一种苄基醚类化合物及其合成方法
阅读说明：本技术 一种苄基醚类化合物及其合成方法 (Benzyl ether compound and synthesis method thereof ) 是由 刘石惠 周伟 李子瑜 吕晓庆 高金来 于 2021-09-07 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种苄基醚类化合物及其合成方法,包括下列步骤：将苄基化合物、醇类、金属催化剂、光催化剂、氧化剂和有机溶剂混合,获得反应体系；在隔绝氧气的条件下,以可见光为驱动力,照射所述反应体系；反应结束后,纯化,获得苄基醚类化合物。该合成方法具有绿色高效、原子经济性高、选择性高、副产物少、反应底物范围广泛、成本低的优势,能够在有机合成、药物、农药、材料、染料、洗涤剂等领域推广应用。(The invention discloses a benzyl ether compound and a synthesis method thereof, comprising the following steps: mixing a benzyl compound, alcohols, a metal catalyst, a photocatalyst, an oxidant and an organic solvent to obtain a reaction system; irradiating the reaction system by using visible light as a driving force under the condition of isolating oxygen; after the reaction is finished, purifying to obtain the benzyl ether compound. The synthesis method has the advantages of greenness, high efficiency, high atom economy, high selectivity, few byproducts, wide range of reaction substrates and low cost, and can be popularized and applied in the fields of organic synthesis, medicines, pesticides, materials, dyes, detergents and the like.)
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种苄基醚类化合物的合成方法，还涉及由该合成方法制备获得的苄基醚类化合物。
背景技术
苄基醚类化合物是一类具有重要生物活性的化合物，广泛存在于药物分子、天然产物和生物体内，该类化合物的合成一直受化学家的广泛关注。已有的亲核取代的合成方法(Williamson成醚反应)通常使用强碱高温的反应条件，这些方法反应条件不够温和，总产率较低，对于底物范围也极为限制，大位阻的醚类化合物的通常很难合成。
目前，可见光/过渡金属共催化自由基偶联反应策略已成为构建C(sp3)-X键的研究重点。例如普林斯顿大学的麦克米兰课题组(Nature,2020,,580,220)报道了可见光/铜共催化的C(sp3)-N键构建的新方法。但是该策略仍缺乏对于C(sp3)-O的构建方法，无法用于苄基醚类化合物的合成中。此外，现有技术方案中，已有以苄基硅烷化合物和醇类反应获得苄醚类化合物的方法，但该技术方案采用的苄基硅烷化合物无商业来源且合成困难，并且醇类底物需要用作溶剂，仅能够实现结构简单的苄醚类化合物的合成，而无法应用于结构复杂的苄基醚类化合物的合成。。也有技术方案中公开了一种铜催化的苄基醚的合成方法，由于其中采用高氧化性的二价铜催化剂，通常会产生大量过度氧化的酮类副产物，且反应底物的范围也受到影响，同样很难应用于复杂结构的苄基醚类化合物的合成。
发明内容
有鉴于此，本发明有必要提供一种苄基醚类化合物的合成方法，该合成方法以未经修饰的醇类和苄基化合物作为起始原料，在金属催化剂、光催化剂和氧化剂的条件下，以可见光为驱动力，制备得到苄基醚类化合物。该合成方法具有绿色高效、原子经济性高、选择性高、副产物少、反应底物范围广泛、成本低的优势。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供了一种苄基醚类化合物的合成方法，包括下列步骤：
将苄基化合物、醇类、金属催化剂、光催化剂、氧化剂和有机溶剂混合，获得反应体系；
在隔绝氧气的条件下，以可见光为驱动力，照射所述反应体系；
反应结束后，纯化，获得苄基醚类化合物。
进一步的，所述金属催化剂为镍系催化剂。
进一步的，所述镍系催化剂选自乙酰丙酮镍、氯化镍、溴化镍、醋酸镍中的其中一种。
进一步的，所述光催化剂选自Ru(bpy)3Cl2·6H2O、Ir(ppy)3、[Ir{dF(CF3)ppy}2(dtbbpy)]PF6、[Ir(ppy)2(dtbbpy)]PF6、4CzIPN、苯甲醛、二苯甲酮、9-芴酮、玫瑰红、酸性红、罗丹明、核黄素中的其中一种。
进一步的，所述氧化剂选自过硫酸铵、过硫酸钠、过硫酸钾、选择氟、N-氟代双苯磺酰胺、[双(乙酰氧基)碘]苯、[双(三氟乙酰氧基)碘]苯、2-碘酰基苯甲酸、间氯过氧苯甲酸、过氧化氢、叔丁基过氧化氢中的其中一种；
所述有机溶剂选自乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,2-二氯乙烷、六氟异丙醇、N-甲基吡咯烷酮中的一种或任意两种的混合。
进一步的，所述金属催化剂的用量为0.1-20％mol。
进一步的，所述光催化剂的用量为0.1-20％mol；所述氧化剂的用量为100-500％mol。
进一步的，所述反应体系的光照射时间为2-48h，反应温度为-20-80℃。
进一步的，所述纯化采用柱层析的方式对产物进行提纯。
本发明还提供了一种苄基醚类化合物，采用如前述任一项所述的合成方法获得。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明在过渡金属共催化自由基偶联反应的基础上，发展以未经过修饰的醇类和苄基化合物作为反应底物，在温和条件下一步反应直接得到苄基醚类化合物，反应底物便宜范围广，且合成方法操作简单、产率高、选择性好、副产物少、经济高效。
