药用蔗糖丸芯的制备工艺
阅读说明：本技术 药用蔗糖丸芯的制备工艺 (Preparation process of medicinal sucrose pill core ) 是由 周玉辉 王明宗 黄开俊 柯跃鸿 陈维青 黄加斗 于 2021-08-27 设计创作，主要内容包括：本发明涉及药用蔗糖丸芯的制备工艺,包括：S1、备料：按需称取原辅料：蔗糖、淀粉、润滑剂及无水乙醇和纯化水；其中,润滑剂与无水乙醇混合配制成润滑剂无水乙醇溶液,蔗糖粉碎过筛后分成两份再分别与淀粉预混合形成主料A和主料B；S2、起母：在离心式制粒包衣机依次进行主料A起母阶段、混合主料B起母阶段和包裹润滑剂阶段,最后干燥,过20-30目筛出丸,得蔗糖丸芯。本发明将蔗糖丸芯起母均在造粒机上进行,节约企业生产成本,并改善了空白蔗糖丸芯载体质量,提高药物稳定性,蔗糖丸芯粒径小而均匀,显著改善了圆整度、流动性及脆碎度。(The invention relates to a preparation process of a medicinal sucrose pill core, which comprises the following steps: s1, preparing materials: weighing raw and auxiliary materials as required: sucrose, starch, lubricant, absolute ethyl alcohol and purified water; wherein, the lubricant and absolute ethyl alcohol are mixed to prepare a lubricant absolute ethyl alcohol solution, the sucrose is crushed and sieved, divided into two parts and then respectively premixed with the starch to form a main material A and a main material B; s2, starter: and sequentially carrying out a primary material A starting-up stage, a mixed primary material B starting-up stage and a lubricant coating stage in a centrifugal granulating and coating machine, finally drying, and sieving by a 20-30-mesh sieve to obtain the sucrose pill core. The invention carries out the seed-taking and the seeding of the sucrose pellet cores on the granulator, saves the production cost of enterprises, improves the quality of blank sucrose pellet core carriers, improves the stability of the medicaments, has small and uniform particle size of the sucrose pellet cores, and obviously improves the roundness, the fluidity and the friability.)
技术领域
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种药用蔗糖丸芯的制备工艺。
背景技术
药用微丸，球形或类球形固体剂型，也可装入胶囊、压制成片剂，或制成如缓控释、肠溶等不同类型的微丸。微丸是一种多单元口服剂型，通常单次给药的药量由几十至几百个小丸组成。
与颗粒剂相比，药用微丸在外观、制备工艺、应用等方面具有独自的特点：1.外形美观，流动性好。微丸灌装胶囊剂时不需助流剂，相比于用粉末装填胶囊重量差异小，常用来制备复方制剂；2.载药范围宽；3.可用于制成缓控释制剂。不同释药速率的多种小丸混合，可得到的药物释药速率。微丸包衣制成缓释、控释或定位释放的制剂易行、质量可靠、批间重现性好；4.释药稳定。微丸口服后受胃排空因素影响较小，药物吸收速度均匀；5.有利于药物吸收，生物利用度高；6.可改善药物的稳定性，如避免多种药物间的配伍禁忌、减缓药物降解速度等；7.降低药物对消化道的刺激性，掩盖某些药物的不适味道等。微丸到达体内后与体液的接触面积比片剂及其他制剂大，微丸在胃肠道中广泛分布，不会因局部药物浓度过大而产生不良反应及局部刺激性。
以布洛芬缓释微丸为例，其制备方法主要采用粉末层积法，此方法是把粘合剂溶液喷到药用空白丸芯上，随后加入布洛芬粉末，随着粘合液的喷入，更多的粉末粘附在丸核上，直至制得适宜大小的微丸，再经干燥设备进行烘干即得到。
