发明内容

本发明通过提供一种水溶性神经酰胺NP组合物，解决了现有技术中神经酰胺溶解度低、稳定性差的问题，实现了一种低粒径、高透明度、能够有效修复皮肤屏障修复，维稳抗衰，补水保湿的水溶性神经酰胺NP组合物。

本发明第一方面提供了一种水溶性神经酰胺NP组合物，其原料包括神经酰胺NP，磷脂质，表面活性剂，端羟基化合物，溶剂；所述神经酰胺NP和磷脂质的重量比为(1-4)：(2-10)；优选为2.5：7。

神经酰胺包括Ceramide1，Ceramide2，Ceramide3，Ceramide5，Ceramide6 II等，本发明发现，采用神经酰胺NP(即Ceramide3)能够与磷脂质有效结合，作用于肌肤后能够有效作用于皮肤组织，即时修复皮肤屏障，同时提升皮肤角质层锁水能力，改善皮肤缺水状态，减少皮肤起皮、脱屑，使皮肤含水量提升，进一步保障了皮肤组织内部物质循环的顺畅进行。

在一些优选的实施方式中，所述磷脂质包括磷脂酰胆碱，磷脂酰丝氨酸，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰甘油，磷脂酰肌醇，二磷脂酰甘油，神经鞘磷酯，缩醛磷脂中的一种或多种的组合。

为了提升对神经酰胺的包覆效果，提升水溶性神经酰胺NP组合物的稳定性，进一步优选，所述磷脂质为磷脂酰胆碱。本发明发现采用磷脂质与神经酰胺NP混合，磷脂质的双分子层结构能够有效包封神经酰胺NP；进一步发现，当磷脂质为磷脂酰胆碱时，所形成的包覆体能够在组合物中保持强吸附效果，抑制了神经酰胺的析出趋势，稳定性进一步提升。

在一些优选的实施方式中，所述表面活性剂包括阴离子型表面活性剂，阳离子型表面活性剂，非离子型表面活性剂，两性表面活性剂中的一种或多种的组合。在一些优选的实施方式中，

所述阴离子型表面活性剂包括羧酸化合物，硫酸酯化合物，磺酸化合物，磷酸酯盐化合物，氨基酸化合物，酚盐化合物，酮基磺胺盐化合物中的一种或多种的组合。

在一些优选的实施方式中，所述氨基酸化合物包括硬脂酰谷氨酸钠，肉豆蔻酰谷氨酸钠，椰子油脂肪酸酰基甘氨酸钾，椰子油脂肪酸酰基谷氨酸三乙醇胺，椰子油脂肪酸酰基谷氨酸二钠，N-月桂酰肌氨酸钠中的一种或多种的组合。

为了提升水溶性神经酰胺NP组合物的保湿、修复效果，进一步优选，所述氨基酸化合物为硬脂酰谷氨酸钠。本发明发现通过大量尝试发现，采用硬脂酰谷氨酸钠与神经酰胺NP-磷脂酰胆碱复合活性因子共同作用，能够提升皮肤含水量，修复皮肤屏障，提升皮肤角质层结合力。进一步发现，当氨基酸化合物与神经酰胺的重量比为1：(3-6)时，能够制得透明状的水溶性神经酰胺NP组合物，改善了现有神经酰胺组合物多为乳白状、透明度低的问题；本发明的水溶性神经酰胺NP组合物的粒径低于100nm，溶于水能够呈现完全透明状，既具有优异的护肤效果，同时兼顾美观形态。

在一些优选的实施方式中，所述端羟基化合物包括1,2-丙二醇，2-甲基-1,3-丙二醇，一缩二丙二醇，丙三醇，1,2-丁二醇，1,3-丁二醇，1,4-丁二醇，2,2-二甲基-1,3-丙二醇，1,2-己二醇中的一种或多种的组合。

为了进一步提升皮肤的持水能力，优选的，所述端羟基化合物为1,3-丁二醇和1,2-己二醇；1,3-丁二醇和1,2-己二醇的重量比为(10-40)：1。本发明发现，采用特定的端羟基化合物能够提升神经酰胺的水溶性，促使其被皮肤有效吸收，进一步提升皮肤的持水能力，在连续使用本发明的水溶性神经酰胺NP组合物7天，然后停止使用6天后，皮肤仍能保持20％以上的含水量。