该合成方法有利于工业化生产，应用前景广阔，可在有机合成、药物、农药、材料、染料、洗涤剂等领域推广应用。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将结合具体的实施例对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明的公开内容理解的更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本发明。
本文中的主要术语
本文中“苄基化合物”指的是任意的含有苯甲基官能团的有机化合物，且未经过修饰，其结构通式如下：
其中，Ar选自-Ph、4MeO Ph、3MeO Ph、2MeO Ph、4Br Ph、4Cl Ph、4Ac Ph、4CN Ph、4COOCH3 Ph、4CH2CH2COOCH3 Ph、4PhO Ph、4BzO Ph、4Ph Ph、1-naphthalene、2-naphthalene、2-thiophene、2-furan、2-pyridine、2-pyrimidine中的任意一种；
R2选自H、CH3、nBu、iPr、Ph、4-MeO-Ph、4-Cl-Ph、CN、COOMe、CH2CH2Br、CH2CH2Cl、CH2CH2OBz、CH2CH2OAc中的任意一种。
本文中“醇类”指的是分子中含有跟烃基或苯环侧链上的碳结合的羟基的化合物，其结构通式如下：
R1-OH
其中，R1选自CH3、Et、CD3、nPr、iPr、nBu、tBu、-Cy、CH2Ph、CH2CF3、CH2COOMe、CH2CH2OCH3、CH2CH2OPh、CH2CH2OH、(CH2CH2)nOH、(CH2CH2O)nH、CH2CH2NHBoc、-2-methylenetetrahydrofuran、-3-tetrahydrofuran、-2-methylenetetrahydro-2H-pyran、-4-tetrahydro-2H-pyran、-glucose、-mannose、-ribose、-deoxyribose、-rhamnose、-nucleoside、-glycosides中的任意一种。
本文中“金属催化剂”可以理解为过渡金属的卤化物、有机或无机盐，本文中尤其指的是铜系或镍系催化剂。
本文中“光催化剂”可以理解为可以吸收可见光，将光能转化为化学能的一类金属配合物或者有机化合物。
本文中“氧化剂”可以理解为在化学反应中获得电子的一类物质，具有氧化性。
本发明的技术方案
本发明第一方面公开了一种苄基醚类化合物的合成方法，包括下列步骤：
将苄基化合物、醇类、金属催化剂、光催化剂、氧化剂和有机溶剂混合，获得反应体系；
在隔绝氧气的条件下，以可见光为驱动力，照射所述反应体系；
反应结束后，纯化，获得苄基醚类化合物。
本发明以可见光/过渡金属共催化自由基偶联反应为基础，以未经修饰的苄基化合物和醇类作为反应底物，在温和条件下一步反应直接得到苄基醚类化合物，反应进程如下所示：
该合成方法采用未经修饰的苄基化合物和醇类作为底物，不仅适用于简单苄基醚类化合物的合成，还适用于各种复杂苄基醚类化合物的合成。采用的原料廉价易得，工艺步骤简单、产物产率高、选择性好。其中，隔绝氧气的方式没有特殊的限制，一般是向反应体系中通入惰性气体或氮气以排出反应体系内的空气。反应进程可以通过本领域中常规方式进行监控，比如在本发明的一个或多个实施例中，通过TLC薄层色谱跟踪反应进程。
进一步方案，本发明中的金属催化剂可选自铜系催化剂或镍系催化剂，但铜系催化剂的使用，容易产生较多的酮类副产物，在本发明的一个或多个实施例中，优选的，所述金属催化剂为镍系催化剂，采用氧化能力较弱且反应更高效的可见光+镍催化体系，避免了酮类副产物的产生，反应高效、收率高且副产物少。
进一步方案，本发明中所述的镍系催化剂没有特别的限制，本领域中常规的金属镍的卤化物、无机或有机盐均可，具体可提及的实例包括但不限于乙酰丙酮镍、氯化镍、溴化镍、醋酸镍中的其中一种，优选的为乙酰丙酮镍、溴化镍中的一种。
进一步方案，本发明中所述的光催化剂没有特别的限制，可以为本领域中的常规选择，具体可提及的实例包括但不限于Ru(bpy)3Cl2·6H2O、Ir(ppy)3、[Ir{dF(CF3)ppy}2(dtbbpy)]PF6、[Ir(ppy)2(dtbbpy)]PF6、4CzIPN、苯甲醛、二苯甲酮、9-芴酮、玫瑰红、酸性红、罗丹明、核黄素中的其中一种，优选的为[Ir{dF(CF3)ppy}2(dtbbpy)]PF6、[Ir(ppy)2(dtbbpy)]PF6、核黄素中的一种。
进一步方案，本发明中所述的氧化剂可以为本领域中的常规选择，具体可提及的实例包括但不限于过硫酸铵、过硫酸钠、过硫酸钾、选择氟、N-氟代双苯磺酰胺、[双(乙酰氧基)碘]苯、[双(三氟乙酰氧基)碘]苯、2-碘酰基苯甲酸、间氯过氧苯甲酸、过氧化氢、叔丁基过氧化氢中的其中一种，优选的为N-氟代双苯磺酰胺、过硫酸铵、选择氟中的一种。
进一步方案，所述有机溶剂选自乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,2-二氯乙烷、六氟异丙醇、N-甲基吡咯烷酮中的一种或任意两种的混合，优选的为乙腈、二氯甲烷或二氯甲烷/六氟异丙醇(4:1，v/v)。
进一步方案，本发明中金属催化剂、光催化剂和氧化剂的用量可以根据需要进行调整，在本发明的一个或多个实施例中，相对于苄基化合物，所述金属催化剂的用量为0.1-20％mol，优选的为5-20％mol。
所述光催化剂的用量为0.1-20％mol，优选的为1-2％mol。
所述氧化剂的用量为100-500％mol，优选的为200-400％mol。
进一步方案，本发明中光照射时间可根据反应进程进行调整，以反应完全为准，在本发明的一个或多个实施例中，所述反应体系的光照射时间为2-48h，反应温度为-20-80℃，优选的为25-40℃。
进一步方案，本发明中纯化的目的是对制得的产物进行提纯，其提纯方式没有特殊的限定，可以采用本领域中常规的提纯手段，也可以是多种提纯手段结合，在本发明的一些实施方式中，纯化采用柱层析的方式对产物进行提纯，一般是萃取有机相后，将萃取的有机相中的溶剂去除，采用柱层析分类后，进行梯度洗脱，最终去除溶剂并干燥，获得最终产物，在本发明一些具体的实施例中，对所得反应液进行后处理，具体为反应液用乙酸乙酯萃取，取有机相蒸馏脱除溶剂后，剩余物用200 300目硅胶进行柱层析分离，并用乙酸乙酯与石油醚体积比1：1-1：100的混合液为洗脱剂进行梯度洗脱，将洗脱液蒸除溶剂并干燥。获得苄基醚类化合物。
