具体实施方式

本发明提供了一种美白牙齿的中药组合物，所述中药组合物包括按重量份数计的如下原料：陈皮40～100份、墨鱼骨60～120份、香菇30～65份、绿茶5～20份、洋葱10～20份、金银花40～80份、蛇床子20～30份、新塔花10～20份、甘草20～30份。

本发明对于中药组合物各原料的来源没有特殊限定，采用本领域常规市售产品均可。在本发明中，所述中药组合物优选的包括按重量份数计的如下原料：陈皮60～80份、墨鱼骨80～90份、香菇40～50份、绿茶8～15份、洋葱12～16份、金银花50～65份、蛇床子23～28份、新塔花14～17份、甘草24～28份。

由于人的口腔环境为酸性，长期与口腔内的食物残渣发生化学反应，在牙表面上会附着一些盐化合物，同时，由于口腔中存在许多不同类型的细菌，这些细菌与唾液、食品残渣和其他自然物质一起在牙齿表面不断聚集，会形成一些粘膜，这些均称为牙渍，是牙齿发黄、变黑的主要原因。因此，有效溶解、去除牙渍以及防止口腔细菌在牙齿表面的堆积为美白牙齿的关键。

在本发明中，以陈皮和墨鱼骨为君药，具有较强的摩擦性，能够有效溶解牙菌斑、牙渍和牙结石，美白牙齿，并且还具有较强的防腐灭菌作用，可减少牙菌斑的再生成。香菇、金银花、洋葱为臣药，具有清热解毒、杀菌抑菌的作用，能有效抑制变形杆菌、变形链球菌等口腔中细菌的产生，防止细菌在牙齿表面上的粘附，防止细菌的聚集形成牙菌斑，并可以降低牙菌斑中幽门螺杆菌的粘附能力，使牙菌斑更易脱落。新塔花、蛇床子、甘草为佐药，对变形链球菌的生长、产酸及菌斑的形成有较强的抑制作用，可避免牙齿表面盐化合物的形成，而且甘草清热解毒，可有效消除口腔炎症，降低组合物对牙齿或牙周组织的刺激。绿茶为使药，绿茶中的儿茶酚能杀灭变形链球菌，同时绿茶中含有大量的氟，可以与牙齿中的磷灰石结合，具有抗酸防蛀牙、清新口气的效果。本发明中药组合物配伍合理，对牙齿以及牙周组织无刺激，对牙齿发黄、发黑具有显著的防治效果，可从清除牙渍和牙结石、抑制牙菌斑的生长等多方面发挥作用。

本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：将香菇、洋葱与乙醇溶液混合，回流提取，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，得物料1；将绿茶与水混合，浸泡，煎煮，过滤得到茶水；将金银花、蛇床子、新塔花、甘草与茶水混合，煎煮2～6h，减压浓缩至相对密度为1.01～1.09的清膏，得物料2；将物料1和物料2混合，搅拌，静置5～9小时，浓缩干燥，粉碎成细粉，得物料3；将陈皮和墨鱼骨粉碎成细粉，与物料3混合，即得中药组合物。

在本发明所述制备方法中，各药味原料进行处理前，除绿茶外，优选的均需粉碎。本发明对于粉碎的具体方式没有特殊限定，采用本领域常规粉碎方式均可。在本发明中，各药味粉碎后优选的需过筛，所述过筛的目数优选为100～200目，更优选为150～180目。

在本发明中，所述乙醇溶液的添加量为香菇、洋葱总质量的2～8倍，优选为4～6倍。所述乙醇溶液的体积分数为65～85％，优选为80％。

在本发明中，所述回流提取的温度优选为80～100℃，更进一步优选为90～95℃，所述回流提取的次数为2～4次，优选为3次，每次回流提取时间优选为20～60min。本发明通过回流提取得到香菇中的香菇多糖和洋葱中的植物杀菌素等多种活性成分，对口腔细菌具有杀伤和抑制作用，以达到抑制牙菌斑生成的功效。

本发明对香菇、洋葱提取物的过滤、浓缩、干燥、粉碎方式不作具体限定，采用本领域常规制备方法即可。作为一种可选的实施方式，本发明通过超微粉碎得到物料1。

在本发明中，所述绿茶与水的质量比为1:60～200，优选为1:80～150。本发明将茶叶于水中浸泡10～30min，然后文火煎煮0.5～2h，过滤去掉茶叶渣，得到茶水。

本发明将金银花、蛇床子、新塔花、甘草混合，加入所得绿茶茶水中，煎煮2～6h，优选为3～4h，过滤去除药渣，将药液减压浓缩至相对密度为1.01～1.09的清膏。本发明对具体的过滤、减压浓缩方式不作限定。本发明所得清膏的相对密度为20℃时测定所得。

