阅读说明：本技术 具有泄露指示物的输液器件 (Delivery device with leakage indicant ) 是由 M·特拉亨伯格 于 2018-04-19 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种用于向患者体内引入流体的输送装置。输送装置具有：带有用于附接至患者皮肤的底面的基部,以及从底面延伸的用于穿透患者皮肤的插管。流体供应导管具有连接到插管而用于向插管供应流体的第一内腔,其中所述流体包含活性剂和稳定剂。该导管具有带有开口端部的第二内腔,该开口端部用于捕获来自输液位置的泄露流体并且将泄漏流体从输液位置运送远离。第二内腔具有一定量的包括颜色变化的泄露检测物,以与稳定剂反应,并且产生透过导管对患者可见的指示。泄露检测物与输液位置分隔开,并且定位在透过导管对患者可见的位置。(The present invention provides a kind of for introducing the conveying device of fluid to patient's body.Conveying device is included with the base portion for being attached to the bottom surface of patient skin, and the intubation for being used to penetrate patient skin extended from bottom surface.Fluid supply conduit has the first inner chamber for being connected to intubation and being used for intubation supply fluid, wherein the fluid includes activating agent and stabilizer.The conduit is used to capture the leak fluid from infusion position and by leak fluid far from the transport of infusion position with the second inner chamber with open end, the open end.Second inner chamber has a certain amount of leak detection object including color change, to react with stabilizer, and generates through conduit to the visible instruction of patient.Leak detection object is separated with infusion position, and is located in through conduit to the visible position of patient.)

具有泄露指示物的输液器件

本申请要求2017年4月20日提交的美国临时专利申请号62/488，002的优先权，该申请通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及一种具有泄露指示物的输液器件，用于在输液位置检测泄露。泄露指示物向患者提供可见指示，指示正在发生泄露或者已经发生泄露，使得患者能够纠正泄露。

背景技术

对于患有糖尿病的患者，存在两种主要的日常胰岛素治疗模式。第一种模式包括注射器和胰岛素笔。这些装置易于使用，并且费用相对较低，但是它们在每次注射时都需要针刺，通常是每天三次至四次。第二种模式包括胰岛素输液治疗，该治疗使用胰岛素泵。虽然输液泵比注射器和所述笔更复杂和昂贵，但是输液泵具有经由输液插管的连续胰岛素输液、精确剂量和可编程输送时间表的优点。

使用输液泵需要使用一次性部件，通常指的是如输液器件、管线器件、增设器件或者泵器件，该器件将胰岛素从泵内的存储器输送到用户的皮肤中。输液器件典型地包括泵连接器、一定长度的管件和底座或基座，输液插管(即，输液针或柔性导管)从该底座或基座延伸。该底座或基座具有粘合剂，以在使用期间将基座保持在皮肤表面上，可以将该底座或基座手动地或者在手动或自动***装置的辅助下应用于皮肤。在大部分情况下，提供了可拆卸流体连接器以在用户希望淋浴、盆浴或游泳时允许将泵管件从输液器件的底座或基座断开。

关于堵塞、用于堵塞的警报和为了防止在胰岛素输液泵中的堵塞而设计的解决方案存在很多关注。然而，对于导致输液不足的主要因素—泄露，还不存在解决方案。在输液位置的泄露可能没有被检测到，并且引起严重的不良事件。在某些情况下，患者可能感到打湿，或者闻到胰岛素，并且由此自行检测到泄露。对于某些患者，特别是输液量较小的患者，自我检测泄露可能更困难或不可能。未检测到的泄漏可能导致严重的负面健康后果。

存在检测输液器件中的堵塞的产品，但是这些产品不能检测泄露。因此存在对于帮助识别胰岛素泄漏的系统的需求。

当插管从患者的皮肤分离或者变得离开原位时，输液器件和贴片泵就会发生问题，使得在输液位置发生泄露。输液泵总体上在长的时段内以小的量分配胰岛素。当泄露发生时，患者往往在较长时间内不会注意到，这样会导致不合适的剂量。