本发明第二方面公开了一种苄基醚类化合物，采用如本发明第一方面所述的合成方法获得。该苄基醚类化合物的产率高、纯度好。
本发明第三方面公开了如本发明第二方面所述的苄基醚类化合物在有机合成、药物、农药、材料、染料或洗涤剂中的应用。
下面通过具体实施例对本发明的技术方案进行进一步的说明。
实施例1
将0.5mmol 1-乙基萘和2.5mmol氘代甲醇置于2.5mL乙腈中，然后加入0.05mmol金属催化剂乙酰丙酮镍、0.005mmol光催化剂[Ir{dF(CF3)ppy}2(dtbbpy)]PF6和1.0mmol氧化剂N-氟代双苯磺酰胺，向反应装置内中充入惰性气体置换装置内的空气；
以可见光为驱动力，在40℃下反应24h；反应结束后，将所得反应液用乙酸乙酯萃取出有机相，蒸馏脱除溶剂后，剩余物用200-300目硅胶进行柱层析分离，并用体积比1∶50乙酸乙酯与石油醚的混合液为洗脱剂进行梯度洗脱，将洗脱液蒸除溶剂并干燥，获得产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘，其产率为84％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(d,J＝7.7Hz,1H),7.80(dd,J＝7.1,2.2Hz,1H),7.70(d,J＝8.1Hz,1H),7.49(d,J＝6.9Hz,1H),7.46-7.37(m,3H),4.99(q,J＝6.5Hz,1H),1.53(d,J＝6.6Hz,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ139.1,133.9,130.8,128.9,127.78,125.8,125.5,125.4,123.3,123.2,77.2,55.7(quin,J＝21.0Hz),23.2.HRMS(ESI)Calcd.for C13H12D3O[(M+H)+]190.1311,found 190.1315。
实施例2
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的光催化剂为[Ir(ppy)2(dtbbpy)]PF6，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为66％。
实施例3
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的光催化剂为Ru(bpy)3Cl2.6H2O，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为55％。
实施例4
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的光催化剂为Ir(ppy)3，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为34％。
实施例5
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的光催化剂为4CzIPN，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为47％。
实施例6
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的光催化剂为苯甲醛作为光催化剂，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为36％。
实施例7
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的光催化剂为酸性红，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为45％。
实施例8
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的光催化剂为核黄素，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为53％。
实施例9
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的光催化剂用量为0.0025mmol，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为65％。
实施例10
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的光催化剂用量为0.01mmol，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为84％。
实施例11
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的金属催化剂为氯化镍，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为75％。
实施例12
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的金属催化剂为醋酸镍，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为77％。
实施例13
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的金属催化剂为溴化镍，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为80％。
实施例14
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的金属催化剂为硝酸镍，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为70％。
实施例15
