阅读说明：本技术 3-羟基-5-取代基苯甲酸在制备化妆品组合物或非治疗性皮肤处理组合物中的应用 (Use of 3-hydroxy-5-substituted benzoic acids for the preparation of cosmetic or non-therapeutic skin treatment compositions ) 是由 吴杰军 陈景才 于 2019-10-23 设计创作，主要内容包括：本发明涉及3-羟基-5-取代基苯甲酸在制备化妆品组合物或非治疗性皮肤处理组合物中的应用,可有效解决现有化妆品抗皱效果不好、不能满足人们的需求,及非治疗性皮肤处理组合物不能有效改善皮肤斑点和痤疮的问题,其解决的技术方案是,包括3-氟-5-羟基苯甲酸、3-氯-5-羟基苯甲酸、3-溴-5-羟基苯甲酸、3-羟基-5-甲基苯甲酸中的一种,本发明相对于已有的化妆品中的抗皱成分或非治疗性皮肤处理组合物中改善皮肤斑点和痤疮成分,化妆品中3-羟基-5-取代基苯甲酸的优点是其通过乳酸受体GPR81产生的抗炎作用,能促进皮下脂肪合成,抑制皮下脂肪降解,增加胶原蛋白合成,并且表现出无刺激性,是抗皱成分、改善皮肤斑点和痤疮成分上的一大创新。(The invention relates to the application of 3-hydroxy-5-substituted benzoic acid in preparing cosmetic composition or non-therapeutic skin treatment composition, can solve existing cosmetic wrinkle resistant effect not good, can't meet people's demand, and non-therapeutic skin treatment composition can't improve skin spot and acne problem effectively, its technical scheme to solve, include 3-fluoro-5-hydroxybenzoic acid, 3-chloro-5-hydroxybenzoic acid, 3-bromo-5-hydroxybenzoic acid, one in 3-hydroxy-5-methylbenzoic acid, the invention is compared with wrinkle resistant component or non-therapeutic skin treatment composition in existing cosmetic improve skin spot and acne component, the advantage of 3-hydroxy-5-substituted benzoic acid in the cosmetic is its anti-inflammatory effect produced through lactate receptor GPR81, can promote the synthesis of subcutaneous fat, inhibit the degradation of the subcutaneous fat and increase the synthesis of collagen, has no irritation, and is a great innovation in anti-wrinkle components and components for improving skin spots and acnes.)

3-羟基-5-取代基苯甲酸在制备化妆品组合物或非治疗性皮 肤处理组合物中的应用

技术领域

本发明涉及日用品技术领域，特别是一种3-羟基-5-取代基苯甲酸在制备化妆品组合物或非治疗性皮肤处理组合物中的应用。

背景技术

随着年龄的增长，人体新陈代谢逐渐下降，导致皮下脂肪合成减少，胶原蛋白和弹性纤维蛋白合成下降，从而导致皱纹的形成。加之外界的因素如紫外线，不足够的休息，不当的饮食，吸烟，饮酒等，会加速皱纹、斑点或痤疮的形成。

尽管市场上有许多种类的抗皱化妆品和改善皮肤斑点和痤疮的非治疗性皮肤处理组合物，但是抗皱、改善皮肤斑点和痤疮效果不好的比比皆是，还是不能满足人们的需求，3-羟基-5-取代基苯甲酸结构类似于3,5-二羟基苯甲酸，其中3位或5位的一个羟基被取代为溴分子(Br)生成3-溴-5-羟基苯甲酸，或氟分子(F)生成3-氟-5-羟基苯甲酸,或氯分子(Cl)生成3-氯-5-羟基苯甲酸,或甲基分子(CH₃)生成3-羟基-5-甲基苯甲酸。虽然以前有关于3-羟基苯甲酸(美国专利，US6235297，Antonelli等)和二羟基苯甲酸(美国专利，US5766613，Arraudeau等)用于化妆品的报道，但利用上述3-羟基-5-取代基苯甲酸制备抗皱化妆品组合物或非治疗性皮肤处理组合物目前尚未见有公开报道。

