阅读说明：本技术 含有水性和亲脂鱼卵提取物的化妆用或皮肤病学制剂 (Cosmetic or dermatological preparation containing aqueous and lipophilic roe extract ) 是由 丹尼尔·斯坦格尔 伯恩哈德·杜德乐 于 2018-05-11 设计创作，主要内容包括：含有水性鱼卵提取物和亲脂鱼卵提取物的化妆用或皮肤病学制剂,其用于皮肤的丰盈；用于增加甘油三酯在脂肪细胞中的积蓄；用于增加层粘连蛋白、优选层粘连蛋白-5并且特别优选层粘连蛋白-5β亚基的表达；和/或用于获得人体皮肤的延展性和/或皮肤弹性。(Cosmetic or dermatological preparation containing an aqueous roe extract and a lipophilic roe extract, for skin augmentation; for increasing accumulation of triglycerides in adipocytes; for increasing the expression of laminin, preferably laminin-5 and particularly preferably laminin-5 beta subunit; and/or for obtaining extensibility and/or skin elasticity of human skin.)

含有水性和亲脂鱼卵提取物的化妆用或皮肤病学制剂

技术领域

本发明涉及含有水性和亲脂鱼卵提取物的化妆用或皮肤病学制剂。

背景技术

对于许多男女而言，一种已知的苦恼是皮肤、尤其是面部皮肤会随着年龄的增长而失去容积和紧实度。结果，面部轮廓可能会明显改变。一个后果是形成不希望有的皱纹。

从人体皮肤的结构来看，皮下组织形成最深的皮肤层。取决于身***置，皮下组织具有不同的厚度。例如，它在额头上特别薄，而在臀部则明显更厚。总体而言，皮下组织占体重的15％至30％。

通常，皮下组织一方面由***、另一方面由脂肪细胞组成。后者作为储备细胞用于存储有机体内不需要的过量营养。特别地，发生诸如甘油三酯的脂肪的积蓄。通常，这些储备细胞或脂肪细胞称为脂肪细胞(Adipozyten)。脂肪细胞的形成在很大程度上仅发生在人类生命的三个阶段：怀孕的最后三个月、出生的第一年和***的开始。

科学研究设想，随着年龄的增长，经由脂肪生成导致的脂肪细胞的形成减少(参见Djian P,Roncari AK,Hollenberg CH 1983,Influence of anatomic site and age onthe replication and differentiation of rat adipocyte precursors in culture(解剖部位和年龄对培养物中大鼠脂肪细胞前体的复制和分化的影响),J Clin Invest 72:1200-1208；Kirkland JL,Hollenberg CH,Gillon WS,1990,Age,anatomic site,and thereplication and differentiation of adipocyte precursors(年龄、解剖部位以及脂肪细胞前体的复制和分化),Am J Physiol 258:C206-C210；Schipper BM,Marra KG,ZhangW,Donnenberg AD,Rubin JP,2008,Regional anatomic and age effects on cellfunction of human adipose-derived stem cells(区域解剖和年龄对人类脂肪来源干细胞的细胞功能的影响),Ann Plastic Surg 60:538-544；以及Cartwright MJ,Schlauch K,Lenburg ME,Tchkonia T,Pirtskhalava T,Cartwright A,Thomou T,Kirkland JL,2010,Aging,depot origin,and preadipocyte gene expression(衰老、贮存源和前脂肪细胞基因表达),J Gerontol A Biol Sei Med Sci 65:242-251)。随着年龄的增长，皮肤脂肪组织的减少表明脂肪细胞的前体细胞丧失或其活性丧失。在这里的逻辑后果也是形成皱纹，因为皮肤的紧实度降低。

脂肪细胞的能力之一是甘油三酯的积蓄，这会使皮肤层变得丰盈。如果积蓄了许多甘油三酯，则丰盈的皮肤会更加和缓。取决于身体区域，这或多或少是期望的。

如上所述，面部的皮下组织的特征在于相对小的层厚度。因此，甘油三酯的特别有效的积蓄可以导致该身体区域中皮肤的有效丰盈。有利地，这种丰盈伴随着皱纹深度的明显减小。

然而，问题在于仅已知少量的美容剂，其选择性地导致甘油三酯的强化积蓄。因此，期望并且因此成为本发明目的的是提供化妆品制剂，该化妆品制剂能够特别有效地实现皮肤的丰盈和/或甘油三酯在脂肪细胞中的强化积蓄。特别地，在将化妆品制剂施加到面部皮肤上之后，丰盈效果应当是可测量的或可见的。

此外，最外层的人体皮肤层被称为表皮，它是人体唯一的角质化鳞状上皮。基本上，这种上皮实现各种保护功能：例如它尤其起到机械保护作用，这主要通过多层结构产生。在这种情况下，皮肤的表皮必须具有足够的抗撕裂性，并且不得与其下面的***分离。

在上皮和***之间存在基底膜，其最上层称为基底层。基底层具有约20nm的厚度，整个基底膜具有约1-2μm的厚度。基底层紧邻上皮细胞，并根据其电子透过性进一步细分为稀疏层和致密层。稀疏层和位于其下的致密层主要由IV型胶原蛋白和层粘连蛋白组成，层粘连蛋白与上皮细胞膜整联蛋白的细胞外结构域以及巢蛋白(巢原蛋白)和蛋白聚糖如基底膜聚糖交联。此外，其他蛋白质可以与所提及的基质组分相关联。

所含的层粘连蛋白是胶原蛋白样糖蛋白，其具有在400至900kDa范围内的分子量。通常，层粘连蛋白由称为α、β和γ链的3种结构组分组成。该分子具有4个臂，其中3个臂可以与其他层粘连蛋白分子发生结合。剩余的较长臂结合在细胞表面上。

从以上描述可见，层粘连蛋白对组织的粘结、即所谓的细胞粘附非常重要。此外，层粘连蛋白不仅有助于细胞固定和分化，还有助于维持组织表型。然而，如果发生层粘连蛋白的异常形成，则它可能例如导致某些形式的肌营养不良。从美容的观点来看可能不利的是，组织中层粘连蛋白量不足导致皮肤看起来不那么紧致。

发明内容

因此，本发明的另一个目的是提供促进层粘连蛋白形成的化妆用或皮肤病学制剂或化妆用活性物质。特别是，应促进层粘连蛋白-5的形成，其与胶原蛋白形成网络，从而影响皮肤的延展性和弹性。

