用于协助接受或进行疗法性治疗的方法
阅读说明：本技术 用于协助接受或进行疗法性治疗的方法 (Method for assisting in receiving or performing a therapeutic treatment ) 是由 埃里克·皮埃尔·何塞·杜塞特 伯纳德·克里斯蒂安·让·玛丽·弗里恩斯 大卫·马克·埃德加·达拉· 于 2020-02-14 设计创作，主要内容包括：本发明涉及用于协助个人I-(i)接受或进行疗法性治疗,涉及系统(1),并涉及用于实施其的计算机程序产品。(The invention relates to a method for assisting a person I i Receiving or performing a therapeutic treatment, to a system (1), and to a computer program product for implementing the same.)
技术领域
本发明涉及用于协助个人Ii接受或进行疗法性治疗，以及用于实现其的系统和计算机程序产品。
背景技术
术语接受或进行疗法性治疗，在本发明的意义上，这意味着由个人Ii执行由健康专业人员对面临疾病的个人Ii规定的动作组，以便帮助他们治愈、缓解他们的症状或也防止其出现。
更具体地，接受疗法性治疗可以是服用活性物质，例如治愈性的、姑息性的或预防性的药物。也可以考虑服用活性物质，例如食物、营养素、寡核苷酸、糖类、维生素，只要该活性物质的效果和/或有效性是可测量的。
更具体地，疗法性治疗行为可以是物理行为、生理行为或医疗器械的使用，与服用药物类比地关联，只要该行为的效果和/或有效性是可测量的。疗法行为的示例在于例如在皮肤损伤的情况下在光疗范围内暴露在光线下，只要黑色素率、皮肤损伤的尺寸可以被监测以测量治疗的有效性或效果。
通过服用药物，这意味着，例如，在糖尿病治疗范围内服用胰岛素，其效果可以通过测量血液中的血糖来监测。
通过服用食物、营养素、寡核苷酸、糖类、维生素，这意味着例如在治疗贫血的范围内服用铁，其效果可以通过测量血液中的血红蛋白率来监测。
如今，患者对治疗的给药方案的依从性越来越受到关注。对患者开出的治疗的给药方案，也称为剂量学，由接受或进行的推荐剂量以及接受或进行的频率来定义。
知道进行治疗时，在药物、食物、营养素、寡核苷酸、糖类、维生素的情况下，活性成分被患者吸收、分布、代谢和处理，根据治疗的连续服用，随着时间的推移，然后活性成分中的浓度(血浆、唾液、尿液、组织、血液、毛细血管，等等)增加或减少。
给药方案通常旨在维持治疗间隔内活性成分的浓度(血浆、唾液、尿液、组织、血液、毛细血管，等等)，也称为疗法窗口，即在确保疗法效果的活性成分的浓度的区域内，例如最佳治愈、姑息或预防，同时将副作用的风险降至最低。给药方案旨在不低于对应于用于患者的剂量不足的最低浓度，这会导致治疗或预防失败的风险增加，并且旨在不超过用于患者的活性成分的最大浓度，这将对应过量服用，其会导致增加毒性的风险。
此外，在某些情况下，给药方案旨在使活性成分在短时间内具有非常高的浓度(血浆、唾液、尿液、组织、血液、毛细血管等)，即峰值，以便对患者在更有限的时间内感受到的副作用进行分组，或者对身体产生确定的效果，例如阻断某些递质或抑制剂。
因此，疗法窗口可以随时间变化，特别是在每个治疗周期后达到高浓度或休息期间的临时峰值。
据估计，超过50％的患者不坚持或几乎不坚持他们的治疗，导致剂量不足和过量的问题反复出现。这些数字随着人口老龄化、随着全球慢性病数量的增加并且随着同一患者的多种疾病的组合而增加，导致他们服用多种药物，而这些药物通常具有不同的给药方案。
在包括一种或更多种疗法行为的治疗的情况下，治疗的效果可以根据治疗的动作方法随时间变化。
疗法性行为的频率旨在将疗法性治疗的效果维持在治疗的效果窗口中，例如，在使治疗无效的行为暴露不足和使治疗潜在危险的行为暴露过度之间。
重要的是，患者能够看到疗法性治疗的效果。事实上，对于接受或进行疗法性治疗，有相关联的效果，该效果对于患者来说是可直接识别的，例如疼痛感，或者该效果是不可直接识别的，例如疗法性治疗的活性物质的浓度。
与每次接受或进行疗法性治疗相关联的效果可通过浓度(血浆、唾液、尿液、组织、血液、毛细血管，等等)、生物标志物、可测量的或校准的疗法效果(例如疼痛阈值的校准)来测量和/或识别。
例如，当患者接受光疗时，可直接识别的患者的相关效果是他们情绪的改善或皮肤损伤的减少。在皮肤损伤的情况下，患者无法直接接触的相关效应是在通过光疗进行疗法性治疗后体内黑色素的数量的调节。在改善他们情绪的情况下，患者无法直接获取的相关效果是在通过光疗进行疗法性治疗后体内褪黑激素的数量的调节。
此外，当患者接受疼痛缓解治疗时，患者的直接可识别的相关效果是他们疼痛的减轻，因此后者能够根据疼痛阈值进行校准。此外，患者不能直接获取的相关效果是活性物质的量的增加，从而可以抑制进行疗法性治疗后身体内的疼痛。
通过疗法依从性，这在本发明的意义上，意味着，一方面，持久性使得可能定义患者继续接受他们的治疗的持续时间，另一方面，实施使得可能表征坚持不懈的患者日复一日地管理和实施他们的治疗的方式。
例如，患者可能有规律地无遗漏地遵从他们的治疗，即最大程度地进行治疗。但是，患者可以省略剂量、延迟/提前剂量、服用额外剂量或提前中断他们的治疗，在后一种情况下，这对应于非持续性。
此外，例如在慢性病的情况下，患者有可能接受几年他们的治疗，即他们坚持治疗。但是，考虑到他们的日常生活，患者允许他们自己进行非最佳实施，即他们允许他们自己有意地或无意地根据剂量错开接受治疗的时间，不接受一些孤立的治疗，不接受一些连续的治疗，或不接受与治疗假期相对应的治疗时间。
患者也可能在剂量方面不遵循剂量学，因为他们只服用了由治疗提供的一些剂量，或者因为他们服用比治疗提供的剂量更多的剂量。
此外，疗法依从性受到众多参数的影响，例如文章：慢性患者的治疗依从性：门诊管理中的概念(Adhésion thérapeutique du patient chronique：des concepts à laprise en charge ambulatoire)，瑞士医学牧师2013；第9卷，1032-1036页中引用的参数：
-个人有效性的感觉，
-疾病的风险的知识和理解，
-患者对治疗的期望，
-治疗的感知益处，
-障碍和促进因素。
在任何情况下，理论上，最佳疗法依从性对治愈性、姑息性或预防性治疗的优势对于个人、患者的健康以及维持医疗保健的经济平衡似乎是显而易见的。
事实上，很容易认为尊重患者的给药方案取决于众多因素，无论它们是否有意。
此外，很容易观察和识别到患者不是每天都在发生同样的事情的机器人。相反地，患者会遭受众多“生活意外”，例如睡眠、饮食、专业的或非专业的活动的需要。此外，如果出现副作用等障碍，患者不愿接受规定的治疗会导致延迟他们为了舒适而接受或接受的一项或其他的治疗，以在比另外的更合适的地点或时间承受副作用。此外，当考虑到患者是生病的个人，有时处于困难治疗的范围内，并且他们更容易受到“生活事故”(例如需要休息或避免接触副作用以给他们一点安慰)的影响时，这更加有效。
此外，众多个人在建立接受方式方面，尤其是当他们有认知问题时，会遇到困难。
治疗中的患者不仅在日常实践中频繁偏离规定的给药方案，而且在临床研究的过程中测试的治疗的情况下也是如此。更具体地说，对于具有狭窄的治疗窗口的治疗，例如抗排斥治疗或抗凝剂，定期服药很重要，这涉及记住自上次给药以来经过的时间，服药的规律性是治疗的成功的关键因素。此外，还有众多提醒设备在理论上帮助患者记住他们必须接受他们的疗法性治疗。
然而，重要的是能够确认接受或进行疗法性治疗措施之间、接受或进行治疗措施的不规律性之间的因果关系，并且例如治疗的成功与否或副作用的发生。因此，确认的因果关系应该可能在治疗的情况下调整或不调整患者的剂量学，或者调整或不调整剂量学以在研究中的药物将被投放市场或接受或不接受行动以改变患者的行为。
有些设备可以对规定的治疗提供一定程度的依从性，并在接受治疗时提供协助。
发明内容
本发明属于这种情况并且涉及一种用于协助个人Ii接受或进行疗法性治疗的方法，包括：
-由第一设备从数据库获取疗法性治疗数据，例如用于至少一个预定指示的一系列药物计量模型，以及用于每个预定的疗法性治疗的目标窗口；
-由第一设备获取个人Ii的特定数据，包括：
a)个人Ii的变量数据，在剂量组、剂量学组、理论上接受每种预定的疗法性治疗的时间组中被选择。
-由第一设备根据所述一系列药物计量模型和个人Ii的所述变量数据进行个人Ii的投影数据模型的计算。
文件WO2015/006033的目的是一种用于为给定个人帮助选择剂量的方法。
在诸如上述的方法中，系统通过治疗获取药物计量模型，更具体地，获取药物的动力学模型和治疗的目标窗口，更具体地获取治疗窗口。
因此，医护人员从一组患者的样本的药代动力学简档中基于他们的特定数据(个人的变量数据、规定剂量的变量数据、规定剂量学的变量数据、用于进行治疗的理论时间)选择最接近个人Ii的个人Ii。
根据该文档的方法旨在用于医护人员(例如医生)并且允许医生调整个人Ii中的剂量学、给药间隔和血浆蛋白的最小可接受浓度。事实上，根据该文档的方法不旨在针对患者、个人Ii，因此对他们的治疗没有影响并且不可能在医护人员的干预下被直接管理。
US2004/193446描述了通过电子设备对个人进行监测以服用药物。当他们忘记服用他们的药物时，该电子设备向个人发送信号。
不幸的是，当前的设备提供静态信息，根据已发生的治疗的效果估计过去的效果，并且该信息基于理论行为，例如由医护专业人员开出的处方，例如根据使用患者的信息和参数校正的处方模型。此外，当前的设备为医护人员提供信息，从而可以重新定义适合患者的更好的剂量学。
因此，观察到该模型有时不对应于现实，确实在事实上，不可能基于在患者上获取的血液浓度测量获取的模型。该模型没有考虑由于不完全依从性导致浓度的变化，即使在通过模型的转换获取的校正后，也不可能使从模型计算的浓度数据对应于观察的/测量的浓度。
需要提供一种设备，该设备在当前或未来的每个时刻t提供信息，该设备考虑到给定个人的生活事件，但也提供关于对患者的治疗依从性进行改善的信息，即治疗的规律性，还有参与，患者对给药方案的偏差的后果的认真程度。
本发明旨在解决上述问题，通过提供第一种方法来帮助个人Ii接受或进行疗法性治疗，如开头所述，其特征在于，其进一步包括：
-由第一设备从数据库获取疗法性治疗的数据模型，例如用于至少一个预定指示的一系列药物计量模型，以及用于疗法性治疗的目标窗口；
-通过电子监测设备进行与个人Ii的接受或进行所述疗法性治疗相关联的指示性数据的记录，记录尤其包括个人Ii的时间戳；
-由第一设备从电子监测设备接收与个人Ii接受或进行所述疗法性治疗相关联的所述指示性数据；
-由第一设备从与疗法性治疗的所述数据模型和从与接受或进行所述疗法性治疗相关联的所述指示性数据进行个人Ii的校正的数据模型的计算；
-由第一设备根据个人Ii的所述校正的模型和所述接受或进行的所述指示性数据计算个人Ii在所述预定的疗法性治疗的所述目标窗口中的定位数据，和/或由第一设备计算和/或指示用于下一次接受或进行所述疗法性治疗的时间信息。