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的金属催化剂为氯化亚铜，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为60％，副产物1-乙酰基萘的产率为22％。
实施例16
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的金属催化剂为三氟乙酸铜，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为50％，副产物1-乙酰基萘的产率为32％。
实施例17
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的金属催化剂为三氟甲磺酸铜，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为34％，副产物1-乙酰基萘的产率为42％。
实施例18
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的金属催化剂用量为0.025mmol，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为80％。
实施例19
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的金属催化剂用量为0.1mmol，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为83％。
实施例20
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的氧化剂为过硫酸铵，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为68％。
实施例21
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的氧化剂为过硫酸钠，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为60％。
实施例22
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的氧化剂为选择氟，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为57％。
实施例23
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的氧化剂为[双(乙酰氧基)碘]苯，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为45％。
实施例24
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的氧化剂为2-碘酰基苯甲酸，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为46％。
实施例25
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的氧化剂为间氯过氧苯甲酸，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为37％。
实施例26
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的氧化剂为叔丁基过氧化氢，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为23％。
实施例27
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的氧化剂的用量为0.5mmol，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为56％。
实施例28
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的氧化剂的用量为2.0mmol，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为78％。
实施例29
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的溶剂为二氯甲烷，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为67％。
实施例30
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的溶剂为二甲基亚砜，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为45％。
实施例31
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为27％。
实施例32
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的溶剂为六氟异丙醇，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为12％。
实施例33
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的溶剂为二氯甲烷/六氟异丙醇(4:1，v/v)，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为79％。
实施例34
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的溶剂的用量为1.25mL，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为70％。
实施例35
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的溶剂的用量为5.0mL，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为82％。
实施例36
