发明内容

本发明提供一种用于治疗糖尿病性心脏病变的中药组合物及制备方法，以解决现有治疗糖尿病性心脏病变的中药制剂存在的治疗效果差的问题。

本发明提供一种用于治疗糖尿病性心脏病变的中药组合物，该中药组合物的制备原料包括黄芪、党参、炙甘草、葛根、薤白、桂枝、半夏、瓜蒌、丹参、川芎、黄连、三七、五味子，其中，各中药组成成分在中药组合物中具有以下特性：

黄芪：类别：补虚药。性味归经：甘，微温。归肺、脾、肝、肾经。功能主治：益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿。研究表明，黄芪多糖具有强心扩血管的作用，可使全身末梢血管扩张，皮肤循环畅盛，此外黄芪还具有降血糖的作用。

党参：类别：补虚药。性味归经：甘，平。归脾、肺。功能主治：补脾肺气，补血，生津。研究表明，党参提取物具有治疗心力衰竭、调节血细胞生长发育、增强造血功能、抑制血小板聚集等作用。

炙甘草：类别：补虚药。性味归经：平、甘，归胃、心、肺、脾经。功能主治：滋阴养血，益气通阳，复脉定悸。研究表明，甘草总黄酮等是甘草抗心律失常的主要物质基础，保护心肌收缩，具有明显的抗心肌缺血活性，同时对缺血再灌注、低钾、低镁等引起的心律失常均有良好的治疗作用。

葛根：类别：解表药。性味归经：甘、辛，凉。归脾、胃、肺经。功能主治：解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻。研究表明葛根素在临床上广泛应用于心脑血管疾病，在对抗心律失常、扩张脑血管、增加血流量等方面都有一定的疗效。

薤白：类别：理气药。性味归经：辛、苦，温。归肺、胃、大肠经。功能主治：通阳散结，行气导滞。现有研究表明，薤白具有增强免疫力、对心肌损伤的保护作用、降脂、抗肿瘤、平喘、抗氧化、抗血小板相关炎症、扩张血管、抑制凝血和抗血栓作用、抗菌、肝药酶抑制等多种药理作用。

桂枝：类别：解表药。性味归经：辛、甘，温；归心、肺、膀胱经。功能主治：发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。《本经疏证》：凡药须究其体用，桂枝能利关节，温经通脉，此其体也。

半夏：类别：化痰止咳平喘药。性味归经：辛，温。归脾、胃、肺经。功能主治：燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。研究表明，半夏及其炮制品(姜半夏)还具有抗心律失常，增加冠脉流量，保护心脏缺血再灌注损伤和血管内皮细胞损伤的作用。

瓜蒌：类别：化痰止咳平喘药。性味归经：甘、微苦，寒。归肺、胃、大肠经。功能主治：清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠。现代药理学研究表明，瓜蒌具有扩张冠状动脉、增加冠状动脉流量等作用，可有效治疗冠心病、心律失常等心功能衰竭疾病。

丹参：类别：活血化瘀药。性味归经：苦，微寒。归心、肝经。功能主治：祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。观察中药丹参的水溶性成分丹参素对其微血管及血浆乳酸含量的影响，结果表明丹参的水溶性成分丹参素改善局部组织微循环的血液灌流，血浆乳酸含量的变化与微循环障碍程度有关，也是反映细胞代谢障碍的指标之一。丹参及丹参素具有改善微循环障碍，从而改善细胞缺血缺氧所致的代谢障碍的作用。并且丹参酮ⅡA可降低血小板中PIP2水平，从而发挥抗血小板聚集的作用。

川芎：类别：活血化瘀药。性味归经：辛，温；归肝、胆、心包经。功能主治：川芎、川芎总生物碱和川芎嗪能使麻醉犬血管阻力下降，使脑、股动脉及下肢血流量增加。并且川芎嗪也能降低血小板中PIP2水平，又抑制20K蛋白质磷酸化，从而抑制血小板聚集，并抑制血小板释放反应。

