一种含伐尼克兰固体分散体的口腔崩解片及其制备方法
阅读说明：本技术 一种含伐尼克兰固体分散体的口腔崩解片及其制备方法 (Orally disintegrating tablet containing valnemulin solid dispersion and preparation method thereof ) 是由 吴霞 王宇杰 于 2020-03-23 设计创作，主要内容包括：本发明属于药物制剂领域,具体涉及一种伐尼克兰口腔崩解片及其制备方法；本发明针对伐尼克兰味苦,口服给药顺应性差的问题,将伐尼克兰、载体和溶剂制备成固体分散体,以掩盖药物不良口感；并采用所述的固体分散体制备口腔崩解片,该口腔崩解片可在30s内迅速崩解,口感良好,显著提高口服给药顺应性。(The invention belongs to the field of pharmaceutical preparations, and particularly relates to a varenicline orally disintegrating tablet and a preparation method thereof; aiming at the problems of bitter taste and poor oral administration compliance of the valnemulin, a carrier and a solvent are prepared into a solid dispersion to cover the bad taste of the medicine; the orally disintegrating tablet prepared by the solid dispersion can be rapidly disintegrated within 30s, has good taste and remarkably improves the compliance of oral administration.)
技术领域
本发明涉及一种药物制剂
技术领域
，尤其涉及一种含伐尼克兰固体分散体的口腔崩解片，还涉及该口腔崩解片的制备方法及提高溶出度的方法。。背景技术
吸烟会对人体各器官造成巨大伤害：吸烟会增加血小板的粘性，使血液更容易凝固，对心脏及血管造成危害；吸烟对肺部的影响更是毋庸置疑的，且对肺部的损害往往是不可逆转的：吸烟会导致肺癌、肺气肿，每天吸食10根烟的人患病的概率是不吸者的10倍。因此戒烟益处多多：降低患病风险、改善血液循环、延缓衰老、延长寿命等等。有调查显示70％以上的吸烟者有过戒烟的想法，但真正成功的比例却不足3％。
酒石酸伐尼克兰（又名：伐伦克林），英文名称：Varenicline tartrate，化学名称：7 ,8 ,9 ,10-四氢-6 ,10-亚甲基-6H-吡嗪酰胺[2 ,3-h][3]苯并氮杂卓-(2R ,3R)-2 ,3-二羟基丁二酸盐，商品名畅沛，是由辉瑞公司研制的戒烟药。畅沛可有效缓解对尼古丁的渴求和戒断症状，而且可以在12周的治疗中帮助减少吸烟的快感。酒石酸伐尼克兰市售规格有0 .5mg，1 .0mg两个规格，属于小规格制剂。
由于普通薄膜衣片必须在胃中崩解才能开始释放药物，起效较慢，且苦味并且在吞咽时可能引起令不快的感觉难以下咽，制备工艺复杂且成本较高。口腔崩解片崩解迅速，口感良好，尤其适合老年、儿童等吞咽困难人群给药。伐尼克兰苦味极其强烈，常规矫味方式难以达到理想的掩味效果。
发明内容
针对现有制剂技术问题，本发明提供了一种含伐尼克兰固体分散体的口腔崩解片，通过制备伐尼克兰固体分散体掩蔽药物强烈苦味，进而提高给药顺应性。
具体实施方案如下：
一种含伐尼克兰固体分散体的口腔崩解片，所述的伐尼克兰固体分散体由主药、载体和溶剂采用喷雾干燥法制备而成，口腔崩解片包含以重量百分比计的以下成分：伐尼克兰固体分散体10-20%，填充剂50-80%，崩解剂4-20%，润滑剂0.5-3%，甜味剂0.1-1%。
其中，所述的伐尼克兰固体分散体由以重量分数计的以下成分制成：伐尼克兰1份，载体1-3份，溶剂10-50份。
其中，所述的载体材料为尤特奇E100和尤特奇EPO中的一种或两种混合物。
其中，所述的溶剂选自乙醇、50%乙醇水溶液或75%乙醇水溶液。
其中，所述的伐尼克兰固体分散体，其制备方法喷雾干燥法，其包含以下步骤：（1）将主药与载体共溶于溶剂中，充分搅拌；（2）将主药与载体的共溶液采用喷雾干燥法除去溶剂，得到固体分散体。
其中，所述的由伐尼克兰固体分散体制备的口腔崩解片，填充剂为甘露醇、乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种。
其中，所述的由伐尼克兰固体分散体制备的口腔崩解片，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮中的一种或几种。
其中，所述的由伐尼克兰固体分散体制备的口腔崩解片，润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠和滑石粉中的一种或几种。
其中，所述的由伐尼克兰固体分散体制备的口腔崩解片，甜味剂为三氯蔗糖、阿斯巴甜和安赛蜜中的一种或几种。
其中，所述的由伐尼克兰固体分散体制备的口腔崩解片，其制备方法如下：将伐尼克兰固体分散体、填充剂、崩解剂混合后干法制粒，外加崩解剂、润滑剂和甜味剂混合均匀后压片。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明的优点和特点，下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