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的反应温度为-20℃，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为32％。
实施例36
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的反应温度为25℃，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为82％。
实施例36
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的反应温度为80℃，产物1-(1-(氘代甲氧基)乙基)萘的产率为72％。
实施例37
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的苄基底物为4-乙基-1,1'-联苯。获得的产物为4-(1-(氘代甲氧基)乙基)-1,1'-联苯，其产率为82％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57-7.46(m,4H),7.35(t,J＝7.6Hz,2H),7.32-7.22(m,3H),4.26(q,J＝6.5Hz,1H),1.39(d,J＝6.5Hz,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ142.6,140.9,140.4,128.7,127.2,127.0,126.6,79.2,55.6(quin,J＝21.5Hz),23.8.HRMS(ESI)Calcd.for C15H14D3O[(M+H)+]216.1468,found 216.1473。
实施例38
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的苄基底物为1-乙基-4-甲氧基苯。获得的产物为1-甲氧基-4-(1-(氘代甲氧基)乙基)苯，其产率为75％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.82(d,J＝8.4Hz,2H),4.18(q,J＝6.4Hz,1H),3.74(s,3H),1.35(d,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ159.0,135.6,127.4,113.8,79.0,55.3,23.8.HRMS(ESI)Calcd.for C10H12D3O2[(M+H)+]170.1260,found 170.1265。
实施例39
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的苄基底物为己基苯。获得的产物为(1-(氘代甲氧基)己基)苯，其产率为72％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33-7.24(m,2H),7.21(d,J＝7.1Hz,3H),4.00(t,J＝6.6Hz,1H),1.80-1.66(m,1H),1.59-1.52(m,1H),1.37-1.28(m,1H),1.25-1.13(m,6H),0.78(t,J＝6.1Hz,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ142.6,128.3,127.4,126.7,84.0,55.7(quin,J＝21.3Hz),38.2,31.8,25.5,22.6,14.0.HRMS(ESI)Calcd.for C13H18D3O[(M+H)+]196.1781,found 196.1790。
实施例40
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的苄基底物为(3-溴丙基)苯。获得的产物为(3-溴-1-(氘代甲氧基)丙基)苯，其产率为56％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34-7.27(m,2H),7.26-7.20(m,3H),4.28(dd,J＝8.2,4.9Hz,1H),3.49(dd,J＝15.4,8.5Hz,1H),3.37-3.23(m,1H),2.30-2.19(m,1H),2.08-1.97(m,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ141.1,128.6,127.9,126.6 81.3,56.0(quin,J＝21.5Hz),41.1 30.3.HRMS(ESI)Calcd.for C10H11D3BrO[(M+H)+]232.0416,found232.0424。
实施例41
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的苄基底物为1,2,3,4-四氢萘。获得的产物为1-(氘代甲氧基)-1,2,3,4-四氢萘，其产率为70％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32-7.24(m,1H),7.15-7.06(m,2H),7.06-6.98(m,1H),4.24(t,J＝4.6Hz,1H),2.80-2.70(m,1H),2.70-2.57(m,1H),2.00-1.87(m,2H),1.86-1.74(m,1H),1.73-1.58(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ137.5,136.6,129.3,129.0,127.5,125.7,29.1,27.4,18.7.HRMS(ESI)Calcd.for C11H12D3O[(M+H)+]166.1311,found 166.1317。
实施例42
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的苄基底物为2-(4-甲氧基苯基)乙腈。获得的产物为2-(氘代甲氧基)-2-(4-甲氧基苯基)乙腈，其产率为82％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41(d,J＝8.7Hz,2H),6.94(d,J＝8.7Hz,2H),5.14(s,1H),3.83(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.8,128.9,125.4,117.2,114.4,71.8,55.4.HRMS(ESI)Calcd.for C10H9D3NO2[(M+H)+]181.1056,found 181.1063。