因此，在业界一直存在对于改进的输液器件和贴片泵的需要，改进的输液器件和贴片泵能为患者提供充分的泄漏检测。

发明内容

本发明涉及一种具有泄漏检测系统的药物输送系统。本发明特别地涉及一种具有泄露检测物的胰岛素输液装置，该泄露检测物用于检测在输液位置发生的泄露。

因此，一个特征是提供具有泄露检测部件的流体输送装置、胰岛素输送装置、输液器件、贴片泵或其他输送装置，该泄露检测部件与插管或导液管分隔开，用于向患者提供在输液位置泄露的指示。

本发明的另一特征是提供胰岛素输送装置，例如输液器件、贴片泵或其他输送装置，该输送装置向患者提供可见指示，指示在输液位置已经发生泄漏。该可见指示物产生颜色变化，该颜色变化透过与从输液位置泄露的胰岛素相接触的装置、部件或材料至少一部分的是可见的。

本发明实施例中的输液器件或贴片泵包括用于穿透患者皮肤以便输送药品或其他药物制剂的插管。提供泄露检测物，以通过该泄露检测物上的化合物或者与该泄露检测物相关联的化合物与药品或药物制剂中的一种或多种化合物的化学反应而产生颜色变化。泄露检测物包括化学化合物，当与药品或药物制剂接触时，与现有的装置相比较，该化学化合物会经历快速的颜色变化。在其他实施例中，泄露检测物通过吸收来提供与泄漏流体接触的可见的指示，而不是必须发生颜色变化或者与泄露检测物中的泄漏流体发生化学反应。

在一个实施例中，泄露检测物用于通常用于胰岛素输送的输液装置。在实施例中，输送装置包括用于向输液器件的插管或导液管供应物质的供应导管。该导管具有第一内腔，该第一内腔用于将所述物质运送到插管或导液管。第二内腔在输液位置处或输液位置附近具有开口端部，该开口端部接触并接收在将所述物质引入患者体内期间从输液位置泄露的所述物质。第二内腔具有将胰岛素从输液位置运送离开的尺寸。胰岛素典型地通过毛细管作用运送到泄露检测物，该泄露检测物与位于输液位置处的底座和插管或导液管相分隔和/或相分离。泄露检测物定位于可见的位置，流体在该可见位置从输液位置和插管或导液管被运送离开。

泄露检测物定位在与输液位置分隔开的位置，以避免在***导液管和/或插管的过程中可能泄露的少量胰岛素导致错误的阳性指示。在输液期间，从在输液位置的导液管泄露的胰岛素绕插管或导液管聚集成一定量。供应导管的第二内腔的小尺寸将聚集的胰岛素从输液位置芯吸或运送至与泄露检测物发生接触，该泄露检测物与输液器件的底座相分离，在泄露检测物处发生对患者可见的颜色变化。在该实施例中，泄露检测物包括颜色改变泄露检测剂。

在一个实施例中，用于向患者体内引入流体的流体输送组件包括适合用于向患者输送流体的输送装置。该输送装置具有基座，该基座具有用于附接至患者的皮肤的底面，以及从所述底面延伸的插管或导液管，该插管或导液管用于在输液位置穿透患者的皮肤。流体供应导管具有第一内腔，该第一内腔连接至插管或导液管，用于将流体供应至插管或导液管。该流体包括活性剂和稳定剂。该导管具有第二内腔，该第二内腔在输液位置具有开口端部，该开口端部用于捕获从输液位置泄露的流体并将该流体从输液位置运送离开。第二内腔具有一定量的泄露检测剂，该泄露检测剂与稳定剂反应，并且产生透过导管的至少一部分对患者可见的指示。

在另一实施例中，输液器件包括基座和泵，该基座具有用于在输液位置将物质引入患者体内的插管或导液管，该泵用于向插管或导液管供应所述物质。柔性双内腔导管在泵和位于输液位置的插管或导液管之间延伸。该导管具有第一内腔和第二内腔，该第一内腔用于将所述物质从泵运送到在输液位置的插管或导液管。第二内腔在输液位置具有第一端部，并且第二内腔具有的尺寸能将泄露的物质从输液位置芯吸至在所述第二内腔中的变色材料处。