发明内容

针对上述情况，为弥补现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种3-羟基-5-取代基苯甲酸在制备化妆品组合物或非治疗性皮肤处理组合物，可有效解决现有化妆品抗皱效果不好、不能满足人们的需求，及非治疗性皮肤处理组合物不能有效改善皮肤斑点和痤疮的问题。

本发明解决的技术方案是，所述的3-羟基-5-取代基苯甲酸是3,5-二羟基苯甲酸(化合物1)结构类似物，包括3-氟-5-羟基苯甲酸(化合物2)、3-氯-5-羟基苯甲酸(化合物3)、3-溴-5-羟基苯甲酸(化合物4)、3-羟基-5-甲基苯甲酸(化合物5)中的一种，结构式分别如下：

所述的化妆品组合物或非治疗性皮肤处理组合物中以重量计，含有0.01-30％的3-羟基-5-取代基苯甲酸，最佳的3-羟基-5-取代基苯甲酸的含量为0.05-5％；所述的含有3-羟基-5-取代基苯甲酸的化妆品组合物具有明显的抗皱效果，并且能增加胶原蛋白合成，增强肌肤弹性，保持皮肤水分；含有3-羟基-5-取代基苯甲酸的非治疗性皮肤处理组合物具有改善皮肤斑点和痤疮的效果。

所述的化妆品组合物或非治疗性皮肤处理组合物，以重量计，含有0.01-30％的3-羟基-5-取代基苯甲酸；1-10％的油脂；1-10％的烃类化合物；1-10％的蜡类化合物；1-10％的合成油脂原料；0.1-5％的脂肪酸；0.1-5％的脂肪醇；0.1-5％的丙三醇；0.1-5％的山梨醇；0.1-5％的表面活性剂；0.01-1％的香精。

所述的油脂为植物性油脂、动物性油脂、矿油、矿脂等的一种或一种以上的组合。

所述的烃类化合物为凡士林、十八醇、十六醇等的一种或一种以上的组合。

所述的蜡类化合物为石蜡、地蜡、鲸蜡、棕榈蜡、小烛树蜡、霍霍巴蜡、木蜡、羊毛酯、蜂蜡等的一种或一种以上的组合。

所述的合成油脂原料为硬脂酸、棕榈醇、鲸蜡醇、棕榈酸酯、聚硅氧烷类、角鲨烷、羊毛脂衍生物、脂肪酸脂等的一种或一种以上的组合。

所述的脂肪酸为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、异硬脂酸等的一种或一种以上的组合。

所述的脂肪醇为月桂醇、鲸醇、硬脂醇、丙二醇、丙三醇、山梨醇等的一种或一种以上的组合。

所述的表面活性剂为脂肪酸皂、十二烷基硫酸钠、月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠、十六烷基聚氧乙烯醚磷酸钠和大豆磷脂(卵磷脂)，高碳烷基的伯、仲、叔胺和季铵盐，如十八烷基三甲基氯化铵、C12—14烷基二甲基苄基氯化铵、双十八烷基二甲基氯化钠，椰油酰胺基丙基甜菜碱、咪唑啉，失水山梨醇单水桂酸脂、环氧乙烷加成物、月桂醇聚氧乙烯醚、椰油酸二乙醇酰胺、油酸单甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油、和聚氧乙烯羊毛脂等的一种或一种以上的组合。

所述的香精为植物性香料、动物性香料、合成香料等的一种或一种以上的组合。

所述的化妆品组合物或非治疗性皮肤处理组合物包括水溶液、油液、水-醇溶液、水包油乳液、油包水乳液、微乳液、水溶液胶、无水溶液胶、微胶囊、微粒或颗粒分散剂的一种。

本发明相对于已有的化妆品中的抗皱成分或非治疗性皮肤处理组合物中改善皮肤斑点和痤疮成分，化妆品中3-羟基-5-取代基苯甲酸的优点是其通过乳酸受体GPR81产生的抗炎作用，能促进皮下脂肪合成，抑制皮下脂肪降解，增加胶原蛋白合成，并且表现出无刺激性。非治疗性皮肤处理组合物中3-羟基-5-取代基苯甲酸通过乳酸受体GPR81产生的抗炎作用，从而改善皮肤斑点和减少甚至消除痤疮，并且表现出无刺激性，是抗皱成分、改善皮肤斑点和痤疮成分上的一大创新。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步的详细说明。

