具体实施方式

在各个方面中，本发明技术提供用于拮抗cIAP的作用以及治疗cIAP介导的病症和病状的化合物和方法。本文所提供的化合物可以调配成在所公开的方法中使用的药物组合物和药物。还提供化合物在制备药物调配物和药物中的用途。

如以下所定义，以下术语贯穿始终。

如本文和所附权利要求中所使用的，除非在本文中另有说明或与上下文明显矛盾，否则在描述元素的上下文中(特别是在以下权利要求的上下文中)如“一个(a)”和“一种(an)”和“所述(the)”等单个制品和类似的指示物应解释为涵盖单数和复数。除非在本文中另外指示，否则对本文中值范围的叙述仅意图充当个别提及属于所述范围的每一单独值的速记方法，并且每一单独值并入本说明书中，如同在本文中个别地叙述一般。除非在本文另外指示或以其它方式与上下文明显相矛盾，否则本文所描述的所有方法可以按任何适合的顺序进行。除非另有说明，否则本文中提供的任何和所有实例或示范性语言(例如，“如”)的使用仅意图更好地说明实施例并且不对权利要求的范围构成限制。本说明书中的任何语言都不应理解为将任何未要求保护的元素指示为必要的。

如本文中使用的，“约”将被本领域普通技术人员理解并且将根据其所使用的上下文而在一定程度上有所不同。如果使用所属领域的普通技术人员不清楚的术语，那么考虑到其使用的上下文，“约”将意味着达到特定术语的至多正或负10％。

通常，对某一元素如氢或H的参考意味着包含所述元素的所有同位素。例如，如果R基团被定义成包含氢或H，那么其也包含氘和氚。因此，包括放射性同位素如氚、C¹⁴、P³²和S³⁵的化合物属于本发明技术的范围内。所属领域的技术人员将基于本文中的公开内容而容易地显而易见用于将此类标记插入到本发明技术的化合物中的程序。

通常，“经取代的”是指如下文定义的其中到含在其中的氢原子的一个或多个键由到非氢或非碳原子的键替代的有机基团(例如，烷基)。经取代的基团还包含其中碳或氢原子的一个或多个键由杂原子的包含双键或三键的一个或多个键替代的基团。因此，除非另外指定，否则经取代的基团经一个或多个取代基取代。在任何实施例中，经取代的基团被1个、2个、3个、4个、5个或6个取代基取代。取代基的实例包含：卤素(即，F、Cl、Br和I)；羟基；烷氧基、烯氧基、芳氧基、芳基烷氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环氧基和杂环基烷氧基；氧基，如碳基；羧酸酯；酯；氨基甲酸酯；肟；羟胺；烷氧基胺；芳烷氧基胺；硫醇；硫化物；亚砜；砜；磺酰基、磺酰胺；胺；N-氧化物；肼；酰肼；腙；叠氮化物；酰胺；脲；脒；胍；烯胺；酰亚胺；异氰酸酯；异硫氰酸酯；氰酸酯；硫氰酸酯；亚胺；硝基；腈(即，CN)；等等。

经取代的环基团如经取代的环烷基、芳基、杂环基和杂芳基也包含到氢原子的键由到非环状基团的碳原子的键替代的环和环系统。因此，经取代的环烷基、芳基、杂环基和杂芳基也可以被如下文所定义的经取代或未经取代的烷基、烯基和炔基取代。

烷基包含具有1个到12个碳原子并且典型地1个到10个碳或者在任何实施例中1个到8个、1个到6个或1个到4个碳原子的直链和支链烷基。直链烷基的实例包含如甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基和正辛基等基团。支链烷基的实例包含但不限于异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、新戊基、异戊基和2,2-二甲基丙基。代表性经取代的烷基可以被如上文所列举的取代基等取代基取代一次或多次，并且包含但不限于卤烷基(例如，三氟甲基)、羟烷基、硫烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、羧基烷基等。

环烷基包含在环中具有3个到12个碳原子或在任何实施例中，具有3个到10个、3个到8个或3个到4个、5个或6个碳原子的单环烷基、双环烷基或三环烷基。示例性单环环烷基包含但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。在任何实施例中，环烷基具有3到8个环成员，而在其它实施例中，环碳原子数的范围为3个到5个、3个到6个或3个到7个。双环环系统和三环环系统包含桥连的环烷基和稠环两者，如但不限于双环[2.1.1]己烷、金刚烷基、十氢萘基等。经取代的环烷基可以被如上文所定义的非氢和非碳基团取代一次或多次。然而，经取代的环烷基还包含被如上文所定义的直链或支链烷基取代的环。代表性经取代的环烷基可以是经单取代的或经超过一次取代，如但不限于2,2-、2,3-、2,4-、2,5-或2,6-经双取代的环己基，其可以用经如上文所列举的取代基等取代基取代。

环烷基烷基是如上文定义的烷基，其中烷基的氢键或碳键由与如上文所定义的到环烷基的键替代。在任何实施例中，环烷基烷基具有4个到16个碳原子、4个到12个碳原子和通常4个到10个碳原子。经取代的环烷基烷基可以在基团的烷基、环烷基或烷基和环烷基部分两者处被取代。代表性经取代的环烷基烷基可以是经单取代的或经超过一次取代，如但不限于被如上文所列举的取代基等取代基单取代、双取代或三取代。

除了两个碳原子之间存在至少一个双键之外，烯基包含如上文定义的直链和支链烷基。烯基具有2个到12个碳原子并且典型地2个到10个碳或者在任何实施例中2个到8个、2个到6个或2个到4个碳原子。在任何实施例中，烯基具有一个、两个或三个碳-碳双键。实例包含但不限于乙烯基、烯丙基、-CH＝CH(CH₃)、-CH＝C(CH₃)₂、-C(CH₃)＝CH₂、-C(CH₃)＝CH(CH₃)、-C(CH₂CH₃)＝CH₂等。代表性经取代的烯基可以是经单-取代的或取代多于一次，如但不限于被如上文所列举的取代基等取代基单取代、双取代或三取代。

环烯基包含如上文所定义的环烷基，在两个碳原子之间具有至少一个双键。在一些实施例中，环烯基可以具有一个、两个或三个双键，但不包含芳香族化合物。环烯基具有4个到14个碳原子，或在一些实施例中，具有5个到14个碳原子、5个到10个碳原子，或甚至5个、6个、7个或8个碳原子。环烯基的实例包含环己烯基、环戊烯基、环己二烯基、环丁二烯基和环戊二烯基。

环烯基烷基是如上文定义的烷基，其中烷基的氢键或碳键由与如上文所定义的到环烯基的键替代。经取代的环烯基烷基可以在基团的烷基、环烯基或烷基和环烯基部分两者处被取代。代表性经取代的环烯基烷基可以被如上文所列举的取代基等取代基取代一次或多次。

除了两个碳原子之间存在至少一个三键之外，炔基包含如上文定义的直链和支链烷基。炔基具有2个到12个碳原子并且典型地2个到10个碳或者在任何实施例中2个到8个、2个到6个或2个到4个碳原子。在任何实施例中，炔基具有一个、两个或三个碳-碳三键。实例包含但不限于-C≡CH、-C≡CCH₃、-CH₂C≡CCH₃、-C≡CCH₂CH(CH₂CH₃)₂等等。代表性经取代的炔基可以是经单-取代的或取代多于一次，如但不限于被如上文所列举的取代基等取代基单取代、双取代或三取代。

芳基是不含有杂原子的环状芳香族烃。本文中的芳基包含单环、双环和三环环系统。因此，芳基包含但不限于苯基、薁基、庚基、联苯基、芴基、菲基、蒽基、茚基、茚满基、并环戊二烯基和萘基。在任何实施例中，芳基在基团的环部分中含有6-14个碳，并且在其它实施例中含有6到12个或甚至6-10个碳原子。在任何实施例中，芳基为苯基或萘基。尽管短语“芳基”包含含有稠环的基团，如稠合芳香族-脂肪族环系统(例如，茚满基、四氢萘基等)，但其不包含具有与一个环成员结合的其它基团如烷基或卤基的芳基。实际上，将如甲苯基等基团被称为经取代的芳基。代表性经取代的芳基可以是经单取代或经超过一次取代的。例如，经单取代的芳基包含但不限于2-、3-、4-、5-或6-经取代的苯基或萘基，其可以被如上文所列举的取代基等取代基取代。

芳烷基是如上文定义的烷基，其中烷基的氢键或碳键由与如上文所定义的到芳基的键替代。在任何实施例中，芳烷基含有7个到16个碳原子、7个到14个碳原子或7个到10个碳原子。经取代的芳烷基可以在基团的烷基、芳基或烷基和芳基部分两者处被取代。代表性芳烷基包含但不限于苯甲基和苯乙基，以及稠合(环烷基芳基)烷基，如4-茚满基乙基。代表性经取代的芳烷基可以被如上文所列举的取代基等取代基取代一次或多次。

杂烷基是其中至少一个碳被选自N、O或S的杂原子取代的烷基。因此，杂烷基可以包含具有1个到11个碳原子并且典型地1个到10个碳或者在任何实施例中1个到8个、1个到6个或1个到4个碳原子的直链和支链杂烷基。在任何实施例中，杂烷基可以具有1个、2个、3个、4个或5个选自N、O或S的杂原子。在任何实施例中，杂烷基可以包含1个或两个杂原子，如1个或2个氧原子、1个或2个氮原子、一个或两个硫原子、氧和氮原子、氧和硫原子或氮和硫原子。杂烷基包含例如甲氧基、乙氧基、甲氧基乙基、甲硫基、甲硫基丙基、乙氧基甲基和甲基氨基丁基。杂烷基可以被取代一次或多次，正如烷基被如上文所列举的取代基等取代基取代一样。在任何实施例中，杂烷基可以被氧代基团取代以形成酮、酰胺、砜、亚砜或磺酰胺。

杂环基包含含有3个或更多个环成员的芳香族(也被称为杂芳基)和非芳香族环化合物，其中一个或多个为杂原子，如但不限于N、O和S。在任何实施例中，杂环基含有1个、2个、3个或4个杂原子。在任何实施例中，杂环基包含具有3各到16个环成员的单环、双环和三环，而其它此类基团具有3个到6个、3个到10个、3个到12个或3个到14个环成员。杂环基涵盖芳香族、部分不饱和以及饱和环系统，例如咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基。短语“杂环基”包含稠环物质，包含那些包括稠合的芳香族和非芳香族基团的物质，例如苯并三唑基、2,3-二氢苯并[1,4]二噁英基和苯并[1,3]二氧杂环戊链烯基。所述短语也包含含有杂原子的桥连的多环环系统，如但不限于奎宁环基。然而，所述短语不包含具有与环成员中的一个结合的其它基团如烷基、氧代基团或卤基的杂环基。实际上，这些基团被称为“经取代的杂环基”。杂环基包含但不限于吖丙淀基、氮杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噻唑烷基、四氢苯硫基、四氢呋喃基、二氧杂环戊链烯基、呋喃基、苯硫基、吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、二氢咪唑基、吡唑基、吡唑啉基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻唑啉基、异噻唑基、噻二唑基、噁二唑基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、四氢吡喃基、四氢硫吡喃基、氧硫杂环己烷、二氧杂环己基、二噻烷基、哌喃基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、二氢吡啶基、二氢二噻嗪基、二氢二亚硫酰基、高哌嗪基、奎宁环基、吲哚基、吲哚啉基、异吲哚基、氮杂吲哚基(吡咯并吡啶基)、吲唑基、吲哚嗪基、苯并三唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁二唑基、苯并噁嗪基、苯并二噻嗪基、苯并噁噻嗪基、苯并噻嗪基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[1,3]二氧杂环戊链烯基、吡唑并吡啶基、咪唑并吡啶基(氮杂苯并咪唑基)、三唑并吡啶基、异噁唑并吡啶基、嘌呤基、黄嘌呤基、腺嘌呤基、鸟嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、喹嗪基、喹喏啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、萘啶基、喋啶基、噻萘基、二氢苯并噻嗪基、二氢苯并呋喃基、二氢吲哚基、二氢苯并二噁英基、四氢吲哚基、四氢吲唑基、四氢苯并咪唑基、四氢苯并三唑基、四氢吡咯并吡啶基、四氢吡唑并吡啶基、四氢咪唑并吡啶基、四氢三唑并吡啶基和四氢喹啉基。代表性经取代的杂环基可以是经单取代的或经超过一次取代，如但不限于吡啶基或吗啉基，其为2-、3-、4-、5-或6-经各种如上文所列举的取代基等取代基取代或双取代。

杂芳基是含有5个或更多个环成员的芳香族环化合物，其中的一个或多个是如但不限于N、O和S的杂原子。杂芳基包含但不限于如下的基团：吡咯基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吲哚基、氮杂吲哚基(吡咯并吡啶基)、吲唑基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基(氮杂苯并咪唑基)、吡唑并吡啶基、三唑并吡啶基、苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑、咪唑并吡啶基、异噁唑并吡啶基、噻吩基、庚基、黄嘌呤基、腺嘌呤基、鸟噪呤基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、喹喔啉基和喹唑啉基。杂芳基包含稠环化合物，其中所有环都是芳香族的，如吲哚基，并且包含稠环化合物，其中只有一个环是芳香族的，如2,3-二氢吲哚基。尽管短语“杂芳基”包含稠环化合物，但所述短语不包含具有与等一个环成员结合的其它基团的杂芳基，如烷基。相反，具有此类取代的杂芳基被称为“经取代的杂芳基”。代表性经取代的杂芳基可以被各种如上文所列举的取代基等取代基取代一次或多次。

杂环基烷基是如上文定义的烷基，其中烷基的氢键或碳键由与如上文所定义的到杂环基的键替代。经取代的杂环基烷基可以在基团的烷基、杂环基或烷基和杂环基部分两者处被取代。代表性杂环基烷基包含但不限于吗啉-4-基-乙基、呋喃-2-基-甲基、咪唑-4-基-甲基、吡啶-3-基-甲基、四氢呋喃-2-基-乙基和吲哚-2-基-丙基。代表性经取代的杂环基烷基可以被如上文所列举的取代基等取代基取代一次或多次。

杂芳烷基是如上文定义的烷基，其中烷基的氢键或碳键由与如上文所定义的到杂芳基的键替代。经取代的杂芳烷基可以在基团的烷基、杂芳基或烷基和杂芳基部分两者处被取代。代表性经取代的杂芳烷基可以被如上文所列举的取代基等取代基取代一次或多次。

本文所描述的在本发明技术的化合物内具有两个或更多个连接点(即，二价、三价或多价)的含碳基团通过使用后缀“烯”来指定。例如，二价烷基为亚烷基，二价杂烷基为亚杂烷基，二价芳基为亚芳基，二价杂芳基为二价亚杂芳基等。此类二价基团也可以被一个或多个取代基取代例如被一个或两个取代基取代。在任何实施例中，取代基是氧代基团并且可以例如提供具有一个或两个酮、酯或酰胺的二价基团，这取决于与杂原子相邻的碳是否被氧代基团取代。杂原子还可以具有化学上允许的取代基。例如，硫原子可以被一个或两个氧代基团取代以形成亚砜或砜。然而，与本发明技术的化合物具有单个连接点的经取代的基团不使用“烯”名称来指代。因此，例如，氯乙基在本文中不称为氯乙烯。如亚芳烷基、芳基亚杂烷基、杂环基亚烷基等还具有非环状(即，直链或支链)部分的环状基团可以在仅非环状部分上或在环状部分和非环状部分两者上具有连接点。例如，二价杂环基亚杂烷基，如以下基团：

可以在基团的每个亚杂烷基部分处具有连接点，或者可以在亚杂烷基部分上具有一个连接点并且在杂环基部分上具有另一个连接点。被非环状基团取代但在环系统上具有两个连接点的二价环状基团是经取代的环烯。例如，在定位1和4处带有连接点的2-甲基苯基是亚芳基，而不是亚芳烷基。

烷氧基是羟基(-OH)，在所述羟基中，到氢原子的键被到如上文定义的经取代的或未经取代的烷基的碳原子的键替代。直链烷氧基的实例包含但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基等。支链烷氧基的实例包含但不限于异丙氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、异戊氧基、异己氧基等。环烷氧基的实例包含但不限于环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基等。代表性经取代的烷氧基可以被如上文所列举的取代基等取代基取代一次或多次。

如本文所使用法人，术语“烷酰基”和“烷酰氧基”可以分别指-C(O)-烷基和-O-C(O)-烷基，各自含有2-5个碳原子。类似地，“芳酰基”和“芳酰氧基”指-C(O)-芳基和-O-C(O)-芳基。

