阅读说明：本技术 一种d-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法 (Synthesis method of D-p-methylsulfonyl phenyl serine ethyl ester ) 是由 王存亮 许灵艳 严学文 黄焕军 王小桥 胡婷 于 2018-06-27 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法,包括以下步骤：以对甲砜基苯甲醛、硫酸铜和甘氨酸为主要原料制备对甲砜基苯丝氨酸铜,在酯化反应釜中,再加入无水乙醇,浓硫酸,加热反应,趁热过滤掉硫酸铜,降温结晶,过滤得DL对甲砜基苯丝氨酸乙酯硫酸盐,将DL对甲砜基苯丝氨酸乙酯硫酸盐溶入水中,用饱和硫化钠溶液去除铜离子,母液加碱游离得DL对甲砜基苯丝氨酸乙酯,加入拆分剂拆分得到产物；本发明工艺简单、收率高、成本低、环境污染小,适合企业化生产。(The invention discloses a method for synthesizing D-p-methylsulfonylphenylserine ethyl ester, which comprises the following steps: preparing p-methylsulfonylphenylserine copper by taking p-methylsulfonylbenzaldehyde, copper sulfate and glycine as main raw materials, adding absolute ethyl alcohol and concentrated sulfuric acid into an esterification reaction kettle, heating for reaction, filtering out copper sulfate while the solution is hot, cooling for crystallization, filtering to obtain DL-p-methylsulfonylphenylserine ethyl ester sulfate, dissolving DL-p-methylsulfonylphenylserine ethyl ester sulfate into water, removing copper ions by using a saturated sodium sulfide solution, adding alkali into a mother solution for dissociation to obtain DL-p-methylsulfonylphenylserine ethyl ester, and adding a resolving agent for resolution to obtain a product; the method has the advantages of simple process, high yield, low cost and small environmental pollution, and is suitable for enterprise production.)

一种D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法

技术领域

本发明属于化合物合成领域，具体是一种D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法。

背景技术

氟苯尼考是新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素，在临床医疗及农业上有着广泛的用途，近年来，人们对其需求量正在逐年增加。而D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯是合成氟苯尼考的重要原材料，传统合成工艺复杂，而且成本相对较高，收率低，因此，研发一种工艺简单、收率高、成本低的D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法势在必行。

发明内容

本发明的目的就是提供一种工艺简单、收率高、成本低的D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法。

本发明包括以下步骤：

（1）铜盐制备：将硫酸铜溶于水中，加入甘氨酸，对甲砜基苯甲醛，用氨水调节pH=6～9，保温反应16-25小时，反应结束后降温抽滤得到铜盐。

（2）酯化：将铜盐、无水乙醇加入反应釜，滴加浓硫酸，回流反应，趁热滤除无机盐，降温结晶抽滤，滤饼用水溶解，加饱和硫化钠溶液去除铜离子，加碱游离得到DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯。

（3）拆分：将DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯溶于乙醇，加入拆分剂拆分，将固体滤出，得到产物，母液进行消旋套用。

本发明有益效果为：本发明工艺简单、收率高、成本低、环境污染小，适合企业化生产。

具体实施方式

实施例1

在500ml反应瓶中，投入34g 硫酸铜，250ml纯化水，搅拌溶解，加入19g甘氨酸，42g对甲砜基苯甲醛，氨水调节pH=9，水溶控温50℃反应22小时，抽滤，滤饼溶于300ml无水乙醇，滴加浓硫酸40g，回流2.5小时，热过滤，收集母液，降温结晶，抽滤，将滤饼溶于水中，氨水调节pH=9，析出固体，过滤干燥得到消旋酯，将消旋酯溶于3倍乙醇，加入L-酒石酸，回流2.5小时，得到固体即为产物，母液消旋套用，固体干燥，得产品20.1g，收率42.3%。

实施例2

在500ml反应瓶中，投入34g 硫酸铜，250ml纯化水，搅拌溶解，加入19g甘氨酸，42g对甲砜基苯甲醛，氨水调节pH=8，水溶控温50℃反应21小时，抽滤，滤饼溶于300ml无水乙醇，滴加浓硫酸40g，回流3小时，热过滤，收集母液，降温结晶，抽滤，将滤饼溶于水中，氨水调节pH=8，析出固体，过滤干燥得到消旋酯，将消旋酯溶于3倍乙醇，加入L-酒石酸，回流2.5小时，得到固体即为产物，母液消旋套用，固体干燥，得产品19.8g，收率41.7%。