一种联合用药物及用途
阅读说明：本技术 一种联合用药物及用途 (Combined medicine and application ) 是由 苗琳 高秀梅 刘二伟 王亚静 常艳旭 马亚宣 吴垚锌 于 2021-06-28 设计创作，主要内容包括：本申请提供了一种联合用药物,其包括锁阳提取物和黄柏提取物,所述锁阳提取物单次用药与所述黄柏提取物单次用药的重量比为1:(1.0-1.5)。本申请还提供了所述联合用药物在制备预防和/或治疗前列腺增生并下尿路症状的药物中的用途。本申请提供的联合用药物,能够抑制前列腺体积的增大,降低前列腺指数和膀胱指数,改善前列腺和膀胱的组织病变,降低雌二醇/睾酮的水平,降低最大排尿压,升高逼尿肌肌条张力,从而能够用于预防和/或治疗前列腺增生并下尿路症状,进而用于制备预防和/或治疗前列腺增生并下尿路症状的药物。本申请的联合用药物具有协同增效的作用,适合长期治疗,临床应用前景良好。(The application provides a combined medicine, which comprises a cynomorium songaricum extract and a phellodendron extract, wherein the weight ratio of single medication of the cynomorium songaricum extract to single medication of the phellodendron extract is 1 (1.0-1.5). The application also provides the application of the combined medicine in preparing the medicine for preventing and/or treating prostatic hyperplasia and lower urinary tract symptoms. The combined medicine provided by the application can inhibit the enlargement of the prostate volume, reduce the prostate index and the bladder index, improve the tissue pathological changes of the prostate and the bladder, reduce the level of estradiol/testosterone, reduce the maximum urination pressure and increase the tension of detrusor muscle strips, so that the combined medicine can be used for preventing and/or treating the hyperplasia of the prostate and the lower urinary tract symptoms, and further can be used for preparing the medicine for preventing and/or treating the hyperplasia of the prostate and the lower urinary tract symptoms. The drug combination has a synergistic effect, is suitable for long-term treatment, and has a good clinical application prospect.)
技术领域
本申请涉及医药技术领域，特别是涉及一种联合用药物及用途。
背景技术
