阅读说明：本技术 一种5-甲氧基吲哚的制备方法 (Preparation method of 5-methoxyindole ) 是由 黄崇琛 于 2019-09-18 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种5-甲氧基吲哚的制备方法,所述制备方法包括：S1、将5-溴吲哚与甲醇钠的甲醇溶液混匀,加入催化剂进行反应,控制反应温度为80～120℃,反应时间为5～10小时；所述催化剂包括含氮杂环与一价铜配合物,所述催化剂与所述5-溴吲哚的质量比为0.05～0.1：1；所述甲醇钠与5-溴吲哚的摩尔比为1.3～2：1；S2、所得产物冷却后进行过滤,所得滤液减压蒸馏回收甲醇后,再经萃取、重结晶,析出的晶体进行干燥处理,得5-甲氧基吲哚；本发明采用了新的催化剂体系,降低了成本,且反应选择性很高,一步合成5-甲氧基吲哚5-溴吲哚转化率在95％以上。(The invention discloses a preparation method of 5-methoxyindole, which comprises the following steps: s1, mixing 5-bromoindole and a methanol solution of sodium methoxide uniformly, adding a catalyst for reaction, and controlling the reaction temperature to be 80-120 ℃ and the reaction time to be 5-10 hours; the catalyst comprises a nitrogen-containing heterocycle and a monovalent copper complex, and the mass ratio of the catalyst to the 5-bromoindole is (0.05-0.1): 1; the molar ratio of the sodium methoxide to the 5-bromoindole is 1.3-2: 1; s2, cooling the obtained product, filtering, distilling the obtained filtrate under reduced pressure to recover methanol, extracting, recrystallizing, and drying the separated crystal to obtain 5-methoxyindole; the invention adopts a new catalyst system, reduces the cost, has high reaction selectivity, and has the conversion rate of synthesizing the 5-methoxyindole 5-bromoindole by one step of over 95 percent.)

一种5-甲氧基吲哚的制备方法

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种5-甲氧基吲哚的制备方法。

背景技术

5-甲氧基吲哚是重要的医药中间体，是生产防治心血管疾病、神经疾病、肿瘤及增强免疫力药物的重要原料。其重要用途之一是合成色胺类化合物，其中褪黑素及其衍生物在调节生理节奏和睡眠，抗肿瘤等方面十分有效。

申请号为“CN201711026288.X”，名称为“一种基于吸附四氟乙酸的多孔氧化铝复合催化剂的5-甲氧基吲哚生产方法”公开了由5-溴吲哚合成5-甲氧吲哚过程，以碘化亚铜为催化剂，5-溴吲哚与甲醇钠在DMF中合成，收率为80％左右，碘化亚铜价格非常高，用量大，导致该工艺合成的5-甲氧基吲哚成本极高；且收率低，废弃物多对环境造成一定的污染。

如何开发一种新的催化剂来制备5-甲氧基吲哚的方法，以降低成本和改善环境污染成为亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术之缺陷，提供了一种5-甲氧基吲哚的制备方法采用了新的催化剂体系，降低了成本，且反应选择性很高，一步合成5-甲氧基吲哚5-溴吲哚转化率在95％以上，5-甲氧基吲哚选择性在90％以上，具有很高的环保性和经济性。

本发明是这样实现的：

本发明目的在于提供一种5-甲氧基吲哚的制备方法，所述制备方法包括：

S1、将5-溴吲哚与甲醇钠的甲醇溶液混匀，加入催化剂进行反应，控制反应温度为80～120℃，反应时间为5～10小时；所述催化剂包括含氮杂环与一价铜配合物，所述催化剂与所述5-溴吲哚的质量比为0.05～0.1：1；所述甲醇钠与5-溴吲哚的摩尔比为1.3～2：1；

S2、所得产物冷却后进行过滤，所得滤液回收甲醇后，再经萃取、重结晶，析出的晶体进行干燥处理，得5-甲氧基吲哚。

优选地，所述甲醇钠的甲醇溶液中甲醇钠的浓度为25％～35％。

优选地，所述催化剂中的含氮杂环包括邻二氮菲、甲基咪唑、联吡啶中的至少一种。

优选地，所述催化剂中的一价铜配合物包括溴化亚铜、氯化亚铜中的一种。优选地，所述催化剂中所述含氮杂环与一价铜配合物的质量比为0.8～1.5：0.2～0.6。

优选地，所述反应温度为90～110℃。

与现有技术相比，本发明具有如下优点和效果：

1、本发明提供的一种5-甲氧基吲哚的制备方法，以5-溴吲哚与甲醇钠为原料，以含氮杂环与一价铜配合物为催化剂，一步合成5-甲氧基吲哚5-溴吲哚转化率在95％以上，5-甲氧基吲哚选择性在90％以上。