在另一实施例中，提供了一种向患者体内引入胰岛素并且在输液位置检测泄露的方法。该方法将输液器件的插管或导液管在输液位置引入患者的皮肤中。输液器件具有带有用于附接在患者的皮肤上的底面的基座。插管或导液管从该底面延伸，用于在输液位置穿透患者的皮肤。流体供应导管具有连接至插管或导液管的第一内腔，用于向插管或导液管供应胰岛素，其中，胰岛素包含稳定剂。导管具有第二内腔，该第二内腔在输液位置具有开口端部。胰岛素通过第一内腔供应至插管或导液管，并且在输液位置将胰岛素引入患者体内。在输液位置泄露的胰岛素被捕获，并且被引导得从输液位置远离，穿过第二内腔，与在第二内腔中的泄露检测剂发生接触，以与稳定剂胰岛素发生反应，并且产生透过导管对患者可见的指示。

在另一实施例中，提供了用于将胰岛素引入患者体内的胰岛素流体输送组件。该组件包括适合用于将胰岛素输送至患者的输送装置。该输送装置具有：基座，该基座具有用于附接至患者的皮肤的底面；以及从该底面延伸的用于在输液位置穿透患者的皮肤的插管。该基座具有用于向插管供应胰岛素的第一通道和接近插管的第二通道，该第二通道具有的尺寸能将从输液位置泄露的胰岛素从输液位置运送离开，其中，胰岛素包括稳定剂。具有内腔的流体供应导管与所述基座的第一通道相连通，用于向插管供应胰岛素。第二导管连接至所述第二通道，用于接收运送穿过第二通道的胰岛素。第二导管包括定位成用于接触运送穿过第二通道和第二导管的胰岛素的泄露检测剂。该泄露检测剂以一定量存在，以与稳定剂反应并且产生透过第二导管对患者可见的指示。

本发明的这些和其他特征将从本发明的以下附图和详细说明中变得明显。

附图说明

下面是对附图的简单描述，其中：

图1示出了具有***患者体内的导液管的输液器件；

图2示出了在使用过程中附接至患者的输液器件和泵机构；

图3是本发明的一个实施例的局部横截面视图，示出了在导管中的泄露检测剂；和

图4是本发明的另一实施例的局部横截面视图，示出了作为与导管相独立的单元的泄漏检测剂。

在所有附图中，标记数字应当理解为指的是类似的部分、部件和结构。

具体实施方式

对于在输液位置泄漏问题的解决方案必须是对用户可负担的、不复杂的，并且设计成与目前泵和输液器件的使用相适配的。本发明的泄露检测物避免使用具有报警系统的电子传感器，以及与目前可用的胰岛素泵系统不兼容的装置。

如图1和图2所示，当患者使用输液器件10以接收胰岛素或其他药物时，优选的是将全部胰岛素从输液器件输送至患者。然而，在某些情况下，胰岛素可能从装置或者从患者泄漏，使得至少部分胰岛素没有有效地输送至患者。当这种情况发生时，胰岛素可能在输液器件下、在输液器件和患者的皮肤之间形成积液14，如图1所示。

输送装置典型地是如图1和图2所示的输液器件10。如图2所示，输液器件10包括泵12，该泵具有用于选择输液速度和时间的合适的设置，该泵在现有技术中是已知的。输液器件10具有柔性基座18和位于中心的底座20。基座18用足够柔性的材料制成，以在附接时贴合患者的皮肤。如图3所示，基座18的底面包括垫30，该垫具有用于将该基座附接至患者的粘合剂。在储存期间典型地会提供保护性的剥离层以覆盖粘合剂22，该剥离层由患者在使用时去除。垫30可以具有用于插管34的中心开口。在一个实施例中，垫30中的开口可以大于插管34的外径，因此开口区域形成绕插管34的空腔，以容纳泄漏的流体。