黄连：类别：清热药。性味归经：苦，寒；归心、脾、胃、胆、大肠经。功能主治：清热燥湿，泻火解毒。黄连素可以促进AMPK磷酸化，从而激活AMPK/GLUT4信号通路，促进细胞对葡萄糖的摄取能力，可有改善糖尿病胰岛素抵抗的作用。

三七：类别：止血药。性味归经：甘、微苦，温。归肝、胃经。功能主治：散瘀止血，消肿定痛。现代研究表明，三七中有效成分三七皂苷、三七二醇苷以及三七三醇苷等有效成分可以有效降低心肌自律性，减慢传导速度，延长心脏的有效不应期和动作电位时程，阻滞慢钙通道，显著降低慢内向电流，其中三七皂苷可抑制中性粒细胞内NF-κB活化，减少细胞内细胞间黏附分子-1(ICAM-1)等黏附分子的产生以及中性粒细胞的浸润，进而阻断心肌缺血-再灌注损伤的发生，具有保护心肌的作用。

五味子：类别：收涩药。性味归经：酸、甘，性温。归肺、心、肾经。功能主治：收敛固涩，益气生津，补肾宁心。研究表明，五味子提取物和桑叶提取物通过损毁IV途径，可以抑制体内血栓形成和血小板聚集，且具有明显的协同作用，可有效治疗心肌缺血再灌注损伤等心肌疾病。

在本申请提供的用于治疗糖尿病性心脏病变的中药组合物中，该中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪45-55份、党参20-30份、炙甘草25-35份、葛根25-35份、薤白10-20份、桂枝25-35份、半夏10-20份、瓜蒌10-20份、丹参15-25份、川芎15-25份、黄连15-25份、三七5-15份、五味子5-15份。较为优选地，该中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪48-52份、党参22-28份、炙甘草28-32份、葛根28-32份、薤白10-20份、桂枝28-32份、半夏12-18份、瓜蒌12-18份、丹参18-22份、川芎18-22份、黄连18-22份、三七8-12份、五味子8-12份。最为优选的，该中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪50份、党参25份、炙甘草30份、葛根30份、薤白15份、桂枝30份、半夏15份、瓜蒌15份、丹参20份、川芎20份、黄连20份、三七10份、五味子10份。该中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪30份、党参15份、炙甘草30份、葛根30份、薤白30份、桂枝10份、半夏15份、瓜蒌30份、丹参30份、川芎5份、黄连15份、三七9份、五味子9份。

在本申请提供的用于治疗糖尿病性心脏病变的中药组合物中，该中药组合物可以为胶囊、汤剂或颗粒等多种剂型。

本申请还提供一种用于治疗糖尿病性心脏病变的中药组合物的制备方法，该中药组合物的制备方法包括：

S01：将黄芪、炙甘草、葛根、薤白、桂枝、半夏、瓜蒌、丹参、川芎、黄连、三七、五味子混合后加入质量浓度为70％的乙醇中回流提取两次，提取液合并为滤液A。

将准备好的黄芪、炙甘草、葛根、薤白、桂枝、半夏、瓜蒌、丹参、川芎、黄连、三七、五味子混合，然后加入到质量浓度为70％的乙醇溶液中回流提取两次，两次回流提取的提取液合并为滤液A。其中，滤液A提取过程中，乙醇的加入量为黄芪、炙甘草、葛根、薤白、桂枝、半夏、瓜蒌、丹参、川芎、黄连、三七、五味子总重量的8倍。每次回流提取的时间为2h。

