具体实施方式

下面以具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于这些实施例。

本发明实施例中所使用的试剂如下：

1，4-萘醌、苄氧基胺盐酸盐、BOC-L-苯丙氨酸、BOC-L-缬氨酸、BOC-L-2-甲基苯丙氨酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑、4-溴丁酸乙酯、5-溴戊酸乙酯、6-溴己酸乙酯、7-溴己酸乙酯、8-溴己酸乙酯、4-溴丁烯酸乙酯、4-(溴甲基)苯甲酸乙酯、4-羟基肉桂酸甲酯、1，3-二溴丙烷、1，4-二溴丁烷和盐酸羟胺，阿魏酸甲酯均为分析纯，以上试剂购自伊诺凯科技股份有限公司；

无水乙腈、三乙胺、吡啶、乙酸酐、三氟乙酸、柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钾、氯化钠、氢氧化钠、无水硫酸钠、甲醇、二氯甲烷、无水乙醇、石油醚、乙酸乙酯和浓盐酸，均为分析纯，以上试剂均购自广东西陇化工厂；

本发明实施例所使用的仪器和设备如下：

SHB-IIIA循环水多用真空泵、旋转蒸发器(郑州长城科工贸有限公司)；电子智能控温仪、85-1A型磁力搅拌器(巩义市予华仪器有限责任公司)；AVANCE AV 400Hz超导核磁共振仪(瑞士，布鲁克公司)；EL104电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公司)；KQ5200E型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；DHG-9140A型电热恒温鼓风干燥箱(上海一恒科学仪器有限公司)；旋转蒸发仪N-1300V-W(日本，东京理化公司)；Agilent6545Q-TOF LS/MS液质联用系统(美国，安捷伦科技有限公司)。

制备例1：起始物料2-氨基-1，4-萘醌的合成

称取苄氧基胺盐酸盐4.79g于500ml的圆底烧瓶中，在5℃下，加入120ml无水乙醇，再加入三乙胺3.03g，使混合物充分搅拌，再向该混合物中滴加7.12g 1，4-萘醌的50mL无水乙醇溶液。将混合物置于常温下搅拌反应2-5小时，用薄层色谱跟踪反应。反应结束后，将溶剂减压旋干，用乙酸乙酯重新溶解，硅胶柱层析得到橘红色化合物2-氨基-1，4-萘醌，收率为92％。

制备例2：卤代烷酯((E)-3-(4-(3-溴丙氧基)-3-甲氧基苯基丙烯酸甲酯、(E)-3-(4-(4-溴丁氧基)-3-甲氧基苯基丙烯酸甲酯、(E)-3-(4-(3-溴丙氧基)苯基)丙烯酸甲酯和(E)-3-(4-(4-溴丁氧基)苯基)丙烯酸甲酯)的合成

圆底烧瓶中依次加入ω-二卤代烷、无水乙腈、K₂CO₃和酯，摩尔比：1.5∶20～50∶2∶1，将混合物在60～70℃下搅拌2-8小时。浓缩混合物，加入水和乙酸乙酯，萃取，分离有机相，浓缩收集有机相，并通过柱色谱法进一步纯化，得到卤代烷酯为无色油。合成方法中选择的酯为4-羟基肉桂酸甲酯，阿魏酸甲酯；ω-二卤代烷为1，3-二溴丙烷，1，4-二溴丁烷。

制备例3：羟胺钾盐(NH₂OK)的合成

在无水甲醇中加入过量的氢氧化钾配成饱和溶液，取14ml该溶液缓慢滴加到24ml含有4.67g盐酸羟胺的无水甲醇溶液中，控制反应液内温低于40℃，控制滴加速度小于3滴/秒，滴加完毕后使其反应过夜，将化合物减压抽滤，现配现用。

实施例1 式(Ia)的化合物(化合物Ia-1～Ia-20)的合成

(1)步骤(a)得到的中间体的合成

在0℃下搅拌向烧瓶加入BOC-氨基酸(包括BOC-L-苯丙氨酸、BOC-L-缬氨酸和BOC-L-2-甲基苯丙氨酸)、二氯甲烷、1-羟基苯并三唑、三乙胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、2-氨基-1，4萘醌的摩尔比为1.3∶5∶1.3∶1∶1.3∶1，加完所有的反应物后，在0℃下反应1个小时，再将其置于室温下反应16～20小时，期间用薄层色谱跟踪监测反应。反应完全后，将反应液先后用0.1mol/L盐酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，其与溶剂体积之比为1∶2∶2∶2，用无水硫酸钠干燥，硅胶柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1～6∶1，体积比)得到黄色固体，即为步骤(a)得到的中间体。

(2)步骤(b)得到的中间体的合成

将步骤(a)得到的黄色固体产物：二氯甲烷∶三氟乙酸摩尔比为1∶30∶8加入反应烧瓶，使混合物在室温下搅拌12-24小时，期间用薄层色谱跟踪监测反应。反应完全后，将反应液减压旋干，加入乙酸乙酯使其溶解，再加入适量的水，萃取，分离出有机层，再用乙酸乙酯萃取水层，复萃取三次，合并有机层，并用无水硫酸钠干燥，硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝15∶1，体积比)纯化，得到淡黄色产物，为取代的苯并[f]喹喔啉-3(4H)-酮，分别为2-苄基-6-羟基苯并[f]喹喔啉-3(4H)-酮、6-羟基-2-异丙基苯并[f]喹喔啉-3(4H)-酮和6-羟基-2-(2-甲基苯基)苯并[f]喹喔啉-3(4H)-酮，即为步骤(b)得到的中间体。

(3)步骤(c)得到的中间体的合成(可选，若R₂为H，则无此步骤)

向烧瓶加入步骤(b)得到的取代的苯并[f]喹喔啉-3(4H)-酮、无水乙腈、三乙胺、乙酸酐，按照摩尔比1∶30∶1∶1.2加入，使其置于80℃下搅拌回流反应2-5小时，反应结束后，将反应液抽滤，滤渣用无水乙腈洗涤，滤液减压旋干，用乙酸乙酯溶解，再加入水，用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥，合并滤渣和有机相，硅胶柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1，体积比)得到浅绿色固体产物，该产物为酰化产物，为步骤(c)得到的中间体。