2、本发明提供的一种5-甲氧基吲哚的制备方法，采用了新的催化剂体系，降低了成本，且反应选择性很高，具有很高的环保性和经济性。

附图说明

图1为本发明实施例1制备得到的5-甲氧基吲哚的色谱图。

具体实施方式

实施例1

在室温下，将36克30％浓度甲醇钠的甲醇溶液(甲醇钠0.2摩尔)，19.6克5-溴吲哚(0.1摩尔分子量196)和1.5克邻二氮菲，0.4克溴化亚铜加入到200ml的反应釜中，启动磁力搅拌，升温到120℃进行反应10h。降温到室温，采样检测分析，结果为5-溴吲哚转化率为97.1％，5-甲氧基吲哚选择性95.2％。

后处理：以实例1的反应液，经旋蒸脱溶剂后，用甲苯萃取，再旋蒸脱甲苯，采用石油醚重结晶，得产品12.1克，纯度96.1％，产品色谱图见图1。色谱图中各峰停留时间如下表1。

表1

峰	停留时间	物质	峰	停留时间	物质
						1	1.86	甲醇	6	24.31	5-甲氧基吲哚
2	2.07	乙醇	7	25.57	5-溴吲哚
						3	4.59	甲苯	8	25.72	未知的吲哚类物质
4	5.73	二甲苯	9	27.78	未知的吲哚类物质
						5	22.52	未知的吲哚类物质

实施例2

在室温下，将35克30％浓度甲醇钠的甲醇溶液(甲醇钠0.194摩尔)，19.6克5-溴吲哚(0.1摩尔)和1克邻二氮菲，0.2克溴化亚铜加入到200ml的反应釜中，启动磁力搅拌，升温到120℃进行反应7h。降温到室温，采样检测分析，结果为5-溴吲哚转化率为95.6％，5-甲氧基吲哚选择性94.4％。

实施例3

在室温下，将35克30％浓度甲醇钠的甲醇溶液(甲醇钠0.194摩尔分子量5410.476g)，19.6克5-溴吲哚(0.1摩尔)和1.5克联吡啶，0.4克溴化亚铜加入到200ml的反应釜中，启动磁力搅拌，升温到100℃进行反应8h。降温到室温，采样检测分析，结果为5-溴吲哚转化率为96.8％，甲氧基吲哚选择性93.5％。

实施例4

在室温下，将42克25％浓度甲醇钠的甲醇溶液(甲醇钠0.194摩尔)，19.6克5-溴吲哚(0.1摩尔)和1.5克甲基咪唑，0.4克溴化亚铜加入到200ml的反应釜中，启动磁力搅拌，升温到120℃进行反应10h。降温到室温，采样检测分析，结果为5-溴吲哚转化率为95.1％，甲氧基吲哚选择性92.4％。

实施例5

在室温下，将26克35％浓度甲醇钠的甲醇溶液(甲醇钠0.167摩尔)，19.6克5-溴吲哚(0.1摩尔)和1克邻二氮菲，0.5克联吡啶，0.4克溴化亚铜加入到200ml的反应釜中，启动磁力搅拌，升温到120℃进行反应10h。降温，采用检测分析，结果为5-溴吲哚转化率为97.3％，5-甲氧基吲哚选择性94.7％。

实施例6

在室温下，将24克30％浓度甲醇钠的甲醇溶液(甲醇钠0.133)，10克甲醇，19.6克5-溴吲哚(0.1摩尔)和0.4克邻二氮菲，0.4克联吡啶，0.2克氯化亚铜加入到200ml的反应釜中，启动磁力搅拌，升温到100℃进行反应9h。降温到室温，采样检测分析，结果为5-溴吲哚转化率为96.7％，甲氧基吲哚选择性92.1％。

实施例7

在室温下，将30克30％浓度甲醇钠的甲醇溶液(甲醇钠0.167)，19.6克5-溴吲哚(0.1摩尔)和1克邻二氮菲，0.2克甲基咪唑，0,3克溴化亚铜加入到200ml的反应釜中，启动磁力搅拌，升温到110℃进行反应10h。降温到室温，采样检测分析，结果为5-溴吲哚转化率为96.4％，5-甲氧基吲哚选择性91％。

实施例8

在室温下，将30克30％浓度甲醇钠的甲醇溶液(甲醇钠0.167摩尔)，19.6克5-溴吲哚(0.1摩尔)和1.2克邻二氮菲，0.6克溴化亚铜加入到200ml的反应釜中，启动磁力搅拌，升温到80℃进行反应10h。降温到室温，采样检测分析，结果为5-溴吲哚转化率为95.1％，5-甲氧基吲哚选择性大于97.5％。

所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包括在本发明的保护范围之内。