令人惊讶的是，这些任务通过本发明的主题解决。

本发明的主题是含有I.水性鱼卵提取物(I)和II.亲脂鱼卵提取物(II)的化妆用或皮肤病学制剂，

所述水性鱼卵提取物(I)的特征在于可通过如下方式获得：

a1)将鱼卵悬浮在含有油相和水相的提取混合物中，

b1)将悬浮混合物a1)均质化，和

c1)提取匀浆b1)的水相以获得水性鱼卵提取物(I)；

所述亲脂鱼卵提取物(II)的特征在于可通过如下方式获得：

a2)将鱼卵悬浮在含有油相和水相的提取混合物中，

b2)将悬浮混合物a2)均质化，和

c2)提取匀浆b2)的油相以获得亲脂鱼卵提取物(II)。

在c1)项中获得的水相构成根据本发明的水性鱼卵提取物(I)。

在c2)项中获得的油相构成根据本发明的亲脂鱼卵提取物(II)。

本发明的主题还在于根据本发明的化妆品制剂的美容用途，

a)用于皮肤的丰盈；

b)用于增加甘油三酯在脂肪细胞中的积蓄；

c)用于增加层粘连蛋白、优选层粘连蛋白-5并且特别优选层粘连蛋白-5β亚基的表达，和/或

d)用于获得人体皮肤的延展性和/或皮肤弹性。

除非另有说明，否则下面列出的所有重量百分比(重量％)均基于化妆用或皮肤病学制剂的总重量。除非另有说明，如果下面提及比值，则指的是重量比。

在本公开文本的意义上，术语“不含”是指相应物质的比例小于0.05重量％。由此确保与这些物质的夹带物或杂质不属于根据本发明的“不含”。

除非另有说明，否则所有实验和方法步骤均在标准条件下进行。术语“标准条件”是指20℃、1013hPa和50％的相对空气湿度。

如果在下面使用术语“皮肤”，则它仅指人体皮肤。

根据本发明，使用含有水性鱼卵提取物和亲脂鱼卵提取物的化妆用或皮肤病学制剂，以便特别是丰盈面部皮肤并因此减小皱纹深度。因此，特定化妆用或皮肤病学制剂的使用导致减小随年龄增长出现在脸上的皱纹的深度。此外，令人惊讶地发现，包含水性鱼卵提取物和亲脂鱼卵提取物的化妆用或皮肤病学制剂增加层粘连蛋白、特别是层粘连蛋白-5、特别是层粘连蛋白-5β亚基的表达。在这种情况下，两种不同的鱼卵提取物的组合显示出令人惊讶的协同作用。因此，施用于皮肤导致产生更多的层粘连蛋白、特别是层粘连蛋白-5、尤其是层粘连蛋白5β亚基，结果例如可以减少随着年龄的增长出现的人体皮肤的皮肤弹性下降。结果，根据本发明的化妆用或皮肤病学制剂的美容用途导致不希望的皮肤皱纹的形成减少或获得人体皮肤的皮肤弹性和/或延展性。

文献WO 2008020329 A2描述了包含可分化细胞、***提取物或可分化细胞提取物的组合物的用途，用于防止细胞或组织的损伤和功能障碍并且促进细胞功能。此外，这些组合物促进细胞和组织的外观、活力和健康。具体而言，在第89页的实施例11中描述了鲑鱼卵的提取物可以促进伤口愈合。然而，既没有描述根据本发明的鱼卵提取物，也没有描述在皮肤丰盈或强化甘油三酯在脂肪细胞中的积蓄方面的特定效果。

文献WO 2009136291 A2也公开了鱼卵提取物的生产方法。这些方法的描述与WO2008020329 A2中的描述相同。实施例13中公开了从鲑鱼卵和鳟鱼卵生产提取物。从表13可知，相同鱼种类的提取物的组成根据提取方法而不同。例如，所含的DNA浓度和蛋白质浓度显著变化。因此可以假设，取决于提取方法，使用提取物时可以实现不同的效果。

此外，在文献WO 2011138687 A2第28页公开了用于鱼卵提取物的与WO2008020329 A2中相同的生产方法。实施例5中描述的从鲑鱼卵的提取同样基于首先清洗卵。接着在含水裂解缓冲液中进行悬浮和均质化。该生产方法不同于与本发明方法。

在现有技术文献中没有公开这样一种提取方法：其中将鱼卵悬浮在由油相和水相组成的提取混合物中并均质化。因此，上述文献都不能将本领域技术人员引向本发明的主题。

通常，根据本发明可以以独立的方法生产水性鱼卵提取物(I)和亲脂鱼卵提取物(II)。例如，这使得根据本发明的鲟鱼卵的水性鱼卵提取物与根据本发明的鲑鱼卵的亲脂鱼卵提取物一起包含在根据本发明的制剂中成为可能。也就是说，如果在下面的公开内容中使用“为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)”的表述，则一方面是指根据本发明的水性鱼卵提取物(I)或亲脂鱼卵提取物(II)的单独分开的生产方法。另一方面，该表述还涉及根据本发明的水性鱼卵提取物(I)和根据本发明的亲脂鱼卵提取物(II)的根据本发明的生产方法，其特征在于将鱼卵悬浮在含有油相和水相的提取混合物中，将所得的悬浮混合物均质化，并从该匀浆中提取水相以获得水性鱼卵提取物(I)，并提取匀浆的油相以获得亲脂鱼卵提取物(II)。如果在下面提及，“为了生产水性鱼卵提取物以及生产亲脂鱼卵提取物”，例如某些鱼卵、方法步骤或参数是优选或有利的，则该陈述意味着鱼卵、方法步骤或参数的选择对于水性鱼卵提取物(I)或亲脂鱼卵提取物(II)的单独的独立生产方法是优选的，并且对于以将鱼卵悬浮在包含油相和水相的提取混合物中、将得到的悬浮混合物均质化并从该匀浆提取水相以获得水性鱼卵提取物并提取匀浆的油相以获得亲脂鱼卵提取物为特征的根据本发明的水性鱼卵提取物和根据本发明的亲脂鱼卵提取物的生产方法，所述鱼卵、方法步骤或参数的选择是优选或有利的。

如果在生产过程中如上所述一起生产根据本发明的水性鱼卵提取物和亲脂鱼卵提取物，则具有的优点是，在均质化之后，油相和水相均可用于生产根据本发明的提取物。从经济和生态的观点来看这是有利的，因为只需使用较少的资源并且可以减少副产品。

因此，本发明的一个优选主题是包含水性鱼卵提取物和亲脂鱼卵提取物的化妆用或皮肤病学制剂，其特征在于，所述水性鱼卵提取物(I)和亲脂鱼卵提取物(II)可通过以下方法获得：

a)将鱼卵悬浮在含有油相和水相的提取混合物中，

b)将悬浮混合物a)均质化，

c)提取匀浆b)的水相以获得水性鱼卵提取物(I)；和

d)提取匀浆b)的油相以获得亲脂鱼卵提取物(II)。

在c)项中获得的水相构成根据本发明的水性鱼卵提取物(I)。在d)项中获得的油相构成根据本发明的亲脂鱼卵提取物(II)。

根据本发明，为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，可以使用不同鱼类的卵。为了生产水性鱼卵提取物(I)和/或亲脂鱼卵提取物(II)，优选的鱼卵选自鲑鱼、鳟鱼和鲟鱼的鱼卵。在生产水性鱼卵提取物(I)和/或亲脂鱼卵提取物(II)时，在使用鲟鱼卵的情况下获得特别有利的结果。因此，为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，优选使用鲟鱼的卵。已知多种不同的鲟鱼种类，它们的卵原则上根据本发明可以用在根据本发明的生产方法中。尤其已知的是西伯利亚鲟、短鼻鲟、长江鲟、湖鲟、俄罗斯鲟(也称为Waxdick)、绿鲟、库页鲟、亚得里亚鲟、裸腹鲟、大西洋鲟、波斯鲟、小体鲟、史氏鲟、中华鲟、闪光鲟、欧洲鲟、白鲟、卡露伽鳇和通常称为贝鲁加鲟的欧洲鳇。这里应该注意的是，很多鲟鱼种类都面临着灭绝的危险，所以应当避免使用它们。对于水性鱼卵提取物(I)的生产以及亲脂鱼卵提取物(II)的生产这两者，根据本发明最优选的是，选择白鲟(Acipenser transmontanus)和/或西伯利亚鲟(Acipenser baerii)的鱼卵。根据IUCN(国际自然与自然资源保护联盟)，白鲟被认为是非濒危。