实施例43
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的苄基底物为二苯基甲烷。获得的产物为((氘代甲氧基)亚甲基)二苯，其产率为84％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25(q,J＝7.7Hz,8H),7.16(t,J＝6.7Hz,2H),5.16(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ142.1,128.4,127.5,126.9,85.4,56.2(quin,J＝21.3Hz).HRMS(ESI)Calcd.for C14H12D3O[(M+H)+]202.1311,found 202.1317。
实施例44
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的苄基底物为2-己基噻吩。获得的产物为2-(1-(氘代甲氧基)己基)噻吩，其产率为71％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.20(d,J＝5.1Hz,1H),6.89(d,J＝4.9Hz,2H),4.28(t,J＝6.8Hz,1H),1.84(dd,J＝18.4,10.8Hz,1H),1.67(dd,J＝12.3,6.1Hz,1H),1.39-1.29(m,1H),1.21(s,7H),0.80(t,J＝5.7Hz,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ146.4,126.3,125.2,124.8,79.4,55.7(quin,J＝21.1Hz),38.3,31.6,25.5,22.6,14.1.HRMS(ESI)Calcd.for C11H16D3OS[(M+H)+]202.1345,found 202.1348。
实施例45
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的苄基底物为布洛芬甲酯。获得的产物为2-(4-(1-(氘代甲氧基)-2-甲基丙基)苯基)丙酸甲酯，其产率为70％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.19(d,J＝7.9Hz,2H),7.12(d,J＝8.0Hz,2H),3.66(dd,J＝6.7,4.7Hz,2H),3.60(s,3H),1.87-1.76(m,1H),1.43(d,J＝7.2Hz,3H),0.90(d,J＝6.6Hz,3H),0.66(d,J＝6.8Hz,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ175.2,140.0,139.4,127.7,127.1,89.3,56.2(quin,J＝21.2Hz),52.0,45.1,34.7,19.0,18.9,18.6.HRMS(ESI)Calcd.for C15H20D3O3[(M+H)+]254.1835,found 254.1837。
实施例46
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的苄基底物为2-(5-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩。获得的产物为2-((5-溴-2-甲基苯基)(氘代甲氧基)甲基)-5-(4-氟苯基)噻吩，其产率为92％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝1.9Hz,1H),7.47-7.39(m,2H),7.28(dd,J＝8.1,2.1Hz,1H),6.96(dd,J＝9.4,7.6Hz,4H),6.68(d,J＝3.2Hz,1H),5.45(s,1H),2.17(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ163.1,161.5,143.8,143.7,141.2,134.5,132.2,130.8,130.53,129.1,128.9,128.4,127.4,127.3,126.9,126.0,122.3,120.1,115.0,115.7,77.8,56.3(quin,J＝21.4Hz),18.7.HRMS(ESI)Calcd.forC19H14D3BrFOS[(M+H)+]394.0356,found 394.0359。
实施例47
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的醇类底物为乙醇。获得的产物为1-(1-乙氧基乙基)萘，其产率为75％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.19(d,J＝7.7Hz,1H),7.91-7.84(m,1H),7.76(d,J＝8.1Hz,1H),7.58(d,J＝6.9Hz,1H),7.52-7.41(m,3H),5.16(q,J＝6.5Hz,1H),3.44(q,J＝7.0Hz,2H),1.61(d,J＝6.5Hz,3H),1.23(t,J＝7.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ139.8,134.0,130.9,128.9,127.7,125.8,125.6,125.4,123.4,123.2,75.5,64.1,23.6,15.6.HRMS(ESI)Calcd.for C14H17O[(M+H)+]201.1279,found 201.1283。
实施例48
