阅读说明：本技术 生产微生物受控流体的系统和方法 (System and method for producing microbial controlled fluids ) 是由 A·维斯兰德 奥洛夫·杨松 P-O·维可特 A·韦林斯 H·杰普松 于 2017-11-06 设计创作，主要内容包括：包括带有预过滤器回路(402)的一体化水净化设备(110)的方法和系统(10a),预过滤器回路包括：颗粒过滤器和活性炭过滤器,被布置成生产预处理水；被布置成接收来自预过滤器回路(402)的预处理水的流体回路(404),流体回路(404)包括被布置成生产净化水的RO泵(450)和反渗透RO装置(301)；被布置成将来自RO装置(301)的净化水加热至65℃以上的温度的加热装置(302)；水净化设备(110)还被布置为使用被加热净化水来热消毒流体回路(404)。系统(1)还包括管线套件(40),在管线套件(40)的水管线连接器(68)处连接至净化水出口连接器(128),其中管线套件(40)包括至少一个被布置成将净化水过滤成无菌净化水的无菌灭菌级过滤器(70a、70b)。(Method and system (10a) comprising an integrated water purification device (110) with a pre-filter circuit (402) comprising: a particulate filter and an activated carbon filter arranged to produce pretreated water; a fluid circuit (404) arranged to receive pre-treated water from the pre-filter circuit (402), the fluid circuit (404) comprising a RO pump (450) and a reverse osmosis RO device (301) arranged to produce purified water; a heating device (302) arranged to heat purified water from the RO device (301) to a temperature above 65 ℃; the water purification device (110) is further arranged to thermally disinfect the fluid circuit (404) using the heated purified water. The system (1) further comprises a line set (40) connected to the purified water outlet connector (128) at a water line connector (68) of the line set (40), wherein the line set (40) comprises at least one sterile sterilizing grade filter (70a, 70b) arranged to filter the purified water into sterile purified water.)

生产微生物受控流体的系统和方法

技术领域

本发明涉及提供微生物受控流体的技术领域，并且尤其涉及提供适合于透析的微生物受控的流体。

背景技术

在患者家中为患者提供医疗服务已变得越来越普遍。对于患有肾功能衰竭的患者，通过腹膜透析(PD)或血液透析(HD)的家庭疗法是能够使患者在家中自行治疗并减少去医疗中心就诊的次数的选项。

这种透析治疗需要透析流体，这些透析流体通常已经提供为在密封的、已消毒的容器中准备使用，并以2-5升袋装的形式被输送到患者家中。对于每位患者来说，PD治疗需要每天8至20升透析流体，每周7天，每年365天。考虑到向每位患者提供容器的分配工作以及许多患者难以处理和储存所述容器，已有人建议在护理点(例如在患者家中)混合或调和透析流体。然后在护理点将浓缩物与水混合，从而变成透析流体。必须将浓缩物提供给护理点，但浓缩物的量比准备待用的透析流体的量少得多。浓缩物通常是高度浓缩的，与准备待用的流体相比，浓缩度为10-40倍。

自动化PD通常使用循环仪将透析流体泵送到患者体内，并从患者体内移除用过的透析流体。通过连接至通向透析流体袋、患者和引流管的管线的盒完成此操作。

PD的主要副作用之一是患腹膜炎的风险，其可能对患者造成严重后果，并最终导致患者不能再使用PD治疗。腹膜炎的风险与腹膜连接过程中的接触污染以及流入的透析流体中存在微生物密切相关。患者被训练以便以无菌方式进行连接，并特别注意避免污染。

因此，为了成功地进行PD治疗，至关重要的是在治疗和准备治疗期间避免所有污染的风险以及将微生物引入系统中并可能到达腹膜的风险。

在制备透析流体时，以及按照上述要求，应使用高纯度水平的水。从US5591344A已知对水进行净化，将净化水与浓缩物混合以制备透析溶液，并将所述透析溶液用于血液透析治疗。透析器的膜作为阻挡任何污染物的附加屏障。根据US5591344A，随着时间的流逝，细菌将在流体回路的内表面上繁衍。为了减少这种污染，对包括体外管线的流体回路进行热消毒。水被加热到高温并在流体回路中循环。由于流体回路包括带有化学混合罐的透析流体制备模块、水处理模块和体外透析模块，因此消毒所述流体回路所需的热水和功率的量很大，并且加热过程非常耗时。

US2015/0273090A1公开了一种水处理装置，其提供借助于反渗透过滤器处理的水。处理后的水被输送到血液透析设备，以进一步与其他物质混合。热消毒用于对水处理装置的流体路径的部分进行消毒。

发明内容

一些用途(例如PD)要求透析溶液具有非常高的纯度。透析溶液的纯度必须具有适于注入腹膜中的纯度。

本发明的目的是提供一种使用点系统和方法，其能够对用于提供透析流体的净化水的生产进行微生物受控。另一个目的是提供一种生产净化水的低成本方法。另一个目的是提供一种生产透析流体的低成本方法。另一个目的是提供一种使用点系统和方法，其能够生产适合用于生产PD流体的净化水。另一个目的是提供一种能够生产PD流体的使用点系统和方法。

通过独立权利要求以及通过根据从属权利要求的实施例，至少部分地实现了这些目的和其他目的。

根据第一方面，本公开涉及一种包括一体化水净化设备的系统。所述水净化设备包括：预过滤器回路，其连接至用于从水源接收水的水入口、被布置成过滤经由水入口接收的水以生产预处理水的颗粒过滤器和活性炭过滤器。所述水净化设备还包括被布置成从预过滤器回路接收预处理水的流体回路，所述流体回路包括RO泵和反渗透(RO)装置。水净化设备还被布置成使用RO泵将预处理水泵送通过RO装置以生产净化水，并通过净化水出口连接器输出净化水。所述流体回路还包括加热装置，所述加热装置逼布置成将来自RO装置的净化水加热到65℃以上的温度。所述水净化设备还被布置成使用被加热的净化水对流体回路进行热消毒。所述系统还包括管线套件，在管线套件的水管线连接器处连接至净化水出口连接器。所述管线套件包括至少一个无菌灭菌级过滤器，其被布置成将净化水过滤成无菌净化水。

所述系统提供了用于透析治疗的流体(特别是用于PD的透析流体)的生产的微生物控制。在本公开中，“微生物(microbiological)”和“微生(microbial)”被视为同义词。由于水净化设备可以对其流体回路进行热消毒，因此可以防止流体回路中的细菌生长。至少一个无菌灭菌级过滤器确保来自水净化设备的水是无菌的。因此，所述系统确保连续生产具有高纯度水平的净化水，因此没有细菌并且具有极低量(即浓度)的内毒素。

根据一些实施例，管线套件是可重复使用的管线套件。因此，管线套件可以多次使用。在两次治疗之间，应冲洗并消毒管线套件。

根据一些实施例，所述流体回路被布置成生产净化水，所述净化水的细菌量小于100菌落形成单位/mL，并且细菌内毒素量小于0.25内毒素单位/mL。因此，所述水净化设备能够生产具有与透析用水一样的(微生物)纯度水平的净化水。