(4)化合物(Ia)的合成

向烧瓶加入步骤(c)得到的中间体或者步骤(b)得到的中间体，再加入碳酸钾、丙酮、卤代烷酯，加入的量按照摩尔比1∶3.6∶3∶1.2，混合物加热回流5-8小时，期间用薄层色谱跟踪监测反应。反应完全后，减压抽滤，用二氯甲烷洗涤滤渣，丢弃滤渣，收集滤液，减压旋干，硅胶柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，体积比)得到白色固体。该步骤中选择的卤代烷酯为4-(溴甲基)苯甲酸乙酯、4-溴丁酸乙酯、5-溴戊酸乙酯、6-溴己酸乙酯、7-溴庚酸乙酯、8-溴辛酸乙酯、4-溴丁烯酸乙酯、(E)-3-(4-(2-溴乙氧基)苯基)丙烯酸甲酯、(E)-3-(4-(3-溴丙氧基)苯基)丙烯酸甲酯、(E)-3-(4-(3-溴丙氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯和(E)-3-(4-(4-溴丁氧基)苯基)丙烯酸甲酯。

式(Ia)化合物的化学名称及参数表征如下：

4-((4-乙酰基-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)丁酸乙酯(Ia-1)

路线总产率：36.2％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.17(d，J＝8.2Hz，1H)，7.94(d，J＝8.0Hz，1H)，7.77-7.72(m，1H)，7.69-7.64(m，1H)，7.55(s，1H)，7.37(d，J＝7.3Hz，2H)，7.30-7.25(m，2H)，7.19(t，J＝7.3Hz，1H)，4.50(t，J＝6.1Hz，2H)，4.39(s，2H)，4.15(q，J＝7.1Hz，2H)，2.50(s，3H)，2.38(t，J＝7.5Hz，2H)，2.19-2.09(m，2H)，1.27(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.12，169.10，156.86，147.82，146.53，138.68，137.97，133.87，131.77，129.24，129.24，128.38，128.38，127.79，127.32，126.44，126.19，124.22，121.37，116.91，65.58，60.48，39.94，30.87，24.26，21.10，14.27。HR-MS(m/z)：计算为C₂₇H₂₆N₂O₅Na[M+Na]⁺：481.1739；实测值：481.1740。

5-((4-乙酰基-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)戊酸乙酯(Ia-2)

路线总产率：37.5％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.16(d，J＝8.2Hz，1H)，7.93(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76-7.71(m，1H)，7.67-7.62(m，1H)，7.55(s，1H)，7.38(d，J＝7.4Hz，2H)，7.26(dd，J＝12.0，4.2Hz，2H)，7.18(t，J＝7.3Hz，1H)，4.46(t，J＝6.2Hz，2H)，4.38(s，2H)，4.15(q，J＝7.1Hz，2H)，2.49(s，3H)，2.36(t，J＝7.3Hz，2H)，1.89-1.80(m，2H)，1.78-1.70(m，2H)，1.26(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.49，169.19，157.09，147.86，146.73，138.80，138.13，133.92，131.92，129.38，129.38，128.42，128.42，127.84，127.35，126.47，126.24，124.28，121.45，117.03，66.15，60.44，40.03，34.03，28.36，21.73，21.19，14.40。HR-MS(m/z)：计算为C₂₈H₂₈N₂O₅Na[M+Na]⁺：495.1896；实测值：495.1890。

6-((4-乙酰基-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)己酸乙酯(Ia-3)

路线总产率：34.3％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.13(d，J＝7.9Hz，1H)，7.90(d，J＝8.0Hz，1H)，7.74-7.68(m，1H)，7.65-7.60(m，1H)，7.52(s，1H)，7.34(d，J＝7.3Hz，2H)，7.27-7.21(m，2H)，7.16(t，J＝7.3Hz，1H)，4.42(t，J＝6.4Hz，2H)，4.35(s，2H)，4.11(q，J＝7.1Hz，2H)，2.47(s，3H)，2.27(t，J＝7.5Hz，2H)，1.84-1.75(m，2H)，1.66(dt，J＝15.3，7.6Hz，2H)，1.44-1.34(m，2H)，1.23(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.76，169.22，157.20，147.86，146.77，138.85，138.19，133.89，131.95，129.38，129.38，128.43，128.43，127.84，127.34，126.49，126.24，124.29，121.46，117.07，66.45，60.40，40.06，34.39，28.63，25.80，24.83，21.21，14.42。HR-MS(m/z)：计算为C₂₉H₃₀N₂O₅Na[M+Na]⁺：509.2052；实测值：509.2048。

8-((4-乙酰基-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)辛酸乙酯(Ia-4)

路线总产率：38.7％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.15(d，J＝8.0Hz，1H)，7.92(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76-7.71(m，1H)，7.67-7.62(m，1H)，7.55(s，1H)，7.38(d，J＝7.3Hz，2H)，7.28-7.24(m，2H)，7.18(t，J＝7.3Hz，1H)，4.44(t，J＝6.5Hz，2H)，4.37(s，2H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，2.49(s，3H)，2.30(t，J＝7.5Hz，2H)，1.83-1.75(m，2H)，1.64(dd，J＝14.5，7.2Hz，2H)，1.41-1.31(m，6H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.64，168.91，156.96，147.51，146.50，138.55，137.88，133.53，131.64，129.08，129.08，128.09，128.09，127.50，126.99，126.16，125.90，123.96，121.13，116.77，66.39，60.00，39.71，34.18，28.88，28.81，28.55，25.72，24.74，20.88，14.09。HR-MS(m/z)：计算为C₃₁H₃₄N₂O₅Na[M+Na]⁺：537.2365；实测值：537.2359。

4-((4-乙酰基-2-异丙基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)丁酸乙酯(Ia-5)

路线总产率：32.7％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.18(d，J＝8.2Hz，1H)，7.92(d，J＝8.2Hz，1H)，7.73(t，J＝7.6Hz，1H)，7.64(t，J＝7.5Hz，1H)，7.56(s，1H)，4.55(t，J＝6.2Hz，2H)，4.17(q，J＝7.1Hz，2H)，3.61-3.49(m，1H)，2.56(t，J＝7.4Hz，2H)，2.50(s，3H)，2.27-2.19(m，2H)，1.43(d，J＝6.8Hz，6H)，1.26(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.13，169.17，156.31，152.44，147.45，137.92，133.71，131.90，127.60，127.14，126.11，124.21，121.29，116.92，65.44，60.54，31.15，30.59，24.37，21.10，20.73，20.73，14.26。HR-MS(m/z)：计算为C₂₃H₂₆N₂O₅Na[M+Na]⁺：433.1739；实测值：433.1732。

5-((4-乙酰基-2-异丙基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)戊酸乙酯(Ia-6)

