阅读说明：本技术 一种壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料及其制备方法 (Chitosan nano-particle deciduous tooth root canal filling material and preparation method thereof ) 是由 沈仁泽 叶展超 柯淑女 郭丽丽 李延鑫 王雪 童泽榕 姜海敏 苏美旋 黄振贤 于 2019-10-31 设计创作，主要内容包括：一种壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料及其制备方法,属于医用材料领域。壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料的组分按质量百分比为壳聚糖99％～50％,所载药物1％～50％,所述壳聚糖为主体支架材料,所述所载药物为调节材料降解速率及增加治疗效果的调节材料。在冰醋酸溶液加入壳聚糖,搅拌溶解,利用碱性液体调节pH值,将壳聚糖溶液置于磁力搅拌器上,750～1000r/min进行搅拌；将多聚磷酸钠溶液加入壳聚糖溶液中,待形成沉淀后离心,去除沉淀,去离子水清洗,超声处理后,再次离心,取沉淀,风干,得壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料。使用方便,可降解,安全性高,可提高手术疗效。(A chitosan nanoparticle deciduous tooth root canal filling material and a preparation method thereof belong to the field of medical materials. The chitosan nanoparticle deciduous tooth root canal filling material comprises 99-50% of chitosan and 1-50% of a loaded drug by mass percent, wherein the chitosan is a main body bracket material, and the loaded drug is an adjusting material for adjusting the degradation rate of the material and increasing the treatment effect. Adding chitosan into a glacial acetic acid solution, stirring for dissolving, adjusting the pH value by using an alkaline liquid, placing the chitosan solution on a magnetic stirrer, and stirring at 750-1000 r/min; adding a sodium polyphosphate solution into a chitosan solution, centrifuging after a precipitate is formed, removing the precipitate, washing with deionized water, performing ultrasonic treatment, centrifuging again, taking the precipitate, and drying in the air to obtain the chitosan nanoparticle deciduous tooth root canal filling material. Convenient use, degradability and high safety, and can improve the curative effect of the operation.)

一种壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料及其制备方法

技术领域

本发明属于医用材料领域，尤其是涉及一种可吸收可载药型壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料及其制备方法。

背景技术

自1984年Rokkane首先将PGA(聚羟基乙酸)用于骨科临床以后，生物降解可吸收材料的实验及临床研究得到迅猛发展，并取得一定的成果。目前在创伤骨科中这类材料得到迅速发展。

乳牙作为一种特殊的身体组成部分，随着年龄增长牙根逐渐吸收，最终脱落，因此乳牙的根管充填材料必须为可吸收性。乳牙根尖吸收，根管内材料直接与骨组织接触，因此该材料必须为生物安全性材料。乳牙根管治疗难以充填严密，因此，所充填药物最好可持续释放抑菌成分或者含有可治愈成分的药物。乳牙根管治疗难以充填严密，纳米颗粒可良好模拟人体组织结构，展现了明显优势。综合以上特点，PLGA纳米颗粒是一项合适的选择。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可吸收可载药型壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料及其制备方法。

所述壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料的组分按质量百分比为壳聚糖99％～50％，所载药物1％～50％，所述壳聚糖为主体支架材料，所述所载药物为调节材料降解速率及增加治疗效果的调节材料。

所述壳聚糖与所载药物所形成的结构为药物均匀包裹在壳聚糖纳米颗粒中或与壳聚糖混合，两者独立存在。

所述所载药物可为粉末状药物、水溶性药物、脂溶性药物、酸碱液体溶解药物等；所述所载药物可选自ZnO、生长因子或其他抗菌消炎药物等，所述生长因子可选自成纤维细胞生长因子、***生长因子、血小板衍化生长因子-β等中的一种；所述其他抗菌消炎药物可为纳米级颗粒药物，所述纳米级颗粒药物可选自纳米银、可溶解性药物、中草药、中成药等中的一种，所述中成药可选自四环素、阿莫西林、甲硝锉、大黄素、葛根素、红芪多糖、铁乳蛋白等中的一种；所述可溶解性药物可选自维生素C，盐酸利多卡因等有促进组织愈合抑菌止痛等药物；所述中草药可选***羊藿，两面针等有活血抑菌促进组织生长作用的药物。