中心底座20附接至基座以在两者之间提供基本的流体密封。中心底座20具有带流体端口部26的顶面，该端口部用于连接至可拆卸流体耦合件28，如图3所示。底座20由塑料材料制作，该塑料材料可以是清澈的或透明的。端口部26总体上具有基本为圆柱形的构造，该构造典型地具有向外延伸的环形边缘(如在现有技术中已知的)，该环形边缘用于与导管耦合件28连接。该环形边缘可以连接至耦合件28中的对应凹部。通道32延伸穿过端口部26和底座20，用于向患者供应流体。在流体连接器28内的钝头塑料插管可以穿透隔膜以建立向输液器件的流体流动。

用于穿透皮肤的插管34或其他输送元件被耦合到底座20，并且从底座20的底面36上的接口区域延伸，如图1所示。插管34可以是现有技术中已知的柔性软插管或者用不锈钢制成的刚性插管。所述柔性软插管典型地包括如图1所示的***针24，该***针能够穿透皮肤，以将柔性软插管定位于皮肤中，此后将***针取出。典型地，输液器件将具有在现有技术中已知的柔性插管和***针。在本文中使用的插管旨在指称在现有技术中已知的柔性导液管、刚性针或刚性插管。

在本发明的实施例中，使用微流体和在被胰岛素润湿时改变外观或颜色的材料或者胰岛素内的指示物向用户指示在输液位置已经或正在发生泄漏。在可能发生泄漏的区域，在输液流体供应路径外面，为沿着输液器件导管或管道延伸的小通道或内腔提供开口。因为尺寸小，所以毛细管作用会将泄漏的流体从导管内腔或通道吸上来，从输液器件离开。在一个实施例中，内腔在基座18的底面到导管表面上的位置之间的长度上延伸，该导管表面面向外侧、朝向患者或者朝向对患者可见的装置的其他部分。

参照图3，将插管或导液管34***患者体内，用于将物质，例如胰岛素输送至患者。供应导管12包括用于连接底座20的耦合件，用于提供插管34、流体供应部和泵12之间的流体连接。泵16向插管提供连续而受控的物质供应，用于向患者的输送。

泄露检测物是可见的指示物，向患者提供在输液位置泄漏的通知或指示。泄露检测物典型地是以在供应导管16上或在供应导管16中提供的改变颜色的泄露检测剂的形式。如图3所示的底座20包括第二通道40，该第二通道定位在插管或导液管34处、或者定位在插管或导液管附近。第二通道40从底座20的底面36延伸穿过底座20至与供应导管16连接或耦合的连接器或耦合件28。在示出的实施例中，底座20和在垫30上的粘合剂不包括颜色改变泄露检测物。

如图3实施例所示，供应导管16具有用于将所述物质从泵12引导到插管或导液管34的第一内腔或通道42，用于输送给患者。供应导管16中的第二内腔44沿着供应导管16的纵向维度延伸。在图3示出的实施例中，底座20中的通道40与第二内腔44连接，用于将所述物质从输液位置运送到供应导管16。优选地，第二内腔44在对于患者可见的位置定位。第二通道40从底座20的底面36延伸穿过耦合件28。第二通道40构造成与第二内腔44连接，以形成用于从输液位置穿过该第二内腔运送所述物质的连续的通道或内腔。

导管16的第二内腔44在底座20的底面处具有第一开口端部48，该第一开口端部典型地由在插管或导液管34和输液位置处或者在插管或导液管和输液位置附近的第二通道40的开口端部形成。从输液位置泄露的物质围绕插管或者导液管34聚集，并且接触第二内腔44的第一开口端部48。第二内腔44具有的尺寸能将从输液位置泄露的流体物质穿过底座中的第二通道40芯吸或吸上来，从输液位置离开，并且穿过供应导管16的第二内腔44。在一个实施例中，所述物质通过毛细管作用被运送穿过第二内腔44，而无需使用泵或压力源。在进一步的实施例中，第一内腔42和第二内腔44可以形成为单独的管路。