在本发明的特别有利的实施方案中，仅使用养殖鲟鱼的鱼卵，特别是养殖的西伯利亚鲟和/或白鲟的鱼卵。在该实施方案中，进一步非常优选的是，鱼卵是以鱼的非致死方法获得的。

根据本发明有利的是，分别在取出鱼卵后24小时内生产水性鱼卵提取物(I)和/或亲脂鱼卵提取物(II)。此外有利的是，鱼卵在取出后还用硼砂进行防腐。

备选地，可以将鱼卵在取出后在冷冻保护剂中冷冻干燥并在-50至-90℃的储存温度下储存长达12个月，尽管根据本发明不是优选的。优选地，冷冻保护剂由1.5M 1,2-丙二醇、0.2M蔗糖和水组成。通过使用冷冻保护剂防止在冷冻和解冻期间对卵膜的损坏。有利地，冷冻干燥应当以-1℃/分钟的速率进行直至-80℃的储存温度。在生产鱼卵提取物之前对卵的解冻应当在冰上进行，直到鱼卵已达到1℃至5℃的温度。在这种情况下，在将鱼卵解冻至1℃至5℃之后，进行根据本发明的水性鱼卵提取物(I)和/或亲脂鱼卵提取物(II)的生产。

为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，分别将鱼卵悬浮在含有油相和水相的提取混合物中，从而获得鱼卵、油相和水相的混合物。该混合物在两种情况下都称为悬浮混合物。

根据本发明有利的是，为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，包含在提取混合物中的油相包括至少一种在20℃下为液体的油。已证明特别优选的是，为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，已知INCI名称为辛酸/癸酸甘油三酯的油，因为预期在鱼卵中没有这些组分。

为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，还有利的是提取混合物的油相中辛酸/癸酸甘油三酯油的比例为至少80重量％，优选至少90重量％，特别优选至少97重量％，基于提取混合物的油相总重量。

为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，此外有利的是，提取混合物中含有的油相含有至少一种抗氧化剂。为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，优选使用生育酚和/或BHT作为抗氧化剂，其中它们在提取混合物的油相中的总比例为0.1至0.5重量％，基于提取混合物的油相的总重量。通过在提取混合物的油相中使用抗氧化剂，在鱼卵的均质化期间和之后保护鱼卵的组分免于氧化。

为了生产水性鱼卵提取物(I)和/或生产亲脂鱼卵提取物(II)，根据本发明有利的是，提取混合物中含有的水相是磷酸盐缓冲液，优选含有50mM至200mM磷酸盐(例如来自磷酸氢钠)和0.1至0.3重量％EDTA，分别基于用于生产水性鱼卵提取物(I)和/或用于生产亲脂鱼卵提取物(II)的提取混合物的水相的总重量。此外，为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，根据本发明有利的是，根据本发明的提取混合物的水相含有至少一种防腐剂以防止在均质化之前、期间和之后细菌的生长。为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，优选使用的防腐剂选自苯氧乙醇、苯乙醇和/或乙基己基甘油的组。为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，根据本发明有利的是，在提取混合物的水相中，防腐剂的总比例、特别是指定为优选的防腐剂的总比例为0.5至3重量％，基于提取混合物的水相的总重量。

在将鱼卵悬浮在提取混合物的油相和水相中之后，获得这三种组分的混合物，对于生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，根据本发明将其称为悬浮混合物。在此，为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，根据本发明有利的是鱼卵与相应悬浮混合物(a1)和或a2))的水相的重量比例为1:2至2:1，优选1:1.2至1.2:1。此外，为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，有利的是鱼卵与悬浮混合物(a1)和或a2))的油相的重量比例为1:0.2至1:0.4。

根据本发明，为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，鱼卵的均质化在由鱼卵本身、油相和水相组成的上述悬浮混合物中进行。

根据本发明，术语“均质化”应理解为这样的过程：其中细胞被破坏以获得其内容物——细胞器、蛋白质、DNA、RNA或其他生物分子。

通常，为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，可以将机械和非机械消化方法用于均质化。非机械消化方法例如相当于细胞壁的化学分解。为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，根据本发明优选的是机械消化方法。这些尤其包括通过剪切力破坏细胞的杜恩斯方法；超声处理，其中细胞被空化力破碎；或者在施加机械压力情况下的消化，例如其中样品在压力下被挤压过狭窄的阀门(Manton-Gaulin均质化器)。由于依赖于均质化过程可能得到不同的匀浆，根据本发明特别优选在施加机械压力的情况下应用均质化过程，其中最优选使用Manton-Gaulin均质化器或法式压滤机的过程。

根据本发明有利的是，通过离心和随后的相分离，进行为了生产水性鱼卵提取物(I)从相应的悬浮混合物的匀浆中的提取水相以及为了生产亲脂鱼卵提取物(II)从相应的悬浮混合物的匀浆中的提取油相。因此，为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，在悬浮混合物的均质化和随后的离心之后，有利地含有油相、水相和沉淀物。在一些情况下，在油相和水相之间可以形成具有泡胀的细胞组分的另外的层。在随后分离和提取匀浆的水相时，应尽可能避免去除由细胞组分组成的泡胀层的组分。

为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，在离心过程中有利的是离心在1500至3000G下进行。在此，为了生产水性鱼卵提取物(I)以及生产亲脂鱼卵提取物(II)，离心时间有利地为30分钟至2小时。随后，应该有利地等到各相清楚可见地分开。如果遵守以上指定为有利的条件，则可以实现特别整齐的组分分离。

获得的匀浆的水相已构成根据本发明的水性鱼卵提取物(I)。它含有多种不同的成分，因此可以具体地通过提取方法定义。然而，已经发现根据本发明有利的水性鱼卵提取物(I)的进一步特征在于它含有0.02至0.1重量％的重量比例的DNA组分、5至15重量％的重量比例的蛋白质以及0.5至1重量％的重量比例的碳水化合物，基于水性鱼卵提取物(I)的总重量。

在本公开文本的意义上，术语DNA组分应理解为完整的DNA链以及DNA水解产物。

此外，令人惊讶地发现，根据本发明的用于生产根据本发明的水性鱼卵提取物(I)的方法是如此温和，以至于还可以从鱼卵中提取维生素B2、B5和维生素PP。相反，使用现有技术中已知的其他提取方法常常导致所述维生素组分的损失或显著减少。因此，现在可以提供含有特别富含维生素的水性鱼卵提取物(I)的化妆用或皮肤病学制剂。

在本发明的意义上有利的是，按照根据本发明的方法获得的水性鱼卵提取物(I)以0.0001至10重量％、优选0.05至5重量％并且特别优选0.1至2重量％的总比例包含在化妆用或皮肤病学制剂中，基于化妆用或皮肤病学制剂的总重量。

本发明的特别有利的实施方案的特征在于，化妆用或皮肤病学制剂以0.0001至10重量％、优选0.05至5重量％并且特别优选0.1至2重量％的总比例包含按照根据本发明的方法获得的鲟鱼卵的水性鱼卵提取物，基于化妆用或皮肤病学制剂的总重量。

此外，令人惊讶地发现，通过如下方式可以将获得的根据本发明的水性鱼卵提取物(I)稳定化：将其在掺入化妆用或皮肤病学制剂中之前以1:0.5至1:1.5的重量比用含有基于甘氨酸水溶液的总重量的1至2重量％的甘氨酸的甘氨酸水溶液稀释。重量比是指水性鱼卵提取物(I)相对于甘氨酸水溶液的比。甘氨酸水溶液的使用导致所获得的水性鱼卵提取物(I)中的蛋白质稳定化，从而提高了其保质期。