良性前列腺增生症(Benign Prostatic Hyperplasia，BPH)是中老年男性泌尿系统的高发病种，与年龄密切相关。流行病学研究显示，60岁以上的男性50％能在组织水平上观察到BPH症状；80岁以上的男性BPH的患病率接近90％。随着前列腺体积的不断增大，其会压迫膀胱颈，使尿道变窄，最终导致患者出现不同程度的尿频、尿急、尿不尽以及膀胱出口梗阻等下尿路症状(Lower Urinary Tract symptoms，LUTs)，严重者可出现双侧上尿路积水并导致肾功能不全，如果治疗不及时极易导致血尿、急性尿潴留、膀胱结石、肾功能衰竭和前列腺癌等严重并发症，严重影响男性的生活质量。
BPH患者年龄普遍较高，考虑到发病人群的身体素质以及术后诸多并发症等因素，药物治疗是BPH的主要治疗手段。目前临床常见的治疗BPH药物包括5α-还原酶抑制剂、α-受体阻滞剂等，临床上常将这两类药物联合应用以治疗前列腺增生及并发的下尿路症状，但发现这两类药物在缓解BPH症状的同时，也常常会引起性功能障碍、眩晕、低血压等多种不良反应。因此选择安全有效、副作用少的天然药物来抑制前列腺增生并下尿路症状变得至关重要。
中药锁阳(Cynomorium songaricum Rupr.)为锁阳科植物锁阳的干燥肉质茎，多分布于内蒙、甘肃、青海等地，始载于《本草衍义补遗》，性温，味甘，归肝、肾、大肠经。具有补肾阳、益精血、润肠通便的功效。中药黄柏(Phellodendri Chinensis Cortex)为芸香科植物黄皮树(Phellodendron chinense Schneid.)的干燥树皮，习称“川黄柏”，始载于《神农本草经》，性寒，味苦，归肾、膀胱经。具有清热燥湿、泻火除蒸、去腐消肿、解毒疗疮的功效。
发明内容
本申请的发明人通过深入研究，发现锁阳和黄柏联用，能够有效抑制前列腺体积的增大，降低前列腺指数和膀胱指数，改善前列腺和膀胱的组织病变，降低雌二醇/睾酮的水平，从而可以用来预防和/或治疗前列腺增生并下尿路症状，并基于此完成了本申请。
本申请的第一方面提供一种联合用药物，其包括锁阳提取物和黄柏提取物，所述锁阳提取物单次用药与所述黄柏提取物单次用药的重量比为1:(1.0-1.5)。
本申请的第二方面提供本申请第一方面的联合用药物在制备预防和/或治疗前列腺增生并下尿路症状的药物中的用途。
本申请提供的联合用药物，能够抑制前列腺体积的增大，降低前列腺指数和膀胱指数，改善前列腺和膀胱的组织病变，降低雌二醇/睾酮的水平，降低最大排尿压，升高逼尿肌肌条张力，从而能够用于预防和/或治疗前列腺增生并下尿路症状，进而用于制备预防和/或治疗前列腺增生并下尿路症状的药物。本申请的联合用药物具有协同增效的作用，适合长期治疗，临床应用前景良好。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，还可以根据这些附图获得其他的实施例。
图1为给药后各组大鼠前列腺的超声检测结果。
图2为给药后各组大鼠前列腺的形态图。
图3为给药后各组大鼠的前列腺指数结果。
图4为给药后各组大鼠的膀胱指数结果。
图5为给药后各组大鼠前列腺组织的HE染色结果；其中A图为给药后各组大鼠前列腺组织的HE染色图，各组的上方图片为10倍镜下结果，标记为10×，下方图为20倍镜下结果，标记为20×；B图为A图中柱状上皮厚度的定量结果。
图6为给药后各组大鼠膀胱组织的HE染色结果，各组的上方图片为4倍镜下结果，标记为4×，下方图为10倍镜下结果，标记为10×。
图7为给药后各组大鼠膀胱组织的Masson染色结果，其中A图为给药后各组大鼠膀胱组织的Masson染色图，各组图片为10倍镜下结果，标记为10×；B图为根据A图得到的膀胱纤维化比例结果。
图8为给药后各组大鼠血清中雌二醇、睾酮、雌二醇/睾酮、双氢睾酮的含量结果。
图9为给药后各组大鼠的最大排尿压结果。
图10为给药后各组大鼠的膀胱逼尿肌肌条张力结果。
具体实施方式
下面将结合附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员基于本申请所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
本申请的第一方面提供一种联合用药物，其包括锁阳提取物和黄柏提取物，所述锁阳提取物单次用药与所述黄柏提取物单次用药的重量比为1:(1.0-1.5)。