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的醇类底物为叔丁醇。获得的产物为1-(1-(叔丁基)乙基)萘，其产率为68％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(d,J＝8.1Hz,1H),7.88-7.82(m,1H),7.72(t,J＝8.5Hz,2H),7.54-7.42(m,3H),5.38(q,J＝6.5Hz,1H),1.51(d,J＝6.5Hz,3H),1.18(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.3,133.7,129.8,128.9,126.89,125.6,125.1,123.3,123.1,74.3,67.0,28.4,26.0.HRMS(ESI)Calcd.for C16H21O[(M+H)+]229.1592,found 229.1601。
实施例49
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的醇类底物为环己醇。获得的产物为1-(1-(环己基氧乙基)萘，其产率为60％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.19(d,J＝7.7Hz,1H),7.90-7.83(m,1H),7.76(d,J＝8.2Hz,1H),7.63(d,J＝7.0Hz,1H),7.48(dt,J＝11.8,4.8Hz,3H),5.34(q,J＝6.5Hz,1H),3.26-3.17(m,1H),2.03(d,J＝10.3Hz,1H),1.80(d,J＝10.3Hz,1H),1.74-1.62(m,2H),1.58(d,J＝6.6Hz,3H),1.48(dd,J＝10.9,4.8Hz,1H),1.41-1.31(m,2H),1.17-1.05(m,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.7,133.9,130.79,128.9,127.45,125.7,125.6,125.3,123.4,75.1,71.8,33.5,31.8,25.8,24.4,24.3,24.2.HRMS(ESI)Calcd.forC18H23O[(M+H)+]255.1749,found 255.1753。
实施例50
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的醇类底物为2,2,2-三氟乙烷-1-醇。获得的产物为1-(1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)萘，其产率为65％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.14(d,J＝7.6Hz,1H),7.89(dd,J＝6.9,2.4Hz,1H),7.82(d,J＝8.1Hz,1H),7.61-7.42(m,4H),5.33(q,J＝6.5Hz,1H),3.86-3.60(m,2H),1.69(d,J＝6.5Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ137.3,130.6,129.0,128.5,126.3,125.7,125.5,123.7,123.0,77.6,66.1,65.8,29.7,23.2.HRMS(ESI)Calcd.forC14H14F3O[(M+H)+]255.0997,found 255.1003。
实施例51
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的醇类底物为叔丁基(2-羟乙基)氨基甲酸酯。获得的产物为叔丁基(2-(1-(萘-1-基)乙氧基)乙基)氨基甲酸酯，其产率为77％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(d,J＝7.9Hz,1H),7.91-7.84(m,1H),7.77(d,J＝8.1Hz,1H),7.56-7.42(m,4H),5.14(q,J＝6.5Hz,1H),4.93(s,1H),3.43(dd,J＝11.4,6.6Hz,2H),3.33-3.23(m,2H),1.62(d,J＝6.5Hz,3H),1.43(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ155.9,138.9,133.9,130.7,128.9,128.0,125.9,125.5,125.4,123.5,123.3,76.1,67.7,28.4,27.5.HRMS(ESI)Calcd.for C19H26NO3[(M+H)+]316.1913,found316.1917。
实施例52
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的醇类底物为乙二醇。获得的产物为2-(1-(萘-1-基)乙氧基)乙烷-1-醇，其产率为88％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(d,J＝7.9Hz,1H),7.92-7.83(m,1H),7.78(d,J＝8.1Hz,1H),7.56(d,J＝6.9Hz,1H),7.53-7.41(m,3H),5.20(q,J＝6.5Hz,1H),3.78-3.68(m,2H),3.55-3.46(m,2H),2.13(br,1H),1.65(d,J＝6.5Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ138.9,133.9,130.7,128.9,128.0,125.9,125.5,123.4,123.2,76.2,69.8,62.1,23.2.HRMS(ESI)Calcd.for C14H17O2[(M+H)+]217.1229,found 217.1240。
实施例53