根据一些实施例，所述至少一个无菌灭菌级过滤器被布置成将净化水过滤成无菌净化水，所述无菌净化水中的细菌量为零菌落形成单位/mL，并且细菌内毒素量小于0.05内毒素单位/mL。因此，至少一个无菌灭菌级过滤器确保了所生产的净化水的无菌性。

根据一些实施例，流体回路包括电去离子单元(EDI)单元，其被布置成进一步处理来自RO装置的净化水并输出进一步净化水，其中，流体回路被布置成通过水出口连接器从EDI单元输出净化水。EDI单元能够将来自RO装置的水净化成使其在25℃下的电导率水平小于1.3μS/cm，在20℃下的电导率水平小于1.1μS/cm。

根据一些实施例，所述管线套件包括排放管线，在所述排放管线的排放管线连接器处连接至所述水净化设备的排放连接器，所述水净化设备还包括第一排放路径，所述第一排放路径连接至排放连接器，用于将从管线套件的排放管线接收的排放流体输送至排放装置。因此，用过的流体可以经由管线套件被输送到排放装置。

根据一些实施例，水净化设备还被布置成使用被加热的净化水对水净化设备的排放连接器和水出口连接器进行热消毒。因此，可以对可能暴露于水净化设备外部的污染的这些连接器进行热消毒，从而改善系统的微生物控制。

根据一些实施例，所述水净化设备包括控制单元，所述控制单元被编程为周期性地指示所述水净化设备借助于加热装置将在所述流体回路中流动的净化水加热至65℃以上的温度，并且使用热水控制所述流体回路的热消毒，以满足一定的消毒标准。例如，消毒标准可以包括满足例如根据A0概念确定的热消毒的特定时间和温度，如本领域中已知的。

根据一些实施例，所述控制单元被编程为指示水净化设备借助于加热装置加热在流体回路中流动的水，并且将经加热的水通过净化水出口连接器输出到管线套件，用于对管线套件进行热消毒。在此也可以将水加热到65℃以上的温度，例如85℃至95℃。

根据一些实施例，所述系统包括：至少一个浓缩物源；循环仪，包括循环仪控制单元；泵致动器，被布置成由控制单元控制，其中，管线套件可与循环仪一起操作，并且还包括泵送盒和混合容器，所述泵送盒具有泵室，所述泵室被配置为由泵致动器致动，所述混合容器与泵送盒流体连通。此外，循环仪控制单元包括用于混合净化水和至少一种浓缩物的指令，所述指令包括使得泵致动器操作泵室，以将第一量的净化水泵送到混合容器，以及使得泵致动器操作泵室，以将预定量的至少一种浓缩物从至少一种浓缩物源泵送到混合容器。可选地，所述指令包括还使得泵致动器操作泵室，以将第二量的净化水泵送到混合容器。因此，所述系统可以能够用净化水和浓缩物制备透析流体(例如PD流体)。如果浓缩物是无菌的并且净化水是无菌且无热原的，那么制备的透析流体将因此适用于PD。

根据一些实施例，循环仪控制单元包括用于对管线套件进行热消毒的指令。这些指令包括使得泵致动器使管线套件中的热水循环。从水净化设备接收热水。因此，可以对管线套件进行热消毒，以便管线套件可以重复使用。在示例实施例中，指令包括使得泵致动器将(i)热水从混合容器中抽入泵室中，使得(ii)泵致动器操作泵室以将热水推入混合容器中，然后重复(i)和(ii)至少一次。

根据第二方面，本公开涉及一种用系统生产微生物受控流体的方法。所述系统包括：水净化设备，其具有被布置成用于生产净化水的热消毒流体回路；以及管线套件，其连接至水净化设备的水出口连接器，用于将净化水输送到使用点。所述方法包括用流体回路的反渗透单元(RO单元)处理来自水源的水，以生产净化水，所述净化水的细菌量小于100菌落形成单位/mL，细菌内毒素量小于0.25内毒素单位/mL。所述方法还包括引导净化水通过净化水出口连接器及其所连接的包括至少一个无菌灭菌级过滤器的管线套件，以生产无菌净化水，所述无菌净化水的细菌量为零菌落形成单位/mL，且细菌内毒素量小于0.05内毒素单位/mL。因此，可以连续地生产高纯度水平的净化水。由水净化设备生产的<100菌落形成单位/mL净化水连同无菌灭菌级过滤器的组合能确定净化水的非无菌单位(PNSU)小于每个治疗基础的10^-6。

根据一些实施例，所述系统包括循环仪，并且所述方法进一步包括使得循环仪的泵致动器操作管线套件的泵室以将第一量的净化水泵送到管线套件的混合容器，并且使得泵致动器操作泵室，以将规定量的至少一种浓缩物从至少一种浓缩物源泵送到混合容器。所述至少一种浓缩物是无菌浓缩物。因此，可以使用无菌浓缩物和无菌净化水来生产无菌透析流体。可选地，所述方法还包括使得泵致动器操作泵室以将第二量的净化水泵送到混合容器。

根据一些实施例，所述方法进一步包括：将所生产的净化水加热至65℃以上的温度；将经加热的净化水引导通过水出口连接器；以及使经加热的净化水在管线套件中循环。因此，可以对管线套件进行热消毒，以使其可以重复使用。

根据一些实施例，所述方法包括用电去离子(EDI)单元处理来自RO单元的净化水。由EDI生产的净化水能够生产注射用水。

根据第四方面，本公开涉及一种包括指令的计算机程序，当所述程序由控制单元执行时，所述指令使得所述控制单元及其相关联的水生产设备执行本文所述的方法。

根据第五方面，本公开涉及一种计算机可读介质，所述计算机可读介质包括指令，当所述指令由控制单元执行时，所述指令使得所述控制单元及其相关联的水生产设备执行所述方法。

附图说明

图1示出了示例性PD系统。

图2示出了根据一些实施例的包括水净化设备和管线套件的系统。

图3示出了具有相连接的浓缩物容器的图2中的系统。

图4示出了根据一些实施例的隔离的管线套件。

图5示出了根据一些实施例的水净化设备的模块视图。

图6示出了根据一些实施例的水净化设备。

图7示出了根据一些实施例的用于生产微生物受控流体的方法的流程图。

具体实施方式

在下文中，将解释用于生产微生物受控流体的系统。所述系统旨在用于需要具有高纯度水平的流体的应用中。这种应用是腹膜透析(PD)。微生物污染的风险成为在患者家中生产PD流体的挑战。系统应能被设计成减少在流体路径中形成生物膜的风险，减少连接过程中的微生物污染并确保微生物控制。准备待用的溶液应不含微生物，并且基本上不含细菌内毒素。

在第一方面，本公开提供一种系统，所述系统提供具有高纯度的净化水。这通过对水净化设备和包括至少一个无菌灭菌级过滤器的管线套件进行热消毒来实现。在一个实施例中，管线套件被预先消毒。所述至少一个过滤器是至少一个无菌灭菌级过滤器。在扩展的第一方面中，所述系统包括循环仪，所述循环仪用于通过将净化水与至少一种浓缩物混合来提供具有高纯度的透析流体。在一个实施例中，至少一种浓缩物被预先消毒。所提供的透析流体不含细菌，并且基本上不含细菌内毒素，因此是无热原的。