在本申请第一方面的一些实施方式中，所述锁阳提取物包括锁阳的水提取物、醇提取物中的至少一种。本申请所述“锁阳提取物”的提取方式现有技术中多有报道，本申请对此不做限定，只要能实现本申请的目的即可，例如可以采用加热回流、超声、渗漉、水煎煮等至少一种方法提取得到本申请的“锁阳提取物”。在本申请中，所述“醇提取物”，可以是甲醇提取物、乙醇提取物、甲醇水溶液的提取物或乙醇水溶液的提取物中的任一种，本申请对此不做限定，只要能实现本申请的目的即可。在一种实施方式中，示例性地，可以将锁阳用70-80％乙醇水溶液进行加热回流提取，得到锁阳提取物。
在本申请第一方面的一些实施方式中，所述黄柏提取物包括黄柏的水提取物、醇提取物中的至少一种。本申请所述“黄柏提取物”的提取方式现有技术中多有报道，本申请对此不做限定，只要能实现本申请的目的即可，例如可以采用加热回流、超声、渗漉、水煎煮等至少一种方法提取得到本申请的“黄柏提取物”。在一种实施方式中，示例性地，可以将黄柏用甲醇进行超声提取，得到黄柏提取物。
在本申请第一方面的一些实施方式中，所述联合用药物，还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
本文中，“药学上可接受的”表示当以通常用药剂量使用时没有实质的毒性作用，从而可被政府或与其相当的国际组织批准或者已被批准用于动物，更特别地用于人，或者被登录在药典上。
本申请联合用药物中可用的“药学上可接受的载体或赋形剂”可以是药物制剂领域中任何常规的载体，特定载体的选择将取决于用于治疗特定患者的给药方式或疾病类型和状态。用于特定给药模式的合适联合用药物的制备方法完全在药物领域技术人员的知识范围内。
在本申请第一方面的一些实施方式中，所述药学上可接受的载体或赋形剂选自溶剂、稀释剂、崩解剂、沉淀抑制剂、表面活性剂、助流剂、粘合剂、润滑剂、分散剂、助悬剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂、离子交换剂、脱模剂、涂布剂、矫味剂或抗氧化剂中的至少一种。
如本文使用的，术语“联合用药物”具有其一般含义。此外，本申请的“联合用药物”还可以以保健品、功能性食品、食品、食品添加剂等形式存在或提供。可采用制药领域特别是制剂领域中的常规技术，通过药品生产中常用的提取分离纯化手段得到本申请的联合用药物的原料的有效成分，任选地与一种或更多种药学可接受的载体或赋形剂混合，然后形成所需的剂型，来制备本申请的联合用药物。根据本申请的联合用药物，其为可以适用于口服给药的药物制剂、适用于胃肠外注射(例如静脉注射、皮下注射)的药物制剂(例如溶液剂)、适用于表面给药的药物制剂(例如软膏剂、贴剂或乳膏剂)、或适用于直肠给药的药物制剂(例如栓剂)等。用于口服施用的剂型可包括例如片剂、丸剂、硬或软胶囊剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂、散剂、粉剂、细粒剂、颗粒剂、小丸剂、酏剂等，并不限于此。除了活性成分外，这些制剂还可包含稀释剂(例如乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、纤维素和甘氨酸)、润滑剂(例如二氧化硅、滑石、硬脂酸或其镁盐、钙盐和聚乙二醇)。片剂还可包含粘合剂，例如硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷。必要时，其还可包含药用添加剂，例如崩解剂(如淀粉、琼脂、海藻酸或其钠盐)、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂等。片剂可根据常用的混合、造粒或包衣的方法制备。
本申请的第二方面提供本申请第一方面的联合用药物在制备预防和/或治疗前列腺增生并下尿路症状的药物中的用途。
发明人在研究中发现，本申请的联合用药物，能够抑制前列腺体积的增大，降低前列腺指数和膀胱指数，改善前列腺和膀胱的组织病变，降低雌二醇/睾酮的水平，降低最大排尿压，升高逼尿肌肌条张力，从而能够用于预防和/或治疗前列腺增生并下尿路症状，进而用于制备预防和/或治疗前列腺增生并下尿路症状的药物。