路线总产率：31.1％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.18(d，J＝7.9Hz，1H)，7.92(d，J＝7.9Hz，1H)，7.75-7.70(m，1H)，7.64(ddd，J＝8.2，7.0，1.2Hz，1H)，7.56(s，1H)，4.52(t，J＝6.0Hz，2H)，4.15(q，J＝7.1Hz，2H)，3.56(hept，J＝6.8Hz，1H)，2.49(s，3H)，2.43(t，J＝7.1Hz，2H)，1.97-1.83(m，4H)，1.43(d，J＝6.8Hz，6H)，1.26(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NM[R(101MHz，CDCl₃)δ173.45，169.17，156.46，152.52，147.42，137.97，133.61，131.93，127.57，127.09，126.08，124.19，121.29，116.96，65.90，60.36，33.98，30.63，28.36，21.82，21.09，20.72，20.72，14.28。HR-MS(m/z)：计算为C₂₄H₂₈N₂O₅Na[M+Na]⁺：447.1896；实测值：447.1892。

6-((4-乙酰基-2-异丙基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)己酸乙酯(Ia-7)

路线总产率：28.9％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.18(d，J＝8.2Hz，1H)，7.91(d，J＝8.1Hz，1H)，7.74-7.69(m，1H)，7.65-7.60(m，1H)，7.56(s，1H)，4.49(t，J＝6.5Hz，2H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，3.55(hept，J＝6.8Hz，1H)，2.48(s，3H)，2.35(t，J＝7.5Hz，2H)，1.93-1.85(m，2H)，1.75(dt，J＝15.2，7.5Hz，2H)，1.58-1.51(m，2H)，1.43(d，J＝6.8Hz，6H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.62，169.16，156.53，152.51，147.41，138.01，133.55，131.93，127.55，127.06，126.06，124.17，121.29，116.97，66.19，60.28，34.31，30.66，28.58，25.86，24.75，21.07，20.70，20.70，14.29。HR-MS(m/z)：计算为C₂₅H₃₀N₂O₅Na[M+Na]⁺：461.2052；实测值：461.2048。

7-((4-乙酰基-2-异丙基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)庚酸乙酯(Ia-8)

路线总产率：29.7％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.18(d，J＝7.9Hz，1H)，7.92(d，J＝8.1Hz，1H)，7.71(dd，J＝11.2，4.0Hz，1H)，7.63(t，J＝7.6Hz，1H)，7.57(s，1H)，4.49(t，J＝6.5Hz，2H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，3.56(hept，J＝6.8Hz，1H)，2.49(s，3H)，2.32(t，J＝7.5Hz，2H)，1.92-1.83(m，2H)，1.73-1.64(m，2H)，1.54(dt，J＝14.5，7.1Hz，2H)，1.47-1.39(m，8H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，CDCl3)δ173.76，169.16，156.57，152.54，147.37，138.01，133.52，131.93，127.53，127.03，126.03，124.15，121.27，116.97，66.33，60.24，34.30，30.67，28.87，28.69，25.94，24.93，21.08，20.70，20.70，14.29。HR-MS(m/z)：计算为C₂₆H₃₂N₂O₅Na[M+Na]⁺：475.2209；实测值：475.2204。

8-((4-乙酰基-2-异丙基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)辛酸乙酯(Ia-9)

路线总产率：30.6％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.18(d，J＝8.2Hz，1H)，7.92(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(dd，J＝11.1，4.0Hz，1H)，7.66-7.61(m，1H)，7.57(s，1H)，4.50(t，J＝6.5Hz，2H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，3.56(hept，J＝6.8Hz，1H)，2.50(s，3H)，2.31(t，J＝7.5Hz，2H)，1.91-1.83(m，2H)，1.66(dt，J＝14.7，7.5Hz，2H)，1.57-1.48(m，2H)，1.45-1.36(m，10H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.85，169.18，156.60，152.59，147.35，138.00，133.50，131.94，127.53，127.02，126.02，124.16，121.26，116.97，66.43，60.21，34.37，30.66，29.10，29.03，28.80，26.07，24.94，21.10，20.68，20.68，14.29。HR-MS(m/z)：计算为C₂₇H₃₄N₂O₅Na[M+Na]⁺：489.2365；实测值：489.2361。

4-((4-乙酰基-2-(2-甲基苄基)-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)丁酸乙酯(Ia-10)

路线总产率：39.1％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.06-9.02(m，1H)，7.93(d，J＝7.7Hz，1H)，7.73-7.69(m，1H)，7.67-7.62(m，1H)，7.56(s，1H)，7.23-7.17(m，2H)，7.16-7.07(m，2H)，4.52(t，J＝6.2Hz，2H)，4.38(s，2H)，4.15(q，J＝7.1Hz，2H)，2.50(s，3H)，2.48(s，3H)，2.38(t，J＝7.5Hz，2H)，2.20-2.12(m，2H)，1.27(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.10，169.12，156.89，147.78，146.30，138.48，137.02，136.36，133.82，131.79，130.27，129.85，127.80，127.28，126.60，126.16，125.79，124.15，121.33，116.90，65.62，60.48，37.21，30.87，24.26，21.10，20.06，14.27。HR-MS(m/z)：计算为C₂₈H₂₈N₂O₅Na[M+Na]⁺：495.1896；实测值：495.1890。

5-((4-乙酰基-2-(2-甲基苄基)-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)戊酸乙酯(Ia-11)

路线总产率：34.8％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.03(d，J＝8.2Hz，1H)，7.92(d，J＝8.0Hz，1H)，7.73-7.68(m，1H)，7.66-7.61(m，1H)，7.56(s，1H)，7.24-7.21(m，1H)，7.18(d，J＝6.8Hz，1H)，7.15-7.07(m，2H)，4.49(t，J＝6.3Hz，2H)，4.38(s，2H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，2.50(s，3H)，2.48(s，3H)，2.36(t，J＝7.4Hz，2H)，1.91-1.83(m，2H)，1.78-1.70(m，2H)，1.26(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.40，169.14，157.03，147.74，146.38，138.52，137.05，136.43，133.75，131.82，130.22，129.91，127.78，127.23，126.55，126.12，125.76，124.14，121.32，116.92，66.13，60.36，37.17，33.94，28.26，21.63，21.10，20.06，14.30。HR-MS(m/z)：计算为C₂₉H₃₀N₂O₅Na[M+Na]⁺：509.2052；实测值：509.2049。

7-((4-乙酰基-2-(2-甲基苄基)-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)庚酸乙酯(Ia-12)