提供了泄漏检测物46以接触通过毛细管作用运送穿过第二内腔44的所述物质。在如图3所示的一个实施例中，泄露检测物46与插管或导液管32以及底座20分隔开。在所示的实施例中，泄露检测物是与底座20相分离的。供应导管16是由清澈或者透明的塑料材料形成，因此，第二内腔44中的物质透过供应导管16的壁对患者是可见的。在图3的实施例中，泄露检测物46形成在第二内腔44的至少部分内表面上。在一个实施例中，泄露检测物46形成为所述内表面上的覆层或层，该覆层或层能够接触通过第二内腔44运送的物质。覆层可以是合适聚合物的薄膜，例如包括泄露检测剂的水凝胶聚合物，该泄露检测剂优选地为颜色改变泄露检测剂。第二内腔44的整个内表面可以用泄露检测物46覆盖。在其他实施例中，可以在小于导管的整个长度的部分上覆盖以或包括泄露检测物46。在一个实施例中，第二内腔44中的泄露检测物位于或靠近耦合件28处并在对患者可见的位置。泄露检测物46可以覆盖所述内表面的一部分。优选地，泄露检测物46是环绕供应导管16的至少所选定的部分或区段的整个内表面的覆层。在所示实施例中，泄露检测物46和供应导管16是与底座20相独立的。

在小通道或第二内腔44中的颜色改变泄露检测材料46与所述物质接触时变湿并改变颜色，例如从清澈变为亮红色，指示需要用户注意的输液器件泄漏。每当患者拉出泵查看任何状态信息、警报或更换他们的衣服时，输液器件的供应导管16上的亮红线就会容易被患者看到。

在实施例中示出的供应导管16是包括在输液器件的柔性管件内的第一内腔42、第二内腔44的双内腔设计。一个内腔从泵向患者运送胰岛素，而另一个内腔定为合适的尺寸，以从输液位置通过毛细管作用芯吸泄露的胰岛素而使其从泄露位置远离。颜色改变材料46可以定位于芯吸内腔内，或者在芯吸内腔的远离输液位置的端部。在其他实施例中，颜色改变泄露检测物位于输液器件的粘性贴片内。

基于可获得的颜色改变材料和最能抓住用户注意力的颜色，可以使用任何颜色作为起始或结束颜色，例如优选地从透明改变至红色。当被润湿时，颜色可能出现或消失，例如从清澈至红色，或者从红色至清澈。颜色变化的原因可以是由于湿度、温度变化、pH值变化或者由润湿导致的任何其他合适的机理。

在图4所示的另一个实施例中，供应导管16包括料盒50，该料盒50可以通过合适的耦合件58耦合到供应导管16以及从供应导管取下。如图4所示，料盒50具有与供应导管16的第一内腔42连接的第一通道52和用于与第二内腔44连接的第二通道54。在所示实施例中，第二通道54包括泄露检测物或指示物56，该泄露检测物或指示物指示从在输液位置的泄漏处运送的泄漏物质的存在。料盒50是用清澈或透明的塑料材料制作，或者包括为泄露检测物56提供可见化的窗口，因此料盒中物质的存在对于患者是轻易可见的。泄露检测物56吸收至少一部分所述物质以润湿指示物，其中，湿的泄漏检测物56透过料盒50的壁或料盒中的窗口可见。泄露检测物可以是吸附性材料，例如水凝胶或多孔纤维垫，当被所述物质接触时，该材料能够提供可见的指示。

在另一个实施例中，泄漏检测物46可以是通过端口或耦合件与第二内腔44连通的单独的单元。可替代地，单独的导管可以连接至底座的通道40，以将胰岛素运送至包括泄露检测物的单独的装置或料盒，该装置或料盒不是供应导管的部分。

在一个实施例中，泄露检测物56是吸附性材料，该吸附性材料包括与穿过第二内腔44运送的物质反应的颜色改变反应性化合物。在实施例中，该反应性化合物与所述物质中的一种或多种化合物反应。