此外有利的是，甘氨酸水溶液的特征还在于其含有至少一种具有8至12范围内的HLB值的乳化剂。乳化剂的使用导致将在水性鱼卵提取物(I)中剩余的油溶性成分、蛋白质和蛋白质水解产物稳定化，使得在长时间保存的情况下不会发生在水性提取物(I)表面上的物质析出。该乳化剂在甘氨酸水溶液中的重量比例优选为0.5至2重量％，基于甘氨酸水溶液的总重量。特别优选选择聚山梨酯80作为乳化剂。

此外有利的是，甘氨酸水溶液的特征还在于其含有至少一种选自乙基己基甘油、苯氧乙醇和/或苯乙醇的组的防腐剂。特别有利地，上述防腐剂的总重量比例为0.5至3重量％，基于甘氨酸溶液的总重量。根据本发明的这种甘氨酸溶液使得可以省去用于减少根据本发明的水性鱼卵提取物(I)的细菌的加热。通过使用根据本发明有利的甘氨酸溶液，排除或减少了细菌对水性鱼卵提取物(I)的污染。

此外，甘氨酸水溶液的有利特征在于，其以0.5至2重量％的总比例含有至少一种电解质，优选氯化钠，基于甘氨酸溶液的总重量。

根据本发明有利的是，由根据本发明的水性鱼卵提取物(I)和甘氨酸水溶液获得的溶液具有在5.0至7.5、优选6.0至7.0范围内的pH值，以使得包含的组分不被太过酸性或碱性的条件降解。

在某些情况下也可以有利的是，过滤由水性鱼卵提取物(I)和甘氨酸水溶液获得的产物，因为这样可以除去所含的固体或沉淀成分并获得澄清溶液。

由水性鱼卵提取物(I)和甘氨酸水溶液获得的产物因此可以在掺入化妆用或皮肤病学制剂中之前无害地在25℃避光保存长达一年。

获得的水性鱼卵提取物(I)可以要么直接地要么在有利地添加了所述甘氨酸水溶液之后掺入各种各样的化妆用或皮肤病学制剂中。

所得的匀浆的油相已经构成根据本发明的亲脂鱼卵提取物(II)。它含有多种不同的成分，因此可以通过原料和提取方法具体限定。获得的根据本发明的亲脂鱼卵提取物(II)的组分是脂肪酸。已经表明，如果存在不同脂肪酸的特定分布，则对在本发明的意义上是有利的。有利地，根据本发明的亲脂鱼卵提取物(II)中单不饱和脂肪酸的重量比例为30至50重量％，特别是35至45重量％，基于亲脂鱼卵提取物(II)中包含的所有脂肪酸的总重量。根据本发明，脂肪酸包括含有6至28个碳原子的所有未支化的、饱和和不饱和的羧酸。此外有利的是，根据本发明的亲脂鱼卵提取物(II)的特征在于亲脂鱼卵提取物(II)中多不饱和脂肪酸的重量比例为30至40重量％，基于亲脂鱼卵提取物(II)中包含的所有脂肪酸的总重量。此外还有利的是，亲脂鱼卵提取物(II)中ω-3脂肪酸的重量比例为15至25重量％，基于亲脂鱼卵提取物(II)中包含的所有脂肪酸的总重量。此外，根据本发明的有利的亲脂鱼卵提取物(II)的特征在于亲脂鱼卵提取物(II)中ω-6脂肪酸的重量比例为10至20重量％，基于亲脂鱼卵提取物(II)中包含的所有脂肪酸的总重量。

此外已经表明，当将提取的匀浆的油相干燥时，可以提高根据本发明的亲脂鱼卵提取物(II)的稳定性、保质期和/或纯度。有利地，干燥可以用适于此的盐进行，特别有利地用硫酸二钠(Na₂SO₄)。

此外还已表明有利的是，通过过滤提取的油相可以提高根据本发明的亲脂鱼卵提取物(II)的稳定性、保质期和/或纯度。有利地，进行过滤以从油相中除去全部干燥剂，例如硫酸二钠。

此外，根据本发明的有利的亲脂鱼卵提取物(II)的特征在于它们含有至少一种选自苯氧乙醇、苯乙醇和乙基己基甘油的组的防腐剂。

有利地，亲脂鱼卵提取物(II)中防腐剂的总比例，特别是选自苯氧乙醇、苯乙醇和乙基己基甘油的组的防腐剂的总比例为0.1至3.5重量％，基于亲脂鱼卵提取物(II)的总重量。如果遵守上述特征，则已表明亲脂鱼卵提取物(II)具有至少2年的耐细菌侵染保质期。因此，不再需要立即掺入化妆用或皮肤病学制剂中。

此外，根据本发明的亲脂鱼卵提取物(II)的有利特征在于甘油三酯的重量比例、特别是癸酰基甘油酯和辛酰基甘油酯(辛酸/癸酸甘油三酯)的比例为50至60重量％，基于亲脂鱼卵提取物(II)的总重量。

在本发明的意义上有利的是，按照根据本发明的方法获得的亲脂鱼卵提取物(II)以0.001至10重量％、优选0.02至5重量％的总比例包含在根据本发明的化妆用或皮肤病学制剂中，基于化妆用或皮肤病学制剂的总重量。

本发明的特别有利的实施方案的特征在于，化妆用或皮肤病学制剂以0.001至10重量％、优选0.02至5重量％的总比例包含按照根据本发明的方法获得的鲟鱼卵的亲脂鱼卵提取物(II)，基于化妆用或皮肤病学制剂的总重量。

本发明的其他有利的实施方案的特征在于，水性鱼卵提取物(I)与亲脂鱼卵提取物(II)的重量比为100:1至1:100，优选20:1至1:1，其中两种鱼卵提取物在化妆用或皮肤病学制剂中的总含量为0.001至10重量％，优选0.005至1重量％，基于化妆用或皮肤病学制剂的总重量。

根据本发明的化妆用或皮肤病学制剂可以以通常的化妆用和/或皮肤病学盖伦制剂形式存在，优选作为凝胶、O/W乳液、W/O乳液、W/O/W乳液、O/W/O乳液、微乳液、化妆棒。

根据本发明的化妆用或皮肤病学制剂可以优选作为乳液、软膏、粉底、调色剂、水溶液、乳膏、凝胶、扑粉、面膜、泡沫制剂和气溶胶制剂存在。

为了日常护理施加在面部皮肤上的皮肤病学或化妆用制剂通常配制成乳液。乳液通常理解为是指由两种不混溶或仅有限混溶的液体组成的非均相体系，其中两种液体中的一种以非常细小液滴的形式分散在另一种液体中。用肉眼看起来乳液是均匀的。如果两种液体是水和油，并且油在水中以细分散的液滴形式存在，则它是水包油乳液(O/W乳液)。相反，如果水作为细分散的液滴存在于油中，则它是油包水乳液(W/O乳液)。

根据本发明特别有利的是，包含根据本发明的鱼卵提取物的化妆用或皮肤病学制剂是以O/W乳液的形式存在。

乳化剂用于使乳液稳定化。在这方面，稳定化意味着防止或延迟乳液的相分离。因此，通过使用适当选择的乳化剂体系可以生产稳定的乳液。

乳化剂是具有极性亲水结构元素和非极性亲脂结构元素的分子。通常，这种分子可以通过HLB值(0至20之间的无量纲数)来定义，其表明是否存在优选的水溶性或油溶性。油包水乳化剂(W/O乳化剂)通常具有3至8范围内的HLB值。因此，W/O乳化剂促进悬浮在油相中的水相的稳定化。水包油乳化剂(O/W乳化剂)具有大于8至18的HLB值。它们促进悬浮在水相中的油相的稳定化。