路线总产率：32.3％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.04(d，J＝8.1Hz，1H)，7.92(d，J＝8.1Hz，1H)，7.71(t，J＝7.1Hz，1H)，7.66-7.61(m，1H)，7.56(s，1H)，7.24-7.21(m，1H)，7.18(d，J＝7.0Hz，1H)，7.15-7.07(m，2H)，4.46(t，J＝6.5Hz，2H)，4.37(s，2H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，2.50(s，3H)，2.49(s，3H)，2.30(t，J＝7.5Hz，2H)，1.87-1.78(m，2H)，1.68-1.60(m，2H)，1.41-1.37(m，4H)，1.26(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.80，169.16，157.16，147.71，146.45，138.57，137.04，136.46，133.67，131.83，130.22，129.88，127.76，127.20，126.55，126.09，125.74，124.12，121.32，116.96，66.59，60.25，37.13，34.32，28.89，28.65，25.78，24.91，21.11，20.08，14.31。HR-MS(m/z)：计算为C₃₁H₃₄N₂O₅Na[M+Na]⁺：537.2365；实测值：537.2362。

4-(((4-乙酰基-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)甲基)苯甲酸乙酯(Ia-13)

路线总产率：37.9％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.14(d，J＝7.8Hz，1H)，7.98(d，J＝8.3Hz，2H)，7.91(d，J＝7.9Hz，1H)，7.75-7.70(m，1H)，7.63(ddd，J＝8.2，7.0，1.3Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.35-7.30(m，4H)，7.25-7.21(m，2H)，7.18(ddd，J＝7.2，3.5，1.3Hz，1H)，5.52(s，2H)，4.40(s，2H)，4.35(q，J＝7.1Hz，2H)，2.47(s，3H)，1.36(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ169.21，166.51，156.53，148.04，146.56，141.74，138.67，137.96，134.32，131.87，130.15，129.82，129.82，129.41，129.41，128.54，128.54，127.97，127.66，127.66，127.57，126.63，126.41，124.38，121.51，116.94，67.63，61.14，40.14，21.22，14.48。HR-MS(m/z)：计算为C₃₁H₂₆N₂O₅Na[M+Na]⁺：529.1739；实测值：529.1735。

(E)-4-(((4-乙酰基-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)-2-丁烯酸乙酯(Ia-14)

路线总产率：28.7％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.17(d，J＝8.2Hz，1H)，7.95(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76(t，J＝7.3Hz，1H)，7.68(t，J＝7.2Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.40(d，J＝7.4Hz，2H)，7.30(t，J＝7.5Hz，2H)，7.22(t，J＝7.3Hz，1H)，7.11(dt，J＝15.8，4.3Hz，1H)，6.01(d，J＝15.8Hz，1H)，5.18(dd，J＝4.2，1.9Hz，2H)，4.45(s，2H)，4.23(q，J＝7.1Hz，2H)，2.51(s，3H)，1.32(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ169.50，166.49，156.33，148.41，146.72，142.28，138.86，138.16，134.76，132.14，129.67，129.67，128.90，128.90，128.31，127.94，126.99，126.76，124.72，122.49，121.83，117.22，65.00，60.99，40.22，21.52，14.69。HR-MS(m/z)：计算为C₂₇H₂₄N₂O₅Na[M+Na]⁺：479.1583；实测值：479.1579。

(E)-3-(4-(3-((4-乙酰基-2-异丙基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)丙氧基)苯基)丙烯酸甲酯(Ia-15)

路线总产率：33.5％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.18(d，J＝8.0Hz，1H)，7.93(d，J＝8.0Hz，1H)，7.76-7.71(m，1H)，7.68-7.62(m，2H)，7.55(s，1H)，7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，6.93(d，J＝8.7Hz，2H)，6.30(d，J＝16.0Hz，1H)，4.72(t，J＝6.1Hz，2H)，4.24(t，J＝6.2Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.61-3.48(m，1H)，2.51(s，3H)，2.39(p，J＝6.1Hz，2H)，1.42(d，J＝6.8Hz，6H)。¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ169.17，167.80，160.71，156.27，152.35，147.48，144.54，137.92，133.75，131.89，129.78，129.78，127.62，127.19，126.13，124.21，121.30，116.90，115.29，114.85，114.85，64.87，63.06，51.61，30.65，28.87，21.11，20.71，20.71。HR-MS(m/z)：计算为C₃₀H₃₀N₂O₆Na[M+Na]⁺：537.2002；实测值：527.1994。

(E)-4-((4-乙酰基-2-异丙基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)-2-丁烯酸乙酯(Ia-16)

路线总产率：28.6％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.20(d，J＝8.2Hz，1H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(t，J＝7.2Hz，1H)，7.67(dd，J＝11.2，4.0Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.19(dt，J＝15.8，4.3Hz，1H)，6.20(dt，J＝15.7，1.8Hz，1H)，5.22(dd，J＝4.3，1.9Hz，2H)，4.24(q，J＝7.1Hz，2H)，3.62(hept，J＝6.8Hz，1H)，2.51(s，3H)，1.46(d，J＝6.8Hz，6H)，1.32(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ169.24，166.23，155.48，152.35，147.74，142.30，137.85，134.26，131.95，127.82，127.47，126.39，124.41，122.11，121.45，116.93，64.67，60.76，30.72，21.23，20.90，20.90，14.40。HR-MS(m/z)：计算为C₂₃H₂₄N₂O₅Na[M+Na]⁺：431.1583；实测值：431.1580。

4-(((4-乙酰基-2-异丙基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)甲基)苯甲酸乙酯(Ia-17)

路线总产率：38.1％。白色固体。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.21-9.17(m，1H)，8.09(d，J＝8.3Hz，2H)，7.94(d，J＝7.9Hz，1H)，7.74(ddd，J＝8.2，7.0，1.2Hz，1H)，7.66(ddd，J＝8.2，7.0，1.3Hz，1H)，7.59(t，J＝4.2Hz，3H)，5.63(s，2H)，4.44-4.33(m，2H)，3.63(hept，J＝6.8Hz，1H)，2.52(s，3H)，1.45(d，J＝6.8Hz，6H)，1.40(t，J＝7.1Hz，3H).13C NMR(101MHz，CDCl3)δ169.04，166.27，155.77，152.28，147.50，141.84，137.72，133.94，131.78，130.00，129.74，129.74，127.58，127.44，127.44，127.19，126.14，124.18，121.24，116.75，67.29，60.93，30.60，21.02，20.65，20.65，14.27.HR-MS(m/z)：calcd forC27H26N2O5[M+Na]+：481.1739；found：481.1742.