本公开提供了一种系统和用于维持系统的微生物控制的方法，使得可以在维持所生产的流体的纯度的情况下连续使用所述系统。

可以在护理之间使用热水对所述水净化设备进行热消毒。所述程序对包括RO膜和RO膜下游的流体路径的流体回路进行消毒。频繁的热水消毒使设计远离流体路径中的生物膜堆积成为可能，减少了内毒素污染的风险，并总体上使系统的生物负担最小化。

现在将参考图1和图4描述示例系统10a。图1示出了示例性系统10a，其为具有使用点透析流体生产的腹膜透析系统。系统10a包括循环仪20和水净化设备110。用于循环仪20的合适的循环仪包括例如由Baxter International Inc.出售的或循环仪，应当理解那些循环仪需要更新程序来执行和使用根据系统10a生产的透析流体的使用点。为此，循环仪20包括控制单元22，所述控制单元包括至少一个处理器和至少一个存储器。控制单元22还包括用于向水净化设备110发送信息和从水净化设备接收信息的有线或无线收发器。水净化设备110还包括控制单元112，该控制单元包括至少一个处理器和至少一个存储器。控制单元112还包括用于向循环仪20的控制单元22发送信息和从其接收信息的有线或无线收发器。例如，可以经由以太网连接进行有线通信。可以通过Bluetooth^TM、WiFi^TM、ZigWave、无线通用串行总线(“USB”)或红外协议中的任何一种或通过任何其他合适的无线通信技术来执行无线通信。

循环仪20包括壳体24，所述壳体容纳通过控制单元22编程的装备，以在使用点制备新鲜的透析流体，将新鲜制备的透析流体泵送到患者P，让透析流体在患者P内滞留，然后将使用过的透析流体泵送到排放装置。在所示的实施例中，***设备112包括连接至排放连接器118的第一排放路径384，用以将从排放管线56接收的排放流体输送至排放装置339。排放装置339可以是壳体排放装置或排放容器。在一个实施例中，通过控制单元22编程以在使用点制备新鲜透析溶液的装备包括用于气动泵送系统的装备，包括但不限于(i)一个或多个正压贮器；(ii)一个或多个负压贮器；(iii)均在控制单元22的控制下的压缩机和真空泵致动器5，或在控制单元22的控制下生产正压和负压两者的单个泵致动器5，以提供待存储在一个或多个正负压贮器中的正负压力；(iv)多个气动阀室，用于向多个流体阀室传递正负压力；(v)多个气动泵室，用于向多个流体泵室传递正负压力；(vi)位于多个气动阀室和多个流体阀室之间的控制单元22控制下的多个电致动开/关电磁气动阀；(vii)位于多个气动泵室和多个流体泵室之间的控制单元22控制下的多个电致动可变孔气动阀；(viii)在一个实施例中，控制单元22的控制下的加热器，用于在混合透析流体时对其进行加热；(viii)控制单元22的控制下的封堵器26，用于在警报和其他情况下封闭患者和引流管。

在示例性实施例中，多个气动阀室和多个气动泵室位于循环仪20的壳体24的正面或表面上。加热器位于壳体24内部，并且在一个实施例中包括与加热盘接触的加热线圈，所述加热线圈位于壳体24顶部处，加热盖(在图1中未示出)下方。

所示实施例中的循环仪20包括用户界面30。用户界面30还可以包括一个或多个机电输入装置，例如薄膜开关或其他按钮，或视频监视器32，其可选地覆盖有触摸屏。所示实施例中的***110还包括用户界面120。用户界面120还可以包括一个或多个机电输入装置，例如薄膜开关或其他按钮，或者视频监视器，可选地覆盖有触摸屏。

另外参考图4，示出了一次性管线套件40的一个示例性实施例。在图1中也示出了一次性套件40，其与循环仪20配合，所述循环仪使流体在一次性管线套件40内移动，例如以混合透析流体，如本文所述。所示实施例中的一次性管线套件40包括一次性盒42，所述一次性盒可包括平面的刚性塑料件，其在一侧或两侧上被柔性膜覆盖。压在循环仪20的壳体24上的膜形成泵送阀膜。图4示出了一次性盒42包括与位于循环仪20的壳体24处的气动泵室一起工作的流体泵室44和与位于循环仪20的壳体24处的气动阀室一起工作的流体阀室46。在一个示例实施例中，管线套件40是可重复使用的管线套件。因此，在用另一管线套件40更换该管线套件40之前，该管线套件可以被重复使用一次或多次。因此，管线套件40可以被视为半一次性的，因为它可以被使用多次。管线套件40以无菌形式输送给用户。

图1和图4示出了一次性套件40包括从盒42的患者管线端口延伸并终止于患者管线连接器52的患者管线50。图1示出了患者管线连接器52连接至患者传递套件54，所述患者传递套件转而连接到位于患者P腹膜腔内的留置导管。一次性套件40包括排放管线56，所述排放管线从盒42的排放管线端口延伸出并终止于排放管线连接器58。图1示出了所述排放管线连接器58可移除地连接至水净化设备110的排放连接器118。

图1和图4还示出了一次性套件40包括加热器/混合管线60，所述加热器/混合管线60从盒42的加热器/混合管线端口延伸并且终止于加热器/混合容器62(或袋)。一次性套件40包括上游水管线部段64a，所述上游水管线部段延伸到蓄水器66的水入口66a。下游水管线部段64b从蓄水器66的水出口66b延伸到盒42。在所示的实施例中，上游水管线部段64a在水管线连接器68处开始，并且位于蓄水器66的上游。图1示出了水管线连接器68可移除地连接到***110的水出口连接器128。

***110输出水并且能输出适于腹膜透析的水(“WFPD”)。WFPD是适于制备输送到患者P的腹膜腔内的透析流体的净化水。但是，为了确保WFPD，分别放置上游无菌级过滤器70a和下游无菌级过滤器70b。过滤器70a和70b可以放置在蓄水器66上游的水管线部段64a中。无菌灭菌级过滤器70a和70b可以是不具有废料管线的通过式过滤器。