所述壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料可采用但不限于离子凝胶法、共价交联法、去溶剂法、乳滴聚结法、乳化扩散法、大分子复合法、自组装法等中的一种。

所述所载药物与壳聚糖纳米颗粒混合的方法可为药物与壳聚糖溶液混合，形成纳米颗粒，或药物与壳聚糖纳米颗粒直接物理混合，或壳聚糖浸泡药物溶液干燥形成；所述壳聚糖溶液的质量分数可为2％～40％。

所述壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料的制备方法包括以下步骤：

1)在冰醋酸溶液加入壳聚糖，搅拌溶解，利用碱性液体调节pH值，将壳聚糖溶液置于磁力搅拌器上，750～1000r/min进行搅拌；

在步骤1)中，所述冰醋酸溶液与壳聚糖的配比可为(15～30mL)︰(15～30mg)，其中冰醋酸溶液以体积计算，壳聚糖以质量计算；所述冰醋酸溶液的百分比浓度可为0.7％～1.5％；所述碱性液体可选自氢氧化钠或氢氧化钾等，所述pH值可为4.6～6.0。

2)将多聚磷酸钠溶液加入壳聚糖溶液中，待形成沉淀后离心，去除沉淀，去离子水清洗，超声处理后，再次离心，取沉淀，风干，得壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料。

在步骤2)中，所述多聚磷酸钠溶液的加入量可为3～8mL，多聚磷酸钠溶液的浓度可为0.7～2mg/mL；所述待形成沉淀后可在12000～20000r/min离心；所述去离子水清洗可为2～5次。

本发明是在充分考虑乳牙根管充填的致病机制、治疗及预后等特点的基础上提出的，所制备的壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料的结构及成分利于牙髓根尖炎恢复、功能恢复及降低复发率。

本发明具有以下突出的优点：

1)所制备的壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料可吸收，随着乳牙牙根的吸收不会存留于体内。

2)所制备的壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料为纳米颗粒，可以良好充填于乳牙根管。

3)所制备的壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料生物相容性良好，与根尖区骨组织接触，不会产生副作用。

4)所制备的壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料为颗粒结合药物，可以是抑菌药物，也可以是治疗药物，可促进炎症恢复。

5)所制备的壳聚糖纳米颗粒乳牙根管充填材料是一种新型医用可载药物的生物降解性材料，其使用方便，可降解，安全性高，可提高手术疗效。

具体实施方式

以下实施例将对本发明作进一步的说明。

实施例1：

在20mL 1％(v/v)的冰醋酸溶液加入20mg壳聚糖，搅拌溶解后，利用碱性液体如氢氧化钠或氢氧化钾调节pH值至4.6～6.0，壳聚糖溶液置于磁力搅拌器上，800r/min进行搅拌；将5mL溶度为1mg/mL的多聚磷酸钠溶液逐滴加入到壳聚糖溶液中，待形成沉淀后15000r/min离心，去除沉淀，去离子水清洗3次，超声处理后，再次离心，取沉淀，风干备用；将纳米银纳米颗粒与壳聚糖纳米颗粒进行混合即形成壳聚糖/纳米银混合物。

实施例2：

在20mL1％(v/v)的冰醋酸溶液加入20mg壳聚糖及阿奇霉素，搅拌溶解后，利用碱性液体如氢氧化钠或氢氧化钾调节pH值至4.6～6.0，壳聚糖溶液置于磁力搅拌器上，800r/min进行搅拌；将5mL溶度为1mg/mL的多聚磷酸钠溶液逐滴加入到壳聚糖溶液中，待形成沉淀后15000r/min离心，去除沉淀，去离子水清洗3次，超声处理后，再次离心，取沉淀，风干备用，即形成壳聚糖/阿奇霉素混合物。