5-((2-苄基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)戊酸乙酯(Ia-18)

路线总产率：29.8％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.95(s，1H)，8.92(d，J＝8.2Hz，1H)，8.25(d，J＝8.0Hz，1H)，7.77-7.71(m，1H)，7.66(t，J＝7.3Hz，1H)，7.33(d，J＝7.3Hz，2H)，7.26(t，J＝6.0Hz，2H)，7.17(t，J＝6.1Hz，1H)，7.03(d，J＝4.2Hz，1H)，4.39(d，J＝3.7Hz，2H)，4.25(s，2H)，4.05(q，J＝7.0Hz，2H)，2.32(t，J＝7.0Hz，2H)，1.76(s，2H)，1.64(d，J＝6.2Hz，2H)，1.16(t，J＝7.0Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，DMSO-d₆)δ172.66，156.42，155.06，142.36，140.23，138.32，130.93，129.80，128.88，128.88，128.88，128.26，128.26，127.67，126.56，126.18，125.36，123.03，122.33，103.93，65.60，59.69，33.15，27.70，21.20，14.10。HR-MS(m/z)：计算为C₂₆H₂₇N₂O₄[M+H]⁺：431.1971；实测值：431.1968。

6-((2-苄基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)己酸乙酯(Ia-19)

路线总产率：36.0％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.96(s，1H)，8.93(d，J＝8.1Hz，1H)，8.26(d，J＝8.0Hz，1H)，7.76(t，J＝7.4Hz，1H)，7.68(t，J＝7.2Hz，1H)，7.34(d，J＝7.3Hz，2H)，7.29(t，J＝7.5Hz，2H)，7.20(t，J＝7.1Hz，1H)，7.04(s，1H)，4.40(d，J＝4.5Hz，2H)，4.27(s，2H)，4.05(q，J＝7.1Hz，2H)，2.28(t，J＝7.2Hz，2H)，1.79-1.71(m，2H)，1.62-1.53(m，2H)，1.41-1.32(m，2H)，1.17(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，DMSO-d₆)δ172.36，156.08，154.63，141.99，139.83，137.94，130.51，129.35，128.43，128.43，128.43，127.85，127.85，127.29，126.16，125.77，124.92，122.60，121.91，103.51，65.38，59.23，33.02，27.53，24.63，23.75，13.68。HR-MS(m/z)：计算为C₂₇H₂₉N₂O₄[M+H]⁺：445.2127；实测值：445.2123。

8-((2-苄基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)辛酸乙酯(Ia-20)

路线总产率：37.4％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ11.01(s，1H)，8.94(d，J＝8.0Hz，1H)，8.26(d，J＝8.0Hz，1H)，7.76(t，J＝7.4Hz，1H)，7.68(t，J＝7.5Hz，1H)，7.33(d，J＝7.2Hz，2H)，7.28(t，J＝7.5Hz，2H)，7.19(t，J＝7.1Hz，1H)，7.06(s，1H)，4.39(t，J＝6.1Hz，2H)，4.27(s，2H)，4.04(q，J＝7.1Hz，2H)，2.27(t，J＝7.3Hz，2H)，1.77-1.68(m，2H)，1.56-1.47(m，2H)，1.37-1.23(m，6H)，1.17(t，J＝7.1Hz，3H)。¹³C NMR(101MHz，DMSO-d₆)δ172.84，156.54，155.08，142.36，140.28，138.37，130.93，129.74，128.81，128.81，128.81，128.26，128.26，127.69，126.56，126.18，125.35，123.01，122.32，103.95，65.94，59.60，33.49，28.36，28.36，28.23，25.35，24.37，14.10。HR-MS(m/z)：计算为C₂₉H₃₂N₂O₄Na[M+Na]⁺：495.2260；实测值：495.2256。

实施例2 式(Ib)的化合物(化合物Ib-1～Ib-14)的合成

向烧瓶加入按照实施例1的方法合成的苯并喹喔啉酮酯1g和羟胺钾的无水甲醇溶液，两者摩尔比为1∶24，将其置于超声波清洗器20～30℃超声30分钟，减压蒸发溶剂，残余物用两倍体积的饱和柠檬酸溶液酸化，再加入同等体积的乙酸乙酯，萃取3次，合并有机相，加入20ml盐水，萃取3次。有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)得到固体。

式(Ib)化合物的化学名称及参数表征如下：

4-((2-苄基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)-N-羟基丁酰胺(Ib-1)

产率：95.1％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.98(s，1H)，10.47(s，1H)，8.90(d，J＝8.0Hz，1H)，8.76(s，1H)，8.24(d，J＝8.1Hz，1H)，7.74(t，J＝7.5Hz，1H)，7.66(t，J＝7.4Hz，1H)，7.36(d，J＝7.3Hz，2H)，7.28(t，J＝7.5Hz，2H)，7.18(t，J＝7.3Hz，1H)，7.02(s，1H)，4.39(t，J＝6.3Hz，2H)，4.28(s，2H)，2.16(t，J＝7.3Hz，2H)，2.02(dd，J＝13.4，6.5Hz，2H)。¹³C NMR(101MHz，DMSO-d₆)δ168.75，156.44，155.11，142.58，140.22，138.38，130.96，129.87，129.09，129.09，128.36，128.36，127.79，126.68，126.27，125.40，123.07，122.39，103.94，65.61，29.02，29.02，24.62。

HR-MS(m/z)：计算为C₂₃H₂₂N₃O₄[M+H]⁺：404.1610；实测值：404.1612。

8-((2-苄基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)-N-羟基辛酰胺(Ib-2)

产率：92.3％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ11.00(s，1H)，10.40(s，1H)，8.97(d，J＝8.1Hz，1H)，8.73(s，1H)，8.29(d，J＝8.0Hz，1H)，7.80(t，J＝7.4Hz，1H)，7.72(t，J＝7.5Hz，1H)，7.34(dt，J＝14.9，7.4Hz，4H)，7.24(t，J＝7.0Hz，1H)，7.07(s，1H)，4.43(t，J＝5.8Hz，2H)，4.31(s，2H)，2.01(t，J＝7.3Hz，2H)，1.80-1.73(m，2H)，1.58-1.49(m，2H)，1.35-1.26(m，6H)。¹³C NMR(101MHz，DMSO-d₆)δ169.16，156.58，155.08，142.46，140.29，138.38，130.96，129.77，128.85，128.85，128.85，128.34，128.34，127.76，126.62，126.27，125.36，123.06，122.37，103.95，66.01，32.30，28.58，28.53，28.32，25.47，25.11。HR-MS(m/z)：计算为C27H30N3O4[M+H]⁺：460.2236；实测值：460.2238。

N-羟基-4-((2-异丙基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)丁酰胺(Ib-3)