如本文所使用的，术语“保护基”是指展现出以下特性的化学基团：1)以良好产率与期望功能选择性地反应以给出对期望保护的预期反应稳定的保护底物；2)可从保护底物选择性地去除以产生期望的功能；以及3)可被与现存的或此类预期反应中产生的另一个官能团相容的试剂以良好产率去除。适合的保护基的实例可以在Greene等人,(1991)《有机合成中的保护基(Protective Groups in Organic Synthesis)》第3版.(纽约约翰威立国际出版公司(John Wiley&Sons,Inc.))中找到，所述文献特此通过引用整体并入并出于任何和所有目的，就像在本文中完全阐述一样。羟基保护基包含醚、酯和碳酸酯等。羟基保护基包含但不限于：甲氧基甲基醚(MOM)、甲氧基乙氧基甲基醚(MEM)、苄氧基甲基醚(BOM)、四氢吡喃基醚(THP)、苄基醚(Bn)、对甲氧基苄基醚、三甲基甲硅烷基醚(TMS)、三乙基甲硅烷基醚(TES)、三异丙基甲硅烷基醚(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基醚(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基醚(TBDPS)、邻硝基苄基醚、对硝基苄基醚、三苯甲基醚、乙酸酯、氯乙酸酯、二氯乙酸酯、三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、苯甲酸酯(Bz)、碳酸烯丙酯、碳酸烯丙酯(alloc)、二甲基硫代氨基甲酸酯(DMTC)、碳酸苄酯(Cbz)、碳酸叔丁酯(Boc)和9-(芴基甲基)碳酸酯(Fmoc)。氨基保护基包含但不限于氨基甲酸酯、磺酰基、甲硅烷基等。例如，氨基保护基包含均三甲基苯磺酰氯(Mts)、苄氧羰基(Cbz或Z)、叔丁氧羰基(Boc)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBS或TBDMS)、9-芴基甲氧基羰基(Fmoc)、烯丙氧基羰基(Alloc)、甲苯磺酰基、苯磺酰基、2-吡啶基磺酰基或合适的对光不稳保护基，如6-硝基戊酰氧羰基(Nvoc)、硝基胡椒基、芘基甲氧基羰基、硝基苄基、α,α-二甲基二甲氧基苄氧基羰基(DDZ)、5-溴基-7-硝基二氢吲哚基等等。对酸介导的去除敏感的氨基保护基包含但不限于Boc和TBDMS。对酸介导的去除具有抗性并且对氢介导的去除敏感的氨基保护基包含但不限于Alloc、Cbz、硝基和2-氯苄氧羰基。对碱介导的去除敏感但对酸介导的去除具有抗性的氨基包含Fmoc。

术语“芳氧基”和“芳基烷氧基”分别是指键合到氧原子的经取代的或未经取代的芳基以及在烷基处键合到氧原子的经取代的或未经取代的芳烷基。实例包含但不限于苯氧基、萘氧基和苯甲氧基。代表性经取代的芳氧基和芳基烷氧基可以被如上文所列举的取代基等取代基取代一次或多次。

如本文所使用的，术语“羧酸酯”是指-COOH基团。

如本文所使用的，术语“酯”是指-COOR⁷⁰和-C(O)O-G基团。R⁷⁰是如本文所定义的经取代或未经取代的烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂环基烷基或杂环基。G是羧酸酯基保护基。羧酸酯基保护基是所属领域的普通技术人员众所周知的。用于羧酸酯基官能团的保护基的详尽列表可以在《有机合成中的保护基》,Greene,T.W.；Wuts,P.G.M.,纽约的纽约州的约翰·威立出版公司,(第3版,1999)中找到，其可以使用其中阐述的程序添加或去除。

术语“酰胺”(或“酰胺基”)包含C-和N-酰胺基团，即分别是-C(O)NR⁷¹R⁷²和-NR⁷¹C(O)R⁷²基团。R⁷¹和R⁷²独立地为氢，或如本文所定义的经取代或未经取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基烷基或杂环基。因此，酰胺基包含但不限于氨甲酰基(-C(O)NH₂)和甲酰胺基团(-NHC(O)H)。在任何实施例中，酰胺是-NR⁷¹C(O)-(C_1-5烷基)并且所述基团称为“羰基氨基”，并且在其它实施例中，酰胺是-NHC(O)-烷基并且所述基团称为“烷酰基氨基”。

如本文所使用的，术语“腈”或“氰基”是指-CN基团。

氨基甲酸酯基团包含N-和O-氨基甲酸酯基团，即分别是-NR⁷³C(O)OR⁷⁴和-OC(O)NR⁷³R⁷⁴基团。R⁷³和R⁷⁴独立地为如本文所定义的经取代或未经取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基烷基或杂环基。R⁷³也可以是H。

如本文所使用的，术语“胺”(或“氨基”)是指-NR⁷⁵R⁷⁶基团，其中R⁷⁵和R⁷⁶独立地为如本文所定义的氢、或经取代的或未经取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基烷基或杂环基。在任何实施例中，胺是烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基或烷基芳基氨基。在其它实施例中，胺是NH₂、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、苯基氨基或苯甲基氨基。

术语“磺酰胺”包含S-和N-磺酰胺基团，即分别是-SO₂NR⁷⁸R⁷⁹和-NR⁷⁸SO₂R⁷⁹基团。R⁷⁸和R⁷⁹独立地是氢，或如本文所定义的经取代或未经取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基烷基或杂环基。因此，磺酰胺基包含但不限于氨磺酰基(-SO₂NH₂)。在本文中的任何实施例中，磺酰胺基是-NHSO₂-烷基并且称为“烷磺酰基氨基”。

术语“硫醇”是指-SH基团，而“硫化物”包含-SR⁸⁰基团，“亚砜”包含-S(O)R⁸¹基团，“砜”包含-SO₂R⁸²基团，并且磺酰基包含-SO₂OR⁸³。R⁸⁰、R⁸¹、R⁸²和R⁸³各自独立地是如本文所定义的经取代或未经取代的烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基芳烷基、杂环基或杂环基烷基。在任何实施例中，硫化物是烷硫基、-S-烷基。

术语“脲”是指-NR⁸⁴-C(O)-NR⁸⁵R⁸⁶基团。R⁸⁴、R⁸⁵和R⁸⁶基团独立地是氢，或如本文所定义的经取代或未经取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基。

术语“脒”是指-C(NR⁸⁷)NR⁸⁸R⁸⁹和-NR⁸⁷C(NR⁸⁸)R⁸⁹，其中R⁸⁷、R⁸⁸、和R⁸⁹各自独立地是氢、或如本文所定义的经取代的或未经取代的烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基芳烷基、杂环基或杂环基烷基。

术语“胍”是指-NR⁹⁰C(NR⁹¹)NR⁹²R⁹³，其中R⁹⁰、R⁹¹、R⁹²和R⁹³各自独立地是氢、或如本文所定义的经取代的或未经取代的烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基芳烷基、杂环基或杂环基烷基。

术语“烯胺”是指-C(R⁹⁴)＝C(R⁹⁵)NR⁹⁶R⁹⁷和-NR⁹⁴C(R⁹⁵)＝C(R⁹⁶)R⁹⁷，其中R⁹⁴、R⁹⁵、R⁹⁶和R⁹⁷各自独立地是氢、如本文所定义的经取代的或未经取代的烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基芳烷基、杂环基或杂环基烷基。

如本文所使用的，术语“卤素”或“卤代”是指溴、氯、氟或碘。在任何实施例中，卤素为氟。在其它实施例中，卤素是氯或溴。

如本文所使用的，术语“羟基”可以指-OH或其离子化形式-O^-。“羟烷基”是经羟基取代的烷基，如HO-CH₂-。

术语“酰亚胺”是指-C(O)NR⁹⁸C(O)R⁹⁹，其中R⁹⁸和R⁹⁹各自独立地是氢、或如本文所定义的经取代的或未经取代的烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基芳烷基、杂环基或杂环基烷基。

术语“亚胺”是指-CR¹⁰⁰(NR¹⁰¹)和-N(CR¹⁰⁰R¹⁰¹)基团，其中R¹⁰⁰和R¹⁰¹各自独立地为氢、或如本文所定义的经取代或未经取代的烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基芳烷基、杂环基或杂环基烷基，条件是R¹⁰⁰和R¹⁰¹不能同时是氢。

如本文所使用的，术语“硝基”是指-NO₂基团。

如本文所使用的，术语“三氟甲基”是指-CF₃。

如本文所使用的，术语“三氟甲氧基”是指-OCF₃。

术语“叠氮基”是指-N₃。

术语“三烷基铵”是指-N(烷基)₃基团。三烷基铵基团是带正电的并且因此通常具有缔合阴离子，如卤素阴离子。

术语“异氰基”是指-NC。

术语“异硫氰基”是指-NCS。

本文中所描述的化合物的药学上可接受的盐属于本发明技术范围内并且包含酸或碱加成盐，其保留期望的药理活性并且不是生物学上不期望的(例如，盐不具有不当的毒性、过敏性或刺激，并且是生物可利用的)。当本发明技术的化合物具有碱性基团例如氨基时，药学上可接受的盐可以由无机酸(如盐酸、氢硼酸、硝酸、硫酸和磷酸)、有机酸(例如海藻酸、甲酸、乙酸、苯甲酸、葡糖酸、反丁烯二酸、草酸、酒石酸、乳酸、顺丁烯二酸、柠檬酸、丁二酸、苹果酸、甲烷磺酸、苯磺酸、萘磺酸和对甲苯磺酸)或酸性氨基酸(如天冬氨酸和谷氨酸)形成。当本发明技术的化合物具有如羧酸基等酸性基团时，其可以与金属如碱性和碱土金属(例如，Na⁺、Li⁺、K⁺、Ca²⁺、Mg²⁺、Zn²⁺)、氨或有机胺(例如，二环己胺、三甲胺、三乙胺、吡啶、甲吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺)或碱性氨基酸(例如，精氨酸、赖氨酸和鸟氨酸)形成盐。此类盐可以在化合物的分离和纯化期间现场制备，或通过分别使呈游离碱或游离酸形式的经纯化的化合物分别与适合的酸或碱反应并且分离由此形成的盐来制备。

本领域的技术人员将理解，本发明技术的化合物可以展现出互变异构、构象异构、几何异构和/或立体异构的现象。由于说明书和权利要求书内的化学式图式仅可以表示一种可能的互变异构、构象异构、立体化学或几何异构形式，因此应理解，本发明技术涵盖具有本文中所描述的效用中的一种或多种的化合物的任何互变异构、构象异构、立体化学和/或几何异构形式，以及这些各种不同形式的混合物。

“互变异构体”是指彼此平衡的化合物异构形式。异构形式的存在和浓度将取决于化合物所处的环境并且可以不同，这取决于例如化合物是否为固体或是否在有机或水溶液中。例如，在水溶液中，胍可以在质子性有机溶液中呈现以下异构形式，也称为彼此的互变异构体：

由于代表化合物受结构式限制，应理解，本文中所描述的化合物的所有化学式表示化合物的所有互变异构形式并且属于本发明技术范围内。

除非明确指示特定立体化学，否则化合物的立体异构体(也被称为光学异构体)包含结构的所有手性、非对映异构和外消旋形式。因此，本发明技术中使用的化合物包含任何或所有不对称原子处的富集或解析光学异构体，如由图式可显而易见。外消旋和非对映异构混合物两者以及单独的光学异构体可以经分离或合成以基本上不含其对映异构或非对映异构搭配物，并且这些立体异构体都在本发明技术范围内。

在一方面，本发明技术提供了一种如上文所描述的式I化合物。在任何实施例中，式I化合物是式IA化合物、其立体异构体或所述化合物或所述化合物的所述立体异构体的药学上可接受的盐：

变量接头X、q、R¹、R²、R³、R⁴和R⁵可以被定义为具有本文所公开的值中的任何值。

在式I或IA化合物的任何实施例中，X可以是O。在任何其它实施例中，X可以是CH₂。在仍其它实施例中，X可以是NR⁶。在任何实施例中，q可以是2。在任何实施例中，q可以是1。在任何实施例中，q可以是0。在任何实施例中，化合物具有式IB、IC、ID、IE、IF或IG中的任一个的结构、其立体异构体或所述化合物的药学上可接受的盐或所述化合物的立体异构体：

如上所述，在式I化合物(包含但不限于式IA、IB、IC、ID、IE、IF或IG化合物)的任何实施例中，接头是选自键、氧基部分或选自由以下组成的组的任选取代的部分的二价部分：氨基、亚烷基、亚杂烷基、亚烯基、亚杂烯基、亚炔基、亚杂炔基、亚环烷基、环烷基亚杂烷基、亚芳基、亚芳烷基、芳基亚杂烷基、亚杂环基、杂环基亚烷基、杂环基亚杂烷基、亚杂芳基、杂芳基亚烷基和杂芳基亚杂烷基。在任何实施例中，接头是选自由以下组成的组的任选地经取代的部分：氨基、亚烷基、亚杂烷基、亚烯基、亚杂烯基、亚炔基、亚杂炔基、亚环烷基、环烷基亚杂烷基、亚芳基、亚芳烷基、芳基亚杂烷基、亚杂环基、杂环基亚烷基。在任何实施例中，接头是任选地经取代的杂环基亚杂烷基、亚杂芳基、杂芳基亚烷基或杂芳基亚杂烷基。在任何实施例中，接头被一个、两个、三个或四个氧代基团任选地取代。在任何实施例中，接头在碳或硫上被任选地取代并且包括一个或两个羰基或一个或两个磺酰基。

在任何实施例中，接头可以选自由以下组成的组：亚杂烷基、亚芳基、亚芳烷基、芳基亚杂烷基、杂环基亚烷基和杂环基亚杂烷基。在本文的任何实施例中，接头可以选自键、氨基或任选地经取代的亚杂烷基。在本文的任何实施例中，接头可以选自由以下组成的组：C₂-C₁₂聚环氧烷、苯基亚烷基、苯基亚杂烷基、哌嗪基亚烷基和哌嗪基亚杂烷基。例如，接头可以选自由以下组成的组：键、

其中

m为0、1、2、3、4、5或6；并且

n为1、2、3、4、5、6。

进一步地，在包含此类接头的任何实施例中，n也可以为1、2或3和/或m可以为0、1、2、3或4。在任何实施例中，m可以是0和/或n可以是1。在任何实施例中，接头可以是键、-NH-或-C(O)NH-。

在任何实施例中，接头可以是其中n是为1、2、3、4、5、6。例如，n可以是2或可以是3。

在任何实施例中，接头可以是并且m可以为0、1、2、3、4、5或6。例如，m可以为1、2、3或4。

在任何实施例中，接头可以是其中n为n为1、2、3、4、5、6。例如，n可以为2或3。

在任何实施例中，接头可以是或者并且其中m可以为0、1、2、3、4、5或6。在任何此类实施例中，m可以为0或1。

在式I化合物(包含但不限于式IA、IB、IC、ID、IE、IF或IG的化合物)的任何实施例中，R¹和R²可以独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环己基或环戊基。在任何实施例中，R³可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基。在任何实施例中，R⁴可以为H。在任何实施例中，R⁴可以为如本文所定义的氨基保护基，例如，氨基甲酸酯，如但不限于苄氧羰基、叔丁氧羰基、芴氧羰基或烯丙氧羰基。在本文的任何实施例中，R⁶可以为H。在任何实施例中，R⁶可以为如本文所定义的氨基保护基，例如，氨基甲酸酯，如但不限于苄氧羰基、叔丁氧羰基、芴氧羰基或烯丙氧羰基。在式I化合物(包含但不限于式IA、IB、IC、ID、IE、IF或IG化合物)的任何实施例中，R²可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基。在任何实施例中，R¹可以是环己基或异丙基，和/或R²可以甲基，和/或R³可以是甲基，和/或R⁴可以是H，和/或R⁵可以是H。在任何实施例中，R¹的每次出现可以相同或不同，R²的每次出现可以相同或不同，R³的每次出现可以相同或不同，R⁴的每次出现可以相同或不同，R⁵的每次出现可以相同或不同，和/或R⁶的每次出现可以相同或不同。

在本发明技术的一方面，提供了一种组合物，所述组合物包含式I化合物(包含但不限于式IA、IB、IC、ID、IE、IF或IG化合物)的方面和实施例中的任一个方面和实施例和药学上可接受的载体。在相关方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含有效量的式I化合物(以及但不限于式IA、IB、IC、ID、IE、IF或IG化合物)的方面和实施例中的任一个方面和实施例的化合物，其用于治疗由IAP例如cIAP介导的癌症或病毒感染。由IAP介导的癌症或病毒感染可以是卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌和乙型肝炎感染。

在另一方面，提供了一种方法，所述方法包含向患有由IAP例如cIAP介导的癌症或病毒感染的受试者施用有效量的式I化合物(包含但不限于式IA、IB、IC、ID、IE、IF或IG化合物)的方面和实施例中的任一个方面和实施例的化合物或施用包括有效量的式I化合物的方面和实施例中的任一个方面和实施例的化合物的药物组合物。由IAP介导的癌症或病毒感染可以是卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌和乙型肝炎感染。

“有效量”是指产生期望效果所需的化合物或组合物的量。有效量的一个实例包含产生用于治疗性(药学)用途包含但不限于IAP介导的癌症或病毒感染的治疗的可接受毒性和生物可用性程度的量或剂量。由IAP介导的癌症或病毒感染可以是卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌和乙型肝炎感染。有效量的另一个实例包含能够降低与例如病毒滴度等病毒感染相关的症状的量或剂量。如本文所使用的，“受试者”或“患者”为哺乳动物，如猫、狗、啮齿动物或灵长类动物。通常，受试者是人，并且优选地是患有或疑似患有由IAP介导的癌症或病毒感染的人，如但不限于卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌和乙型肝炎感染。术语“受试者”和“患者”可以互换使用。

因此，本发明技术提供了药物组合物和药物，其包括本文所公开的化合物中的任何化合物(例如，式I化合物，包含但不限于式IA、IB、IC、ID、IE、IF或IG化合物)，以及药学上可接受的载体或一种或多种赋形剂或填充剂。组合物可以在本文中所描述的方法和治疗中使用。此类组合物和药物包含治疗有效量的如本文中所描述的任何化合物，包含但不限于式I(或式IA、IB、IC、ID、IE、IF或IG)化合物。药物组合物可以按单位剂型包装。