个人Ii在所述疗法性治疗的所述目标窗口中的定位或用于接受或进行下一次所述疗法性治疗的时间信息允许个人更好地计划接受或进行下一次的所述疗法性治疗，这使得对治疗的依从性更简单并且更灵活，从而使其更有效。
本发明还旨在通过提供如开头所述的用于协助个人Ii接受或进行疗法性治疗的第二种方法来解决上述问题，其特征在于，其进一步包括：
-由第一设备接收与所述预定的疗法性治疗相关联的指示性数据，特别包括电子监测设备的时间戳、剂量以及接受或进行的历史；
-由第一设备根据个人Ii的所述投影数据模型和与接受或进行所述预定的疗法性治疗相关联的所述指示性数据计算个人Ii的校正的数据模型；
-由第一设备在每个时刻t从个人Ii的所述校正的数据模型和与接受或进行所述疗法性治疗相关联的所述指示性数据计算个人Ii的个性化数据模型，所述个性化模型考虑了在每个时刻t的效果的值、用于个人Ii的全部或一些先前接受或进行预定的疗法性治疗的值、接受或进行的时间戳以及先前接受或进行的剂量；
-由第一设备计算来自个人Ii的所述个性化模型的在所述预定的疗法性治疗的所述目标窗口中个人Ii的定位数据和接受或进行所述疗法性治疗的所述指示性数据，所述目标窗口包括最小和/或最大阈值，例如预定的有效性损失阈值和/或预定的毒性阈值。
根据本发明，该方法转换过去的统计数据以解释相对于现有技术的药代动力学模型的治疗效果的差异，并考虑相对于规定的剂量学治疗/方案的差异。事实上，个人Ii的个性化模型对应于现实，因为它考虑了与接受或进行所述疗法性治疗相关的指示性数据，包括时间戳、实际或假设的剂量以及接受或进行的历史，但是也考虑了用于个人Ii的预定的疗法性治疗的残留量的值。
根据本发明，数据库包括疗法性治疗数据，例如用于至少一个预定的指示的一系列药物计量模型(例如，药代动力学和/或药代动力和/或药物经济学和/或任何其他可用的药物计量模型)，以及对于每个预定的疗法性治疗的目标窗口(例如，治疗窗口和/或要达到的有效性阈值和/或不超过的毒性阈值和/或成本/效益窗口和/或任何其他的目标窗口，目标窗口也可以随时间变化)，这些数据被存储、被记录在数据库中，可能个人Ii的参数被记录在数据库中，可能个人Ii的浓度数据被记录在数据库中，更具体地说，个人Ii的变量数据被记录在数据库中。
此外，根据本发明的方法包括通过第一设备获取个人Ii的特定数据，包括从生物标记的遗传标记的生理组(例如，体重、年龄、性别)选择用于个人Ii的药物计量模型的参数。
根据本发明的方法进一步包括通过第一设备获取个人Ii的特定数据，包括由治疗、测量的浓度、副作用、估计半衰期、估计的动作持续时间、成本/效益比的测量的效果的组选择个人Ii的医疗数据。
根据本发明的方法进一步包括由第一设备根据用于个人Ii的药物计量模型的所述参数和/或个人Ii的所述医疗数据进行个人Ii的投影数据模型或个人Ii的校正的数据模型或个人Ii的个性化数据模型的计算。
事实上，似乎尤其有利的是，根据本发明的第一设备，与用于个人Ii的药物计量模型的参数和/或个人Ii的医疗数据的获取，使得能够计算投影数据模型或校正的数据模型或者接近现实的个性化数据模型。事实上，根据本发明的第一设备获取越多的个人Ii的特定数据，个人Ii的投影数据模型或校正的数据模型或个性化数据模型将是更精确且完整的。
此外，第一设备可包括一个或更多个数据库。事实上，它可以包括第一数据库，其包括疗法性治疗数据，诸如一系列药物计量模型，例如用于至少一个预定的指示的药代动力学和/或药代动力和/或药物经济学，以及用于每个预定的疗法性治疗的目标窗口(其可以随时间变化)。
第一设备可以包括第二数据库，其包括个人Ii的特定数据，例如：a)从生物标记的遗传标记的生理组中选择的用于个人Ii的药物计量模型的参数(例如，体重，年龄，性别)；b)从测量的治疗效果、测量的浓度、副作用、估计的半衰期、估计的动作持续时间、成本/效益比的的组选择个人Ii的医疗数据；以及c)从用于理论上接受每个预定的疗法性治疗的剂量、剂量学、时间的组选择个人Ii的变量数据。
第一设备可以包括第三数据库，其包括疗法性治疗的数据，例如一系列药物计量模型，例如用于至少一个预定的指示的药代动力学和/或药代动力和/或药物经济学，以及用于每个预定的疗法性治疗的目标窗口以及个人Ii的特定数据：例如：a)从生物标记的遗传标记的生物学组(例如，体重、年龄、性别)中选择的用于个人Ii的药物计量模型的参数；b)从测量的治疗效果、测量的浓度、副作用、估计的半衰期、估计的动作持续时间、成本/效益比的组中选择的个人Ii的医疗数据；以及c)从用于理论上接受每个预定的疗法性治疗的剂量、剂量学、时间的组中选择的个人Ii的变量数据。
根据本发明，第一设备从电子监测设备接收与接受或进行预定的疗法性治疗相关联的指示性数据，这些指示性数据尤其包括时间戳、例如实际或假设的剂量以及接受或进行治疗的历史。
然后，第一设备根据个人Ii的投影数据模型和与接受疗法性治疗相关联的指示性数据，计算个人Ii的校正的数据模型，该模型代表疗法性治疗随时间推移对患者的效果，考虑作为个人Ii与以下相关的医疗数据：同化、分布、代谢和/或去除和/或测量的治疗效果和/或测量的浓度和/或副作用和/或估计的半衰期和/或估计的动作持续时间，以及日期、时间、剂量和接受或进行和接受或进行疗法性治疗的历史。
个人Ii的校正的数据模型的计算使得可以提供模型，该模型考虑了与传统的药物计量模型的差异，并考虑了与接受或进行规定的治疗的差异，它考虑了实际接受或进行疗法性治疗的历史。
事实上，使用现有技术的传统的药代动力学模型，测量的治疗效果中的峰或谷只能通过患者的药代动力学参数来解释，例如吸收、分布、代谢和/或去除的变化。
根据本发明，当在模型中观察到治疗效果的峰值时，例如当在疗法性治疗的活性物质的浓度的峰值时，如果它与接受或进行疗法性治疗的事件同时发生，则不会归因于快速同化，但可以被解释作为接受或进行治疗的结果。模型中疗效的低谷，例如浓度的低谷，如果它与一段时间内没有接受或进行疗法性治疗的事件相吻合，则可以通过省略接受或进行疗法性治疗而不是通过快速去除来解释。
因此，由于个人的校正后的数据模型考虑了关联到接受疗法性治疗的指示性数据，使得有可能解释差异，而不是将效果的变化归因于错误原因。
由于该原因，治疗效果或者治疗效果的副作用的差异可直接归因于患者的治疗依从性的问题，而不仅是关联到患者的生理问题，例如在吸收、分布、代谢或去除或在关联到疗法性治疗的问题中的变化。
电子监测设备包括电源、传感器、处理器、通信单元、时钟和存储器。上述元件可以包含在一个或更多个电子设备中。当个人Ii执行接受或进行疗法性治疗时，电子监测设备的传感器被自动地启动或未被自动地启动，例如在按钮地情况下，传感器上个人Ii的动作被记录作为接受或进行治疗的事件。处理器被布置成处理接受或进行疗法性治疗的事件，并产生包括关联到接受或进行疗法性治疗的指示性数据的信号。这些指示性数据包括时间戳、实际的或假想的剂量以及接受或进行治疗的历史。事实上，处理器将关联到接受或进行疗法性治疗的指示性数据记录在电子监测设备的存储器中，它也记录了与配给器进行药物的分发或进行疗法性治疗相关联的指示性数据。
通过电子监测设备，在本发明的意义上，这意味着例如包装、箱、用于药物的容器、包括电子监测设备的嵌入式(或非嵌入式)配给器，这也意味着包装、箱、用于药物的容器、嵌入式(或非嵌入式)配给器，通过智能手机应用程序、平板电脑或智能手表连接，或任何其他的电子记录设备，被布置成产生包括关联到接受或进行疗法性治疗的指示性数据的信号。这也意味着任何其他的记录设备允许患者声明他们已经接受或进行了他们的疗法性治疗，例如寄存器。
根据本发明，第一设备在每个时刻t、现在或将来，基于个人Ii的校正的数据模型和关联到接受或进行疗法性治疗的指示性数据，计算个人Ii的个性化数据模型。
事实上，根据本发明，个人Ii的个性化数据模型考虑了用于个人Ii的接受或进行预定的疗法性治疗的所有的或一些先前的一些在每个时刻t的效果的值，即，尚未去除的疗法性治疗的比例，例如尚未去除的用于个人的疗法性治疗的活性物质的比例。基于考虑到残余量的值和先前接受或进行的剂量的个人的校正的数据模型，根据本发明的第一设备在现在或未来的每个时刻t计算关联到接受或进行尚未去除的治疗的数据和时间戳、个人Ii的个性化数据模型。
根据本发明，第一设备基于个人的个性化模型和关联到接受或进行疗法性治疗的指示性数据，在每个时刻计算在预定的疗法性治疗的目标窗口中个人Ii的定位数据。
事实上，第一设备使得有可能预测性地计算浓度和/或在另一次接受或进行疗法性治疗的效果随时间的变化，并且考虑到用于个人Ii的先前接受或进行预定的疗法性治疗的全部或一些的在每个时刻t的效果的值的估计。
可以随时间变化的目标窗口在任何时间均包括最小和/或最大阈值，例如有效性损失阈值和/或毒性阈值，两者均是预定的。
特别有利的是，根据本发明，可以通过第一设备计算个人Ii在该目标窗口(治疗窗口和/或达到的有效性阈值和/或不超过的毒性阈值和/或成本/效益窗口和/或任何其他的目标窗口)中的定位数据。这些定位数据考虑了个人Ii的个性化模型以及与接受或进行疗法性治疗相关联的指示性数据，并且在考虑治疗依从性中差异的同时对于个人Ii是个性化的，这要归功于与接受或进行疗法性治疗相关联的指示性数据。
事实上，根据本发明的第一设备，通过实施用于辅助接受或进行疗法性治疗有利地使得有可能使给定的个人Ii、患者自觉地意识到疗法性治疗的规律性的重要性，即通过在当前或未来的每个时刻t在目标窗口中定位其治疗效果来实现最佳的治疗依从性。因此，个人Ii可以在现在或未来的每个时刻t确定它是否接近毒性阈值和/或有效性损失阈值和/或要达到的有效性阈值和/或其定位在成本/效益窗口或任何其他的目标窗口中。
根据本发明的设备还可以通过在现在或未来的每个时刻t在目标窗口中具体化他们的治疗的治疗效果，使个人Ii、患者意识到治疗依从性对治疗的疗法效果的影响。事实上，让患者看到治疗依从性、治疗效果和治疗的效果之间的关系是很重要的。
当该信息可供医疗保健专业人员使用时，随后可识别出患者、个人Ii并未面临同化、分布、代谢和/或去除的问题，而是面临治疗依从性的问题。在这种情况下，解决方案不是使疗法性治疗(例如药物)过量，以免增加毒性，或去改变疗法性治疗分子，而是要了解这种行为的原因并教育患者进行良好的良好治疗依从性。
在本发明的优选实施例中，方法进一步包括由第一设备在所述预定的疗法性治疗的所述目标窗口中根据个人Ii的所述定位数据计算在下一次接受或进行疗法性治疗之前待遵守的时间间隔Tmin。
在本发明的另外的优选实施例中，方法进一步包括由第一设备根据个人Ii在所述预定的疗法性治疗的目标窗口中的所述定位数据计算下一次接受或进行疗法性治疗之前待遵守的时间间隔Tmax。
似乎特别有利的是，由第一设备计算在下一次接受疗法性治疗之前待遵守的时间间隔Tmin和/或用于下一次接受疗法性治疗待遵守的时间间隔Tmax，使得有可能为患者提供准确且简单的信息，以了解他们治疗方案的未来(即Tmin和Tmax之间的时间间隔)，在该时间间隔内，下一次接受或下一次进行疗法性治疗必须发生。