本申请中，术语“治疗”具有其一般含义，并且在本文特别地是指对已经罹患前列腺增生并下尿路症状的哺乳动物个体(优选为人)采用本申请的联合用药物进行处理，以期对所述疾病产生治疗、治愈、缓解、减轻等作用。类似地，如本文使用的，术语“预防”具有其一般含义，并且在本文特别地是指对可能罹患前列腺增生并下尿路症状或者对前列腺增生并下尿路症状具有罹患风险的哺乳动物个体采用本申请的联合用药物进行处理，以期对所述疾病产生防止、预防、阻止、隔断等作用。
在本申请第二方面的一些实施方式中，所述锁阳提取物和黄柏提取物同时使用或以任何先后的顺序使用。本申请中，“联合用药”是指为了达到预防和/或治疗前列腺增生并下尿路症状的目的，采用锁阳提取物和黄柏提取物，同时使用或以任何先后的顺序使用，以增加药物的疗效，并减少耐药性出现的可能性。
在本申请第二方面的一些实施方式中，所述联合用药物以先施用锁阳提取物，后施用黄柏提取物的顺序使用。优选地，所述锁阳提取物与所述黄柏提取物使用时间间隔1-3h。
下述实施例中所用实验材料和方法，如无特别说明，均为常规材料和方法。
实施例1联合用药物对前列腺增生并下尿路症状的改善作用
锁阳提取物的制备：取3kg锁阳饮片，加入24L60％乙醇溶液加热回流提取2次，每次2h，将提取液在旋转蒸发器中蒸发后，在冻干机中冻干，得到锁阳提取物；
黄柏提取物的制备：取3kg黄柏饮片，加入30L 60％乙醇溶液加热加压提取2次，每次2h，将提取液合并后过滤,减压蒸馏成浸膏，经真空干燥，即得黄柏提取物。
取108只无特定病原体(SPF级)雄性Wistar大鼠，体重230-250g，适应性饲养一周后开始去势手术。随机选取12只大鼠，对其进行假手术，在无菌环境下逐层切开麻醉大鼠的阴囊皮肤、包膜组织以及提睾肌，牵拉睾丸后再送回到包膜组织内，逐层对皮缝合，作为假手术组；其余96只大鼠均做去势手术，完全摘除双侧睾丸及其附睾，在缝合处涂洒适量磺胺结晶粉，同时肌肉注射硫酸庆大霉素0.3mL/只，以预防伤口及术后感染。
96只经去势手术后的大鼠随机分为8组，分别为模型组、锁阳组、黄柏组、联合用药1组、联合用药2组、联合用药3组、联合用药4组、坦索罗辛组；术后21天开始按分组给药，连续给药28天。皮下注射及灌胃给药情况见表1。其中，坦索罗辛是现有的治疗前列腺增生并下尿路症状的常用药物，在本申请中作为阳性对照。
表1
末次给药后将各组大鼠称重，后超声观察前列腺的大小并计算前列腺体积，结果如图1所示。取材前禁食，后每组随机挑选8只做膀胱灌流检测排尿参数，后腹主动脉取血，同时取出前列腺、膀胱组织，清理各个组织，各组大鼠前列腺形态图如图2所示。用电子天平精确称量各个组织的湿重，用来计算各组实验动物的各个脏器指数，按照公式：前列腺的湿重/大鼠体重×100，计算前列腺指数(Prostate Index，PI，单位mg/100g体重)，结果如图3所示；按照公式：膀胱的湿重/大鼠体重×100，计算膀胱指数(Bladder Index，BI，单位mg/100g体重)，结果如图4所示。切取两侧的前列腺组织和上部以及中间的膀胱组织冻于液氮中，前列腺背叶和膀胱的下部放于4％多聚甲醛中进行固定，待石蜡包埋，采用苏木精-伊红染色法(HE染色法)对前列腺组织和膀胱组织分别进行HE染色，采用Masson染色法对膀胱组织进行Masson染色。各组大鼠前列腺组织的HE染色结果如图5的A图所示，其中，前列腺的柱状上皮如A图中箭头所示，并采用Image J软件对前列腺柱状上皮厚度进行定量，结果如图5的B图所示。各组大鼠膀胱组织的HE染色结果如图6所示，各组大鼠膀胱组织的Masson染色结果如图7的A图所示，并采用Image J软件测量A图中胶原纤维的面积和膀胱组织总面积，根据公式：膀胱纤维化比例＝胶原纤维面积÷膀胱组织总面积×100％，得到膀胱纤维化比例结果，如图7的B图所示。其余各组大鼠做肌条实验检测逼尿肌的收缩和舒张。