实施例中溶出曲线的测定方法：采用0.1M盐酸为溶出介质，溶解介质900ml，桨法测定，转速为50rpm/min，分别在5、10、15、30、45、60min各时间点的累积溶出度和原研制剂对比f2因子。实施例中崩解时间根据《中国药典》2015版四部0921崩解时限检查法检测口腔崩解片的崩解时限。
实施例1
伐尼克兰口腔崩解片由以下组分制备而成，按1000片量
伐尼克兰
4.0g
尤特奇E100
4.0g
乳糖
40.0g
微晶纤维素
20.0g
交联羧甲基纤维素钠（内加）
4.5
交联羧甲基纤维素钠（外加）
4.5
硬脂酸镁
2.4
安赛蜜
0.6
其制备方法包括以下步骤：
（1）取伐尼克兰，溶解于10倍重量的乙醇溶液中，加入处方量的尤特奇E100，搅拌使之溶解为澄清透明溶液，喷雾干燥除去溶剂，得到固体分散体。
（2）将伐尼克兰固体分散体与处方量的乳糖、微晶纤维素、内加交联羧甲基纤维素钠均匀混合后干法制粒，加入外加交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁和安赛蜜均匀混合后压片。
实施例2
伐尼克兰口腔崩解片由以下组分制备而成，按1000片量
伐尼克兰
4.0g
尤特奇E100
12.0g
甘露醇
30.32g
微晶纤维素
30.0g
低取代羟丙基纤维素（内加）
1.6
低取代羟丙基纤维素（外加）
1.6
硬脂酸镁
0.4
阿斯巴甜
0.08
其制备方法包括以下步骤：
（1）取伐尼克兰，溶解于50倍重量的乙醇溶液中，加入处方量的尤特奇E100，搅拌使之溶解为澄清透明溶液，喷雾干燥除去溶剂，得到固体分散体。
（2）将伐尼克兰固体分散体与处方量的甘露醇、微晶纤维素、内加低取代羟丙基纤维素均匀混合后干法制粒，加入外加低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁和阿斯巴甜均匀混合后压片。
实施例3
伐尼克兰口腔崩解片由以下组分制备而成，按1000片量
伐尼克兰
4.0g
尤特奇E100
12.0g
甘露醇
23.2.0g
预胶化淀粉
23.2g
交联聚维酮（内加）
8.0
低取代羟丙基纤维素（外加）
8.0
硬脂富马酸钠
0.8
三氯蔗糖
0.8
其制备方法包括以下步骤：
（1）取伐尼克兰，溶解与25倍重量的乙醇溶液中，加入处方量的尤特奇E100，搅拌使之溶解为澄清透明溶液，喷雾干燥除去溶剂，得到固体分散体。
（2）将伐尼克兰固体分散体与处方量的甘露醇、预胶化淀粉、内加交联聚维酮均匀混合后干法制粒，加入外加低取代羟丙基纤维素、硬脂富马酸钠和三氯蔗糖均匀混合后压片。
实施例4
伐尼克兰口腔崩解片由以下组分制备而成，按1000片量
伐尼克兰
4.0g
尤特奇EPO
8.0g
玉米淀粉
30.0g
微晶纤维素
28.0g
羧甲基淀粉钠（内加）
4.0
低取代羟丙基纤维素（外加）
4.0
硬脂酸镁
1.6
三氯蔗糖
0.4
其制备方法包括以下步骤：
（1）取伐尼克兰，溶解与20倍重量的乙醇溶液中，加入处方量的尤特奇EPO，搅拌使之溶解为澄清透明溶液，喷雾干燥除去溶剂，得到固体分散体。
（2）将伐尼克兰固体分散体与处方量的玉米淀粉、微晶纤维素、内加羧甲基淀粉钠均匀混合后干法制粒，加入外加低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁和三氯蔗糖均匀混合后压片。
实施例5
伐尼克兰口腔崩解片由以下组分制备而成，按1000片量
伐尼克兰
8.0g
尤特奇EPO
8.0g
乳糖
27.2g
微晶纤维素
27.2g
羧甲基淀粉钠（内加）
4.0
低取代羟丙基纤维素（外加）
4.0
硬脂酸镁
0.8
三氯蔗糖
0.8
其制备方法包括以下步骤：
（1）取伐尼克兰，溶解与20倍重量的乙醇溶液中，加入处方量的尤特奇EPO，搅拌使之溶解为澄清透明溶液，旋蒸除去溶剂，得到固体分散体。
（2）将伐尼克兰固体分散体与处方量的乳糖、微晶纤维素、内加羧甲基淀粉钠均匀混合后干法制粒，加入外加低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁和三氯蔗糖均匀混合后压片。
实施例6
伐尼克兰口腔崩解片由以下组分制备而成，按1000片量
伐尼克兰
4.0g
尤特奇EPO
4.0g
乳糖
32.0g
微晶纤维素
32.0g
低取代羟丙基纤维素（内加）
4.8
交联聚维酮（外加）
1.6
硬脂酸镁
0.8
三氯蔗糖
0.8
其制备方法包括以下步骤：
（1）取伐尼克兰，溶解与20倍重量的乙醇溶液中，加入处方量的尤特奇EPO，搅拌使之溶解为澄清透明溶液，喷雾干燥除去溶剂，得到固体分散体。
（2）将伐尼克兰固体分散体与处方量的乳糖、微晶纤维素、内加低取代羟丙基纤维素均匀混合后干法制粒，加入外加交联聚维酮、硬脂酸镁和三氯蔗糖均匀混合后压片。
试验结果：
崩解时间（s）
60分钟平均累计溶出度（%）
口感
实施例1
23
87.65
微甜
实施例2
25
88.10
微甜
实施例3
21
87.49
微甜
实施例4
27
89.32
微甜
实施例5
24
90.43
微甜
实施例6
23
89.79
微甜
对照例1
73
73.19
苦涩
对照例2
68
75.34
苦涩
对照例3
72
79.39
苦涩
对照例4
69
80.12
苦涩
对照例5
77
80.76
苦涩
对照例6
80
81.30
苦涩
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。
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