为了更好地理解本发明，下面给出了几个本发明的实例，但由于本发明可以通过不同的形式实现，本发明不局限于本文所列举的实例；本发明所使用的科学和技术术语是为了描述实施实例的目的，不是为了限制本发明；除非另有定义，本发明所使用的科学和技术术语与本发明技术领域的技术人员通常所理解的科学和技术术语含义相同，本发明所使用的术语“和/或”指一个或多个所列项目的任意的和所有的组合。

实施例1

本发明在具体实施时，含3-羟基-5-取代基苯甲酸化妆品组合物或非治疗性皮肤处理组合物的制备可由以重量计的：

油相：凡士林2％、羊毛脂1％、石蜡5％、十八醇3％、硬脂酸1％、司班-60 1％；水相：3-氯-5-羟基苯甲酸0.5％、甘油2％、丙二醇2％、山梨醇2％、聚乙二醇1％、吐温-801％、薰衣草精油0.01％、去离子水补足到100％，将油相和水相在80-90℃的条件下混匀，搅拌15分钟，然后冷却到室温(23℃±2℃)，得到含相应的3-羟基-5-取代基苯甲酸的组合物。

实施例2

本发明在具体实施时，含3-羟基-5-取代基苯甲酸化妆品组合物或非治疗性皮肤处理组合物的制备可由以重量计的：

油相：凡士林5％、羊毛脂3％、石蜡5％、十八醇3％、硬脂酸1％、司班-60 1％；水相：3-羟基-5-甲基苯甲酸0.5％、甘油3％、丙二醇2％、山梨醇2％、聚乙二醇2％、吐温-801％、薰衣草精油0.01％、去离子水补足到100％，将油相和水相的物质在80-90℃的条件下混匀，搅拌15分钟，然后冷却到室温(23℃±2℃)，得到含相应的3-羟基-5-取代基苯甲酸的非治疗性皮肤处理组合物。

本发明含3-羟基-5-取代基苯甲酸的化妆品的抗皱作用或非治疗性皮肤处理组合物改善皮肤斑点和痤疮的效果经动物和临床实验得到了充分证明：

1、含3-羟基-5-取代基苯甲酸化妆品组合物对小鼠皮肤抗皱作用及皮下脂肪、胶原蛋白、弹性纤维蛋白合成的影响

实验方法：70只4周龄的雄性裸鼠随机分成7组，每组10只裸鼠：1)组为正常组，不注射D-半乳糖和进行光照处理；2)组为模型组，每天背部皮下注射800mg/kg的D-半乳糖，并用适当强度的长波长(360nm)和短波长(254nm)的紫外线照射背部；3)组为阳性对照组(市售某抗皱化妆品X)，注射和光照处理同模型组，另外在背部涂抹化妆品X，每日1次，0.3g/次；4)组为化合物2化妆品组合物组(化合物2组)，注射和光照处理同模型组，另外在背部涂抹化合物2化妆品，每日1次，0.3g/次；5)组为化合物3化妆品组合物组(化合物3组)，注射和光照处理同模型组，另外在背部涂抹化合物3化妆品，每日1次，0.3g/次；6)组为化合物4化妆品组合物组(化合物4组)，注射和光照处理同模型组，另外在背部涂抹化合物4化妆品，每日1次，0.3g/次；7)组为化合物5化妆品组合物组(化合物5组)，注射和光照处理同模型组，另外在背部涂抹化合物5化妆品，每日1次，0.3g/次。连续注射和光照5-6周，待模型组出现明显的衰老体征，停药24小时后处死小鼠，取皮肤组织检测各组的羟脯氨酸(HYP)、胶原蛋白表达。