因此，空白丸芯是制备生产微丸必需的起模母粒，它要求表面圆整，粒径均匀，脆碎度低，空白丸芯的粒径分布、圆整度、流动性及脆碎度等性质对缓控释微丸制备技术及成品质量都有重要影响，只有高质量的蔗糖丸芯才能制出符合要求的药用微丸。
发明内容
本发明的发明目的是提供一种药用蔗糖丸芯的制备工艺，制得的蔗糖丸芯粒径小而均匀，并显著改善了圆整度、流动性及脆碎度。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案是：
1.药用蔗糖丸芯的制备工艺，其特征在于，具体包括如下步骤：
S1、备料：按需称取原辅料：蔗糖、淀粉、润滑剂及无水乙醇和纯化水；其中，润滑剂与无水乙醇混合配制成润滑剂无水乙醇溶液，蔗糖粉碎过筛后分成两份再分别与淀粉预混合形成主料A和主料B；
S2、起母：在离心式制粒包衣机依次进行主料A起母阶段、混合主料B起母阶段和包裹润滑剂阶段，最后干燥，过20-30目筛出丸，得蔗糖丸芯。
优选地，所述步骤S1中的润滑剂为硬脂酸或硬脂酸盐。
优选地，所述步骤S1中的润滑剂无水乙醇溶液的浓度为0.03％～0.05％。
优选地，所述主料A和主料B中的蔗糖与淀粉的质量比例为2～4︰1。
优选地，所述步骤S2具体包括如下阶段：
S2.1、主料A起母阶段：将主料A投入离心式制粒包衣机，以纯化水为粘合液，设定第一参数运转，待锅内无可见粉尘时设定第二参数继续运转至锅内出现沙粒状母粒；
S2.2、混合主料B起母阶段：以纯化水为粘合液，设定第三参数运转进行混合主料B，边加边观察，颗粒逐渐增大，待加完主料B后停止喷液并设定第四参数继续转锅，得丸芯母核；
S2.3、包裹润滑剂阶段：设定第五参数运转进行包裹润滑剂，喷入润滑剂无水乙醇溶液以包裹在丸芯母核表面；
S2.4、干燥、出丸：设定第六参数运转以完成自然干燥，然后出料，过20-30目筛，得蔗糖丸芯。
优选地，所述第一参数为：鼓风比例28％～32％、主机转速100rpm～120rpm、喷液速度140rpm～160rpm、喷气压力为0.1MPa～0.3MPa；
所述第二参数为：鼓风比例34％～36％、主机转速140rpm～160rpm、喷液速度70rpm～90rpm、喷气压力为0.1MPa～0.3MPa；
所述第三参数为：鼓风比例34％～36％、主机转速140rpm～160rpm、喷液速度70rpm～90rpm、喷气压力为0.1MPa～0.3MPa；
所述第四参数为：鼓风比例34％～36％、主机转速140rpm～160rpm；
所述第五参数为：鼓风比例34％～36％、主机转速140rpm～160rpm、喷液速度70rpm～90rpm、喷气压力为0.1MPa～0.3MPa；
所述第六参数为：鼓风比例34％～36％、主机转速90rpm～110rpm。
优选地，所述第四参数的运转时间为2min-5min。
优选地，所述第六参数的运转时间为4min-8min。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明方法简单，易于操作，且收率高，产品稳定，成本投入低；本发明起母时分成主料A和主料B，各份主料中均包括蔗糖和淀粉，且以纯化水为粘合液先使主料A起母，控制在出现沙粒状母粒时再加入主料B，控制各阶段的工艺参数，然后在长大的母粒表面包裹润滑剂，制得的蔗糖丸芯粒径小而均匀，并显著改善了圆整度、流动性及脆碎度。另，本发明将蔗糖丸芯起母均在造粒机上进行，节约企业生产成本，并改善了空白蔗糖丸芯载体质量，提高药物稳定性。
具体实施方式
实施例1
本实施例提供一种药用蔗糖丸芯的制备工艺，具体包括如下步骤：
S1、备料：按需称取原辅料：蔗糖4kg、淀粉2kg、硬脂酸0.04kg及无水乙醇和纯化水。其中，硬脂酸与无水乙醇混合配制成浓度为0.04％的润滑剂无水乙醇溶液1kg，蔗糖粉碎过筛后平分成两份再分别与1kg淀粉预混合形成主料A和主料B。
S2.1、主料A起母阶段：将主料A投入离心式制粒包衣机，以纯化水为粘合液，设定第一参数运转，待锅内无可见粉尘时设定第二参数继续运转至锅内出现沙粒状母粒。所述第一参数为：鼓风比例30％、主机转速100rpm、喷液速度150rpm、喷气压力为0.2MPa。所述第二参数为：鼓风比例35％、主机转速150rpm、喷液速度80rpm、喷气压力为0.2MPa。
S2.2、混合主料B起母阶段：以纯化水为粘合液，设定第三参数运转进行混合主料B，边加边观察，颗粒逐渐增大，待加完主料B后停止喷液并设定第四参数继续转锅3min，得丸芯母核。所述第三参数为：鼓风比例35％、主机转速150rpm、喷液速度80rpm、喷气压力为0.2MPa。所述第四参数为：鼓风比例35％、主机转速150rpm。
S2.3、包裹润滑剂阶段：设定第五参数运转进行包裹润滑剂，喷入润滑剂无水乙醇溶液以包裹在丸芯母核表面。所述第五参数为：鼓风比例35％、主机转速150rpm、喷液速度80rpm、喷气压力为0.2MPa。
S2.4、干燥、出丸：设定第六参数运转5min以完成自然干燥，然后出料，过20-30目筛，得蔗糖丸芯。所述第六参数为：鼓风比例35％、主机转速100rpm。
表1：本发明实施例1的起母工艺参数表
实施例2
本实施例提供一种药用蔗糖丸芯的制备工艺，具体包括如下步骤：