在本发明中，所述茶水添加量为金银花、蛇床子、新塔花、甘草总质量的2～8倍，优选为4～6倍。

本发明将物料1和物料2混合，搅拌，静置5～9小时，浓缩干燥，粉碎成细粉，得物料3，所述静置时间优选为6～8h。本发明对具体的搅拌、浓缩、干燥、粉碎方式不作具体限定，采用本领域常规制备方法即可。作为一种可选的实施方式，本发明所述粉碎为超微粉碎。

本发明将陈皮和墨鱼骨分别粉碎成细粉，与物料3混合得中药组合物。本发明对陈皮和墨鱼骨的具体粉碎方式不作限定，采用本领域常规制备方法即可。作为一种可选的实施方式，本发明所述粉碎为超微粉碎。

本发明还提供了一种上述中药组合物在制备牙齿美白产品中的应用，所述产品优选的包括牙膏、牙齿贴膜。

在本发明中，当所述产品为牙膏时，所述美白牙膏还包括如下重量份的原料：保湿剂30～52份、摩擦剂20～45份、增稠剂0.2～2份、发泡剂1～6份。更优选的，还包括如下重量份的原料：保湿剂35～40份、摩擦剂30～40份、增稠剂0.5～1份、发泡剂2～5份。

本发明对于保湿剂、摩擦剂、增稠剂和发泡剂的具体种类没有特殊限定，作为一种可选的实施方式，所述保湿剂可以为山梨醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇中的任意一种或几种的组合物；所述摩擦剂为水合硅石、碳酸钙、二水磷酸钙、氢氧化铝、无水焦磷酸钙、无水磷酸氢钙中的任意一种或几种的组合物；所述增稠剂为纤维素胶、卡拉胶、黄原胶、改性瓜尔胶中的任意一种或几种的组合物；所述发泡剂为十二烷基硫酸酯钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱中的任意一种或几种的组合物。本发明对于保湿剂、摩擦剂、增稠剂和发泡剂的具体来源没有特殊限定，采用本领域常规市售产品均可。

在本发明中，当产品为牙齿贴膜时，所述牙齿贴膜还包括依次设置的薄膜层、药物层和背衬层。所述薄膜层为载药层，其材质可为织物或者塑料薄膜中的任意一种，所述背衬层为剥离层，其材质可为塑料片、箔或纸中的任意一种；所述药物层为固定在薄膜层中的药物组合物。

在本发明中，所述牙齿贴膜的长度为5～10cm，宽度为0.8～1.2cm。所述薄膜层的厚度为0.01mm-0.03mm，所述药物层的厚度为0.1mm-1mm，所述背衬层的厚度为0.05mm-0.1mm。每片牙齿贴膜含0.05～0.5g药物组合物。

在本发明中，牙齿贴膜的长、宽和药物层的厚度可根据需要选择不同大小，以便于不同人群使用。

在本发明中，所述药物层还包括如下重量份的原料：2～10份保湿剂、2～10抑菌剂、3～12份高粘性聚合物。所述保湿剂为丙二醇、甘油、山梨醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的任意一种或几种的组合物；所述抑菌剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、山梨酸中的任意一种或几种的组合物；所述高粘性聚合物材料包括羟丙基甲基纤维素、聚乙稀醇、PVP-K90、PVP-K30、卡波树脂或它们的混合物。

本发明通过添加保湿剂和/或抑菌剂，保证了上述组合物在制备成贴膜或者牙膏后具有良好的保湿和/或抑菌作用。本发明通过添加高粘性聚合物材料，可有助于组合物更好地附着在牙齿表面，可在使用时延长使用时间，增加使用效果。

本发明中牙齿贴膜的使用方法为：在晚上刷牙后，将所述牙齿贴膜的背衬层撕去后，将附着有药物层的柔软薄膜层贴于牙齿表面，过夜，晨起后揭掉即可。

下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

一种美白牙齿的中药组合物，由如下原料组成：陈皮60g、墨鱼骨80g、香菇35g、绿茶10g、洋葱15g、金银花60g、蛇床子25g、新塔花15g、甘草22g。

将香菇、洋葱与250g体积分数为80％的乙醇溶液混合，95℃回流提取3次，每次30min，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，过500目筛，为物料1；将绿茶与1000g水混合，浸泡15min，文火煎煮1h，过滤，得茶水；将金银花、蛇床子、新塔花、甘草与610g茶水混合，煎煮4h，减压浓缩得到相对密度为1.02的清膏(20℃测)，为物料2；将物料1和物料2混合，搅拌，静置6小时，浓缩干燥，粉碎成细粉，过500目筛，为物料3；将陈皮和墨鱼骨粉碎成细粉，过500目筛，并与物料3混合，即得中药组合物。