在一个示例实施例中，至少一个无菌灭菌级过滤器70a、70b被布置成将净化水过滤成无菌净化水，所述无菌净化水的细菌量为零菌落形成单位/mL(CFU/mL)，并且细菌内毒素量小于0.05内毒素单位/mL(EU/mL)。灭菌级过滤器确保了用于制备用于给药的PD流体的水满足无菌非热原水的要求。无菌灭菌级过滤器包括具有孔的膜，所述孔的平均直径适于生产无菌流体，包括去除内毒素的能力，从而使水质适于PD。无菌灭菌级过滤器为用于与一种或多种浓缩物混合以提供适用于PD的透析流体的水提供了最后阶段的消毒。无菌灭菌级过滤器的平均孔径可以例如小于1微米，例如0.1-0.5微米，例如0.1或0.2微米。细菌的直径通常为几微米，因此不会通过孔。滤膜可以进一步包括带有阳离子电荷的高分子量添加剂，例如带阳离子电荷的聚合物。其他种类的带正电荷的添加剂的示例可以在EP1710011A1中找到。因此滤膜将带正电荷。然后所述膜将排斥细菌内毒素，从而细菌内毒素将较少地通过所述膜。在一个示例性的实施例中，基于吸附到膜上，细菌和细菌内毒素也将被保留。所述膜可以是基于聚醚砜的。其他合适的聚合物可以是AN69、PAN、PMMA、纤维素等。合适的无菌灭菌级过滤器70a和70b可以是例如Pall IV-5或GVS速流(GVS Speedflow)过滤器，或者是由本公开的受让人提供的过滤器。在示例性实施例中，仅需要一个上游无菌灭菌级过滤器70a或下游无菌灭菌级过滤器70b来生产WFPD，但是提供两个无菌灭菌级过滤器70a和70b备用以防其中一个失效。

所以在制备准备待用的流体时，净化水将是无菌的，并且在将其与浓缩物混合之前，细菌内毒素的含量非常低。

图4进一步示出了可以设置成从盒42的末袋或样品端口延伸的末袋或样品管线72。末袋或样品管线72终止于连接器74处，所述连接器可以连接至透析流体的预混合的末填充袋的配合连接器或连接至样品袋或其他样品收集容器。如果有需要，末袋或样品管线72和连接器74也可以替代地用于第三种浓缩物。

图1和图4示出了一次性套件40包括第一(例如葡萄糖)浓缩物管线76，其从盒42的第一浓缩物端口延伸，并且终止于第一(例如葡萄糖)盒浓缩物连接器80a。第二(例如缓冲剂)浓缩物管线78从盒42的第二浓缩物端口延伸，并终止于第二(例如缓冲剂)盒浓缩物连接器82a。

图1示出了第一浓缩物容器84a容纳第一(例如葡萄糖)浓缩物，第一浓缩物通过容器管线86从容器84a被泵送到第一容器浓缩物连接器80b，所述第一容器浓缩物连接器与第一盒浓缩物连接器80a配合。第二浓缩物容器84b容纳第二(例如缓冲剂)浓缩物，第二浓缩物通过容器管线88从容器84b被泵送到第二容器浓缩物连接器82b，第二容器浓缩物连接器与第二盒浓缩物连接器82a配合。

在一个实施例中，为了开始治疗，患者P以随机或指定的顺序将盒42装入循环仪中：(i)将加热器/混合容器62放置在循环仪20上；(ii)将上游水管线部段64a连接至***110的水出口连接器128；(iii)将排放管线56连接至***110的排放连接器118；(iv)将第一盒浓缩物连接器80a连接到第一容器浓缩物连接器80b；以及(v)将第二盒浓缩物连接器82a连接到第二容器浓缩物连接器82b。此时，患者连接器52仍被盖住。一旦如下文详细描述的那样制备了新鲜的透析流体，就用新鲜的透析流体注入患者管线50，然后患者P可以将患者管线连接器52连接至转移套件54以进行治疗。上述步骤中的每一个步骤均可以在视频监视器32处以图形方式示出和/或通过来自扬声器34的语音向导来提供。

对于一次性套件40，盒42的刚性部分可由例如无定形结构的热烯烃聚合物(“TOPAS”)环状烯烃共聚物(“coc”)制成。盒42的柔性膜可以由例如共聚醚醚(“PCCE”)制成并且可以是一层或多层。任何管道或管线都可以由例如聚氯乙烯(“PVC”)制成。任何连接器都可以由例如丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(“ABS”，例如用于浓缩物连接器80a、80b、82a、82b和下面讨论的加热器/混合袋连接器100)、丙烯酸(例如，用于排放管线连接器58)或PVC(例如，用于水管线连接器水管线连接器68)制成。任何袋或容器都可以用PVC制成。用于以上任何部件的材料都可能随时间变化。

图1示出了水管线连接器68可移除地连接至***110的水出口连接器128。排放管线56可移除地连接至***110的排放连接器118。

循环仪的控制单元22包括用于将净化水和至少一种浓缩物混合为PD流体的指令。所述指令包括：i)使得泵致动器5操作泵室44以将第一量的净化水泵送到混合容器62；以及ii)使得泵致动器5操作泵室44，以将规定量的至少一种浓缩物从至少一种浓缩物源84a、84b泵送到混合容器62。在一个实施例中，所述指令还包括：iii)使得泵致动器5操作泵室44，以将第二量的净化水泵送到混合容器62。根据示例实施例，第一和第二量的净化水被添加到PD流体所需的总量。

图2示出了根据一个示例实施例的系统10a，其中系统10a包括水净化设备110和隔离的管线套件40，管线套件40连接到排放连接器118和水出口连接器128。

图3示出了根据一个示例实施例(其系统10a在图2中被示出)的系统10a，其中系统10a进一步包括连接至管线套件40的第一浓缩物容器84a和第二浓缩物容器84b。

包括盒42在内的管线套件40以及容器84a、84b中的浓缩物在制造过程中都经过了灭菌处理，并作为无菌一次性用品被运送到患者家中，它们在一次性使用后可以丢弃。在一个实施例中，管线套件40可被使用不止一次，并因此被重复使用两次或三次。因此管线套件40可以被称为半一次性的。在一些实施例中，具有浓缩物的容器84a、84b也被使用不止一次，例如两次或三次。

图4是根据一个示例性实施例的水净化设备110的功能部件的示意图，包括预处理模块160、反渗透(RO)模块170和后处理模块180。水净化设备110包括入口端口399，用于从水源398(例如，水龙头)将水供给到水净化设备110中，以净化水。来自水源的进入的水通过入口端口399被供给到预处理模块160中。

预处理模块

预处理模块160用颗粒过滤器和活性炭床处理进入的水。颗粒过滤器被布置成从进入的水中去除颗粒(例如粘土、淤泥和硅)。颗粒过滤器被布置成阻止来自进入的水中的微米尺寸的颗粒，任选地还阻止更大的内毒素分子。活性炭床被布置成从进入的水中除去氯和含氯的成分，并吸收有毒物质和杀虫剂。在一个示例性实施例中，活性炭床被布置成除去次氯酸盐、氯胺和氯中的一种或几种。在另一个示例性实施例中，活性炭床还被布置成减少包含进入的水的杀虫剂在内的有机化合物(TOC，总有机碳)。

在一个示例性实施例中，颗粒过滤器和活性炭床被一体化在一个单个的消耗部件中。例如根据进入的水质按预定的间隔更换消耗部件。例如，在护理点首次使用水净化设备110之前，由有资格的人员检查和确定进入的水的质量。