由第一设备计算在下一次接受疗法性治疗之前待遵守的时间间隔Tmin使得有可能提供关于最小时间的信息，在最小时间之前，患者、个人Ii不得接受或进行疗法性治疗，使得治疗效果(例如用于个人Ii的活性物质的浓度)不超过最大阈值(例如预定的毒性阈值)。
由第一设备计算下一次接受或进行疗法性治疗待遵守的时间间隔Tmax使得有可能提供关于最大时间的信息，在最大时间之前，患者、个人Ii必须接受或进行疗法性治疗，使得治疗效果(例如身体中的活性物质的浓度)不低于最小阈值(例如预定的有效性损失阈值)。
事实上，在这两种情况下，治疗效果(例如活性物质的浓度)超过而高于毒性阈值或低于有效性损失阈值是不希望的，对于治疗的成功，重要的是通过尽可能限制临界阈值的超过，将用于个人Ii的活性物质的浓度定位在目标窗口中。
与给出关于过去的信息或关于患者的治疗依从性的历史的分数不同，根据本发明，第一设备给出待遵守的小时数和/或分钟数(整数或非整数)，在未来：
-在下一次接受或进行疗法性治疗之前，使得治疗效果(例如用于个人Ii的活性物质的浓度)不超过预定的毒性阈值、时间间隔Tmin，
–对于下一次接受或进行疗法性治疗之前，使得治疗效果(例如用于个人Ii的活性物质的浓度)不低于预定的有效性损失阈值、时间间隔Tmax。
因此，根据本发明的方法辅助个人Ii，使得其通过指导他们未来接受或进行疗法性治疗而不是通过向他们提供关于治疗的过去效果(无论如何，现在行动为时已晚)的单一指示来优化他们的疗法性治疗的效果。
例如，这允许患者接受光疗治疗以改善他们的情绪，知道它会伴随他们持续，例如，在他们体内的褪黑激素比率低于有效性损失阈值并且他们的情绪恶化之前持续20小时、18小时、15小时、12小时、10小时、8小时、5小时、2小时。
此外，对于接受镇痛活性物质治疗的患者，这允许他们知道，在抑制其体内疼痛的活性物质比率低于有效性损失阈值之前(例如5小时)他们的痛苦又回来了。
有利地，根据本发明的方法进一步包括由第一设备在所述预定的疗法性治疗的所述目标窗口中根据个人Ii的所述定位数据在下一次接受或进行治疗之前进行至少一个时间间隔“缓冲Tmin”的计算。
有利地，根据本发明的方法进一步包括由第一设备根据在所述预定的疗法性治疗的所述目标窗口中个人Ii的所述定位数据计算下一次接受或进行治疗的至少一个时间间隔“缓冲Tmax”的。
常规的目标窗口(例如治疗窗口)包括三个区域，最佳区域，其中，治疗效果(例如个人Ii的活性物质的浓度)必须使得治疗产生期望的、治愈性的、姑息性的、预防性的效果；由预定的毒性阈值划定的最佳区域的毒性区域；通过有效性损失阈值划定的最佳区域的有效性损失区域。
根据本发明似乎特别有利的是提供目标窗口，例如具有五个区域(包括三个先前区域并且还包括最小缓冲区域(例如有效性损失和最大缓冲区域，例如毒性))的治疗窗口。
有效性损失缓冲区域，通常基于治疗的赦免的观念，使得可以预见治疗效果的超过，例如用于有效性损失区域中的个人的活性物质的浓度。
毒性缓冲区域使得可以预见治疗效果的超过，例如用于毒性区域中个人的活性物质的浓度。
根据本发明，似乎有利地是，由第一设备计算时间间隔缓冲Tmin和/或时间间隔缓冲Tmax使得有可能给予患者更多的灵活性并舒适管理他们的疗法性治疗。
此外，有效性损失和毒性缓冲区域可以一方面是可修改的，另一方面是动态的。
事实上，这些缓冲区域可以根据患者的感觉被修改，例如患者在接受或进行疗法性治疗之后感到明显的副作用可以他们自己决定或通过康复护理专业人员来修改毒性缓冲区域以减少副作用的感觉。
此外，让患者养成接受或进行疗法性治疗的习惯也很重要，为此，必须具有动态的缓冲区域。目的是为患者启动狭窄的最佳区域(即具有显着的毒性缓冲区域和显着的有效性损失缓冲区域)(目的是迫使患者养成接受或进行疗法性治疗的习惯)。一旦患者养成了接受或进行疗法性治疗的习惯，毒性和有效性损失缓冲区域就会减少、受到限制，并且最佳区域会变得更大，从而在管理他们的疗法性治疗时提供更多的舒适度和灵活性。
在另外的实施例中，根据本发明的方法进一步包括由第一设备根据在所述预定的疗法性治疗的所述目标窗口中个人Ii的所述定位数据在下一次接受或进行治疗之前计算至少一个第二时间间隔缓冲Tmin和/或根据在所述预定的疗法性治疗的所述目标窗口中个人Ii的所述定位数据计算在下一次接受或进行治疗的至少一个第二时间间隔缓冲Tmax。
此外，无论患者是谁，缓冲区域均存在，并且包括药物的特征。无论是否进行预防性修改，这些缓冲区域均可以由患者或由医疗保健专业人员进行调整，并且可以根据医疗保健专业人员提供的建议接受或进行治疗。
有利地，所述目标窗口中个人Ii的定位数据指示从构成的组中选择的至少一条信息：
–接受疗法性治疗的先前行为的时间，
-个人Ii的预定的疗法性治疗的药物计量模型的响应，
-在预定的疗法性治疗的响应低于预定的目标窗口的所述最小阈值之前的时间Tmax，
-使得预定的疗法性治疗的响应不超过预定目标窗口的所述最大阈值的时间Tmin。
有利地，定位数据进一步指示在预定的疗法性治疗的响应低于目标窗口的最小缓冲阈值之前的至少一个时间间隔缓冲Tmax。
有利地，定位数据进一步指示至少一个时间间隔缓冲Tmin使得预定的疗法性治疗的响应不超过目标窗口的最大缓冲阈值。
事实上，定位数据表明：
接受疗法性治疗的先前行为的时间使得可以向患者提供关于他们的接受或进行疗法性治疗的历史的指示，对于患病的、老年患者或患有记忆障碍尤为重要。
用于个人Ii的预定的疗法性治疗的效果使得有可能为患者提供具有关于它们在目标窗口中定位的信息。例如在副作用或增加疲劳的情况下，这进一步允许患者预料他们的日常生活的活动的危害。患者有机会知道治疗效果(例如他们的身体中的活性物质的浓度)位于目标窗口中的何处并能够休息，执行任何活动而不必担心他们的疗法性治疗的成功。
在预定的疗法性治疗低于目标窗口的最小阈值的响应之前的时间Tmax和时间Tmin，使得预定的疗法性治疗的响应不超过上述的目标窗口的最大阈值。这两条信息也允许患者、个人Ii非常有利地更好地预料生活事件(例如睡眠、副作用、与工作相关的旅游、专业外的活动)。
事实上，为患者提供的时间间隔缓冲Tmax和/或时间间隔缓冲Tmin允许患者更好地了解他们的疗法性治疗，以确保他们服用正确的剂量，并在管理他们的疗法性治疗时具有更好的灵活性和舒适性，同时保持最佳的效果/毒性平衡。
最后，可以假设所提出的系统可以允许患者与开处方者合作，在给药和服药间隔方面管理他们的药物，同时最佳地控制他们的治疗效果；随着时间的推移，会恢复到具有个性化的和可变的剂量学。
该信息允许患者知道他们在治疗响应之前具有多少时间，例如在有效性损失缓冲区域中，其体内疗法性治疗的活性物质的浓度低于有效性损失缓冲阈值，但也高于临界有效性损失区域。确实有利的是，例如，能够通过有效性损失缓冲区域通知患者，如果他们在这个时间范围内不接受或进行疗法性治疗，则落入临界有效性损失区域之前还剩下两小时。
此外，该信息还允许患者知道他们具有多少时间使得他们的治疗效果(例如疗法性治疗的活性物质的浓度)不超过毒性缓冲区域，或在毒性缓冲区域中。能够通过毒性缓冲区域通知患者，他们必须等待例如两个小时来接受或进行治疗或疗法性动作以便在此时间范围内接受或进行疗法性治疗的情况下不进入临界毒性区域确实是有利的。
这对于想要在突发事件或日常事件的情况下调整他们的接受或进行疗法性治疗的患者来说是特别有利的。例如，患者位于目标窗口的最佳区域，根据本发明的数据，患者有机会进行服药，例如服用半片，或在理想时间进行疗法性治疗以保持在临界毒性阈值以下，然后患者知道落入临界有效性损失区域之前的剩余时间。这使得为患者的疗法性治疗提供自主权和舒适度成为可能，并允许他们预料日常生活事件，例如与工作相关的旅行、任何活动、必要的睡眠时间。
此外，医疗保健专业人员也有机会调整疗法性治疗的剂量或做出治疗决定。
在另外的实施例中，根据本发明的方法进一步包括优选地通过信息设备(例如显示设备)指示至少一条数据。
事实上，至少一条数据的指示是特别有利的，因为这使得可以向患者、个人Ii提供清晰的、精确的且直接可访问的且可理解的一条信息。
此外，通过访问代表他们在目标窗口中的定位的清晰的、精确的且可理解的信息，患者因此可以优化他们的接受或进行疗法性治疗，例如以减少困难治疗的副作用。事实上，患者可以选择每12小时接受一半的治疗(例如半片)，而不是每24小时接受一次完整的疗法性治疗(例如整片)。
有利地，根据本发明的方法进一步包括，如果治疗效果在现在或未来的每个时刻t低于最小阈值(例如有效性损失)，高于最大阈值(例如毒性)，低于最小缓冲阈值(例如有效性损失)，高于最大缓冲阈值(例如毒性)，由第一设备和/或由电子监测设备和/或智能设备(平板电脑、手表、智能手机等)发送警报信号，优选地发送视觉听觉信号。
此外，根据本发明特别有利的是，允许至少一条数据的指示的信息设备、和/或第一设备、和/或电子监测设备、和/或显示设备、和/或允许发送警报信号的智能设备，配备有接口，且更具体地配备有智能个人辅助系统(通常称为智能个人助理，也称为虚拟个人助理)。这进一步使得可以通过向他们发送信息、警报、提醒等信号来为给个人执行任务或服务。接口，更具体地说是智能个人助理，可以通过书面通信和/或语音通信的方式与患者互动、发送信号、提供信息。例如，提到了Alexa、Google Assistant、Google Now、Cortana、BlackBerry Assistant、Bixby、Siri、Viv等。
事实上，在现在或未来的每一时刻t，当接口治疗的治疗效果通过提到的阈值中的一个时，根据本发明能够为患者提供警报信号是特别有利的。
有利地，根据本发明的方法进一步包括，根据个人Ii的所述投影数据模型和所述指示性数据由第一设备在接收后计算与作为最低限度的个人Ii的个性化数据模型的接受或进行所述治疗相关联的数据，优选地在接收后，用于治疗的至少2个半衰期的持续时间，优选地治疗的至少2.5的半衰期，有利的是治疗的至少3个半衰期，有利地治疗的至少4个半衰期，优选地治疗的至少5个半衰期。
事实上，第一设备接收接受或进行治疗的所述指示性数据越多，个人Ii的个性化数据模型在精度上提升得越多并且更加反应真实情况。
例如，在疗法性治疗的1个半衰期的持续时间内接收所述指示性数据使得可以计算个人Ii的个性化数据模型，在2个半衰期的持续时间内接收所述指示性数据使得计算个人Ii的更好的个性化数据模型成为可能，在治疗的3个半衰期的持续时间内接收所述指示性数据使得计算个人Ii的个性化数据模型接近现实。
有利地，该方法进一步包括由第一设备排除在接受或进行疗法性治疗的一组指示性数据中接收的第一指示性数据。
似乎特别有利的是，通过第一设备排除在一组指示性数据中接收的第一指示性数据允许个人Ii的个性化模型不会显着损失精度并且在优化必要的计算时间和所需的存储空间的同时反映每个时刻t的真实情况。
事实上，由第一设备从接收例如，10条指示性数据、9条指示性数据、8条指示性数据、7条指示性数据等排除预定数量的指示性数据(例如1条指示性数据、2条指示性数据、3条指示性数据、4条指示性数据)。
这有利地使得可以保存最近的且最能代表患者在时刻t的依从性的行为的接受或进行治疗的指示性数据，以便计算个人Ii的个性化模型。
根据本发明的用于帮助个人Ii接受或进行疗法性治疗的方法的其他的实施例在所附权利要求中指明。
