸乙酯为流动相)得到化合物(9)为白色固体0.54g，产率38％；化合物(9)(0.57g,0.75mmol)置于100ml两口烧瓶中，加入50ml新蒸的四氢呋喃，冷却到-78℃，氮气保护下加入正丁基锂(0.9M的正己烷溶液,1.8ml,1.65mmol)，0.5h后加入三叔丁基硼酸(0.41ml,1.51mmol)，继续在-78℃反应5h，加入盐酸(2M,2.6ml,5.25mmol)，室温反应8h，加入20ml去离子水，并以二氯甲烷萃取(4x 60ml)，有机相合并后以氢氧化钠溶液萃取(2M,4×2ml)，向合并后的氢氧化钠溶液中滴加2M的盐酸，出现的淡黄色沉淀过滤、水洗、干燥得到化合物(11)0.33g，产率64％；化合物(11)(83mg,0.12mmol)与4-溴吡啶盐酸盐(62mg,0.32mmol)置于25ml两口烧瓶中，加入碳酸钾水溶液(150mg溶于1ml水)，0.5ml乙醇，和15ml新蒸的甲苯，在氮气保护下加入20mg四(三苯基膦)钯催化剂，加热回流10h，冷却至室温后用甲苯萃取(2×10ml)，合并后的有机相水洗后旋干，并在二氯甲烷中重结晶得到起始物(13)为淡黄色固体60mg，产率61％。¹H NMR(CDCl₃):δ2.01(s,6H,-SCH₃),2.80(s,16H,S-CH₂CH₂-S),3.84(s,8H,Ph-CH₂-S),7.40(d,J＝6.0Hz,4H,py),7.69(s,4H,-Ph),8.61(d,J＝6.2Hz,4H,py)。

起始物(式Ⅰ所示化合物，R为吡啶基，X为S)70mg(0.092mmol)溶于6ml二氯甲烷中，用冰水浴冷却至0℃，15min内分3次加入间氯过氧苯甲酸湿固体(间氯过氧苯甲酸的质量浓度为50-55％)62mg(0.185mmol，此摩尔质量是按照间氯过氧苯甲酸的质量浓度为52.5％计算的)，升温至28℃搅拌30min并过滤，得到滤液。

将滤液中加入三氟乙酸2ml，置于XH-MC-1型微波反应器中，另外放置装有50ml水的锥形瓶作为微波吸收剂，设置功率150W，于50℃，频率2450MHz条件下微波反应5min。将二氯甲烷、水和过量的三氟乙酸减压蒸出，置于冰水浴中冷却至0℃，加入pH＝10，浓度2M的氨-氯化铵缓冲溶液5ml，搅拌10min，过滤得到固体。

将固体溶于10ml二氯甲烷，于空气中45℃回流4h，将有机相旋干，并用乙醇洗涤。之后在二氯甲烷-乙醇混合溶液中重结晶得到目标产物(式Ⅱ所示化合物，R为吡啶基，X为S)33mg，产率48.5％。¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ2.76-2.85(m,16H,S-CH₂CH₂-S),3.90(m,8H,Ph-CH₂-S),7.55(d,J＝6.1Hz,4H,py),7.77(s,4H,-Ph),8.62(d,J＝5.2Hz,4H,py)。质谱：730(M+H⁺)。元素分析：计算值C 56.00％，H 4.98％，N 3.84％，测量值C 55.69％，H4.93％，N 3.82％。

实施例3

起始物(式Ⅰ所示化合物，R为三联吡啶基，X为O)(14)的制备：如式b所示，到化合物(10)的制备步骤与前述制备起始物(12)中相同；化合物(10)(66mg,0.11mmol)与4-溴三联吡啶(100mg,0.33mmol)置于25ml两口烧瓶中，加入碳酸钾水溶液(150mg溶于1ml水)，0.5ml乙醇，和15ml新蒸的甲苯，在氮气保护下加入20mg四(三苯基膦)钯催化剂，加热回流10h，冷却至室温后用甲苯萃取(2×10ml)，合并后的有机相水洗后旋干，并在二氯甲烷中重结晶得到起始物(14)为白色固体64mg，产率60％。¹H NMR(CDCl₃):δ2.07(s,6H,-SCH₃),3.79(s,16H,O-CH₂CH₂-O),4.85(s,8H,Ph-CH₂-O),7.31(t,J＝4.8Hz,4H,tpy),7.80(dt,J₁＝5.5Hz,J₂＝1.6Hz,4H,tpy),7.90(s,4H,-Ph),8.56-8.58(d,J＝6.4Hz,4H,tpy),8.63(s,4H,tpy),8.68-8.70(d,J＝4.8Hz,4H,tpy)。

起始物(式Ⅰ所示化合物，R为三联吡啶基，X为O)0.48g(0.49mmol)溶于50ml二氯甲烷中，用冰水浴冷却至0℃，15min内分3次加入间氯过氧苯甲酸湿固体(间氯过氧苯甲酸的质量浓度为50-55％)0.34g(1mmol，此摩尔质量是按照间氯过氧苯甲酸的质量浓度为52.5％计算的)，升温至28℃搅拌30min并过滤，得到滤液。

将滤液中加入三氟乙酸10ml，置于XH-MC-1型微波反应器中，另外放置装有50ml水的锥形瓶作为微波吸收剂，设置功率250W，于50℃，频率2450MHz条件下微波反应15min。将二氯甲烷、水和过量的三氟乙酸减压蒸出，置于冰水浴中冷却至0℃，加入pH＝10，浓度2M的氨-氯化铵缓冲溶液15ml，搅拌10min，过滤得到固体。

将固体溶于30ml二氯甲烷。将0.15ml双氧水(质量浓度为30％)溶于5ml甲醇，并滴加入上述溶液，在45℃搅拌1h，旋干，所得固体用乙醇洗涤。在二氯甲烷-乙醇混合溶液中重结晶得到目标产物(式Ⅱ所示化合物，R为三联吡啶基，X为O)0.22g，产率45.5％。¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ3.77-3.83(m,16H,O-CH₂CH₂-O),4.84(m,8H,Ph-CH₂-O),7.33-7.37(m,4H,tpy),7.86-7.90(dt,J₁＝6.7Hz,J₂＝1.8Hz,4H,tpy),7.97(s,4H,-Ph),8.66-8.67(d,J＝7.9Hz,4H,tpy),8.71-8.73(d,J＝4.3Hz,4H,tpy),8.73(s,4H,tpy)。质谱：942(M+H⁺)。元素分析：计算值C 68.92％，H 5.14％，N 8.93％，测量值C 68.77％，H 5.08％，N 8.91％。

以上已经描述了本发明的各实施例，上述说明是示例性的，并非穷尽性的，并且也不限于所披露的各实施例。在不偏离所说明的各实施例的范围和精神的情况下，对于本技术领域的普通技术人员来说许多修改和变更都是显而易见的。