可选地，预处理模块160包括离子交换装置，用于保护位于下游的装置，例如反渗透(RO)膜和提纯器。

预处理模块160因此对进入的水进行过滤并将预处理水输送到位于下游的RO模块170。

RO-模块

RO模块170通过反渗透作用从预处理水中去除杂质，例如从预处理水中去除微生物、热原和离子材料。预处理后的水由泵加压，并通过反渗透膜以克服渗透压。RO膜例如是半透膜。因此，被称为给水的预处理水流被分为废水流和渗透水流。在一个示例实施例中，可以经由第一废料路径和第二废料路径中的一个或两者使废水通过。第一废料路径将废水再循环回到RO泵的供给流体路径，以便再次被供给回到RO装置中。再循环的废水增加了对于RO装置的供给流，以使足够的流经过RO膜的废料侧，从而最小化RO膜的结垢和污垢。第二废料路径将废水引导至排放装置。这使废料侧的浓度水平足够低，以达到适当的、所需的渗透流体浓度。如果给水的溶质含量低，则一部分排放流也可以被引回到RO膜的入口侧，从而提高水净化设备110的水效率。因此，RO模块170处理预处理水，并将渗透水输送到位于下游的后处理模块180。特别地，RO装置将预处理水的电导率降低96-99％。例如，如果接收到RO装置的预处理水的电导率为200-500μS/cm，则RO装置将其减少到大约10-20μS/cm。渗透水，即来自RO装置的净化水将具有约为10-20μS/cm的电导率。根据一个示例性实施例，RO装置能够将渗透水净化为具有最大30μS/cm的电导率。特别地，RO装置能够将渗透水净化为具有最大15μS/cm的电导率。

后处理模块

后处理模块180提纯渗透水，以便进一步从渗透水去除离子。使用提纯装置(诸如电去离子(EDI)装置或混合床过滤装置)对渗透水进行提纯。EDI设备利用电去离子技术从渗透水中去除已渗透到RO膜中的离子(例如铝、铅、镉、铬、钠和/或钾等)。EDI设备利用电力、离子交换膜和树脂使渗透水去离子，并从渗透水中分离出溶解的离子(即，杂质)。EDI装置生产提纯水，该提纯水通过EDI装置被提纯至比渗透水的纯度水平更高的纯度水平。特别是由于EDI装置中的电场，EDI可对产物水具有抗菌作用，并且可以减少水中的细菌量和细菌内毒素量。混合床过滤装置包括具有混合床离子交换材料的柱或容器。

此后，提纯水(在此也称为产物水)准备好从水净化设备110的水出口连接器128被输送到产物水的使用点。产物水适合于透析，即，透析用水。在一个实施例中，产物水适合于注射，即注射用水。在一个示例性实施例中，排放连接器118用于经由排放管线64例如从PD患者接收用过的流体，用于进一步经由水净化设备110的第一排放路径384传输到水净化设备110的排放装置339。特别地，提纯装置降低了渗透水的电导率达到96-99％。例如，如果接收到提纯装置的渗透水的电导率为10-20μS/cm，则提纯装置将其减少到大约0.30μS/cm。因此，提纯水(即，来自提纯装置的净化水)将具有约0.30μS/cm的电导率。根据一个示例性实施例，提纯装置能够将水净化为在25℃下具有小于1.3μS/cm的电导率。在一示例实施例中，水净化设备110不包括诸如EDI单元306的提纯装置，但是能够生产透析用水。

在ANSI/AAMI 13959：2014和ISO 13959：2014中限定了血液透析和相关疗法用水的最低要求。该要求包括对多种污染物(例如氯、细菌、细菌内毒素、化学污染物和重金属)的限制。例如，氯/氯胺的量应小于0.1mg/L，细菌量应小于100CFU/mL，细菌内毒素量应小于0.25EU/mL。

例如在United States Pharmacopeia(美国药典，USP)39 National Formulary(国家处方，NF)34(2016年8月1日)中，对于水的法定药品正文中限定了注射用水的要求。该要求包括在水的电导率、总有机碳的量和细菌内毒素含量方面的建议温度依赖性限制。在USP 645(2016年8月1日)中限定了水电导率的限制。例如，在20℃时水的电导率应小于1.1μS/cm，在25℃时水的电导率应小于1.3μS/cm等。总有机碳(TOC)的量应小于0.5mg/L(500ppb)，细菌量应小于10CFU/mL，并且细菌内毒素的数量应小于0.25EU/mL。

为了生产WFPD，对细菌和细菌内毒素的限制要求更高。细菌量应为零CFU/mL，因此，水必须是无菌的。细菌内毒素量应小于0.05EU/mL。换句话说，无菌净化水应无热原。

在一个示例性实施例中，水出口连接器128和排放连接器118凹入到水净化设备110的柜壁中。此外，当连接器118、128没有连接到管线套件40时，门(未示出)覆盖连接器118、128。由此，连接器118、128被进一步遮蔽以防止来自外部的污染，例如触摸污染和灰尘。

一次性管线套件40布置有至少一个无菌灭菌级过滤器套件70a、70b，用于过滤来自水净化设备110的产物水以确保所生产的净化水的无菌性以及非常少的细菌内毒素量。因此，收集在蓄积袋66中的产物水已通过一次性管线套件40的一个或多个无菌灭菌级过滤器，以去除细菌和细菌内毒素，即，生产无菌的净化水。根据一个实施例，多个无菌灭菌级过滤器是冗余的。通过将无菌产物水收集在蓄积袋66中，水净化设备110和循环仪20在压力方面断开联接，从而将水推入无菌灭菌级过滤器所需的高压不会影响循环仪20。所述至少一个无菌灭菌级过滤器70a、70b确保用于制备用于给药的PD流体的水满足无菌、无热原水的要求(0CFU/mL和<0.05EU/mL)。

图6示出了水净化设备110的示例实施例。在其他实施例中，水净化设备110可以包括更少或更多的部件或模块。图6的水净化设备110从患者家中的水源398(图5)接收水，所述水源例如为连续的饮用水或直饮水源。在各种实施例中，水净化设备110可被安装在可通向水源398的房间中，以将WFPD提供给如本文所讨论的循环仪20。在将水输送到水净化设备110之前，可选地使用颗粒预过滤器334对水进行预过滤，以除去污垢和沉淀物。水通过水入口端口333进入水净化设备110。如前面所述的，水净化设备110包括预处理模块160、RO模块170和后处理模块180。预处理模块160包括连接至水入口333以接收来自水源398的水的预过滤器回路402、颗粒过滤器和活性炭过滤器(即，活性炭床)，被布置成过滤经由水入口333接收到的水以生产预处理水。颗粒过滤器和活性炭过滤器以单个的过滤器封装331体现。预过滤器回路402还可以包括使用例如离子交换的软化器。预过滤器回路402包括入口阀332和位于过滤器封装331上游的恒流装置330。入口阀332通过控制单元112的控制来控制给水的流入。假若水压高于恒流装置330的最小压力，则恒流装置330提供恒流至罐350。此外，预过滤器回路402包括罐阀328、预处理电导率传感器327和过滤器封装331下游的给水温度传感器326。罐阀328控制预处理水到罐350的流量。预处理电导率传感器327监视预处理水的电导率，并且水温度传感器326监视预处理水的温度。例如，需要预处理水的温度来校准预处理水的电导率测量值。预处理回路402连接到水入口端口333，并终止于罐350。入口阀332和罐阀328被配置为由水净化设备110的控制单元112控制。如本领域中已知的，可以替代地或另外地使用石灰软化、离子交换树脂或防垢剂(例如聚磷酸盐)来实现预处理回路402中的水软化。