如果含有根据本发明的水性鱼卵提取物和根据本发明的亲脂鱼卵提取物的化妆用或皮肤病学制剂作为水包油乳液存在，则有利的是化妆用或皮肤病学制剂包含至少一种具有大于8至18范围内的HLB值的O/W乳化剂。有利地选择的O/W乳化剂取自例如以下列表：

在上面的列表中，缩写EO代表环氧乙烷。

根据本发明，这种O/W乳液还可有利地含有W/O乳化剂，其中考虑到各自的HLB值，将O/W乳化剂与W/O乳化剂的比例选择为使得出现O/W乳液。O/W乳化剂和W/O乳化剂的已知混合物是来自Croda公司的商品Arlacel 170，其含有硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯，其中选择两种物质的比例使得总HLB为约11。

除了根据本发明的水性鱼卵提取物和根据本发明的亲脂鱼卵提取物之外，根据本发明的化妆用或皮肤病学制剂有利地含有选自卵磷脂和脂肪酸甘油三酯的油，即链长为8至24、特别是12至18个C原子的饱和和/或不饱和、支化和/或未支化的链烷羧酸的甘油三酯。脂肪酸甘油三酯可以有利地选自合成、半合成和天然油，例如橄榄油、葵花籽油、大豆油、花生油、菜籽油、杏仁油、棕榈油、椰子油、蓖麻油、小麦胚芽油、葡萄籽油、蓟油、月见草油、澳洲坚果油等。

此外，根据本发明的化妆用或皮肤病学制剂可有利地包含选自支化和未支化烃和蜡的油，特别是凡士林(矿脂)、石蜡油、角鲨烷和角鲨烯、聚烯烃和氢化聚异丁烯。在聚烯烃中，聚癸烯是优选的物质。

此外，根据本发明的化妆用或皮肤病学制剂可有利地含有选自植物蜡、动物蜡、矿物蜡和石油化学蜡的脂肪组分和/或蜡组分。根据本发明，有利的是小烛树蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、茅草蜡、软木蜡、瓜鲁马蜡、大米胚芽油蜡、甘蔗蜡、浆果蜡、小冠巴西棕榈蜡、褐煤蜡、荷荷巴蜡、乳木果油、蜂蜡、紫胶蜡、鲸蜡、羊毛脂(羊毛蜡)、尾脂、纯地蜡、矿物蜡(地蜡)、石蜡和微晶蜡。

其他有利的脂肪组分和/或蜡组分是化学改性的蜡和合成蜡，例如以商品名Syncrowax HRC(甘油三山嵛酸酯)和Syncrowax AW 1C(C18-36脂肪酸)来自CRODA有限公司的蜡，以及褐煤酯蜡、沙索蜡、氢化荷荷巴蜡、合成或改性的蜂蜡(例如聚二甲基硅氧烷共聚醇蜂蜡和/或C30-50烷基蜂蜡)、聚亚烷基蜡、聚乙二醇蜡，以及化学改性的脂肪，例如氢化植物油(例如氢化蓖麻油和/或氢化椰子脂肪甘油酯)、甘油三酯例如三羟基硬脂精、脂肪酸、脂肪酸酯和二醇酯例如C20-40烷基硬脂酸酯、C20-40烷基羟基硬脂酰硬脂酸酯和/或乙二醇褐煤酸酯。

在本发明的意义上也可以有利的是，化妆用或皮肤病学制剂含有环状、支化和/或线性的硅氧烷。环状、支化和/或线性的硅氧烷的组在本公开文本中也称为“硅油”。线性硅油用INCI名称聚二甲基硅氧烷描述，并且具有根据式(I)的结构

而支化硅油可以根据式(II)描述

其中R¹和R²可彼此独立地为氢原子、甲基或具有3至30个碳原子的线性或支化、饱和或不饱和的烃基，并且其中x、y和z彼此独立地为0至60000范围内的整数。环状硅氧烷以INCI名称环聚二甲基硅氧烷已知。

在此有利的是，化妆用或皮肤病学制剂中硅油的重量比例为3重量％至10重量％，基于化妆用或皮肤病学制剂的总重量。

此外，化妆用或皮肤病学制剂的有利特征在于O/W乳液中油相的总比例为2至30重量％，优选5重量％至25重量％，并且特别优选8重量％至22重量％，基于化妆用或皮肤病学制剂的总重量，其中根据本发明的亲脂鱼卵提取物包含在油相中。硅油也属于化妆用或皮肤病学制剂的油相。

此外有利的是，根据本发明的化妆用或皮肤病学制剂中的水的总比例为50重量％至90重量％，优选60重量％至80重量％，基于化妆用或皮肤病学制剂的总重量。

此外有利的是，化妆用或皮肤病学制剂含有一种或多种流变改性剂。优选的流变改性剂选自下列INCI物质的组：

-卡波姆(来自Lubrizol公司的980、981、2984、5984型Carbopol(卡波普))；丙烯酸酯共聚物(例如来自Lubrizol公司的Aqua SF-1聚合物)、丙烯酸酯/C 10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物(例如来自Lubrizol公司的Pemulen TR 1、Pemulen TR 2、Carbopol1328)、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物、丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物(例如来自Clariant公司的Aristoflex AVC)、聚丙烯酸酯-1交联聚合物(例如来自Lubrizol公司的Aqua CC聚合物)、聚丙烯酸钠(例如来自BASF公司的CosmediaSP)、乙烯基吡咯烷酮和丙烯酸的共聚物

-纤维素和纤维素衍生物，例如羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸和黄原胶

-淀粉，例如木薯淀粉。

流变改性剂特别优选地选自以INCI名称已知的物质卡波姆、丙烯酸酯/C 10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物、聚丙烯酸钠、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物和丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物。

有利地，这些流变改性剂的总比例、特别是以上指定为优选的流变改性剂的总比例为0.05至5重量％，优选0.1至2.5重量％，基于化妆用或皮肤病学制剂的总重量。此外特别有利的是，除了以上称为特别优选的物质之外，以最高达3.5重量％的比例含有木薯淀粉，基于化妆用或皮肤病学制剂的总重量。

此外有利的是，所含的所有根据本发明的流变改性剂与所含的油相的重量比为1:1至1:30，优选1:2至1:28，特别优选1:20至1:27。这种根据本发明的化妆用或皮肤病学制剂具有令人惊讶地有利的乳脂性，并且不被消费者感觉是脆的或太油腻和太流质。

根据本发明有利的是，根据本发明的化妆用或皮肤病学制剂含有鲸蜡醇、硬脂醇或鲸蜡醇和硬脂醇的混合物。

如果化妆用或皮肤病学制剂含有鲸蜡醇、硬脂醇或由鲸蜡醇和硬脂醇组成的混合物，则根据本发明有利的是，这些物质的总比例为0.5至5.5重量％，基于化妆用或皮肤病学制剂的总重量。

此外有利的是，根据本发明的化妆用或皮肤病学制剂另外含有一种或多种选自乙醇、异丙醇、丙烯乙二醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇单***或单丁醚、丙二醇单甲醚、单***或单丁醚和/或二乙二醇单甲醚或单***的物质。在此优选的是，化妆用或皮肤病学制剂含有甘油和/或丙二醇。

同样有利的是使用根据本发明的化妆用或皮肤病学制剂作为防晒剂。因此，本发明意义上的制剂优选含有至少一种UV-A、UV-B和/或广谱滤光物质。尽管不是必需的，制剂可任选地还含有一种或多种有机和/或无机颜料作为UV滤光物质，其可存在于水和/或油相中。