输液器件实施例中的泄露检测物46和56包括颜色改变泄露检测剂。颜色改变泄露检测剂是如果在输液位置有泄露时当泄漏流体接触泄露检测物时能够提供可见的颜色指示的化合物。泄露检测物的颜色改变化合物可以作为覆层应用在与流体接触的装置的合适表面上，或者应用在合适的支撑物上，例如吸附性材料。用户可以透过装置的透明部分看到泄漏检测物和颜色变化。如图3所示，在插管穿透位置的输液位置通常是发生泄露的地方。泄漏可能是由于不正确地***的插管或者已经被输液器件10的移动而部分地或完全地移除的插管所造成的。在本发明的优选实施例中，泄露检测物定位成在显眼的位置向患者提供已经发生泄漏的快速可见指示，从而提供纠正泄漏和提供期望剂量的机会。泄露检测物提供了透过输送装置的一部分或部件可见的泄漏的颜色指示。

在该装置的实施例中，泄露检测物可以是透明的高扩散水凝胶，该高扩散水凝胶中具有至少一种分散在其中的化合物，该化合物在与输液液体接触时能够发生颜色变化。水凝胶优选地是薄膜或成型的构件，用于将水凝胶附接至输液器件的一个或多个表面，例如导管16的内表面。水凝胶的例子包括聚丙烯酰胺、树脂水凝胶、交联聚乙烯氧化物和交联聚乙烯吡咯烷酮。输液器件的清澈或透明的部件通过透过输液器件的一个或多个部分的颜色变化使反应能够可见化。

在本发明的一个实施例中，所述输液流体是胰岛素制剂。泄露检测物包括至少一种与胰岛素制剂中的、在体液中不存在的成分或化合物反应的成分，以避免给出胰岛素制剂泄漏的错误指示。胰岛素制剂典型地包括胰岛素、六聚体锌稳定剂防腐剂、pH缓冲液、表面活性剂(例如，甘油)和张度剂(例如，NaCl)。常用的胰岛素防腐剂或稳定剂包括间甲酚、苯酚及其混合物。

在本发明的一个优选实施例中，泄露检测物46和56包括与稳定剂(即，间甲酚和/或苯酚)反应的一种或多种化合物，以在输液液体接触泄露检测物时产生可见的颜色变化。泄漏检测物中的颜色改变化合物最初可以是清澈的或不透明的，当与胰岛素或其他输液液体的稳定剂反应时会产生颜色变化。

本发明实施例的颜色改变化合物包括有效剂量的4-氨基安替比林和氧化剂的混合物，以在输液液体接触泄露检测物46和56时通过与稳定剂反应产生颜色变化。合适的氧化剂是过硫酸钾、K₂S₂O₈或铁***。4-氨基安替比林和过硫酸钾的混合物与胰岛素制剂中的间甲酚和/或苯酚反应，以将泄露检测物从清澈的水凝胶转变为深蓝色，该深蓝色透过透明的导管16或料盒50可见。过硫酸钾是氧化剂，与其他氧化剂相比，在苯酚、间甲酚和4-氨基安替比林存在的情况下，已经发现过硫酸钾能提供快速的颜色变化。例如，已经发现过硫酸钾和铁***相比能提供更快的颜色变化。间甲酚和/或苯酚与过硫酸钾和4-氨基安替比林反应以产生具有深蓝色的醌亚胺，该深蓝色透过装置可见。

在另一实施例中，水凝胶薄膜或吸附性材料还可以包括催化剂或酶，以提高反应速度并且增强颜色变化。在一个实施例中，辣根过氧化物酶(HRP)与4-氨基安替比林和过硫酸钾组合，被包括在水凝胶基质中或吸附性材料中。在与间甲酚和苯酚反应过程中形成了深蓝色复合物。辣根过氧化物酶作为催化剂起作用，以对反应和通过反应形成的蓝色复合物发生酶的增强作用。辣根过氧化物酶的存在能够快速检测少量的胰岛素，使患者能够在泄露开始后可靠地和快速地观察到泄露。

上述对实施例的描述不可被视为对本发明的限制，本发明由所附的权利要求限定。本公开旨在使本领域技术人员能够在不偏离本发明范围的情况下实践所描述的本发明的变体。本文在说明书和权利要求书中的数字限制被理解为受修饰语“约”的限制，使得产生等效结果的微小偏差处于本发明的范围内。在不偏离本发明范围的情况下，与一个实施例或独立权利要求结合所公开的特征或从属权利要求限定可以在另一个实施例中组合或者与不同的独立权利要求组合。