水净化设备110还包括被布置成从预过滤器回路402接收预处理水的流体回路404。流体回路404包括RO模块170的至少一些部分和后处理模块180的至少一些部分。特别地，流体回路404包括RO泵450和反渗透(RO)装置301。流体回路404还包括罐350。水净化设备110还被布置成：使用RO泵450将预处理过的水泵送通过RO装置301以生产净化水，并通过水出口连接器128输出净化水。在示例性实施例中，流体回路404被布置成生产细菌量小于100CFU/mL且细菌内毒素量小于0.25EU/mL的净化水。这通过RO装置301来实现。提纯装置(例如EDI装置)306能够进一步减少细菌和细菌内毒素量。

已经参考图5详细描述了RO装置301，并且对所述描述进行参考以进行进一步说明。预处理水例如从罐350的上部进入罐350。预处理水积聚在罐350中，并由RO泵450泵送至RO装置301的进料口301a。管线391连接到罐350的底部和进料口301a。RO泵450安装至管线391。

RO泵450被配置为在控制单元112的控制下，以提供在RO装置301处发生的反渗透过程所需的水流和压力。例如参照图5，如前面所述的，RO装置301对水进行过滤以在其渗透液出口301b处提供净化水。在废料出口301c处排出离开RO装置301的水(被废料的水可被供给回到RO泵450中以节省水，或者替代地被泵送到排放装置339)。

离开RO装置301的净化水在通过水出口连接器128(即，端口)被输出之前，在水净化设备110内的流体回路404的净化流体回路371中被输送。净化的流体回路包括渗透流体路径371a、提纯流体路径371b和产物流体路径371c。所述EDI装置306可以通过旁通路径371d被绕开。旁通路径371d在EDI装置306的上游与净化流体回路371连接，在EDI装置306的下游与净化流体回路连接。离开RO装置301的净化水通过渗透流体路径371a中包含的流量传感器410、加热装置302和渗透液温度传感器303。流量传感器410监控离开RO装置301的净化流体的流量。加热装置302通过控制单元112的控制而加热离开RO装置301的净化水。渗透液温度传感器303监控来自RO装置301的净化水。渗透液温度传感器303监控离开直接位于加热装置302下游的RO装置301的净化流体的温度。附加电导率传感器304监控离开RO装置301的净化水的传导率。

在加热装置302、渗透液温度传感器303和附加电导率传感器304的下游，净化流体经由提纯流体路径371b进入后处理模块180。后处理模块180包括提纯装置(例如EDI装置)306。三通阀305c被布置为由控制单元112控制，以选择性地将净化流体流引导到EDI装置306中或引导到旁通路径371d中，以绕开EDI装置306。当被引导到EDI设备306时，净化流体进入EDI装置306的产物通道306a、浓缩物通道306b和电极通道306c。净化流体通过三通阀305c下游的提纯流体路径371b被供给到所有通道。EDI装置306被配置为生产净化水，在此也称为产物水。生产的产物水离开EDI装置306并进入产物流体路径371c。产物通道阀307调节产物流体路径371c中的来自产物通道306a的产物水的流率。浓缩物流体路径377c被布置成将浓缩水和电极流体传递回罐350。因此，流体回路404可以包括EDI单元306，其被布置成进一步处理来自RO装置301的净化水并输出进一步的净化水。流体回路404被布置成通过水出口连接器128输出来自EDI单元306的净化水。净化水因此被传递至水出口连接器128，并且进一步被传递进入流体管线套件40的与其连接的水管线64(64a、64b)，用于运输到护理点。流体管线套件40包括两个无菌灭菌过滤器70a、70b。无菌灭菌过滤器70a、70b将离开水出口连接器128的产物水过滤成适合注射的灭菌产物水。根据一些替代实施例，过滤器的数量少于或多于两个。

排放连接器118限定了通向排放装置339的第一排放路径384。流体管线套件40的排放管线56连接到排放连接器118，以使流体(例如用过的PD流体)从排放连接器118传递到排放装置339。这里的第一排放路径384体现为存在于水净化设备110内部的循环仪排放路径的一部分。

流量控制装置305a被配置为控制再循环路径375中的净化水的流率，所述再循环路径被布置为从加热器302、渗透液温度传感器303和附加电导率传感器304的下游点返回到罐350。产物水压力传感器308被布置成监控EDI装置306下游的产物流体路径371c中的压力。产物水流量传感器309被布置成监控EDI装置306下游的产物水的流率。产物水的压力和流率被供给到控制单元112。控制单元112被配置为控制流量控制装置305a的操作。更特别地，控制单元被配置为基于产物水的压力和流率来调节再循环路径375中的流率，以便将产物水的流率控制为期望的流率，以及将产物水的压力控制为期望的压力。流量控制装置305a例如是机动流量控制阀，其被配置为精细地调节再循环路径375中的水流。

产物水阀305d被布置成通过控制单元112的控制来控制所生产的产物流以去往水出口连接器128或经由附加再循环路径(在此为第一再循环路径381)返回到罐350。排空阀396被布置成控制第一再循环路径381中的流率。第一再循环路径381经由气阱室319流体连接至产物流体路径371c。产物水电导率传感器312被布置成监控气阱室319上游的产物水的电导率。产物流体温度传感器313被配置为监控气阱室319上游的产物水的温度。

在操作中，一部分被废料的水在控制单元112的控制下经由流体路径385a和三通阀305b(例如三通电磁阀)离开RO装置301。被废料的水的其余部分经由第一废料路径385b中的阀320(例如，手动针形阀)返回到RO泵450。三通阀305b被配置为选择性地将被废料的水经由第二排放路径388转移至排放装置339或经由第二废料路径389返回至罐350。

结合图6中的水净化设备110描述的所有计量仪和传感器被配置为将其相应的信号发送至控制单元112。

水净化设备110包括容纳有微生物生长抑制剂的容器392。如所示的，容器392与水净化设备110的入口392a流体连通。在图6中，化学品进入路径382将容器392连接至水净化设备110的流体路径。替代地，容器392可以经由直接通向与循环仪20一起操作的一次性盒42的管线(未示出)连接，或者连接至水管线64，或者连接至排放管线56。容器392中的微生物生长抑制剂可以是合适的生理安全的酸(例如柠檬酸)、柠檬酸盐、乳酸，乙酸或盐酸(或其组合)。在一个实施例中，容器392容纳柠檬酸、柠檬酸盐或其衍生物。注意，容器392还可以包括与酸(例如与柠檬酸)一起提供的添加剂。化学品入口392a例如位于水净化设备110的前部处。在控制单元112的控制下，化学品入口392a处的三通阀317被布置成朝向第二泵316和罐350打开，所述第二泵为化学品进入泵。第二泵316被布置成将消毒溶液供给到罐350中。在控制单元112控制下的三通阀317也可用于在化学消毒(即，用清洁剂消毒)、清洁和/或冲洗的阶段使水和消毒剂循环进出罐350。第二泵316和阀310被布置在将三通阀317和产物流体路径371c流体连接的路径379中。阀310被布置成控制路径379中的流量。