根据本发明的制剂可含有至少一种在室温下为液体的UV滤光物质。

在本发明的意义上特别有利的在室温下为液体的UV滤光物质为水杨酸高孟酯(INCI：胡莫柳酯)、2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯(INCI：奥克立林)、2-乙基己基-2-羟基苯甲酸酯(2-乙基己基水杨酸酯、水杨酸辛酯，INCI：水杨酸乙基己酯)和肉桂酸的酯，优选4-甲氧基肉桂酸(2-乙基己基)酯(2-乙基己基-4-甲氧基肉桂酸酯，INCI：甲氧基肉桂酸乙基己酯)和4-甲氧基肉桂酸异戊酯(异戊基-4-甲氧基肉桂酸酯，INCI：对甲氧基肉桂酸异戊酯)、3-(4-(2,2-双乙氧基羰基乙烯基)苯氧基)丙烯基)甲氧基硅氧烷/二甲基硅氧烷共聚物，其可以例如以商品名SLX得自Hoffmann La Roche公司。

优选的无机颜料是金属氧化物和/或其他难溶于水或不溶于水的金属化合物，特别是钛的氧化物(TiO₂)、锌的氧化物(ZnO)、铁的氧化物(例如Fe₂O₃)、锆的氧化物(ZrO₂)、硅的氧化物(SiO₂)、锰的氧化物(例如MnO)、铝的氧化物(Al₂O₃)、铈的氧化物(例如Ce₂O₃)、相应金属的混合氧化物以及这些氧化物的混合物以及硫酸钡(BaSO₄)。

在本发明的意义上，颜料也可以有利地以市售油性或含水性预分散体的形式使用。有利地，可以将分散剂和/或增溶剂加入到这些预分散体中。

根据本发明，颜料可以有利地进行表面处理(“涂覆”)，其中例如旨在形成或保持亲水性、两亲性或疏水性。该表面处理可以包括按照本身已知的方法为颜料提供薄的亲水和/或疏水无机和/或有机层。在本发明的意义上，各种表面涂层也可含有水。

合适的二氧化钛颗粒和二氧化钛颗粒的预分散体可从列举的公司以下列商品名获得：

本发明意义上的有利的UV-A过滤物质是二苯甲酰基甲烷衍生物，特别是4-(叔丁基)-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷(CAS号：70356-09-1)，其由Givaudan以商标1789并由Merck以商品名9020销售。

在本发明的意义上有利的UV过滤物质还有：

·亚苯基-1,4-双-(2-苯并咪唑基)-3,3'-5,5'-四磺酸及其盐，尤其是相应的钠盐、钾盐或三乙醇铵盐，尤其是具有INCI名称苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(CAS号：180898-37-7)的亚苯基-1,4-双-(2-苯并咪唑基)-3,3'-5,5'-四磺酸双钠盐，其可以例如以商品名Neo Heliopan AP从Symrise获得；

·2-苯基苯并咪唑-5-磺酸盐，如其钠盐、钾盐或其三乙醇铵盐，以及磺酸本身，其INCI名称为苯基苯并咪唑磺酸(CAS号：27503-81-7)，例如可从Merck以商品名Eusolex 232或者从Symrise以商品名Neo Heliopan Hydro获得；

·1,4-二(2-氧代-10-磺基-3-亚冰片基甲基)苯(也称为：3,3'-(1,4-亚苯基二亚甲基)-双-(7,7-二甲基-2-氧代-双环-[2.2.1]庚-1-基甲烷磺酸)及其盐(特别是相应的10-硫酸根化合物，特别是相应的钠盐、钾盐或三乙醇铵盐)，也称为苯-1,4-二(2-氧代-3-亚冰片基甲基-10-磺酸)。苯-1,4-二(2-氧代-3-亚冰片基甲基-10-磺酸)具有INCI名称对苯二亚甲基二樟脑磺酸(CAS号：90457-82-2)并且例如可以从Chimex公司以商品名MexorylSX获得；

·3-亚苄基樟脑的磺酸衍生物，例如4-(2-氧代-3-亚冰片基甲基)苯磺酸、2-甲基-5-(2-氧代-3-亚冰片基甲基)磺酸及其盐。

·苯并噁唑衍生物，例如2,4-双-[5-1(二甲基丙基)苯并噁唑-2-基-(4-苯基)-亚氨基]-6-(2-乙基己基)-亚氨基-1,3,5-三嗪，CAS号为288254-16-0，可以商品名K2A从3V Sigma获得。

·羟基二苯甲酮，例如2-(4'-二乙基氨基-2'-羟基苯甲酰基)-苯甲酸己基酯(也称为氨基二苯甲酮)，其可以商品名Uvinul A Plus购自BASF公司。

·三嗪衍生物，例如2,4-双-{[4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基]-苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪(INCI：双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪)，它可从CIBA-Chemikalien有限公司以商品名S获得；二辛基丁酰胺三嗪酮(INCI：二乙基己基丁酰氨基三嗪酮)，它可以商品名UVASORB HEB从Sigma 3V获得；4,4',4”-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基三亚氨基)-三-苯甲酸-三(2-乙基己基酯)，也称为：2,4,6-三-[苯胺基-(p-碳-2'-乙基-1'-己氧基)]-1,3,5-三嗪(INCI：乙基己基三嗪酮)，它由BASF股份公司以商品名T150销售；2-[4,6-双(2,4-二甲基苯基)-1,3,5-三嗪-2-基]-5-(辛氧基)苯酚(CAS号：2725-22-6)。

·苯并***，例如2,2'-亚甲基双(6-(2H-苯并***-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯酚)(INCI：亚甲基双苯并***基四甲基丁基苯酚)，它例如可以从CIBA-Chemikalien有限公司以商品名M获得。

·3-亚苄基樟脑衍生物，优选3-(4-甲基亚苄基)樟脑、3-亚苄基樟脑；

·4-氨基苯甲酸衍生物，优选4-(二甲基氨基)苯甲酸(2-乙基己基)酯、4-(二甲基氨基)苯甲酸戊酯；

·苯亚甲基丙二酸的酯，优选4-甲氧基苯亚甲基丙二酸二(2-乙基己基)酯；

·肉桂酸的酯，优选4-甲氧基肉桂酸(2-乙基己基)酯、4-甲氧基肉桂酸异戊酯；

·二苯甲酮的衍生物，优选2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4'-甲基二苯甲酮、2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮，以及

·结合在聚合物上的紫外线过滤剂

·2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸乙基己酯(奥克立林)，其可从BASF以名称539T获得。

本发明意义上的特别有利的化妆用或皮肤病学制剂，其特征在于高的或很高的UV-A保护，除了根据本发明的(多种)滤光物质之外，优选还含有其他UV-A和/或广谱滤光剂，特别是二苯甲酰基甲烷衍生物[例如4-(叔丁基)-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷]和/或2,4-双-{[4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基]-苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪和/或亚苯基-1,4-双(2-苯并咪唑基)-3,3'-5,5'-四磺酸双钠盐，各自单独使用或以任何的彼此组合使用。

可以在本发明的意义上使用的所述UV滤光剂的列表当然不是限制性的。

滤光物质的总量选自0.1至30重量％的范围，优选0.5至10重量％，特别是1.0至8.0重量％，各自基于化妆用或皮肤病学制剂的总重量，以提供保护头发或皮肤免受整个紫外范围的辐射影响化妆用或皮肤病学制剂。

此外有利的是，根据本发明的化妆用或皮肤病学制剂含有至少一种用于不期望的皮肤色素沉着的美容处理和/或美容预防的活性物质。因此，化妆用或皮肤病学制剂有利地含有至少一种烷基酰胺基噻唑。