根据图1中各组大鼠的前列腺体积可知，与假手术组相比，模型组前列腺体积明显增大；与模型组相比，各给药组前列腺体积均明显减小。其中联合用药1组在给药量为锁阳组的一半剂量加黄柏组的一半剂量的情况下，其大鼠的前列腺体积与锁阳组相当，比黄柏组更小；联合用药2组在先施用锁阳组的一半剂量，2h后施用黄柏组的一半剂量的情况下，其大鼠的前列腺体积较锁阳组、黄柏组均更小，表明本申请的联合用药物具有协同增效的作用。根据图2各组大鼠的前列腺形态可知，与假手术组相比，模型组大鼠的前列腺体积明显增大；各给药组与模型组相比，前列腺的大小均有不同程度的减小。上述结果表明本申请的联合用药物能够抑制前列腺体积的增大，并具有协同增效的作用；其中以先施用锁阳提取物，2h后施用黄柏提取物的联合用药物的效果更好。
根据图3的前列腺指数结果可知，与假手术组相比，模型组前列腺指数明显增加(n＝8,####P＜0.0001,与假手术组比)；与模型组相比，锁阳组和联合用药2组前列腺指数均显著降低(n＝8,*P＜0.05,**P＜0.01,与模型组比)，且联合用药2组的效果强于锁阳组。根据图4的膀胱指数结果可知，与假手术组相比，模型组膀胱指数明显增加(n＝8,###P＜0.001,与假手术组比)；与模型组相比，锁阳组和联合用药2组膀胱指数均显著降低(n＝8,**P＜0.01,与模型组比)，且联合用药2组的效果与锁阳组相当。结果表明本申请的联合用药物能够降低前列腺指数和膀胱指数，并具有协同增效的作用；其中以先施用锁阳提取物，2h后施用黄柏提取物的联合用药物的效果更好。
根据图5前列腺组织HE染色结果，观察图5的A图中各组腺腔及细胞形态的变化，可见模型组平滑肌细胞层明显增厚，腺上皮细胞排列紊乱，结缔组织增生较为明显；各给药组与模型组相比，平滑肌细胞层变薄，腺上皮细胞排列较为整齐；根据图5的B图中前列腺柱状上皮厚度结果可知，与假手术组相比，模型组前列腺柱状上皮厚度明显增加(n＝8,####P＜0.0001,与假手术组比)；与模型组相比，联合用药1组前列腺柱状上皮厚度显著降低(n＝8,*P＜0.05,与模型组比)。根据图6的膀胱组织HE染色结果和图7的A图中Masson染色结果，可见模型组膀胱壁增厚，胶原纤维增多；各给药组膀胱壁变薄，胶原纤维明显减少；根据图7的B图中膀胱纤维化比例结果可知，与假手术组相比，模型组膀胱纤维化比例明显增加(n＝8,####P＜0.0001,与假手术组比)；与模型组相比，联合用药1组和联合用药3组膀胱纤维化比例均显著降低(n＝8,**P＜0.01,***P＜0.001,与模型组比)。结果表明本申请的联合用药物能够改善前列腺和膀胱的组织病变。由上述结果可知，本申请的联合用药物具有协同增效的作用，能够显著抑制前列腺体积的增大，显著降低前列腺指数和膀胱指数，改善前列腺和膀胱的组织病变。
实施例2联合用药物对大鼠血清中E2、T、E2/T、DHT的影响
发明人研究中发现，在前列腺增生并下尿路症状的患者体内出现雌雄激素水平的失衡，尤其在临床上，E2/T是目前治疗前列腺增生并下尿路症状的效果指标之一，通常认为E2/T的数值越低，药物治疗效果越好。本申请对大鼠血清中雌二醇(E2)、睾酮(T)、雌二醇/睾酮(E2/T)、双氢睾酮(DHT)的含量进行了检测，从而验证本申请的联合用药物对前列腺增生并下尿路症状的治疗效果。
在实施例1中，给药后各组大鼠腹主动脉取血，3500rpm/min离心10min得上清，检测各组大鼠血清中雌二醇、睾酮、雌二醇/睾酮、双氢睾酮的含量水平，结果如图8所示。
根据图8的结果可知，与假手术组比，模型组雌二醇的含量水平明显增加(n＝8,##P＜0.01,与假手术组比)，睾酮含量水平没有明显变化，雌二醇/睾酮的含量水平明显升高(n＝8,##P＜0.01,与假手术组比)，双氢睾酮的含量水平明显增加(n＝8,#P＜0.05,与假手术组比)。与模型组比，联合用药1组、联合用药2组、联合用药3组、联合用药4组均能够明显降低雌二醇水平(n＝8,*P＜0.05,***P＜0.001,****P＜0.0001,与模型组比)，各给药组的睾酮含量水平没有明显变化，各给药组均能够明显抑制雌二醇/睾酮的升高(n＝8,*P＜0.05,****P＜0.0001,与模型组比)，联合用药2组、联合用药3组、联合用药4组均能够明显降低双氢睾酮水平(n＝8,*P＜0.05,***P＜0.001,****P＜0.0001,与模型组比)；其中，雌二醇/睾酮的含量水平结果中，联合用药3组与锁阳组相比有显著减少(n＝8,△△P＜0.01,与锁阳组比)，联合用药3组与黄柏组相比也有显著减少(n＝8,▽▽P＜0.05,与黄柏组比)，说明本申请的联合用药物在给药后E2/T的含量更低，对前列腺增生的治疗效果更好，表明了本申请的联合用药物中，锁阳和黄柏发生了协同增效的作用。