在更详细的消毒阶段示例中，当开始化学消毒时，将罐350中的液位调节至低液位。控制单元112使RO泵450启动并运行，直到罐350为空的或几乎为空的。然后，RO泵450停止并且入口阀332打开。入口阀332保持打开状态，然后运行第二泵316，直到将预设量的化学溶液计量加入到罐350中为止。当罐350中的液位达到预定液位时，三通阀317朝向排放装置339打开。RO泵450在化学药品进入阶段期间使流体回路中的流体循环，并且RO泵可以在两个方向上操作以产生湍流并增加消毒时间和接触。在进入阶段结束时，废料旁通阀321打开，并且三通阀305b被致动以朝向排放装置339打开第二排放路径388并将罐350中的水位排放到低位。

所描述的预处理模块160、RO模块170和后处理模块180被封闭在单个一体式水净化柜110a的内部，除了过滤器封装331，所述过滤器封装以可移除的方式被布置(例如铰接)在单个水净化柜110a的外部上。然而，从水净化设备110是紧凑的并且被构造为一个单元的意义上看，其被认为是一体化的。然后，当用完时可以更换过滤器封装331。在替代实施例中，模块可以被布置在独立的单元中。如上所述，净化水经由水管线64从水净化设备110被送至一次性套件40。参照图1，水管线64将净化水供给至一次性套件40的盒42的水端口282。在一个实施例中，水管线64是柔性管，其第一端连接到水净化设备110的水出口连接器128，而第二端连接到循环仪20的水端口282。水管线64可为至少2米长，并且在一个实施例中长于4米。水管线64允许水净化设备110被安装在具有可用水源的房间中，而循环仪20位于另一房间(例如患者在该另一房间中睡觉)中。因此，水管线64可以是将水净化设备110连接到循环仪20所需的长度。

图6还示出了一次性管线套件40包括排放管线56构造，所述构造被布置为将流体(诸如使用过的透析流体)引导至水净化设备110的排放装置339。排放管线56例如是这样的管，其第一端连接到循环仪20的盒42，且包括排放管线连接器58(图1)的第二端连接到水净化设备110的排放连接器118。排放管线56可以替代地是柔性管，其可以大于2米长，并且在一些实施例中可以大于4米。排放管线56可以是连接在水净化设备110和循环仪20之间所需的长度。在所示的实施例中，水管线64和排放管线56使用双腔管平行地延伸。水净化设备110和循环仪20也可以被彼定位成靠在一起，由此使包括水管线64和排放管线56的相同的两个管线流体路径可以例如小于0.5米。此外，虽然示出了双腔水管线64和排放管线56，但是水管线64和排放管线56可以是独立的。水盘420位于水净化设备110的下方。液体传感器370被布置在水盘420的底部处，以检测从水净化设备110的任何泄漏。在一示例实施例中，水盘420被封闭在水净化设备110的净化柜110a内部。

热消毒

如上所述，流体回路404包括加热装置302，所述加热装置被布置成加热来自RO装置301的净化水。加热装置302可将水加热到65℃以上的合适的消毒温度，例如80℃至95℃之间。通过具有强力加热装置302，可以将水直接加热到这样的温度。备选地，水可以被逐渐地加热、再循环到罐350、由RO泵450泵送通过膜324、以及再次由加热装置302加热。水净化设备110还被布置成使用加热的净化水对流体回路404进行热消毒。然后，经加热的水在流体回路404中循环。流体回路404可包括排放连接器118和水出口连接器128。然后，水净化设备110可以被布置成使用经加热的净化水对排放连接器118和水出口连接器128进行热消毒。门(未示出)从水净化设备110的外部关闭在排放连接器118和水出口连接器128上。当接触传感器345(图6)(诸如霍尔传感器)检测到门关闭时，可以对流体回路404和/或连接器118、128进行消毒。经加热的水通过连接器118、128被传递并通过内部旁通管线401a在连接器118、128之间被传递，由此使连接器118、128的内部和外部在同一消毒过程中被消毒。

在示例实施例中，水净化设备110的控制单元112被编程为周期性地指示水净化设备110借助于加热装置302将在流体回路404中流动的净化水加热至65℃以上的温度，并且使用热水控制流体回路404的热消毒，从而满足一定的消毒标准。控制单元112可以自动地或者通过来自循环仪20的指令/命令来启动热消毒。也可以由用户手动启动消毒。消毒标准可以包括：应使用一定温度的热水对流体回路进行一定时间的热消毒。例如可以根据众所周知的A0概念来确定时间和温度。A0概念被限定为：

A₀＝∑10^(T-80)/z·Δt (1)

z是由需要杀灭的微生物类型限定的值。对于所有微生物中抵抗力最高的细菌孢子，认为需要z＝10°的z值。在温度T为80℃时，A0表示达到预期效果所需的时间，Δt是秒。如果T＝90℃，则为了获得60的A0，仅需要十分之一的时间，即6秒。如果替代地T为70℃，则所需时间是十倍。当考虑一名患者时，600的A0值应足以进行消毒。但是，也可以考虑1000或更大的A0值。65℃以上的所有温度都被认为具有消毒作用，应将其包括在A0的计算中。因此，可以将水加热到65℃以上的温度，例如85℃至95℃之间，从而低于沸腾。

通常，每当管线套件40与连接器118、128断开连接并且门(未示出)被关闭时，对连接器118、128进行消毒。每周对整个流体回路404(包括RO膜、再循环回路381、375和可选地EDI 306)进行2至3次消毒，例如每隔一天(每两天)消毒一次。整个流体回路404可以包括水净化设备110中除预处理回路402之外的所有回路元件。

在替代实施例中，管线套件40在每次治疗之后不更换。而是管线套件40在被更换之前重复使用两次、三或四次。这样管线套件40将保持连接至水净化设备110。在每次治疗之后管线套件40必须进行消毒，并且在一个示例性实施例中，控制单元112被编程为指示水净化设备110通过加热装置302加热在流体回路404中流动的水，并通过净化水出口连接器128将经加热的水输出到管线套件40，以对管线套件40进行热消毒。然后，经加热的水被收集在蓄积袋66中，并通过循环仪20的泵致动器5被泵送到混合容器62，这包括在循环仪20的控制单元22的指令中。循环仪20的控制单元22还可包括用于对管线套件40进行热消毒的指令。指令包括使得(i)泵致动器5将经加热的水从混合容器62抽入泵室44中，使得(ii)泵致动器5操作泵室44以将热水推入混合容器62中，然后重复(i)和(ii)至少一次。因此，经加热的水将流入和流出混合容器62以彻底热消毒所述混合容器。在一个实施例中，管线套件40的热消毒应当满足与例如根据A0概念所限定的水净化设备110的流体回路404相同的消毒标准。