本发明还涉及一种旨在用于帮助个人Ii接受或进行疗法性治疗的系统，所述系统包括：
-第一设备，
-数据库，
-显示设备，
-电子监测设备，
其被配置为实施根据本发明的方法的步骤。
似乎确实可以使用旨在用于帮助个人Ii接受或进行疗法性治疗的系统来实施根据本发明的方法的步骤，该系统包括第一设备、数据库、显示设备和电子监测设备。
事实上，数据库包括关于药物的数据，这些数据包括用于至少一个预定指示的至少一个预定的疗法性治疗的一系列药代动力学和/或药代动力模型，以及每个预定的疗法性治疗的目标窗口。数据库包括通信单元。此外，在该数据库或另外的数据库中，数据a)、b)和c)也被存储、被记录。
电子监测设备包括电源、传感器、处理器、通信单元、时钟和存储器。上述元件可以包含在一个或更多个电子设备中。当个人Ii接受或进行疗法性治疗时，电子监测设备的传感器自动启动或不启动，例如在按钮的情况下，个人Ii在传感器上的动作被记录作为接受或进行疗法性治疗的事件。处理器被布置成处理接受或进行疗法性治疗并产生包括与接受或进行疗法性治疗相关联的指示性数据的信号。这些指示性数据包括时间戳、实际的或假定的剂量以及接受或进行治疗的历史。事实上，处理器在电子监测设备的存储器中记录与接受或进行疗法性治疗相关联的指示性数据。
根据本发明的系统的第一设备包括电源、处理器、通信单元和存储器，并且被配置为基于数据库和从电子监测设备接收的数据实现根据本发明的方法的计算步骤。
显示设备，可能集成在设备中，显示设备包括电源、通信单元和处理器，并且被配置以为个人Ii提供清楚的、准确的、简单的且可直接访问的且可理解的信息。
在根据本发明的系统的优选的实施例中，第一设备、显示设备和电子监测设备被集成到单一的外壳中。
在根据本发明的系统的另外的实施例中，第一设备和所述显示设备均被集成到与电子监测设备分离的外壳中。
在根据本发明的系统的另外的实施例中，电子监测设备和显示设备均被集成到与显示设备分离的外壳中。
在根据本发明的系统的另外的实施例中，第一设备和电子监测设备均被集成到与显示设备分离的外壳中。
在根据本发明的系统的另外的实施例中，电子监测设备、显示设备和第一设备均被集成到分离的外壳中。
有利地，根据本发明的系统的特征在于，第一设备、数据库、显示设备和电子监测设备包括通信单元并且通过无线通信以通信方式被连接或者为了数据交换可以被物理地连接。
有利地，根据本发明的系统的电子监测设备进一步包括至少一个电源、至少一个传感器、至少一个处理器、至少一个时钟、至少一个通信单元以及至少一个存储器。上述元件可以包含在一个或更多个电子设备中。电子监测设备被配置成生成与接受或进行预定的疗法性治疗相关联的指示性数据，指示性数据包括时间戳、剂量以及接受或进行疗法性治疗的历史。
根据本发明的系统的其他的实施例在所附权利要求中指明。
本发明进一步涉及一种计算机程序产品，其包括用于第一设备的程序，该程序包括当在所述第一设备上执行程序时实现根据本发明的方法的步骤的软件代码部分。
在有利的实施例中，根据本发明的计算机程序产品包括计算机可读介质，软件代码部分存储在该计算机可读介质上，其中，程序可以直接加载到第一设备的内部存储器中。
根据本发明的计算机程序产品的其他的实施例在所附权利要求中指明。
本发明进一步涉及用于帮助个人Ii接受或进行疗法性治疗的第二种方法，包括：
-通过第一设备(2)从数据库(3)获取疗法性治疗的数据，例如用于至少一个预定指示的一系列药物计量模型，以及用于每个预定的疗法性治疗的目标窗口；
–通过第一设备(2)获取个人Ii的特定数据，包括：
a)从剂量、剂量学、接受每个预定的疗法性治疗的理论时间的组中选出个人Ii的变量数据；
–通过第一设备(2)根据所述一系列药物计量模型和个人Ii的所述变量数据进行个人Ii的投影数据模型的计算。
用于帮助接受或进行疗法性治疗的该第二种方法的特征在于，它进一步包括：
–通过第一设备(2)接收与接受或进行所述预定的疗法性治疗相关联的指示性数据，指示性数据特别地包括电子监测设备(4)的时间戳、剂量以及接受或进行疗法性治疗的历史；
–通过第一设备(2)在接收作为最低限度的与接受或进行所述预定的疗法性治疗相关联的数据之后，根据个人Ii的所述投影数据模型和所述指示性数据进行个人Ii的个性化数据模型的计算；
–通过第一设备(2)在每个时刻t基于与接受或进行所述预定的疗法性治疗相关联的指示性数据计算个人Ii的个性化数据模型，所述个性化模型考虑了全部或一些用于个人Ii的先前接受或进行的预定的疗法性治疗的在每个时刻t的效果的值、接受或进行的时间戳以及接受或先前进行疗法性治疗的剂量。
当个人开始他们的疗法性治疗时，他们执行他们的第一次接受或进行疗法性治疗，并在电子监测设备中记录接受或进行治疗的该事件。然后，患者继续他们的疗法性治疗并且在每次接受或进行疗法性治疗时继续在电子监测设备中记录接受或进行治疗的事件。
第一设备接收与接受或进行预定的疗法性治疗相关联的指示性数据，然后计算个人Ii的个性化数据模型。
已经表明的是，根据本发明，可以通过第一设备计算个人Ii的个性化数据模型，接收作为最低限制的与接受或进行所述预定的疗法性治疗相关联的数据。
第一设备在现在或未来的每个时刻t计算个人Ii的个性化模型，并且根据个人Ii的所述投影数据模型和所述指示性数据在个人Ii的个性化数据模型的作为最低限制的治疗的1个半衰期的持续时间接收所述指示性数据之后获取个人Ii的最佳的个性化模型，优选地持续治疗的至少2个半衰期，优选地治疗的至少2.5个半衰期，有利地治疗的至少3个半衰期，有利地治疗的至少4个半衰期，优选地治疗的至少5个半衰期。
治疗的半衰期在本发明的意义上是指活性物质，例如分子、药物、活性成分失去其一半药理或生理活性所花费的时间。
事实上，第一设备接收接受或进行疗法性治疗的所述指示性数据越多，个人Ii的个性化数据模型的精度增加越多并且越能反映真实情况。
例如，在治疗的1个半衰期的持续时间内接收所述指示性数据使得可以计算个人Ii的个性化数据模型，在治疗的2个半衰期的持续时间内接收所述指示性数据使得计算个人Ii的更好的个性化数据模型成为可能，在治疗的3个半衰期的持续时间内接收所述指示性数据使得计算个人Ii的个性化数据模型接近现实。
有利地，第二方法进一步包括通过第一设备排除在接受或进行疗法性治疗的一组指示性数据中接收的第一指示性数据。
似乎特别有利的是，通过第一设备排除在一组指示性数据中接收的第一指示性数据允许个人Ii的个性化模型在优化必要的计算时间和所需的存储空间的同时不会显著地损失精度并在每个时刻t反映现实。
事实上，通过第一设备从接收例如，10个指示性数据、9个指示性数据、8个指示性数据、7个指示性数据，等等中排除预定数量的第一指示性数据(例如1个指示性数据、2个指示性数据、3个指示性数据、4个指示性数据)。
这有利地使得可以保存最近且最能代表患者在时刻t的依从性的行为的接受或进行疗法性治疗的指示性数据，以计算个人Ii的个性化模型。
此外，根据本发明的第二方法包括通过第一设备获取个人Ii的特定数据，特定数据包括选自生物标记的遗传标记的生理组(例如，体重、年龄、性别)的用于个人Ii的药物计量模型的参数。
根据本发明的第二方法进一步包括通过第一设备获取个人Ii的特定数据，特定数据包括从治疗的测量的效果、测量的浓度、副作用、估计的半衰期、估计的动作持续时间、成本/效益比的组中选出的个人Ii的医疗数据。
根据本发明的第二方法进一步包括通过第一设备根据个人Ii的药物计量模型的所述参数和/或个人Ii的所述医疗数据计算个人Ii的投影数据模型或个人Ii的校正的数据模型或个人Ii的个性化数据模型。
事实上似乎尤其有利的是，根据本发明的第一设备，用于个人Ii的药物计量模型的参数和/或个人Ii的医疗数据的获取使得能够计算更接近现实的投影数据模型。事实上，根据本发明的第一设备获取的个人Ii的特定数据越多，个人Ii的投影数据模型将更精确且完整。
有利地，第二方法进一步包括通过第一设备，根据个人Ii的所述个性化模型和接受所述治疗的所述指示性数据计算所述疗法性治疗的所述目标窗口中个人Ii的定位数据，所述目标窗口包括最小和/或最大阈值，例如预定的有效性损失阈值和/或预定的毒性阈值。
在优选的实施例中，第二方法进一步包括通过第一设备根据所述预定的疗法性治疗的所述目标窗口中个人Ii的所述定位数据计算下一次接受或进行所述疗法性治疗之前待遵守的时间间隔Tmin。
在根据本发明的第二方法的另外的优选的实施例中，第二方法进一步包括通过第一设备根据所述预定的疗法性治疗的所述目标窗口中个人Ii的所述定位数据计算下一次接受或进行所述治疗待遵守的时间间隔Tmax。
似乎特别有利的是，通过第一设备计算在下一次接受疗法性治疗之前待遵守的时间间隔Tmin和/或下一次接受疗法性治疗待遵守的时间间隔Tmax，使得有可能为患者提供准确且简单的信息，以了解他们治疗方案的未来(即Tmin和Tmax之间的时间间隔)，在该时间间隔内，下一次进行疗法性治疗必须发生。
通过第一设备在下一次接受疗法性治疗之前待遵守的时间间隔Tmin的计算使得有可能提供关于患者、个人Ii在此之前不得接受或进行疗法性治疗的最短时间的信息，使得治疗效果(例如用于个人Ii的活性物质的浓度)不超过预定的毒性阈值。
通过第一设备进行的下一次接受治疗的待遵守的时间间隔Tmax的计算使得有可能提供关于患者、个人Ii在此之前必须执行接受或进行治疗的最长时间的信息，使得治疗效果(例如用于个人Ii的活性物质的浓度)不低于预定的有效性损失阈值。
事实上，在这两种情况下，治疗效果(例如活性物质的浓度)高于毒性阈值或高于有效性损失阈值是不希望的，通过尽可能限制进入临界阈值的通道，位于目标窗口内的用于个人Ii的活性物质的浓度对治疗的成功是重要的。
与给予关于过去的信息或关于患者的治疗依从性的历史的分数不同，根据本发明，第一设备给予时间指令，该时间指令可以例如以未来对于以下情况待遵守的小时数和/或分钟数(整数与否)表示：
-在下一次接受或下一次进行疗法性治疗之前，使得治疗响应(例如个人Ii的活性物质的浓度)不超过最大阈值(例如预定的毒性、时间间隔Tmin)，
-对于下一次接受或下一次进行疗法性治疗，使得治疗响应(例如用于个人Ii的活性物质的浓度)不低于最小阈值(例如预定的有效性损失、时间间隔Tmax)。
根据本发明的第二方法因此协助个人Ii使得他们通过不向他们提供关于过去效果(在任何情况下，行动为时已晚)的单个指示引导它们接受或进行未来的疗法性治疗以优化其疗法性治疗的效果。
另外，对于通过止痛活性物质治疗的患者，这允许他们知道，例如在他们体内的疼痛缓解活性物质未低于有效性损失阈值之前的5小时止痛仍然有效并且他们的疼痛回来了。
有利地，根据本发明的第二方法，进一步包括通过第一设备根据所述预定的疗法性治疗的所述目标窗口中个人Ii的所述定位数据计算下一次接受或进行疗法性治疗之前的至少一个时间间隔缓冲Tmin。
有利地，根据本发明的第二方法，进一步包括通过第一设备根据所述预定的疗法性治疗的所述目标窗口中个人Ii的所述定位数据计算下一次接受或进行疗法性治疗的至少一个时间间隔缓冲Tmax。
