甲磺酸雷沙吉兰口腔崩解片及其制备方法
阅读说明：本技术 甲磺酸雷沙吉兰口腔崩解片及其制备方法 (Rasagiline mesylate orally disintegrating tablet and preparation method thereof ) 是由 吴霞 宋雪梅 于 2020-05-28 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种甲磺酸雷沙吉兰口腔崩解片及其制备方法,将活性药物甲磺酸雷沙吉兰制成微丸,相应辅料混合均匀,采用直压工艺进行口腔崩解片制备。所述甲磺酸雷沙吉兰口腔崩解片各组分重量百分比为：甲磺酸雷沙吉兰0.78%-1.56%,填充剂66.72%-87.44%,崩解剂5%-15%,粘合剂3%-5%,矫味剂1.0%-9.0%、润滑剂2%-3.5%。本申请的实施旨为解决甲磺酸雷沙吉兰苦味,提供一种具有服用和携带方便,患者依从性高,起效迅速,该制剂具有广阔的开发前景和经济价值。(The invention discloses a rasagiline mesylate orally disintegrating tablet and a preparation method thereof. The rasagiline mesylate orally disintegrating tablet comprises the following components in percentage by weight: 0.78-1.56% of rasagiline mesylate, 66.72-87.44% of filler, 5-15% of disintegrant, 3-5% of adhesive, 1.0-9.0% of flavoring agent and 2-3.5% of lubricant. The application aims to solve the problem of bitter taste of rasagiline mesylate, and provides the rasagiline mesylate preparation which is convenient to take and carry, high in patient compliance, quick in effect taking, and wide in development prospect and economic value.)
技术领域
本发明涉及一种治疗帕金森疾病的雷沙吉兰或者其药用盐的口腔崩解片及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术
国家药物审评中心将在口腔中快速崩解(或溶解)的片剂，统一定义为“口腔崩解片(Orally disintegrating tablets)”。口腔崩解片在口腔内不需水即能崩解，服用时，将本品置于舌面，无须用水送服，本品将自行崩解并随唾液吞咽入胃。
口腔崩解片的制备技术主要分为两大类 ：冻干法和压片法。冻干口腔崩解片一般用真空冷冻干燥法，采用可溶性辅料制备的，它的崩解速度超过了压片法制备的口腔崩解片 (30秒)，药效更快，没有沙砾感，口感较爽。国外目前主要采用的是冻干法，这种技术目前在国内也已经有量子高科集团采用。但冻干法生产成本较高，技术难度大，设备复杂，并且因为产品脆碎度高而需要特殊的泡罩包装进一步增加了其成本。压片法制备口腔崩解片是通过采用崩解性很好但不溶解的辅料，通过普通压片机压制出来的，它的优点是，可以利用现有的口服固体制剂车间生产，技术难度小，投资少，工艺简单，成本低，但质量较差。由于是用不溶性辅料，有沙硌感，辅料的味道也不爽口，所以它的口感较差。
帕金森会使患者出现吞咽困难 (Potulska，A，A.Friedman，et al.(2003).″Swallowingdisorders in Parkinson′s disease.″Parkinsonism and RelatedDisorders 9(6) ：349-353.)，难以正常服用普通片剂或者胶囊，而口腔崩解片的特点有助于克服这一困难，可以有效的提高患者服药的顺应性。
因此，寻找一种采用普通压片设备和工艺制备的具有足够的硬度而又能在口腔中快速崩解、口感好的雷沙吉兰或者其药用盐口腔崩解片是很有意义的。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种雷沙吉兰或者其药用盐的口腔崩解片，以及采用普通的压制设备及简单工艺制备雷沙吉兰或者其药用盐口腔崩解片的方法，且该方法中采用的辅料均为国家食品药品监督管理局批准的药用辅料，稳定性研究结果显示本发明制备的雷沙吉兰或者其药用盐口腔崩解片具有较好的稳定性，可以应用于实际的制药工业生产。该雷沙吉兰或者其药用盐口腔崩解片具有足够的硬度，可以满足生产、包装、储运的要求，同时又具有良好的口感及较短的崩解时间。
本发明所述的甲磺酸雷沙吉兰的口腔崩解片，各组分重量百分比为：甲磺酸雷沙吉兰0.78%-1.56%，填充剂66.72%-87.44%，崩解剂5%-15%，粘合剂3%-5%，矫味剂1.0%-9.0%、润滑剂2%-3.5%。其制备过程包括如下步骤：（1）将甲磺酸雷沙吉兰原料药与填充剂、粘合剂制成载药微丸；（2）将微丸用肠溶性包衣液进行包衣；（3）将包衣微丸与崩解剂、矫味剂、润滑剂，混合均匀得到总混物料，并进行压片。