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的醇类底物为四氢糠醇。获得的产物为2-((1-(萘-1-基)乙氧基)亚甲基)四氢呋喃，其产率为85％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.27-8.13(m,1H),7.91-7.83(m,1H),7.76(d,J＝8.1Hz,1H),7.59(dd,J＝12.8,7.0Hz,1H),7.55-7.41(m,3H),5.26-5.15(m,1H),4.14-4.04(m,1H),3.92-3.82(m,1H),3.77(dd,J＝14.8,6.9Hz,1H),3.46-3.32(m,2H),1.96-1.77(m,3H),1.63(t,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ139.4,139.3,133.9,130.8,128.8,127.75,127.7,125.8,125.5,125.4,123.6,123.5,123.3,78.2,77.8,76.5,76.0,71.7,71.3,68.3,28.3,28.0,25.6,25.5,23.5.HRMS(ESI)Calcd.for C17H21O2[(M+H)+]257.1542,found 257.1549。
实施例54
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的醇类底物为四氢吡喃-4-醇。获得的产物为4-(1-(萘-1-基)乙氧基)四氢-2H-吡喃，其产率为70％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.22-8.17(m,1H),7.86(dd,J＝7.0,2.4Hz,1H),7.76(d,J＝8.2Hz,1H),7.60(d,J＝6.9Hz,1H),7.54-7.42(m,3H),5.33(q,J＝6.5Hz,1H),3.97-3.91(m,1H),3.90-3.84(m,1H),3.50-3.41(m,1H),3.36-3.22(m,2H),2.00-1.91(m,1H),1.79-1.62(m,3H),1.60(d,J＝6.5Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.0,133.9,130.6,128.9 127.7,125.8 125.5,125.4,123.5,123.3,72.1,71.5,65.9,65.7,33.5,32.0,24.1.HRMS(ESI)Calcd.for C17H21O2[(M+H)+]257.1542,found 257.1544。
实施例55
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的醇类底物为((3aR，5R，5aS，8aS，8bR)-2,2,7,7-四甲基四氢-5H-双([1,3]二恶英)[4,5-b:4'，5'-d]吡喃-5-基)甲醇。获得的产物为(3aR，5R，5aS，8aS，8bR)-2,2,7,7-四甲基-5-((1-(萘-1-基)乙氧基)甲基)四氢-5H-双([1,3]二氧杂环)[4,5-b:4'，5'-d]吡喃，其产率为82％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.22-8.17(m,1H),7.86-7.84(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.59-7.57(m,1H),7.51-7.37(m,3H),5.56-5.49(m,1H),5.30-5.20(m,1H),4.60-4.54(m,1H),4.35-4.16(m,2H),4.03-3.96(m,1H),3.60-3.59(d,J＝6.7Hz,2H),1.64-1.62(m,3H),1.58(1.49)(s,3H),1.40(1.37)(s,3H),1.34-1.27(m,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ139.1,133.9,130.8,128.8,128.7,127.8,125.7,125.5,125.4,125.3,123.6,123.5,123.4,109.1,108.5,108.4,96.3,76.3,75.9,71.1,71.0,70.7,70.6,67.5,67.3,67.0,66.5,26.1,26.0,24.9,24.4,24.3,23.13.HRMS(ESI)Calcd.for C24H31O6[(M+H)+]415.2121,found 415.2125。
实施例56
本实施例采用同实施例1相同的实施方式，不同之处在于：采用的醇类底物为1-((3aR，4R，6R，6aR)-6-(羟甲基)-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d][1,3]二氧醇-4-基)嘧啶-2,4(1H，3H)-二酮。获得的产物为1-((3aR，4R，6R，6aR)-2,2-二甲基-6-((1-(萘-1-基)乙氧基)甲基)四氢呋喃[3,4-d][1,3]二氧基-4-基)嘧啶-2,4(1H，3H)-二酮，其产率为73％。
核磁共振结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.26(9.11)(s,1H),8.22-8.03(m,1H),7.92-7.83(m,1H),7.81-7.77(m,1H),7.73-7.39(m,5H),5.94(5.90)(d,J＝2.6Hz,1H),5.71-5.68(5.27-5.23)(m,1H),5.20-5.10(m,1H),4.87-4.68(m,2H),4.43-4.34(m,1H),3.81-3.48(m,2H),1.67-1.63(m,3H),1.58(1.57)(s,3H),1.35(1.32)(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.3,163.1,150.1,150.0,141.1,140.8,138.1,137.9,134.0,133.9,130.5,129.1,128.4,128.3,126.1,125.9,125.7,125.4,125.3,123.9,123.3,123.2,123.0,114.3,114.0,102.0,93.1,92.0,85.9,85.6,85.2,84.8,81.1,80.8,77.2,76.3,68.9,68.5,27.2,25.4,25.3,22.9,22.1.HRMS(ESI)Calcd.for C24H27N2O6[(M+H)+]439.1869,found 439.1877。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。