常规的目标窗口(例如治疗窗口)包括三个区域，最佳区域其，中，治疗效果(例如用于个人Ii的活性物质的浓度)必须使得治疗产生期望的、治愈性的、姑息性的、预防性的效果；通过预定的毒性阈值划定的最佳区域的毒性区域；通过有效性损失阈值划定的最佳区域的有效性损失区域。
根据本发明似乎特别有利的是提供了目标窗口，例如具有五个区域的治疗窗口，包括三个先前的区域，并且进一步包括有效性损失缓冲区域和毒性缓冲区域。
有效性损失缓冲区域可以预料治疗效果(例如用于个人的活性物质的浓度)通过进入有效性损失区域。
毒性缓冲区域可以预料治疗效果(例如用于个人的活性物质的浓度)通过进入毒性区域。
根据本发明，似乎有利的是，通过第一设备计算时间间隔缓冲Tmin和/或时间间隔缓冲Tmax使得可以在管理他们的疗法性治疗时给予患者更多的灵活性和舒适度。
此外，有效性损失和毒性缓冲区域一方面可以被修改，另一方面可以是动态的。
事实上，这些缓冲区域可以根据患者的感觉被修改，例如，在接受或进行治疗之后感到显著副作用的患者可以自己决定或通过医疗保健专业人员来减少毒性缓冲区域以减少副作用的感觉。
此外，让患者养成接受或进行疗法性治疗的习惯也很重要，为此，必须具有动态的缓冲区域。目的是为患者启动狭窄的最佳区域(即具有显著的毒性缓冲区域和显著的有效性损失缓冲区域)，目的是迫使患者养成接受或进行疗法性治疗的习惯。一旦患者养成了接受或进行治疗的习惯，毒性和有效性损失缓冲区域就会减少、受到限制并且最佳区域变得更大，从而在管理他们的疗法性治疗时提供更多的舒适度和灵活性。
在另外的实施例中，根据本发明的方法进一步包括通过第一设备根据所述预定的疗法性治疗的所述目标窗口中个人Ii的所述定位数据计算下一次接受或进行治疗之前的至少一个第二时间间隔缓冲Tmin和/或根据所述预定的疗法性治疗的所述目标窗口中个人Ii的所述定位数据计算下一次接受或进行治疗的至少一个第二时间间隔缓冲Tmax。
此外，无论患者是谁，缓冲区域均存在，并且包括药物的特征。这些缓冲区域可以由患者或医疗保健专业人员进行调整，进行或不进行预防性修改，并且他们可以根据医疗保健专业人员提供的接受或进行疗法性治疗的建议。
有利地，所述目标窗口中个人Ii的定位数据指示选自以下构成的组中的至少一项数据：
–接受或先前进行疗法性治疗的时间，
-个人Ii的预定的疗法性治疗的药物计量模型的响应，
-在预定的疗法性治疗的响应低于预定的目标窗口的所述最小阈值之前的时间Tmax，
-使得预定的疗法性治疗的响应不超过预定的目标窗口的所述最大阈值的时间Tmin。
有利地，定位数据进一步指示在预定的疗法性治疗的响应低于目标窗口的最小缓冲阈值之前的至少一个时间间隔缓冲Tmax。
有利地，定位数据进一步指示至少一个时间间隔缓冲Tmin，使得预定的疗法性治疗的响应不超过目标窗口的最大缓冲阈值。
事实上，定位数据指示：
接受或先前进行疗法性治疗的时间使得有可能为患者提供关于他们的接受或进行疗法性治疗的指示，对于患病的、年老的患者或患有记忆障碍的患者来说尤为重要。事实上，接受或先前进行疗法性治疗的时间的指示给出了之后接受或进行疗法性治疗的指示。
用于个人Ii的预定的疗法性治疗的响应使得可以为患者提供关于他们在目标窗口中定位的信息。这进一步允许他们例如在副作用或疲劳增加的情况下在患者的日常事件中预料危险。患者有机会知道治疗效果(例如他们体内活性物质的浓度)位于目标窗口的何处并且能够休息，进行任何活动，而不必担心他们的治疗的成功。
预定的疗法性治疗的响应低于最小阈值(例如预定的有效性损失阈值)之前的时间Tmax，以及使得预定的疗法性治疗的响应不超过最大阈值(例如预定的毒性阈值)的时间Tmin。这两条信息还允许患者、个人Ii非常有利地更好地预料生活事件，例如睡眠、副作用、与工作相关的旅行、专业外的活动。
有利地，定位数据进一步指示在预定的疗法性治疗的效果低于有效性损失缓冲阈值之前的至少一个时间间隔缓冲Tmax。
有利地，定位数据进一步指示使得预定的疗法性治疗的效果不超过毒性缓冲阈值的至少一个时间间隔缓冲Tmin。
事实上，为患者提供时间间隔缓冲Tmax和/或时间间隔缓冲Tmin允许患者更好地理解他们的治疗，向他们保证正确的剂量，并在管理他们的疗法性治疗时具有更大的灵活性和舒适度。
这允许患者知道他们在他们的治疗响应之前还有多长时间，例如他们体内疗法性治疗的活性物质的浓度低于有效性损失缓冲阈值、在有效性损失缓冲区域中，但也高于临界有效性损失区域。确实是有利的是，能够通过有效性损失缓冲区域通知患者，例如，如果他们不在此时间范围内执行接受或进行疗法性治疗，则在进入临界有效性损失区域之前有两个小时。
这也允许患者知道他们有多长时间使得他们的治疗效果(例如他们的治疗的活性物质的浓度)不超过毒性缓冲区域中的毒性缓冲阈值，但也低于临界毒性区域。确实是有利的是，通过毒性缓冲区域通知患者他们必须等待(例如两个小时)来执行接受或进行治疗以便在此时间范围内接受或进行疗法性治疗的情况下不进入临界毒性区域。
这对于希望在突发事件或日常事件的情况下调整其接受或进行治疗的患者特别有利。例如，患者位于目标窗口的最佳区域中，利用根据本发明的数据，患者有机会进行服用，例如服用半片，或在理想的时间进行疗法性治疗以保持在临界毒性阈值以下，然后患者知道在进入临界有效性损失区域之前的剩余时间。这使得为患者的疗法性治疗提供自主性和舒适性成为可能，并允许他们预料日常事件，如与工作相关的旅行、任何活动、必要的睡眠时间。
此外，医疗保健专业人员也有机会调整疗法性治疗的剂量或做出治疗决定。
在另外的实施例中，根据本发明的方法进一步包括优选地通过信息设备例如显示设备指示至少一条数据。
事实上，至少一条数据的指示是特别有利的，因为这使得可以为患者、个人Ii提供清晰的、精确的且直接可访问的且可理解的信息。
此外，通过访问代表他们在目标窗口中的定位的清晰、精确的且可理解的信息，患者因此可以优化他们的接受或进行疗法性治疗，例如，以减少困难治疗的副作用。事实上，患者可以选择每4小时服用一半的治疗(例如半片)，而不是每8小时服用一次完整的治疗(例如整片)。
有利地，根据本发明的方法进一步包括，在现在或未来的每个时刻t治疗效果低于有效性损失阈值、高于毒性阈值、低于有效性损失缓冲阈值、高于毒性缓冲阈值的情况下，通过第一设备和/或通过电子监测设备和/或通过显示设备发送警报信号，优选地发送视觉或声音。
事实上，根据本发明，当疗法性治疗的治疗效果超过所提及的阈值中的一个阈值时，能够在现在或未来的每个时刻t为患者提供警报信号是特别有利的。
有利地，根据本发明的方法进一步包括通过第一设备根据个人Ii的所述投影数据模型以及与接受或进行所述的疗法性治疗相关联的所述指示性数据计算个人Ii的校正的数据模型。
根据本发明的第二方法的其他的实施例在所附权利要求中指明。
附图说明
现在将通过参考附图以更详细的方式描述本发明。
图1表示旨在根据本发明协助接受或进行疗法性治疗的系统。
图2表示用于“机器人”个人的理论的投影药代动力学模型。
图3表示考虑到接受或进行疗法的历史的用于个人的校正的药代动力学模型。
图4表示适应“周末”类型的事件的用于个人的个性化药代动力学模型。
图5A和图5B表示适应“高变异性”类型的事件的用于个人的个性化药代动力学模型。
图6A、图6B和图6C表示用于个人的个性化药代动力学模型，该个性化药代动力学模型包括用于下一次给药的时间间隔Tmin和缓冲Tmin以及下一次给药之前的时间间隔Tmax和缓冲Tmax。
图7A和图7B表示用于“机器人”个人的理论的投影药代动力学模型。
图8A和图8B表示考虑到接受或进行疗法的用于个人的校正的投影药代动力学模型。
图9A至图9E表示代表个人在目标窗口中接受或进行疗法性治疗的定位数据的时间计量器的示例。
具体实施方式
图1示出了根据本发明的系统1。
根据本发明的系统1包括第一设备2、数据库3、电子监测设备4和显示设备5。
第一设备2优选地包括电源、处理器、通信单元和存储器。将通过图2至图9描述操作。
电源例如是电池或电池单元并且被布置成为连接第一设备2的不同元件的电路供电。
第一设备2的通信单元被布置为与根据本发明的系统1的数据库3的通信单元、电子监测设备4的通信单元以及显示设备5的通信单元通信。
第一设备2的处理器连接到电源、通信单元和存储器。处理器被布置为与第一设备2的通信单元通信，与数据库3、电子监测设备4和显示设备5的通信单元通信。第一设备2的处理器被配置为向第一设备2的存储器发送信号，更具体地记录计算的数据模型。
根据本发明的系统1的数据库3包括通信单元，该通信单元被布置成与第一设备2的通信单元通信。此外，数据库3包括疗法性治疗的数据模型(也称为缩写：疗法性治疗数据)。疗法性治疗的数据模型可以是用于至少一种预定指示的药代动力学和/或药代动力学模型。药代动力学和/或药代动力学模型可以包括用于至少一个预定指示的一系列药代动力学和/或药代动力学模型。疗法性治疗的数据模型可以是时间的函数f1(t)，作为结果给予物质的浓度，在接受或进行所述疗法性治疗(例如，药代动力学模型)之后体内物质的浓度，或时间的函数f1(t)，作为结果给予在接受或进行所述疗法性治疗(例如，药代动力学模型)之后体内或体表的效果。除了时间之外，疗法性治疗的数据模型可以具有一个或更多个附加参数，例如个人Ii的参数(或个人Ii的特定数据)，例如剂量、年龄、性别、体重、生物标志物，等等。疗法性治疗的数据模型可以包括分析模型(具有这种功能的参数)或数据模型(具有随时间变化的一系列数据)。疗法性治疗的数据模型可以包括具有随时间变化的药代动力学或药代动力学进展的连续函数。然而，疗法性治疗的数据模型也可能被简化，例如使用二元函数f1(t)，其定义了用于接受或进行所述疗法性治疗之后的第一时间段，指示治疗是有效的或是活性且定义了第一时间段之后的第二时间段的第一值，指示治疗不再有效或是活性的第二值。
疗法性治疗的数据模型也可以是由如下文详细解释的一系列测量值Mi确定的函数f1(t,Mi)。疗法性治疗的数据模型由函数f1(t)表示。函数f1(t)可以基于来自个人测量的响应的数据(例如浓度、效果的测量)配置(个人Ii的参数，例如剂量、年龄、性别、体重、生物标志物，等等)或调整(使用一系列数据)。剂量可以是实际的或假定的剂量。
优选地，数据库3包括用于每个预定的疗法性治疗的目标窗口(例如，治疗窗口和/或达到有效性阈值和/或不超过毒性阈值和/或成本/效益窗口和/或任何其他的目标窗口，目标窗口也可以随时间变化)，这些目标窗口被存储、记录在根据本发明的系统1的数据库3中。可能地，个人Ii的参数被记录在数据库3中，可能个人Ii的医疗数据被记录在数据库3中，更具体地个人Ii的变量数据被记录在数据库3中。数据库3可以被布置在第一设备2或其他地方，例如存储在在线网络中的服务器上。
例如，数据库3可以包括一个或更多个数据库。所述多个数据库可以全部在第一设备2中或在其他地方的其他设备中，或者也分布在第一设备2中以及其他地方的几个其他的设备中。术语“其他地方”，这指的是，例如在线网络中的服务器。事实上，数据库3可以包括第一数据库，该第一数据库包括用于每个预定的疗法性治疗的疗法性治疗数据和/或目标窗口。
数据库3可以包括第二数据库，该第二数据库包括个人Ii的特定数据，例如：a)从体重、年龄、性别或遗传或生物标记的组中选出的个人Ii的参数；b)个人Ii的医疗数据，包括每个预定的疗法性治疗的同化和/或去除；c)从剂量、剂量学、接受每个预定的疗法性治疗的理论时间的组中选出的个人Ii的变量数据。