药物组合物和药物可以通过混合一种或多种本发明技术的化合物、其立体异构体和/或其药学上可接受的盐与药物学上可接受的载体、赋形剂、结合剂、稀释剂等来制备，以用于预防和治疗与血浆和/或肝脂质含量增加的影响相关联的病症。本文所描述的化合物和组合物可以用于制备预防或治疗与IAP相关联或由IAP介导的癌症或病毒感染的调配物和药物，包含但不限于本文所述的那些。此类组合物可以呈例如颗粒、粉末、片剂、胶囊、糖浆、栓剂、注射剂、乳液、酏剂、悬浮液或溶液形式。本发明的组合物可以经调配用于多种施用途径，例如通过口服、胃肠外、局部、经直肠、经鼻、经阴道施用，或通过植入式贮器。胃肠外或全身施用包含但不限于皮下、静脉内、腹膜内和肌肉内注射。以下剂型通过实例的方式给出，并且不应解释为限制本发明技术。

对于口服、颊内和舌下施用，可接受粉末、悬浮液、颗粒、片剂、丸剂、胶囊、囊形片和囊剂作为固体剂型。这些剂型可以例如通过混合一种或多种本发明技术的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体与至少一种添加剂如淀粉或其它添加剂来制备。适合的添加剂是蔗糖、乳糖、纤维素糖、甘露醇、麦芽糖醇、聚葡萄糖、淀粉、琼脂、海藻酸酯、壳质、壳聚糖、果胶、黄蓍胶、阿拉伯胶(gum arabic)、明胶、胶原蛋白、酪蛋白、白蛋白、合成或半合成聚合物或甘油酯。任选地，口服剂型可以含有其它成分以辅助施用，如非活性稀释剂，或润滑剂(如硬脂酸镁)，或防腐剂(如对羟基苯甲酸酯或山梨酸)，或抗氧化剂(如抗坏血酸、生育酚或半胱氨酸)、崩解剂、粘合剂、增稠剂、缓冲剂、甜味剂、调味剂或芳香剂。片剂和丸剂可以用所属领域中已知的适合的包衣材料进一步处理。

用于口服施用的液体剂型可以呈药学上可接受的乳液、糖浆、酏剂、悬浮液和溶液形式，其可以含有非活性稀释剂，如水。药物调配物和药物可以使用无菌液体如但不限于油、水、醇和这些液体的组合来制备成液体悬浮液或溶液。可以添加药学上适合的表面活性剂、悬浮剂、乳化剂以用于口服或胃肠外施用。

如上所述，悬浮液可以包含油。此类油包含但不限于花生油、芝麻油、棉籽油、玉米油和橄榄油。悬浮液制剂还可以含有脂肪酸酯，例如油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、脂肪酸甘油酯及乙酰化脂肪酸甘油酯。悬浮液调配物可以包含醇，如但不限于乙醇、异丙醇、十六烷基醇、丙三醇和丙二醇。醚(如但不限于聚(乙二醇))、石油烃(如矿物油和矿脂)和水也可以用于悬浮液调配物中。

可注射剂型通常包含水性悬浮液或油悬浮液，其可以使用合适的分散剂或湿润剂和悬浮剂制备。可注射剂型可以呈溶液相或悬浮液形式，其用溶剂或稀释剂制备。可接受的溶剂或媒剂包含无菌水、林格氏溶液(Ringer's solution)或等渗水性盐水溶液。可替代地，可以采用无菌油作为溶剂或悬浮剂。通常，油或脂肪酸是非挥发性的，包含天然或合成油、脂肪酸、单、双或三甘油酯。

对于注射，药物调配物和/或药物可以是适于用适合的如上文所描述的溶液复原的粉末。这些粉末的实例包含但不限于冷冻干燥的粉末、旋转干燥的粉末或喷雾干燥的粉末、非晶形粉末、颗粒、沉淀物或微粒。对于注射，调配物可以任选地含有稳定剂、pH调节剂、表面活性剂、生物可用性调节剂和这些的组合。

本发明技术的化合物可以通过吸入通过鼻或口腔向肺部施用。适合的用于吸入的药物调配物包含溶液、喷雾剂、干燥粉末或气雾剂，其含有任何适合的溶剂和任选地其它化合物，如但不限于稳定剂、抗菌剂、抗氧化剂、pH调节剂、表面活性剂、生物可用性调节剂和这些的组合。载体和稳定剂随具体化合物的要求而变化，但通常包含非离子型表面活性剂(Tweens、普朗尼克(Pluronics)或聚乙二醇)、无害蛋白质类血清白蛋白、脱水山梨糖醇酯、油酸、卵磷脂、氨基酸(如甘氨酸)、缓冲剂、盐、糖或糖醇。通常使用水性和非水性(例如在碳氟化合物推进剂中)气雾剂通过吸入来递送本发明技术的化合物。

本发明技术的化合物的局部(包含口腔和舌下)或经皮施用的剂型包含粉末、喷雾剂、软膏、糊剂、霜剂、洗剂、凝胶、溶液和贴片。可以在无菌条件下混合活性组分与药学上可接受的载体或赋形剂以及与可能需要的任何防腐剂或缓冲剂。可以例如用赋形剂如乳糖、滑石、硅酸、氢氧化铝、硅酸钙和聚酰胺粉末，或这些物质的混合物制备粉末和喷雾剂。软膏、糊剂、乳膏剂和凝胶也可以含有赋形剂，如动物和植物脂肪、油、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、硅酸、滑石和氧化锌，或其混合物。也可以使用吸收增强剂以增加本发明技术的化合物穿过皮肤的流量。可以通过提供速率控制膜(例如，作为经皮贴片的一部分)或在聚合物基质或凝胶中分散化合物来控制这类流量的速率。

除上述代表性剂型以外，所属领域的技术人员通常已知药学上可接受的赋形剂和载体并且因此包含在本发明技术中。此类赋形剂和载体描述于例如“《雷氏药学大全(Remingtons Pharmaceutical Sciences)》”马克出版有限公司(Mack Pub.Co.),新泽西州(1991)，所述文献通过引用并入本文中。

如下文所述，本发明技术的调配物可以被设计成短效、快速释放、长效和持续释放形式。因此，药物调配物也可以经调配用于控制释放或缓慢释放。

本发明的组合物还可以包括例如微胞或脂质体，或一些其它封装形式，或可以以延长释放形式施用以提供长期的储存和/或递送效果。因此，药物调配物和药物可以压缩成丸粒或柱体并且以积存注射剂或植入剂形式(如支架)肌肉内或皮下植入。此类植入剂可以使用已知的惰性材料，如硅酮和可生物降解聚合物。

可以根据受试者的疾病病状、年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食、给药间隔、施用途径、分泌速率和药物组合来调节特定剂量。含有有效量的任何上述剂型都恰好在常规实验的界限之内，并且因此也恰好在本发明技术的范围之内。

通过简单地以增加的量向患者施用本发明技术的化合物直至例如观察到期望的治疗应答，本领域技术人员能够容易地确定有效量。可以按每天约0.1到约1,000mg范围内的剂量向患者施用本发明技术的化合物。对于具有约70kg体重的正常成年人类，每天每千克体重约0.01到约100mg范围内的剂量是足够的。然而，所使用的特定剂量可以变化或可以由所属领域的普通技术人员视需要进行调节。例如，所述剂量可以取决于多种因素，包含患者需求、所治疗的病状的严重度和所使用的化合物的药理学活性。用于特定患者的最佳剂量的测定是所属领域的技术人员众所周知的。

可以容易地使用多种测定和模型系统确定根据本发明技术的治疗的治疗有效性。

本发明技术的组合物和方法的有效性也可以通过高脂血症的症状减少例如血流中的甘油三酯减少来证明。本发明技术的组合物和方法的有效性也可以通过慢性肝病、高胆固醇血症、肥胖症、代谢综合症、心血管疾病、胃肠道疾病、动脉粥样硬化、肾病、直肠结肠癌和中风的病征和症状的减少来证明。

对于每一种本文中所描述的指定病状，与用安慰剂处理或其它适合的对照受试者相比，测试受试者将展现由受试者中的病症引起或与其相关联的一种或多种症状的10％、20％、30％、50％或更大程度的减少，至多75-90％，或95％或更大程度的减少。

在一个方面，以适于治疗性用途的量或剂量向患者施用本发明技术的化合物。通常，包括本发明技术的化合物的单位剂量将视患者考虑因素而变化。此类考虑因素包含例如年龄、方案、病状、性别、疾病程度、禁忌症、伴随疗法等。基于这些考虑因素的示范性单位剂量也可以由所属领域的医师调节或修改。例如，包括本发明技术化合物的患者的单位剂量可以为1×10^-4g/kg到1g/kg，优选地1×10^-3g/kg到1.0g/kg。本发明技术的化合物的剂量也可以在0.01mg/kg到100mg/kg，或优选地0.1mg/kg到10mg/kg范围内变化。

提供本文实例以说明本发明技术的优点并进一步帮助本领域普通技术人员制备或使用本发明技术的化合物或盐、药物组合物、衍生物、溶剂化物、代谢物、前药、外消旋混合物或其互变异构形式。还呈现本文中的实例以便更全面地说明本发明技术的优选的方面。实例决不应被解释为限制由所附权利要求限定的本发明技术的范围。实例可以包含或并入有上述本发明技术的任何变体、一种或多种方面。上述变化、方面或方面也可以进一步各自包含或并入有本发明技术的任何或所有其它变化、方面或方面的变化。

实例

一般合成和分析细节

所有试剂和材料均来自或从商业供应商购买。

代表性一般合成方案

使用本领域普通技术人员已知的程序，如以下合成方案中所指示的来制备或可以制备以下化合物。

缩写列表

ACN 乙腈

AcOH 乙酸

Ad₂PBu 丁基二-1-金刚烷基膦

t-Bu 叔丁基

t-BuXPhos 2-二叔丁基膦基-2',4',6'-三异丙基联苯

CDI 1,1'-羰基二咪唑

DCM 二氯甲烷

DIAD 偶氮二甲酸二异丙酯

DMF 二甲基甲酰胺

DMA 二甲基乙酰胺

DMAP 4-二甲基氨基吡啶

DMP 叔-2,2-二甲氧基丙烷

DMSO 二甲亚砜

EDC 3-(乙基亚氨基亚甲基氨基)-N,N-二甲基丙-1-胺

Et 乙基

HATU (1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐)

LAH 氢化锂铝

Me 甲基

MeCN 乙腈

NCS N-氯琥珀酰亚胺

PCC 氯铬酸吡啶鎓

Pd₂(dba)₃ 三(二苯亚甲基丙酮)二钯

Pd(dppf)Cl₂ [1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)

PE 石油醚

Ph 苯基

Py 吡啶

Ruphos 2-二环己基膦基-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯

STAB 三乙酰氧基硼氢化钠

TEA 三乙胺

TFA 三氟乙酸

TFAA 三氟乙酸酐

THF 四氢呋喃

TLC 薄层色谱法

TMS 三甲基甲硅烷基

TsCl 对甲苯磺酰氯

TsOH 对甲苯磺酸

Xantphos 4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基二苯并吡喃

实例1：化合物I的合成：

(2S)-1-[(2S)-2-[[(苄氧基)羰基]氨基]-2-环己基乙酰基]吡咯烷-2-甲酸叔丁酯(化合物I-1)：向(S)-[[(苄氧基)羰基]氨基](环己基)乙酸(10.0g，34.49mmol)于DMF(120mL)中的溶液添加(2S)-吡咯烷-2-甲酸叔丁酯(6.6g，38.8mmol)和DIEA(15.6g，121mmol)。然后在N₂下在0℃下将HATU(29.1g，76.5mmol)添加到混合物中。将混合物在0℃下搅拌2小时。在反应完成之后，将混合物通过反相快速柱色谱法用CH₃CN/H₂O(1/0，v/v)纯化，以得到呈淡黄色油的标题化合物(16.2g，100％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝445.3。

(2S)-1-[(2S)-2-氨基-2-环己基乙酰基]吡咯烷-2-甲酸叔丁酯(化合物I-2)：向化合物I-1(16.2g，36.4mmol)于EtOAc(200mL)和EtOH(150mL)中的溶液添加Pd/C(8.0g，干燥)。将混合物在室温下在H₂下搅拌16小时。反应完成后，将混合物过滤。在真空中蒸发滤液以得到呈无色油的标题化合物(10.3g，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝311.2。

(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(苄氧基)羰基](甲基)氨基]丙酰胺基]-2-环己基乙酰基]吡咯烷-2-甲酸叔丁酯(化合物I-3)：向化合物I-2(10.3g，33.2mmol)于DMF(130mL)中的溶液添加(2S)-2-[[(苄氧基)羰基](甲基)氨基]丙酸(8.8g，37.5mmol)和DIEA(13.6mL，78.1mmol)。然后在N₂下在0℃下将HATU(25.8g，68.0mmol)添加到混合物中。将混合物在0℃下搅拌2小时。在反应完成之后，将混合物通过反相快速柱色谱法用CH₃CN/H₂O(1/0，v/v)纯化，以得到呈淡黄色油的标题化合物(16.3g，92％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝530.3。

(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(苄氧基)羰基](甲基)氨基]丙酰胺基]-2-环己基乙酰基]吡咯烷-2-甲酸(化合物I-4)：向化合物I-3(16.3g，30.8mmol)于DCM(150mL)中的溶液添加TFA(50mL)。在室温下搅拌混合物3小时。在反应完成之后，在真空中蒸发混合物。将残留物通过反相快速柱色谱法用CH₃CN/H₂O(60/40，v/v)纯化，以得到呈淡黄色固体的标题化合物(13.2g，90％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝474.3。

N-[(1R)-5-溴-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物I-5)：向(1R)-5-溴-1,2,3,4-四氢萘-1-胺(5.0g，22.1mmol)于DCM(100mL)中的溶液添加TEA(5.3g，52.4mmol)和Boc₂O(6.2g，28.4mmol)。在室温下搅拌混合物16小时。在反应完成之后，在真空中蒸发混合物。将残留物通过快速柱色谱法用石油醚/EtOAc(4/1，v/v)纯化，以得到呈白色固体的标题化合物(7.6g，100％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝326.1。

N-[(1R)-5-羟基-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物I-6)：将化合物I-5(5.2g，15.9mmol)、KOH(2.5g，44.6mmol)、Pd₂(dba)₃(1.5g，1.70mmol)和t-BuXPhos(1.4g，3.34mmol)的混合物在二噁烷(80mL)和H₂O(4mL)中在100℃下加热4小时。将混合物用H₂O稀释，并用DCM萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用石油醚/EtOAc(75/25，v/v)纯化，并且然后通过反相快速柱色谱法用CH₃CN/H₂O(60/40，v/v)纯化，以得到呈白色固体的标题化合物(2.5g，59％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝264.2。

N-[(1R)-5-[(5-[[(5R)-5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]戊基)氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物I-7)：将化合物I-6(502mg，1.90mmol)、4-甲基苯磺酸5-[(4-甲基苯磺酰基)氧基]戊酯(408mg，0.99mmol)和K₂CO₃(1.1g，8.10mmol)于DMF(15mL)中的混合物在65℃下加热16小时。在反应完成之后，将反应混合物冷却到室温，并且随后过滤。将滤液通过反相快速柱色谱法用CH₃CN/H₂O(1/0，v/v)纯化，以得到呈灰白色固体的标题化合物(520mg，45％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝595.4。

(1R)-5-[(5-[[(5R)-5-氨基-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]戊基)氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-胺二盐酸盐(化合物I-8)：向化合物I-7(520mg，0.87mmol)于二噁烷(3mL)中的溶液添加HCl/二噁烷(8.0mL，4mol/L)。在室温下搅拌混合物4小时。在反应完成之后，在真空中蒸发反应混合物，以得到呈淡黄色固体的标题化合物(706mg，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝395.2。

N-[(1S)-1-[[(1S)-2-[(2S)-2-[[(1R)-5-[(5-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(苄氧基)羰基](甲基)氨基]丙酰胺基]-2-环己基乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]戊基)氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酰基]吡咯烷-1-基]-1-环己基-2-氧乙基]氨基甲酰基]乙基]-N-甲基氨基甲酸苄酯(化合物I-9)：向化合物I-4(706mg，1.49mmol)于DMF(15mL)中的溶液添加化合物I-8(1.0g，2.16mmol)和DIEA(2.0mL，11.5mmol)。然后在N₂下在0℃下将HATU(1.4g，3.76mmol)添加到混合物中。将混合物在0℃下搅拌2小时。在反应完成之后，将反应混合物通过反相快速柱色谱法用CH₃CN/H₂O(1/0，v/v)纯化并且然后通过快速柱色谱法用DCM/MeOH(94/6，v/v)纯化，以得到灰白色固体的标题化合物(580mg，29％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1305.7。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-5-[2-[4-(2-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]乙基)苯基]乙氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物I)：向化合物I-9(580mg，0.44mmol)于EtOAc(15mL)和EtOH(20mL)中的溶液添加Pd/C(370mg，干燥)。将混合物在室温下在H₂下搅拌16小时。反应完成后，将混合物过滤。在真空中蒸发滤液。将残留物通过制备型HPLC在以下条件下纯化：柱：XBridge制备型OBD C18柱，30×150mm，5um；流动相A：水(10mmol/L NH₄HCO₃)，流动相B：ACN；流速：60毫升/分钟；梯度：7分钟内从49％B到57％B；254nm；室温：8.5分钟，以得到呈白色固体的标题化合物(74.9mg，16％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1037.8。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆,ppm):δ8.06(d,J＝8.4Hz,2H),7.84(d,J＝9.2Hz,2H),7.13-7.02(m,2H),6.88-6.75(m,4H),4.93-4.81(m,2H),4.48-4.37(m,2H),4.33-4.26(m,2H),4.03-3.89(m,4H),3.76-3.66(m,2H),3.65-3.55(m,2H),2.98-2.88(m,2H),2.61-2.53(m,3H),2.16(s,6H),2.09-1.90(m,6H),1.88-1.53(m,31H),1.19-0.85(m,16H)。