S02：所述滤液A减压、回收乙醇、浓缩后得到稠膏A。

将滤液A减压处理，以回收乙醇溶液。回收完乙醇后，滤液A在温度为40℃条件下加热浓缩为相对浓度为1.10-1.15的稠膏A，该稠膏A备用。

S03：将党参加入质量浓度为70％的乙醇中回流提取两次，提取液合并为滤液B。

将准备好的党参加入质量浓度为70％的乙醇中回流提取两次，两次回流提取的提取液合并为滤液B。其中，滤液B提取过程中，乙醇的加入量为党参重量的8倍。每次回流提取的时间为2h。

S04：所述滤液B减压、回收乙醇、浓缩后得到稠膏B。

将滤液B减压处理，以回收乙醇溶液。回收完乙醇后，滤液B在温度为40℃条件下加热浓缩为相对浓度为1.10-1.15的稠膏B，该稠膏B备用。

S05：所述稠膏A和所述稠膏B合并后喷雾干燥，加入辅料后制粒、干燥得到中药颗粒制剂。

将稠膏A和稠膏B混合均匀后进行喷雾干燥处理。然后向喷雾干燥处理后的稠膏A和稠膏B中加入辅料进行制粒工序，形成颗粒状物料。颗粒状物料干燥后得到中药颗粒制剂。其中，辅料为碳酸钙。

本发明的实施例提供的技术方案可以包括以下有益效果：

本发明提供一种用于治疗糖尿病性心脏病变的中药组合物及制备方法，该中药组合物的制备原料包括黄芪、党参、炙甘草、葛根、薤白、桂枝、半夏、瓜蒌、丹参、川芎、黄连、三七、五味子。该中药组合物是以“血糖、血压、心功能”为多靶点、基于“益气养阴，通阳化瘀”的理念治疗冠心病、糖尿病性心肌病、心律及心功能失常等四大糖尿病性心脏病变。其中，黄芪、党参益气健脾；炙甘草、桂枝补助心阳，升阳化气；黄连清热燥湿，泻火解毒；三七、五味子益气活血，通脉止痛；黄芪、党参的合用共同产生益气养阴、通阳化瘀的功效。葛根、丹参、川芎三药合用能够活血化瘀，益气通络。瓜蒌能够利气散结、开胸间胃肠之痰热、荡涤胸中垢腻、消痰下气、舒肝郁清热、导痰润燥；薤白能够辛温通畅滑利、通阳散结、辛开行滞、苦泄痰浊，使上、中、下寒滞得消，二药相配，尽开泄宣痹之事，善治阴寒凝结，行胸阳痹结，为治疗寒痰阻滞，胸阳不振之胸痹要药；半夏能够燥湿化痰，降逆止呕，清痞散结，主祛痰积痹滞。瓜蒌、薤白、半夏三药合用能够展气宣痹，通阳泄浊，行气解郁，通阳散结，祛痰宽胸。

另外，现代研究表明，瓜蒌含有栝楼酸等有机酸类，7-豆甾烯-3β-醇等甾醇类，通过调节血糖血脂以保护心肌细胞，调节血压以增加冠脉流量。薤白具有较多的含硫化合物，还有皂苷、含氮化合物、酸性物质等主要活性成分，具有抗氧化、抗血小板活性和广泛的抗肿瘤、抗菌以及保护及血管内皮等作用。人参皂苷，可以通过调节葡萄糖吸收、干预葡萄糖转运和/或葡萄糖处理、改变胰岛素分泌和结合等方式来改善机体高血糖现象。黄连素可以促进AMPK磷酸化，从而激活AMPK/GLUT4信号通路，促进细胞对葡萄糖的摄取能力，可有改善糖尿病胰岛素抵抗的作用。因此，瓜蒌、薤白、半夏能够明显改善冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床症状。

本申请提供的中药组合物及制备方法能够有效控制血糖、改善胰岛素抵抗，同时还能通阳泄浊，豁痰宣痹，化瘀通络，痰瘀并治。该中药组合物及制备方法具有治疗效果好，疗程短，成本低廉，制备方法简单等优点。

应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性和解释性的，并不能限制本发明。