数据库3可以包括第三数据库，该第三数据库包括疗法性治疗的数据，例如用于至少一个预定指示的一系列药代动力学和/或药代动力学模型，以及用于每个预定的疗法性治疗的目标窗口，以及个人Ii的特定数据，例如：a)从体重、年龄、性别或遗传或生物标记的组中选出的个人Ii的参数；b)包括每个预定的疗法性治疗的同化和/或去除的个人Ii的医疗数据；c)从剂量、剂量学、接受每个预定的疗法性治疗的理论时间的个人Ii的变量数据。
在下面描述的示例中，所有的数据库均被存储在第一设备2中，而不限制本发明。在变体中，数据库可以被存储在其他地方。
第一设备2或第二数据库获取个人Ii的特定数据，即从体重、年龄、性别或遗传或生物标记的组中选出的个人Ii的参数。个人Ii的这些参数例如通过医生、药剂师或患者自己输入到第一设备2的存储器中。
第一设备2的处理器根据药代动力学和/或药代动力学模型恢复这些参数并计算个人Ii的数据模型。
第一设备2获取个人的特定数据，即个人Ii的医疗数据，如产生的效果，例如每个预定的疗法性治疗的同化和/或去除。个人Ii的这些医疗数据例如由医生、药剂师或患者自己输入到第一设备2的存储器中。
第一设备2的处理器根据个人Ii的医疗数据和个人Ii的数据模型计算个人Ii的特定数据模型。
第一设备2获取个人Ii的变量数据，即接受每个预定的疗法性治疗的剂量、理论时间。个人Ii的这些变量数据例如通过医生、药剂师或患者自己输入到第一设备2的存储器中。
第一设备2的处理器根据个人Ii的变量数据和个人Ii的特定数据模型计算个人Ii的投影数据模型。计算个人Ii的投影数据模型的步骤是可选的。
疗法性治疗的数据模型通常适用于所有个人或共享某些参数的个人组，而个人Ii的投影数据模型尤其适用于个人Ii。当疗法性治疗的数据模型不能个性化到个人Ii时，本发明考虑到直接继续疗法性治疗的数据模型。此外，当不需要个性化时，本发明考虑到直接继续疗法性治疗的数据模型。个人Ii的投影数据模型优选地是随时间变化的函数f2(t)(投影函数f2(t))。疗法性治疗的数据模型可以是具有模型P的所述至少一个未定义的参数的一系列时间函数f1(t,P)。个人Ii的投影数据模型可以是使用个人Ii的参数Pi定义的相同函数f1(t,Pi)＝f2(t)。个人Ii的投影数据模型也可以是由与个人Ii的身体相关的测量值Mi定义的函数f(t,Mi)。测量值可以是血液或另外的体液、X射线、电测量值，等等中物质的浓度的测量值，以使疗法性治疗的数据模型适应个人Ii。投影函数f2(t,Mi)可以由一系列测量值Mi确定。投影函数f2(t,Pi,Mi)可以由一系列测量值Mi确定和/或使用个人Ii的参数Pi定义。
在任何情况下，该方法都使用疗法性治疗的数据模型。在示例中，根据本发明的方法使用用于下述计算的疗法性治疗的数据模型。在优选的示例中，方法根据疗法性治疗的数据模型计算个人Ii的投影数据模型，然后使用个人Ii的投影数据模型。下面的方法是通过使用用于计算的个人Ii的投影数据模型来描述的，但也可以使用疗法性治疗的数据模型，然后替换个人Ii的投影数据模型。
第一设备2接收电子监测设备4，指示性数据与接受或进行疗法性治疗相关联。指示性数据尤其包括接受或进行疗法性治疗的时间戳并且任选地还包括接受或进行疗法性治疗的剂量。接受或进行疗法性治疗的时间戳是接受或进行发生的时刻。剂量，例如实际的或假设的，也可以是强度(例如，对于行为)。第一设备2的处理器根据与接受或进行疗法性治疗相关联的指示性数据并且根据个人Ii的投影数据模型(或根据疗法性治疗的数据模型)计算个人Ii的校正的数据模型。个人Ii的校正的数据模型是接受或进行现在或未来疗法性治疗的指标。优选地，个人Ii的校正的数据模型是或包括时间的函数f3(t)(校正的函数)。优选地，使用根据监测设备4接收的每个时间戳或接受或进行更新校正的函数f3(t)。接受或进行的时间戳被定义为t1、t2、……、tj。最后的时间戳tj表示最后接受或最后进行的时间戳(相对于当前时刻)。下一个时间戳tj+1是用于下一次接受或下一次进行(相对于当前时刻)的(计划的)时间。优选地，个人Ii的校正的函数f3(t)和/或校正的数据模型随着从监测设备4接收的接受或进行的时间戳被迭代地确定。迭代方式还可以包括递归方式。优选地，从监测设备4接收的接受或进行的每个时间戳tj对应于另外的迭代j+1。优选地，对于每次迭代j+1，基于在最后接受或最后进行(迭代j+1的残差值)的时间/时间戳tj的上一次迭代j的个人Ii的校正的数据模型以及个人Ii的投影数据模型(或疗法性治疗的数据模型)确定个人Ii的另外的校正的数据模型。优选地，用于每次迭代j+1，基于最后接受或最后进行(迭代j+1的残差值)的时间/时间戳tj的最后迭代j的校正的函数f3j(tj)以及时间的投影函数f2(t)(或时间的函数f1(t))确定另外的校正的函数f3j+1(t)。优选地，对于每次递归循环j+1，基于时间的投影函数f2(t,xj+1)、基于时间的迭代j+1的残差值xj+1(或基于迭代j+1的残差值xj+1的时间的函数f1(t,xj+1))确定另外的校正的函数f3j+1(t)。优选地，基于迭代j+1的残差值和时间的投影函数f2(t)(或时间的函数f1(t))的加和确定基于迭代j+1的残差值xj+1的时间的投影函数f2(t,xj+1)(或基于迭代j+1的残差值xj+1的加和的时间的函数f1(t,xj+1))。
与接受或进行治疗相关联的指示性数据还可以包括最后接受或最后进行j的剂量Dj，第一设备2的处理器根据接受或进行治疗的时间(最好是最后接受或最后进行的时间tj)，根据接受或进行疗法性治疗的剂量(最好是最后接受或最后进行的剂量Dj)，并且根据个人Ii的投影数据模型(或根据疗法性治疗的数据模型)，计算个人Ii的校正的数据模型。优选地，对于每次迭代j+1，基于迭代j+1、个人Ii的投影数据模型(或治疗的数据模型)以及剂量Dj的残差值确定个人Ii的另外的校正的数据模型。优选地，用于每个递归周期j+1，基于迭代j+1的周期的残差值和时间的投影函数f2(t,Dj)，确定另外的校正的函数f3j+1(t)，作为剂量Dj的函数(或时间的函数f1(t,Dj)并作为剂量Dj的函数)。
在最后接受或进行的时间tj与下一次接受或下一次进行的时间tj+1之间，随时间变化的现在或未来的疗法性治疗的过程/进展可以通过个人Ii的(或迭代j+1的)校正的数据模型和/或校正的函数f3j+1(t)来描述。
第一设备2的处理器在现在或未来的每个时刻t根据个人Ii的校正的数据模型以及与接受或进行预定的疗法性治疗相关联的指示性数据计算个人Ii的个性化数据模型。个人Ii的个性化数据模型是个人Ii的校正的数据模型的别称，它描述了疗法性治疗的未来进程/进展，并且下面不再与此区分。在以下公开中，个人Ii的个性化数据模型和个人Ii的校正的数据模型是可互换的。
第一设备2的处理器优选地计算用于下一次接受或下一次进行所述疗法性治疗的时间信息。此信息可在将来并且对应于当前时间和用于计算下一次接受或下一次进行(这并不是简单的报警)的时间之间有效的一条信息。该信息可以包括计划的时间，其可以经过，直到下一次接受或下一次进行所述疗法性治疗。该信息可以包括计划用于下一次接受或下一次进行所述疗法性治疗的最大时间、计划用于下一次接受或下一次进行所述疗法性治疗的最大缓冲时间、计划用于下一次接受或下一次进行所述疗法性治疗的最小时间，计划用于下一次接受或下一次进行所述疗法性治疗的最小缓冲时间，或这些时间的组合。每个时间都可以用绝对时间(时间、日期，等等)或时间间隔(用于保持下一次接受，例如，在6小时内)来表示。
最小时间是作为最低限度的接受或执行下一次疗法性治疗之前必须达到的时间。最小时间比最小缓冲时间、最大缓冲时间或最大时间低。当在应该已经过去的最小时间之前个人Ii重新接受或重新执行下一次疗法性治疗时，疗法性治疗可以具有不期望的效果，如过量给药和/或个人Ii进入不期望的区域，或个人Ii进入疗法性治疗的毒性区域。
最小缓冲时间是作为最低限度的接受或执行下一次疗法性治疗以具有最佳的效果之前必须达到的时间。最小缓冲时间比最大缓冲时间或最大时间低，并且比最小时间大。当在最小时间和最小缓冲时间之间个人Ii重新接受或重新执行下一次疗法性治疗时，疗法性治疗没有不期望的效果，但也不是最佳的，而且个人Ii进入疗法性治疗的缓冲毒性区域。
最大时间是最迟必须接受或执行下一次疗法性治疗之前的时间。最大时间比最小缓冲时间、最大缓冲时间或最小时间大。当最大时间已经过去之后，个人Ii重新接受或重新执行下一次疗法性治疗，疗法性治疗失去其效果和/或个人Ii进入有效性损失区域。
最大缓冲时间是在此之后已经可以接受或执行下一次疗法性治疗以具有非间断效果、而没有毒性或副作用的时间。最大缓冲时间小于最大时间且大于最小时间或最小缓冲时间。当个人Ii在最小缓冲时间和最大缓冲时间之间重新接受或重新执行下一次疗法性治疗时，疗法性治疗是最佳的和/或个人Ii处于最佳区域(治疗窗口)，其中，没有有效性损失且无副作用，同时保持疗法性治疗的连续性。当个人Ii在最大缓冲时间和最大时间之间重新接受或重新执行下一次疗法性治疗时，疗法性治疗开始失去其效果(可接受地)和/或个人Ii进入有效性损失缓冲区域。
计算时间信息，优选地使用如下所述的目标窗口。然而，也可以用另外的方式计算时间信息。
计算的时间信息优选地使用显示设备5显示，例如如图9A至图9D所示。
优选地，第一设备2的处理器接收所述疗法性治疗的目标窗口，并根据个人Ii的所述校正的模型计算个人Ii在所述疗法性治疗的所述目标窗口中的定位数据。
目标窗口优选地包括第一阈值和第二阈值，并且在第一阈值和第二阈值之间具有最佳区域。第一阈值是有效性损失阈值，通常是最小阈值。有效性损失阈值限制了有效性损失区域。第二阈值是毒性阈值，通常是最大阈值。毒性阈值限制了毒性区域。优选地，目标窗口优选地包括第一缓冲阈值和第二缓冲阈值。第一缓冲阈值是有效性损失缓冲阈值，通常是最小缓冲阈值。有效性损失缓冲阈值限制了有效性损失缓冲区域和最佳区域。第二缓冲阈值是毒性缓冲阈值，通常是最大缓冲阈值。毒性缓冲阈值限制了毒性缓冲区域和最佳区域。使用相同的物理的(或变量)参数(例如，浓度)表示目标窗口和/或其阈值，以及疗法性治疗的数据模型、个人的投影数据模型和/或个人Ii的校正的数据模型。通常，此参数不是时间的参数(或变量)。但是，对于某些情况，这也可能直接是时间。
第一设备2的处理器优选地计算个人Ii的所述校正的模型的当前值(当前值)并基于当前值计算个人Ii的定位数据在所述目标窗口中的定位。
优选地，将个人Ii在所述目标窗口中的定位数据的定位转化为个人Ii在时间目标窗口中的时间定位数据。个人Ii在时间目标窗口中的时间定位数据优选地包括以下中的一个或更多个：最小时间、最小缓冲时间、最大缓冲时间、最大时间。优选地基于个人Ii的所述校正的模型和第二阈值计算最小时间，优选地基于下一次重新接受或进行疗法性治疗使得个人Ii的校正的模型对应于第二阈值的时间计算最小时间。优选地基于个人Ii的所述校正的模型和第二缓冲阈值来计算最小缓冲时间，优选地基于下一次重新接受或下一次重新进行疗法性治疗使得个人Ii的校正的模型对应于第二缓冲阈值的时间来计算最小缓冲时间。优选地基于个人Ii的所述校正的模型和第一阈值计算最大时间，优选地基于个人Ii的校正的模型对应于第一阈值或与第一阈值相交的时间计算最大时间。优选地基于个人Ii的所述校正的模型和第一阈值计算最大缓冲时间，优选地基于个人Ii的校正的模型对应于第一缓冲阈值或与第一缓冲阈值相交的时间计算最大缓冲时间。