实施例3联合用药物对大鼠最大排尿压的影响
在实施例1中对各组大鼠做膀胱灌流检测排尿参数，各组大鼠最大排尿压(MVP)的检测结果如图9所示，其中膀胱灌流是将各组大鼠腹腔注射麻醉，仰位固定，按压大鼠下腹部排出膀胱余尿；打开腹腔分离剪断输尿管，结扎近膀胱端输尿管；将静脉针由膀胱顶部插入，静脉针另一边连接软管与微量灌注泵相接，信号通过与四通道压力传感器PowerLab8/30采集并且记录。实验前将大鼠膀胱内压力本底水平设置为零。室温下用0.9％的生理盐水通过微量灌注泵以0.17ml/min的速度对膀胱进行灌注，测定MVP，每只大鼠进行连续三次记录。根据图9结果可知，与假手术组相比，模型组最大排尿压显著升高(n＝8,###P＜0.001,与假手术组比)，而联合用药1组和联合用药2组均能够显著降低大鼠的最大排尿压(n＝8,***P＜0.001,****P＜0.0001,与模型组比)。结果表明本申请的联合用药物能够明显降低最大排尿压。
实施例4联合用药物对大鼠膀胱逼尿肌肌条张力的影响
在实施例1中对各组大鼠膀胱逼尿肌做肌条实验，检测大鼠膀胱逼尿肌肌条张力，结果如图10所示，其中肌条实验是将各组大鼠腹腔麻醉，1分钟后立即解剖：打开腹腔，后迅速取出膀胱，将其置于提前在冰上预冷且通氧预饱和的Krebs-Henseleit(K-H)液中，尽量去除膀胱周围的结缔组织，沿肌纤维走行方向切取4条纵行肌条(约6mm×2mm/条)，将肌条两端用针灸针固定于含橡胶底的平皿上，一端用手术线结扎于L型不锈钢小钩上，另一端结扎于10-15cm(方便后续调整挂与张力器)的自制手术线挂钩上(此手术线的一端是用订书针做的小钩，另一端是系的线环为与张力器连接)；将制备好的肌条置于组织浴槽，与L型不锈钢挂钩相连接端在底部，另一端通过线环挂在张力器上并用PowerLab 8/35生物信号处理系统记录肌条的等长收缩活动。据图10结果可知，与假手术组相比，模型组大鼠的肌条张力显著减小(n＝6,##P＜0.01,与假手术组比)；而联合用药1组、联合用药2组和联合用药3组均能够显著升高各组大鼠的肌条张力(n＝6,***P＜0.001,****P＜0.0001,与模型组比)。结果表明本申请的联合用药物能够明显升高逼尿肌肌条张力。
综上，当采用一半剂量锁阳和一半剂量黄柏同时给药，对前列腺柱状上皮厚度、雌二醇水平具有比锁阳或黄柏单独给药更好的改善作用，对膀胱纤维化比例、逼尿肌肌条张力具有比锁阳单独给药更好的改善作用；当采用先施用一半剂量锁阳，2h后施用一半剂量黄柏进行给药，对雌二醇水平、双氢睾酮水平具有比锁阳或黄柏单独给药更好的改善作用，对逼尿肌肌条张力具有比锁阳单独给药更好的改善作用，对前列腺指数、膀胱指数具有比黄柏单独给药更好的改善作用；当采用先施用一半剂量黄柏，2h后施用一半剂量锁阳进行给药，对雌二醇水平、雌二醇/睾酮水平、双氢睾酮水平具有比锁阳或黄柏单独给药更好的改善作用，对膀胱纤维化比例、逼尿肌肌条张力具有比锁阳单独给药更好的改善作用；当采用先施用一半剂量锁阳，8h后施用一半剂量黄柏进行给药，对雌二醇水平、双氢睾酮水平具有比锁阳或黄柏单独给药更好的改善作用。由此说明，相比于锁阳或黄柏的单独用药，本申请的联合用药物可以更有效地改善前列腺增生并下尿路症状的不同病理表现，说明本申请的联合用药物在治疗前列腺增生并下尿路症状时，具有比锁阳或黄柏单独用药更好的治疗效果，进而用于制备预防和/或治疗前列腺增生并下尿路症状的药物。
以上所述仅为本申请的较佳实施例，并非用于限定本申请的保护范围。凡在本申请的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均包含在本申请的保护范围内。