实验结果：

组别	HYP(mg/g)	胶原蛋白(mg/g)
			正常组	3.53±0.45	27.2±3.46
模型组	1.79±0.31	13.77±2.38
			阳性对照组	3.85±0.47	29.62±3,62
化合物2组	4.43±0.68	34.08±5.23
			化合物3组	4.98±0.74	38.31±5.69
化合物4组	3.96±0.52	30.46±4.0
			化合物5组	4.41±0.69	33.92±5.31

结果表明，四组化合物组明显增加经注射和照射处理小鼠的羟脯氨酸和胶原蛋白的表达，且涂抹部位的皮肤皱纹明显少于模型组，少于正常组和阳性对照组，其活性排比为化合物组3>化合物组2≈化合物组5>化合物组4。

2、含3-羟基-5-取代基苯甲酸化妆品组合物人体抗皱试用

实验方法：

志愿者：

60名，年龄35-50岁女性，志愿者纳入标准和排除标准按《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》选择。分为4组，15人/组。

样品：

试验样品：4种含3-羟基-5-取代基苯甲酸化妆品组合物

对照样品：不含3-羟基-5-取代基苯甲酸化妆品组合物(配制方法同实例2，但不含化合物2/3/4/5)。

方法：志愿者左右面部和眼角涂抹化妆品组合物。第一组志愿者左侧涂抹含化合物2的化妆品组合物，右侧涂抹对照样品；第二组志愿者左侧涂抹含化合物3的化妆品组合物，右侧涂抹对照样品；第三组志愿者左侧涂抹含化合物4的化妆品组合物，右侧涂抹对照样品；第四组志愿者左侧涂抹含化合物5的化妆品组合物，右侧涂抹对照样品。每人每天早晚各涂抹一次，持续4周。分别于第1、2、4周检测皮肤弹性，皮肤粗糙度，皮肤水分含量。

实验结果：

结果表明，相对于不含化合物的化妆品组合物的对照组，四组含化合物的化妆品组合物组明显增加志愿者皮肤水分含量水合率，增加了皮肤弹性，减少了皮肤粗糙度，减少了皱纹，其效果排比为化合物组3>化合物组2≈化合物组5>化合物组4。

3、含3-羟基-5-取代基苯甲酸非治疗性皮肤处理组合物人体色斑和痤疮试用

实验方法：

志愿者：

50名，男女各25名，年龄20-40岁，志愿者纳入标准为脸上有明显的色斑或痤疮，排除标准按《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》选择。随机分为5组，10人/组。

样品：

试验样品：4种含3-羟基-5-取代基苯甲酸非治疗性皮肤处理组合物

对照样品：不含3-羟基-5-取代基苯甲酸非治疗性皮肤处理组合物(配制方法同实例3，但不含化合物2/3/4/5)。

方法：志愿者左右面部涂抹非治疗性皮肤处理组合物。第一组志愿者涂抹含化合物2的非治疗性皮肤处理组合物；第二组志愿者涂抹含化合物3的非治疗性皮肤处理组合物；第三组志愿者涂抹含化合物4的非治疗性皮肤处理组合物；第四组志愿者涂抹含化合物5的非治疗性皮肤处理组合物；第五组志愿者涂抹涂抹对照样品；分别于第4周检查色斑和痤疮改善状况，超过50％的色斑或痤疮有明显改善判断为阳性。

实验结果：

组别	样品组	阳性率
			第一组	试验样品组	50％
第二组	试验样品组	60％
			第三组	试验样品组	40％
第四组	试验样品组	60％
			第五组	对照样品组	10％

结果表明，相对于不含化合物的非治疗性皮肤处理组合物的对照组，四组含化合物的非治疗性皮肤处理组合物组明显改善志愿者色斑或痤疮程度。

4、结论

以上表明，本发明3-羟基-5-取代基苯甲酸能够应用在化妆品组合物或者非治疗性皮肤处理组合物中，并能有效促进皮下脂肪合成，增加胶原蛋白合成，并且表现出无刺激性，从而具有抗皱效果、改善皮肤斑点和减少甚至消除痤疮，是抗皱成分、改善皮肤斑点和痤疮成分上的一大创新，具有广泛的实际应用和推广价值。