实施例3：

在20mL1％(v/v)的冰醋酸溶液加入20mg壳聚糖及碘仿1g，搅拌溶解后，利用碱性液体如氢氧化钠或氢氧化钾调节pH值至4.6～6.0，壳聚糖溶液置于磁力搅拌器上，800r/min进行搅拌；将5mL溶度为1mg/mL的多聚磷酸钠溶液逐滴加入到壳聚糖溶液中，待形成沉淀后15000r/min离心，去除沉淀，去离子水清洗3次，超声处理后，再次离心，取沉淀，风干备用，即形成壳聚糖/碘仿混合物。

实施例4：

在20mL1％(v/v)的冰醋酸溶液加入20mg壳聚糖及淫羊藿0.5g，搅拌溶解后，利用碱性液体如氢氧化钠或氢氧化钾调节pH值至4.6～6.0，壳聚糖溶液置于磁力搅拌器上，800r/min进行搅拌；将5mL溶度为1mg/mL的多聚磷酸钠溶液逐滴加入到壳聚糖溶液中，待形成沉淀后15000r/min离心，去除沉淀，去离子水清洗3次，超声处理后，再次离心，取沉淀，风干备用，即形成壳聚糖/碘仿混合物。

实施例5：

在20mL1％(v/v)的冰醋酸溶液加入20mg壳聚糖及乳铁蛋白1g，搅拌溶解后，利用碱性液体如氢氧化钠或氢氧化钾调节pH值至4.6～6.0，壳聚糖溶液置于磁力搅拌器上，800r/min进行搅拌；将5mL溶度为1mg/mL的多聚磷酸钠溶液逐滴加入到壳聚糖溶液中，待形成沉淀后15000r/min离心，去除沉淀，去离子水清洗3次，超声处理后，再次离心，取沉淀，风干备用，即形成壳聚糖/碘仿混合物。

实施例6：

在20mL1％(v/v)的冰醋酸溶液加入20mg壳聚糖及红歧多糖1g，搅拌溶解后，利用碱性液体如氢氧化钠或氢氧化钾调节pH值至4.6～6.0，壳聚糖溶液置于磁力搅拌器上，800r/min进行搅拌；将5mL溶度为1mg/mL的多聚磷酸钠溶液逐滴加入到壳聚糖溶液中，待形成沉淀后15000r/min离心，去除沉淀，去离子水清洗3次，超声处理后，再次离心，取沉淀，风干备用，即形成壳聚糖/碘仿混合物。

实施例7：

在20mL1％(v/v)的冰醋酸溶液加入20mg壳聚糖及丁香油1ml，搅拌溶解后，利用碱性液体如氢氧化钠或氢氧化钾调节pH值至4.6～6.0，壳聚糖溶液置于磁力搅拌器上，800r/min进行搅拌；将5mL溶度为1mg/mL的多聚磷酸钠溶液逐滴加入到壳聚糖溶液中，待形成沉淀后15000r/min离心，去除沉淀，去离子水清洗3次，超声处理后，再次离心，取沉淀，风干备用，即形成壳聚糖/碘仿混合物。

实施例8：

在20mL1％(v/v)的冰醋酸溶液加入20mg壳聚糖及氢氧化钙1ml，搅拌溶解后，利用碱性液体如氢氧化钠或氢氧化钾调节pH值至4.6～6.0，壳聚糖溶液置于磁力搅拌器上，800r/min进行搅拌；将5mL溶度为1mg/mL的多聚磷酸钠溶液逐滴加入到壳聚糖溶液中，待形成沉淀后15000r/min离心，去除沉淀，去离子水清洗3次，超声处理后，再次离心，取沉淀，风干备用，即形成壳聚糖/碘仿混合物。