按照上文针对实例1所描述的程序并取代本领域技术人员已知的合适的试剂、起始材料和纯化方法，制备了下面列出的化合物。

(S)-1-((S)-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基)-N-((R)-5-((5-(((R)-5-((S)-1-((S)-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-5,6,7,8-四氢萘-1-基)氧基)戊基)氧基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物I-A)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1041.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.22-8.09(m,2H),8.01-7.89(m,2H),7.18-7.03(m,2H),6.91-6.77(m,4H),4.99-4.80(m,2H),4.60-4.45(m,2H),4.40-4.27(m,2H),4.07-3.94(m,4H),3.93-3.53(m,8H),3.30-3.18(m,4H),3.05-2.91(m,2H),2.69-2.55(m,4H),2.25-2.14(m,6H),2.12-1.89(m,8H),1.89-1.53(m,22H),1.39-1.19(m,4H),1.17-1.05(m,6H)。

(2S,4S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-((R)-5-((5-(((R)-5-((2S,4S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-4-羟基吡咯烷-2-甲酰胺基)-5,6,7,8-四氢萘-1-基)氧基)戊基)氧基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-4-羟基吡咯烷-2-甲酰胺(化合物I-B)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1069.9。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.30-8.14(m,2H),7.99-7.86(m,2H),7.15-7.01(m,2H),6.95-6.85(m,2H),6.84-6.77(m,2H),5.47-5.35(m,2H),4.98-4.81(m,2H),4.42-4.30(m,4H),4.28-4.18(m,2H),4.07-3.96(m,4H),3.95-3.83(m,2H),3.50-3.40(m,4H),3.05-2.94(m,2H),2.68-2.56(m,4H),2.37-2.24(m,2H),2.23-2.13(m,6H),1.90-1.55(m,28H),1.18-0.90(m,16H)。

(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丙酰基]-N-[(1R)-5-[(5-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]戊基)氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物I-C)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝901.5。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.55-7.86(m,4H),7.21-7.00(m,2H),6.99-6.67(m,4H),5.02-4.75(m,2H),4.73-4.48(m,2H),4.47-4.19(m,2H),4.11-3.87(m,4H),3.67-3.55(m,2H),3.03-2.83(m,2H),3.72-2.55(m,4H),2.32-1.50(m,32H),1.32-1.00(m,12H)。

(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(1R)-5-[(5-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]戊基)氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物I-D)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝929.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.50-8.05(m,2H),8.01-7.83(m,2H),7.17-7.04(m,2H),6.90-6.77(m,4H),4.98-4.85(m,2H),4.59-4.46(m,2H),4.40-4.29(m,2H),4.09-3.91(m,4H),3.73-3.50(m,4H),3.03-2.89(m,2H),2.67-2.56(m,4H),2.18(s,6H),2.14-1.49(m,28H),1.19-1.05(m,6H),0.97-0.78(m,6H)。

(2S,4S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-5-[[(2E)-4-[[(5R)-5-[(2S,4S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-4-羟基吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]丁-2-烯-1-基]氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]-4-羟基吡咯烷-2-甲酰胺(化合物I-E)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1053.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.28-8.17(m,2H),8.01-7.86(m,2H),7.15-7.02(m,2H),6.96-6.88(m,2H),6.87-6.79(m,2H),6.10-6.03(m,2H),5.52-5.42(m,2H),4.98-4.85(m,2H),4.65-4.55(m,4H),4.45-4.28(m,4H),4.27-4.18(m,2H),3.93-3.85(m,2H),3.53-3.43(m,2H),3.07-2.96(m,2H),2.67-2.57(m,4H),2.36-2.25(m,2H),2.18(s,6H),1.93-1.53(m,24H),1.22-0.95(m,16H)。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-5-[[4-([[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]甲基)苯基]甲氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物I-F)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1071.7。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ8.08(d,J＝8.8Hz,2H),7.84(d,J＝8.8Hz,2H),7.47(s,4H),7.16-7.04(m,2H),6.93-6.85(m,4H),5.11(s,4H),4.95-4.85(m,2H),4.47-4.38(m,2H),4.34-4.26(m,2H),3.77-3.67(m,2H),3.65-3.54(m,2H),2.99-2.89(m,2H),2.67-2.60(m,4H),2.20-2.16(m,7H),2.10-1.90(m,5H),1.89-1.76(m,10H),1.76-1.55(m,14H),1.18-0.88(m,16H)。

(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(1R)-5-[(5-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]戊基)氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物I-G)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝957.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.20-8.09(m,2H),8.02-7.78(m,2H),7.17-7.00(m,2H),6.93-6.74(m,4H),4.98-4.81(m,2H),4.51-4.40(m,2H),4.38-4.27(m,2H),4.04-3.95(m,4H),3.74-3.60(m,6H),3.10-2.98(m,2H),2.67-2.55(m,4H),2.18(s,6H),2.10-1.59(m,24H),1.19-1.08(m,6H),0.99-0.78(m,12H)。

实例2：化合物II的合成：

N-[(1R)-5-[2-(2-[[(5R)-5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]乙氧基)乙氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物II-1)：向化合物I-6(500mg，1.90mmol)于DMF(15.0mL)中的溶液添加2-[2-[(4-甲基苯磺酰基)氧基]乙氧基]乙基-4-甲基苯磺酸盐(394mg，0.95mmol)和K₂CO₃(131mg，0.95mmol)。将所得混合物在65℃下搅拌48小时。将反应用H₂O稀释，并用EtOAc萃取。经合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用石油醚/EtOAc(2/1，v/v)纯化，以得到呈白色固体的标题化合物(500mg，44％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝597.4。

(1R)-5-[2-(2-[[(5R)-5-氨基-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]乙氧基)乙氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-胺二盐氯化物(化合物II-2)：将化合物II-1(450mg，0.75mmol)于HCl/二噁烷(20.0mL，4mol/L)中的混合物在室温下搅拌2小时。在反应完成之后，将所得混合物用H₂O稀释。将混合物的pH值用饱和NaHCO₃(水溶液)调节到7。将混合物用EtOAc萃取。经合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过反相快速柱色谱法用5-100％CH₃CN/H₂O纯化，得到呈白色固体的标题化合物(130mg，44％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝397.2。

N-[(1S)-1-[[(1S)-2-[(2S)-2-[[(1R)-5-[2-(2-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(苄氧基)羰基](甲基)氨基]丙酰胺基]-2-环己基乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]乙氧基)乙氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酰基]吡咯烷-1-基]-1-环己基-2-氧乙基]氨基甲酰基]乙基]-N-甲基氨基甲酸苄酯(化合物II-3)：向化合物II-2(100mg，0.25mmol)于DMF(10mL)中的溶液添加化合物I-4(263mg，0.56mmol)和DIEA(163mg，1.26mmol)。然后在0℃下将HATU(240mg，0.63mmol)添加到混合物中。将所得混合物在0℃下搅拌2小时。将反应用H₂O稀释，并用EtOAc萃取。经合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用DCM/MeOH(10/1，v/v)纯化，以得到呈棕色固体的标题化合物(250mg，76％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1307.7。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-5-[2-(2-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]乙氧基)乙氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物II)：向化合物II-3(200mg，0.15mmol)于EtOAc(8mL)和EtOH(4mL)中的溶液添加Pd/C(68.0mg，干燥)。在室温下搅拌所得混合物16小时。在反应完成之后，将反应过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用DCM/MeOH(10/1，v/v)纯化，并且然后通过制备型HPLC在以下条件下纯化：柱：Xselect CSH OBD柱30×150mm，5um；流动相A：水(0.1％甲酸)，流动相B：ACN；流速：60毫升/分钟；梯度：7分钟内从13％B到34％B；254/220nm；室温：7.22分钟，以得到呈白色固体的标题化合物(19.1mg，12％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1039.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆,ppm):δ8.38-8.23(m,1H),8.09(d,J＝8.7Hz,2H),7.92(d,J＝9.0Hz,2H),7.10-7.04(m,2H),6.88-6.79(m,4H),4.95-4.81(m,2H),4.51-4.39(m,2H),4.36-4.24(m,2H),4.14-4.04(m,4H),3.89-3.79(m,4H),3.77-3.67(m,2H),3.66-3.55(m,2H),3.50-3.23(m,1H),3.07-2.94(m,2H),2.63-2.54(m,3H),2.18(s,6H),2.02-1.90(m,4H),1.89-1.47(m,25H),1.22-0.87(m,17H)。

按照上文针对实例2所描述的程序并取代本领域技术人员已知的合适的试剂、起始材料和纯化方法，制备了下面列出的化合物。

(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(1R)-5-[2-(2-{[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基}乙氧基)乙氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物II-A)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝959.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆,ppm):δ8.38-8.13(m,2H),7.91-7.87(m,2H),7.13-7.04(m,2H),6.89-6.79(m,4H),4.95-4.80(m,2H),4.45-4.28(m,4H),4.12-4.07(m,4H),3.87-3.80(m,4H),3.69-3.51(m,4H),2.97-2.92(m,2H),2.58-2.50(m,4H),2.16(s,6H),2.02-1.57(m,20H),1.17-1.04(m,6H),0.97-0.75(m,12H)。

(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]-2-(氧杂-4-基)乙酰基]-N-[(1R)-5-[2-(2-{[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]-2-(氧杂-4-基)乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基}乙氧基)乙氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物II-B)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1043.5。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆,ppm):δ8.42-8.09(m,2H),7.97-7.73(m,2H),7.20-7.01(m,2H),6.91-6.76(m,4H),4.95-4.81(m,2H),4.54-4.43(m,2H),4.40-4.25(m,2H),4.15-4.03(m,4H),3.91-3.56(m,12H),3.30-3.15(m,4H),3.03-2.87(m,2H),2.64-2.53(m,4H),2.16(s,6H),2.10-1.90(m,8H),1.89-1.72(m,8H),1.72-1.49(m,8H),1.45-1.19(m,4H),1.17-1.00(m,6H)。

(2S,4S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-((R)-5-(2-(2-(((R)-5-((2S,4S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-4-羟基吡咯烷-2-甲酰胺基)-5,6,7,8-四氢萘-1-基)氧基)乙氧基)乙氧基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-4-羟基吡咯烷-2-甲酰胺甲酸(化合物II-C)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1071.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.32-8.23(m,3H),8.16-7.90(m,2H),7.14-7.00(m,2H),6.98-6.87(m,2H),6.87-6.73(m,2H),4.95-4.80(m,2H),4.42-4.28(m,7H),4.23-4.01(m,5H),3.93-3.80(m,7H),3.50-3.40(m,2H),3.08-2.98(m,2H),2.61-2.55(m,3H),2.34-2.17(m,8H),1.89-1.49(m,23H),1.25-1.05(m,13H),1.05-0.81(m,4H)。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-6-[2-(2-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧基]乙氧基)乙氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺甲酸(化合物II-D)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1039.7。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆):δ8.19(s,1H),8.04(d,J＝8.4Hz,2H),7.92(d,J＝8.8Hz,2H),7.14(d,J＝8.4Hz,2H),6.70-6.64(m,4H),4.90-4.80(m,2H),4.50-4.40(m,2H),4.39-4.21(m,2H),4.08-4.03(m,4H),3.79-3.68(m,6H),3.65-3.55(m,2H),3.10-2.95(m,2H),2.73-2.62(m,4H),2.19(s,6H),2.10-1.93(m,4H),1.90-1.55(m,26H),1.27-1.09(m,11H),1.08-0.88(m,5H)。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-7-[2-(2-[[(8R)-8-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-2-基]氧基]乙氧基)乙氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺甲酸(化合物II-E)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1039.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.27-8.18(m,2H),7.87-7.69(m,2H),7.00-6.93(m,2H),6.87(d,J＝2.1Hz,2H),6.77-6.67(m,2H),4.97-4.85(m,2H),4.54-4.38(m,2H),4.33-4.16(m,4H),4.08-3.96(m,2H),3.87-3.70(m,6H),3.67-3.55(m,2H),3.01-2.89(m,2H),2.74-2.61(m,4H),2.17(s,6H),2.13-1.94(m,4H),1.92-1.51(m,25H),1.32-0.80(m,17H)。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-4-[2-(2-[[(1R)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-2,3-二氢-1H-茚-4-基]氧基]乙氧基)乙氧基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物II-F)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1011.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.22-8.05(m,4H),7.22-7.04(m,2H),6.90-6.78(m,4H),5.31-5.17(m,2H),4.53-4.37(m,2H),4.35-4.25(m,2H),4.20-4.05(m,4H),3.89-3.80(m,4H),3.79-3.57(m,4H),3.25-3.12(m,2H),2.94-2.79(m,2H),2.73-2.50(m,2H),2.40-2.28(m,2H),2.25(s,6H),2.13-1.91(m,4H),1.91-1.53(m,19H),1.24-0.87(m,17H)。

实例3：化合物III的合成：

N-[(1R)-5-[4-[(5R)-5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]苯基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物III-1)：向4,4,5,5-四甲基-2-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼-2-基)苯基]-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(500mg，1.52mmol)于CH₃CN(5mL)和H₂O(0.5mL)中的溶液添加化合物I-5(988.5mg，3.03mmol)、Pd(dppf)Cl₂(111mg，0.15mmol)和K₂CO₃(168mg，1.21mmol)。将混合物在N₂下在80℃下搅拌3小时。将所得混合物用H₂O稀释并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用乙酸乙酯/石油醚(1/2，v/v)纯化，以得到呈黄色固体的标题化合物(300mg，35％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝569.3。

(1R,1'R)-5,5'-(1,4-亚苯基)双(1,2,3,4-四氢萘-1-胺)二盐酸盐(化合物III-2)：将化合物III-1(200mg，0.35mmol)于HCl/二噁烷(10.0mL，4mol/L)中的混合物在室温下搅拌3小时。在反应完成之后，将反应混合物在真空下浓缩，以得到呈白色固体的标题化合物(150mg，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝369.2。

N-[(1S)-1-{[(1S)-2-[(2S)-2-{[(1R)-5-{4-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-{[(苄氧基)羰基](甲基)氨基}丙酰胺基]-2-环己基乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]苯基}-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酰基}吡咯烷-1-基]-1-环己基-2-氧乙基]氨基甲酰基}乙基]-N-甲基氨基甲酸苄酯(化合物III-3)：向化合物III-2(150mg，0.40mmol)于DMF(5mL)中的溶液添加化合物I-4(386mg，0.81mmol)、DIEA(263mg，2.04mmol)。然后在N₂下在0℃下将HATU(310mg，0.81mmol)添加到混合物中。将所得混合物在0℃下搅拌3小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用DCM/MeOH(10/1，v/v)纯化两次，得到呈黄色油的标题化合物(220mg，47％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1279.7。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-5-[4-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]苯基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物III)：向化合物III-3(200mg，0.16mmol)于EtOH(5mL)和EtOAc(10mL)中的溶液添加Pd/C(40.0mg，干燥)。将混合物在室温下在H₂下搅拌16小时。反应完成后，将混合物过滤。在真空中蒸发滤液。将残留物通过制备型HPLC在以下条件下纯化：柱：XBridge制备型OBD C18柱，30×150mm，5um；流动相A：水(10mmol/L NH₄HCO₃)，流动相B：ACN；流速：60毫升/分钟；梯度：7分钟内从39％B到69％B；254nm；室温：6.08分钟，以得到呈白色固体的标题化合物(53.9mg，34％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1011.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆,ppm):δ8.27-8.19(m,2H),7.92-7.88(m,2H),7.34-7.29(m,6H),7.25-7.19(m,2H),7.13-7.09(m,2H),5.25-4.79(m,2H),4.59-4.31(m,4H),3.82-3.68(m,4H),3.05-3.89(m,2H),2.71-2.58(m,4H),2.30-2.18(m,7H),2.17-1.94(m,4H),1.93-1.60(m,25H),1.39-0.92(m,16H)。

按照上文针对实例3所描述的程序并取代本领域技术人员已知的合适的试剂、起始材料和纯化方法，制备了下面列出的化合物。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-5-{3-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]苯基}-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物III)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1011.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆,ppm):δ8.55-8.12(m,2H),7.93-7.72(m,2H),7.64-7.46(m,1H),7.37-7.08(m,9H),5.10-4.93(m,2H),4.54-4.39(m,2H),4.38-4.28(m,2H),3.81-3.55(m,4H),3.03-2.89(m,2H),2.70-2.55(m,4H),2.17(s,6H),2.11-1.93(m,6H),1.92-1.52(m,24H),1.28-0.88(m,16H)。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-5-{6-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]萘-2-基}-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物III-B)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1062.6；¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆,ppm):δ8.52-8.22(m,2H),8.00(d,J＝8.4Hz,2H),7.90-7.84(m,4H),7.52-7.42(m,2H),7.39-7.29(m,2H),7.29-7.21(m,2H),7.20-7.12(m,2H),5.08-4.95(m,2H),4.54-4.28(m,4H),3.81-3.55(m,4H),3.01-2.88(m,2H),2.71-2.55(m,4H),2.18(s,6H),2.12-1.93(m,6H),1.92-1.55(m,24H),1.26-0.84(m,16H)。

(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丙酰基]-N-[(1R)-5-[3-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]苯基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物III-C)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝875.5。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.66-8.17(m,2H),8.07-7.92(m,2H),7.55-7.46(m,1H),7.37-7.20(m,6H),7.18-7.08(m,3H),5.07-4.94(m,2H),4.65-4.52(m,2H),4.39-4.27(m,2H),3.72-3.50(m,4H),3.00-2.87(m,2H),2.70-2.55(m,4H),2.19(s,6H),2.13-1.57(m,18H),1.27-1.17(m,6H),1.14-1.05(m,6H)。