本发明所述甲磺酸雷沙吉兰的口腔崩解片的制备方法，在所述步骤中，填充剂包括：微晶纤维素101、微晶纤维素CP102、玉米淀粉中的一种或几种；崩解剂包括：交联聚维酮XL-10、交联聚维酮Kollidon CL、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种；粘合剂包括：羟丙基纤维素钠EF、羟丙基纤维素钠EXF、预胶化淀粉、部分预胶化淀粉；矫味剂包括：安赛蜜、阿斯巴甜、三氯蔗糖、薄荷脑与掩味剂二氧化硅的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明，进一步了解一种含有甲磺酸雷沙吉兰的口腔崩解片及其制备方法，但不以任何方式限制本发明。
以下各实施例压制的口崩片，如未另外说明，均用同一型号的压片机进行压制，片重为100mg/150mg，并均将硬度控制在20-50N的范围内。
实施例1 0.78mg规格甲磺酸雷沙吉兰口崩片制备
处方组成：
制备工艺：
（1）现将原料药溶解至相应体积的乙醇中，再将粘合剂缓慢融于其中，混合搅拌至澄清为载药溶液，备用。
（2）将微晶纤维素做为空白丸芯，流化床制备载药微丸，将（1）溶液利用底喷工艺制备微丸。
（3）将载药量合格的微丸用肠溶性包衣液尤特奇L30D-55进行包衣；
（4）将包衣微丸与玉米淀粉、低取代羟丙基纤维素、阿斯巴甜、薄荷脑、二氧化硅60目混合3遍；
（5）将总混物料加入折算后硬脂酸镁，三维混合1分钟；
（6）用φ6平冲进行压片，硬度20-50N范围内；
实验结果：口腔崩解时间32s
实施例2 1.56mg规格甲磺酸雷沙吉兰口崩片制备
处方组成：
制备工艺：
（1）现将原料药溶解至相应体积的乙醇中，再将粘合剂缓慢融于其中，混合搅拌至澄清为载药溶液，备用。
（2）将微晶纤维素做为空白丸芯，流化床制备载药微丸，将（1）溶液利用底喷工艺制备微丸。
（3）将载药量合格的微丸用肠溶性包衣液尤特奇L30D-55进行包衣；
（4）将包衣微丸与玉米淀粉、低取代羟丙基纤维素、阿斯巴甜60目混合3遍；
（5）将总混物料加入折算后硬脂酸镁，三维混合1分钟；
（6）用φ6平冲进行压片，硬度20-50N范围内；
实验结果：口腔崩解时间28s。
实施例3 1.56mg规格甲磺酸雷沙吉兰口崩片制备
处方组成：
制备工艺：
（1）现将原料药溶解至相应体积的乙醇中，再将粘合剂缓慢融于其中，混合搅拌至澄清为载药溶液，备用。
（2）将微晶纤维素做为空白丸芯，流化床制备载药微丸，将（1）溶液利用底喷工艺制备微丸。
（3）将载药量合格的微丸用肠溶性包衣液尤特奇L30D-55进行包衣；
（4）将包衣微丸与低取代羟丙基纤维素、阿斯巴甜、二氧化硅60目混合3遍；
（5）将总混物料加入折算后硬脂酸镁，三维混合1分钟；
（6）用φ7平冲进行压片，硬度20-50N范围内；
实验结果：口腔崩解时间23s。
实施例4 1.56mg规格甲磺酸雷沙吉兰口崩片制备
处方组成：
制备工艺：
（1）现将原料药溶解至相应体积的乙醇中，再将粘合剂缓慢融于其中，混合搅拌至澄清为载药溶液，备用。
（2）将微晶纤维素做为空白丸芯，流化床制备载药微丸，将（1）溶液利用底喷工艺制备微丸。
（3）将载药量合格的微丸用肠溶性包衣液尤特奇L30D-55进行包衣；
（4）将包衣微丸与低取代羟丙基纤维素、三氯蔗糖、二氧化硅60目混合3遍；
（5）将总混物料加入折算后硬脂酸镁，三维混合1分钟；
（6）用φ6平冲进行压片，硬度20-50N范围内；
实验结果：口腔崩解时间21s。
实施例5 1.56mg规格甲磺酸雷沙吉兰口崩片制备
处方组成：
制备工艺：
（1）现将原料药溶解至相应体积的乙醇中，再将粘合剂缓慢融于其中，混合搅拌至澄清为载药溶液，备用。
（2）将微晶纤维素做为空白丸芯，流化床制备载药微丸，将（1）溶液利用底喷工艺制备微丸。
（3）将载药量合格的微丸用肠溶性包衣液尤特奇L30D-55进行包衣；
（4）将包衣微丸与低取代羟丙基纤维素、安赛蜜、二氧化硅、薄荷脑60目混合3遍；
（5）将总混物料加入折算后硬脂酸镁，三维混合1分钟；
（6）用φ7平冲进行压片，硬度20-50N范围内；
实验结果：口腔崩解时间24s。
口感试验考察：
取实施例1-5样品与原研药品，采用3名实验员进行测试，并将口感划分为：有很大苦味、稍有苦味、稍有甜味、很大甜味四种类型，实验结果如下：
溶出试验考察：
取实施例1-5样品与原研药品，测定溶出曲线：采用0.1M HCL为溶出介质500ml，桨法测定，转速为50rpm，取样时间点为5、10、15、20、30、60min，计算各时间点的累积溶出度，结果见下表：
实验结果表明，实施例1-5样品溶出结果与原研药品相似，并且口崩速度皆在1min内，实施例1-5皆有甜味，且实施例1.4.5口感较优，具有崩解快、口感好、顺应性强等优点。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
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