时间目标窗口中个人Ii的时间定位数据优选地使用显示设备5显示。
然而，也可以不利用个人Ii在时间目标窗口中的时间定位数据将个人Ii在目标窗口中的定位数据进行转换。例如，因为个人Ii的校正的模型已经对应于时间量级。在另外的示例中，在目标窗口中显示个人Ii的定位，以个人Ii的校正的模型的物理量级表示。
电子监测设备4被布置成检测个人Ii接受或进行疗法性治疗的时间。优选地，电子监测设备4包括被布置为与第一设备2的通信单元通信的通信单元。优选地，电子监测设备4包括被布置为自动检测个人Ii接受或执行疗法性治疗的行为的传感器。在示例中，传感器或电子监测设备4被布置为自动检测个人Ii接受或进行疗法性治疗的剂量。对于药物，电子监测设备4可以是检测药物从其包装中取出或作为光疗设备的触发的执行或进行疗法性治疗的设备。但是，电子监测设备4可以非自动地检测个人Ii接受或进行疗法性治疗的时间。例如，电子监测设备4可以接收用户(例如个人)的输入，该输入标记了个人Ii接受或进行疗法性治疗的时刻或时间。电子监测设备4还可以是用于智能手机、智能时钟、智能眼镜、智能手表或触摸屏平板电脑的应用程序。
优选地，电子监测设备4将个人Ii的接受或进行疗法性治疗的时间(有时称作为缩写：接受或进行的时间)实时通信到第一设备2。在更简单的情况下，设备4可以只发送信号，并且设备2可以包括基于接收到的信号的时间的接受或进行的时间。在这种情况下，关联到接受或进行的数据简单地对应于该信号。但是，优选地，设备4将包含有接受或进行的时间的指示性数据的信号发送到设备2。在本发明的意义上，“实时”指的是上一次接受或上一次进行的时间数据(时间戳)发送到第一设备2，从而允许预测下一次接受或下一次进行疗法性治疗必须发生的时间或时刻。实时意味着在下一次接受或下一次进行疗法性治疗之前上一次接受或上一次进行的时间数据(时间戳)发送到第一设备2。治疗的间隔是两个连续的接受或进行疗法性治疗之间的平均或计划的间隔(例如，给药方案)。优选地，实时意味着在上一次接受或上一次进行的时间数据(时间戳)作为对应于治疗的间隔的50％的时间内的最大值发送到第一设备2，优选地作为在对应于治疗的间隔的30％的时间内的最大值，优选地作为治疗的间隔的20％的时间内的最大值，优选地作为治疗的间隔的10％的最大时间，优选地作为最大内对应于治疗的间隔的10％的时间，优选地作为对应于上一次接受或上一次进行的时间戳的治疗的间隔的5％的时间内的最大值。
优选地，电子监测设备4包括电源、传感器、处理器、时钟和存储器。
当个人Ii执行接受或进行疗法性治疗时，电子监测设备4的传感器自动启动或不启动，例如在按钮的情况下，个人Ii在传感器上的动作被记录作为接受或进行疗法性治疗的事件。电子监测设备4的处理器被布置成处理接受或进行疗法性治疗的事件，并产生包括与接受或进行疗法性治疗相关联的指示性数据的信号。这些指示性数据包括时间戳、剂量以及接受或进行治疗的历史。事实上，电子监测设备4的处理器在长达三年的持续时间内在电子监测设备4的存储器中记录与接受或进行疗法性治疗相关联的指示性数据。
显示设备5包括布置为与第一设备2的通信单元通信的通信单元。此外，显示设备5包括电源和处理器并且被配置为向个人Ii提供清晰的、简单的、精确的且直接可访问的且可理解的信息。
除了显示设备5，输出设备也可以用于仅将第一设备2中计算的数据发送到另外的设备或音频设备以发送具有在第一设备2中计算的数据的音频信号。音频设备可以只能是音频输出或扬声器。优选地，系统1包括信息设备以将在第一设备2中计算的数据通知用户。信息设备可以是显示设备5、输出设备、音频设备或另外的信息设备。
在根据本发明的系统1的实施例中，第一设备2、电子监测设备4和显示设备5集成在一个单独的外壳中。这允许个人将根据本发明的系统1集成到唯一且单个的外壳中。
在根据本发明的系统1的另外的实施例中，第一设备2和显示设备5集成在一个外壳中，与电子监测设备4分开。
在根据本发明的系统1的另外的实施例中，第一设备2被集成到第一外壳中并且电子监测设备4和显示设备5被集成到与第一外壳分离的第二外壳中。
在根据本发明的系统1的另外的实施例中，第一设备2被集成到第一外壳中，电子监测设备4被集成到第二外壳中，并且显示设备5被集成到彼此分离的第三外壳中。
在根据本发明的系统1的另外的实施例中，第一设备2和电子监测设备4被集成到第一外壳中，与显示设备5分开。
在根据本发明的系统1的另外的实施例中，电子监测设备4被集成到第一外壳中，第一设备2和显示设备5被集成到与第一外壳分离的第二外壳中。
此外，根据本发明的系统1的第一设备2、数据库3、电子监测设备4和显示设备5通过无线通信以通信方式连接或者为了数据交换可以被物理连接。
图2示出了用于“机器人”个人的理论的投影药代动力学模型。
投影药代动力学模型可以包括选自剂量、剂量学、接受每个预定的疗法性治疗的理论时间的组中个人Ii的变量数据，它还可以包括选自生物标记的遗传标记的生理组(例如，体重、年龄、性别)中的个人Ii的药物计量模型的参数。投影药代动力学模型还可以包括选自治疗的测量的效果、测量的浓度、副作用、估计的半衰期、估计的作用持续时间、成本/效益比的组中个人Ii的医疗数据。
事实上，第一设备2包含个人的变量数据、用于个人的模型的参数以及个人的医疗数据。这些数据/参数被记录在第一设备2的存储器中。
基于这些数据/参数和一系列药物计量模型，在当前的药代动力学情况下，第一设备2计算所示的投影药代动力学模型，该模型由一个或更多个代表用于个人的活性物质的浓度随时间变化的方程组成，用于预定指示的给定的疗法性治疗。
投影药代动力学模型理论上代表了每天在相同的时间系统地接受或进行治疗的完美的个人、“机器人”个人。
用于个人的活性物质的浓度根据在目标窗口(例如治疗窗口)中的接受相同地增加和减少。
图3示出了考虑了接受或进行治疗的历史的个人Ii的校正的药代动力学模型。
第一设备2从电子监测设备4接收与接受或进行预定的疗法性治疗相关联的指示性数据。指示性数据尤其包括接受或进行疗法性治疗的时间戳和可选地剂量。
电子监测设备4的处理器在电子监测设备4的存储器中记录与接受或进行疗法性治疗相关联的指示性数据。
在操作中，第一设备2的处理器向第一设备2的通信单元发送请求。该请求由第一设备2的通信单元发送到电子监测设备4的通信设备。由电子监测设备4的通信单元接收到的请求由电子监测设备4的处理器分析，电子监测设备4的处理器从电子监测设备的存储器提取指示性数据，更具体地，提取的指示性数据包括时间戳、剂量和接受或进行疗法性治疗的历史。电子监测设备4的处理器将提取的指示性数据发送至电子监测设备4的通信单元。指示性数据从电子监测设备4的通信单元被发送至第一设备2的通信单元。第一设备2的处理器将由第一设备2的通信单元接收到的指示性数据记录在第一设备2的存储器中。
第一设备2的处理器根据与接受或进行预定的疗法性治疗相关联的指示性数据以及个人Ii的投影数据模型(图2)计算个人Ii的校正的数据模型。
通过根据本发明的方法获取的个人Ii的校正的数据模型表示用于个人Ii的活性物质的浓度随时间校正并且包括目标窗口，例如个人Ii的用于预定的疗法性治疗的治疗窗口。校正的数据模型考虑了与接受或进行疗法性治疗相关联的指示性数据，并且特别有利的是，它使得可以提供考虑了与常规的药代动力学模型不同并考虑了与规定的治疗的差异的数据模型。
事实上，根据本发明的个人Ii的校正的药代动力学模型使得可以解释为，当在模型中观察到响应的峰值(例如疗法性治疗的活性物质的浓度的峰值)时，如果它与接受或进行疗法性治疗的事件同时发生，不会归因于快速同化，而是解释作为由接受或进行治疗引起。模型中疗法性治疗响应的低谷(例如浓度的低谷)，如果它与一段时间内接受或进行疗法性治疗的事件的缺席同时发生，将通过忘记接受或进行疗法性治疗而不是快速去除来解释。
因此，由于个人的校正的数据模型考虑了与接受疗法性治疗相关联的指示性数据，因此可以解释差异并且不将效果的变化归因于错误原因。
图4示出了适应“周末”类型的事件的用于个人的个性化药代动力学模型。
通过根据本发明的方法获取的个人Ii的个性化药代动力学模型代表用于个人Ii的活性物质随时间的浓度并且包括目标窗口(例如用于个人Ii的预定的疗法性治疗的治疗窗口)。个性化药代动力学模型考虑了与接受或进行治疗相关联的指示性数据。
示出的个性化药代动力学模型进一步包括对应于有效性损失阈值的第一最小阈值，更具体地是最小临界有效性损失阈值以及对应于毒性阈值的第一最大阈值，更具体地是最大临界毒性阈值。
示出的个性化药代动力学模型进一步包括对应于有效性损失缓冲阈值的第二最小阈值以及对应于毒性缓冲阈值的第二最大阈值。
此外，个性化药代动力学模型使得可以在现在或未来的每个时刻t将用于个人的活性物质的浓度定位在目标窗口中，例如治疗窗口允许个人在现在或未来的每个时刻t识别它们是否接近于第一最小阈值、第一最大阈值、第二最小阈值、第二最大阈值。
目标窗口可以随时间变化，特别是在检测到事件以及患者或医疗保健人员需要了解此行为的原因并教育患者用于良好的治疗依从性的情况下，目标窗口可以随时间变化。
事实上，观察到活性物质的浓度低于对应于有效性损失缓冲阈值的第二最小阈值。在当前的情况下，这可以通过以下事实来解释：这些是在周末发生的，并且患者同意诸如睡觉之类的事件，并没有像一周中的每一天一样在上午8:00接受他们的治疗，而是在上午11:00接受他们的治疗。
目标窗口是动态的和可调的，为了预料此“周末”类型的事件，患者或医护人员有可能调整缓冲阈值来限制和教育患者以获取更好的治疗依从性，目的是在目标窗口的缓冲阈值之间保持患者体内的活性物质的浓度。
图5A和图5B示出了用于个人的适应于“高变异性”类型的事件的个性化药代动力学模型。
个人的个性化药代动力学模型代表用于个人的活性物质随时间的浓度，并包括目标窗口，其本身包括如图4中提到的阈值。
当患者或医护人员检测到用于个人的活性物质的浓度的高度可变性时，这会导致数次高于毒性缓冲阈值，甚至高于临界毒性阈值且低于有效性损失缓冲阈值。考虑到获取电子监测设备4的接受或进行治疗的指示性数据，高度可变性被解释为治疗依从性的失败，更具体地解释为非常规的接受或进行治疗。
在检测到由于治疗依从性引起的高变异性的情况下，目标是让患者或医护人员创建具有更窄的缓冲阈值的目标窗口，以限制患者以更好的依从性接受或执行治疗(图5A)。
当患者或医疗保健人员观察到更好的治疗依从性以应对高变异性时，这代表了患者在接受良好的治疗依从行为教育方面得到了正确管理的事实。在这种情况下，可以再次通过重新增加缓冲阈值之间的空间来调整目标窗口(图5B)，目的是为现在意识到并受过教育的具有良好的治疗依从性的患者提供更多的灵活性和舒适度。
图6A、图6B和图6C示出了用于个人的个性化药代动力学模型，包括用于下一次给药的时间间隔Tmin和缓冲Tmin以及下一次给药之前的时间间隔Tmax和缓冲Tmax。