(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(1R)-5-[3-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]苯基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物III-D)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝903.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.62-8.24(m,2H),7.98-7.85(m,2H),7.53-7.45(m,1H),7.30-7.21(m,6H),7.16-7.11(m,3H),5.05-4.95(m,2H),4.54-4.30(m,4H),3.70-3.53(m,4H),2.99-2.90(m,2H),2.61-2.55(m,4H),2.22-2.18(m,6H),2.13-1.53(m,22H),1.15-1.09(m,6H),0.92-0.80(m,6H)。

(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(1R)-5-[3-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]苯基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物III-E)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝931.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.28(d,J＝8.7Hz,2H),7.94(d,J＝9.0Hz,2H),7.57-7.47(m,1H),7.34-7.10(m,9H),5.05-4.95(m,2H),4.47-4.39(m,2H),4.37-4.28(m,2H),3.82-3.48(m,4H),3.07-2.95(m,2H),2.71-2.57(m,4H),2.24-2.20(m,6H),2.13-1.97(m,6H),1.97-1.53(m,14H),1.18-1.11(m,6H),0.97-0.87(m,12H)。

(2S)-1-[(2S)-3,3-二甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(1R)-5-[3-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-3,3-二甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]苯基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物III-F)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝959.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.50-8.33(m,2H),7.86(d,J＝9.6Hz,2H),7.58-7.48(m,1H),7.43-7.33(m,2H),7.32-7.24(m,2H),7.24-7.08(m,5H),5.08-4.95(m,2H),4.61-4.48(m,2H),4.42-4.29(m,2H),3.81-3.59(m,4H),3.05-2.90(m,2H),2.68-2.57(m,4H),2.26-2.13(m,8H),2.13-1.98(m,4H),1.92-1.62(m,12H),1.20-1.10(m,6H),1.05(s,16H),0.92(s,2H)。

(S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-((R)-5-(4'-((R)-5-((S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-5,6,7,8-四氢萘-1-基)-[1,1'-联苯]-4-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物III-G)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1088.3。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.26(d,J＝8.7Hz,2H),7.89(d,J＝9.0Hz,2H),7.78(d,J＝8.1Hz,4H),7.40(d,J＝8.1Hz,4H),7.33(d,J＝7.5Hz,2H),7.26-7.21(m,2H),7.12(d,J＝6.3Hz,2H),5.10-4.95(m,2H),4.51-4.39(m,2H),4.39-4.29(m,2H),3.81-3.70(m,2H),3.70-3.56(m,2H),2.99-2.90(m,2H),2.71-2.55(m,4H),2.18(s,6H),2.10-1.93(m,4H),1.92-1.54(m,25H),1.28-0.87(m,17H)。

(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丙酰基]-N-[(1R)-5-[4-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]苯基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物III-H)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝875.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.32-8.16(m,2H),8.09-7.91(m,2H),7.41-7.21(m,8H),7.19-7.05(m,2H),5.09-4.96(m,2H),4.67-4.52(m,2H),4.49-4.29(m,2H),3.73-3.56(m,4H),3.04-2.89(m,2H),2.76-2.57(m,4H),2.27-2.18(m,6H),2.15-1.57(m,16H),1.32-1.19(m,6H),1.18-1.06(m,6H)。

(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(1R)-5-[4-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]苯基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物III-I)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝903.8。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.64-8.20(m,2H),8.03-7.84(m,2H),7.41-7.33(m,4H),7.33-7.21(m,4H),7.16-7.08(m,2H),5.12-4.93(m,2H),4.60-4.28(m,4H),3.81-3.39(m,4H),3.01-2.91(m,2H),2.71-2.55(m,4H),2.31-2.15(m,8H),2.11-1.52(m,20H),1.19-1.05(m,6H),0.97-0.80(m,6H)。

(2S)-1-[(2S)-3,3-二甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(1R)-5-[4-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-3,3-二甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]苯基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物III-J)：

¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.50-8.35(m,2H),7.93-7.83(m,2H),7.43-7.35(m,6H),7.24-7.10(m,4H),5.12-4.91(m,2H),4.66-4.51(m,2H),4.45-4.29(m,2H),3.81-3.59(m,4H),3.06-2.90(m,2H),2.77-2.58(m,4H),2.26-2.00(m,12H),1.94-1.65(m,12H),1.19-1.09(m,6H),1.08-0.90(m,18H)。

(2S,4S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-5-[4-[(5R)-5-[(2S,4S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-4-羟基吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]苯基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]-4-羟基吡咯烷-2-甲酰胺(化合物III-K)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1043.9。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.35-8.30(m,2H),8.04-7.94(m,2H),7.44-7.28(m,6H),7.28-7.19(m,2H),7.17-7.07(m,2H),5.58-5.39(m,2H),5.13-4.97(m,2H),4.48-4.31(m,4H),4.31-4.18(m,2H),3.99-3.86(m,2H),3.56-3.45(m,2H),3.10-2.98(m,2H),2.70-2.59(m,4H),2.39-2.20(m,8H),2.08-1.40(m,24H),1.24-0.93(m,16H)。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-6-[4-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-2-基]苯基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物III-L)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1011.8。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.50-8.15(m,2H),7.93-7.84(m,2H),7.80-7.69(m,4H),7.54-7.41(m,4H),7.40-7.29(m,2H),5.02-4.91(m,2H),4.52-4.40(m,2H),4.40-4.28(m,2H),3.81-3.70(m,2H),3.70-3.56(m,2H),3.02-2.90(m,2H),2.86-2.79(m,4H),2.17(s,6H),2.13-1.52(m,30H),1.28-0.90(m,16H)。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-7-[4-[(8R)-8-[(2R)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-2-基]苯基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物III-M)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1011.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.38-8.23(m,2H),7.91-7.81(m,6H),7.70-7.59(m,2H),7.58-7.45(m,2H),7.24-7.08(m,2H),5.04-4.94(m,2H),4.50-4.39(m,2H),4.39-4.29(m,2H),3.78-3.70(m,2H),3.70-3.58(m,2H),3.00-2.87(m,2H),2.82-2.74(m,4H),2.15(s,6H),2.15-1.95(m,6H),1.95-1.64(m,18H),1.60-1.41(m,6H),1.18-1.08(m,7H),1.08-0.85(m,9H)。

(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(1R)-5-[4-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]苯基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物III-N)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝931.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.60-8.26(m,2H),7.97-7.76(m,2H),7.44-7.31(m,6H),7.28-7.19(m,2H),7.16-7.08(m,2H),5.09-4.97(m,2H),4.56-4.40(m,2H),4.39-4.28(m,2H),3.79-3.50(m,4H),3.03-2.91(m,2H),2.69-2.54(m,4H),2.26-1.96(m,14H),1.95-1.76(m,8H),1.76-1.58(m,4H),1.19-1.04(m,6H),1.00-0.78(m,12H)。

实例4：化合物IV的合成：

4-甲基苯磺酸2-(4-[2-[(4-甲基苯磺酰基)氧基]乙基]苯基)乙酯(化合物IV-1)：向2-[4-(2-羟乙基)苯基]乙醇(1.0g，6.01mmol)于DCM(50mL)中的溶液添加TEA(1.6g，16.2mmol)、DMAP(177mg，1.44mmol)和TsCl(2.6g，13.6mmol)。在室温下搅拌混合物16小时。在反应完成之后，在真空中蒸发混合物。将残留物通过快速柱色谱法用DCM/石油醚(100/0，v/v)纯化，以得到呈白色固体的标题化合物(2.0g，70％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝475.1。

N-[(1R)-5-[2-[4-(2-[[(5R)-5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]乙基)苯基]乙氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物IV-2)：将化合物IV-1(346mg，0.72mmol)、化合物I-6(318mg，1.20mmol)和K₂CO₃(622mg，4.49mmol)于DMF(10mL)中的混合物在65℃下加热16小时。在反应完成之后，将反应混合物冷却到室温，并且然后通过反相快速柱色谱法用CH₃CN/H₂O(100/0，v/v)纯化，以得到呈白色固体的标题化合物(135mg，17％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝657.4。

(1R)-5-[2-[4-(2-[[(5R)-5-氨基-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]乙基)苯基]乙氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-胺二盐酸盐(化合物IV-3)：将化合物IV-2(254mg，0.38mmol)于HCl/二噁烷(10.0mL，4mol/L)中的混合物在室温下搅拌4小时。在反应完成之后，在真空中蒸发混合物，以得到呈黄色固体的标题化合物(310mg，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝457.3。

N-[(1S)-1-[[(1S)-2-[(2S)-2-[[(1R)-5-[2-[4-(2-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(苄氧基)羰基](甲基)氨基]丙酰胺基]-2-环己基乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]乙基)苯基]乙氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酰基]吡咯烷-1-基]-1-环己基-2-氧乙基]氨基甲酰基]乙基]-N-甲基氨基甲酸苄酯(化合物IV-4)：在N₂下在0℃下向化合物IV-3(310mg，0.58mmol)于DMF(10mL)中的溶液添加化合物I-4(440mg，0.92mmol)和DIEA(1.5mL)。然后将HATU(615mg，1.61mmol)添加到混合物中。将混合物在0℃下搅拌2小时。在反应完成之后，将混合物通过反相快速柱色谱法用CH₃CN/H₂O(100/0，v/v)纯化，以得到呈灰白色固体的标题化合物(280mg，24％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1367.8。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-5-[2-[4-(2-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]乙基)苯基]乙氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物IV)：向化合物IV-4(280mg，0.20mmol)于EtOAc(10mL)和EtOH(5mL)中的溶液添加Pd/C(191mg，干燥)。将混合物在室温下在H₂下搅拌16小时。反应完成后，将混合物过滤。在真空中蒸发滤液。将残留物通过制备型HPLC在以下条件下纯化：柱：XBridge制备型OBD C18柱，30×150mm，5um；流动相A：水(10mmol/L NH₄HCO₃)，流动相B：ACN；流速：60毫升/分钟；梯度：7分钟内从51％B到81％B；254nm；室温：5.83分钟，以得到呈白色固体的标题化合物(83.5mg，37％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1099.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆,ppm):δ8.46-8.02(m,2H),7.94-7.68(m,2H),7.26(s,4H),7.09-7.04(m,2H),6.86-6.79(m,4H),4.93-4.79(m,2H),4.49-4.37(m,2H),4.31-4.27(m,2H),4.15-4.06(m,4H),3.78-3.66(m,2H),3.65-3.54(m,2H),3.03-2.95(m,6H),2.16(s,6H),2.09-1.89(m,4H),1.88-1.50(m,25H),1.15-0.94(m,17H)。

按照上文针对实例4所描述的程序并取代本领域技术人员已知的合适的试剂、起始材料和纯化方法，制备了下面列出的化合物。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-5-[[(2E)-4-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]丁-2-烯-1-基]氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物IV-A)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1021.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆,ppm):δ8.50-8.09(m,2H),7.84-7.65(m,2H),7.10-7.05(m,2H),6.89-6.80(m,4H),6.07(s,2H),4.91-4.80(m,2H),4.50(s,4H),4.45-4.28(m,4H),3.71-3.60(m,4H),2.95-2.90(m,2H),2.69-2.53(m,4H),2.14(s,6H),2.10-1.91(m,4H),1.86-1.58(m,26H),1.18-0.94(m,16H)。

(S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-((R)-5-(4-((R)-5-((S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-5,6,7,8-四氢萘-1-基氧基)丁-2-基氧基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物IV-B)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1019.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆,ppm):δ8.50-8.11(m,2H),7.88-7.65(m,2H),7.11-7.06(m,2H),6.93-6.84(m,4H),4.91-4.86(m,6H),4.46-4.40(m,2H),4.32-4.28(m,2H),3.77-3.70(m,2H),3.67-3.57(m,2H),2.96-2.91(m,2H),2.56-2.50(m,4H),2.17(s,6H),2.06-1.96(m,4H),1.85-1.59(m,26H),1.19-0.95(m,16H)。

实例5：化合物V的合成：

(R)-(4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物V-2)：向化合物V-1(4.7g，18.91mmol)于CH₂Cl₂(100.0mL)中的溶液添加TEA(5.4g，52.95mmol)和Boc₂O(5.4g，24.58mmol)。在室温下搅拌所得混合物16小时。在反应完成之后，在减压下浓缩所得混合物。将残留物通过快速柱色谱法用石油醚/乙酸乙酯(93/7，v/v)纯化，以得到呈淡粉色固体的标题化合物(5.4g，91％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝312.1。

(R)-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物V-3)：在室温下向化合物V-2(300.0mg，0.96mmol)于1,4-二噁烷(10.0mL)中的溶液添加4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-双(1,3,2-二氧杂环戊硼烷)(732.0mg，2.88mmol)、KOAc(282.9mg、2.88mmol)和Pd(dppf)Cl₂(70.3mg，0.10mmol)。将所得混合物在N₂下在80℃下搅拌16小时。在反应完成之后，将所得混合物用H₂O稀释并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用石油醚/乙酸乙酯(89/11)纯化，以得到呈无色油的标题化合物(450.0mg，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝360.2。

((1R,1'R)-2,2',3,3'-四氢-1H,1'H-[4,4'-双茚]-1,1'-二基)二氨基甲酸二叔丁酯(化合物V-4)：在室温下向化合物V-3(400.0mg，1.11mmol)于CH₃CN/H₂O(10.0mL/2.0mL)中的溶液添加(R)-(4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氨基甲酸叔丁酯(347.6mg，1.11mmol)、K₂CO₃(461.6mg，3.34mmol)和Pd(dppf)Cl₂(81.5mg，0.11mmol)。将所得混合物在N₂下在80℃下搅拌16小时。将所得混合物用H₂O稀释并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用石油醚/乙酸乙酯(80/20，v/v)纯化，以得到呈白色固体的标题化合物(320.0mg，62％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝465.3。

(1R,1'R)-2,2',3,3'-四氢-4,4'-双(1H-茚)-1,1'-二胺二盐酸盐(化合物V-5)：将化合物V-4(320.0mg，0.69mmol)于HCl/1,4-二噁烷(6.0mL，4mol/L)中的溶液在室温下搅拌1小时。在反应完成之后，将所得混合物在真空下浓缩，得到呈黄色固体的标题化合物(250.0mg，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝265.2。

(S)-1-((S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-2-环己基乙酰基)吡咯烷-2-甲酸苄酯(化合物V-6)：在N₂下在0℃下向(S)-[(叔丁氧基羰基)氨基](环己基)乙酸(10.0g，38.86mmol)、(2S)-吡咯烷-2-甲酸苄酯(7.9g，38.86mmol)和DIEA(15.1g，116.58mmol)于DMF(25.0mL)中的混合物添加HATU(17.7g，46.63mmol)。将混合物在0℃下搅拌2小时。将混合物用H₂O稀释，并用EtOAc萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥并过滤。在真空中蒸发滤液。将残留物通过快速柱色谱法用CH₂Cl₂/CH₃OH(10/1，v/v)纯化，以得到呈白色固体的标题化合物(11.1g，64％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝445.3。

(S)-1-((S)-2-氨基-2-环己基乙酰基)吡咯烷-2-甲酸苄酯(化合物V-7)：向V-6(11.1g，8.23mmol)于CH₂Cl₂(75.0mL)中的混合物添加TFA(15.0mL)。在室温下搅拌混合物2小时。在反应完成之后，在真空中蒸发混合物。将残留物通过反相快速柱色谱法用CH₃CN/H₂O(97/3，v/v)纯化，以得到呈黄绿色油的标题化合物(3.1g，36％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝345.2。

(S)-1-((S)-2-((S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)丙酰胺基)-2-环己基乙酰基)吡咯烷-2-甲酸苄酯(化合物V-8)：在N₂下在0℃下向化合物V-7(3.0g，8.82mmol)、(2S)-2-[(叔丁氧基羰基)(甲基)氨基]丙酸(1.8g，8.82mmol)和DIEA(3.4g，26.47mmol)于DMF(15.0mL)中的混合物添加HATU(4.0g，10.59mmol)。将混合物在0℃下搅拌2小时。将混合物用H₂O稀释，并用EtOAc萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥并过滤。在真空中蒸发滤液。将混合物通过快速柱色谱法用CH₂Cl₂/CH₃OH(10/1，v/v)纯化，以得到呈淡绿色油的标题化合物(1.2g，25％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝530.3。

(S)-1-((S)-2-((S)-2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)丙酰胺基)-2-环己基乙酰基)吡咯烷-2-甲酸(化合物V-9)：向化合物V-8(1.2g，2.26mmol)于EtOAc(15.0mL)和EtOH(15.0mL)中的溶液添加Pd/C(240.0mg，干燥)。将混合物在室温下在H₂下搅拌16小时。在反应完成之后，将反应混合物过滤。将滤液在真空下浓缩，以得到呈白色固体的标题化合物(900.0mg，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝440.3。

((S)-1-(((S)-2-((S)-2-(((1R,1'R)-1'-((S)-1-((S)-2-((S)-2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)丙酰胺基)-2-环己基乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-2,2',3,3'-四氢-1H,1'H-[4,4'-双茚]-1-基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-1-环己基-2-氧乙基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(化合物V-10)：向化合物V-5(250.0mg，0.74mmol)于DMF(3.0mL)中的溶液中添加V-9(651.6mg，1.48mmol)和DIEA(957.9mg，7.41mmol)。然后在N₂下在0℃下将HATU(986.3mg，2.59mmol)添加到混合物中。将所得混合物在0℃下搅拌2小时。在反应完成之后，将混合物通过反相快速柱色谱法用CH₃CN/H₂O(80/20，v/v)纯化，以得到呈黄色固体的标题化合物(600.0mg，73％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1107.7。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R,1'R)-1'-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-1H,1'H,2H,2'H,3H,3'H-[4,4'-双茚]-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V)：向化合物V-10(550.0mg，0.49mmol)于CH₂Cl₂(10.0mL)中的溶液添加TFA(6.0mL)。在室温下搅拌混合物2小时。在反应完成之后，用NaHCO₃溶液将混合物的pH值调调节到8。将混合物用H₂O稀释，并用CH₂Cl₂萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥并过滤。在真空中蒸发滤液。将残留物通过制备型HPLC在以下条件下纯化：柱：柱：YMC-Actus Triart C18，20×250mm，5um，12nm；流动相A：水(10mmol/L NH₄HCO₃)，流动相B：ACN；流速：60毫升/分钟；梯度：7分钟内从40％B到70％B；254nm；室温1：6.25分钟，以得到呈白色固体的标题化合物(166.1mg，36％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝907.5。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.55-8.17(m,2H),8.00-7.72(m,2H),7.37-7.21(m,4H),7.20-7.04(m,2H),5.42-5.23(m,2H),4.58-4.27(m,4H),3.90-3.47(m,4H),3.03-2.91(m,2H),2.90-2.75(m,2H),2.65-2.55(m,2H),2.40-1.95(m,14H),1.94-1.53(m,18H),1.28-0.85(m,16H)。