产率：93.6％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.89(s，1H)，10.47(s，1H)，8.96(d，J＝8.1Hz，1H)，8.74(s，1H)，8.24(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(t，J＝7.6Hz，1H)，7.66(t，J＝7.5Hz，1H)，7.03(s，1H)，4.44(t，J＝6.2Hz，2H)，3.48(dq，J＝13.5，6.8Hz，1H)，2.21(t，J＝7.3Hz，2H)，2.09-2.01(m，2H)，1.36(d，J＝6.8Hz，6H)。¹³C NMR(101MHz，DMSO-d₆)δ169.09，156.36，155.20，148.42，140.05，131.50，130.00，128.10，126.96，125.76，123.51，122.79，104.41，65.83，30.18，29.44，25.07，21.20，21.20。

HR-MS(m/z)：计算为C₁₉H₂₂N₃O₄[M+H]⁺：356.1610；实测值：356.1616。

N-羟基-5-((2-异丙基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)戊酰胺(Ib-4)

产率：90.8％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.89(s，1H)，10.41(s，1H)，8.97(d，J＝8.1Hz，1H)，8.72(s，1H)，8.25(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76(t，J＝7.5Hz，1H)，7.67(t，J＝7.5Hz，1H)，7.04(s，1H)，4.46(t，J＝5.9Hz，2H)，3.47(dt，J＝13.6，6.8Hz，1H)，2.07(t，J＝7.0Hz，2H)，1.81(dd，J＝13.4，6.4Hz，2H)，1.74(dd，J＝14.2，7.0Hz，2H)，1.37(d，J＝6.8Hz，6H)。¹³C NMR(101MHz，DMSO-d₆)δ168.94，155.97，154.73，147.93，139.63，131.05，129.51，127.64，126.49，125.29，123.06，122.33，103.97，65.55，31.93，29.83，27.96，21.97，20.68，20.68。

HR-MS(m/z)：计算为C₂₀H₂₄N₃O₄[M+H]⁺：370.1767；实测值：367.1765。

N-羟基-6-((2-异丙基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)己酰胺(Ib-5)

产率：92.7％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.88(s，1H)，10.38(s，1H)，8.97(d，J＝8.0Hz，1H)，8.69(s，1H)，8.24(d，J＝8.0Hz，1H)，7.75(t，J＝7.5Hz，1H)，7.67(t，J＝7.5Hz，1H)，7.04(s，1H)，4.44(t，J＝6.3Hz，2H)，3.46(dt，J＝13.7，6.8Hz，1H)，2.00(t，J＝7.3Hz，2H)，1.86-1.78(m，2H)，1.61(dt，J＝14.9，7.3Hz，2H)，1.51-1.42(m，2H)，1.36(d，J＝6.8Hz，6H).¹³C NMR(101MHz，DMSO-d₆)δ169.48，156.43，155.16，148.37，140.08，131.50，129.93，128.06，126.91，125.73，123.49，122.77，104.43，66.25，32.70，30.26，28.53，25.80，25.35，21.13，21.13。

HR-MS(m/z)：计算为C₂₁H₂₆N₃O₄[M+H]+：384.1923；实测值：384.1926。

N-羟基-8-((2-异丙基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)辛酰胺(Ib-6)

产率：93.6％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.88(s，1H)，10.35(s，1H)，8.96(d，J＝8.2Hz，1H)，8.68(s，1H)，8.24(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(t，J＝7.5Hz，1H)，7.66(t，J＝7.5Hz，1H)，7.03(s，1H)，4.44(s，2H)，3.45(dt，J＝13.5，6.8Hz，1H)，1.95(t，J＝7.3Hz，2H)，1.80(s，2H)，1.51(dt，J＝15.5，7.7Hz，4H)，1.32(dd，J＝31.7，6.7Hz，10H)。¹³CNMR(101MHz，DMSO-d₆)δ169.58，156.44，155.16，148.35，140.09，131.50，129.91，128.07，126.91，125.72，123.49，122.77，104.41，66.35，32.71，30.30，29.02，28.95，28.77，26.07，25.55，21.10，21.10。

HR-MS(m/z)：计算为C₂₃H₃₀N₃O₄[M+H]⁺：412.2236：实测值：412.2238。

N-羟基-(E)-3-(4-(4-((2-异丙基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)丁氧基)苯基)丙烯酰胺(Ib-7)

产率：94.7％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.89(s，1H)，10.68(s，1H)，8.97(d，J＝8.1Hz，2H)，8.25(d，J＝8.0Hz，1H)，7.76(t，J＝7.5Hz，1H)，7.68(t，J＝7.6Hz，1H)，7.46(dd，J＝32.7，12.1Hz，3H)，7.05(s，1H)，6.98(d，J＝8.6Hz，2H)，4.53(d，J＝5.7Hz，2H)，4.13(d，J＝5.4Hz，2H)，3.45(dt，J＝13.5，6.7Hz，2H)，1.98(s，4H)，1.35(d，J＝6.8Hz，6H)。¹³C NMR(101MHz，DMSO-d₆)δ163.66，160.12，156.39，155.19，148.34，140.07，138.55，131.50，129.97，129.50，129.50，128.09，127.78，126.94，125.74，123.50，122.78，116.89，115.32，115.32，104.42，67.76，66.13，30.25，26.03，25.62，21.12，21.12。

HR-MS(m/z)：计算值C₂₈H₃₀N₃O₅[M+H]+：488.2185；实测值：488.2193。

N-羟基-5-((2-(2-甲基苄基)-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)戊酰胺(Ib-8)

产率：96.1％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.95(s，1H)，10.40(s，1H)，8.80(d，J＝8.1Hz，1H)，8.72(s，1H)，8.24(d，J＝7.9Hz，1H)，7.73(t，J＝7.1Hz，1H)，7.66(t，J＝7.0Hz，1H)，7.24-7.17(m，2H)，7.14-7.10(m，2H)，7.03(s，1H)，4.43(t，J＝6.2Hz，2H)，4.27(s，2H)，2.43(s，3H)，2.04(t，J＝7.2Hz，2H)，1.80-1.74(m，2H)，1.70-1.63(m，2H)。¹³C NMR(101MHz，DMSO-d₆)δ168.88，156.54，155.04，142.18，140.06，136.72，136.51，130.93，130.02，129.69，129.69，127.79，126.62，126.38，125.73，125.34，122.88，122.37，103.93，65.78，36.06，31.89，27.87，21.80，19.59。HR-MS(m/z)：计算为C₂₅H₂₆N₃O₄[M+H]⁺：432.1923；实测值：432.1925。