第一设备2的处理器优选地在现在或未来的每个时刻t根据个人Ii的个性化数据模型和接受或进行疗法性治疗的指示性数据，计算预定的疗法性治疗的个人Ii在目标窗口中个人Ii的定位数据。目标窗口进一步包括预定的最大有效性损失阈值和预定的毒性阈值。
事实上，从个人Ii的个性化数据模型和指示性数据开始，个人Ii的定位数据是个性化的，并考虑了治疗依从性的差异。
在实践中，基于个人Ii的个性化数据模型的已知浓度曲线，考虑到接受或进行疗法性治疗的指示性数据，可以确定在现在或未来的每个时刻t，什么将是在t时刻接受或进行治疗之后的浓度曲线随时间变化的曲线。
Tmin(图6A)计算作为从当前时刻到接受或进行疗法性治疗将导致毒性区域的极限处的浓度峰值的时刻之间的时间。此外，如果每当接受或进行疗法性治疗时，浓度峰值保持在毒性区域以下，则Tmin等于0。就像基于从现在到下一次接受或进行疗法性治疗的时间确定Tmin计算，也可以计算用于不同剂量的Tmin，例如接受的疗法性治疗的一半。
缓冲Tmin(图6B)被计算作为从当前时刻到接受或进行疗法性治疗将导致毒性缓冲区域的极限处的浓度峰值的时刻之间的时间。此外，如果，无论接受或进行疗法性治疗的时刻，浓度峰值保持在毒性缓冲区域以下，则缓冲Tmin等于0。
对于患者和/或对于医疗保健专业人员来说，访问时间间隔Tmin和时间间隔缓冲Tmin是特别有利的，因为这使得能够预料任何事件成为可能，例如患者知道他们必须计划几个小时的旅行才能接受或进行治疗，知道它们将超过毒性缓冲阈值，但也知道它们不会超过临界毒性阈值。
Tmax(图6C)被计算作为当前时刻和如果在该时间间隔Tmax内不接受或进行疗法性治疗时浓度将下降到有效性损失区域的极限以下的时刻之间的时间。
缓冲Tmax(图6C)被计算作为当前时刻和如果在该时间间隔缓冲Tmax内不接受或进行疗法性治疗时浓度将下降到有效性损失缓冲区域的极限以下时的时刻之间的时间。
对于患者和/或医疗保健专业人员来说，访问时间间隔Tmax和时间间隔缓冲Tmax是特别有利的，因为这使得能够预料事件成为可能，例如患者知道他们必须在4小时内接受或执行疗法性治疗(缓冲Tmax)，但如果他们无法在4小时内执行此接受或此进行，他们还有例如，在进入临界有效性损失区域之前的2个额外的小时。
此外，缓冲Tmin/Tmax可以由患者或医疗保健专业人员根据诸如非常强烈感觉到的副作用的感觉来调整。此外，为了更好地坚持定义的习惯，特别是可以通过获取历史了解的习惯，可以调整/修改缓冲区域。事实上，可以根据接受历史动态地重新计算缓冲区域Tmin/Tmax，以便更好地对应于实际行为(例如，对仅在周末出现的特定行为的适应，例如睡觉)。
此外，让患者养成接受或进行治疗的习惯也很重要，为此，必须具有动态的缓冲区域。目的是为患者启动狭窄的最佳区域，即具有显著的毒性缓冲区域和显著的有效性损失缓冲区域，目的是迫使患者养成接受或进行定期的疗法性治疗的习惯。一旦患者养成了接受或进行疗法性治疗的习惯，毒性和有效性损失缓冲区域就会减少、受到限制并且最佳区域变得更大，从而在管理他们的疗法性治疗时提供更多的舒适度和灵活性。
这有利地可以使患者意识到在他们的疗法性治疗中规律性的重要性，即具有最佳的治疗依从性以便保持在目标窗口中治疗效果的最佳区域。这通过在每个时刻t的患者、个人Ii以及此的定位数据成为可能。
患者能够在他们的治疗方案(即他们的疗法性治疗)、疗法性治疗的有效性以及治疗依从性数据之间建立联系是很重要的。个人Ii的定位数据一方面允许患者、个人Ii调整他们的治疗方案并且医疗保健人员以个性化具有良好的治疗依从性的患者个人Ii的治疗，以便避免提供预期差异的过量疗法性治疗。
目标窗口的有效性损失阈值和毒性阈值可以根据个人的治疗依从性的好坏进行调整。
此外，个人Ii在目标窗口中的定位数据指示从该组中选择的至少一个数据：
–接受、或先前进行疗法性治疗的时间，
–用于个人Ii的预定的疗法性治疗的药物计量模型的响应，
-在预定的疗法性治疗的响应低于预定的目标窗口的所述最小阈值之前的时间Tmax，
-使得预定的疗法性治疗的响应不超过预定的目标窗口的所述最大阈值的时间Tmin。
图7A和图7B示出了用于“机器人”个人的理论的投影药代动力学模型。
投影药代动力学模型可以包括选自剂量、剂量学、接受每个预定的疗法性治疗的理论时间的组中个人Ii的变量数据，它还可以包括选自体重、年龄、性别、遗传标记、生物标记的组中用于个人Ii的药物计量模型的参数。投影药代动力学模型可以进一步包括选自测量的治疗效果、测量的浓度、副作用、估计的半衰期、估计的作用持续时间的组中个人Ii的医疗数据。
事实上，第一设备2获取个人的变量数据、用于个人的模型参数以及个人的医疗数据。这些数据/参数被记录在第一设备2的存储器中。
基于这些数据/参数和一系列药物计量模型，在本药代动力学情况下，第一设备2计算示出的投影药代动力学模型，该投影药代动力学模型由一个或更多个方程组成，这些方程代表用于预定指示的给定的疗法性治疗的随时间推移的疗法性治疗的效果。根据治疗的作用的方法，治疗的效果可以随时间变化。
示出的投影药代动力学模型(图7A)进一步包括对应于有效性损失阈值的第一最小阈值，更具体地最小临界有效性损失阈值和对应于有效性损失缓冲阈值的第二最小阈值。
示出的投影药代动力学模型(图7B)进一步包括对应于毒性阈值的第一最大阈值，更具体地最大临界毒性阈值和对应于毒性缓冲阈值的第二最大阈值。
治疗行为的频率旨在将治疗的效果维持在治疗的有效性窗口中，例如，在使治疗无效的行为的暴露不足(有效性损失阈值)和暴露于使治疗无效的行为的过度暴露之间使治疗具有潜在危险(毒性阈值)。
重要的是，患者能够看到治疗的效果。事实上，对于每次接受或进行治疗，都有相关联的效果，其可以直接为患者识别，例如疼痛感，或无法直接识别的效果，例如治疗的活性物质的浓度。
与每次接受或进行治疗相关联的效果可通过浓度(血浆、唾液、尿液、组织、血液、毛细血管，等等)、生物标志物、可测量的或校准的治疗效果(例如，疼痛阈值的校准)来测量和/或识别。
投影药代动力学模型是理论上的，代表了每天在相同的时间系统地接受或进行治疗的完美的个人、“机器人”个人。用于个人的治疗的效果根据目标窗口(例如治疗窗口)中接受疗法性治疗而相同地增加和减少。
图8A和图8B示出了考虑到接受或进行治疗的历史的用于个人的校正的投影药代动力学模型。
第一设备2从电子监测设备4接收与接受或进行预定的疗法性治疗相关联的指示性数据。指示性数据尤其包括时间戳、剂量以及接受或进行疗法性治疗的历史。
电子监测设备4的处理器在电子监测设备4的存储器中记录与接受或进行疗法性治疗相关联的指示性数据。
在操作中，第一设备2的处理器向第一设备2的通信单元发送请求。该请求由第一设备2的通信单元发送到电子监测设备4的通信单元。由电子监测设备4的通信单元接收到的请求由电子监测设备4的处理器分析，电子监测设备4的处理器从电子监测设备的存储器中提取指示性数据，更具体地，提取的指示性数据包括时间戳、剂量以及接受或进行疗法性治疗的历史。电子监测设备4的处理器将提取的指示性数据发送到电子监测设备4的通信设备。指示性数据从电子监测设备4的通信单元被发送到第一设备2的通信单元。第一设备2的处理器将由第一设备2的通信单元接收到的指示性数据记录在第一设备2的存储器中。
第一设备2的处理器根据与接受或进行预定的疗法性治疗相关联的指示性数据以及个人Ii的投影药代动力学数据模型(图7A和图7B)计算个人Ii的校正的药代动力学数据模型(图8A和图8B)。
通过根据本发明的方法获取的个人Ii的校正的药代动力学模型代表校正的疗法性治疗随时间的效果并且包括目标窗口。
考虑到接受或进行治疗的历史(图8A)的校正的药代动力学模型进一步包括：对应于有效性损失阈值的第一最小阈值，更具体地最小临界有效性损失阈值，以及对应于有效性损失缓冲阈值的第二最小阈值。
考虑到示出的接受或进行治疗的历史(图8B)的校正的药代动力学模型进一步包括对应于毒性阈值的第一最大阈值，更具体地最大临界毒性阈值，以及对应于毒性缓冲阈值的第二最大阈值。
例如，在使得治疗无效的曝光不足(有效性损失阈值)和使得治疗存在潜在危险的过度暴露(毒性阈值)之间，治疗行为的频率旨在保持在治疗的有效性窗口中的疗法性治疗的效果。
校正的药代动力学模型考虑到与接受或进行疗法性治疗相关联的指示性数据并且是特别有利的，因为它使得能够提供一种考虑到相对于传统的模型考虑到相对于规定的治疗的差异的药代动力学模型。
事实上，根据本发明的个人Ii的校正的药代动力学模型可以解释为，当在模型中观察到响应的峰值(例如疗法性治疗的效果的峰值)时，如果它与接受或进行疗法性治疗的事件一致则将被解释作为因接受或进行治疗所致。模型中治疗响应的低谷(例如疗法性治疗的效果的低谷)，如果它与在一段时间内没有与接受或进行疗法性治疗的事件重合，将通过忘记接受或进行疗法性治疗来解释。
因此，由于个人的校正的数据模型考虑了与接受疗法性治疗相关联的指示性数据，因此可以解释差异并且不将效果的变化归因于错误原因。
图9A、图9B、图9C、图9D以及图9E示出了代表个人在目标窗口中用于接受或进行治疗的定位数据的时间计量器的示例，其中，每个部分代表一小时。
图9A代表接受或进行治疗的个人的时间计量器。
时间计量器被填充到100％，所有部分都已满，个人位于最大阈值和最大缓冲阈值之间的上部缓冲区域，并且不得在超过对应于临界毒性阈值的最大阈值的惩罚下重新接受或进行治疗动作。
图9B代表个人在最后接受或治疗行动之后两小时的时间计量器。
计量器被填充到77％，最大阈值和最大缓冲阈值之间的两个部分为空，个人位于毒性缓冲阈值对应的最大缓冲阈值以下的最佳区域。个人不得在超过对应于临界毒性阈值的最大阈值的惩罚下重新接受或重新执行治疗。
然而，个人可以重新接受或进行四分之一的治疗，例如四分之一的药片，而不进入毒性区域，例如以预料日常事件。
图9C代表个人在最后接受或进行治疗之后四小时的时间计量器。
计量器被填充到55％，最大阈值和最大缓冲阈值之间的两个部分为空，最佳区域的两个部分为空，个人位于最佳区域，在完全接受的阈值之下。个人可以重新接受或重新执行治疗的行为，而没有超过对应于临界毒性阈值的最大阈值的风险。
图9D代表个人在最后接受或治疗的行为之后六小时的时间计量器。
计量器被填充到33％，最大阈值和最大缓冲阈值之间的两个部分为空，最佳区域的四个部分为空，个人位于最小缓冲区域和最小区域之间的下缓冲区域。最小缓冲阈值和最小阈值之间的有效性损失缓冲区域的三个部分已满，患者知道对于它们还有三个小时的疗法性治疗的有效性。个人必须在接下来的三个小时内重新接受或重新执行治疗的行为，但会受到低于对应于临界有效性损失阈值的最小阈值的惩罚。
图9E代表个人在最后接受或治疗的行为之后九小时的时间计量器。
计量器被填充到0％，最大阈值和最大缓冲阈值之间的两个部分为空，最佳区域的四个部分以及最小缓冲阈值和最小阈值之间的三个部分为空。治疗对个人不再具有任何治疗效果。他们必须绝对地重新接受或重新执行治疗的行为。
可以理解的是，本发明不以任何方式限于以下描述的实施例，并且在不脱离所附权利要求的范围的情况下可以对其进行许多修改。