按照上文针对实例5所描述的程序并取代本领域技术人员已知的合适的试剂、起始材料和纯化方法，制备了下面列出的化合物。

(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丙酰基]-N-[(4R)-8-[(4R)-4-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-8-基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-A)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝803.3。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.80-8.30(m,2H),8.10-7.90(m,2H),7.30-7.11(m,2H),7.03-6.96(m,2H),6.95-6.80(m,2H),5.12-4.99(m,2H),4.68-4.52(m,2H),4.50-4.26(m,2H),4.18-3.98(m,4H),3.70-3.52(m,4H),3.01-2.88(m,2H),2.22-2.19(m,6H),2.13-1.80(m,12H),1.32-1.17(m,6H),1.16-1.02(m,6H)。

(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(4R)-8-[(4R)-4-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-8-基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-B)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝831.4。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.83-8.35(m,2H),8.10-7.80(m,2H),7.41-7.12(m,2H),7.02-6.96(m,2H),6.95-6.80(m,2H),5.15-4.92(m,2H),4.59-4.25(m,4H),4.18-3.85(m,4H),3.78-3.48(m,4H),3.03-2.90(m,2H),2.25-2.18(m,6H),2.16-1.92(m,6H),1.91-1.70(m,8H),1.68-1.48(m,2H),1.18-1.02(m,6H),0.96-0.78(m,6H)。

(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(4R)-8-[(4R)-4-[(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-8-基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-C)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝859.4。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.52-8.37(m,2H),7.97-7.88(m,2H),7.25-7.12(m,2H),7.08-6.96(m,2H),6.95-6.80(m,2H),5.12-4.94(m,2H),4.57-4.40(m,2H),4.39-4.24(m,2H),4.18-4.05(m,4H),3.79-3.56(m,4H),3.04-2.91(m,2H),2.24-2.17(m,6H),2.15-1.75(m,16H),1.21-1.09(m,6H),1.00-0.80(m,12H)。

(2S)-1-[(2S)-3,3-二甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(4R)-8-[(4R)-4-[(2S)-1-[(2S)-3,3-二甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-8-基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-D)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝887.4。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.70-8.42(m,2H),7.96-7.70(m,2H),7.25-7.20(m,2H),7.05-6.93(m,2H),6.87-6.78(m,2H),5.14-4.82(m,2H),4.67-4.50(m,2H),4.45-4.26(m,2H),4.19-4.10(m,4H),3.81-3.60(m,4H),3.07-2.85(m,2H),2.38-2.15(m,8H),2.14-1.94(m,6H),1.93-1.71(m,6H),1.23-1.09(m,6H),1.08-0.97(m,16H),0.95-0.92(m,2H)。

(2S)-1-[(2S)-2-环丙基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(4R)-8-[(4R)-4-[(2S)-1-[(2S)-2-环丙基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-8-基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-E)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝855.4。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.80-8.28(m,2H),8.06-7.80(m,2H),7.38-7.12(m,2H),7.05-6.96(m,2H),6.95-6.80(m,2H),5.12-4.94(m,2H),4.57-4.36(m,2H),4.31-4.25(m,2H),4.20-4.00(m,4H),3.72-3.56(m,4H),3.05-2.94(m,2H),2.24-2.19(m,6H),2.13-1.95(m,6H),1.93-1.78(m,6H),1.25-1.05(m,8H),0.57-0.25(m,8H)。

(2S)-1-[(2S)-2-环戊基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(4R)-8-[(4R)-4-[(2S)-1-[(2S)-2-环戊基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-8-基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-F)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝911.5。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.75-8.26(m,2H),8.08-7.80(m,2H),7.52-7.14(m,2H),7.08-6.96(m,2H),6.95-6.80(m,2H),5.12-4.90(m,2H),4.63-4.45(m,2H),4.37-4.31(m,2H),4.21-3.96(m,4H),3.80-3.58(m,4H),3.05-2.90(m,2H),2.35-1.95(m,16H),1.94-1.76(m,6H),1.75-1.45(m,12H),1.39-1.21(m,4H),1.19-1.00(m,6H)。

(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(1R,1'R)-1'-[(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-1H,1'H,2H,2'H,3H,3'H-[4,4'-双茚]-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-G)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝827.4。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.38-8.20(m,2H),8.01-7.85(m,2H),7.33-7.21(m,4H),7.20-7.03(m,2H),5.43-5.25(m,2H),4.52-4.41(m,2H),4.39-4.23(m,2H),3.80-3.58(m,4H),3.05-2.92(m,2H),2.90-2.71(m,2H),2.64-2.55(m,2H),2.44-2.16(m,10H),2.15-1.95(m,6H),1.93-1.66(m,6H),1.18-1.05(m,6H),1.02-0.82(m,12H)。

(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丙酰基]-N-[(5R,5'R)-5'-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5H,5'H,6H,6'H,7H,7'H,8H,8'H-[1,1'-双萘]-5-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-H)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝799.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.64-8.15(m,2H),8.10-7.91(m,2H),7.36-7.15(m,4H),6.97-6.82(m,2H),5.05-4.93(m,2H),4.68-4.52(m,2H),4.43-4.28(m,2H),3.72-3.47(m,4H),3.01-2.89(m,2H),2.38-2.25(m,3H),2.26-2.17(m,7H),2.17-1.53(m,18H),1.29-1.18(m,6H),1.16-1.05(m,6H)。

(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(5R,5'R)-5'-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5H,5'H,6H,6'H,7H,7'H,8H,8'H-[1,1'-双萘]-5-基]吡咯烷-2-甲酰胺；双(甲酸)(化合物V-I)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝827.5。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.33-8.19(m,3H),8.19-7.95(m,2H),7.32-7.15(m,4H),6.96-6.81(m,2H),5.03-4.97(m,2H),4.60-4.47(m,2H),4.42-4.30(m,2H),3.77-3.55(m,4H),3.21-3.08(m,2H),2.35-2.20(m,9H),2.16-1.95(m,5H),1.95-1.51(m,16H),1.22-1.06(m,6H),0.97-0.80(m,6H)。

(2S)-1-[(2S)-3,3-二甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(5R,5'R)-5'-[(2S)-1-[(2S)-3,3-二甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5H,5'H,6H,6'H,7H,7'H,8H,8'H-[1,1'-双萘]-5-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-J)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝883.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ:8.42-8.35(m,2H),7.89-7.80(m,2H),7.39-7.35(m,2H),7.18-7.13(m,2H),6.92-6.84(m,2H),5.02-4.95(m,2H),4.60-4.53(m,2H),4.37-4.33(m,2H),3.80-3.65(m,4H),3.03-2.96(m,2H),2.42-1.98(m,16H),1.85-1.64(m,12H),1.17-0.93(m,24H)。

(S)-1-((S)-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基)-N-((5R,5'R)-5'-((S)-1-((S)-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-5,5',6,6',7,7',8,8'-八氢-[1,1'-双萘]-5-yl)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-K)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝939.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.56-8.25(m,2H),8.03-7.93(m,2H),7.36-7.25(m,2H),7.25-7.12(m,2H),6.95-6.81(m,2H),5.05-4.89(m,2H),4.61-4.44(m,2H),4.40-4.26(m,2H),3.97-3.56(m,8H),3.30-3.18(m,4H),3.03-2.90(m,2H),2.38-1.92(m,18H),1.90-1.69(m,10H),1.68-1.50(m,6H),1.42-1.18(m,4H),1.18-1.05(m,6H)。

(2S,4S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(5R,5'R)-5'-[(2S,4S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-4-羟基吡咯烷-2-酰胺基]-5H,5'H,6H,6'H,7H,7'H,8H,8'H-[1,1'-双萘]-5-基]-4-羟基吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-L)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝967.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.49-8.33(m,2H),8.01-7.88(m,2H),7.41-7.30(m,2H),7.28-7.15(m,2H),6.96-6.77(m,2H),5.59-5.45(m,2H),5.13-4.92(m,2H),4.49-4.30(m,4H),4.29-4.15(m,2H),3.99-3.85(m,2H),3.55-3.43(m,2H),3.03-2.91(m,2H),2.38-2.28(m,4H),2.23-2.11(m,8H),1.98-1.47(m,24H),1.24-0.96(m,16H)。

(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(5R,5'R)-5'-[(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5H,5'H,6H,6'H,7H,7'H,8H,8'H-[1,1'-双萘]-5-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-M)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝855.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.59-8.22(m,2H),8.00-7.76(m,2H),7.60-7.29(m,2H),7.28-7.13(m,2H),6.97-6.82(m,2H),5.09-4.91(m,2H),4.54-4.30(m,4H),3.86-3.57(m,4H),3.08-2.91(m,2H),2.39-1.98(m,18H),1.94-1.57(m,12H),1.21-1.08(m,6H),1.04-0.80(m,12H)。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-5-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-N)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝935.8。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.33-8.20(m,2H),7.97-7.87(m,2H),7.35-7.28(m,2H),7.24-7.14(m,2H),6.97-6.83(m,2H),5.09-4.91(m,2H),4.51-4.41(m,2H),4.40-4.28(m,2H),3.83-3.70(m,2H),3.68-3.58(m,2H),3.04-2.90(m,2H),2.40-2.31(m,1H),2.27-2.13(m,8H),2.11-1.96(m,6H),1.91-1.53(m,25H),1.25-0.92(m,16H)。

(2S,2'S)-N,N'-((1R,1'R)-2,2',3,3'-四氢-1H,1'H-[4,4'-双茚]-1,1'-二基)双(1-((S)-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)丁酰基)吡咯烷-2-甲酰胺)(化合物V-O)：

[M+H]⁺＝799.4。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.34-8.17(m,2H),8.08-7.93(m,2H),7.45-7.21(m,4H),7.19-7.08(m,2H),5.42-5.27(m,2H),4.61-4.50(m,2H),4.38-4.30(m,2H),3.78-3.56(m,4H),3.02-2.92(m,2H),2.90-2.77(m,2H),2.62-2.56(m,2H),2.38-2.28(m,2H),2.25-2.17(m,7H),2.16-1.98(m,5H),1.93-1.69(m,8H),1.66-1.50(m,2H),1.16-1.07(m,6H),0.96-0.82(m,6H)。

(S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-((4R,4'R)-4'-((S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-[8,8'-双色满]-4-基)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-P)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝939.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.74-8.33(m,2H),7.98-7.73(m,2H),7.55-7.12(m,2H),7.08-6.98(m,2H),6.97-6.82(m,2H),5.13-4.92(m,2H),4.56-4.25(m,4H),4.21-3.99(m,4H),3.83-3.58(m,4H),3.06-2.91(m,2H),2.28-2.15(m,6H),2.14-1.96(m,6H),1.96-1.40(m,20H),1.29-0.89(m,16H)。

(S)-1-((S)-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基)-N-((4R,4'R)-4'-((S)-1-((S)-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-[8,8'-双色满]-4-基)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-Q)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝943.5。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.78-8.33(m,2H),8.07-7.75(m,2H),7.59-7.10(m,2H),7.07-6.98(m,2H),6.94-6.83(m,2H),5.10-4.89(m,2H),4.60-4.42(m,2H),4.39-4.27(m,2H),4.22-4.00(m,4H),3.93-3.63(m,8H),3.25-3.17(m,2H),3.02-2.92(m,2H),2.27-1.69(m,24H),1.68-1.52(m,2H),1.52-0.99(m,12H)。

(S)-1-((S)-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基)-N-((1R,1'R)-1'-((S)-1-((S)-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-2,2',3,3'-四氢-1H,1'H-[4,4'-双茚]-1-基)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物V-R)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝911.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.61-8.20(m,2H),8.08-7.81(m,2H),7.27-7.25(m,4H),7.15-7.12(m,2H),5.35-5.32(m,2H),4.54-4.48(m,2H),4.34-4.30(m,2H),3.85-3.69(m,7H),3.41-3.36(m,2H),3.31-3.19(m,4H),2.99-2.97(m,2H),2.85-2.73(m,2H),2.61-2.55(m,2H),2.40-2.00(m,15H),1.89-1.56(m,10H),1.48-1.18(m,4H),1.11(d,J＝6.6Hz,6H)。

实例6：化合物Ⅵ的合成：

(R)-5-溴-1,2,3,4-四氢萘-1-基氨基甲酸苄酯(化合物VI-1)：在N₂下在0℃下向(R)-5-溴-1,2,3,4-四氢萘-1-胺(500.0mg，2.21mmol)于二噁烷/H₂O(4.0/10.0mL)中的溶液添加NaHCO₃(557.3mg，6.63mmol)和Cbz-Cl(452.7mg，2.65mmol)。在室温下搅拌所得混合物16小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用乙酸乙酯/石油醚(1/10，v/v)纯化，以得到呈白色固体的标题化合物(570.0mg，72％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝360.1。

(R)-5-(二苯基亚甲基氨基)1,2,3,4-四氢萘-1-基氨基甲酸苄酯(化合物VI-2)：向化合物VI-1(500.0mg，1.39mmol)于甲苯(10.0mL)中的溶液添加二苯基甲胺(264.1mg，1.46mmol)、Pd₂(dba)₃(127.1mg，0.14mmol)、BINAP(172.8mg，0.28mmol)和t-BuONa(200.1mg，2.08mmol)。将混合物在N₂下在80℃下搅拌16小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用乙酸乙酯/石油醚(1/2，v/v)纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(240.0mg，38％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝461.2。

(R)-5-氨基-1,2,3,4-四氢萘-1-基氨基甲酸苄酯盐酸盐(化合物VI-3)：向化合物VI-2(315.0mg，0.98mmol)于THF(5.0mL)中的溶液添加HCl(1mL，2mol/L)。在室温下搅拌混合物3小时。在反应完成之后，将混合物在真空下浓缩，以得到呈黄色固体的标题化合物(160.0mg，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝297.2。

N-[(1R)-5-{[(5R)-5-{[(苄氧基)羰基]氨基}-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氨基}-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酸苄酯(化合物VI-4)：向化合物VI-3(120.0mg，粗产物)于二噁烷(10.0mL)中的溶液添加(R)-5-溴-1,2,3,4-四氢萘-1-基氨基甲酸苄酯(145.9mg，0.41mmol)、BrettPhos Pd G3(36.7mg，0.04mmol)、BrettPhos(43.5mg，0.08mmol)和Cs₂CO₃(263.9mg，0.81mmol)。将混合物在N₂下在100℃下搅拌16小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释并且用EtOAc萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过反相快速柱色谱法用5-100％CH₃CN/H₂O纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(200.0mg，86％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝576.3。

(R)-N1-((R)-5-氨基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)-5,6,7,8-四氢萘-1,5-二胺(化合物VI-5)：向化合物VI-4(200.0mg，0.35mmol)于CH₃OH(10.0mL)中的溶液添加Pd/C(40.0mg，干燥)。将混合物在室温下在H₂下搅拌16小时。反应完成后，将混合物过滤。在真空中蒸发滤液以得到呈黄色固体的标题化合物(50.0mg，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝308.3。

((S)-1-(((S)-2-((S)-2-(((R)-5-(((R)-5-((S)-1-((S)-2-((S)-2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)丙酰胺基)-2-环己基乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-5,6,7,8-四氢萘-1-基)氨基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-1-环己基-2-氧乙基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(化合物VI-6)：向化合物VI-5(40.0mg，0.13mmol)于DMF(5.0mL)中的溶液添加V-9(114.4mg，0.26mmol)、DIEA(84.1mg，0.65mmol)和HATU(123.7mg，0.33mmol)。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用DCM/甲醇(10/1，v/v)纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(130.0mg，87％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1150.7。

(S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-((R)-5-(((R)-5-((S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-5,6,7,8-四氢萘-1-基)氨基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物VI)：向VI-6(130.0mg，0.11mmol)于DCM(10.0mL)中的溶液添加TFA(2.0mL)。在室温下搅拌混合物1小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释。将混合物的pH值用饱和NaHCO₃溶液调节到7。将混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过制备型HPLC在以下条件下纯化：柱：XBridge制备型OBD C18柱，30×150mm，5um；流动相A：水(10mmol/L NH₄HCO₃)，流动相B：ACN；流速：60毫升/分钟；梯度：7分钟内从39％B到69％B；220nm，以得到呈白色固体的标题化合物(26.6mg，25％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝950.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.42-8.15(m,2H),7.91-7.71(m,2H),7.11-6.99(m,2H),6.97-6.88(m,2H),6.71-6.58(s,2H),6.48(s,1H),4.98-4.87(m,2H),4.55-4.40(m,2H),4.39-4.28(m,2H),3.85-3.69(m,2H),3.68-3.52(m,2H),3.01-2.89(m,2H),2.58-2.54(m,3H),2.22-2.10(m,6H),2.09-1.91(m,5H),1.90-1.79(m,9H),1.78-1.51(m,15H),1.29-0.90(m,16H)。