N-羟基-6-((2-(2-甲基苄基)-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)己酰胺(Ib-9)

产率：92.8％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.95(s，1H)，10.37(s，1H)，8.81(d，J＝7.9Hz，1H)，8.69(s，1H)，8.24(d，J＝7.7Hz，1H)，7.76-7.71(m，1H)，7.70-7.64(m，1H)，7.19(dd，J＝5.6，2.9Hz，2H)，7.15-7.08(m，2H)，7.03(s，1H)，4.42(t，J＝6.3Hz，2H)，4.27(s，2H)，2.43(s，3H)，1.97(t，J＝7.4Hz，2H)，1.82-1.73(m，2H)，1.56(dt，J＝15.1，7.5Hz，2H)，1.36(dt，J＝15.0，7.6Hz，2H)。¹³C NMR(101MHz，DMSO-d₆)δ169.04，156.56，155.04，142.20，140.09，136.75，136.48，130.93，130.01，129.68，129.58，127.78，126.61，126.37，125.71，125.34，122.88，122.37，103.94，65.99，36.10，32.23，28.05，25.23，24.92，19.59。

HR-MS(m/z)：计算为C₂₆H₂₈N₃O₄[M+H]⁺：446.2080；实测值：446.2083。

7-((2-苄基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)-N-羟基庚酰胺(Ib-10)

产率：93.5％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.36(s，1H)，8.69(s，1H)，8.63(d，J＝8.3Hz，1H)，8.16(dd，J＝8.2，2.9Hz，1H)，7.70(dd，J＝10.9，4.3Hz，1H)，7.58-7.52(m，1H)，7.40(d，J＝7.2Hz，2H)，7.31(t，J＝7.5Hz，2H)，7.21(t，J＝7.3Hz，1H)，6.80(d，J＝4.5Hz，1H)，4.17(s，4H)，1.98(dd，J＝9.6，4.8Hz，2H)，1.88(d，J＝6.2Hz，2H)，1.60-1.48(m，4H)，1.37(dd，J＝14.6，7.6Hz，2H)。HR-MS(m/z)：计算为C₂₆H₂₈N₃O₄[M+H]⁺：446.2080；实测值：446.2087。

5-((2-苄基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)-N-羟基戊酰胺(Ib-11)

产率：91.2％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.97(s，1H)，10.41(s，1H)，8.92(d，J＝7.9Hz，1H)，8.74(s，1H)，8.24(d，J＝7.9Hz，1H)，7.78-7.73(m，1H)，7.70-7.65(m，1H)，7.36(d，J＝7.0Hz，2H)，7.29(t，J＝7.2Hz，2H)，7.20(d，J＝7.1Hz，1H)，7.02(s，1H)，4.41(s，2H)，4.27(s，2H)，2.02(d，J＝6.6Hz，2H)，1.76(s，2H)，1.66(d，J＝6.6Hz，2H)。HR-MS(m/z)：计算为：C₂₄H₂₄N₃O₄[M+H]⁺：418.1767；实测值：418.1766。

6-((2-苄基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)-N-羟基己酰胺(Ib-12)

产率：90.4％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ10.97(s，1H)，10.38(s，1H)，8.92(d，J＝7.9Hz，1H)，8.70(s，1H)，8.23(d，J＝7.6Hz，1H)，7.74(d，J＝7.1Hz，1H)，7.68(d，J＝7.4Hz，1H)，7.36-7.26(m，4H)，7.20(d，J＝6.2Hz，1H)，7.02(s，1H)，4.39(s，2H)，4.27(s，2H)，1.95(d，J＝6.5Hz，2H)，1.75(s，2H)，1.53(d，J＝6.7Hz，2H)，1.35(s，2H)。HR-MS(m/z)：计算为C₂₅H₂₆N₃O₄[M+H]⁺：432.1923；实测值：432.1929。

4-(((2-苄基-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺(Ib-13)

产率：90.9％。白色固体。¹H NMR(400MHz，DMSO)δ11.25(s，1H)，11.06(s，1H)，9.08(s，1H)，8.93(d，J＝8.1Hz，1H)，8.25(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77(d，J＝7.3Hz，1H)，7.74(d，J＝7.0Hz，2H)，7.71-7.66(m，1H)，7.44(d，J＝8.2Hz，2H)，7.33-7.27(m，4H)，7.24-7.19(m，1H)，7.05(s，1H)，5.56(s，2H)，4.34(s，2H).¹³C NMR(101MHz，DMSO)δ175.07，171.76，171.76，156.46，155.70，142.80，140.57，138.72，131.32，130.59，129.39，129.39，129.39，128.85，128.85，128.85，128.34，127.89，127.89127.39，126.78，125.92，123.57，122.85，104.25，72.88，43.21。HR-MS(m/z)：计算为C₂₇H₂₂N₃O₄[M+H]⁺：452.1610；实测值：452.1614。

N-羟基-7-((2-(2-甲基苄基)-3-氧代-3，4-二氢苯并[f]喹喔啉-6-基)氧基)庚酰胺(Ib-14)

产率：93.7％。白色固体。¹H NMR(600MHz，MeOD)δ8.88(d，J＝7.7Hz，1H)，8.26(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65-7.62(m，1H)，7.60-7.57(m，1H)，7.15(d，J＝7.2Hz，1H)，7.11(d，J＝7.3Hz，1H)，7.08-7.06(m，1H)，7.03(dd，J＝9.3，4.6Hz，1H)，6.99(s，1H)，4.42(t，J＝6.3Hz，2H)，4.29(s，2H)，2.44(s，3H)，2.06(t，J＝7.4Hz，2H)，1.77(dd，J＝13.6，6.5Hz，2H)，1.61-1.56(m，2H)，1.35-1.31(m，4H)。HR-MS(m/z)：计算为C₂₇H₃₀N₃O₄[M+H]⁺：460.2236；found：460.2239。

实施例3：体外抗肿瘤活性试验

以临床使用的肿瘤治疗药物瑞戈非尼为阳性对照药，以相应的溶剂作阴性对照，以T24(膀胱移行细胞癌细胞)，HCV-29(人体膀胱上皮细胞)为受试细胞株：MTT法对化合物进行体外抗肿瘤活性测试。

将药物和细胞共培养48小时，根据预实验细胞生长速率的结果，接种一定密度的细胞190μl于96孔培养板(约5x10⁴-1x10⁵个/孔)