实施例2

一种美白牙齿的中药组合物，由如下原料组成：陈皮80g、墨鱼骨100g、香菇40g、绿茶15g、洋葱16g、金银花55g、蛇床子26g、新塔花11g、甘草22g。

将香菇、洋葱与224g体积分数为75％的乙醇溶液混合，90℃回流提取2次，每次45min，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，过600目筛，为物料1；将绿茶与1500g水混合，浸泡15min，文火煎煮1.5h，过滤得到茶水；将金银花、蛇床子、新塔花、甘草与912g茶水混合，煎煮5h，减压浓缩至相对密度为1.01的清膏(20℃测)，为物料2；将物料1和物料2混合，搅拌，静置5小时，浓缩干燥，粉碎成细粉，过600目筛，为物料3；将陈皮和墨鱼骨粉碎成细粉，过600目筛，与物料3混合，即得中药组合物。

实施例3

一种美白牙齿的中药组合物，由如下原料组成：陈皮50g、墨鱼骨70g、香菇45g、绿茶11g、洋葱16g、金银花58g、蛇床子23g、新塔花17g、甘草24g。

将香菇、洋葱与420g体积分数为85％的乙醇溶液混合，80℃回流提取4次，每次30min，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，过400目筛，为物料1；将绿茶与1000g水混合，浸泡15min，煎煮1.5h，过滤得到茶水；将金银花、蛇床子、新塔花、甘草与730g茶水混合，煎煮3h，减压浓缩至相对密度为1.03的清膏(20℃测)，为物料2；将物料1和物料2混合，搅拌，静置5小时，浓缩干燥，粉碎成细粉，过500目筛，为物料3；将陈皮和墨鱼骨粉碎成细粉，过500目筛，与物料3混合，即得中药组合物。

实施例4

一种美白牙齿的中药组合物，由如下原料组成：陈皮55g、墨鱼骨100g、香菇50g、绿茶14g、洋葱17g、金银花54g、蛇床子23g、新塔花17g、甘草29g。

将香菇、洋葱与450g体积分数为80％的乙醇溶液混合，90℃回流提取3次，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，过500目筛，为物料1；将绿茶与1300g水混合，浸泡20min，煎煮1h，过滤得到茶水；将金银花、蛇床子、新塔花、甘草与900g茶水混合，煎煮5h，减压浓缩至相对密度为1.04的清膏(20℃测)，为物料2；将物料1和物料2混合，搅拌，静置8小时，浓缩干燥，粉碎成细粉，过600目筛，为物料3；将陈皮和墨鱼骨粉碎成细粉，过600目筛，与物料3混合，即得中药组合物。

对比例1

与实施例1的区别在于不含绿茶，将金银花、蛇床子、新塔花、甘草与610g蒸馏水混合，其余均同实施例1。

对比例2

与实施例1的区别在于不含有墨鱼骨粉，其余均同实施例1。

对比例3

与实施例1的区别在于不含有金银花，其余均同实施例1。

对比例4

与实施例1的区别在于不含有香菇，其余均同实施例1。

对比例5

与实施例1的区别在于制备方法为：将绿茶与1000g水混合，浸泡15min，文火煎煮1h，过滤，得茶水；将金银花、蛇床子、新塔花、甘草、香菇、洋葱与860g茶水混合，煎煮4h，减压浓缩得到相对密度为1.02的清膏(20℃测)，浓缩干燥，粉碎成细粉，过500目筛，为物料1；将陈皮和墨鱼骨粉碎成细粉，过500目筛，并与物料1混合，即得中药组合物。

对比例6

与实施例1的区别在于制备方法为：将香菇、洋葱与250g体积分数为80％的乙醇溶液混合，95℃回流提取3次，每次30min，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，过500目筛，为物料1；将绿茶、金银花、蛇床子、新塔花、甘草与1000g茶水混合，煎煮4h，减压浓缩得到相对密度为1.02的清膏(20℃测)，为物料2；将物料1和物料2混合，搅拌，静置6小时，浓缩干燥，粉碎成细粉，过500目筛，为物料3；将陈皮和墨鱼骨粉碎成细粉，过500目筛，并与物料3混合，即得中药组合物。

对比例7

与实施例1的区别在于制备方法为：将香菇、洋葱与250g体积分数为80％的乙醇溶液混合，95℃回流提取3次，每次30min，过滤，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，过500目筛，为物料1；将绿茶、金银花、蛇床子、新塔花、甘草与1000g茶水混合，煎煮4h，减压浓缩得到相对密度为1.02的清膏(20℃测)，为物料2；将陈皮和墨鱼骨粉碎成细粉，过500目筛，为物料3,；将物料1、物料2和物料3混合，搅拌，静置6小时，浓缩干燥，粉碎成细粉，过500目筛，即得中药组合物。