按照上文针对实例6所描述的程序并取代本领域技术人员已知的合适的试剂、起始材料和纯化方法，制备了下面列出的化合物。

(S)-1-((S)-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基)-N-((R)-5-(((R)-5-((S)-1-((S)-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-5,6,7,8-四氢萘-1-基)氨基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物VI-A)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝954.0。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.22(d,J＝8.7Hz,2H),7.98(d,J＝8.7Hz,2H),7.11-6.95(m,2H),6.88(d,J＝7.5Hz,2H),6.59(d,J＝7.5Hz,2H),6.50(s,1H),4.99-4.85(m,2H),4.56-4.44(m,2H),4.41-4.27(m,2H),3.91-3.68(m,8H),3.32-3.17(m,5H),3.06-2.92(m,2H),2.22-2.17(m,7H),2.15-1.52(m,24H),1.28-1.09(m,12H)。

(S)-1-(甲基-L-丙氨酰基-L-缬氨酰基)-N-((R)-5-(((R)-5-((S)-1-(甲基-L-丙氨酰基-L-缬氨酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-5,6,7,8-四氢萘-1-基)氨基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物VI-B)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝870.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.23(d,J＝8.7Hz,2H),7.95(d,J＝9.0Hz,2H),7.07-6.86(m,4H),6.64-6.54(m,2H),6.50(s,1H),5.00-4.90(m,2H),4.50-4.28(m,4H),3.79-3.56(m,4H),3.10-2.96(m,3H),2.60-2.54(m,3H),2.23-2.16(m,7H),2.14-1.94(m,6H),1.91-1.51(m,13H),1.20-1.07(m,6H),1.01-0.77(m,12H)。

(2S,2'S)-N,N'-((1R,1'R)-氮杂二基双(1,2,3,4-四氢萘-5,1-二基))双(1-((S)-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)丁酰基)吡咯烷-2-甲酰胺)(化合物VI-C)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝842.5。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.62-7.95(m,6H),7.07-6.95(m,2H),6.88-6.85(m,2H),6.63-6.48(m,3H),5.02-4.90(m,2H),4.59-4.46(m,3H),4.38-4.29(m,3H),3.73-3.58(m,5H),3.15-3.05(m,2H),2.30-2.21(m,6H),2.12-1.50(m,21H),1.22-1.10(m,6H),0.96-0.77(m,6H)。

实例7：化合物VII的合成：

(R)-5-(叔丁氧基羰基氨基)-5,6,7,8-四氢萘-1-甲酸甲酯(化合物VII-1)：向(R)-5-溴-1,2,3,4-四氢萘-1-基氨基甲酸叔丁酯(500.0mg，1.53mmol)于CH₃OH(20.0mL)和DMF(6.0mL)中的溶液添加Pd(dppf)Cl₂(112.1mg，0.15mmol)和TEA(465.3mg，4.60mmol)。将所得混合物在CO下在80℃下搅拌16小时。在反应完成之后，将所得混合物用H₂O稀释并且用EtOAc萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥并且过滤。在真空中蒸发滤液。将残留物通过快速柱色谱法用石油醚/EtOAc(83/17，v/v)纯化，以得到呈淡黄色固体的标题化合物(150.0mg，32％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝306.2。

(R)-5-(叔丁氧基羰基氨基)-5,6,7,8-四氢萘-1-甲酸(化合物VII-2)：向化合物VII-1(250.0mg，0.82mmol)于THF(5.0mL)和H₂O(5.0mL)中的溶液添加LiOH(78.4mg，3.28mmol)。将所得混合物在40℃下搅拌16小时。在反应完成之后，用HCl(1mol/L)将混合物的pH值调节到4。将所得混合物用EtOAc萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩以得到呈淡黄色固体的标题化合物(260.0mg，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝292.1。

(R)-5-氨基甲酰基-1,2,3,4-四氢萘-1-基氨基甲酸叔丁酯(化合物VII-3)：在N₂下在0℃下向化合物VII-2(200.0mg，0.67mmol)于DMF(8.0mL)中的溶液添加NH₄Cl(146.9mg，2.75mmol)、DIEA(709.8mg，5.49mmol)和HATU(522.0mg，1.37mmol)。在室温下搅拌所得混合物2小时。在反应完成之后，将反应混合物用H₂O稀释并且用EtOAc萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用石油醚/EtOAc(56/44，v/v)纯化，得到呈白色固体的标题化合物(190.0mg，95％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝291.2。

((R)-5-(((R)-5-((叔丁氧基羰基)氨基)-5,6,7,8-四氢萘-1-基)氨基甲酰基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物VII-4)：向化合物VII-3(150.0mg，0.52mmol)于DMF(6.0mL)中的溶液添加(R)-5-溴-1,2,3,4-四氢萘-1-基氨基甲酸叔丁酯(168.5mg，0.52mmol)、Pd₂(dba)₃(47.3mg，0.05mmol)、XantPhos(59.8mg，0.10mmol)和Cs₂CO₃(336.6mg，1.03mmol)。将所得混合物在N₂下在100℃下搅拌16小时。在反应完成之后，将所得混合物用H₂O稀释并且用EtOAc萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥并且过滤。在真空中蒸发滤液。将残留物通过快速柱色谱法用石油醚/EtOAc(65/35，v/v)纯化，以得到呈黄色固体的标题化合物(130.0mg，47％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝536.3。

(R)-5-氨基-N-((R)-5-氨基-5,6,7,8-四氢萘-1-基)-5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺二盐酸盐(化合物VII-5)：将化合物VII-4(110.0mg，0.21mmol)于HCl/1,4-二噁烷(5.0mL，4mol/L)中的溶液在室温下搅拌2小时。在反应完成之后，将所得混合物在真空下浓缩，得到呈白色固体的标题化合物(100.0mg，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝408.2。

((S)-1-(((S)-2-((S)-2-(((R)-5-((R)-5-((S)-1-((S)-2-((S)-2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)丙酰胺基)-2-环己基乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)-1-环己基-2-氧乙基)氨基)-1-氧代丙-2-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(化合物VII-6)：在N₂下在0℃下向化合物VII-5(80.0mg，粗产物)于DMF(5.0mL)中的溶液添加化合物V-9(230.6mg，0.53mmol)、DIEA(246.6mg，1.91mmol)和HATU(453.4mg，1.19mmol)。将所得混合物在0℃下搅拌2小时。在反应完成之后，将反应用H₂O稀释并且用EtOAc萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用CH₂Cl₂/CH₃OH(95/5，v/v)纯化，以得到呈黄色固体的标题化合物(180.0mg，64％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1178.7。

(S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)-N-((R)-5-(((R)-5-((S)-1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-5,6,7,8-四氢萘-1-基)氨基甲酰基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物VII)：向化合物VII-6(130.0mg，0.11mmol)于CH₂Cl₂(4.0mL)中的溶液添加TFA(2.0mL)。在室温下搅拌所得混合物2小时。在反应完成之后，用饱和的NaHCO₃溶液将混合物的pH值调调节到7-8。将所得混合物用EtOAc萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过制备型HPLC在以下条件下纯化：(柱：XselectCSH OBD柱30×150mm，5um；流动相A：水(0.05％FA)，流动相B：ACN；流速：60毫升/分钟；梯度：7分钟内从5％B到35％B；254/220nm)，以得到呈白色固体的标题化合物(39.1mg，36％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝978.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ9.63(s,1H),8.51-8.18(m,2H),7.92-7.70(m,2H),7.50-7.09(m,6H),5.04-4.89(m,2H),4.52-4.26(m,4H),3.81-3.54(m,4H),3.01-2.81(m,4H),2.76-2.64(m,2H),2.24-2.12(m,6H),2.11-1.93(m,6H),1.92-1.50(m,24H),1.24-0.89(m,16H)。

按照上文针对实例7所描述的程序并取代本领域技术人员已知的合适的试剂、起始材料和纯化方法，制备了下面列出的化合物。

(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(1R)-5-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物VII-A)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝898.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ9.66(s,1H),8.31-8.28(m,2H),8.05-7.95(m,2H),7.41-7.35(m,2H),7.29-7.13(m,4H),5.05-4.90(m,2H),4.47-4.42(m,2H),4.34-4.31(m,2H),3.72-3.62(m,4H),3.05-2.95(m,3H),2.90-2.86(m,2H),2.73-2.69(m,2H),2.19(s,6H),2.10-1.60(m,19H)1.19-1.11(m,6H),0.97-0.80(m,12H)。

(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]-2-(氧杂-4-基)乙酰基]-N-[(1R)-5-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]-2-(氧杂-4-基)乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物VII-B)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝982.5。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ9.66(s,1H),8.37-8.25(m,2H),8.02-7.93(m,2H),7.42-7.11(m,6H),5.03-4.91(m,2H),4.56-4.45(m,2H),4.43-4.27(m,2H),3.91-3.59(m,8H),3.28-3.18(m,4H),3.03-2.87(m,4H),2.73-2.69(m,2H),2.24-1.52(m,30H),1.40-1.24(m,4H),1.22-1.06(m,6H)。

(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(1R)-5-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物VII-C)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝870.5。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ9.67(s,1H),8.30-8.20(m,2H),8.03-7.93(m,2H),7.41-7.03(m,6H),5.05-4.93(m,2H),4.58-4.48(m,2H),4.40-4.26(m,2H),3.73-3.57(m,3H),3.02-2.83(m,4H),2.76-2.67(m,2H),2.26-2.15(m,6H),2.13-1.49(m,23H),1.19-1.06(m,6H),0.96-0.76(m,6H)。

(S)-1-((S)-3,3-二甲基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)丁酰基)-N-((R)-5-(((R)-5-((S)-1-((S)-3,3-二甲基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)丁酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-5,6,7,8-四氢萘-1-基)氨基甲酰基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物VII-D)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝926.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ9.60(s,1H),8.37-8.34(m,2H),7.87-7.70(m,2H),7.70-7.12(m,6H),4.99-4.91(m,2H),4.59-4.53(m,2H),4.35-4.32(m,2H),3.74-3.64(m,4H),3.00-2.83(m,4H),2.72-2.65(m,2H),2.47-2.00(m,12H),1.99-1.65(m,12H),1.17-1.11(m,6H),1.01-0.91(m,18H)。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(4R)-8-[[(4R)-4-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-8-基]氨基甲酰基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物VII-E)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝982.4。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ10.60(m,1H),8.78-8.42(m,1H),8.39-8.30(m,2H),8.04-7.95(m,1H),7.94-7.68(m,2H),7.52-7.44(m,1H),7.17-6.84(m,3H),5.29-4.89(m,2H),4.66-4.22(m,8H),3.84-3.45(m,4H),3.06-2.88(m,2H),2.34-1.44(m,32H),1.34-0.84(m,16H)。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-4-[[(1R)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-2,3-二氢-1H-茚-4-基]氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物VII-F)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝950.5。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ9.78(s,1H),8.27-8.20(m,2H),7.92-7.88(m,2H),7.62-7.59(m,1H),7.42-7.40(m,2H),7.33-7.31(m,1H),7.21-7.16(m,1H),7.11-7.09(m,1H),5.35-5.21(m,2H),4.45-4.30(m,4H),3.77-3.65(m,4H),3.22-3.16(m,2H),2.99-2.94(m,4H),2.83-2.72(m,1H),2.40-2.34(m,3H),2.22-2.18(m,6H),2.08-2.02(m,4H),1.84-1.61(m,18H),1.22-0.98(m,16H)。

实例8：化合物VIII的合成：

(R)-5-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氨基甲酸叔丁酯(化合物VIII-1)：向(R)-5-溴-1,2,3,4-四氢萘-1-基氨基甲酸叔丁酯(500.0mg，1.53mmol)于二噁烷(10.0mL)中的溶液添加八氢吡咯[3,4-c]吡咯(515.8mg，4.60mmol)、Pd₂(dba)₃(140.4mg，0.15mmol)、XantPhos(177.4mg，0.31mmol)和Cs₂CO₃(1248.4mg，3.83mmol)。将混合物在N₂气氛下在100℃下搅拌16小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释并且用EtOAc萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过反相快速柱色谱法用5-100％CH₃CN/H₂O纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(280.0mg，51％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝358.2。

N-[(1R)-5-[5-[(5R)-5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]-六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物VIII-2)：向化合物VIII-1(200.0mg，0.55mmol)于DCM(10.0mL)中的溶液添加(5R)-5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基硼酸(244.3mg，0.84mmol)、Cu(OAc)₂(203.2mg，1.12mmol)、TEA(226.4mg，2.24mmol)和4A MS(50.0mg)。将混合物在室温下在O₂气氛中下搅拌16小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过反相快速柱色谱法用5-100％CH₃CN/H₂O纯化，得到呈黄色油的标题化合物(38.0mg，11％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝603.4。

(1R)-5-[5-[(5R)-5-氨基-5,6,7,8-四氢萘-1-基]-六氢吡咯[3,4-c]吡咯-2-基]-1,2,3,4-四氢萘-1-胺二盐酸盐(化合物VIII-3)：将化合物VIII-2(38.0mg，0.06mmol)于HCl/二噁烷(5.0mL，4mol/L)中的溶液在室温下搅拌1小时。在反应完成之后，将混合物在真空下浓缩，以得到呈白色固体的标题化合物(40.0mg，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝403.3。

N-[(1S)-1-[[(1S)-2-[(2S)-2-[[(1R)-5-[5-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[(叔丁氧基羰基)(甲基)氨基]丙酰胺基]-2-环己基乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]-六氢吡咯[3,4-c]吡咯-2-基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酰基]吡咯烷-1-基]-1-环己基-2-氧乙基]氨基甲酰基]乙基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯(化合物VIII-4)：向化合物V-9(40.0mg，0.09mmol)于DMF(5.0mL)中的溶液添加化合物VIII-3(95.2mg，0.20mmol)、DIEA(58.8mg，0.46mmol)和HATU(86.5mg，0.23mmol)。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用DCM/甲醇(10/1，v/v)纯化，以得到呈黄色固体的标题化合物(100.0mg，48％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1245.8。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-5-[5-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]-六氢吡咯[3,4-c]吡咯-2-基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物VIII)：向化合物VIII-4(60.0mg，0.05mmol)于DCM(1.0mL)中的溶液添加TFA(0.1mL)。在室温下搅拌混合物1小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释。用水性NaHCO₃将混合物的pH值调节到7，并且然后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过制备型HPLC在以下条件下纯化：柱：YMC-Actus Triart C18，20×250mm，5um，12nm；流动相A：水(10mmol/LNH₄HCO₃)，流动相B：ACN；流速：60毫升/分钟；梯度：7分钟内从62％B到92％B；220nm，室温＝5.27分钟，以得到呈白色固体的标题化合物(8.9mg，18％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1045.7。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.12-8.07(m,2H),7.91-7.69(m,2H),7.30-7.02(m,2H),6.97-6.86(m,4H),4.96-4.86(m,2H),4.47-4.21(m,4H),3.76-3.53(m,4H),3.21-3.04(m,4H),2.99-2.81(m,8H),2.76-2.57(m,4H),2.22-1.91(m,12H),1.90-1.38(m,24H),1.25-0.84(m,16H)。

按照上文针对实例8所描述的程序并取代本领域技术人员已知的合适的试剂、起始材料和纯化方法，制备了下面列出的化合物。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-7-[4-[(8R)-8-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-2-基]哌嗪-1-基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物VIII-A)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1019.8。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.26-8.10(m,2H),7.90-7.78(m,2H),7.03-6.78(m,6H),5.00-4.76(m,2H),4.53-4.35(m,2H),4.35-4.21(m,2H),4.07-3.50(m,4H),3.31-3.18(m,7H),2.99-2.95(m,2H),2.73-2.64(m,4H),2.28-2.17(m,7H),2.17-1.99(m,4H),1.84-1.50(m,25H),1.20-0.93(m,17H)。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-6-[4-[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-2-基]哌嗪-1-基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物VIII-B)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1019.8。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ7.99(d,J＝9.0Hz,2H),7.86(d,J＝9.0Hz,2H),7.11(d,J＝8.4Hz,2H),6.84-6.75(m,2H),6.68(s,2H),4.95-4.77(m,2H),4.55-4.42(m,2H),4.37-4.23(m,2H),3.78-3.56(m,4H),3.29-3.18(m,8H),3.02-2.91(m,2H),2.78-2.65(m,4H),2.17(s,6H),2.11-1.95(m,4H),1.94-1.46(m,26H),1.24-0.89(m,16H)。

(2S,2'S)-N,N'-((1R,1'R)-哌嗪-1,4-二基双(1,2,3,4-四氢萘-5,1-二基))双(1-((S)-2-环己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺)(化合物VIII-C)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1019.8。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.61(s,2H),7.15-7.07(m,4H),6.98-6.95(m,4H),5.14(s,2H),4.63-4.51(m,4H),3.85-3.81(m,2H),3.63-3.53(m,2H),3.10-2.95(m,10H),2.86-2.82(m,2H),2.72-2.66(m,2H),2.57-2.48(m,2H),2.35(s,6H),2.16-1.95(m,6H),1.93-1.76(m,8H),1.66-1.57(m,12H),1.28-1.24(m,8H),1.13-0.88(m,10H)。

(2S,2'S)-N,N'-((1R,1'R)-哌嗪-1,4-二基双(1,2,3,4-四氢萘-5,1-二基))双(1-((S)-3,3-二甲基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)丁酰基)吡咯烷-2-甲酰胺)(化合物VIII-D)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝967.6。¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.76(m,2H),7.20-6.94(m,8H),5.21-5.07(m,2H),4.63-4.57(m,2H),4.42-4.40(m,1H),3.63-4.40(m,4H),3.01-2.83(m,10H),2.80-2.70(m,4H),2.48-2.32(m,8H),2.18-1.93(m,8H),1.78-1.53(m,6H),1.32-1.30(m,3H),1.21-0.99(m,18H),0.89-0.82(m,6H)。