优选的，所述端羟基化合物与神经酰胺的重量比为(0.5-6)：1。

在一些优选的实施方式中，所述溶剂为水；优选为去离子水；所述溶剂与神经酰胺的重量比为(40-70)：(0.4-5)。

本发明第二方面提供了一种水溶性神经酰胺NP组合物的制备工艺，其制备步骤包括：

S1.将神经酰胺NP和磷脂质混合并进行预处理，得到混合物一；

S2.依次将溶剂，表面活性剂，端羟基化合物加入混合物一中，均质，得到混合物二；

S3.对混合物二进行高压微射流处理，得到粗料；

S4.过滤粗料，出料包装，即得成品。

在一些优选的实施方式中，所述S1步骤具体为，将神经酰胺，磷脂质溶解于有机溶剂中，均质1-5min，然后转移至旋转蒸发仪中去除有机溶剂，得到混合物一。均质操作使得本发明的神经酰胺-磷脂质在有机溶剂中充分微粒化、均匀化，有效降低了水溶性神经酰胺NP的粒径，提升了其与表面活性剂、端羟基化合物的相容性。

在一些优选的实施方式中，所述有机溶剂包括甲醇，乙醇，三氯甲烷，乙酸乙酯，正己烷，石油醚中的一种或多种的组合。

在一些优选的实施方式中，所述S2步骤具体为，依次将溶剂，表面活性剂，端羟基化合物加入混合物一中，超声1-5min，在1000-2000r/min条件下均质1-5min，得到混合物二；

在一些优选的实施方式中，所述S3步骤中，高压微射流处理的操作压力为100-300MPa。

进一步优选，所述S3步骤具体为，对混合物二进行240-300MPa高压微射流处理，收集粗料一，再对粗料一进行100-180MPa高压微射流处理，得到粗料二。本发明经过大量探究发现，采用高压微射流操作能够有效促使神经酰胺NP-磷脂酰胆碱在溶剂中形成交互容腔，进一步均匀分散于组合物体系中，在接触皮肤后能够快速渗透至皮肤内部介导细胞生理活动，改善皮肤状况，修复皮肤屏障。

在一些优选的实施方式中，所述S4步骤具体为，采用50-600目双层滤布过滤粗料二，即得产物。

本发明通过大量实验探究发现，先将神经酰胺NP与磷脂质结合，然后再与溶剂，表面活性剂，端羟基化合物混合，均质，然后进行高压微射流处理，能够得到低粒径、高透明度的水溶性神经酰胺NP组合物。现有的神经酰胺改进产品多为平均粒径200nm以上的乳白状，而本发明通过特定工艺制得的产物的粒径可低至70nm，且产品颜色为透明状，本发明改良的水溶性神经酰胺NP组合物不仅具有高护肤活性，还具有高储存稳定性，在高-低温储存后仍能保持均匀状态，不易析晶、沉淀、变色。

本发明第三方面提供了一种水溶性神经酰胺NP组合物的应用，所述水溶性神经酰胺NP组合物应用于护肤品。

所述护肤品为化妆品领域常用产品，包括但不限于柔肤水，精华，乳液，面霜，洁面乳，沐浴露。

有益效果：

本发明提供的水溶性神经酰胺NP组合物具有以下优点：

(1)本发明水溶性神经酰胺的平均粒径可低至100nm以下(甚至可达到70nm)，成功解决了神经酰胺熔点高，水溶性差，难乳化的应用问题，不同于现市面上神经酰胺的乳白状，本发明能够将神经酰胺做成透明体系，大大提升神经酰胺配方的应用便利性。

(2)本发明水溶性神经酰胺应用于化妆品中能够修复屏障，延缓衰老，即时修复皮肤屏障功能；还能够提高皮肤角质层水分含量，持久保湿，改善皮肤干燥程度，减少皮肤脱屑现象；同时能够抑制胶原蛋白酶和弹性蛋白酶的活性，激活老化成纤维细胞，减少皱纹，提升皮肤柔软性；同时还能有效清除自由基，协同皮肤美白，改善皮肤光泽度。

(3)本发明原料易得，配方温和安全，重金属含量＜10ppm，细菌总数低至100CFU/mL以下，对人体无刺激，符合行业标准；且工艺实用性强，在极低的用量下即可达到显著的护肤效果，本发明在化妆品领域的应用前景广阔。