实施例5

分别用100g水将实施例1-4和对比例1-7的中药组合物(50g)进行稀释，得实施例1-4和对比例1-7的中药组合物药液。选中性定性滤纸，用打孔器打成5mm圆片，分装于洁净干燥的玻璃平皿内，干热120℃，2h灭菌备用。将66张纸先放于平皿中，平均分为11组，每组6张纸，在无菌操作下分别加实施例1-4和对比例1-7的中药组合物药液1ml，置冰箱内浸泡过夜，然后置于冷冻真空干燥机内抽干，4℃密封保存。

将变形链球菌、幽门螺杆菌分别接种于3ml BHI培养基，37℃厌氧培养18h。用麦氏比浊标准，调节其浓度为10⁸CFU ml，取50μl接种于MS培养基上，用无菌三角玻璃棒涂匀，然后用无菌镊子分别夹取纸片放在琼脂表面，轻压纸片，使其与琼脂接触，各纸片间间距相等。37℃厌氧培养48h，测各纸片的抑菌圈大小。结果如表1所示。

表1中药组合物对牙菌斑细菌的抑菌圈作用(直径mm)

由表1可以看出，本发明中药组合物对变形链球菌、幽门螺杆菌具有显著的抑菌作用，可以有效降低口腔中细菌的滋生，避免牙菌斑的产生。

实施例6

分别用10g水与实施例1-4、对比例1-7的中药组合物(50g)进行混合，得实施例1-4和对比例1-7的中药组合物膏体。取110颗亮度相近的离体牙齿，随机分为11组，每组10颗，使用刷牙机分别蘸取3g实施例1-4和对比例1-7的膏体刷牙，每隔12h刷一次，共刷6次。比较刷牙前后牙齿平均颜色值(L值)和平均清洁度(PCR值)的变化，以验证膏体的清洁美白效果。结果如表2所示。

表2不同中药组合物对牙齿的清洁、美白效果

由表2可以看出，本发明中药组合物对牙齿具有良好的清洁效果和美白效果，可以显著提高牙齿的亮度，能有效清除牙齿表面的牙渍和牙菌斑。

实施例7

将50g山梨醇加入制膏机中，再将1.5g纤维素胶加入其中，搅拌5min；然后将5g月桂酰肌氨酸钠和实施例1所得的中药组合物溶于100g水中，然后加入制膏机中，继续搅拌至纤维素胶完全分散；加入40g水合硅石，在真空下高速搅拌10min，即得含有中药组合物的牙膏。

对比例8

与实施例7的区别在于不含有中药组合物，其他均同实施例7。

对比例9

与实施例7的区别在于使用对比例1的中药组合物，其他均同实施例7。

实施例8

将实施例1的中药组合物与10g卡波树脂溶解于500g乙醇中，再添加5g甘油和5g山梨酸，搅拌至完全溶解，然后经过95℃温度将乙醇溶液烘干，得到粘性胶体。并取粘性胶体涂布于柔软的塑料薄膜上，同时覆合箔，再通过分切、压痕、收废、切割等连续工艺直接制备出牙齿美白贴膜。

对比例10

与实施例8的区别在于不含有中药组合物，其他均同实施例8。

对比例11

与实施例8的区别在于使用对比例2的中药组合物，其他均同实施例8。

实施例9

本实施例测试本发明含有中药组合物的牙膏和牙齿贴膜对牙齿美白的临床效果

选择年龄在18～45周岁的受试者140名；受试者全身健康状况良好、无其他系统性疾病或口腔疾病、有20颗以上可检测的牙齿；具有适当程度的牙菌斑和/或茶渍、烟渍。将受试者随机分为试验组1(实施例7)、试验组2(实施例8)、对照组1(对比例8)、对照组2(对比例9)、对照组3(对比例10)、对照组4(对比例11)和对照组5(市售小苏打美白牙膏)。对照组与试验组在年龄、性别、菌斑等方面的条件相近(p>0.05)。

牙膏的使用：向受试者发放牙膏，叮嘱受试者每天用该产品刷牙，每日早晚各一次，每次使用约3g，竖刷法刷牙，中等力度，刷牙时长3～4min。

牙齿贴膜的使用：向受试者发放贴膜，叮嘱受试者每天晚上采用自身的牙膏刷完牙，将贴膜的背衬层撕去，将附着有药物层的柔软薄膜层贴于牙齿表面，过夜，晨起揭掉即可。

试验过程中，患者未发生相关不良事件。试验1个月后检查受试者牙齿状态，统计结果并取平均值，结果如表3所示。

表3牙膏、牙贴膜对牙齿美白效果

由表3可以看出，试验组的美白效果、美白完整度和污渍去除率均显著高于对照组。表明：使用含本发明中药组合物的牙膏或牙齿贴膜，可以达到显著的美白效果，且牙渍去除率较高，无任何敏感或刺激现象发生。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。