在本发明的意义上有利的烷基酰胺基噻唑是以下通式的物质

其中

R³、R⁴、X'和Y'可以不同、部分相同或完全相同并且彼此独立地表示：

R³＝-C₁-C₂₄烷基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烯基(线性和支化)、-C₁-C₈环烷基、-C₁-C₈环烷基-烷基羟基、-C₁-C₂₄烷基羟基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基胺(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基芳基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基芳基-烷基-羟基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基杂芳基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基-O-C₁-C₂₄烷基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基-吗啉基、-C₁-C₂₄烷基-哌啶基、-C₁-C₂₄烷基-哌嗪基、-C₁-C₂₄烷基-哌嗪基-N-烷基，

R⁴＝H、-C₁-C₂₄烷基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烯基(线性和支化)、-C₁-C₈-环烷基、-C₁-C₂₄羟烷基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基芳基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基杂芳基(线性和支化)，

X'＝-H、-C₁-C₂₄烷基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烯基(线性和支化)、-C₁-C₈环烷基、-C₁-C₂₄芳基(任选地被-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-OMe、-NH₂、-CN单取代或多取代)、-C₁-C₂₄杂芳基(任选地被-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-OMe、-NH₂、-CN单取代或多取代)、-C₁-C₂₄烷基芳基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基杂芳基(线性和支化)、芳基(任选地被-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-OMe、-NH₂、-CN单取代或多取代)、苯基、2,4-二羟基苯基、-2,3-二羟基苯基、-2,4-二甲氧基苯基、-2,3-二甲氧基苯基，

Y'＝H、-C₁-C₂₄烷基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烯基(线性和支化)、-C₁-C₈环烷基、-C₁-C₂₄芳基、-C₁-C₂₄杂芳基、-C₁-C₂₄烷基芳基(线性和支化)、-C₁-C₂₄-烷基杂芳基(线性和支化)、芳基、苯基、-2,4-二羟基苯基、-2,3-二羟基苯基、-2,4-二甲氧基苯基、-2,3-二甲氧基苯基、-COO-烷基、-COO-烯基、-COO-环烷基、-COO-芳基、-COO-杂芳基，

并且X'、Y'也可任选地表示稠合芳香基团，

其中X'和Y'可以相互形成具有最高达n个成环原子的芳香族或脂族碳环或杂环体系，并且其中n的数值可以为5至8，并且相应的环体系又可以被至多n-1个烷基、羟基、羧基、氨基、腈官能团、含硫取代基、酯基和/或醚基取代。

所述噻唑既可以作为游离碱也可以作为盐存在：例如作为氟化物、氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、碳酸盐、抗坏血酸盐、乙酸盐或磷酸盐。特别是，作为卤素盐，例如为氯化物和溴化物。

有利地，X'选自取代的苯基，其中取代基Z'可选自-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-OMe、-NH₂、-CN、乙酰基并且可以相同或不同。

特别有利地，X'选自被一个或多个羟基取代的苯基，其中取代基Z'优选选自-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-OMe、-NH₂、-CN、乙酰基和以下通式结构，其中Y'、R³和R⁴可具有上面定义的性质。

有利的尤其是这样的化合物：其中

Y'＝H

R³＝-C₁-C₂₄烷基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烯基(线性和支化)、-C₁-C₈环烷基、-C₁-C₈环烷基-烷基羟基、-C₁-C₂₄烷基羟基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基胺(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基芳基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基芳基-烷基-羟基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基杂芳基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基-O-C₁-C₂₄烷基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基-吗啉基、-C₁-C₂₄烷基-哌啶基、-C₁-C₂₄烷基-哌嗪基、-C₁-C₂₄烷基-哌嗪基-N-烷基，

R⁴＝H、-C₁-C₂₄烷基(线性和支化)，

Z'＝-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-OMe、-NH₂、-CN、乙酰基。

特别优选的是这样的化合物：其中

Y'＝H

R³＝-C₁-C₂₄烷基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烯基(线性和支化)、-C₁-C₈环烷基、-C₁-C₈环烷基-烷基羟基、-C₁-C₂₄烷基羟基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基胺(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基芳基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基芳基-烷基-羟基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基杂芳基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基-O-C₁-C₂₄烷基(线性和支化)、-C₁-C₂₄烷基-吗啉基、-C₁-C₂₄烷基-哌啶基、-C₁-C₂₄烷基-哌嗪基、-C₁-C₂₄烷基-哌嗪基-N-烷基，

R⁴＝H。

根据本发明，以下化合物是优选的：

N-(4-(2,4-二羟基苯基)噻唑-2-基)新戊酰胺

N-(4-(2,4-二羟基苯基)噻唑-2-基)异丁酰胺

N-(4-(2,4-二羟基苯基)噻唑-2-基)丁酰胺

N-(4-(2,4-二羟基苯基)噻唑-2-基)庚酰胺

N-(4-(2,4-二羟基苯基)噻唑-2-基)-6-羟基己酰胺

N-(4-(2,4-二羟基苯基)噻唑-2-基)-3-羟基丙酰胺

N-(4-(2,4-二羟基苯基)噻唑-2-基)-2-甲氧基乙酰胺

3-氨基-N-(4-(2,4-二羟基苯基)噻唑-2-基)丙酰胺

N-(4-(2,4-二羟基苯基)噻唑-2-基)乙酰胺

N-(4-(2,4-二羟基苯基)噻唑-2-基)-4-(羟甲基)环己烷甲酰胺

N-(4-(2,4-二羟基苯基)噻唑-2-基)环己烷甲酰胺，和

N-(4-(2,4-二羟基苯基)噻唑-2-基)-2-(4-(羟甲基)苯基)乙酰胺

根据本发明有利的是，根据本发明的化妆用或皮肤病学制剂中的上述烷基酰胺基噻唑的比例为0.000001至10重量％，特别是0.0001至3重量％，尤其为0.001至1重量％，分别基于皮肤病学制剂或化妆品制剂的总重量。

因此，化妆用或皮肤病学制剂还可包含通常用于此类制剂中的其他化妆品助剂，例如其他稠度剂、成膜剂、稳定剂、填充剂、防腐剂、香料、防止发泡的物质、染料、具有着色效果的其他颜料、表面活性物质、软化、润湿和/或保湿物质、抗炎物质，其他活性物质如维生素或蛋白质、驱虫剂、杀菌剂、杀病毒剂、盐、抗微生物剂、蛋白水解有效物质或角质层分离有效物质，或化妆品制剂的其他常规成分，如其他醇类、多元醇、泡沫稳定剂、有机溶剂或电解质。

具体实施方式

实施例

以下实施例旨在说明本发明而不是对其进行限制。除非另有说明，否则所有的量、比例和百分比均基于重量和总量或基于制剂的总重量。

(a)白鲟(Acipenser transmontanus)的水性鱼卵提取物(I)的生产

为了生产根据本发明的鱼卵提取物，取出白鲟的鱼卵(仅使用养殖种群的鱼卵)并加入硼砂。在取出后24小时内进行水性鱼卵提取物的生产。

此外提供油相，其由99.98重量％的辛酸/癸酸甘油三酯、0.01重量％的生育酚和0.01重量％的BHT组成。

另外提供的水相由以下组成：

100mM磷酸盐(来自磷酸氢钠)；

1重量％的苯氧乙醇；

1重量％的来自Schülke&Mayr公司的商品Sensivia Pa 20，其含有苯乙醇和乙基己基甘油；

0.2重量％的EDTA；和

水。

将提供的油相和提供的水相合并，然后将鱼卵悬浮在该混合物中。油相与鱼卵的重量比为0.3:1，水相与鱼卵的重量比为1:1。

然后使用Manton-Gaulin均质化器将所得的由油相、水相和鱼卵组成的混合物均质化。

然后将获得的匀浆在2000G下离心1小时。然后进行手动相分离，其中水相构成根据本发明的水性鱼卵提取物(I)。

为了改善所获得的水性鱼卵提取物(I)的保质期，将其以1:1的比例与甘氨酸水溶液混合，该甘氨酸水溶液由1.5重量％的甘氨酸、1.5重量％的氯化钠、1.5重量％的苯氧乙醇、1.0重量％的聚山梨酯80和水组成。随后进行过滤以改善纯度。