(2S,2'S)-N,N'-((1R,1'R)-哌嗪-1,4-二基双(1,2,3,4-四氢萘-5,1-二基))双(1-((S)-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)丁酰基)吡咯烷-2-甲酰胺)(化合物VII-E)：LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝911.7。

(2S,2'S)-N,N'-((1R,1'R)-哌嗪-1,4-二基双(1,2,3,4-四氢萘-5,1-二基))双(1-(甲基-L-丙氨酰基-L-缬氨酰基)吡咯烷-2-甲酰胺)(化合物VIII-F)：LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝939.5。

实例9：化合物IX的合成：

2-[(4-甲基苯磺酰基)氧基]乙醇(化合物IX-1)：向乙二醇(65.1g，1048.85mmol)于DCM(500.0mL)中的溶液添加对甲苯磺酰氯(20.0g，104.89mmol)和TEA(53.1g，524.43mmol)。将混合物在室温下在N₂气氛中下搅拌16小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释并且用DCM萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用乙酸乙酯/石油醚(1/1，v/v)纯化，以得到呈白色固体的标题化合物(10.0g，44％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝217.0。

N-[(1R)-5-(2-羟基乙氧基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物IX-2)：向(R)-5-羟基-1,2,3,4-四氢萘-1-基氨基甲酸叔丁酯(500.0mg，1.90mmol)于DMF(20.0mL)中的溶液添加化合物IX-1(615.9mg，2.85mmol)和Cs₂CO₃(1.2g，3.80mmol)。将混合物在N₂气氛下在80℃下搅拌16小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用乙酸乙酯/石油醚(1/1，v/v)纯化，以得到呈黄色固体的标题化合物(155.0mg，27％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝308.2。

(R)-甲磺酸2-(5-(叔丁氧基羰基氨基)-5,6,7,8-四氢萘-1-基氧基)乙酯(化合物IX-3)：向化合物IX-2(300.0mg，0.98mmol)于DCM(5.0mL)中的溶液中添加MsCl(167.7mg，1.46mmol)和TEA(197.5mg，1.95mmol)。将混合物在室温下在N₂气氛中下搅拌3小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释并且用DCM萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩以得到呈黄色油的标题化合物(330.0mg，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝386.2。

(R)-5-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基氨基甲酸叔丁酯(化合物IX-4)：向化合物IX-3(180.0mg，0.47mmol)于CH₃CN(6.0mL)中的溶液添加哌嗪(402.2mg，4.67mmol)。在80℃下搅拌混合物持续16小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释并且用DCM萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩以得到呈黄色油的标题化合物(120.0mg，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝376.3。

N-[(1R)-5-[2-[4-(2-[[(5R)-5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]乙基)哌嗪-1-基]乙氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物IX-5)：向化合物IX-4(200.0mg，0.53mmol)于DMF(10.0mL)中的溶液中添加IX-3(308.0mg，0.80mmol)和Cs₂CO₃(347.1mg，1.07mmol)。在80℃下搅拌混合物持续16小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释并且用EtOAc萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩，通过反相快速柱色谱法用5-100％CH₃CN/H₂O纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(100.0mg，28％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝665.4。

(1R)-5-[2-[4-(2-[[(5R)-5-氨基-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]乙基)哌嗪-1-基]乙氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-胺二盐酸盐(化合物IX-6)：将化合物IX-5(90.0mg，0.14mmol)于HCl/二噁烷(10.0mL，4mol/L)中的溶液在室温下搅拌1小时。将混合物在真空下浓缩，以得到呈白色固体的标题化合物(80.0mg，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝465.3。

N-[(1S)-1-{[(1S)-2-[(2S)-2-{[(1R)-5-{2-[4-(2-{[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-{[(叔丁氧基)羰基](甲基)氨基}丙酰胺基]-2-环己基乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基}乙基)哌嗪-1-基]乙氧基}-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酰基}吡咯烷-1-基]-1-环己基-2-氧乙基]氨基甲酰基}乙基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯(化合物IX-7)：向化合物IX-6(70.0mg，0.13mmol)于DMF(5.0mL)中的溶液添加V-9(114.5mg，0.26mmol)、DIEA(84.2mg，0.65mmol)和HATU(123.8mg，0.32mmol)。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用DCM/甲醇(10/1，v/v)纯化，以得到呈黄色固体的标题化合物(100.0mg，48％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1307.8。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-5-{2-[4-(2-{[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基}乙基)哌嗪-1-基]乙氧基}-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物IX)：向化合物IX-7(90.0mg，0.07mmol)于DCM(5.0mL)中的溶液添加TFA(1.0mL)。在室温下搅拌混合物1小时。在反应完成之后，将混合物用H₂O稀释。用水性NaHCO₃将混合物的pH值调节到8，并且然后用CH₂Cl₂萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过制备型HPLC在以下条件下纯化：柱：XBridge制备型OBD C18柱，30×150mm，5um；流动相A：水(10mmol/LNH₄HCO₃)，流动相B：ACN；流速：60毫升/分钟；梯度：7分钟内从39％B到69％B；220nm；室温1：6.08，以得到呈白色固体的标题化合物(17.4mg，23％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1107.7。¹HNMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.11-8.09(m,2H),7.88-7.82(m,2H),7.12-7.07(m,2H),6.87-6.78(m,4H),4.94-4.81(m,2H),4.47-4.42(m,2H),4.37-4.27(m,2H),4.11-4.03(m,4H),3.70-3.62(m,4H),2.95-2.91(m,2H),2.76-2.65(m,5H),2.62-2.54(m,5H),2.20-2.15(m,7H),2.14-1.92(m,6H),1.89-1.50(m,27H),1.23-0.86(m,18H)。

实例10：化合物X的合成：

N-[(1R)-5-[[(5R)-5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物X-1)：向N-[(1R)-5-溴-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酸叔丁酯(300.0mg，0.92mmol)于二噁烷(15.0mL)中的溶液添加I-6(242.1mg，0.92mmol)、Pd₂(dba)₃(168.4mg，0.18mmol)、t-BuXPhos(156.2mg，0.36mmol)和Cs₂CO₃(898.8mg，2.75mmol)。将反应混合物在100℃下在N₂下搅拌2小时。在反应完成之后，将反应混合物冷却到室温，并且随后过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用石油醚/EtOAc(85/15，v/v)纯化，以得到呈黄色固体的标题化合物(314.0mg，67％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝509.3。

(1R)-5-[[(5R)-5-氨基-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-胺二盐酸盐(化合物X-2)：将化合物X-1(314.0mg，0.62mmol)于HCl/二噁烷(15.0mL，4mol/L)中的溶液在室温下搅拌2小时。在反应完成之后，将反应混合物在真空下浓缩，以得到呈白色固体的标题化合物(310.0mg，粗产物)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝309.2。

N-[(1S)-1-[[(1S)-2-[(2S)-2-[[(1R)-5-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(苄氧基)羰基](甲基)氨基]丙酰胺基]-2-环己基乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基甲酰基]吡咯烷-1-基]-1-环己基-2-氧乙基]氨基甲酰基]乙基]-N-甲基氨基甲酸苄酯(化合物X-3)：在N₂下在0℃下向化合物X-2(310.0mg，粗产物)于DMF(10.0mL)中的溶液添加DIEA(1039.2mg，8.04mmol)、化合物I-4(999.5mg，2.11mmol)和HATU(1910.8mg，5.03mmol)。将反应混合物在室温下在N₂下搅拌2小时。在反应完成之后，将反应混合物用H₂O稀释并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且过滤。将滤液在真空下浓缩。将残留物通过快速柱色谱法用CH₂Cl₂/MeOH(96/4，v/v)纯化，并且然后通过反相快速柱色谱法用ACN/H₂O(90/10，v/v)纯化，以得到呈白色固体的标题化合物(280.0mg，23％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝1219.7。

(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]-N-[(1R)-5-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-2-环己基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]乙酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氧基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物X)：向化合物X-3(280.0mg，0.23mmol)于EtOAc(10.0mL)和EtOH(5.0mL)中的溶液添加Pd/C(300.0mg，干燥)。将反应混合物在室温下在H₂下搅拌16小时。反应完成后，将所得混合物过滤。在减压下浓缩滤液。将残留物通过制备型HPLC在以下条件下纯化：柱：XBridge ShieldRP18 OBD柱，30×150mm，5um；流动相A：水(10mmol/L NH₄HCO₃)，流动相B：ACN；流速：60毫升/分钟；梯度：7分钟内从32％B到82％B；220nm；室温1：5.45，以得到呈白色固体的标题化合物(136.6mg，63％)。LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝951.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ8.52-8.12(m,2H),7.93-7.70(m,2H),7.40-7.06(m,4H),6.58-6.55(m,2H),5.07-4.95(m,2H),4.50-4.41(m,2H),4.34-4.29(m,2H),3.81-3.70(m,2H),3.65-3.57(m,2H),2.95-2.91(m,2H),2.70-2.60(m,4H),2.16(s,6H),2.10-1.93(m,6H),1.93-1.49(m,24H),1.28-0.89(m,16H)。

按照上文针对实例10所描述的程序并取代本领域技术人员已知的合适的试剂、起始材料和纯化方法，制备了下面列出的化合物。

(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]-N-[(1R)-5-[[(5R)-5-[(2S)-1-[(2S)-3-甲基-2-[(2S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基]丁酰基]吡咯烷-2-酰胺基]-5,6,7,8-四氢萘-1-基]氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢萘-1-基]吡咯烷-2-甲酰胺(化合物X-A)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝843.5。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.25(d,J＝8.7Hz,2H),7.97(d,J＝8.1Hz,2H),7.25-7.01(m,4H),6.62-6.52(m,2H),5.04-4.93(m,2H),4.59-4.41(m,2H),4.41-4.28(m,2H),3.75-3.48(m,4H),3.02-2.88(m,2H),2.68-2.57(m,4H),2.18(s,6H),2.15-1.44(m,22H),1.16-1.06(m,6H),0.94-0.76(m,6H)。

(S)-1-(甲基-L-丙氨酰基-L-缬氨酰基)-N-((R)-5-(((R)-5-((S)-1-(甲基-L-丙氨酰基-L-缬氨酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-5,6,7,8-四氢萘-1-基)氧基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物X-B)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝871.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.30-8.25(m,2H),7.95-7.92(m,2H),7.11-7.04(m,4H),6.58-6.55(m,2H),5.03-4.95(m,2H),4.47-4.42(m,2H),4.34-4.30(m,2H),3.77-3.62(m,4H),3.06-2.92(m,2H),2.67-2.60(m,4H),2.22-2.18(m,6H),2.09-1.96(m,7H),1.88-1.78(m,9H),1.72-1.62(m,4H),1.16-1.10(m,6H),0.95-0.80(m,12H)。

(S)-1-((S)-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基)-N-((R)-5-(((R)-5-((S)-1-((S)-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺基)-5,6,7,8-四氢萘-1-基)氧基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)吡咯烷-2-甲酰胺(化合物X-C)：

LCMS(ESI,m/z):[M+H]⁺＝955.6。¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆):δ8.53-8.01(m,5H),7.40-7.00(m,4H),6.61-6.54(m,2H),5.06-4.90(m,2H),4.56-4.46(m,3H),4.37-4.26(m,3H),3.89-3.57(m,11H),3.34-3.13(m,6H),2.68-2.59(m,3H),2.30-2.21(m,6H),2.14-1.51(m,20H),1.42-1.21(m,4H),1.21-1.06(m,6H)。

实例11：生物活性：

测定方案

IAP是癌症发展的一个主要原因，并且可能由抗凋亡蛋白的过表达引起。此方案使用FP(荧光偏振)技术为XIAP Bir3结构域、cIAP1和cIAP2建立了三种结合测定。所使用的荧光探针是与5-羧基荧光素(AbuRPFK-5FAM)缀合的合成肽。通过Envision检测荧光偏振值(mP)，其用于反映蛋白质与荧光标志物的结合程度。

表1：材料与仪器

程序

反应试剂

表2：1X反应缓冲液(200mL)pH 7.5

表3：酶溶液

表4：2X底物SM5F(10mL)

测试化合物：原料浓度＝10mM。

测量

a.在适当的管中制备100倍的最终cpd浓度，并将5uL cpd转移到45μL 1X反应缓冲液中，其中含有10％DMSO。

b.最终参考cpd浓度为10000、3333.3、1111.1、370.4、123.4、41.2、13.7、4.57、1.52、0.51、0.17和0nM。所以100倍的浓度是1000、333.3、111.1、37.04、12.34、4.12、1.0.46、0.15、0.05、0.017和0μM。最终测试cpd浓度为3333.3、1111.1、370.4、123.4、41.2、13.7、4.57、1.52、0.51、0.17、0.057和0nM。所以100倍的浓度是333.3、111.1、37.04、12.34、4.12、1.0.46、0.15、0.05、0.017、0.0057和0Mm。

c.使用多通道移液管向384孔微孔板(ProxiPlate-384 F Plus，6008260)添加8微升/孔的每种剂量酶，在表3中制备。

d.以1000rpm离心。

e.使用多通道移液管向384孔微孔板(ProxiPlate-384 F Plus，6008260)添加2微升/孔的cpd，在步骤a)中制备。

f.以1000rpm离心。室温，15分钟。

g.通过使用多通道移液管将10uL/孔底物(在表4中制备)添加到相同的384孔微孔板中，开始测定。

h.以1000rpm离心。

i.覆盖测定板并在25℃下温育60分钟。

j.在Envision 2104上阅读mP并用mP值绘制IC₅₀。

k.数据分析：基于对收集到的数据的非线性回归分析确定IC50。

生物数据

如本文所描述的本发明技术的化合物根据上述方案测试或进行测试，并且在上述测定中的一种或多种上述测定中显示或预期显示等于或低于1uM的IC₅₀值。在一个或多个上述结合测定中，某些化合物表现出并且预期表现出IC₅₀为100nM或更低，并且其它化合物表现出或预期表现出IC₅₀为10nM或更低。所选化合物的示例性结果示于表5中。

表5

A：1-10nM

B：>10nM-100nM

C：>100nM-1μM

D：>1μM

等效方案

尽管已经说明和描述了某些实施例，但所属领域的普通技术人员在阅读前文说明书之后可以如本文中所阐述对本发明技术的化合物或其盐、药物组合物、衍生物、前药、代谢物、互变异构体或外消旋混合物作出改变、等效取代和其它类型的改变。上述每个方面和实施例也可以已经包含或并入其中，如关于任何或所有其它方面和实施例所公开的变化或方面。

本发明技术也不限于本文描述的特定方面，其旨在作为本发明技术的个别方面的单个说明。可以在不脱离本发明技术的精神和范围的情况下对本发明技术进行多种修改和变化，这对本领域技术人员而言将是显而易见的。除了本文中列举的方法以外，所属领域的技术人员从上述描述还将显而易见在本发明技术范围内的功能上等效的方法。此类修改和变化也旨在属于所附权利要求书的范围内。应理解，本发明技术不限于特定方法、试剂、化合物、组合物、经标记的化合物或生物系统，其当然可以变化。还应理解，本文所使用的术语仅出于描述特定方面的目的，并且并不旨在为限制性的。因此，希望本说明书仅被视为示例性的，其中本发明技术的广度、范围和精神仅由所附权利要求书、其中的定义和其任何等效物指示。

本文中说明性描述的实施例可以适当地在缺少本文中未具体公开的任何一个或多个元素、一个或多个限制的情况下实践。因此，例如，应广泛地而非限制性地阅读术语“包括(comprising)”、“包含(including)”、“含有(containing)”等。另外，本文中所采用的术语和表达已用作描述而非限制性的术语，并且无意使用所述术语和表达来排除所示和所描述特征的任何等效物或其部分，但应认识到，在所要求的技术的范围内可以进行各种修改。另外，短语“基本上由……组成”将理解为包含那些特定列举的元素和那些并未显著影响所要求的技术的基本和新颖特征的另外的元素。短语“由……组成”不包括任何未指定的元素。

另外，在根据马库什(Markush)基团描述本公开的特征或方面的情况下，本领域技术人员将认识到本公开也根据马库什基团的任何单个成员或成员子组进行描述。属于通用公开内容的较狭义类型和亚属组中的每一个也形成本发明的一部分。这包含本发明的通用说明，其限制条件或负面限制从所述属中移除任何主题，无论所删除的材料是否在本文中特定叙述。

如本领域技术人员将理解的，出于任何和所有目的，特别是就提供书面描述而言，本文所公开的所有范围还涵盖任何和所有可能的子范围及其子范围的组合。任何所列范围都可以容易地识别为充分描述并使得能够将相同范围拆分为至少相等的两份、三份、四份、五份、十份等。作为非限制性实例，本文所讨论的每个范围可以容易地被拆分为下三分之一、中三分之一和上三分之一等。如所属领域的技术人员还将理解，如“至多”、“至少”、“大于”、“小于”等的所有语言都包含所叙述的数值并且指随后可以拆分为如上文所讨论的子范围的范围。最后，所属领域的技术人员应理解，范围包括每一个别成员。

本说明书中引用的所有公开、专利申请、已授权的专利和其它文件(例如，期刊、文章和/或教科书)均通过引用并入本文，就好像每个单独的公开、专利申请、已授权的专利或其它文件都被具体地和单独地指示通过引用整体并入。在与本公开中的定义相抵触的程度上，排除通过引用并入的文本中含有的定义。

在以下权利要求中阐述了其它实施例，以及此类权利要求所赋予的等效物的全部范围。