S1、备料：按需称取原辅料：蔗糖4kg、淀粉2kg、硬脂酸0.04kg及无水乙醇和纯化水。其中，硬脂酸与无水乙醇混合配制成浓度为0.04％的润滑剂无水乙醇溶液1kg，蔗糖粉碎过筛后平分成两份再分别与1kg淀粉预混合形成主料A和主料B。
S2.1、主料A起母阶段：将主料A投入离心式制粒包衣机，以纯化水为粘合液，设定第一参数运转，待锅内无可见粉尘时设定第二参数继续运转至锅内出现沙粒状母粒。所述第一参数为：鼓风比例30％、主机转速110rpm、喷液速度140rpm、喷气压力为0.2MPa。所述第二参数为：鼓风比例35％、主机转速140rpm、喷液速度70rpm、喷气压力为0.2MPa。
S2.2、混合主料B起母阶段：以纯化水为粘合液，设定第三参数运转进行混合主料B，边加边观察，颗粒逐渐增大，待加完主料B后停止喷液并设定第四参数继续转锅3min，得丸芯母核。所述第三参数为：鼓风比例35％、主机转速140rpm、喷液速度70rpm、喷气压力为0.2MPa。所述第四参数为：鼓风比例35％、主机转速140rpm。
S2.3、包裹润滑剂阶段：设定第五参数运转进行包裹润滑剂，喷入润滑剂无水乙醇溶液以包裹在丸芯母核表面。所述第五参数为：鼓风比例35％、主机转速140rpm、喷液速度70rpm、喷气压力为0.2MPa。
S2.4、干燥、出丸：设定第六参数运转5min以完成自然干燥，然后出料，过20-30目筛，得蔗糖丸芯。所述第六参数为：鼓风比例35％、主机转速100rpm。
表2：本发明实施例2的起母工艺参数表
实施例3
本实施例提供一种药用蔗糖丸芯的制备工艺，具体包括如下步骤：
S1、备料：按需称取原辅料：蔗糖4kg、淀粉2kg、硬脂酸0.04kg及无水乙醇和纯化水。其中，硬脂酸与无水乙醇混合配制成浓度为0.04％的润滑剂无水乙醇溶液1kg，蔗糖粉碎过筛后平分成两份再分别与1kg淀粉预混合形成主料A和主料B。
S2.1、主料A起母阶段：将主料A投入离心式制粒包衣机，以纯化水为粘合液，设定第一参数运转，待锅内无可见粉尘时设定第二参数继续运转至锅内出现沙粒状母粒。所述第一参数为：鼓风比例30％、主机转速120rpm、喷液速度160rpm、喷气压力为0.2MPa。所述第二参数为：鼓风比例35％、主机转速160rpm、喷液速度90rpm、喷气压力为0.2MPa。
S2.2、混合主料B起母阶段：以纯化水为粘合液，设定第三参数运转进行混合主料B，边加边观察，颗粒逐渐增大，待加完主料B后停止喷液并设定第四参数继续转锅5min，得丸芯母核。所述第三参数为：鼓风比例35％、主机转速160rpm、喷液速度90rpm、喷气压力为0.2MPa。所述第四参数为：鼓风比例35％、主机转速160rpm。
S2.3、包裹润滑剂阶段：设定第五参数运转进行包裹润滑剂，喷入润滑剂无水乙醇溶液以包裹在丸芯母核表面。所述第五参数为：鼓风比例35％、主机转速160rpm、喷液速度90rpm、喷气压力为0.2MPa。
S2.4、干燥、出丸：设定第六参数运转5min以完成自然干燥，然后出料，过20-30目筛，得蔗糖丸芯。所述第六参数为：鼓风比例35％、主机转速100rpm。
表3：本发明实施例3的起母工艺参数表
对比例1
该对比例1与上述实施例1区别仅在于步骤S2.1和步骤S2.2，具体为：S2.1、将淀粉4Kg倒入包衣造粒机中，调节主机转速至30rpm，喷液速度100rpm、喷气压力0.4Mpa，边喷糖浆，边加淀粉1kg，待成小丸后出锅；S2.2、将小丸倒入包衣制粒机中，调节主机转速至30rpm，喷液速度100rpm、喷气压力0.4MPa，边喷糖浆边加淀粉1kg，淀粉加完即停机，进入下一道工序。
分别取实施例1-3和对比例1的蔗糖丸芯进行粒径、圆整度、流动性、脆碎度的物性测试，测试结果参见表4。各物性指标的测试方法及要求为如下：
粒径：通过20目不能通过30目不得少90％。
圆整度：取微丸，置具备刻度的光学显微镜下，分别测定小丸的最大直径，与最小直径计算其比值，比值越小，圆整度越好。
流动性：标准漏斗法，称量50g小丸，堵住漏斗小孔，倒入漏斗，开启小孔，用秒表(精度0.2s)计时，直到小丸流尽，计时停止。标准漏斗通常由标准样品标定，流动性标准值为40s/50g±0.5s/50g。
脆碎度：取10g微丸，加10粒直径为7mm的玻璃珠一起置脆碎仪中旋转5分钟，然后将物料置孔径为250um的筛中，置振荡器中振摇5分钟，收集并称定通过筛的细粉量，计算细粉占微丸重的百分率。
表4：本发明实施例1-3的物性测试结果表
粒径
圆整度
流动性s/50g
脆碎度％
实施例1
94％
1.002
39.6
0.005
实施例2
94％
1.005
40.0
0.010
实施例3
95％
1.003
39.8
0.008
对比例1
90％
1.016
39.5
0.056
以上显示和描述了本发明创造的基本原理和主要特征及本发明的优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明创造精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内，本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。