获得的水性鱼卵提取物(II)和甘氨酸溶液的混合物在下面的实施例配方中称为来自(a)的水性鱼卵提取物溶液。

(b)白鲟(Acipenser transmontanus)的亲脂鱼卵提取物的生产

为了生产根据本发明的鱼卵提取物，取出白鲟的鱼卵(仅使用养殖种群的鱼卵)并加入硼砂。在取出后24小时内进行亲脂鱼卵提取物的生产。

此外提供油相，其由99.98重量％的辛酸/癸酸甘油三酯、0.01重量％的生育酚和0.01重量％的BHT组成。

另外提供的水相由以下组成：

100mM磷酸盐(来自磷酸氢钠)；

1重量％的苯氧乙醇；

1重量％的来自Schülke&Mayr公司的商品Sensivia Pa 20，其含有苯乙醇和乙基己基甘油；

0.2重量％的EDTA；和

水。

将提供的油相和提供的水相合并，然后将鱼卵悬浮在该混合物中。油相与鱼卵的重量比为0.3:1，水相与鱼卵的重量比为1:1。

然后使用Manton-Gaulin均质化器将所得的由油相、水相和鱼卵组成的混合物均质化。

然后将获得的匀浆在2000G下离心1小时。然后进行手动相分离，其中油相构成根据本发明的亲脂鱼卵提取物(II)。

为了改善所得的亲脂鱼卵提取物(II)的保质期，将其用硫酸钠干燥，然后为了改善纯度进行过滤，以除去硫酸钠和其他不溶组分。

(c)来自(a)的白鲟(Acipenser transmontanus)的水性鱼卵提取物(I)的分析

在添加甘氨酸溶液之前，对来自(a)的匀浆的水相(即根据本发明的水性鱼卵提取物(I))的分析可以确定提取物的以下成分：

·蛋白质＝9重量％

·DNA＝0.6重量％

·碳水化合物＝0.84重量％

·维生素B2(核黄素)＝376μg/100g

·维生素B5(泛酸)＝2.40mg/100g

·维生素PP(烟酸/酰胺)＝6.12mg/100g

其中重量％数据基于来自(a)的匀浆的水相(即水性鱼卵提取物(I))的总重量。

(d)来自(b)的白鲟(Acipenser transmontanus)的亲脂鱼卵提取物(II)的分析

对来自(b)的匀浆的油相(即根据本发明的亲脂鱼卵提取物(II))的分析表明，亲脂鱼卵提取物中饱和脂肪酸的比例为23.1重量％，基于所有所含脂肪酸的总重量。

此外，已发现亲脂鱼卵提取物(II)中单不饱和脂肪酸的比例为41.7重量％，基于所有所含脂肪酸的总重量。

此外，已发现亲脂鱼卵提取物(II)中多不饱和脂肪酸的比例为35.2重量％，基于所有所含脂肪酸的总重量。

此外，已发现亲脂鱼卵提取物(II)中ω-3脂肪酸的比例为20.3重量％，基于所有所含脂肪酸的总重量。

此外，已发现亲脂鱼卵提取物(II)中ω-6脂肪酸的比例为14.8重量％，基于所有所含脂肪酸的总重量。

苯氧乙醇的比例在0.1至1.5重量％范围内，基于亲脂鱼卵提取物(II)的总重量。

(e)由西伯利亚鲟(Acipenser baerii)的卵在一个过程中生产根据本发明的水性鱼卵提取物和亲脂鱼卵提取物

为了在一个过程中生产水性鱼卵提取物(I)和亲脂鱼卵提取物(II)，取出西伯利亚鲟的鱼卵(仅使用养殖种群的鱼卵)并加入硼砂。在取出后24小时内进行水性鱼卵提取物(I)和亲脂鱼卵提取物(II)的生产。

此外提供油相，其由99.98重量％的辛酸/癸酸甘油三酯、0.01重量％的生育酚和0.01重量％的BHT组成。

另外提供的水相由以下组成：

100mM磷酸盐(来自磷酸氢钠)；

1重量％的苯氧乙醇；

1重量％的来自Schülke&Mayr公司的商品Sensivia Pa 20，其含有苯乙醇和乙基己基甘油；

0.2重量％的EDTA；和

水。

将提供的油相和提供的水相合并，然后将鱼卵悬浮在该混合物中。油相与鱼卵的重量比为0.3:1，水相与鱼卵的重量比为1:1。

然后使用Manton-Gaulin均质化器将所得的由油相、水相和鱼卵组成的混合物均质化。

然后将获得的匀浆在2000G下离心1小时。然后进行手动相分离，其中水相构成根据本发明的水性鱼卵提取物(I)并且油相构成根据本发明的亲脂鱼卵提取物(II)。

为了改善所获得的水性鱼卵提取物(I)的保质期，将其以1:1的比例与甘氨酸水溶液混合，该甘氨酸水溶液由1.5重量％的甘氨酸、1.5重量％的氯化钠、1.5重量％的苯氧乙醇、1.0重量％的聚山梨酯80和水组成。随后进行过滤以改善纯度。

获得的水性鱼卵提取物和甘氨酸溶液的混合物在下面的实施例配方中称为来自(e)的水性鱼卵提取物溶液。

为了改善所得的亲脂鱼卵提取物(II)的保质期，将其用硫酸钠干燥，然后为了改善纯度进行过滤，以除去硫酸钠和其他不溶组分。

(f)关于层粘连蛋白表达的功效研究

为了证明根据本发明的有利功效，研究了提取物在角质形成细胞(HaCaT)中提高层粘连蛋白-5基因表达的程度。为此，将细胞与待测提取物一起培养6小时。随后，用GenElute哺乳动物总RNA纯化试剂盒(SIGMA)提取所有RNA并按照指导处理。层粘连蛋白-5的基因的定量测定根据RT-PCR(实时定量PCR)用各自的特异性引物：LΑM5-βF：5'AGACCTATGATGCGGACCT3'和LAM5-β R:5'GAAGACATCTCCAGCCTCA3'进行。

进行了三个比较测量，其中第一个含有0.01重量％的来自(a)的水性鱼卵提取物(I)，第二个含有0.1重量％的来自(b)的亲脂鱼卵提取物(II)，并且第三个含有总共0.001重量％的由来自(a)的水性鱼卵提取物(I)和来自(b)的亲脂鱼卵提取物(II)组成的混合物，混合比为10:1。

获得的测量结果如图1所示。给出的测量值是因数，并且始终参照使用亲脂鱼卵提取物(II)进行的测量。即，用每次测量所确定的层粘连蛋白-5的绝对量除以用来自(b)的亲脂鱼卵提取物(II)测量的层粘连蛋白-5的绝对量。已表明，尽管浓度低，但是使用根据本发明的由来自(a)的水性鱼卵提取物(I)和来自(b)的亲脂鱼卵提取物(II)的组成混合物导致层粘连蛋白5(β亚基)的基因表达的协同增加。

实施例配方：