培养24小时待细胞贴壁后，分别加入系列浓度样品10μl，每个样品设3个复孔，另设阴性对照孔4个，加入空白基质。

细胞于饱和湿度、5％二氧化碳，37℃条件下孵化48小时，每孔加入10μl MTT(5mg/L)，继续培养4小时。

吸去上清液，加入二甲基亚砜150μL/孔，充分溶解后用酶标仪在测定波长为570nm和630nm处测定OD值，计算每个给药孔细胞增值抑制率，结果如下表1所示。

表1.本发明化合物对不同细胞株的抑制活性

*瑞戈非尼结构式如下：

**SAHA结构式如下：

从表中可以看出，对于膀胱移行细胞癌细胞T24，相当部分的苯并喹喔啉酮化合物显示较好的抗肿瘤活性，化合物Ia-14、Ia-16、Ib-1～Ib-6、Ib-9和Ib-10对T24细胞的抑制活性均比临床抗肿瘤药瑞戈非尼更好；Ib-3～Ib-6和Ib-10对T24癌细胞的抑制活性比临床抗肿瘤药SAHA更好。

为了验证上述化合物对人体正常细胞的细胞毒性，我们利用MTT法对人体膀胱上皮细胞HCV-29进行活性筛选，结果表明大部分苯并喹喔啉酮化合物对人体膀胱上皮正常细胞的毒性都较小。

上述体外抗肿瘤活性测试表明，本发明所述的苯并喹喔啉酮化合物，可以有望用于抗肿瘤药物的制备。

实施例4：HDAC1、HDAC6和HDAC8酶活性测试

根据试剂商(上海抚生实业有限公司)提供的说明分别进行人HDAC1、HDAC6和HDAC8酶活性测试。将HDAC抑制剂SAHA作为阳性对照。按下面步骤进行：

(1)标准品稀释：根据试剂商进行标准品稀释；

(2)加样：分别设置空白孔(空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余操作相同)、标准孔、待测样品孔。在酶标包被板上标准品准确加样50μl，待测样品孔中先加样品稀释液40μl，然后再加待测样品10μl(样品最终稀释度为5倍)。加样将样品加于酶标板孔底部，尽量不触及孔壁，轻轻晃动混匀；

(3)温育：用封板膜封板厚置37℃温育30分钟；

(4)配液：将20倍浓缩洗涤液用蒸馏水20倍稀释后备用；

(5)洗涤：小心揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每孔加满洗涤液，静置30秒后弃去，如此重复5次，拍干；

(6)加酶：每孔加入酶标试剂50μl，空白孔除外；

(7)温育：操作同(3)；

(8)洗涤：操作同(5)；

(9)显色：每孔先加入显色剂A 50μl，再加入显色剂B 50μl，轻轻震荡混匀，37℃避光显色10分钟；

(10)终止：每孔加终止液50μl，终止反应(此时蓝色立转黄色)；

(11)测定：以空白孔调零，450nm波长依序测量各孔的吸光度(OD值)。

实验结果见下表2。

表2.本申请的化合物对于HDAC1、HDAC6和HDAC8的抑制活性

通过对上述苯并喹喔啉酮化合物进行HDAC亚型抑制活性评价，本发明的大多化合物对HDAC1、HDAC8、HDAC6这三个亚型的抑制活性比SAHA更好或相当，特别是化合物Ib-10对HDAC1、HDAC8、HDAC6这三个亚型具有比阳性对照药SAHA更优的抑制活性，IC50值达到低纳摩尔级别，具有广谱的HDAC抑制活性，有希望成为广谱的HDAC抑制剂，为开发抗肿瘤先导化合物提供了参考。

实施例5化合物Ib-10细胞凋亡测试

化合物Ib-10细胞凋亡测试试验过程如下：

(1)细胞的培养：取一个100ml的培养瓶，加入一定量1％双抗和10％胎牛血清的DMEM培养基，将人体膀胱癌细胞T24置于该培养基中，使其在含5％二氧化碳和95％空气的恒温培养箱，37℃条件下进行培养。

(2)消化细胞及种板：处于对数生长期的非小细胞肺癌A549细胞用3ml PBS缓冲溶液清洗干净后(一般洗2-3次)，再用1ml胰蛋白酶进行消化，观察到细胞消化完全后，加入10％胎牛血清的DMEM培养基使消化终止，小心并多次吹打，得到单细胞悬浊液，用10％胎牛血清的DMEM培养基稀释至密度为20000到30000个/ml，再将稀释后的细胞悬浊液以单孔3mL种在6孔板中。

(3)加药：使步骤(2)中的细胞在含5％二氧化碳的恒温培养箱，37℃条件下进行培养至细胞贴壁生长面积约为孔面积70％左右。向6孔板单孔加入待筛化合物Ib-10(其DMSO含量低于1％)，设置药物浓度为2μM、4μM和8μM，阳性对照组与待测组一样的加药浓度，同时设置空白对照组。使实验组和空白对照组细胞在5％二氧化碳的培养箱，37℃条件下培养24小时。

(4)收集细胞：将步骤(3)细胞进行收集，并将收集好的细胞置于离心机(1500r/min)离心，将上清液弃去，用3ml PBS溶液洗涤细胞，离心并弃去上清液。

(5)染色：向该管加入200μL 1×该管加胞，离心并弃去上清液细胞悬浮液，并将其转移到1.5ml离心管，再加入5μL标记FITC的Annexin V，将其置于37℃恒温培养箱孵育20分钟。再先后加入300μL 1×Binding Buffer、5 Bindi到1.5ml离心管，混合均匀，过滤，冰层避光备用。

(6)上机检测：将步骤(5)离心管上机，并在1小时内完成所有样品检测。

结果见图1～图7，图中Q2和Q3区域中的细胞量表示凋亡的细胞量，Q4区域中的细胞数目表示活细胞数目。图1中，空白对照组在24小时后，Q2和Q3区域癌细胞凋亡数目占总的细胞数目的1.1％。阳性对照组在加入SAHA后24小时，3个浓度(2μM、4μM和8μM)下，见图2、图4和图6，Q2和Q3区域癌细胞凋亡数目分别占细胞总数目的9.3％、32.0％、43.3％。而实验组在加入化合物Ib-10后24小时，3个浓度(2μM、4μM和8μM)下，见图3、图5和图7，Q2和Q3区域癌细胞凋亡数目分别占细胞总数目的13.4％、55.9％、72.3％，细胞凋亡率比空白对照组分别提高12.3％、54.8％、71.2％，比阳性对照组分别高4.1％、23.9％、29.0％。实验结果说明，化合物Ib-10能够很好地促进细胞凋亡且在测试的各浓度下比SAHA促进细胞凋亡的效果更好。