在下文中，将参考图7的流程图来说明用于利用系统(例如先前描述的系统)生产微生物受控的流体的方法。所述系统包括：水净化设备110，其具有布置成用于生产净化水的热消毒流体回路404；以及管线套件40，其连接至水净化设备110的水出口连接器128，用于将净化水输送到使用地点。所述方法可以由包括指令的计算机程序来实现，当指令由所描述的控制单元中的一个或两者执行时，使得已经描述的控制单元的一个或两者和系统执行根据本文所述的任何实施例的方法。所述方法可以存在于计算机可读介质中。所述计算机可读介质包括指令，所述指令在由所述控制单元中的一个或两者执行时，使所述控制单元中的一个或两者和所述系统执行根据本文所述的任何实施例的方法。

这里假定水净化设备的流体回路已经被热消毒。否则，可以通过执行S0流体回路404的热消毒来启动所述方法，所述流体回路可选地包括连接器118、128。如果管线套件40连接到连接器118、128，则管线套件40也可以被热消毒。在进行热消毒之后，并且如果未连接管线套件40，则用户将管线套件40连接到连接器118、128。此后，水净化设备准备开始生产净化水。所述方法包括S1用流体回路404的RO单元301处理来自水源398的水，以从RO单元301生产净化水，从而渗透水。因此，预过滤的水借助于RO泵450被推过RO单元301的膜324。在一个示例性实施例中，所述方法还包括S2用流体回路的提纯装置处理渗透水。提纯装置例如是EDI装置备。借助于RO泵450将渗透水推过EDI。所生产的净化水的细菌量小于100CFU/mL，细菌内毒素量小于0.25EU/mL。如果使用提纯装置，则提纯装置能够帮助减少或进一步减少细菌和内毒素量。在进一步的步骤中，所述方法包括S3引导净化水通过净化水出口连接器及其所连接的管线套件40，所述管线套件包括至少一个无菌杀菌级过滤器70a、70b，以生产无菌净化水，其中细菌量为零CFU/mL，细菌内毒素量小于0.05EU/mL。这是通过使一个或多个过滤器的膜具有某些特征(例如孔径小于一微米以及带有阳离子电荷的高分子量添加剂)而实现的。管线套件40将净化水积聚在蓄积袋66中。

在示例性实施例中，管线套件40被布置成与循环仪20的泵致动器5一起操作。至少一个浓缩物源84a、84b进一步连接到管线套件40。所述方法然后可以包括S41使得循环仪20的泵致动器5操作管线套件40的泵室20，以将第一量的净化水从蓄积袋66泵送到管线套件40的混合容器中。为了将净化水与浓缩物混合，所述方法包括S42使得泵致动器5操作泵室20，以将规定量的至少一种浓缩物从至少一个浓缩物源84a、84b泵送到混合容器62。在一个示例实施例中，所述方法还包括S43使得泵致动器5操作泵室20，以将第二量的净化水泵送到混合容器62。然后可以通过从混合容器62中依次抽入和抽出一些流体来混合流体。然后，将预混合的PD流体准备待用以注入患者P中。借助于泵致动器5，PD流体被注入到患者P中。

在一个实施例中，在每次使用之后将包括一个或多个无菌灭菌级过滤器的一次性套件丢弃。在替代实施例中，包括盒、相关管线、加热器/混合袋、蓄水器(如果提供的话)和一个或多个无菌灭菌级过滤器的一次性套件被重复用于一种或多种另外的处理。为了这样做，预期在处理结束时用净化水冲洗一次性盒，以将残留的用过的透析流体从盒和排放管线中推向排放装置。患者将患者管线与患者的转移套件(该转移套件通向患者的留置腹膜导管)断开连接，并分别用盖子(例如容纳有消毒剂的盖子)盖住转移套件和患者管线。在替代实施例中，例如，排放管线设置有端口，所述端口用于在治疗之间连接至患者管线的端部，以形成可以更有效地被冲洗或消毒的患者管线回路。盒的浓缩物管线保持连接到浓缩物容器。来自盒的水管线保持连接到***。来自盒的排放管线例如经由与***连接的排放管线连接至排放装置，所述***具有本文所述的至少一个电导率传感器。

现在可以对管线套件40进行消毒，以便其可以再次使用。在一个示例性实施例中，所述方法包括：S5将所生产的净化水加热至65℃以上的温度；S6将经加热的净化水引导穿过水出口连接器128；以及S7使经加热的净化水在管线套件40中循环，以便热消毒管线套件40。所述方法可以另外包括在相同的运行中或在相同的消毒循环期间对如先前已经描述的包括RO膜的流体回路404进行热消毒。在一个实施例中，经加热的水被输送到蓄水器66。循环仪20在处理结束时的最后步骤中，从蓄水器66中抽出经加热的净化水，并将水泵入且使水通过盒、排放管线、甚至可将水泵入且使水通过加热器/混合容器。

在一个实施例中，对循环仪20的控制单元22进行编程，以使得循环仪20反复地推动和拉动经加热的水通过盒42和加热器/混合袋62，并反复地通过水管线部段64a和64b。热水还循环通过排放管线56和患者管线50，例如直到位于患者管线连接器52中的疏水膜。可以继续对流体管线套件40进行热消毒，直到满足一定的消毒标准为止S9。如果符合标准，则停止对管线套件的热消毒，并将经加热的水引导至排放装置。如果不符合标准，则继续进行热消毒。所述标准可以包括热水应在一定温度下循环一定时间。例如，温度应在85℃至95℃之间，时间应在0.5到2小时之间。如本领域中已知的，可以根据A0概念来确定时间和温度。当半一次性套件40的热水消毒完成时，热水被送到水净化设备110处的排放装置339。

在一个实施例中，将细菌生长预防剂的供应源作为输入连接到水净化设备110。在一个实施例中，作为处理结束时的最后步骤，水净化设备110将期望量的细菌生长预防剂混合到净化水中，然后净化水被输送到蓄水器66。如前所述，水也可以由水净化设备110中的加热装置加热至高温，如先前所述的。循环仪20在处理结束时的最后步骤中，将包括生长抑制剂的净化水从蓄水器66中抽出，并将水和抑制剂泵入且通过盒、排放管线、甚至可将水和抑制剂泵入且通过加热器/混合容器，即，执行与已描述的仅使用加热的净化水进行消毒相关的相同程序。消毒完成后，用过的水将进入排放装置339。

在一个实施例中，一次性套件可以重复使用的次数取决于浓缩物容器中的浓缩物水平。例如，浓缩物容器可以被配置为容纳并提供可用于3次治疗的浓缩物(加上一些额外的量以确保3次完整治疗)。因此，预期一次性套件重复使用两次，这样在三次治疗结束时，患者可以简单地将连接有浓缩物容器的一次性套件从循环仪移除以丢弃并重新连接一个新的一次性套件以及两个新的浓缩物容器。可以预期的是，循环仪的控制单元在三个治疗周期内保持跟踪每种浓缩物消耗的量，以使控制单元可以(i)在没有足够的任一种浓缩物来完成治疗时阻止用户开始治疗和/或(ii)向用户提供选项，以执行一个或多个具有更少循环的治疗。

尽管已经结合当前被认为是最实用和优选的实施例描述了本发明，但是应当理解，本发明不限于所公开的实施例，相反，本发明旨在覆盖包括在所附权利要求范围内的各种修改和等同布置。